FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA - Universidad de … CTA 1 - CS DE LA... · 2012-05-10 ·...

CTA 1 | Ciencias de la Salud HumanaSecretaría de Ciencia y Técnica | Universidad de Buenos Aires

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

DIRECTOR/A: BALASZCZUK, ANA MARÍA

La restricción crónica de la ingesta de agua es un modelo experimental de fundamental interés para evaluar el desequilibrio homeostático que provoca la depleción de volumen plasmático. Si bien existen evidencias que muestran que el sistema del óxido nítrico (NO) está implicado en la respuesta adaptativa renal y cardiovascular en numerosas situaciones fisiológicas y fisiopatológicas, la participación del mismo en la etiopatogenia del estado hipovolémico por deshidratación no se ha esclarecido aún. Teniendo en cuenta lo mencionado y debido a que el proceso de envejecimiento está asociado a numerosos cambios que pueden afectar la capacidad individual para mantener el equilibrio hidrosalino, los objetivos de este proyecto son: estudiar el papel desempeñado por el NO durante el estado hipovolémico inducido por restricción crónica de agua en diferentes grupos etarios, así como también tratar de dilucidar la relación del sistema del NO con proteínas regulatorias (caveolinas 1,3; HSP-90) y con el sistema vasopresinérgico en este modelo experimental, y también evaluar el potencial efecto de una hidratación posterior a la depleción de volumen en la compensación de las alteraciones inducidas por la restricción crónica de agua.

DOCTORADO

TEMA : HIPOVOLEMIA POR RESTRICCIÓN DE AGUA Y ENVEJECIMIENTO: PARTICIPACIÓN DEL ÓXIDO NÍTRICO. ÁREA FISIOLOGÍA

BECARIA/O: ARZA, PATRICIA RAQUEL

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FACULTAD DE MEDICINA

DIRECTOR/A: PONZO, OSVALDO JUAN

Los disruptores endocrinos, sustancias naturales y sintéticas que se encuentran en el ambiente, producen graves alteraciones de los ejes endocrinos. En el presente plan de trabajo se estudiará, en animales de experimentación, el efecto del NP (Nonylphnol), sobre los mecanismos neuroendocrinos que regulan el eje reproductor durante el desarrollo y la maduración sexual. Se estudiará el efecto que tiene el NP, en las crías de ambos sexos de 45 días de edad, al ser administrado en forma oral a madres durante la preñez y durante la lactancia. Además en un tercer tipo de tratamiento las ratas experimentales recibirán luego del destete el NP hasta el momento de sacrificio a los 45 dias de edad. En todos los casos los animales a estudiar serán sacrificados a los 45 días de edad. En todos los animales se estudiará los cambios en los niveles plasmáticos y su liberación adenohipofisaria en condiciones “in vitro” de las gonadotrofinas LH y FSH por radioinmunoensayo. En segundo lugar, se estudiará la liberación hipotalámica “in vitro” del factor liberador de gonadotrofinas (GnRH) y de los neurotransmisores involucrados en su control: ácido gamma amino-butírico (GABA), aminoácidos excitatorios (glutamato y aspartato). Estas determinaciones en hipotálamo se realizarán mediante RIA y HPLC respectivamente. Se estudiarán las concentraciones plasmáticas de testosterona en machos y estradiol en hembras por ELISA. Por otra parte, se estudiará el peso corporal y de los órganos sexuales de ambos sexos; como así también los cambios morfológicos en las gónadas de ambos sexos mediante histología con técnica de hematoxilina-eosina y parámetros funcionales en las hembras como día de apertura vaginal y correcto ciclado estral.

ESTIMULO

TEMA : EFECTO DEL DISRUPTOR ENDOCRINO NONYLPHENOL SOBRE EL SISTEMA REPRODUCTOR Y LOS MECANISMOS NEUROENDOCRINOS INVOLUCRADOS EN SU CONTROL DURANTE LA PUBERTAD Y LA MADURACIÓN SEXUAL

BECARIA/O: BECHER, EZEQUIEL

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FACULTAD DE PSICOLOGIA

DIRECTOR/A: AZZOLLINI, SUSANA CELESTE

Disponible a la Brevedad

MAESTRIA

TEMA : ANÁLISIS DE LA RELACIÓN ENTRE EL CONOCIMIENTO DE LA DIABETES Y SUS COMPLICACIONES, LAS ACTITUDES Y CREENCIAS HACIA LA ENFERMEDAD Y LAS PRÁCTICAS DE AUTOATENCIÓN Y AUTOCUIDADO EN PACIENTES DIABÉTICOS TIPO II ENTRE 40 Y 60 AÑOS QUE CONCURREN A LOS CONSULTOR

BECARIA/O: BENVENUTO, ANALIA LILIAN

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DIRECTOR/A: HÖCHT , CHRISTIAN


DOCTORADO

TEMA : PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS ESTEREOSELECTIVAS DE CARVEDILOL Y NEBIVOLOL EN MODELOS DE HIPERTENSIÓN EXPERIMENTAL

BECARIA/O: BERTERA, FACUNDO MARTIN

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FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS

DIRECTOR/A: BENTANCOR, ADRIANA

El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) es una enfermedad emergente, endémica en Argentina, que afecta principalmente a niños menores a 5 años. Este síndrome constituye la primera causa de insuficiencia renal aguda pediátrica y la segunda de insuficiencia renal crónica. El patógeno más frecuentemente asociado con la entidad clínica es Escherichia coli productor de toxina Shiga (STEC). Si bien generalmente se trata de una enfermedad de transmisión alimentaria, no siempre se reconoce la fuente de la infección. Animales sinantrópicos, particularmente roedores, podrían verse implicados como potenciales reservorios y transmisores de este patógeno. El objetivo del presente estudio es determinar el impacto de los roedores sinantrópicos (Rattus spp) en la epidemiología de SUH y su rol, evaluando la dispersión geográfica de los animales portadores (por PCR y aislamiento), su susceptibilidad en estado libre por histopatología de lesiones por toxina Shiga e inmunohistoquímica de tejidos; y su relación espacio-temporal con brotes de SUH domiciliados en el área bajo estudio, a fin de contribuir al modelo de transmisibilidad urbano de cepas STEC. Establecer el rol de los roedores en SUH es clave a fin de adecuar las medidas para prevenir la enfermedad a través de campañas y/o programas específicos.

MAESTRIA

TEMA : SÍNDROME URÉMICO HEMOLÍTICO: ESTUDIO DE POSIBLES RESERVORIOS URBANOS DE CEPAS DE ESCHERICHIA COLI PRODUCTOR DE TOXINA SHIGA EN CIUDAD DE BUENOS AIRES.

BECARIA/O: BLANCO CRIVELLI, XIMENA

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DIRECTOR/A: DURANTE, ELVIRA LUISA

En estudios previos purificamos y caracterizamos la Fosfolipasa A1 (PLA1) de Trypanosoma cruzi. Esta enzima presenta su mayor actividad en los estadíos infectivos y está asociada a membrana, siendo secretada al medio extracelular. Reportamos también que hidroliza completamente los fosfolípidos endógenos de parásitos en autólisis, generando ácidos grasos libres y lisofosfolípidos que estarían involucrados en la patogénesis de la enfermedad de Chagas. Demostramos además que en células Vero, luego de la interacción con la PLA1 purificada de T. cruzi, se generan segundos mensajeros lipídicos con activación simultánea de la proteína kinasa C. Estos resultados sugieren un rol crítico de la PLA1 de T. cruzi en los eventos tempranos de la interacción parásito-célula huésped que modularían la invasión. En el presente proyecto se evaluará la expresión de la PLA1 de T. cruzi durante el transcurso de la infección murina con las cepas de comportamiento polar RA, virulenta y K98, no virulenta, pertenecientes a diferentes linajes filogenéticos y el efecto bloqueante de anticuerpos anti PLA1 sobre la actividad de la enzima. Se analizará también la presencia de anticuerpos anti PLA1 de T. cruzi en los sueros de los animales infectados por dichas cepas a diferentes tiempos post infección.

ESTIMULO

TEMA : FOSFOLIPASA A1 DE TRYPANOSOMA CRUZI COMO ANTÍGENO RELEVANTE EN LA INFECCIÓN MURINA POR CEPAS DE COMPORTAMIENTO POLAR

BECARIA/O: BOTT, EMANUEL

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DIRECTOR/A: BRAMUGLIA, GUILLERMO FEDERICO


DOCTORADO

TEMA : RESPUESTA FARMACOLÓGICA Y E INFLUENCIA DE LOS TRANSPORTADORES DE EFLUJO DE DROGAS EN EL SISTEMA OCULAR: APLICACIÓN EN EL TRATAMIENTO LOCAL Y SISTÉMICO CON CAMPTOTECINAS DE NIÑOS CON RETINOBLASTOMA

BECARIA/O: BUITRAGO, EMILIANO FRANCISCO

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DIRECTOR/A: SCHREIER, LAURA ESTER

La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia a resistencia insulínica (RI) y elevado riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECA) a medida que declina el filtrado glomerular. La hemodiálisis no disminuye la elevada mortalidad por ECA y los mecanismos precisos de su desarrollo no se encuentran totalmente dilucidados. Entre las causas de ECA se destacan la dislipemia, la inflamación crónica y la RI. Este perfil coincide en parte con el síndrome metabólico pero los mecanismos parecen diferir. El aumento en TG-VLDL y las características de la lipoproteína resultarían no sólo de la disminución en su lipólisis sino también del estado de RI, sobreproducción y depósito de grasa hepática. Escasos trabajos evalúan la presencia de esteatosis en ERC. Resta aclarar qué ocurre con el flujo de FFA al hígado y la acumulación de grasa como determinantes del tipo de VLDL circulante, además de la respuesta a la lipólisis. La proteína transportadora CETP y las adipocitoquinas influirían en la composición de VLDL. Las características de VLDL circulante en pacientes con ERC, resultante de diversos procesos coexistentes fueron escasamente abordadas. La importancia de caracterizar VLDL reside en que partículas heterogéneas tienen diferente potencialidad aterogénica. Se diseñará un modelo de ratas con RI inducida por la dieta y luego con disminución provocada del filtrado glomerular y se estudiarán también pacientes con ERC estadíos 3 a 5, con ecografía hepática. Los resultados contribuirán a explicar el particular cuadro aterogénico en un contexto de signos controvertidos como bajo LDL, adiposidad reducida y adiponectina normal.

DOCTORADO

TEMA : CARACTERÍSTICAS ATEROGÉNICAS DE VLDL EN LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA: SU RELACIÓN CON LA RESISTENCIA A LA INSULINA

BECARIA/O: CACCIAGIU, LEONARDO DAMIAN

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DIRECTOR/A: ETCHEVERS, MARTIN JUAN

El proyecto tiene por objetivo estudiar los estilos de relación que se establecen entre pacientes y terapeutas así como entre profesionales. La primera etapa consistirá en una revisión bibliográfica sobre la relación terapéutica. Se partirá de los trabajos realizados en este sentido por el equipo del proyecto P412 dirigido por el Mg. Martín Etchevers en la programación 2008-2010. La constatación del impacto de los aspectos interpersonales en los resultados de los tratamientos combinados dio lugar a una exhaustiva revisión bibliográfica sobre el rol de los factores interpersonales, particularmente de la relación entre profesionales y entre profesionales y pacientes, en la administración de los tratamientos en salud mental. Dado que este proyecto se inscribe dentro del proyecto de investigación clínica (UBACYT Clínico, "Evaluación de modalidades de intervención para población con trastorno por pánico en el ámbito público" – en proceso de evaluación –directora Dra.Silvia Quesada, Mg. Martin Etchevers, investigador formado, sede: Centro de Salud UBA “Hidalgo”), se propone estudiar los diferentes estilos de relación existentes y cómo ellos se observan en los profesionales que participarán el estudio. A continuación se presenta un resumen del proyecto marco. El proyecto de investigación clínica tiene por objetivo general evaluar el impacto de intervenciones psicoterapéuticas y farmacológicas para población con trastorno de pánico en el ámbito público de la Ciudad de Buenos Aires. Para ello se administrará dos tipos de intervenciones psicoterapéuticas en combinación con un tratamiento farmacológico a sujetos de 18 a 40 años de edad que cumplan los criterios para trastorno de pánico, según la Clasificación Internacional de las Enfermedades de la Organización Mundial de la Salud. La muestra se obtendrá de un Centro Médico Universitario de la Ciudad de Buenos Aires. La misma se dividirá aleatorieamente en tres grupos. El primer grupo recibirá tratamiento farmacológico únicamente. El segundo grupo, tratamiento farmacológico y psicoterapia breve psicodinámica. El tercer grupo, tratamiento farmacológico y terapia cognitivo-conductual. Los pacientes serán evaluados antes de recibir los tratamientos, durante la administración de los mismos y al final. Se prevé la realización de seguimientos a los 6 y 12 meses. Los evaluadores serán ciegos

ESTIMULO

TEMA : ESTUDIO DE LA RELACIÓN TERAPÉUTICA EN TRATAMIENTOS COMBINADOS

BECARIA/O: CAMPETELLA MAYORAL, FLORENCIA

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DIRECTOR/A: COSTA, MARÍA DE LOS ÁNGELES

El objetivo es estudiar los efectos vasculares del péptido natriurético tipo C (CNP) en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Dado que existen algunos antecedentes que vinculan al sistema del óxido nítrico (NO) con el CNP, también se propone analizar la participación del NO en las acciones antioxidantes, vasorrelajantes, antiproliferativas y antiinflamatorias de éste péptido. Ratas macho SHR y controles normotensas Wistar, de 12 semanas de edad recibirán una infusión crónica con CNP durante 30 días. Se evaluarán: parámetros hemodinámicos, reactividad vascular, y estrés oxidativo, marcadores inflamatorios, apoptosis e indicadores de remodelado vascular, y actividad y expresión de la óxido nítrico sintasa (NOS) en la arteria aorta torácica. En cultivos de células de músculo liso vascular de aorta de ratas SHR y sus controles Wistar normotensos se estudiará el efecto del CNP sobre la actividad y la expresión de la NOS y se buscará identificar el tipo de receptor natriurético y la isoforma involucrados en la activación la enzima por el péptido, así como las vías de señalización. Finalmente se evaluará en qué grado, el bloqueo de la NOS modifica los efectos del CNP sobre los cultivos midiendo indicadores de proliferación celular, marcadores inflamatorios y especies reactivas de oxígeno.

DOCTORADO

TEMA : PARTICIPACIÓN DEL SISTEMA DEL ÓXIDO NÍTRICO EN LOS EFECTOS VASCULARES DEL PÉPTIDO NATRIURÉTICO TIPO

BECARIA/O: CANIFFI, CAROLINA CECILIA

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DIRECTOR/A: DAVIO, CARLOS ALBERTO

Meduloblastoma (MB) es el tumor maligno más frecuente en el SNC de niños. La presencia de células madre en este tumor (TSC), sugiere un posible paralelismo en la regulación de la proliferación y diferenciación del mismo y el desarrollo neural normal. Un mecanismo involucrado en el control y regulación de las células madre neurales es la vía del receptor Notch. En MB, las señales mediadas por Notch son requeridas para regular las TSC capaces de iniciar y mantener los tumores. Una vía con posibles efectos antagónicos a los de Notch es la de las BMPs, que inhibe la proliferación e induce pérdida de tumorigenicidad, pero hasta el momento no se conoce completamente la interrelación entre ambos procesos. En MB, la desregulación del factor de transcripción FOXG1 es frecuente y se sugiere que el mismo mediaría el antagonismo entre Notch y BMPs. El objetivo general de este plan de trabajo es el conocimiento y la caracterización en MB, de las vías de señalización involucradas en la regulación de las TSC y su modulación para terapias antitumorales más efectivas. Para ello, en TSC de MB, se caracterizará la vía de Notch y de su posible antagonista BMPs. Asimismo, se analizará la expresión de FOXG1 y su posible relación con las vías mencionadas.

DOCTORADO

TEMA : VIA DE SEÑALIZACION DE NOTCH EN CÉLULAS MADRE TUMORALES DE MEDULOBLASTOMA: NUEVO BLANCO PARA TERAPIA ANTITUMORAL

BECARIA/O: CAROZZO, ALEJANDRO ENRIQUE

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DIRECTOR/A: MIKULIC, ISABEL MARIA


DOCTORADO

TEMA : LA RESILIENCIA FAMILIAR: ESTUDIO DEL AFRONTAMIENTO DE LA CRISIS VITAL: EL BEBÉ PRETÉRMINO INTERNADO EN LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS NEONATALES.

