ENDOKRINOLOGI

Zulkhah noor

2

CLASSIFICATION OF CHEMICAL MESSENGER Endocrine/hormone Neuroendocrine Neurotransmitter Paracrine Outocrine→ disebut FIRST MESSENGER

3

4

STRUKTUR HORMON

GLIKOPROTEIN

PEPTIDA AMINE STEROID

FSHLHTSHHCG

GHACTHINSULINGLUKAGONPROLAKTINGASTRINKOLESISTOKI-NIN, DLL

TIROKSINTRIIODOTIRO-NINEPINEFRINNOREPINE- FRIN

KORTISOLALDOSTERONESTRADIOLPROGESTERONTESTOSTERONVITAMIN D

EICOSANOID : PROSTAGLANDIN, TROMBOKSAN LEUKOTRIEN

5

SINTESIS HORMON

Berbeda sesuai struktur hormon Peptida dan Glikoprotein :mRNA →

Retikulum endoplasma: → Preprohormon → Prohormon → Aparatus golgi: Prohormon → hormon dalam vesikel (disimpan)

6

SEKRESI HORMON Hormon akan disekresi jika ada

rangsang: -Hormon -Saraf -nutrisi: glukosa, a.amino,mineral,dsb -Obat

7

Mekanisme Kerja Hormon

Berbeda sesuai struktur hormon Hormon diterima oleh Reseptor

membran luar (ektraseluler): Hormon Glikoprotein , polipeptida, epinefrin dan norepinefrin → menbentuk second messenger intraseluler ( cAMP, DAG, Ca 2+, Tirosin kinase) untuk aktivitas sel.

8

Protein Hormone Mechanism of Action - cAMP second messenger

9

Protein Hormone Mechanism of Action - calcium second messenger

10

Hormon diterima langsung oleh Reseptor Intraseluler (sitoplasma, terutama inti) : T3, T4, steroid terikat reseptor → aktivitas inti untuk sintesis protein

11

Steriod Hormone Mechanism of Action

12

SECOND MESSENGER INTRASELULER

cAMP Ca++ , DAG Tirosin kinase

Meningkat:ACTH’FSH,LH,TSH, ADH, Beta-adrenergik-katakolaminglukagonMenurun:somatostatinAlfa-adrenergik- katekolamin,dll

AsetilkolinAlfa-adrenergik-katekolaminAngiotensinOksitosinTRHGnRH,dll

InsulinIGF-1Epidermal GF

13

HIPOTALAMUS-HIPOFISIS

14

Hipofisis Anterior

hipotalamus

Hormon Target organ

Efek fisiologis

GHRH & SOMATOSTATIN

GH Hati, jar.adiposa

Meningkatkan pertumbuhan , kontrol metabolisme protein, lipid dan karbohidrat

TRH TSH tiroid Merangsang sistesis dan sekresi hormon tiroid

CRH ACTH Korteks adrenal

Merangsang sintesis dan sekresi glukokortikoid

PROLATIN INHIBITOR Prolaktin Kel.mamae Produksi susu

GnRH FSH Ovari, testis Kontrol fungsi reproduksiGnRH LH Ovari, testis Kontrol fungsi reproduksi

Hipofisis Posterior

ADH ginjal Penghematan air

Oksitosin Uterus, kel,mamae

Kontraksi uterus, milk ejection

15

FEEDBACK CONTROL DALAM PRODUKSI HORMON FEEDBACK CIRCIUT (sirkuit umpan

balik) adalah dasar dari sistem kontrol pada berbagai mekanisme fisiologi,

FEEDBACK LOOP digunakan secara ekstensif dalam sekresi hormon pada AKSIS HIPOTALAMUS-HIPOSISIS

Tanda + (=merangsang sekresi), tanda – (=menghambat sekresi)

16

AKSIS HIPOTALAMO-HIPOFISIS-SEL TARGET

Contoh:

17

18

19

20

21

TIROID DAN PARATIROID

Sel para folikel

folikel

22

TSH DALAM PRODUKSI HORMON TIROID

TSH →cAMP → FUNGSI SEL TIROID:

1. Mengumpulkan dan mentransport I → koloid

2. Sintesis tiroglobulin → koloid3. Sintesis dan sekresi hormon tiroid

(T3,T4) dari tiroglobulin (koloid) → sirkulasi

23

STRUKTUR KIMIA HORMON TIROID

24

T3,T4 → T3 → efek sel target1.Jantung: ↑reseptor beta-adrenergik dan respon

katekolamin2. Jarangan adiposa : lipolisis3. Otot: ↑ pemecahan protein4. Tulang: pertumbuhan normal5. Saraf: pertumbuhan normal6. Usus: ↑ absorbsi7. Lipoprotein: ↑ reseptor LDL8. Umum (mitokondria): ↑ konsumsi O2,

metabolisme9. Hematopoietin : normal10. Pertumbuhan fetus

25

Apa Penyebab hipotoroid dan hipertiroid?Bagaimana gejala/tanda hipotiroid dan hipertiroid?

