FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA EN ORTOPEDIA
Dr. Guadalupe Mendoza ME Dr. Adrián Camacho ME Dra. Yuridia Fombona
Monterrey, NL. 04-Junio-2015
AGENDA • Antibióticos
• Osteomielitis
• Analgésicos/ Antiinflamatorios • Cortocosteroides • No esteroideos
• Anticoagulantes • AAS • Warfarina • Heparina
• Reguladores del metabolismo óseo • Bifosfonatos • Calcitonina • Hormona Paratiroidea
• Vitamina K, Estatinas y Antiácidos
• Antiepilépticos
• Psicotrópicos • Tratamiento de Artritis
• Tratamiento del Cáncer
ANTIBIÓTICOS • Bacteriostáticos • Bactericidas
• MECANISMOS DE ACCIÓN • Inhibición de síntesis de las células de la pared • Incremento de la permeabilidad de la membrana • Inhibición ribosomal • Interferencia con el metabolismo del DNA • Anti-metabolitos
Mecanismos de Acción de los Antibióticos
• INFECCIONES • PROFILAXIS QUIRÚRGICA • FRACTURAS EXPUESTAS • OSTEOMIELITIS
• “El fármaco menos tóxico, menos caro y más efectivo con el menor espectro de actividad y mejor penetración es el que debe ser usado”.
Β-LACTAMICOS VANCOMICINA TEICOPLANINA FOSFOMICINA CICLOSERINA BACITRACINA
• CEFALOSPORINAS • Semisintéticos • Derivados de Cephalosporium acremonium
• 1ª Generación • Anti-estafilococica • Pobre cobertura a Gram –
• 2ª y 3ª Generación • Cobertura a Gram – • Pobre cobertura a Gram +
• VANCOMICINA • Glucopéptido tricíclico • Gram + (Bacterisida)
• S. aureus • S. epidermidis • Enterococos • S. pyogenes
• Meticilin Resistentes • Alergias a Penicilina y Cefalosporinas
• BACITRACINA • Gram + • Productores de β lactamasas • SÓLO para irrigación
• MONOBACTAMICO • Aztreonam • Carumonan • Tigemonan
• Resistentes a β lactamasas
• Gram – • E. coli • P. aeruginosa • H. influenza • Neisseria
• No p/ Anaerobios o Gram+
• CARBAPENEMICO • Imipenem • Meropenem • Ertapenem
• El más amplio espectro antibacterial • S. aureus • S. epidermidis • P. aeruginosa • Acinetobacter • Citrobacter • Salmonella / Shigella • Enterobcter • Klebsiella
• Sólo se usa en RESISTENCIA
POLIMIXINA ---- Gram - NISTATINA ---- uso tópico ANFOTERICINA ---- uso sistémico
• Inhibición de síntesis de proteínas
• MACRÓLIDOS • Eritromicina • Claritromicins • Azitromicina • Espiramicina • Miocamicina
• Fijación a Subunidad ribosomal 50 S • Bacteriostáticos / Bacterisida
• Especie • Fase de crecimiento • Densidad del inóculocon • Concentración del fármaco
• GRAM + • Estreptococos • S. pneumoniae • S. viridans • S. faecalis • C. tetani
• GRAM – • Moraxella catharralis • H. infuenzae
• OTROS • H. pylori • Mycoplasma pneumoniae
• AMINOGLUCOSIDOS • Estreptomicina • Gentamicina • Tobramicina • Amikacina • Neomicina
• Fijación a 30 S • Gram –
• E. coli • Enterobacter • Klebsiella • Salmonella / Shighella
• TETRACICLINAS • Tetraciclina • Oxitetraciclina • Doxiciclina
• Gram – y Gram + • Aerobios y Anaerobios • Bacteriostático
• QUINOLONAS • Inhibe DNA girasa • FLUOROQUINOLONAS
• Derivados sintéticos del Ácido Nalidixico • Ciprofloxacino – Uso en Ortopedia
• Gram + y – • Equivalencia en presentación VO e IV
• RIFAMPICINA METRONIDAZOL • Bloquea la síntesis de RNA Anaerobios • Gram + y – Forma radicales de oxígeno • Mycobacterias Rompe las cadenas de DNA • Chlamidia • Poxvirus
• TRIMETROPRIM • SULFONAMIDAS
• Bloquean la síntesis de Ácido fólico • Gram + y –
• FLUCITOSINA
• Antifúngico
OSTEOMIELITIS • Hematógena
• 85% Población Pediátrica • <17 años