BECARIA/O: CARUSO, AGOSTINA PAOLA

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DIRECTOR/A: BRUNO, ANA MARÍA

El diseño de drogas para el tratamiento de parasitosis es un objetivo central de la química medicinal, ya que los fármacos utilizados en la actualidad resultan altamente tóxicos y poco específicos. Hasta el momento estas enfermedades no cuentan con un tratamiento efectivo y por lo tanto resulta necesaria la búsqueda de fármacos con nuevos patrones moleculares que representen innovaciones estructurales. Se ha desarrollado la síntesis de derivados de imidazoisoquinolinona y la importante actividad exhibida por estos compuestos estructuralmente originales los convierte en candidatos a prototipos de nuevos fármacos. Se realizará la síntesis de nuevos derivados a partir de este heterociclo nitrogenado y se espera que éstos tengan actividad antiparasitaria, específicamente frente a Trypanosoma cruzi. La actividad biológica será realizada en las formas epimastigote, tripomastigote y amastigote de T. cruzi, evaluando de qué manera afecta al crecimiento, morfología y estado de oxido-reducción de la célula. Se estudiarán sus propiedades fisicoquímicas (afinidad al ADN, determinación de potenciales redox, interacción con GSH, coeficiente de reparto lipo-hidrofílico, 2D y 3D-QSAR) relacionadas con las propiedades farmacológicas y la relación estructura-actividad con el fin de establecer el probable mecanismo de acción de los términos más activos, lo cual orientará las tareas de síntesis y permitirá modular la actividad de los compuestos más activos.

DOCTORADO

TEMA : DISEÑO RACIONAL, SÍNTESIS Y EVALUACIÓN BIOLÓGICA DE HETEROCICLOS NITROGENADOS CON ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA.

BECARIA/O: CASAL, JUAN JOSÉ

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DIRECTOR/A: SLOBODIANIK, NORA HAYDÉE

El comprometido estado nutricional en los pacientes con diferentes tipos de cáncer puede ser resultado de numerosas causas, entre ellas la ingesta inadecuada de nutrientes o problemas de absorción, hipermetabolismo o una combinación de estos. Hay evidencia sustancial de que el desarrollo de un plan de terapia nutricional individualizada ayudaría un mejor control de la enfermedad. Por lo tanto, es necesario controlar el estado nutricional antes que los efectos de la malnutrición compliquen la terapia, siendo importante incluir parámetros funcionales bioquímicos en la evaluación periódica nutricional de estos pacientes. Esto sería una ayuda en la evaluación inicial del estado nutricional y la valoración de la implementación de un apropiado soporte nutricional , junto con el tratamiento terapéutico específico. El objetivo sería permitir la elección del tratamiento específico más conveniente y mejorar de esta manera la calidad de vida.

ESTIMULO

TEMA : PERFIL BIOQUIMICO NUTRICIONAL EN PACIENTES ONCOLÓGICOS

BECARIA/O: CASBARIEN, OCTAVIO

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DIRECTOR/A: PASSALACQUA, ALICIA MARTHA


DOCTORADO

TEMA : EL APARATO PSÍQUICO Y SU VULNERABILIDAD. EFECTOS DEL FENÓMENO DE LA MIGRACIÓN EN LA REALIDAD PSÍQUICA.

BECARIA/O: CASTRO, FERNANDO JULIO

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DIRECTOR/A: BALDI, PABLO CESAR

Aunque la inhalación de aerosoles es una de las formas más frecuentes de contagio de la brucelosis en el hombre, no se han realizado estudios básicos sobre la interacción de Brucella spp. con la mucosa respiratoria. Nos proponemos evaluar diversos mecanismos de traslocación de los epitelios de las mucosas descriptos para otros patógenos, incluyendo el pasaje transcelular o paracelular, y el aumento de permeabilidad de la barrera epitelial por la respuesta inflamatoria. Dado que Brucella sobrevive en macrófagos se evaluará también su posible traslocación dentro de macrófagos infectados (mecanismo de caballo de Troya). Dada la proximidad del epitelio y el endotelio en el pulmón, analizaremos también si Brucella puede infectar al endotelio desde su ubicación en el epitelio, como paso previo al pasaje a sangre. Para investigar estos posibles mecanismos de traslocación se emplearán modelos in vitro de epitelio y endotelio polarizado en sistemas Transwell, en los que se evaluará la invasión y replicación bacteriana, la respuesta inflamatoria generada (citoquinas, quemoquinas, péptidos antimicrobianos, moléculas de adhesión), las interacciones celulares mediadas por citoquinas, y la capacidad de Brucella para traslocar las monocapas por las vías antes mencionadas. Se realizarán estudios inmunohistoquímicos en tejido pulmonar de ratones infectados o inoculados por vía intranasal, y se analizará en lavado bronquioalveolar el repertorio de marcadores inflamatorios (células, citoquinas, quemoquinas, péptidos antimicrobianos).

DOCTORADO

TEMA : INTERACCIÓN DE BRUCELLA SPP. CON CÉLULAS DE LA MUCOSA RESPIRATORIA

BECARIA/O: HIELPOS, MARÍA SOLEDAD

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DIRECTOR/A: MALCHIODI, EMILIO

El objetivo general de nuestro laboratorio es generar inmunógenos basados en antígenos de T. cruzi para producir una vacuna multicomponente que sea eficaz en alguno/s de los niveles de la infección ya sea para: 1-combatir la primoinfección; 2- revertir un proceso infeccioso ya establecido; y/o 3- prevenir la patología de los órganos blanco. Nos proponemos desarrollar sistemas basados en antígenos recombinantes de proteínas maduras o quimeras a partir de fragmentos de las mismas y/o los ADN que codifican para estas. Son objetivos específicos de este plan de trabajo: a- Clonar en vectores para su expresión en bacterias y en células de mamíferos los ADN codificantes de Chagasina y Tc24 o quimeras de estos con Cruzipaina (Cz); b- Inmunizar ratones con el ADN de estos Ags., clonados en el vector de expresión en eucariotas y/o las proteínas recombinantes de los Ags. clonados, empleando la estrategia de “prime-boost”. Ensayaremos diferentes protocolos de inmunización con diferentes adyuvantes; b- Evaluar la respuesta inmune generada de anticuerpos, LT y LB y nivel y perfil de citoquinas secretadas; c-Analizar la capacidad inmunoprotectiva de los antígenos cuando se administran las vacunas a ADN llevados por la cepa atenuada de Salmonella Typhimurium; y d- Estudiar si los antígenos utilizados, participan en la modulación ejercida por el parásito en la funcionalidad de células presentadoras de antígenos como macrófagos y células dendríticas.

DOCTORADO

TEMA : ANTÍGENOS O QUIMERAS DE TRYPANOSOMA CRUZI PARA LA INMUNOPROTECCIÓN E INMUNOTERAPIA DE LA INFECCIÓN PARASITARIA.

BECARIA/O: CERNY, NATACHA

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DIRECTOR/A: ALVAREZ, SILVIA


DOCTORADO

TEMA : ASPECTOS REGULATORIOS DE LA MTNOS Y MECANISMOS MITOCONDRIALES EN ENDOTOXEMIA EXPERIMENTAL: SU RELACIÓN CON EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO

BECARIA/O: CIMOLAI, MARIA CECILIA

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DIRECTOR/A: GARCIA, MARIA JULIA


MAESTRIA

TEMA : AUTOCONCEPTO Y PERCEPCIÓN DE PAUTAS PARENTALES DE CRIANZA POR PARTE DE LOS NIÑOS.

BECARIA/O: Clerici, Gonzalo Daniel

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DIRECTOR/A: REINÉS, ANALÍA GABRIELA

Actualmente se acepta que alteraciones en la plasticidad y conectividad sináptica subyacen a la etiología de muchos trastornos neuropsiquiátricos, aunque queda mucho por conocer. Existen evidencias de que la acción de algunas drogas clásicamente empleadas para el tratamiento de los desordenes neurobiológicos involucra cambios en la plasticidad sináptica. Últimamente la atención se focalizó en los desordenes relacionados con el espectro autista (ASD) dado que su incidencia se incrementó y que son desordenes invalidantes de largo plazo que requieren tratamientos costosos. Estudios genéticos en pacientes demostraron alteraciones en las moléculas de adhesión y en proteínas sinápticas relacionadas con la plasticidad neuronal. La validación y aceptación en la comunidad científica de un modelo experimental de ASD ha permitido estudiar algunas de las alteraciones morfológicas y sinápticas. Son desordenes de desarrollo progresivo para los que todavía no se dispone de tratamientos farmacológicos dirigidos a detener su progresión. La eficacia de la fluoxetina en el tratamiento de las conductas repetitivas y estereotipadas en pacientes con ASD acompañada de mejoras en el score global de dichos desordenes ha sido demostrada. Considerando las evidencias que sostienen alteraciones en la plasticidad sináptica, las de la literatura y las aportadas por nosotros que demuestran que la fluoxetina induce mejoría y actúa sobre diferentes blancos moleculares involucrados en la plasticidad y conectividad sináptica, son objetivos generales: avanzar en el conocimiento de las alteraciones en la plasticidad y conectividad sinápticas que subyacen a la neurobiología del ASD y en la identificación de blancos moleculares para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas basadas en la modulación de la conectividad sináptica. Se estudiará el curso temporal de las alteraciones conductuales en relación a los cambios en la morfología sináptica y en la expresión de las moléculas de adhesión en animales sometidos a un modelo experimental de autismo inducido por la administración de ácido valproico durante la preñez. Este estudio se realizará en etapas tempranas del desarrollo y en la adultez, así encontrar períodos críticos beneficiosos para el tratamiento. Se determinará el efecto de la fluoxetina sobre las alteraciones conductuales y de la conectividad sináptica así como el mecanismo por el cual modifica el balance de las formas adhesivas y no adhesivas de NCAM.

DOCTORADO

TEMA : BÚSQUEDA DE NUEVOS BLANCOS FARMACOLÓGICOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES QUE ALTERAN LA CONECTIVIDAD SINÁPTICA

BECARIA/O: CODAGNONE, MARTÍN GABRIEL

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DIRECTOR/A: BAL, ELISA DORA

El conocimiento de los mecanismos de la diseminación tumoral resulta aun insuficiente para evitar la mortalidad por cáncer. Nos proponemos estudiar mecanismos tempranos que estimulen el establecimiento del tumor secundario. Estos procesos deben encuadrarse en un contexto de interacciones con el micro y macroambiente circundante. En un tumor, las interacciones célula-célula, célula-citoquinas o con componentes de la matriz extracelular (ME), están alterados protegiendo a la célula de la muerte o del ataque inmune. Se propuso que el tumor primario puede condicionar el microambiente del órgano blanco antes de la llegada de las primeras células tumorales (CT), formándose nichos premetastásicos (NM). Una vez en ellos, las CT pueden entrar en un estado de quiescencia o Dormancy. Las CT pueden secretar factores solubles que reclutan células del sistema inmune creando un microambiente pro-inflamatorio e inmunosupresor. Nos proponemos estudiar la constitución de los NM en relación con la presencia de las células estromales, ME, citoquinas, células reclutadas y el rol de la inflamación, como así también el efecto que produce la inhibición de estos procesos mediante diferentes enfoques. Investigaremos el desarrollo de NM en médula ósea y la influencia que este microambiente provoca sobre la CT y el estado de quiescencia o dormancy.

ESTIMULO

TEMA : MOLECULAS DE LA CÉLULA TUMORAL Y DE SU MICROAMBIENTE QUE REGULAN LA PROGRESIÓN MALIGNA. INTERACCIONE

BECARIA/O: CRESTA MORGADO, PABLO DAMIÁN

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DIRECTOR/A: IBARRA, FERNANDO RAÚL

El Sistema Kalikreina-kinina renal (SKK) está involucrado en la regulación de la presión arterial y la excreción hidroelectrolítica. Estudios anteriores de nuestro laboratorio demostraron que las ratas hembras tienen un SKK más activo que los machos y que la ovariectomía (oVx) estimula la síntesis y contenido renal de kalikreina y disminuye la presión arterial media (PAM) y tuvo una tendencia a incrementar la diuresis y natriuresis. Nosotros especulamos que esta potenciación del SKK mediante la oVx, permitiría manejar una sobrecarga salina más eficazmente que en condiciones basales y que esto podría revertirse al bloquear el SKK (aprotinina, inhibidor de kalikreina ó HOE-140, antagonista del receptor B2 de bradiquininas). Para verificar esta hipótesis estudiaremos ratas hembras intactas y oVx sin y con sobrecarga salina (NaCl 1% en agua de bebida) y tratadas o no con bloqueantes del SKK, para evaluar las variaciones hemodinámicas renales y sistémicas, excreción de sodio y posibles cambios en la actividad/expresión de los transportadores de sodio en el nefrón. Esto será confrontado con los cambios que puedan deberse a la dopamina intrarrenal, la cual modula la excreción de sodio y agua, regula la presión arterial y participa en la regulación postraduccional de los transportadores de sodio.

DOCTORADO

TEMA : SISTEMA KALIKREINA KININA RENAL EN RATAS OVARIECTOMIZADAS: SU RELACIÓN CON LA PRESIÓN ARTERIAL, PERFUSIÓN RENAL Y TRANSPORTADORES DE SODIO EN EL NEFRÓN.

BECARIA/O: DI CIANO, LUIS ALBERTO

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DIRECTOR/A: RUBIO, MODESTO CARLOS

Como consecuencia de modificaciones en los niveles plasmáticos de los antirretrovirales, ocurren fracasos terapéuticos subsecuentes en el 44% de los niños con SIDA. Parte de la variabilidad farmacocinética se debe al transporte de antirretrovirales por las bombas de eflujo ABC, tales como P-gp y BCRP. En este sentido, previamente demostramos que un polimorfismo del gen que codifica para P-gp lleva a niveles plasmáticos subterapéuticos de indinavir en la población pediátrica, debido a una alta actividad del transportador. En estudios preclínicos, demostramos que el efavirenz es transportado por BCRP y que la sobreexpresión de este transportador disminuye su biodisponibilidad. Dado que la toxicidad inducida por concentraciones supraterapéuticas de efavirenz en plasma es frecuente, se está monitoreando este antirretroviral en pacientes pediátricos del Hospital Garraham. El objetivo del presente proyecto es estudiar si existen polimorfismos en el gen que codifica para BCRP que influyan en la actividad linfocitaria del transportador y analizar si estas variaciones se correlacionan con las modificaciones en los niveles plasmáticos del efavirenz. Todo ello con el fin de hallar un marcador predictivo que permita ajustar las dosis de efavirenz y así disminuir, al menos en parte, los fenómenos de toxicidad en la población pediátrica.

ESTIMULO

TEMA : IMPLICANCIA DE LOS POLIMORFISMOS GENÉTICOS DEL TRANSPORTADOR DE EFLUJO BCRP EN SU FUNCIONALIDAD LINFOCITARIA Y SU CORRELACIÓN CON LA FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA DEL EFAVIRENZ EN NIÑOS CON VIH.

BECARIA/O: DI GENNARO, STEFANIA SOL

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DIRECTOR/A: TAIRA, CARLOS ALBERTO


DOCTORADO

TEMA : ESTUDIO IN-VITRO E IN-VIVO DE LAS PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS-FARMACODINÁMICAS DE BETA BLOQUEANTES EN MODELOS EXPERIMENTALES DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL

BECARIA/O: Di Verniero, Carla Andrea

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DIRECTOR/A: DAMIANO, ALICIA ERMELINDA

La preeclampsia (PE) es un desorden gestacional de etiología desconocida y una de las principales causas de morbimortalidad materno-fetal. Se caracteriza por una invasión anormal de las arterias espiraladas que conducen a un inadecuado flujo sanguíneo útero-placentario, dando lugar a un tejido relativamente hipóxico, alterando las funciones de síntesis y de transporte del sinciciotrofoblasto (STh). Previamente, encontramos un aumento de la expresión de AQP9 en placentas preeclámpticas, que se correlacionó con un aumento en la permeabilidad a la urea. Sin embrago la permeabilidad al agua disminuyó. Nuestra hipótesis es que la disfuncionalidad observada podría deberse a cambios en la selectividad de la AQP9 ya que en otros tejidos se vio que alteraciones en el pH intracelular (pHi) modificaban la permeabilidad de la AQP9. Algunos autores sugieren que el mantenimiento del pHi placentario es un proceso mediado por el intercambiador de Na+/H+ (NHE). Recientemente, demostramos que la expresión molecular del NHE-3 en placenta preeclamptica disminuye. Planteamos entonces que cambios en la tensión de oxigeno producen alteraciones a nivel de la membrana plasmática del sinciciotrofoblasto que afectarían la expresión y funcionalidad del NHE-3. De esta manera no se lograría una adecuada regulación del pHi que podría modificar la selectividad de la AQP9.

