ERA-EDTA 2013 Highlights zu Cinacalcet und CKD-MBD 18.-21. Mai 2013 | Istanbul, Türkei.

ERA-EDTA 2013 Highlightszu Cinacalcet und CKD-MBD

18.-21. Mai 2013 | Istanbul, Türkei

Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus in der EVOLVE Studie

Drueke TB. et al. Treatment of secondary hyperparathyroidism in the EVOLVE trial. Abstract MO007, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

3

Behandlung des sHPT in der EVOLVE-Studie


Design Prospektive, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie (EVOLVE)

Patienten 3.883 Hämodialyse-Patienten mit moderatem bis schwerem sHPT (mediane PTH-Konzentration: 693 pg/ml)

Behandlung Standardtherapie und Cinacalcet vs. Standardtherapie und Placebo (n=1935)

Endpunkte Rate der- Parathyreoidektomie- Umstellung auf kommerzielles Cinacalcet- Progression zum schweren, nicht remittierenden HPT

(definiert als iPTH>1000 pg/ml und Ca>2,6 mmol an 2 aufeinander folgenden Terminen oder einmalig mit Verschreibung von kommerziellem Cinacalcet)

Methodik:

4



Ergebnisse:

In der Placebo-Gruppe erhielten etwa 70% der Patienten Vitamin D und 90% Phosphatbinder.

70%

90%

0

20

40

60

80

100

Vitamin D Phophatbinder

Ante

il Pa

tiente

n in d

er

Pla

cebogru

ppe (

%)

5



Ergebnisse:

Die Patientenrate mit PTX (medianes PTH 1873 pg/ml), Verordnung von Cinacalcet (medianes PTH 1108 pg/ml) oder Progression zum schweren nicht-remittierenden HPT (medianes PTH 1510 pg/ml) war in der Placebo-Gruppe trotz konventioneller Therapie hoch.

Ante

il Pa

tiente

n in d

er

Pla

cebogru

ppe (

%)

14,4%

22,9% 24,3%

0

5

10

15

20

25

30

PTX Cinacalcet Progression

6



Ergebnisse:

In der Cinacalcet-Gruppe traten PTX, Cinacalcet-Verordnung und Progression zum schweren nicht-remittierenden HPT nominell signifikant weniger häufig auf.

0,36

0,44

0,54

Hazard Ratio (95% KI)*0,2 0,4 0,6 0,8

PTX

Cinacalcet-Verordnung

Cinacalcet vs. Placebo

Progression

0,35

0,410,48

0,37

0,43

0,50

0,3 0,5 0,7

* Nicht-adjustierte HR

7



Fazit:

In der Placebo-Gruppe trat trotz Therapie mit Vitamin D und Phosphatbindern häufig ein schwerer nicht-remittierender HPT auf.

Dies führte häufig zur PTX oder zur nicht-protokollgemäßen Verordnung von kommerziellem Cinacalcet.

Cinacalcet führte zu einer nominell signifikanten Reduktion dieser Ereignisse.

COSMOS: Abnormalitäten bei wichtigen biochemischen Parametern des Knochen- und Mineralstoffwechsels sind mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert

Fernandez-Martin JL. et al. COSMOS: Abnormalities in the main bone and mineral biochemical parameters are associated with higher risk of mortality. Abstract MO008, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

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COSMOS: Abnormalitäten biochemischer Parameter sind mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert


Design Prospektive, multizentrische, offene, 3-Jahres-Kohortenstudie (COSMOS) in 20 europäischen Ländern

Patienten 6.797 erwachsene chronische Hämodialyse-Patienten- 4.500 Patienten zur Baseline (BL)- 2.297 Patienten als Nachrücker für ausgeschiedene

Patienten

Primärer Endpunkt

Mortalitätsrate in Abhängigkeit von biochemischen Parametern (Serum Ca, Serum P, Serum PTH)

Methodik:

10



Ergebnisse:

Hohe Serum Ca-Werte waren mit einem höheren Mortalitäts-risiko assoziiert.

0,92

1,1

1,31

Adjustierte Hazard Ratio (95% KI)0,8 1,0 1,2 1,4

<8,5 mg/dl

8,5-9,0 mg/dl

Serum Ca

9,0-9,5 mg/dl

0,901,06

1,24

1,161,36

1,60

0,9 1,1 1,3

>9,5 mg/dl

1,5 1,6

Referenz

11



Ergebnisse:

Sowohl hohe als auch niedrige Serum P-Werte waren mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert.

1,231,54

1,94


<3,0 mg/dl

3,0-4,0 mg/dl

Serum P

4,0-5,5 mg/dl

0,991,16

1,37

1,181,38

1,62

1,0 1,4 1,8

5,5-6,5 mg/dl

>6,5 mg/dl 1,25 1,811,51

Referenz

12



Ergebnisse:

Sowohl hohe als auch niedrige Serum PTH-Werte waren mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert.