26

Metabolisme Ca dan PO4 TULANG GINJAL USUS

 PTH -↑ PELEPASAN Ca2+ - ↑ REABSORSI Ca2+ DAN PO4 - ↓REABSORBSI PO4 - ↑ KONVERSI 25 -OHD3→1,25-(OH)2 - ↓RESORBSI HCO3-  CT - ↓ PELEPASAN Ca2+ - ↓ REABSORBSI Ca2+ DAN PO4 DAN PO4 VIT - MENJAGA SIST. -↓ REABSORBSI -↑ ABSORBSI D TRANSPORT Ca2+ Ca2+ DAN PO4 Ca2+

   

27

HORMON PARATIROID

28

Vitamin D

29

SEL PANKREAS:1. Sel A (alfa): mensekresi

glukagon2. Sel B (beta) mensekresi

insulin3. Sel D (delta) mensekresi

somatostatin

PANKREAS

30

INSULIN-  Polipeptida 51 asam amino, BM :5808,-  Sekresi : dewasa,normal : 40–50 U/hari ;

puasa (basal) : 10 µ U/ml ; setelah makan : 100 µ U/ml ;-  Kadar insulin mulai naik 8 – 10 menit setelah makan, puncaknya pada 35 – 45 menit, dan kembali semula pada 90 – 120 menit.-  Second messenger : inositol monofosfat, glukosamin, diasil gliserol (DAG) →Protein kinase C →fosforilasi

31

PENGATURAN SEKRESI INSULIN

1     STIMULAN -      glukosa, mannosa -     stimulasi vagal -     Obat : sulfonilurea2 PENGHAMBAT - Neural : stimilasi α-adrenergik   -  Hormon : somatostatin   -   obat : Phenitoin

32

EFEK INSULIN I. Efek parakrin : menghambat sekresi glukagon oleh sel AII.  Efek endokrin : A.  HATI*Anabolik : ↑glikogenesis, sintesis trigliserida,

kolesterol, VLDL, protein, dan glikolisis*Antikatabolik : menghambat glikogenolisis,

ketogenesis, dan glukoneogenesis

33

B. OTOT1.   ↑ transport asam amino,stimulasi ribosom

→↑ sintesis protein2.   ↑ transport glukosa dan aktivitas glikogen

sintase serta menghambat aktivitas glikogen fosforilase → ↑sintesis glikogen

C. LEMAKMeningkatkan simpanan trigliserida melalui :1.   induksi lipoprotein lipase →absorbsi asam lemak ke sel adiposa2.   peningkatan transport glukosa di sel adiposa3.   menghambat lipolisis intraseluler  

34

GLUKAGON•  Polipeptida rantai tunggal, 29 asam amino,

BM : 3485•  KONTROL SEKRESI -dihambat oleh: glukosa (efek parakrin) - ditingkatkan oleh :katekolamin, kolesistokinin, gastrin, glukokortikoid, neuron (stimulasi vagal)•  Second messenger : cAMP → protein kinase A → enzim fosforilasi

35

Glukagon• TARGET ORGAN : hati (terutama), otot sel adiposa

• EFEK: berlawanan dengan insulin (counterregulatory hormon) → mempertahankan kadar glukosa darah melalui :glikogenolisis,glukoneogenesis, oksidasi asam lemak, pengambilan asam amino oleh hati.

 

36

Insulin dan Glukagon dalam homeostasis glukosa

37

DIABETES MELITUS I.  Tipe Insulin Dependent (IDDM), TIPE I, JOUVENILII.   Tipe Non-insulin Dependent (NIDDM), TIPE II, MATUR a.   Non obese b.   Obese III. Malnutrition-related diabetes melitus (MRDM), Pancreatic DiabetesIV. Peningkatan hormon counterregulatory insulin, karena berbagai sebab.

38

PATOFISIOLOGIKadar rendah insulin menyebabkan :1. Pemakaian glukosa berkurang

(glukosa sedikit masuk ke dalam sel), konsentrasi glukosa darah meningkat, GLUKOSURIA, DEHIDRASI, KEHILANGAN ELEKTROLIT. Nilai ambang glukosa darah 180 mg/dl.