DOCTORADO

TEMA : HIPOXIA/REOXIGENACIÓN COMO POSIBLE FACTOR ETIOLÓGICO DE LA PREECLAMPSIA: ROL DEL INTERCAMBIADOR NA+/

BECARIA/O: DIETRICH, VALERIA

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DIRECTOR/A: RIO, MARIA ESTER


DOCTORADO

TEMA : ESTUDIO DE LAS RELACIONES ENTRE INGESTA DE CALCIO Y DESARROLLO ÓSEO EN POBLACIÓN INFANTO-JUVENIL CON ALTA PREVALENCIA DE SOBREPESO Y OBESIDAD

BECARIA/O: DUPRAZ, HERNAN CARLOS

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DIRECTOR/A: HAJOS, SILVIA

Las enfermedades intersticiales de pulmón constituyen un grupo heterogéneo de alteraciones del parénquima pulmonar caracterizadas por inflamación del intersticio. Este está formado por la matriz extracelular (MEC), cuyo componente más abundante es el ácido hialurónico (AH). El principal receptor de AH es CD44, su interacción con AH promueve la migración celular. Recientemente ha sido reportada la sobreexpresión de CD44 en células inflamatorias y esto facilitaría el “rolling” de los leucocitos. En procesos inflamatorios aumenta la concentración de fragmentos de AH de menor PM, los cuales interaccionan con receptores tipo Toll (TLR-2 y TLR-4) activando la síntesis de citoquinas proinflamatorias. La fragmentación del AH produce dos efectos: la disrupción de la MEC y la generación de fragmentos bioactivos de AH. Estos fragmentos son capaces de modular la respuesta inflamatoria y actuarían como quimioatractantes de leucocitos CD44+. Nos proponemos analizar si la concentración de AH podría utilizarse como indicador pronóstico de enfermedades respiratorias, evaluar los mecanismos por los cuales aumenta la concentración de AH estudiando los genes involucrados en su síntesis y degradación, y determinar si existe una relación entre la expresión de CD44 y la capacidad migratoria de las células del lavado broncoalveolar hacia AH.

DOCTORADO

TEMA : ACIDO HIALURÓNICO: MODULADOR DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN PULMÓN. POSIBLE UTILIZACIÓN COMO INDICADOR PRONÓSTICO EN PACIENTES CON ENFERMEDADES PULMONARES INTERSTICIALES Y ASMÁTICOS.

BECARIA/O: ERNST, GLENDA

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DIRECTOR/A: FERRARO, GRACIELA E.

Lithraea molleoides (Vell.) Engl. (Anacardiaceae), de nombres vulgares “chichita” o “ molle de Córdoba”, es un árbol de 6 a 8 m de altura que crece en Sudamérica, especialmente en Argentina, Brasil y Uruguay. Es muy conocida por sus propiedades medicinales (antiinfecciosa entre otras) y por la dermatitis de contacto que produce. El objetivo del presente trabajo es la búsqueda de insecticidas naturales que no afecten la salud humana, debido a que los existentes en el mercado tienen efectos secundarios, presentan toxicidad y/o producen acostumbramiento a lo largo del tiempo o sólo son efectivos durante períodos cortos. Dado que de esta especie, tiene reportada acitividad antibacteriana y antifúngica, los extractos de diferente polaridad, fracciones purificadas y compuestos puros serán testeados en plagas de importancia agrícola: Ceratitis capitata (Mosca de la fruta, plaga de los cítricos) Caliroa cerasi (Babosita del peral, plaga del cerezo) Tribolium castaneum (Tribolio: plaga de granos almacenados)

ESTIMULO

TEMA : LITHREA MOLLEOIDES (ANACARDIACEAE): ACTIVIDAD INSECTICIDA Y FUNGICIDA DE EXTRACTOS, FRACCIONES Y COMPUESTOS PUROS.

BECARIA/O: ESCOBAR, JULIETA CAROLINA

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DIRECTOR/A: LUCANGIOLI, SILVIA EDITH

Actualmente la electroforesis capilar se afianza como una herramienta poderosa en el análisis cuali-cuantitativo de un amplio espectro de compuestos. Esto es en gran parte debido al desarrollo de diversas fases pseudo-estacionarias que permiten extender su campo de aplicación, poniendo en juego diferentes mecanismos de separación basados en otras propiedades fisicoquímicas, tales como la polaridad, interacciones hidrofóbicas y estereoespecificidad. Es por ello que, teniendo en cuenta la cromatografía electrocinética para la selección quiral, se propone el desarrollo de sistemas basados en microemulsiones para la identificación y cuantificación de analitos ópticamente activos, en especial el antirretroviral efavirenz, en materia prima, producto terminado, como así también en nuevas formulaciones farmacéuticas y matrices biológicas complejas. El desafío analítico que se postula adquiere relevancia no sólo en el ajuste de dosis de medicamentos que contengan efavirenz como principio activo sino también en el diseño de metodologías novedosas por su practicidad y rapidez para el monitoreo plasmático de estas drogas, donde su estrecho margen terapéutico así lo requiere. Este desarrollo tiene potencial aplicación tanto en el laboratorio de control de calidad como clínico.

ESTIMULO

TEMA : DESARROLLO DE SISTEMAS NANOESTRUCTURADOS APLICADOS AL ANALISIS DE ANTIRRETROVIRALES CON PROPIEDADES

BECARIA/O: ESTEVEZ, PABLO NICOLAS

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DIRECTOR/A: GUTKIND, GABRIEL OSVALDO

La multirresistencia a los antibióticos representa un problema creciente de salud pública debido no sólo a su permanente diseminación sino además a las complicaciones que genera a la hora de aplicar una terapia antimicrobiana efectiva. Dentro de los mecanismos de reclutamiento de genes, los integrones están claramente implicados en la adquisición de determinantes que confieren resistencia a antibióticos, y a través de su asociación a elementos móviles pueden diseminarlos entre microorganismos con alta eficacia. La presencia de integrones en bacterias gram-negativas ha sido ampliamente estudiada, sin embargo, no existen hasta el momento suficientes relevamientos en nuestro país referidos a bacterias gram-positivas. En este proyecto se realizará un estudio epidemiológico sobre la prevalencia de integrones de resistencia a partir de aislamientos clínicos, en especial provenientes de bacterias gram-positivas, para luego caracterizar tanto los genes reclutados como el entorno del integrón. Paralelamente se trabajará sobre un tipo de integrón complejo asociado a CTX-M-2, la beta-lactamasa de espectro extendido con mayor prevalencia en Argentina. Utilizando técnicas de PCR, detección con sonda, clonado y secuenciación, se buscará profundizar en el entendimiento de los elementos móviles asociados a los integrones para intentar dilucidar los mecanismos mediante los cuales adquieren una alta capacidad de diseminación.

ESTIMULO

TEMA : ANÁLISIS DE INTEGRONES DE RESISTENCIA Y CARACTERIZACIÓN DE LOS ELEMENTOS MÓVILES ASOCIADOS

BECARIA/O: FERNANDEZ, ANDREA GISELLE

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DIRECTOR/A: COMES, YAMILA

El presente estudio se enmarca en un proyecto UBACYT (P040) y recorta el análisis del cumplimiento del derecho a la salud en una población específica. El objetivo general es describir y analizar el cumplimiento del derecho a la salud, en sus dimensiones de promoción, protección, atención, dignidad y cuidados, en un grupo de adultos mayores internado en instituciones asilares estatales dependientes del Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Para tal fin se desarrolla una estrategia metodológica cualitativa que incluye técnicas cuantitativas y cualitativas. Se trata de un estudio descriptivo de corte transversal. Se trabajará con personas internadas en los centros residenciales para adultos mayores dependientes del Ministerio de Desarrollo Social del G.C.A.B.A. Se utilizaran técnicas de recolección de datos tales como estudio documental de campo, entrevistas semidirigidas a informantes clave, encuestas a adultos mayores, observación de situaciones cotidianas. Las mismas se aplicarán sobre fuentes primarias y secundarias. Se prevé un análisis de contenido de la información cualitativa y un análisis descriptivo del dato de las encuestas con el fin de dar respuesta al objetivo general.

DOCTORADO

TEMA : PROMOCIÓN Y PROTECCIÓN DEL DERECHO A LA SALUD EN UN GRUPO DE ADULTOS MAYORES INTERNADOS EN INSTITUCIONES ASILARES DEPENDIENTES DEL GOBIERNO DE LA CIUDAD AUTÓNOMA DE BUENOS AIRES.

BECARIA/O: FERNANDEZ, TERESA MARTA

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DIRECTOR/A: BERG, GABRIELA ALICIA

El cancerde prostata (CaP) es la tercera causa de muerte oncologica en el varon. La obesidad abdominal (OA), se asocia a distintas patologias cronicas como enfermedad cardiovascular, sindrome metabolico (SM), y algunos tipos de cancer hormono-dependientes. En OA aumenta la produccion de hormonas y citoquinas por el adipocito, con efectos controversiales en el desarrollo del CaP. Paralelamente, los factores psicosociales actuarian en el desarrollo de patologias cronicas como la obesidad, el SM y el cancer. Esta asociacion estaria mediada por la respuesta alterada al estres cronico del eje Hipotalamo-Hipofiso-Adrenal, con secrecion elevada de cortisol, el cual actua sobre el tejido adiposo estimulando la expresion del gen de leptina e inhibiendo al de adiponectina. Otras citoquinas pro-inflamatorias liberadas por el tejido adiposo (IL-1, IL-6, TNF-á) estimularian la secrecion de CRH o ACTH resultando en un incremento de cortisol, pudiendo ser el nexo entre estres y adiposidad. Lineas de evidencia sugieren que los factores psicologicos pueden influenciar la progresion y el pronostico en algunos tumores. Un mecanismo seria a traves de la intermediacion de citoquinas. No hay estudios especificos del efecto del estres cronico sobre prevalencia y severidad del CaP. Numerosos interrogantes aun no se han resuelto, entre ellos si el estres cronico y la obesidad interactuan sinergicamente en predecir el desarrollo y la severidad del CaP.

ESTIMULO

TEMA : ESTUDIO DEL EFECTO DE LA OBESIDAD Y EL ESTRES CRONICO EN EL DESARROLLO DEL CANCER DE PROSTATA EN SERES HUMANOS. ROL DE CITOQUINAS Y HORMONAS COMO MEDIADORES BIOLOGICOS.

BECARIA/O: FERNANDEZ MACHULSKY, NAHUEL HERNAN

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DIRECTOR/A: RUBIO, MODESTO CARLOS


DOCTORADO

TEMA : EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN DE PARACETAMOL SOBRE PERMEABILIDAD PLACENTARIA MEDIADA POR LOS TRANSPORTADORES ABC IN VIVO E IN VITRO.

BECARIA/O: FILIA, MARIA FERNANDA

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FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES

DIRECTOR/A: ROSSETTI, MARIA VICTORIA

En las porfirias una falla enzimática primaria específica en la biosíntesis del Hemo conduce a la acumulación de intermedios del camino, responsables de su sintomatología, clasificándose en agudas, y no agudas. Los pacientes con Porfirias agudas comparten una sintomatología común de ataques de dolor abdominal debido a disfunción del sistema nervioso autónomo, con síntomas tales como nauseas, mareos,vómitos, hipertensión, taquicardia e hiponatremia. Los ataques severos o prolongados pueden estar acompañados de una disfunción motora y del sistema nervioso central dando como consecuencia una tetraplegia transiente o prolongada y parálisis del músculo respiratorio. Todos estos síntomas son consecuencia de la exposición a drogas, alcohol, ayuno, infecciones y estrés psicológico,que conducen a una inducción de la actividad de la enzima reguladora del camino, la delta aminolevúlico sintetasa ( ALA-S). Constituyen además un importante factor de riesgo de desarrollo de carcinoma hepatocelular primario como consecuencia del daño producido por los ROS generados por la oxidación del ALA acumulado en los hepatocitos. El objetivo general del trabajo es el estudio clínico, bioquímico y molecular de las Porfirias Hepáticas Agudas prevalentes en nuestra población con énfasis en la elucidación del mecanismo molecular de la carcinogénesis,su prevención y tratamiento.

DOCTORADO

TEMA : PORFIRIAS HEPÁTICAS AGUDAS Y CARCINOMA HEPATOCELULAR

BECARIA/O: FLAGEL, MARÍA SOLEDAD

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DIRECTOR/A: FERNÁNDEZ LIPORACE, MARÍA MERCEDES

El proyecto estudia la relación entre estilos de aprendizaje, estilo creativo, creatividad gráfica y personalidad creativa, ya desarrollados a lo largo de la infancia y adolescencia, y que se encuentran en un periodo de estabilidad y de poca variabilidad en la población de estudiantes universitarios y terciarios. Se considera que aquellos son recursos protectores o salugénicos que los sujetos desarrollan a lo largo del ciclo vital, y que contribuyen a arribar a buenos resultados académicos. A su vez, se intenta investigar la capacidad de este grupo de variables, junto con características sociodemográficas, para predecir el rendimiento en el sistema educativo formal. Previamente, con el fin de arribar a esos objetivos se llevará a cabo la construcción y/o adaptación -conceptual, lingüística y métrica - de sendos instrumentos diseñados para realizar la recogida de datos, según los criterios más actualizados en psicometría clásica.

DOCTORADO

TEMA : CREATIVIDAD, ESTILOS DE APRENDIZAJE Y RENDIMIENTO ACADEMICO

BECARIA/O: FREIBERG HOFFMANN, AGUSTIN

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DIRECTOR/A: VARELA, OSVALDO


DOCTORADO

TEMA : LA EVALUACION DEL DAÑO PSIQUICO EN MIGRADOS

BECARIA/O: GARCIA, ARIANA GABRIELA

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DIRECTOR/A: FRANCO , MIRTA AURORA


DOCTORADO

TEMA : FORMACION DE BIOFILMS DE STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA: QUORUM SENSING VS CONCENTRACION DE HIERRO

BECARIA/O: GARCIA, CARLOS ADRIAN

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DIRECTOR/A: QUINTANA, IRENE LUISA


DOCTORADO

TEMA : HOMOCISTEINILACIÓN DE PROTEÍNAS INVOLUCRADAS EN LA FORMACIÓN Y LISIS DE LA RED DE FIBRINA.

BECARIA/O: GENOUD, VALERIA

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DIRECTOR/A: IBARRA, CRISTINA ADRIANA


DOCTORADO

TEMA : LA IMPORTANCIA DE LA SUBUNIDAD A Y B DE STX2 EN LA PATOGENIA DEL SINDROME UREMICO HEMOLITICO

BECARIA/O: GERHARDT, ELIZABETH

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DIRECTOR/A: GUTKIND, GABRIEL OSVALDO


DOCTORADO

TEMA : ANALISIS DE LOS ENTORNOS GENETICOS DE GENES CODIFICANTES DE Β-LACTAMASAS PREVALENTES Y SU POSIBLE ROL EN LA DISEMINACION DE RESISTENCIA

BECARIA/O: GHIGLIONE, BARBARA

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DIRECTOR/A: CYMERYNG, CORA BEATRIZ

El síndrome de insulinorresistencia (IR), que afecta proporciones crecientes de la población, se caracteriza por obesidad visceral, hipertensión, dislipoproteinemia, disglucemia e hiperinsulinemia, aumento de ácidos grasos libres circulantes, de especies reactivas del oxígeno (ROS) y citoquinas e incremento del riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular, entre otros trastornos. La presencia de IR se acompaña de hiperactivación del eje corticosuprarrenal, pero no existen evidencias fehacientes sobre su participación en el desarrollo de la IR, ni sobre la modificación de la secreción de CRH/ACTH inducida por los parámetros bioquímicos que se encuentran alterados en la IR alterados (hiperglucemia, hiperinsulinemia, AGL aumentados, citoquinas, formación exagerada de ROS). En el presente estudio se evaluarán en el estado de IR por dieta rica en sacarosa (IR-S): 1: modificaciones en la secreción basal y estimulada de ACTH y/o de CRH durante el desarrollo de IR-S 2: el impacto sobre parámetros de estrés oxidativo/nitrosativo, mecanismos antioxidantes y parámetros de apoptosis en adenohipófisis y en hipotálamo (núcleo paraventricular o NPV) 3: el efecto de cambios humorales y hormonales asociados sobre distintos parámetros funcionales y sobre la activación de sistemas de señalización intracelular en células adrenocorticotropas, en neuronas paraventriculares y en células adrenales

ESTIMULO

TEMA : ACTIVACIÓN DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-ADRENAL EN UN MODELO DE INSULINORRESISTENCIA INDUCIDA POR DIETA RICA EN SACAROSA

BECARIA/O: GIORDANINO, ELIAN FACUNDO

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DIRECTOR/A: ARRANZ, CRISTINA TERESA

El insuficiente aporte fetal de nutrientes induciría adaptaciones que alteran diferentes sistemas del organismo y que predisponen al desarrollo de enfermedades cardiovasculares en la adultez. El zinc es un micronutriente esencial para mantener la integridad estructural y funcional de órganos., dado que es un componente estructural de la enzima convertidora de angiotensina II y presenta propiedades antioxidantes, antiaterogénicas y antiapoptóticas. El sistema renina-angiotensina (SRA) es un importante regulador de la presión arterial, y del crecimiento, desarrollo y función del sistema cardiovascular y renal. Nuestros objetivos son estudiar en la deficiencia moderada de zinc en la vida fetal y el crecimiento 1)el SRA renal y sistémico en la vida postnatal temprana y la adultez, 2) la participación del SRA en el desarrollo de las alteraciones renales y cardiovasculares inducidas por esta deficiencia, 3)la respuesta fisiológica y fisiopatológica de los animales adultos a la administración aguda y crónica de angiotensina II. 4)la diferencia entre sexos. Ratas Wistar hembras recibirán durante la preñez y hasta el destete: dieta control(C) y baja (B) en zinc . A los 21 días, las crías machos y hembras de las madres B serán destetadas y recibirán una dieta control (Bc) o baja en zinc (Bb) hasta los 81 días. Las crías de las madres C continuaran con una dieta control (Cc). A los 7, 21 y 81 días de vida, se evaluará el SRA en el plasma y tejido renal. A los 81 días, se estudiará la respuesta presora a la administración aguda y crónica de angiotensina II y la morfología vascular.

