FARMACOLOGIA DA ISQUEMIA MIOCÁRDICA - Uff · FARMACOLOGIA DA ISQUEMIA MIOCÁRDICA Profa....

FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA

DA ISQUEMIADA ISQUEMIA

MIOCMIOCÁÁRDICARDICAProfa. Christianne Brêtas Vieira ScaramelloProfa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello

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ISQUEMIA MIOCISQUEMIA MIOCÁÁRDICARDICA

Sintoma primário: ANGINA

ü Estável (esforço)

ü Instável (repouso)

ü Prinzmetal (primária)



Pré-cargaRetorno venoso

Pós-cargaResistência Vascular

Periférica

FrequênciaCardíaca

Força decontraçãoCardíaca

Demanda deDemanda deoxigêniooxigênio

Tensão da paredeTensão da paredemiocmiocáárdicardica

ANGINA:Consumo O2 > Oferta O2



Fatores mecânicos que afetam o fluxo coronariano: (1) Encurtamento da diástole por ?™fc;

(2) ?ÌPDVF; (3) ?ÌPD




Multifatorial

AteroscleroseAterosclerose

HipertensãoHipertensão

DiabetesDiabetes

TabagismoTabagismo

ObesidadeObesidadeSedentarismoSedentarismo

Dislipidemia





TromboseArtéria

Necrose Isquêmia

TOMBOGÊNESE ≠ HEMOSTASE

TrombogêneseTrombogênese

Formação indesejada de um tampão hemostático

(condição patológica resultante de hipercoagulação)Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer




TratamentoTratamento

FarmacolFarmacolóógico X Não farmacolgico X Não farmacolóógicogico

ü Alívio dos sintomas

ü Melhora da capacidade funcional

ü ↓ isquemia miocárdica total

ü Prevenção do infarto e morte súbita

Objetivos:



Tratamento não farmacolTratamento não farmacolóógicogico

ü Correção do estilo de vida

ü Intervenção sobre fatores de risco



Estratégia:

?áConsumo O2

=

?áOferta O2

Tratamento FarmacolTratamento FarmacolóógicogicoCorreCorreçção da causa x controle dos sintomasão da causa x controle dos sintomas




FarmacolFarmacolóógicogico

CorreCorreçção da causaão da causa



Antitrombóticos





AntidislipidêmicosAntidislipidêmicos



Estatinas

Monitorar hepatite, miosite e rabdomiólise → CK ,ALT



Fibratos

* Não associar com estatina

*




FarmacolFarmacolóógicogico

Controle dos sintomasControle dos sintomas





Sinalização celular em células de resposta rápica elentas do coração

Na+

Na+

++++++++

[Ca2+]c

Bomba Na+-K+ ATPase

Trocador Na+/Ca2+

2K+

3Na+

3Na+

Ca2+

VOCC

Ca2+

�1

GsAC

ATPAMPc

+PKA

Troponina C

5’AMPPDE III

M2

Ca2+



Intervenções farmacológicas para tratamento daangina

[Ca2+]c

Bomba Na+-K+ ATPase

Trocador Na+/Ca2+

2K+

3Na+

3Na+

Ca2+

VOCC

Ca2+

�1

GsAC

ATPAMPc

+PKA

Troponina C

5’AMPPDE III

M2

Bloqueadores de canais deCa2+ não vasosseletivos

Ex: Verapamil, Diltiazem

Bloqueadores de receptores ßá1adrenérgicos

Ex: Propranolol, Atenolol

Ca2+



Vasodilatação Normal Vasocontrição

Músculo liso

Vasodilatação Vasoconstrição

NO, ANP

PGI2, PGE2 EndotelinaACE

A II

A IEstresse HistaminaBradicinina

Acetilcolina

ATP

Endotélio

K+

α1�2

Ca+2

Sinalização celular em células vasculares



CaMCa2+

PKGMLCK

Miosina-PActina

Miosina+

_

_MLCP

PDEs 2,3,5

+

_

SinalizaSinalizaççãoão

celularcelular

CaCa2+2+ e NOe NO

no vasono vaso

sangusanguííneoneo



Intervenções farmacológicas para tratamento daangina

Doadores NO

Ex: Nitroglicerina,

(+)

Músculo liso

Vasodilatação Vasoconstrição

NO, ANP

PGI2, PGE2 EndotelinaACE

A II

A IEstresse HistaminaBradicinina

Acetilcolina

ATP

Endotélio

K+

α1�2

Ca+2

Bloqueadores de canais deCa2+ vasosseletivos enão vasosseletivosEx: Diidropiridinas