2. Mobilisasi lemak dari jaringan adiposa meningkat→metabolisme lemak secara abnormal, deposisi lemak pada dinding pembuluh darah→ATEROSKLEROSIS

39

Selain itu, kadar asam aseto-asetat,asam beta hidroksibutirat (badan keton) meningkat → pH menurun

3. Pemecahan protein sel/jaringan →DEGENERASI → kelemahan/rentan penyakit

4. GEJALA 3 P (poliuria, polidipsia, polifagia), Berat badan menurun, astenia (kurang tenaga)

 

40

Hiperinsulinemia-     kadar insulin yang tinggi →

kadar glukosa darah menjadi rendah →otak kekurangan glukosa→peningkatan aktivitas listrik saraf→halusinasi, nervous, gemetar, kejang klonik, hilang kesadaran

41

ADRENAL

42

HORMON ADRENALPENGATUR ANATOMI PRODUK

Renin-Angiotensin Z. glomerulosa AldosteronCortikotropin (ACTH) (Minerarokortikoid ) Cortikotropin (ACTH) Z. fasciculata Kortisol (glukokor-CRH hipotalamus tikoid),H. seks  Cortikotropin (A Z. retikularis Hormon seks, CRH hipotalamus kortisol Serabut preganglioner Medula Katekolamin ; saraf simpatis (Epinefrin, norepinefrin)

43

 Kontrol sekresi CRH dan ACTH :

 1. sekresi episodik/ritme diurnal/irama sirkadian 2. stres 3. feed back negatif kortisal   Pola episodik berubah jika : perubahan waktu tidur,

paparan sinar (gelap/terang), stres fisik dan fisiologis, intake makanan (puasa), sakit, pembedahan,kelainan SSP-hipotalamus-hipofisis-adrenal, penyakit hati, dan lain-lain yang berpengaruh terhadap metabolisme kortisol, gagal ginjal kronik, alkoholosme, obat antiserotonergik (seperti cycloheptadin), preparat kortisol eksogen.

44

MEKANISME KERJA *Stres , emosional (rasa takut,

kawatir, gelisah), perlukaan (injury) badan (pembedahan), hipoglikemia → memacu sekresi CRH → ACTH → cAMP→ aktivasi enzim-enzim→ perubahan kolesterol menjadi steroid (KORTISOL MENINGKATKAN GLUKONEOGENESIS.

45

GLUKOKORTIKOID (kortisol, kortikosteron)

Preparat sintetik : Kortison, prednison, metilprednison, deksametason

Mekanisme kerja : Kompleks hormon(steroid)- reseptor di sitosol→inti→transkripsi DNA→sintesis protein (enzim & protein yang memerantai respon glukokorticoid

46

Efek fisiologis : 1. Hati : Sintetik : meningkatkan

glukoneogenesis, sintesis glikogen & penyimpanan, aktivitas glukosa-6 fosfatase, kadar glukosa darah

2.Otot : Katabolik : menghambat pengambilan glukosa dan metabolisme, penurunan sintesis protein, meningkatkan pelepasan asam amino, asam laktat

3.Lemak : Lipolitik : memacu lipolisis, meningkatkan pelepasan FFA dan gliserol

4. Sistem imun: supresan lekosit, anti inflamasi,

47

5.Kardiovasculer : meningkatkan cardiac output dan tonus pembuluh darah perifer.

6.Ginjal : Meningkatkan filtrasi glomerulus, menjaga keseimbangan air & elektrolit.

7.Lain-lain : antagonis terhadap insulin (meningkatkan glukosa darah), meningkatkan ketahanan terhadap stres

48

MINERALOKORTIKOIDAldosteron (utama), deoksikortikosteron

1. Renin-Angiotensin sistem Sekresi renin dikontrol oleh ritme sirkadian (meningkat

pada pagi hari) dan oleh penurunan volume darah (hipovolemia) , dehidrasi, hiperosmotik.

2.  ACTH Efek ACTH terhadap sekresi aldosteron bersifat

sementara3.  Kadar elektrolit plasma Na + rendah / K+ tinggi → merangsang zona

glomerularis→ sekresi aldosteron → Na + tinggi / K+ rendah → sekresi aldosteron dihambat (feed back negatif)

 

49

Mekanisme kerja aldosteron : Steroid-Reseptor kompleks → inti

→ transkripsi DNA → produksi mRNA → memacu sintesis protein oleh ribosom → protein enzim untuk transport aktif Na + /K+ (Na + /K+ATPase)

50

Target Organ Di ginjal retensi Na + diganti dengan

K+ dan H + Di kolon, duodenum, kel. saliva, kel.

keringat meningkatkan reabsorbsi Na +

Di Otot dan Otak : meningkatkan K + dan menutunkan Na + intrasel.