DOCTORADO

TEMA : PROGRAMACIÓN FETAL DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y RENALES: PARTICIPACIÓN DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA EN EL MODELO DE DEFICIENCIA MODERADA DE ZINC DURANTE LA VIDA FETAL Y POSNATAL

BECARIA/O: GOBETTO, MARÍA NATALIA

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DIRECTOR/A: RONAYNE, PATRICIA ANA

En distintos contextos socio-económicos y/o regionales se observan diferencias en el patrón alimentario así como en las prácticas de crianza. Los objetivos generales se enfocan en: a) relevar y comparar las características de la alimentación infantil al 6° mes de vida en la Quebrada de Humahuaca y en la Ciudad de Buenos Aires, a fin de evaluar la incidencia de los hábitos alimentarios y/o culturales; b) estudiar, en cada contexto, la composición de la leche humana y c) determinar la digestibilidad proteica en diferentes matrices alimentarias y dietas relevantes a nivel local. En leches maternas de 6° mes se determinarán proteína total, calcio, fósforo, zinc y vitamina A y las fracciones antiinfecciosas lactoferrina e IgA. Se evaluará, en base a encuestas, la edad de introducción de los alimentos complementarios y el tipo de alimentos incorporados. Se determinará en estos alimentos el aporte energético, la viscosidad aparente, la composición en macronutrientes y algunos micronutrientes, así como su digestibilidad proteica “in vitro”. Se espera caracterizar la alimentación infantil en distintos contextos, determinar los nutrientes cuyo contenido en la leche humana dependa de la dieta materna y la incidencia de la combinación de diferentes tipos de ingredientes en la digestibilidad proteica.

CULMINACION

TEMA : ESTUDIO DE LAS CARACTERÍSTICAS DE LA ALIMENTACIÓN INFANTIL EN EL PRIMER AÑO DE VIDA EN DISTINTOS CONTEXTOS SOCIO-CULTURALES

BECARIA/O: GRECO, CAROLA BEATRIZ

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DIRECTOR/A: CASTRO SOLANO, ALEJANDRO

Esta investigación tiene como objetivo diseñar y validar un instrumento para evaluar el bienestar psicológico y otro para virtudes y fortalezas en niños de 10 a 12 años que concurren a escuelas de educación primaria de la Ciudad de Buenos Aires según el modelo de los tres pilares de Seligman. Asimismo, se busca evaluar si la presencia de emociones positivas, virtudes y fortalezas y significado de la vida se asocian o no con una menor incidencia de sintomatología clínica y con una menor incidencia de sintomatología relacionada específicamente con los trastornos de la conducta alimentaria (TCA) en niños. Los objetivos se abordarán con una metodología no experimental, exploratoria -descriptiva y correlacional. Para esto, se diseñará un instrumento que permita evaluar el bienestar psicológico y un cuestionario que evalúe las virtudes y fortalezas acorde al modelo de la psicología positiva. Por otra parte, se realizará la adaptación de la versión local del Inventario de Conductas Alimentarias (ICA) para ser utilizada en este grupo de edad. También se administrarán el autoinforme YSR que indaga variables psicopatológicas y prosociales y el cuestionario PANAS-C que evalúa el afecto positivo y negativo en niños.

DOCTORADO

TEMA : CONSTRUCCIÓN DE INSTRUMENTOS PARA LA EVALUACIÓN DEL BIENESTAR PSICOLÓGICO EN NIÑOS DE 10 A 12 AÑOS: HACIA UNA INTEGRACIÓN DE LOS PARADIGMAS POSITIVOS Y DE ENFERMEDAD EN LA PREVENCIÓN DE LOS TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA.

BECARIA/O: GRINHAUZ, ALDANA SOL

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DIRECTOR/A: PERAZZI, BEATRIZ ELIZABETH

Entre las diferentes condiciones maternas que impactan en el crecimiento fetal, se puede mencionar una inadecuada nutrición, tabaquismo, alcohol, infecciones del tracto genital inferior (TGI), anemia, hipertensión, diabetes asociada o no a la gestación, obesidad, síndrome metabólico y antifosfolipídico, entre otros. Estas alteraciones pueden ser de manifestación temprana: aborto, retardo en el crecimiento intrauterino (RCIU), bajo peso al nacer, muerte neonatal; o tardía, ejerciendo mayor impacto en la vida adulta. Se encara un estudio integral de diferentes perfiles bioquímicos propuestos (metabólicos, enzimáticos e inflamatorios) en sangre materna y de cordón en recién nacidos sanos de madres sin patologías de base o asociadas a la gestación (controles). También se realizará dicho estudio integral en recién nacidos de madres con patologías metabólicas, infecciosas del TGI, inflamatorias o inmunológicas de base y asociadas a la gestación, con el objeto de evaluar el rol de alguno de dichos perfiles como marcador precoz de daño neonatal, evidenciado como crecimiento fetal disminuido (bajo peso, RCIU, sufrimiento fetal y/o parto prematuro). De esta forma, con el estudio de los perfiles bioquímicos propuestos en sangre de cordón, que puedan resultar útiles como marcadores precoces de daño neonatal, se intenta predecir una línea fisiopatológica materno-fetal, que pueda prevenir a futuro complicaciones maternas y perinatológicas.

ESTIMULO

TEMA : “ANÁLISIS DE MARCADORES BIOQUÍMICOS EN SANGRE DEL CORDÓN UMBILICAL COMO INDICADORES PREDICTIVOS DE D

BECARIA/O: GRUCCIO, SEBASTIÁN RAÚL

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DIRECTOR/A: BRAMUGLIA, GUILLERMO FEDERICO

La epidemia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es uno de los grandes retos que enfrenta la comunidad sanitaria en nuestros días. Según el último reporte de ONUSIDA, los menores de 15 años representan el 6.29% del total de personas con HIV, a la vez que constituyen el 15.93% de las nuevas infecciones a nivel mundial durante 2008. En Argentina, durante el período 1986-2008 se notificaron 3.900 casos de personas infectadas por transmisión vertical, de los cuales 934 (24%) fueron diagnosticados entre 2001 y 2008. El descenso en el porcentaje de personas infectadas por esta vía, a partir del período 1995-1996, se vincula con la implementación en nuestro país de la universalización de la oferta de testeo a mujeres embarazadas, que permitió la aplicación de las estrategias preventivas demostradas en el estudio ACTG 076. Debido a que se ha observado una gran variabilidad interindividual en los niveles plasmáticos de fármacos antirretrovirales, el estudio de la farmacocinética de los mismos puede ser utilizado no sólo para optimizar los regímenes de dosificación en función de una franja terapéutica de niveles plasmáticos, sino como una herramienta para el estudio de la absorción/disposición de estas drogas. Distintas proteínas de eflujo de drogas, pertenecientes a la familia ABC (ATP Binding Cassette), han mostrado estar involucradas en la variabilidad farmacocinética de distintos fármacos antirretrovirales. La localización de estas proteínas incluye distintos tejidos: células epiteliales del tracto gastrointestinal inferior; barrera hematoencefálica; placenta; membrana del canalículo biliar del hepatocito; túbulos proximales renales; linfocitos. En la mayoría de estas localizaciones está relacionada con una protección del organismo, ya sea para impedir el acceso de xenobióticos al organismo, cerebro o feto, o para ayudar en la eliminación de los mismos. Los objetivos específicos de este plan son: 1-estudiar, mediante el diseño de modelos farmacocinéticos, la correlación entre la concentración en sangre y en linfocitos de fármacos antirretrovirales, a nivel preclínico y clínico 2-estudiar la actividad de distintos transportadores pertenecientes a la familia ABC en linfocitos, así como la actividad de distintas isoformas del CYP y correlacionar dicha actividad con las diferencias interindividuales observadas en la biodisponibilidad, disposición y en la respuesta a drogas con actividad antirretroviral en niños con infección VIH.

CULMINACION

TEMA : FARMACOCINÉTICA DE ANTIRRETROVIRALES EN NIÑOS CON INFECCIÓN VIH

BECARIA/O: HEGOBURU, MARIA SOLEDAD

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DIRECTOR/A: VARELA, ALICIA

El precondicionamiento isquémico es considerado la intervención protectora más eficaz contra la injuria por isquemia-reperfusión cardíaca, sin embargo, sus efectores finales no se han dilucidado aún. Ahondar en el conocimiento de las bases moleculares responsables de dichos efectos protectores contribuirá al desarrollo de nuevas intervenciones más efectivas que las empleadas al presente. Al respecto, la autofagia - proceso altamente conservado que ocurre en niveles basales en las células eucariotas, participando en el recambio de proteínas de vida media larga y de organelas - es rápidamente activado bajo condiciones de privación de nutrientes e hipoxia como ocurre en situaciones de isquemia, pudiendo la remoción de mitocondrias dañadas durante el proceso de autofagia representar un mecanismo protector en el corazón sometido a isquemia-reperfusión. Se ha sugerido la participación de la proteína quinasa activada por AMP - enzima que desempeña un papel clave en la regulación del metabolismo energético celular - en la regulación de la autofagia. Al presente, las publicaciones sobre el tema son escasas y contradictorias, por lo que se propone investigar el papel de la autofagia durante la isquemia y la reperfusión y si la autofagia y la AMPK están involucradas en los mecanismos protectores del precondicionamiento isquémico.

DOCTORADO

TEMA : PAPEL DE LA AUTOFAGIA EN LA INJURIA POR ISQUEMIA-REPERFUSIÓN Y EN LOS MECANISMOS BENEFICIOSOS DESENCADENADOS POR EL PRECONDICIONAMIENTO ISQUÉMICO

BECARIA/O: HERMANN, ROMINA

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DIRECTOR/A: DE LELLIS, CARLOS MARTÍN

Este plan de trabajo tiene por objetivo principal identificar las dimensiones psicológicas que actúan como factores protectores para el logro y mantenimiento de la salud positiva durante el desarrollo de los niños. Se buscará, partiendo de conceptualizaciones teórico-empíricas, construir un instrumento de rastrillaje epidemiológico generado para el contexto local argentino, efectuando los estudios psicométricos correspondiente sobre validez y confiabilidad. Se focalizará en la creación de una técnica para niños que se encuentren transitando la niñez media, es decir con edades entre los 7-10 años. La metodología a utilizar se dividirá en 2 fases: 1- Desarrollo de una perspectiva multidimensional e interdisciplinaria sobre las dimensiones psicológicas de la salud positiva en los niños; 2- Construcción del instrumento y pilotaje del mismo. Los resultados de investigaciones realizadas en Argentina nos llevan a pensar que el entorno familiar y escolar son fuente de fortalezas y factores protectores, y que ciertos constructos psicológicos (bienestar psicológico, autoestima, afrontamiento, calidad de vida, empatía, regulación de las emociones, habilidades sociales y cognitivas, valores, sentido del humor), deben ser considerados como centrales, en su interrelación con factores sociales y culturales, a fin de establecer su incidencia en el logro y mantenimiento de la salud positiva en los niños.

DOCTORADO

TEMA : DIMENSIONES PSICOLÓGICAS PROTECTORAS DE LA SALUD POSITIVA EN LOS NIÑOS: ANÁLISIS Y GENERACIÓN DE INSTRUMENTOS DE PESQUISAJE EPIDEMIOLÓGICO.

BECARIA/O: INTERLANDI, ANA CAROLINA

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DIRECTOR/A: CAMPERI, SILVIA ANDREA

La rhFSH se emplea en mujeres para inducir la ovulación y en hombres para inducir la espermatogénesis. La recuperación y purificación de las proteínas recombinantes a partir del caldo de cultivo representa más del 60-80% de su costo de producción. La cromatografía de afinidad (AC) es ideal para purificar biofármacos. Su elevada selectividad minimiza la contaminación y rinde muestras con alta pureza en un solo paso. Para obtener una purificación exitosa por AC es necesario contar con ligandos adecuados en cuanto a selectividad y afinidad. Los péptidos cortos son ideales como ligandos para separaciones industriales por ser económicos, de alta estabilidad y fácil manufactura. El desarrollo de bibliotecas peptídicas provee una técnica que permite ensayar millones de péptidos en forma empírica, lo que facilita enormemente el descubrimiento de ligandos adecuados para cualquier proteína de interés. El objetivo del presente plan es el diseño de un proceso de purificación de rhFSH basado en AC con ligandos peptídicos inmovilizados. El proceso podrá ser aplicado a la escala industrial con rentabilidad favorable. La disminución en el costo de producción de rhFSH derivará en biofármacos con precios más accesibles.

ESTIMULO

TEMA : PURIFICACIÓN DE LA HORMONA FOLÍCULO ESTIMULANTE RECOMBINANTE HUMANA (RHFSH) CON LIGANDOS DE BAJO COSTO Y ALTA AFINIDAD

BECARIA/O: KRUSZYN, JOHANNA NATALÍ

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DIRECTOR/A: RAZNOSZCZYK DE SCHEJTMAN, CLARA

El presente estudio se propone realizar un aporte en cuanto a la detección de indicadores de estilos maternos en interacciones lúdicas entre las madres y sus hijos en edad pre-escolar, a partir de la observación empírica, sistemática y microanalítica de dichas situaciones. A tal fin, se adaptará el instrumento de observación (Keren, Feldman y otros, 2005) seleccionado para estudiar y evaluar los estilos de interacción de las madres en situaciones lúdicas videofilmadas que forman parte de la muestra del proyecto UBACyT P806. Se trabajará sobre el análisis de 15 minutos de juego libre madre-niño que forma parte del proyecto UBACyT aprobado para el período 2010-2012: “Regulación afectiva diádica, autorregulación afectiva, funcionamiento reflexivo materno, y su relación con los procesos de simbolización en el niño en edad pre-escolar”, dirigido por la Prof. Clara Raznoszczyk de Schejtman. Se realizarán pruebas piloto, sobre la codificación y la creación de categorías de análisis para el juego simbólico, para ser aplicadas al proyecto mencionado. Se relacionarán los estilos maternos de interacción con el juego simbólico desplegado por los niños y en su relación con otras variables maternas. Se considerarán y evaluarán los factores maternos que puedan facilitar u obstaculizar el intercambio lúdico.

ESTIMULO

TEMA : ESTILOS MATERNOS DE INTERACCIÓN Y SU VINCULACIÓN CON EL JUEGO SIMBÓLICO EN NIÑOS EN EDAD PRE-ESCOLAR

BECARIA/O: LAPLACETTE, JUAN AUGUSTO

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DIRECTOR/A: LLESUY, SUSANA FRANCISCA

El glaucoma es considerado una neuropatía asociada al ojo, sin embargo el daño glaucomatoso puede extenderse a otras estructuras a nivel del sistema nervioso central. En el glaucoma se produce un daño neurodegenerativo en el cerebro mediado por un desbalance del estado redox y ese daño podría ser revertido por la utilización de una terapia con antioxidantes de origen vegetal. El objetivo de este plan de trabajo es evaluar las alteraciones que se producen en la homeostasis redox en el cerebro de ratas sometidas a un modelo experimental de glaucoma y determinar las modificaciones de los marcadores a evaluar cuando se administran de un extracto vegetal. Para llevar a cabo dicho objetivo se determinaran los siguientes parámetros: marcadores de daño a nivel de proteínas y lípidos, las actividades de las enzimas antioxidantes y los niveles de antioxidantes no enzimáticos. Estos estudios se realizarán en homogeneizados de cerebro de rata. Las estrategias terapéuticas para el tratamiento del glaucoma deberán considerar el daño a nivel del sistema nervioso central además del daño retinal y del nervio óptico.