1,10

1,35

1,66


<50 pg/ml

50-150 pg/ml

Serum PTH

150-300 pg/ml

0,881,02

1,19

0,790,95

1,14

0,8 1,2 1,6

300-500 pg/ml

500-800 pg/ml

<800 pg/ml

0,760,97

1,23

1,161,35

1,60

Referenz

13



Fazit:

Abnormalitäten bei Serum P und Serum PTH sowie höhere Serum Ca-Werte waren mit einem höheren Mortalitätsrisiko assoziiert.

Kardiovaskuläre Effekte von Cinacalcet bei Hämodialyse-Patienten mit sekundärer Hyperparathyreoidismus

Choi BS. et al. The cardiovascular effects of Cinacalcet in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Abstract MP458, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

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Kardiovaskuläre Effekte von Cinacalcet bei Hämodialyse-Patienten mit sHPT


Design Monozentrische, prospektive Studie

Patienten 12 Hämodialyse-Patienten mit sHPT (iPTH >300pg/ml)

Behandlung - Initiale Run-in Phase 16 Wochen- Wash-out Phase 4 Wochen- Cinacalcet über 20 Wochen- Nachbeobachtung 20 Wochen

Zielparameter Veränderungen kardiovaskulärer Parameter (Fluss-vermittelte Dilatation, cardio-ankle vascular index (CAVI), diastolische E/e‘ Funktion, linksventrikulärer Massenindex, Serum NOx, Isoprostan und lösliches intrazelluläres Adhäsionsmolekül-1)

Methodik:

16


Ergebnisse:


Cinacalcet reduzierte signifikant Serum iPTH, Ca, P und das Ca x P Produkt.

Mit

tlere

s PTH

(pg/m

l)

Nach Absetzen der Behandlung stiegen die Werte wieder auf das Ausgangsniveau.

Vor Cinacalcet nach 20 Wochen Cinacalcet

0

200

400

600

800

628.2

251.7

p<0,01

17


Ergebnisse:


Cinacalcet führte zu Verbesserungen von kardiovaskulären Parametern.

Veränderung p-Wert

Brachiale Fluss-vermittelte Dilatation

besser p<0,01

Cardio-ankle vacular Index besser p<0,05

Diastolische E/e`Funktion besser p<0,05

Linksventrikulärer Massenindex besser p=0,04

Serum NOx höher p<0,05

Serum Isoprostan niedriger p<0,05

Lösliches interzelluläres Adhäsionsmolekül-1

niedriger p<0,05

18


Fazit:


Cinacalcet verbesserte die endotheliale Dysfunktion und die kardiodiale Dysfunktion und Hypertonie bei HD-Patienten mit sHPT.

Die Verbesserung der kardiovaskulären Funktionen wurde durch einen Anstieg der NO-Produktion und reduzierten oxidativen Stress vermittelt.

Nach Behandlungsende fielen die Werte wieder auf das Ausgangsniveau zurück.

Cinacalcet reduziert die Plasma FGF-23 Konzentration bei Hämodialyse-Patienten mit chronischer Nieren-insuffizienz und sekundärem Hyperparathyreoidismus

Adamczak M. et al. Cinacalcet decreases plasma FGF-23 concentration in hemodialysed patients with chronic kidney disease and secondary hyperparathyroidism. Abstract MP526, ERA-EDTA, May 18-21, 2013, Istanbul, Turkey

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Cinacalcet reduziert die Plasma FGF-23 Konzentration


Ziel Beurteilung des Einflusses einer 6-monatigen Cinacalcet-Behandlung bei HD-Patienten mit sHPT auf die Plasma-Konzentration von FGF-23

Design Monozentrische Studie

Patienten 58 Hämodialysepatienten mit sHPT (PTH>300 pg/ml)(30 Männer, 23 Frauen, durchschnittliches Alter 53,8 Jahre)

Behandlung Cinacalcet

Zielparameter - Serum PTH - FGF-23- Serum Ca- Serum P

Messzeitpunkte vor Cinacalcet-Behandlung, nach 3 und nach 6 Monaten

Methodik:

21



Ergebnisse:

0

200

400

600

800

1000

1200

Die Serum PTH Konzentration und die FGF-23-Konzentration sanken während Behandlung mit Cinacalcet.

Plasma FGF-23

Serum PTH

Mit

tlere

Konze

ntr

ati

on

(pg/m

l)

Vor Cinacalcet Nach3 Monaten

Nach6 Monaten

22



Ergebnisse:

0

0,6

1,2

1,8

2,4

3

Die Serum Ca Konzentration und die P Konzentration blieben über den Beobachtungszeitraum stabil.

Serum P

Serum Ca

Mit

tlere

Konze

ntr

ati

on

(m

mol/l)

Vor Cinacalcet Nach3 Monaten

Nach6 Monaten

23



Fazit:

Die Behandlung mit Cinacalcet reduzierte in dieser Studie die FGF-23 Konzentration bei HD-Patienten mit sHPT.

Die klinischen Konsequenzen einer reduzierten FGF-23-Konzentration während der Therapie mit Cinacalcet müssen noch untersucht werden.

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