51

MEDULA ADRENAL Secara embriologi sel medula adrenal merupakan

derivat sel saraf. 90 % sel mensekresi epinefrin dan 10 %

mensekresi norepinefrin, dan sedikit mensekresi dopamin.

Dalam kondisi normal,hanya sedikit epinefrin dan norepinefrin disekresi oleh medula adrenal. Jumlah yang banyak disekresi sebagai respon terhadap rangsangan yang menyebabkan kenaikan emosional (seperti marah).

Sekresi terjadi mengikuti pelepasan asetilkolin dari saraf preganglioner yang menginervasi medula adrenal.

52

 PATOFISIOLOGI ADRENALA.  Kelebihan produksi glukokortikoid (hiperadrenocortikalism, hiperkortisolism, Cushing’s sindrom).B. Insufisiensi Adrenokortikal (Addison’s disease)C. Kelebihan mineralokortikoid/ Hiperaldosteronisme (Conn’s disease)D. Kelainan medula adrenal 1. Pheochromositoma adalah neoplasma sel-sel chomafin medula adrenal 2. Hipofungsi medula adrenal

53

HORMON SEKSPRIA (UTAMA)1.        FSH2.        LH3.        TestosteronWANITA (UTAMA)1.        FSH2.        LH3.        Estrogen (estrin, estron, estradiol)4.        Progesteron5.        RelaksinHORMON LAIN yang ikut berperan: hCG, prolaktin, GH, inhibin, tiroksin, dll.

54

GONADOTROPIN

GnRH(hipotalamus) → FSH dan LH (hipofisis anterior)- Pada laki-laki disekresikan secara tonik

(kontinyu), pada perempuan disekresikan secara siklik sehingga ada siklus menstruasi.

- Masing-masing adalah glikoprotein terdiri dari sub unit α dan β

- Second messenger adalah cAMP→ protein kinase C→ respon seluler

55

SIKLUS MENSTRUASI

56

Fungsi FSH dan LH FSH :merangsang sel sertoli untuk

memproduksi androgen-binding protein dan spermatogenesis, serta pertumbuhan awal folikel ovari dan sekresi estrogen

LH : bersifat tropik, merangsang sel-sel Leydig tumbuh dan sekresi testosteron, berperan dalam pematangan akhir folikel ovarium dan sekresi estrogen dari folikel , berperan dalam ovulasi, pembentukan korpus luteum, dan sekresi progesteron.

Hormon-lain yang berperan dalam pengaturan fungsi gonad antara lain adalah hCG, prolaktin, GH, hormon seks (testosteron, estrogen, progesteron, inhibin)

57

ANDROGEN(Testosteron, dihidrotestosteron)

EFEK Umum :pertumbuhan dan pematangan permatogenesis ,Anabolik : peningkatan sistesis protein (terutama protein kontraktil otot), penurunan pemecahan protein

Fetus : diferensiasi dan perkembangan genitalia internal & eksternal

Pubertas :perkembangan karakteristik seks sekunder, meliputi genitalia ekterna & interna, laring, rambut, muskuloskeletal, kulit/gland. sebacea, mental.

Dewasa : untuk fungsi reproduksi. Lain-lain : merangsang eritropoiesis.

58

FUNGSI ESTROGEN:1.Perkembangan karakteristik seks

sekunder normal pada anak perempuan menjadi dewasa, meliputi genitalia interna ( vagina, uterus, ovarium), dan genitalia eksterna.rambut, kulit, distribusi lemak tubuh (akumulasi di pinggul dan payudara) sehingga membentuk kontur tubuh khas perempuan.

59

2.      Metabolisme: - Antagonis paratiroid hormon - menjaga struktur mormal kulit dan pembuluh darah - mengurangi motilitas saluran cerna, sehingga meningkatkan absorbsi - Dihati : meningkatkan sintesis protein.3.      Faktor pembeku darah : meningkatkan faktor II, VII, IX, X. , menurunkan daya lekat trombosit.4.      Meningkatkan kadar HDL, menurunkan LDL dan kolesterol.5.      Menimbulkan libido.

60

FUNGSI PROGESTERON

1. Perkembangan gland. mamae dan endometrium, hingga mampu sekresi.2. Sangat penting dalam proses kehamilan , meliputi peningkatan metabolisme , penurunan potensial istirahat otot terutama miometrium, mencegah sekresi prostaglandin, menghambat pembentukan reseptor oksitosin3.  Mengatur siklus menstruasi.