ESTIMULO

TEMA : ROL PROTECTOR DE LA TERAPIA ANTIOXIDANTE EN LA PROGRESIÓN DEL DAÑO GLAUCOMATOSO EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.

BECARIA/O: LASAGNI VITAR, ROMINA MAYRA

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DIRECTOR/A: REYNOSO, ROXANA MARÍA

El objetivo del plan es investigar el efecto de Bisfenol A (BPA) sobre los mecanismos neuroinmunoendocrinos desencadenados por la administración del lipopolisacárido bacteriano (LPS) y su impacto sobre la respuesta del eje reproductor durante la inflamación. Se trabajará con cuatro grupos de animales. Grupo control, animales tratados con etanol al 0.1%, grupo tratado con BPA, en dos dosis aproximadas de exposición (DAE). DAE alta: 1.25 mg/kg/día y DAE baja: 0.125 mg/kg/día, grupo tratado con LPS: 250 ug/kg, grupo tratado con BPA (dosis alta y baja) + LPS. BPA será administrado a ratas hembra preñadas durante la gesta y la lactancia, las crías macho serán separadas de la madre a los 21 días de vida y se sacrificarán a los 45 días. Los animales de los dos últimos grupos serán inyectados vía intraperitoneal con LPS 4 horas antes del sacrificio. Se incubarán fragmentos hipotalámicos y se determinará liberación de IL-1ß, de Gn-RH, ácido glutámico, GABA y producción de óxido nítrico. Estos estudios permitirán evaluar los efectos nocivos del tratamiento con BPA sobre los mecanismos neuroinmunoendocrinos que regulan la respuesta del eje reproductor durante la inflamación.

ESTIMULO

TEMA : EFECTO DE BISFENOL A SOBRE LOS MECANISMOS NEUROINMUNOENDOCRINOS DESENCADENADOS POR LA ADMINISTRACIÓN DEL LIPOPOLISACÁRIDO BACTERIANO (LPS) Y SU IMPACTO SOBRE LA RESPUESTA DEL EJE REPRODUCTOR DURANTE LA INFLAMACIÓN

BECARIA/O: LAVALLE, MARÍA JUSTINA

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DIRECTOR/A: ZUBILLAGA, MARCELA BEATRIZ

El 99mTc-sestamibi (99mTc-MIBI) es utilizado ampliamente en Medicina Nuclear (MN). Actualmente han surgido numerosos genéricos que poseen formulaciones con distinta composición cuali-cuantitativa. Desde su descubrimiento, se reportaron diferentes métodos de producción, de marcación y de control de calidad para evaluar, sobre todo, su pureza radioquímica (PRQ), puesto que un punto crítico de su utilización resultó ser la variabilidad en la calidad de las imágenes obtenidas, siendo varios los factores que pueden influenciar la PRQ. Habitualmente en los Centros de MN (CMN) la PRQ del 99mTc-MIBI se determina con métodos de control que no son lo suficientemente específicos para separar impurezas radioquímicas orgánicas que causan un desvío positivo en algunos de los métodos de su control de calidad y que no se detecta con la metodología utilizada en el CMN, con la consecuente aparición de interferencias en la imagen producidas por la impureza no detectada. Por otra parte, las farmacopeas reconocidas no codifican métodos para la identificación del producto o del principio activo, lo que sería de importancia para la posible determinación del título del ingrediente farmacéutico activo y para poseer un método de cuantificación para la validación de la limpieza de las áreas productivas.

DOCTORADO

TEMA : VARIABLES FARMACOTÉCNICAS ASOCIADAS A LA ELABORACIÓN DE PREPARACIONES RADIOFARMACÉUTICAS DE 99MTC-SESTAMIBI. ROL DE LOS CONTROLES DE CALIDAD DE LAS FORMULACIONES. RELEVANCIA DE LOS ESTUDIOS BIOLÓGICOS.

BECARIA/O: LEONARDI, NATALIA MÓNICA

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DIRECTOR/A: ALVAREZ, ELIDA MARÍA DEL CARMEN

El Arsénico es un tóxico ambiental con efectos perjudiciales sobre la salud humana incluyendo el sistema inmune, pero en forma de Trióxido de Arsénico (TOA) es usado para el tratamiento clínico de leucemia promielocítica, posee efectos citotóxicos sobre otras leucemias y es capaz de inducir muerte celular en forma dependiente e independiente de caspasas. El mecanismo de acción del TOA parece estar mediado por la producción de especies reactivas del Oxígeno (ROS), pero poco se sabe de las vías por las que desencadena la muerte celular. Una de las vías propuestas, es la mediada por la proteína BNIP3, que se iniciaría en la mitocondria y estaría en íntima relación con variaciones en el estado de oxido-reducción celular. Los niveles de expresión de BNIP3 varían entre líneas celulares leucémicas y esto se traduce en diferencias en la respuesta a drogas citotóxicas. El TOA ha sido capaz de aumentar la expresión del gen de BNIP3 en líneas tumorales de diverso origen llevando así a la muerte celular. Finalmente, BNIP3 parece estar implicada en el proceso de muerte de linfocitos normales que ocurre durante la exposición ambiental a compuestos arsenicales. Por todo esto, el objetivo de este proyecto es estudiar los mecanismos mediante los cuales el TOA modula los niveles de BNIP3 en las líneas leucémicas K562, U937 y Raji, como así también el efecto de esta modulación sobre el balance muerte/sobrevida de estas células y linfocitos normales activados. A tal efecto, determinaremos: 1- La sensibilidad de las líneas a la muerte celular mediada por TOA, la expresión de BNIP3 durante la muerte y la influencia del tratamiento sobre los niveles de BNIP3 mitocondrial, citoplasmática y nuclear. 2- La producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y los eventos mitocondriales desencadenados por TOA en las células y la relación de estos efectos con el mecanismo de acción de la proteína BNIP3 en el proceso de muerte celular. 3- Los eventos caspasa dependiente e independiente que ocurren durante la muerte inducida por TOA 4- La influencia de agentes pro- y anti-oxidantes, en presencia y ausencia de TOA, sobre los parámetros estudiados anteriormente y su efecto modulador sobre BNIP3. 5- La relación entre la modulación de BNIP3 por ATO y la inhibición de la proliferación y/o inducción de muerte celular en linfocitos normales activados. Los conocimientos surgidos de este plan de trabajo permitirán implementar terapias racionales para el tratamiento de neoplasias hematológicas.

DOCTORADO

TEMA : ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LA MODULACIÓN DE BNIP3 POR TRIÓXIDO DE ARSÉNICO (TOA) EN LA MUERTE CELULAR DE LÍNEAS TUMORALES HEMATOLÓGICAS.

BECARIA/O: LOMBARDO, TOMAS

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DIRECTOR/A: VITTORI, DANIELA

Las acuaporinas (AQP) son una familia de proteínas de transporte de agua. Están organizadas en segmentos de estructura alfa-hélice que atraviesan la membrana, formando un poro central. El mayor transportador de agua en los eritrocitos es la AQP1. En pacientes urémicos en tratamiento hemodialítico se encontraron relaciones entre los cambios de volumen corpuscular medio, la osmolalidad plasmática y la expresión de AQP1 en la membrana eritrocitaria. El envejecimiento de los eritrocitos está asociado a encogimiento celular, cambios morfológicos, disminución de volumen, degradación de proteínas del citoesqueleto y exposición de fosfatidilserina en la membrana. Por la similitud de estos cambios con los que ocurren durante la apoptosis de células nucleadas se sugirió el término eriptosis. Previamente en nuestro laboratorio, hemos observado cambios morfológicos de eritrocitos inducidos a eriptosis. En el presente proyecto utilizaremos un modelo de eriptosis para investigar posibles alteraciones en la expresión y/o en la funcionalidad de las AQPs, así como la asociación con cambios de volumen globular y de la fragilidad osmótica de los eritrocitos. Se espera que los resultados permitan un mejor conocimiento de algunas situaciones patológicas, tales como esferocitosis hereditaria, acantocitosis y estomatocitosis, que cursan con alteraciones eritrocitarias similares a las mencionadas.

ESTIMULO

TEMA : INVESTIGACIÓN DE ACUAPORINAS EN MODELOS DE ERIPTOSIS.

BECARIA/O: MALTANERI, ROMINA EUGENIA

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DIRECTOR/A: GOLDMAN, CINTHIA GABRIELA

Helicobacter pylori se ha asociado con diversas patologías gastroduodenales, sin embargo el desarrollo de enfermedad se debe a la confluencia de diversos factores relacionados con la bacteria y el tipo de cepas involucradas, el ambiente y la susceptibilidad del huésped. Dado que el estómago está involucrado en la regulación hipotalámica de la ingesta a través de la producción de las hormonas neuroendócrinas grelina y leptina, la colonización por H. pylori podría alterar la modulación del apetito. Recientemente se ha abordado la influencia de H. pylori en la concentración de dichas hormonas, reportándose resultados variables. El tipo de cepas colonizantes de acuerdo a su interacción con el huésped debida a la proteína CagA, codificada en la isla de patogenicidad cagPAI, sería una variable importante a considerar. El objetivo general del presente proyecto de beca consiste en evaluar el efecto de la colonización gástrica por H. pylori en la concentración sérica de grelina y leptina. Los objetivos específicos incluyen correlacionar las concentraciones de dichas hormonas en pacientes H. pylori positivos y negativos con los resultados del 13C-Test del Aire Espirado como indicador semicuantitativo del grado de colonización bacteriana, y relacionar las concentraciones de grelina y leptina con el tipo de cepas colonizantes.

ESTIMULO

TEMA : EFECTO DE LA COLONIZACIÓN GÁSTRICA POR HELICOBACTER PYLORI Y EL TIPO DE CEPAS INFECTANTES EN LA CONCENTRACIÓN DE LAS HORMONAS NEUROENDOCRINAS GRELINA Y LEPTINA.

BECARIA/O: MANTERO, PAULA

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DIRECTOR/A: FELLET, ANDREA LORENA

El hipertiroidismo es una disfunción tiroidea que se presenta a diferentes edades durante el transcurso de la vida, sin embargo, es poco conocido el estado hipertiroideo en la etapa neonatal. El desarrollo y maduración del corazón durante el periodo perinatal se caracteriza no sólo por cambios en la composición y morfología de los cardiomiocitos, sino también por un gran crecimiento y maduración de la red vascular. El normal desarrollo y maduración del sistema cardiovascular durante esta etapa de la vida es esencial para mantener un suministro adecuado de oxigeno y en consecuencia un rápido y normal crecimiento del miocardio. En relación al sistema nervioso central, se ha descripto que la administración neonatal de hormonas tiroideas induce una maduración anatómica y neuroquímica acelerada. Este efecto incluye al sistema nervioso simpático y a la médula adrenal. En el individuo adulto, el hipertiroidismo temprano induce déficit anatómicos y de conducta así como también alteraciones hormonales. Si bien el papel que tienen las hormonas tiroideas sobre el desarrollo y maduración del tejido cerebral durante el periodo perinatal ha sido bien estudiado, el mecanismo celular involucrado en este proceso no ha sido aún totalmente esclarecido. El NO podría ser uno de los factores involucrados, dado que en el cerebro regula las respuestas adaptativa a la hipoxia y tiene un papel fundamental en la biogénesis mitocondrial. Por otra parte, se ha descripto que las hormonas tiroideas incrementan la respiración celular aumentando el contenido mitocondrial así como los procesos de oxidación mitocondrial en varios tejidos, entre ellos el corazón y el cerebro. El exceso de hormonas tiroideas está asociado con el aumento en el volumen, número y la actividad de los enzimas mitocondriales en distintos tejidos. En este proyecto, se buscó un modelo experimental que refleje uno de la patología tiroidea que se presentan en la clínica y, que tiene un alto índice de morbimortalidad. Dado que los niveles plasmáticos de hormonas tiroideas regularían la maduración y desarrollo del sistema cardiovascular y del sistema cerebral, se consideró de importancia evaluar estos parámetros, así como también la función mitocondrial, y los probables factores involucrados en distintos estadíos del periodo perinatal (30 y 60 días) como otra variable en estudio de este proyecto.

DOCTORADO

TEMA : EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS SOBRE EL SISTEMA DEL ÓXIDO NÍTRICO CARDIACO Y CEREBRAL DURANTE EL PERIODO PERINATAL.

BECARIA/O: MARTINEZ, CARLA ROMINA

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DIRECTOR/A: MILEI, JOSÉ

Introducción: La ingesta de bebidas de cola carbonatadas se ha triplicado durante los últimos 30 años y entre 56-85% de los estudiantes consumen al menos una bebida por día. Objetivo: Investigar los efectos bioquímicos y anatomopatológicos en ratones Apo E deficientes del consumo de coca-cola durante un período de 8 semanas seguido de un período de igual duración de consumo de agua (lavado). Métodos: Treinta ratones Apo E deficientes se dividirán en 3 grupos que beberán ad libitum (8 semanas, tratamiento): coca-cola, coca-cola light o agua. A las 20 semanas, la mitad de los ratones se sacrificarán y el resto continuará bebiendo agua (8 semanas, lavado). Se extraerá sangre para determinar la concentración glucosa, colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL y triglicéridos. Se analizará mediante microscopia óptica el cayado aórtico, la aorta abdominal y el tejido hepático.

ESTIMULO

TEMA : IMPACTO DEL CONSUMO DEL BEBIDAS COLA EN RATONES APO E DEFICIENTES.

BECARIA/O: MC LOUGHLIN, SANTIAGO

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DIRECTOR/A: TOMAT, ANALIA LORENA

El zinc es un componente esencial para mantener la integridad estructural y funcional de muchos órganos dada sus propiedades antioxidantes, estabilizantes de membrana, antiapoptóticas y antiaterogénicas. El insuficiente aporte de zinc en la dieta durante la vida fetal, la vida postnatal temprana y el crecimiento podría inducir alteraciones en la estructura y función del tejido vascular, que a largo plazo predisponen al desarrollo de enfermedades cardiovasculares en la vida adulta. Ratas wistar preñadas recibirán desde el inicio de la preñez hasta el destete una dieta baja en zinc ( 8 ppm) o una dieta control (30 ppm). Tras el destete, las crías machos serán randomizadas en dos grupos que recibirán una dieta control (30 ppm) o una dieta baja en zinc (8 ppm) durante 60 días. A los 60 días post-destete las ratas serán sacrificadas, y se les extraerá la aorta torácica para evaluar la reactividad vascular en anillos de aorta y la morfología vascular, Las conclusiones del estudio nos permitirán tomar conciencia acerca de la importancia que tiene el adecuado aporte de los elementos traza durante el crecimiento pre y postnatal para asegurar el adecuado desarrollo y función de sistemas involucrados en la regulación de la presión arterial.

ESTIMULO

TEMA : EFECTOS DE LA DEFICIENCIA MODERADA DE ZINC DURANTE EL CRECIMIENTO PRENATAL Y POST-NATAL SOBRE LA FUNCIONALIDAD Y MORFOLOGÍA DEL SISTEMA VASCULAR EN LA VIDA ADULTA.

BECARIA/O: MENDES GARRIDO ABREGÚ, FACUNDO

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DIRECTOR/A: CYMERYNG, CORA BEATRIZ

El síndrome de insulinorresistencia (IR) afecta al 15-25% de la población adulta y se caracteriza por obesidad visceral, hipertensión, dislipoproteinemia, e incremento del riesgo de diabetes tipo 2 y ateroesclerosis. Este síndrome se acompaña de hiperactivación del eje corticosuprarrenal, pero no existen evidencias fehacientes sobre la participación de ésta en el desarrollo de la IR, ni sobre la modificación de la secreción de CRH/ACTH inducida por parámetros bioquímicos alterados (p.ej. hiperglucemia, hiperinsulinemia, incremento de ácidos grasos libres y/o citoquinas, formación exagerada de especies reactivas de oxígeno) asociados a la IR. Evaluaremos, en ratas con IR inducida por una dieta rica en sacarosa (IR-S): - modificaciones en la secreción de ACTH/CRH; - impacto sobre parámetros de apoptosis y estrés oxidativo/nitrosativo, y sobre mecanismos antioxidantes en adenohipófisis e hipotálamo (n.paraventricular-NPV), - cambios en la expresión de diversas citoquinas, así como de sus receptores y sistemas de señalización intracelular en adenohipófisis y NPV, -efectos de cambios humorales y hormonales asociados al IR-S sobre distintos parámetros funcionales y sobre la activación de sistemas de señalización intracelular en células adrenocorticotropas y en neuronas hipotalámicas en cultivo, -efectos del tratamiento con insulinosensibilizadores, antioxidantes, inhibidores de IKK/NFkB o de COX-2 y/o con bloqueantes de angiotensina sobre dichas alteraciones.