• Post Traumática • Adultos
• 47-50%
• Antibióticos empíricos • Inducción anestésica • Posterior a toma de cultivos • Staphylococcus aureus
• Crónica à “Problema de salud mayor” • 5-50% -- Fx expuestas • 1% -- Fx cerradas con osteosíntesis
• Infección aguda • Aseo quirúrgico • Antibiótico por 4-6 semanas
• Infección crónica • Retiro de implantes • Antibióticos 3-6 meses
• Tasa de penetración ósea
• Características farmacológicas
• Irrigación
• Condiciones de Tejidos Blandos
• Presencia de cuerpos extraños
ESPECIAL • Rifampicina
• Bacterias de crecimiento lento en Biofilm • S. aureus • NUNCA como Monoterapia
• Polimetil metacrilato • Gentamicina • Vancomicina 2-4 g por 40g de cemento
• Salvamento de osteosíntesis • Agudo • Desbridación efectiva
• Irrigación con Solución salina • 3-9 L • Relación Directa entre
• Cantidad de solución salina ßà Reducción de carga bacteriana
• Osteomielitis crónica • Cobertura de estructuras
• Vasos / Nervios / Tendones / Huesos • Adecuado flujo sanguíneo • Margen de resección de 5mm
• 93 estudios • 2476 casos • 1090 (44%) son Hombres • Edad: 42 años (5-66) • 483 casos de OM pediátrica • 603 OM de huesos largos
CAUSAS DE FRACASO
ANTI-INFLAMATORIOS • CORTICOSTEROIDES
• Glucocorticoides • Mineralocorticoides • CORTISOL
• el más importante
• Administrados: • Intrarticulares • Intrabursales • Intratendon (vaina)
Diferenciados por sus receptores, células Blanco y Efectos
• Dosis Intervalos mínimos de 4 semanas • Pequeñas articulaciones
• 2.5- 10mg
• Medianas articulaciones • 10-25mg
• Rodilla, Tobillo y Hombro • 20-50mg
• Cadera • 25-40mg
• EFECTOS ADVERSOS • Osteoporosis ß Causa 2ª más común • Artropatía por corticoesteroides • Supresión adrenal • Rupturas ligamentarias y tendinosas • Infección iatrogénica • Atrofia de la piel • Hiperpigmentación • Osteonecrosis
• Glucocorticoides exógenos – usados en 0.5% de población • Fracturas en 30-50% de usuarios crónicos
• Vertebrales • Cadera • Antebrazo
• Pérdida de DMO acentuadas los primeros 6 m
• OSTEOPOROSIS • Efectos directos en metabolismo óseo
• Supresión de absorción de Ca por el Intestino • Reabsorción por túbulos renales de Ca • Excreción urinaria de Ca
• Hiperparatiroidismo 2º • Resorción ósea
Dosis de Prednisolona tan bajas 2-5mg/d
• ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS • Enzima Ciclooxigenasa (COX)
• 1 – Secreción gástrica/ Plaquetas/ Función renal • 2– Infección / Inflamación/
• COX 2 inhibe • Formación ósea • Consolidación en Fx • Crecimiento óseo
• Depende de Dosis-Tiempo de administración • Reversible (semanas)
• Efectivo en Animales para • Osificación Heterotópica
• No Unión PO en CIM
ANTICOAGULANTES • Trombosis Venosa Profunda • Embolismo Pulmonar • Enfermedad Tromboembólica
• Duración de Tx y tiempo de Vigilancia ß punto de Debate
después de Cirugía
Afectan a 2 millones de pacientes/ año en EUA
Ácido Acetil Salicílico Inhibición de síntesis de Prostaglandinas Mejor que el Placebo en Artroplastias Totales
WARFARINA • Antagonista de Vit K • La vit K activa necesaria para síntesis:
• F II • F VII • F IX • F X • Proteína S y C
• Efecto medido por TP y el INR (2.0- 3.0) • Vía extrínseca de la Cascada de Coagulación
• Revertida por 5-10mg de vit K • OTROS EFECTOS ADVERSOS:
• Necrosis de la piel
HEPARINA • Mezcla heterogénea de cadenas de mucopolisacaridos
compuestas de residuos alternados de Glucosamina y Ácido Urónico.