DOCTORADO

TEMA : MECANISMOS CELULARES INVOLUCRADOS EN LA ACTIVACIÓN DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-ADRENAL EN UN MODELO ANIMAL DE INSULINORRESISTENCIA INDUCIDA POR SACAROSA

BECARIA/O: MERCAU, MARIA ELISA

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FACULTAD DE ODONTOLOGIA

DIRECTOR/A: BUSCH, LUCILA


DOCTORADO

TEMA : IMPACTO DE LA ENFERMEDAD PERIODONTAL EN LA FISIOLOGÍA DE LAS GLÁNDULAS SALIVALES.

BECARIA/O: MIOZZA, VALERIA ALEJANDRA

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DIRECTOR/A: GORZALCZANY, SUSANA

La información de usos tradicionales de plantas medicinales puede minimizar tiempo y recursos para la identificación de moléculas biológicamente activas de utilidad en la medicina humana. Las plantas contienen, entre otros, flavonoides, ácidos fenólicos y estructuras polifenólicas diferentes a los flavonoides formando el grupo de polifenoles. Este grupo ha resultado ser el foco de investigaciones para analizar su potencial utilidad en la salud humana. Alteraciones de la funcionalidad del músculo liso se asocian con diferentes patologías prevalentes tanto en la Argentina como en el mundo, tales como asma, hipertensión, diabetes, enfermedad de Crohn, entre otras. Son enfermedades que poseen una alta incidencia en la población y presentan una morbilidad asociada sostenida en el tiempo. El estudio del efecto de compuestos aislados de plantas medicinales que afecten el músculo liso, especialmente los relacionados con el sistema cardiovascular y digestivo, en algunos casos ha sido estudiado (quercetina, resveratrol, curcumina, etc.) pero en muchos otros casos ha sido escasamente abordado. La información suministrada por el conocimiento tradicional y las estrategias de investigación preclínica nos ofrecen herramientas para obtener información acerca del efecto y potencial mecanismo responsable de las actividades de compuestos polifenólicos de origen natural.

ESTIMULO

TEMA : EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA DE COMPUESTOS NATURALES SOBRE LA MUSCULATURA LISA

BECARIA/O: MORUCCI, FLORENCIA GABRIELA

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DIRECTOR/A: PEKER, GRACIELA


MAESTRIA

TEMA : EL ACTO DESTRUCTIVO EN UNA MUESTRA DE ADOLESCENTES DISOCIALES

BECARIA/O: NEJAMKIS, BETTINA ANDREA

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DIRECTOR/A: MUÑOZ, MANUEL JAVIER

La secuenciación del genoma humano reavivó el interés por los mecanismos de amplificación de la información genética al demostrar que sólo poseemos una fracción de los genes previamente estimados. En este sentido, el splicing alternativo (SA) afecta la expresión del 90% del genoma y permite entender cómo una gran complejidad proteómica es obtenida con un número limitado de genes. Este proceso no sólo aumenta nuestra capacidad codificante, sino que si se encuentra alterado, puede dar origen a enfermedades hereditarias y cáncer. Recientemente hemos descripto el mecanismo por el cual el daño al ADN producido por luz ultravioleta de alta energía (UVC) altera la tasa de elongación de la ARN polimerasa II afectando, a su vez, patrones de SA de genes relevantes para la vida/muerte de la célula debido al acoplamiento entre la transcripción y el splicing. En el presente proyecto investigaremos cómo la luz ultravioleta de energía media (UVB), que no es filtrada completamente por la capa de ozono, afecta patrones de SA de oncogenes en células de la piel crecidas en cultivo para luego investigar dichos patrones en biopsias humanas de cáncer de piel desarrollado en zonas expuestas al Sol.

ESTIMULO

TEMA : REGULACIÓN DEL SPLICING ALTERNATIVO EN RESPUESTA AL DAÑO AL ADN EN CÉLULAS DE LA PIEL

BECARIA/O: NIETO MORENO, NICOLÁS

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DIRECTOR/A: CALABRESE, GRACIELA CRISTINA

La matriz extracelular (MEX) vascular es un soporte arquitectónico dinámico que participa activamente en la organización celular, y en la coordinación de las funciones al activar las vías de señalización intracelular que controlan la diferenciación, el crecimiento y la expresión génica celular. La injuria y/o la activación de las CEs en respuesta a los estímulos del microambiente pueden alterar las funciones normales del endotelio vascular, desencadenando la ejecución de un programa pro-coagulante, pro- inflamatorio y angiogénico, a través del cual las CEs expresan una amplia variedad de moléculas de adhesión, enzimas, citoquinas y factores de crecimiento. Dentro de este grupo de biomoléculas dos representantes de la familia de pequeños proteoglicanos ricos en leucina (SLRPs), la decorina y el biglicano, adquieren particular relevancia durante las etapas tempranas del proceso de angiogénesis. La decorina modula entre otras: la actividad de diversos factores de crecimiento, la fibrinogénesis del colágeno, la actividad del receptor de tirosina-kinasa, la angiogénesis, el remodelado tisular. Esta intensa actividad biológica puede ser desarrollada incluso a través de los fragmentos proteolíticos de la decorina generados por actividad proteolítica en la lámina basal vascular. El biglicano está presente en la íntima de la vasculatura humana normal. Posee una alta capacidad de unión a las apo-B lipoproteínas: LDL, VLDL e IDL. Estudios inmunohistológicos localizan al biglicano en el lamelipodio de la célula endotelial en migración, donde tiene lugar la formación y disolución de los contactos focales El objetivo del presente proyecto es estudiar la producción, secreción, estructura y grado de sulfatación de los pequeños proteoglicanos ricos en leucina (SLRPs), decorina y biglicano, del endotelio micro y macro vascular humano frente a las lipoproteínas ricas en triglicéridos obtenidas a partir de pacientes hipertrigliceridémicos (H-TGRL). Y la relación que estos patrones de producción y secreción tienen con los eventos tempranos de la angiogénesis, con el objeto de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas y/o de diagnóstico.

DOCTORADO

TEMA : DINÁMICA DE LOS PROTEOGLICANOS DECORINA Y BIGLICANO EN LA INJURIA VASCULAR INDUCIDA POR LIPOPROTEÍNAS RICAS EN TRIGLICÉRIDOS.

BECARIA/O: OBERKERSCH, ROXANA ELENA

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DIRECTOR/A: ELVERDÍN, JUAN CARLOS

Los lipopolisacáridos (LPS) liberados desde el biofilm de placa bacteriana desencadenan procesos inflamatorios en los tejidos orales tales como la gingivitis que afecta la encía. La periodontitis normalmente se desarrolla a partir de una gingivitis preexistente y es una de las causas más importantes de la pérdida de piezas dentarias por la destrucción de los tejidos periodontales. La saliva constituye un elemento fundamental en el control de la entrada y del desarrollo de patógenos en el organismo. El papel inmunomodulador de las glándulas salivales en distintos procesos fisiopatológicos y la existencia de mecanismos de regulación mutua entre ellas y el tejido gingival se encuentran bien establecidos. En estudios previos en ratas, hemos demostrado que la inyección intraperitoneal de LPS incrementa la producción de óxido nítrico y prostaglandinas en la glándula submaxilar provocando hiposalia Los receptores de cannabinoides han sido identificados en los tejidos óseo, gingival y en las glándulas salivales. Dado que existe evidencia de las propiedades antiinflamatorias de los endocannabinoides en distintos órganos y tejidos, el objetivo general del presente plan de trabajo es estudiar la participación del sistema endocannabinoide en los procesos inflamatorios desencadenados por el LPS en los tejidos orales.

DOCTORADO

TEMA : ESTUDIO DE LA PARTICIPACIÓN DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS PROVOCADOS POR LIPOPOLISACÁRIDOS EN LOS TEJIDOS ORALES

BECARIA/O: OSSOLA, CÉSAR ÁNGEL

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DIRECTOR/A: RADICE, MARCELA ALEJANDRA

En las ultimas decadas, se ha reconocido la emergencia de bacilos gram-negativos no fermentadores poco frecuentes en infecciones humana. Dichos microorganismos presentan una marcada multirresistencia, constituyendo los carbapenemes el tratamiento de eleccion. Sin embargo, han sido descriptas cepas resistentes o con sensibilidad disminuida a imipenem y/o meropenem lo cual representa un nuevo desafio terapeutico. La resistencia adquirida a carbapenemes resulta de mecanismos variados que incluyen la inactivacion enzimatica y la disminucion de la concentracion de la droga en el sitio blanco, siendo frecuente la co-existencia de mas de un mecanismo. El objetivo general del proyecto es analizar fenotipica y genotipicamente los mecanismos responsables de la resistencia a carbapenemes en Pseudomonas putida, Achromobacter spp. y Sphingobacterium sp. Se intenta determinar la participacion de las proteinas de membrana externa y la expresion de sistema de eflujo en la resistencia disociada a carbapenemes. Se pretende caracterizar B-lactamasas con actividad sobre los carbapenemes, tanto serino-enzimas como metalo-carbapenemasas, su entorno genetico y la asociacion de los genes codificantes a elementos de reclutamiento y movilizacion, lo cual puede contribuir a la optimizacion en el uso de los antibioticos, asi como tambien a la implementacion de medidas tendientes a disminuir la diseminacion de los marcadores de resistencia.

DOCTORADO

TEMA : CARACTERIZACION MOLECULAR DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS EN PATOGENOS POCO FRECUENTES.

BECARIA/O: PAPALIA, MARIANA ANDREA

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DIRECTOR/A: GENTILE, MARIA TERESA

El Objetivo general sera estudiar el efecto modulador de catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina) en queratinocitos epidermicos en el marco de las interacciones entre los sistemas inmune, nervioso y endocrino. Los queratinocitos pueden sintetizar y secretar catecolaminas y citoquinas (IL-6, IL-8, IL-1) que estarian involucradas en procesos fisiologicos (cicatrizacion de la piel) y patologicos (psoriasis, dermatitis atopica). Las aminas, a su vez, son capaces de modular la proliferacion, diferenciacion, apoptosis y produccion de estas citoquinas en celulas inmunes y no inmunes, a traves de receptores alfa, beta-adrenergicos (vias dependientes e independientes de AMPc) y dopaminergicos. Estos efectos podrian modular ademas la funcionalidad de celulas vecinas. Para ello se utilizara la linea celular HaCaT, no tumoral, que conserva gran parte de los receptores presentes en los queratinocitos y funcionalidad normal, resultando un excelente modelo para estudios fisiologicos. Se evaluara: 1) El efecto de catecolaminas, en especial agonistas y antagonistas dopaminergicos, sobre los siguientes parametros: produccion de citoquinas, proliferacion y/o viabilidad celular y su relacion con receptores alfa y beta-adrenergicos y dopaminergicos, se intentara dilucidar los mecanismos moleculares que mediarian dicha accion: posible activacion de la ruta calcineurina/NFAT, NFkB y produccion de AMPc; 2) El efecto de sobrenadantes de cultivo de queratinocitos sobre la funcionalidad de macrofagos (linea celular monocitica/macrofagica humana): perfil de citoquinas Th1/Th2; produccion de oxido nitrico; proliferacion y/o viabilidad celular, expresion de factores de transcripcion; 3) Se estudiara en queratinocitos HaCaT el efecto de disruptores endocrinos (como componentes de las pantallas solares y/o bisfenol A) en presencia o ausencia de agonistas dopaminergicos y adrenergicos.

DOCTORADO

TEMA : MODULACION CATECOLAMINERGICA DEL SISTEMA INMUNE CUTANEO UTILIZANDO QUERATINOCITOS EPIDERMICOS. DISRUPTORES ENDÓCRINOS.

BECARIA/O: PARRADO, ANDREA CECILIA

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DIRECTOR/A: KOCHEN, SILVIA

Las crisis epilépticas consisten en súbitos cambios de la actividad neuronal que interfieren con el funcionamiento normal de la red neuronal, expresado a través de descargas hipersincrónicas de la población afectada.Los estímulos de alta frecuencia (EAF) actuarían inhibiendo la organización de la red neuronal implicada en la epileptogénesis, impidiendo de esta forma las descargas hipersincrónicas. En el presente proyecto se trabajará con el modelo de Kindling de hipocampo en ratas macho Wistar, en las que se les implantará un electrodo en el área CA1 del hipocampo, a través del cual se aplicarán los estímulos EAF (frecuencia: 130 Hz, duración: 30 segundos, pulso: 500 mseg) aplicada en las neuronas epileptógenas antes del inicio de la estimulación por kindling y se registrarán los electroencefalogramas. El fenómeno de Kindling consiste en la estimulación repetida y periódica, que da lugar a la aparición de crisis epilépticas parciales secundariamente generalizadas. Se analizarán los siguientes parámetros: duración de la post-descarga y número de estimulaciones en relación a las respuestas conductuales; lo que permitirá establecer si se pudo retrasar la evolución del fenómeno de Kindling y reducir la post-descarga y con esto el fenómeno epileptógeno.

ESTIMULO

TEMA : INHIBICION DE LA DESCARGA EPILEPTICA A PARTIR DE LA ESTIMULACION DE ALTA FRECUENCIA EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE EPILEPSIA

BECARIA/O: PEREYRA, MAGDALENA

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DIRECTOR/A: VERSTRAETEN, SANDRA VIVIANA

El talio (Tl) es un metal pesado, no esencial para la vida pero ampliamente encontrado en la naturaleza. La actividad minera moviliza Tl liberándolo al agua y al suelo, constituyendo la principal fuente de contaminación ambiental con Tl. La sintomatología clínica de la intoxicación con el catión monovalente (Tl(I)) es conocida, los mecanismos bioquímicos que median la toxicidad del Tl(I) y del Tl(III) no están aún elucidados. En el presente proyecto continuaremos investigando en células de feocromocitoma de rata (línea PC12) no diferenciadas cómo concentraciones micromolares de Tl(I) y el Tl(III) (5–100 uM) afectan la proliferación celular tanto en presencia como en ausencia del factor de crecimiento epidérmico (EGF) Se estudiarán los efectos de estos cationes sobre la vía de señalización involucrada (ErbB1, Ras, Raf, MEK, ERK) y la expresión de los factores de transcripción involucrados (OCT-1 y CREB). Se evaluará la localización celular y expresión de las ciclina E y D1, la expresión de la proteína E2F1 y la fosforilación de la proteína de retinoblastoma (Rb) cuya acción concertada definen la sobrevida o muerte celular. Se estudiará si en este modelo experimental se produce la activación de los factores de transcripción sensibles a oxidantes (NF-kB y AP-1) los cuales participan en la muerte celular por apoptosis. Los resultados obtenidos nos permitirán contribuir al conocimiento de los mecanismos que median la citotoxicidad inducida por este metal.

CULMINACION

TEMA : EFECTOS DEL TALIO SOBRE LA PROLIFERACIÓN CELULAR INDUCIDA POR EL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO.

BECARIA/O: PINO, MARÍA TERESA LUJÁN

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DIRECTOR/A: CRICCO, GRACIELA PATRICIA

El proceso denominado transición epitelio-mesenquimática (TEM) es fundamental para la conversión de un tumor benigno en un cáncer invasivo durante la progresión tumoral. Como consecuencia de la TEM, las células tumorales pueden “activar” los fibroblastos en el estroma, induciendo cambios en su fenotipo que propician un microentorno favorable para el crecimiento neoplásico. La terapia con radiación ionizante (RI) es efectiva y extensamente utilizada. Sin embargo, se sabe que puede favorecer la angiogénesis, la invasión y la metástasis, por su acción sobre la célula neoplásica y su entorno. Existe evidencia que la histamina (HA) puede también modular estos procesos. La hipótesis de este trabajo plantea que la HA es relevante en la TEM y ejerce su acción sobre los mismos blancos que la RI. La HA podría utilizarse para el control de la TEM o mejorar la eficacia de la radioterapia al modificar selectivamente la relación tumor-entorno. El objetivo general es estudiar la participación de la histamina en la interacción célula tumoral-estroma evaluando la “activación” de los fibroblastos y su potencial modulación frente a la RI. Se emplearán cultivos de fibroblastos normales y medios condicionados de células tumorales con distinta capacidad invasiva, irradiadas o no y tratadas con HA, agonistas y/o antagonistas. Se estudiará la actividad gelatinolítica, la expresión de colágeno tipo I y la proteína α-actina de músculo liso así como la actividad migratoria de los fibroblastos.

ESTIMULO

TEMA : PAPEL DE LA HISTAMINA Y LA RADIACIÓN IONIZANTE EN LA INTERACCIÓN CÉLULA TUMORAL-ESTROMA

BECARIA/O: PORRETTI, JULIANA CARLA

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DIRECTOR/A: NISELMAN, ADA VIVIANA


DOCTORADO

TEMA : VALIDACIÓN POR MEDIO DE SIMULACIÓN DE UN MODELO FARMACOCINÉTICO POBLACIONAL EN LA POBLACIÓN PEDIÁTRICA

BECARIA/O: PORTA, ANDRES OSVALDO

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DIRECTOR/A: RODRIGUEZ FERMEPIN, MARCELO

Chlamydia trachomatis es una bacteria intracelular obligada que puede causar distintas patologías, principalmente oculares y genitales. Se la puede clasificar en 18 genotipos , que condicionan la patología producida y presentan tropismos celulares característicos. En el área metropolitana de Buenos Aires se han detectado los genotipos D, E, F, G, H, I, J y K. El genotipo E resultó ser el más prevalente en muestras urogenitales de ambos sexos (cercano al 50%). En la conjuntivitis neonatal el genotipo E fue prácticamente el único encontrado; lo que representa una diferencia significativa con respecto a los otros genotipos hallados en las muestras urogenitales. Esta diferencia podría deberse a factores intrínsecos de las cepas involucradas o a la respuesta del hospedador a la infección. Se propone caracterizar la respuesta inflamatoria producida in vitro al infectar líneas celulares epiteliales humanas: CCL-20.2 (conjuntivales) y HeLa 229 (endocervicales) con cepas de Chlamydia trachomatis autóctonas de origen genital y ocular, pertenecientes a los genotipos E, D y G. El análisis de los resultados permitirá avanzar en el conocimiento de la producción de mediadores pro inflamatorios en diferentes tipos celulares y su asociación con el genotipo involucrado.

DOCTORADO

TEMA : CARACTERIZACIÓN IN VITRO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA A LA INFECCIÓN POR CEPAS DE CHLAMYDIA TRACHOMATIS DE ORIGEN GENITAL Y OCULAR SOBRE DIFERENTES SUSTRATOS CELULARES.

BECARIA/O: PORTU, ANA INES

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DIRECTOR/A: TRIPODI, VALERIA

La cirrosis biliar primaria (CBP) es una hepatopatía colestásica, autoinmune, crónica y progresiva de etiología desconocida que sin tratamiento evoluciona hacia el transplante hepático, hepatoma y/o muerte del paciente. Se diagnostica mediante la elevación de marcadores de colestasis, presencia de anticuerpos antimitocondriales e histología característica. Sin embargo, en algunos casos el diagnóstico, especialmente en los primeros estadíos, resulta dificultoso. El único tratamiento aprobado es el uso de ácido ursodesoxicólico que mejora y prolonga la calidad de vida del paciente. Si bien su mecanismo de acción resulta desconocido, se supone que podría alterar el perfil de ácidos biliares hacia un patrón menos tóxico aunque algunos pacientes no responden adecuadamente a dicho tratamiento. Teniendo en cuenta que los perfiles de ácidos biliares séricos han demostrado ser marcadores precoces de patologías hepáticas, se propone evaluar dichos perfiles para el diagnóstico, pronóstico y control post tratamiento. Por otra parte, teniendo en cuenta el daño oxidativo hepático producido durante la CBP, se propone evaluar los niveles de Coenzima Q10 (CoQ10) en pacientes en diferentes estadios de la enfermedad y con distinto tiempo de tratamiento a fin de determinar si existe una disminución de los niveles plasmáticos de CoQ10 y, en ese caso, evaluar la posibilidad de utilizarla como nueva terapéutica.

ESTIMULO

TEMA : ESTUDIO DE LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE COENZIMA Q10 Y EVALUACIÓN DE LOS PERFILES DE ÁCIDOS BILIARES SÉRICOS EN LA CIRROSIS BILIAR PRIMARIA. SU RELACIÓN CON EL DIAGNÓSTICO, EVOLUCIÓN, PRONÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA PATOLOGÍA.

BECARIA/O: PUZZIO, CARLA PIA

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DIRECTOR/A: ORMAN, BETINA ESTHER

La disautonomia es una alteracion de la funcion del sistema nervioso autonomo simpatico y parasimpatico. Dentro de las manifestaciones clinicas posibles del sindrome disautonomico primario se reconocen sintomas cardiovasculares propios de las cardiomiopatias y fueron descriptos anticuerpos organo-especificos. Por ello pensamos estudiar si la presencia de anticuerpos sericos dirigidos a neurotransmisores son capaces de influenciar el inicio o progresion del sindrome. En la enfermedad periodontal experimental se demostraron alteraciones en la actividad beta-adrenergica. Paralelamente, se describieron anticuerpos contra receptores beta-adrenergicos de fibroblastos gingivales en pacientes con enfermedad periodontal cronica y tambien identificamos anticuerpos a receptores beta-adrenergicos cardiacos en pacientes con diferentes patologias miocardicas. Basados en los efectos beneficiosos de dosis bajas de lidocaina sobre la proliferacion celular y la funcion miocardica, teniendo en cuenta que los anticuerpos beta1-adrenergicos del suero de pacientes con periodontitis cronica inducen disminucion de la proliferacion de fibroblastos gingivales a la vez que alteran la funcionalidad cardiaca, nos proponemos estudiar los efectos que la lidocaina ejerce a dosis bajas (utilizadas como antiarritmicos en el miocardio y que promueven las proliferacion celular en fibroblastos de gingiva) sobre la accion deleterea de los anticuerpos provenientes de pacientes con periodontitis cronica sobre los fibroblastos gingivales y sobre el miocardio.

DOCTORADO

TEMA : ACCION DE LA LIDOCAINA EN EL EFECTO DE LOS ANTICUERPOS SERICOS ASOCIADOS A LA ENFERMEDAD PERIODONTAL

BECARIA/O: QUINTEROS VILLARRUEL, GONZALO EMMANUEL

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DIRECTOR/A: CALABRESE, GRACIELA CRISTINA

La ateroesclerosis es actualmente considerada una enfermedad inflamatoria de etiología multifactorial. La comprensión de los eventos moleculares involucrados en la etapa subclínica de la enfermedad requiere el estudio de la respuesta de las células endoteliales vasculares ante la injuria de los múltiples factores de riesgo, como los altos niveles plasmáticos de colesterol y triglicéridos. Nuestro objetivo es el estudio de los factores que influyen sobre los cambios estructurales que experimentan las moléculas de los proteoglicanos constituyentes de la matriz extracelular vascular y su posterior implicancia en la ateroesclerosis. La nanoencapsulación de drogas (nanomedicina) incrementa la eficiencia de la droga, la especificidad y la tolerabilidad, entre otras propiedades. Ha sido demostrado el valor terapéutico y de diagnóstico de nanopartículas de dermatán sulfato, las cuales son capaces de diferenciar el endotelio normal del endotelio neovascular presente en tumores y actuar, consecuentemente, como sistema de liberación de drogas a la matriz del tumor. La decorina y el biglicano, miembros de familia de los pequeños proteoglicanos ricos en leucina, son constituyentes de la matriz extracelular vascular ricos en dermatán sulfato. Nos proponemos estudiar a este glicosaminoglicano como una potencial nueva herramienta de diagnóstico y/o tratamiento de la injuria vascular en la ateroesclerosis.

DOCTORADO

TEMA : EL DERMATÁN SULFATO: UNA NUEVA ESTRATEGIA PARA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA INJURIA VASCULAR.

BECARIA/O: RASENTE, RITA YANINA

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DIRECTOR/A: GONZALEZ CAPPA, STELLA MARIS


DOCTORADO

TEMA : DESARROLLO Y ESTANDARIZACIÓN DE METODOLOGÍAS DIAGNÓSTICAS DE ALTA SENSIBILIDAD PARA STRONGYLOIDES STERCORALIS

BECARIA/O: Repetto, Silvia Analia

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DIRECTOR/A: RODRIGUEZ DE LORES ARNAIZ, GEORGINA


DOCTORADO

TEMA : VINCULACIÓN ENTRE EL RECEPTOR A LA NEUROTENSINA Y EL RECEPTOR DOPAMINÉRGICO D2 Y LA MODULACIÓN DE LA NA/K-ATPASA NEURONAL.

BECARIA/O: ROSIN, CARINA BEATRIZ

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DIRECTOR/A: BRUSCO, HERMINIA ALICIA

La disminución del oxigeno disponible en áreas localizadas del SNC usualmente asociado a trombosis o injuria traumática produce un daño variable de acuerdo a la extensión de la lesión y a la muerte neuronal en el área afectada. El desarrollo de estrategias neuroprotectoras para disminuir la intensidad y/o extensión del daño es de enorme interés para la salud pública. Para evaluar estrategias de neuroprotección es esencial contar con modelos animales apropiados. Nuestro laboratorio demostró la utilidad del cloruro de cobalto (CoCl2) en inducir hipoxia focalizada en el SNC cuando es inyectado localmente, por ejemplo en la corteza fronto-parietal de ratas (Caltana et al 2009). El ácido oleanoico es un triterpeno natural utilizado en el tratamiento de isquemias cardíacas entre otras afecciones. El grupo de la Dra. Nieto, en España, demostró que el acido oleanoico mejora los síntomas neurológicos en la encefalomielitis experimental autoinmune (Martin et al 2010). En este proyecto nos proponemos evaluar si el tratamiento sistémico con Acido Oleanólico tiene efecto neuroprotector en la hipoxia focal producida por injección de CoCl2, analizando (i) la respuesta inflamatoria que se asocia con la inducción de citoquinas como TNF y IL-1, (ii) el metabolismo lipídico y los niveles de fosfatidil colina y (iii) la extensión y características de la lesión hipóxica por estudios morfométricos y conductuales.

ESTIMULO

TEMA : ESTUDIO DEL EFECTO NEUROPROTECTOR DEL ÁCIDO OLEANOLICO EN UN MODELO DE ISQUEMIA CEREBRAL FOCAL PERMANENTE.

BECARIA/O: RUTOLO, DAMIAN GONZALO

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DIRECTOR/A: BREGNI, CARLOS


DOCTORADO

TEMA : ESTUDIO DE LA PERMEACIÓN DE FÁRMACOS EN SISTEMAS MICRO Y NANOPARTÍCULAS PARA APLICACIÓN TÓPICA.

BECARIA/O: SALERNO, CLAUDIA

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DIRECTOR/A: PINOTTI, LUISA


DOCTORADO

TEMA : LAS PRÁCTICAS Y REPRESENTACIONES QUE DAN SENTIDO AL COMPORTAMIENTO ALIMENTARIO EN QUEBRADA DE HUMAHUACA Y SU ARTICULACIÓN CON LA SALUD, ENFERMEDAD Y ATENCIÓN.

BECARIA/O: SAMMARTINO, GLORIA VERONICA

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DIRECTOR/A: REPETTO, MARISA GABRIELA

El cobre (Cu) es un micronutriente esencial que constituye el grupo activo de enzimas, cataliza la transferencia de electrones en reacciones de óxido reducción generando especies reactivas del oxigeno, y participa en la peroxidación de lípidos, en citosol y mitocondrias. Actualmente existe un creciente interés por el estudio de la toxicidad del Cu en la salud humana, ya que su efecto está relacionado con neurotoxicidad, daño oxidativo, disfunción mitocondrial y eventos intracelulares responsables de la muerte celular. Sin embargo no se conocen los mecanismos por los cuales se produce la disfunción mitocondrial; ni tampoco hay antecedentes sobre la relación entre la toxicidad por Cu, su acumulación en las diferentes áreas del cerebro y alteraciones en el comportamiento. La alteración de los complejos I y III de la cadena de transporte de electrones mitocondrial permitiría explicar el daño oxidativo y muerte celular en cerebro de rata con alteraciones en la homeostasis intracelular de Cu. El objetivo de este plan de trabajo es estudiar y describir los efectos bioquímicos involucrados en el daño mitocondrial producidos por Cu, mediados por especies reactivas del oxígeno en corteza, cuerpo estriado e hipocampo de cerebro de rata y su correlación con los cambios en el comportamiento.

ESTIMULO

TEMA : TOXICIDAD MITOCONDRIAL DEL COBRE EN HIPOCAMPO, CUERPO ESTRIADO Y CORTEZA CEREBRAL DE RATA: DAÑO OXIDATIVO Y DETERIORO MOTOR-COGNITIVO.

BECARIA/O: SAPORITO MAGRIÑÁ, CHRISTIAN MARTÍN

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DIRECTOR/A: VARELA, VIVIANA

Los desórdenes hereditarios que afectan la síntesis de la hemoglobina representan el grupo más común de alteraciones genéticas que afectan una sola copia de un gen. Los fenotipos varían según la alteración genética: presencia de hemoglobinopatías estructurales (genotipos heterocigota, homocigota o dobles heterocigotas), talasemia menor (genotipo heterocigota con mutaciones en los clusters de alfa o beta-globinas), talasemia mayor (genotipos homocigota o dobles heterocigota con mutaciones en el cluster de beta -globina), talasemia intermedia o fenotipos hematológicos no clásicos. En los 3 primeros grupos la alteración en general estará restringida a mutaciones en un gen en particular, mientras que en en los 2 últimos, los fenotipos observados se deben a la coexistencia de mutaciones en distintos genes. Existen más de 1000 variantes descriptas entre hemoglobinopatías estructurales y mutaciones talasémicas en los genes de los clusters de alfa o beta-globina. La diversidad y frecuencia de las alteraciones descriptas, la posibilidad de la existencia de mutaciones no descriptas previamente, la sospecha de la asociación de distintas variantes entre alteraciones genéticas en los genes que codifican para cadenas de alfa o beta-globina o genes implicados en la regulación de su expresión, hace que hoy se deba pensar en un análisis molecular integral que abarque los distintos genes implicados. El objetivo de este proyecto es la caracterización de mutaciones puntuales en los genes HBB, HBA2 y HBA1, analizar la presencia de deleciones e inserciones en los clusters de alfa o beta-globina e identificar variaciones en otros genes que puedan modificar su expresión, en pacientes que presenten los distintos cuadros hematológicos. Se usarán técnicas basadas en PCR: PCR Real Time, PCR-secuenciación, PCR-GAP, PCR-RFLP. Se analizarán los resultados de genotipos observados y se compararán con los fenotipos hematológicos según los parámetros hematológicos de selección previa. La combinación de estas estrategias, permitirá detectar mutaciones previamente descriptas, identificar nuevas variantes y ver frecuencia de polimorfismos, en pacientes que presenten algunos de los 5 fenotipos mencionados. Se espera que el desarrollo de este trabajo, permita establecer las bases moleculares de las anemias por defecto de síntesis de hemoglobina en nuestro país, así como, simplificar el diagnóstico y sirva como herramienta para el consejo genético y futura planificación familiar.

DOCTORADO

TEMA : BASES MOLECULARES DE LAS ALTERACIONES GENÉTICAS QUE AFECTAN LA SÍNTESIS DE HEMOGLOBINA

BECARIA/O: SCHEPS, KAREN GABRIELA

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DIRECTOR/A: GELPI, RICARDO JORGE

El poscondicionamiento isquémico es una forma de protección miocárdica en la que breves periodos de reperfusión/isquemia realizados luego de una isquemia prolongada disminuyen el tamaño de infarto, por lo cual, tendría una potencial aplicación en la práctica clínica cardiológica. Algunos autores mencionan que el poscondicionamiento reduce la producción de radicales libres, estimula la activación de kinasas con capacidad de fosforilar otros componentes celulares, la apertura de canales mK+ATP e incrementa la disponibilidad de óxido nítrico; todas estas acciones resultan ser cardioprotectoras. Por otro lado, ha sido descrito que las MMP-2 intervienen en el daño por isquemia/reperfusión, al clivar durante la reperfusión, proteínas intracelulares; sin embargo, no existen estudios que evalúen el efecto del poscondicionamiento sobre la actividad de estas enzimas. El objetivo general de este proyecto es determinar algunos de los mecanismos intracelulares del poscondicionamiento isquémico relacionados con la actividad de MMP-2.