• Peso Molecular promedio 15 000 d
• Farmacocinética: • 1. aclaramiento renal depende de la longitud de la cadena
• 2. la Heparina tiene afinidad por otras proteínas circulantes
• 3. puede inducir o inhibir la función plaquetaria dependiendo de las condiciones
• Otros efectos:
• Incrementar la permeabilidad de la pared vascular • Suprimir la proliferación de células de músculo liso vascular
• Induce Osteopenia • Suprime la formación de Osteoblastos • Activa Osteoclastos
• Dosis fija 5000 UI cada 8-12 hrs
• Se revierte con Protamina
HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)
• Inhibición del Factor Xa • Derivada de Heparina no fraccionada • PM: 5 000 d • Efectiva en:
• Trombosis venosa profunda • Profilaxis Qx
• Sin antídoto completamente eficiente • Protamina neutraliza 50-60%
NUEVOS FÁRMACOS: • FONDAPARINUX
• Prevención de TVP en • Fx de Cadera • Artroplastias
• Inhibidor de F. Xa • Asociada a sangrados graves • SIN Antídoto • Poca disponibilidad
• IDRAPARINUX • Derivado sulfatado de Fondaparunx • Vida media de 130 hrs • Dosis semanal requerida: 2.5mg
• HIRUDINA Y ARGATROBAN • Inhibidores directos de la Trombina • Cirugía Cardíaca • SIN ANTÍDOTO
• XIMELAGATRAN • Inhibidor directo de Trombina • Oral • 2días/ semana • Complicaciones por sangrado
REGULADORES DEL METABOLISMO ÓSEO
• BIFOSFONATOS • Agentes antiresortivos • Análogos del Pirofosfato inorgánico
• Inhibe reclutamiento de Osteoclastos
• Pueden dividirse entre los que • Contienen compuestos de Nitrogeno
• Pamidronato • Ácido Zolendrónico • Alendronato • Risedronato
• No contienen Nitrogeno Útiles en el manejo de:
• Osteoporosis • Osteogénesis Imperfects • Displasia fibrosa • Enfermedad de Paget • Enfermedad metastásica ósea • Aflojamiento periprotésico ? • Osteonecrosis ?
• Efectos adversos • Incremento de la fragilidad ósea • Fracturas espontáneas • Osteonecrosis de mandíbula
• CALCITONINA
• Células parafoliculares • Disminuye los niveles séricos de Ca y Fosfato • Inhibe la resorción osteoclástica
• Poderoso analgésico (en Enfermedad de Paget) • Estimula la secreción de β-endorfinas • 50 veces más potente que Morfina
• Subcutánea o IM
• EFECTOS ADVERSOS • GI • Enrojecimiento • Erupciones • Irritación nasal
• HORMONA PARATIROIDEA
• Incrementa la formación de osteoblastos en • Cortical • Esponjoso
• Teriparatida • Pacientes con MUY ALTO RIESGO de Fractura • Falla con otras terapias • NO en Px con riesgo de Sarcoma osteogénico
• Paget • Radioterapia • Inmadurez esquelética
VITAMINA K, ESTATINAS Y ANTIÁCIDOS
• VITAMINA K • Deficiencia:
• Fx por osteoporosis • Baja densidad ósea • Asociado a Warfarina
• ANTIÁCIDOS • El Al se une al Fosfato
• Evita la absorción • Causa Hipofosfatemia
• Raquitismo • Osteomalacia
• ESTATINAS
• Colesterol / LDL • Incrementa la dilatación
coronaria • Efecto Antiinflamatorio
• Incrementan la liberación de BMP-2 por los Osteoblastos