CULMINACION

TEMA : PROTECCIÓN DEL MIOCARDIO EN LA CARDIOPATÍA ISQUÉMICA AGUDA

BECARIA/O: SIACHOQUE MONTAÑO, NADEZDA ANN ALEXANDRA

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DIRECTOR/A: ÁLVAREZ, ÉLIDA MARÍA DEL CARMEN

El cáncer de páncreas es una enfermedad altamente agresiva y una de las causas más frecuentes de muerte por procesos oncológicos. La droga de elección para su tratamiento es gemcitabina, sin embargo su uso ofrece un alto grado de resistencia intrínseca y adquirida a la muerte celular. El objetivo del presente proyecto está dirigido a analizar ambos aspectos: por un lado la resistencia celular intrínseca a partir del análisis de las señales intracelulares de supresión de la muerte celular y por otro la resistencia extrínseca a partir de las señales mediadas por el receptores CD44 en relación con el micro-ambiente tumoral, dado que este último produce un alto impacto sobre las señales intracelulares y el balance sobrevida /muerte de la celular. Se analizarán los efectos de gemcitabina y agonistas o antagonistas del CD44 sobre la vía PI3K/Akt y los niveles de la proteína mTOR como punto de inflexión entre los procesos de autofagia y señales antiapoptóticas. Se verificará el efecto combinado de gemcitabina con oligosacáridos del ácido hialurónico (oAH) como agonista de las vías de sobrevida mediadas por CD44. Se analizarán los mecanismos de muerte autofágia y apoptótica. Los hallazgos contribuirán al conocimiento de los mecanismos de resistencia y al futuro diseño de nuevas estrategias de tratamiento.

MAESTRIA

TEMA : RELACIÓN ENTRE LOS MECANISMOS DE SOBREVIDA Y MUERTE DE CÉLULAS TUMORALES A TRAVÉS DE LA VÍA PI3K/ MTOR: EFECTOS DE SU MODULACIÓN POR GEMCITABINA Y ANTAGONISTAS DE CD44.

BECARIA/O: SIMUNOVICH, TANIA CRISTINA

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DIRECTOR/A: PERAZZO ROSSINI, JUAN CARLOS

La Encefalopatía Hepática (EH) es la mayor complicación neuropsiquiátrica de la cirrosis humana. Los estadios tempranos de EH son subclínicos o Encefalopatía Hepática Mínima (EHM). Con la contribución de nuestro laboratorio, el modelo de estrechez reglada fue validado como modelo experimental de EHM (ISHEN, 2009). El modelo de EHM provee la oportunidad de estudiar el inicio del desarrollo de HE. La autofagia (ATG) es una vía lisosomal regulada que implica la degradación y reciclado de proteínas de larga vida y organelas en la célula. ATG puede llevar a la muerte celular, mecanismo mitocondrial no aclarado aun. ATG ocurre cuando la mitocondria falla en mantener la producción de ATP, p.ej durante la supervivencia y daño mitocondrial. El bloqueo de la apoptosis (A) vía intrínseca induce la supresión de los poros de la familia Bcl-2 miembros de Bax y Bak y promueve muerte celular por ATG. Un regulador de A y ATG son especies reactivas del oxigeno (ROS). La inhibición de complejos de la cadena de transporte de electrones (mETC) producce ROS y muerte celular, pero el rol de la ATG en la inducción de muerte celular por inhibición de mETC es desconocida. La inhibición de la activación de la caspasa conduce a la degradación de por catalasa, esta degradación es mediada por ATG. En ATG los niveles de beclin-1, el homologo de Atg6, se incrementa y la actividad de mTOR se reduce. La ausencia de A y ATG puede participar en un tipo de muerte celular programada (tipo II) distinta de la A. Objetivos 1. Medir la producción de H2O2 y O2˚- por DHE y 2-HE. Evaluar ATG por fluorescencia de microtúbulos LC3. Con MitoSOX, mediremos producción de ROS mitocondrial. Con MitoQ, bloquearemos ROS en la mitocondria para ver bloqueo de ATG y/o A. 2. Existen cambios en la inducción o expresión en los compuestos de la vía de la ATG como beclin-1 (ATG6)? 3. Rol de H2O2 como marcador y modificador directo del contenido tiol-proteico, la oxidación de ATG4, proteasa esencial en la vida de la ATG y un blanco directo de la oxidación. 4. Medir: potencial de membrana mitocondrial, activación de Bax/Bak, caspasa-3 y liberación de citocromo c. Se correlacionará con la inducción de ROS y la marcación de LC3. Observaremos la expresión en la familia Bcl-2 como ser Bcl-2, Bax. La inhibición de ROS por MitoQ mostrará si la A o la ATG o ambos están afectados. La inhibición de caspasas por QVD o Z-VAD.fmk o por la sobreexpresión de Bcl-2 nos dirá el rol de la A en la EHM y su interrelación con la ATG.

DOCTORADO

TEMA : INTERRELACIÓN AUTOFAGIA Y MUERTE CELULAR EN EL MODELO DE ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA MÍNIMA

BECARIA/O: SOUTO, PABLO ANDRÉS

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DIRECTOR/A: ELVERDIN, JUAN CARLOS

Los alcohólicos crónicos son más susceptibles a ser infectados por patógenos debido a que tienen disminuida la capacidad de combatir las infecciones. La periodontitis es una infección progresiva asociada a factores retentivos de biofilm de placa bacteriana en dientes y encía, que constituye una de las causas más importantes de la pérdida de piezas dentarias. Esta situación se produce como consecuencia de la destrucción de los tejidos periodontales y de la reabsorción del hueso de soporte dentario. Los lipopolisacáridos (LPS) liberados desde el biofilm de placa desencadenan procesos inflamatorios en los tejidos orales que conducen a la periodontitis que normalmente se desarrolla a partir de una gingivitis preexistente. Si bien distintos autores describen una correlación directa entre el consumo de alcohol y el riesgo de periodontitis, se desconocen los mecanismos que se desencadenan en tales condiciones. Por lo tanto el objetivo general del presente plan de trabajo es estudiar los factores involucrados en el daño periodontal asociado al consumo crónico de etanol en un modelo de periodontitis experimental inducido por LPS.

ESTIMULO

TEMA : ESTUDIO DE LOS EFECTOS DEL CONSUMO CRÓNICO DE ALCOHOL SOBRE LA EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD PERIODONTA

BECARIA/O: SURKIN, PABLO NICOLAS

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DIRECTOR/A: DAMIANO, ALICIA ERMELINDA

La preeclampsia es un desorden gestacional de etiología desconocida y una de las principales causas de morbimortalidad materno-fetal. Se caracteriza por una invasión anormal de las arterias espiraladas que conducen a un inadecuado flujo sanguíneo útero-placentario, dando lugar a un tejido relativamente hipóxico, alterando las funciones de síntesis y de transporte del sinciciotrofoblasto. Previamente, encontramos un aumento de la expresión proteica de AQP9 en placentas preeclámpticas con una falta de funcionalidad. Hasta ahora, poco se conoce sobre la regulación de la expresión de AQP9 y de su rol en la placenta humana. Nuestro objetivo es estudiar la regulación de la expresión molecular de AQP9 a fin de identificar los posibles mecanismos implicados en la patogénesis de la preeclampsia. Nuestra hipótesis es que la injuria producida por los periodos de hipoxia y posterior reoxigenacion características de este síndrome, estarían involucradas en la expresión anormal de AQP9. Esto podría contribuir al desencadenamiento de la patología o bien como respuesta adaptativa a la misma. El estudio de los mecanismos regulatorios de la expresión de AQP9 podrían abrir nuevas hipótesis que nos acerquen a conocer cómo es el desarrollo de este desorden gestacional y así poder implementar una terapia adecuada para lograr una gestación exitosa

DOCTORADO

TEMA : HIPOXIA/REOXIGENCIÓN COMO POSIBLE FACTOR ETIOLÓGICO DE PREECLAMPSIA. ROL DE LA ACUAPORINA 3 (AQP3) Y ACUAPORINA 9 (AQP9)

BECARIA/O: SZPILBARG, NATALIA

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DIRECTOR/A: POLITIS, DANIEL GUSTAVO


DOCTORADO

TEMA : RECONOCIMIENTO DE EMOCIONES Y SU RELAICÓN CON LA COGNICIÓN SOCIAL EN PACIENTES CON DEMENCIA FRONTOTEMPORAL VARIANTE FRONTAL

BECARIA/O: TABERNERO, MARIA EUGENIA

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DIRECTOR/A: PERAZZO, JUAN CARLOS


DOCTORADO

TEMA : DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL Y APOPTOSIS EN HIPOCAMPO EN EL MODELO DE ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA DE BAJO GRADO

BECARIA/O: Tallis, Silvina

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DIRECTOR/A: BROUSSALIS, ADRIANA MARÍA

Las plantas son una fuente potencial para la búsqueda de nuevas estructuras químicas con actividad insecticida, ya que poseen sustancias derivadas del metabolismo secundario, biológicamente activas, que cumplen un rol esencial en los mecanismos defensivos contra herbívoros. Los conocidos efectos deletéreos sobre la salud humana de los insecticidas de síntesis hacen necesaria la búsqueda de nuevos compuestos para el manejo de plagas seguros para el ser humano y el medio ambiente. Este proyecto está dirigido a obtener, a partir de la especie argentina Ovidia andina (Thymelaceae), extractos fracciones purificadas y compuestos puros con actividad insecticida, seguros para la salud humana y el medio ambiente, aplicables al control de plagas clave. Se continuará y se profundizará la investigación sobre la composición química y la acción insecticida de O. andina y eventualmente de otras especies nativas no estudiadas previamente. Se emplearán plagas de reconocida importancia agrícola Tribolium castaneum (plaga de granos almacenados); Ceratitis capitata (plaga de cítricos), Caliroa cerasi (plaga del cerezo). Se determinará la seguridad de las fracciones y compuestos puros activos en ensayos de toxicidad sobre piel y ojos con ensayos de irritación primaria dérmica y ocular en conejos. Se realizarán ensayos de toxicidad aguda en ratón. Eventualmente de determinará la toxicidad crónica de los compuestos activos

DOCTORADO

TEMA : BÚSQUEDA DE EXTRACTOS, FRACCIONES PURIFICADAS Y COMPUESTOS PUROS CON ACTIVIDAD INSECTICIDA, SEGUROS PARA LA SALUD HUMANA Y EL MEDIO AMBIENTE, A PARTIR DE LA ESPECIE ARGENTINA OVIDIA ANDINA (CONTINUACIÓN DE LA BECA ESTÍMULO 2008-2010)

BECARIA/O: TARCAYA, VERONICA PAOLA

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DIRECTOR/A: MARTINEZ, MARIA DEL PILAR

El Plomo (Pb) es un contaminante ambiental persistente que se deposita en hueso provocando inhibición del desarrollo y disminución de la masa ósea principalmente por aumento de la resorción. La exposición a hipoxia hipobárica (HX) conduce a estrés eritropoyético con hipertrofia medular, deterioro de la competencia biomecánica y aumento de la resorción ósea con disminución del espesor cortical y de la masa ósea. El objetivo del presente proyecto evaluar el efecto de la intoxicación crónica por Pb en el hueso mandibular de la rata en crecimiento frente al estrés producido por HX. Para analizar el efecto de la acumulación del metal en el hueso bajo condiciones de normoxia (NX) e HX se determinarán las propiedades estructurales, geométricas y materiales del tejido óseo y se realizará el estudio histomorfométrico estático y dinámico del mismo. Además se evaluará la capacidad antioxidante mediante resonancia paramagnética electrónica (EPR) y determinación de sustancias reactivas con ácido tiobarbitúrico (TBARS). Es de especial interés en odontología evaluar si un modificador como el Pb produce alteraciones que afecten la capacidad funcional ósea mandibular. Con los resultados que se obtengan se intentará cubrir la carencia de información referente a los efectos de este agente exógeno sobre el tejido óseo.

ESTIMULO

TEMA : ESTUDIO DEL EFECTO DE LA INTOXICACION CRONICA POR PLOMO EN EL HUESO MANDIBULAR DE LA RATA EN CRECIMIENTO FRENTE AL ESTRÉS PRODUCIDO POR HIPOXIA

BECARIA/O: TERRIZZI, ANTONELA

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DIRECTOR/A: MUSCHIETTI, LILIANA VICTORIA

La enfermedad de Chagas es una parasitosis causada por el protozoo Trypanosoma cruzi que afecta entre 16-18 millones de personas en Latinoamérica. En la Argentina existen al menos 1.5 millones de personas que padecen la enfermedad lo que representa un 4% de la población total. Las drogas utilizadas para su tratamiento, el nifurtimox y el benznidazol, requieren administración por largos períodos de tiempo, no son activos durante la fase crónica de la enfermedad y presentan serios efectos secundarios. La falta de medicamentos eficaces impulsa la necesidad urgente de encontrar nuevas drogas para su tratamiento. A través de un estudio previo de relación estructura-actividad tripanocida (REA) de 20 lactonas sesquiterpénicas (STLs) los compuestos estafietina, eupakonenina y enhidrina resultaron los más activos sobre las formas epimastigotes del parásito. También se determinó cuales eran los requerimientos estructurales mínimos necesarios para la actividad tripanocida. El objetivo de este proyecto de investigación es ampliar el estudio de la actividad de estos compuestos sobre las formas infectivas (tripomastigotes y amastigotes) de T. cruzi, evaluar su citotoxicidad y la actividad en modelos animales y desarrollar análogos semisintéticos, del compuesto más activo, por medio de modificaciones químicas funcionales, con el fin de optimizar su actividad.

DOCTORADO

TEMA : ACTVIDAD TRIPANOCIDA DE LACTONAS SESQUITERPÉNICAS NATURALES Y DE SUS ANÁLOGOS SEMISINTÉTICOS. OPTIMIZACIÓN DE LA ACTIVIDAD.

BECARIA/O: ULLOA, JERONIMO

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DIRECTOR/A: BALERIO, GRACIELA NOEMI

En nuestro estudio, utilizaremos modelos conductuales y bioquímicos en ratones normales y knockout deficientes en la subunidad GABA(B1) y GABA(B2) para clarificar la participación del sistema GABAérgico endógeno en los efectos adictivos de la nicotina. En primer lugar, estudiaremos las consecuencias del pretratamiento con baclofen (agonista del receptor GABAB) en los efectos agudos inducidos por la nicotina y durante el síndrome de abstinencia a dicha droga sobre los niveles extracelulares de dopamina, serotonina y sus metabolitos. Estos estudios se llevarán a cabo en ciertas áreas cerebrales, de ratones normales, relacionadas con la adicción a la nicotina mediante la técnica de microdiálisis in vivo. En segundo lugar, se analizarán las variaciones en el binding de las subunidades alfa7 y/o beta2 del receptor nicotínico durante el síndrome de abstinencia a nicotina y en la prevención de dicho síndrome con baclofen. Por otro lado, estudiaremos los efectos reforzantes de la nicotina con el paradigma del condicionamiento espacial (CPP) y los cambios neuroquímicos inducidos por la administración aguda de nicotina, mediante la técnica de microdiálisis in vivo, en ratones knockout deficientes en cada una de las subunidades del receptor GABAB. También, se evaluarán las consecuencias motivacionales y las manifestaciones somáticas del síndrome de abstinencia a la nicotina en estos ratones knockout. Finalmente, los cambios bioquímicos inducidos por el síndrome de abstinencia a la nicotina sobre los niveles extracelulares de dopamina en el nucleo accumbens serán evaluados mediante la microdiálisis in vivo. Los resultados obtenidos en este proyecto podrán ayudar a la identificación de potenciales dianas para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas frente a la adicción a la nicotina.

DOCTORADO

TEMA : PARTICIPACIÓN DE LOS RECEPTORES GABAB EN LA MODULACIÓN DE LAS PROPIEDADES ADICTIVAS DE LA NICOTINA: ESTUDIO PRECLÍNICO DEL POTENCIAL FÁRMACO-TERAPÁUTICO DEL BACLOFEN EN LA DEPENDENCIA A LA NICOTINA.

BECARIA/O: VARANI, ANDRÉS PABLO

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DIRECTOR/A: STOLKINER, ALICIA INES


DOCTORADO

TEMA : DROGADEPENDENCIA, SUBJETIVIDAD Y ESTIGMA: PROCESOS DE ESTIGMATIZACIÓN Y SU RELACIÓN CON LA ACCESIBILIDAD DE PERSONAS DROGADEPENDIENTES A SERVICIOS DE SALUD DE LA CIUDAD DE BUENOS AIRES. PERÍODO 2002-2010

BECARIA/O: VÁZQUEZ, ANDREA ELIZABETH

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DIRECTOR/A: BARRIONUEVO, PAULA


DOCTORADO

TEMA : MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE MEDIADOS POR BRUCELLA ABORTUS.

BECARIA/O: VELÁSQUEZ, LIS NOELIA

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DIRECTOR/A: CAVALLARO, LUCIA VICENTA


DOCTORADO

TEMA : BÚSQUEDA DE NUEVOS ANTIVIRALES NATURALES EN PLANTAS MEDICINALES ARGENTINAS DE LA FAMILIA DE ASTERACEAE

BECARIA/O: Visintini Jaime, María Florencia

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FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA - Universidad de … CTA 1 - CS DE LA... · 2012-05-10 ·...

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