• Disminuye diferenciación de Osteoclastos In vitro
ANTIEPILÉPTICOS • Inducción del Citocromo P-450
• Fenitoína • Carbamazepina • Fenobarbital
• Valproato de Mg • Incrementa catabolismo de vit D
• Disminuye su Biodisponibilidad • Agrede la absorción de Ca • Anormalidades en formación y degradación
• Uso a largo plazo: • Raquitismo • Osteomalacia • Disminución de la Densidad Mineral Ósea (DMO) • Riesgo de Fx
• PREVENCIÓN • Suplementos de Ca / Vit D • Bifofonatos • Terapia Hormonal • Vit K
• PREVENCIÓN • Valorar niveles séricos de los tratamientos • Evaluar DMO cada 1-2 años
• FACTORES ASOCIADOS: • Nutrición
• Requerimientos 1500mg/d de Calcio 400-800 UI/d de Vitamina D
• Tabaquismo • Sedentarismo • Amenorrea
PSICOTRÓPICOS • Ocasionan Hiperprolactinemia à Disminución de
Densidad ósea
• Dosis –dependiente • F>M
• Antidepresivos – Ej.: Imipramina – Mejora la DMO • Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina– SIN
CAMBIOS • Litio (TB)--- Incrementa HPTà Incrementa Ca sérico/Disminuye
Ca urinario =cambios en DMO= • Anticonvulsivantes (estabilizadores de humor) à Osteopenia ß
Disminución de Hidroxivitamina D
TRATAMIENTO DE ARTROSIS • Cartílago: matriz extracelular y condrocitos
• Los Glicosaminoglicanos más comunes de los Proteoglicanos • Keratan sulfato • Dermatan sulfato • Codroitin sulfato
• SUPLEMENTOS CONDROPROTECTORES
• Glucosamina • Excelente Biodisponibilidad • Sólo o asociado a Vitaminas/Minerales • Funciona como sustrato para la síntesis de
• Sulfato de Condroitin • Hialuronatos • 1500 mg/ día à disminuyen degeneración
• Sulfato de Condroitin • Componente de los Agrecanos • Inhibe la actividad lítica en colágeno • Alivio de síntomas por OA • Mecanismo de acción desconocido
• Ácido Hialurónico • Polisacarido • Sintetizado y secretado por Células Sinoviales B • 2.5 - 4.0 mg/ml • Aprobados para VISCOSUPLEMENTACIÓN:
• Hyalgan • Synvisc
• Anti-inflamatorio • Reducción de mediadores
• Condroprotección
• 3-5 inyecciones / semana • Aspiración previa
• Respecto a Placebo • Mejoría por 60 d – 1 a
TRATAMIENTO DEL CÁNCER • Osteopenia y Osteoporosis • Tx Primario o Adyuvante • Manifestaciones tempranas o tardías
• Mayor afección en • Postmenopausia • Postandropausia • Jovenes à Osteoporosis
• Riesgo de Fx: • Vertebral • Cuello Femoral • Radio
Dolor crónico Deformidad Limitación funcional
• Pérdida ósea observada por • Citotoxicidad en:
• Osteoblastos • Osteoclastos
• Inducción de • Hipogonadismo
• PREVENCIÓN: • Medición de DMO • Manejo de Osteoporosis
• Dieta / Ca / Vit D • Ejercicio • Dejar de Fumar
• Bifosfonatos • Hormona Paratiroidea • Moduladores Selectivos de
Receptores de Estrógenos • Calcitonina
• The effects of medication on bone. Stuart B. Godman, MD, William Jiranek, MD, Edward Petrow, DO et al. J Am Acad Orthop Surg 2007;15: 450-460
• Orthopaedic basic Science. Third edition. Thomas A. Einhorn, MD, Regis J. O`Keefe, MD, Joseph A. Buckwalter, MD. AAOS.