Verapamil, Diltiazem



Efeito de vasodilatadores na circulação coronariana



Bloqueadores de

receptores ß¬1

adrenérgicos



NA

NA(+)

�1 �2

�2

(+) (+)(+)

α

NA

NA

�1 �2

�2

Antagonista � não seletivo

α(+)

Antagonista �1 seletivo

NA

NA(+)

�1 �2

�2

(+)(+)

α(+)



Fármaco Bloqueio ASI C.P. L/A F (VO) t1/2 (h)

Propranolol �1 e �2 0 3,65 0,25 3 - 5

Nadolol �1 e �2 0 0,7 0,35 10 – 20

Timolol �1 e �2 0 2,1 0,50 3 – 5

Pindolol �1 e �2 ++ 1,75 0,75 3 – 4

Labetalol α1, �1 e

�2

- - 0,20 4 – 6

Carvedilol α1, �1 e

�2

- - 0,30 2

Celiprolol �1 �2

Metoprolol �1 0 2,15 0,40 3 – 4

Atenolol �1 0 0,23 0,50 5 – 8

Esmolol �1 0 - 0,13

Acebutolol �1 + 1,9 0,40 2 - 4

Características farmacológicas dos antagonistas �

Legenda: ASI = Atividade simpatomimética intrínseca; C.P L/A = coeficiente de partição lipídeo / água; F (VO) = Fator de biodisponibilidade oralBiodisponibilidade pode aumentar com o uso prolongado, ingestão de alimentos ou com aumento da dose.



Propriedades farmacológicasBloqueio �1

•Sistema cardiovascular (principal efeito terapêutico)

Redução inotropismo, cronotropismo e dromotropismo

Redução Dc

Melhora relação entre oferta e consumo de O2

Aumento RVP (reflexo ao aumento da PA)

• Redução da liberação de renina plasmática pelas células justaglomerulares

Bloqueio �2

• Redução da performance no exercício por redução do fluxo sanguíneo para o

músculo esquelético

• Redução do metabolismo da glicose e lipólise

• Aumento da atividade pressora da adrenalina

• Broncoconstrição (relevante em pacientes com asma ou doença pulmonar

obstrutiva crônica)



Usos terapêuticosDoenças cardiovasculares

• Angina

•Hipertensão

•Síndromes coronarianas agudas

•Cardiomiopatia hipertrófica

•ICC ou infarto do miocárdio (apenas tratamento a longo prazo por diminuir a

mortalidade)

Outros usos

• Hipertireoidismo

• Redução da ação resultante do aumento dos receptores �

• Inibição da conversão de tiroxina em triiodotironina

• Profilaxia da enxaqueca (mecanismo desconhecido)

• Redução dos sintomas de pânico agudo e Síndrome de abstinência ao álcool

• Glaucoma

• Prevenção primária da hemorragia em pacientes com hipertensão portalCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


CARVEDILOL 6-7h_H 12,5 - 50 24++

**

*

*

Características farmacodinâmicas e farmacocinéticas dos ß”bloqueadores



Efeitos indesejados

Pelo bloqueio �1

• ICC em pacientes susceptíveis

• Bradicardia

• Redução dos sintomas associados a hipoglicemia

Pelo bloqueio �2

•Aumento da resistência das vias aéreas em pacientes com doença broncoespástica

• Hipoglicemia

•Atraso da recuperação da hipoglicemia induzida pela insulina

Não resultantes de bloqueio �

• Pesadelos

• Insônia



Interações medicamentosas

Farmacocinéticas Farmacodinâmicas

1) Colestiramina, sais de alumínio,

colestipol:

Redução da absorção

2) Cimetidina, furosemida,

clorpromazina:

Inibição da enzimas hepáticas

3) Barbitúricos, fenitoína, rifampicina:

Indução das enzimas hepáticas

1) Bloqueadores de canais de Ca2+,

digoxina e amiodarona:

Sinergismo na depressão nodal

2) Antihipertensivos:

Sinergismo

3) AINEs:

Antagonismo ao efeito antihipertensivo



Bloqueadores de

canais de Ca2+



Tipo decanal

Localização Corrente deCa2+

Bloqueadores

L Músculos,neurônios

Longa,grande, alto

limiar

Verapamil,Diltiazem,

diidropiridinasT Neurônios Curta,

pequena,baixo limiar

Succimidas

N Neurônios Curta, altolimiar

Flunarizina

P Neurônios dePurkinje

cerebelares

Longa, altolimiar

Conotoxina delesmas

marinhas

Características dos canais de Ca2+



Músculo cardíaco Músculo liso vascular

Diidropiridinas: Nifedipina, anlodipina,

felodipina, nicardipina, nimodipina

Fenilalquilamina: Verapamil *

Benzotiazepina: Diltiazem *

Diarilaminopropilamina: Bepridil

Fenilalquilamina: Verapamil *

Benzotiazepina: Diltiazem *



Bloqueador Vasodilatação

arteriolar

Inotropismo

negativo

Supressão do

automatismo

Supressão da

condução

fc

Nifedipina

(Adalat)

5 1 1 0 ?‚

Nimodipina

(Nimotop)

5 1 1 0 ?�

Diltiazem

(Cardizem)

3 2 5 4 ?�

Verapamil

(Dilacoron)

4 4 5 5 ?�

Propriedades farmacológicas



Usos terapêuticos

• Angina de Prinzmetal – dilatação coronariana

• Angina de esforço

• Angina instável

• Antiarrítmico (verapamil)

• Antihipertensivo (diidropiridinas)

• Angina refratária (bepridil)



Características farmacocinéticas dos bloqueadores decanais de Ca2+



Efeitos indesejados

• Vasodilatação excessiva e hipotensão

• Constipação (Verapamil)

• Tontura

• Cefaléia e rubor

• Dromo, crono e inotropismo negativos (Verapamil e

diltiazem)

• Taquicardia reflexa (diidropiridinas)

OBS: Verapamil é contra-indicado com �-bloqueadorCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


Nitratos

Orgânicos



Acetilcolina

HistaminaBradicinina

ATP

NONO

NONO NONO

NONO

NONONONO

NONO NONO

Guanilato ciclase

cGMP Relaxamento

L- argininaEndotélio

Músculo lisovascular

NONONONO

NONO

Nitratos orgânicosNitratos orgânicosNitroprussiatoNitroprussiato

NOS



Propriedades farmacológicas

• Relaxamento de veias (?•RV, pressão enchimento, Vs)

• Relaxamento de arteríolas ( ?ÝRVP com pouca taquicardia)

• Aumento e redistribuição do fluxo sanguíneo coronariano

• Redução da demanda de O2

• Modesta inibição da agregação plaquetária

• Relaxamento de outros tipos de músculo liso

• altera farmacocinética da heparina, reduzindo sua ação



Usos terapêuticos

• Angina – S.L.: crise (cada 5min, até 3x)

prevenção (exercício e estresse)

V.O.: profilaxia de episódios + frequentes

cutânea: angina noturna

• Angina instável (c/rutura de placa) – I.V.: ↓ vasoespasmo

(+ bloqueador canal de Ca2+)

• Angina de Prinzmetal – ↓ vasoespasmo (AP + bloqueador canal de Ca2+)

• Infarto do miocárdio – infusão de nitroglicerina

• ICC – congestão pulmonar (?\capacitância, ↓ pré-carga)

• Emergência hipertensiva - I.V.: nitroprussiato



Efeito de 1ª. Passagem (↓ biodisponibilidade)Metabolismo hepático importante (exceto mononitrato)

Outros: Propatilnitrato, Tetranitrato de eritritil, Nitrito de amilo (líq.)

Vias de administração, doses e duração de ação dosnitratos



Efeitos Indesejados

• cefaléia pulsátil

• rubor, tontura, palpitação

• hipotensão ortostática

• erupções, distúrbios TGI (VO)

• Tolerância

(administração em intervalos de 8-12h)

• Nitroprussiato: toxicidade com CN- ou SCN-



Interação medicamentosa

inibidores de PDE5

(?ÑGMPc)

sildenafil (Viagra), vardenafil (Levitra), tadalafil (Cialis)

Hipotensão grave



Abordagem Terapêutica da Angina InstAbordagem Terapêutica da Angina InstáávelvelQuadro grave com prognóstico imprevisível:

• ?�tônus vascular coronariano• Agregação plaquetária sobre a placa• Trombose intraluminal

1. Correção de fatores precipitantes (hipertensão, arritmias, etc)2. Sedação c/ BDZ (ppal/e se for emocional)3. Heparina (I.V. 5000UI), seguido 1000U/h, 2 a 4 dias4. Aspirina (ou clopidogrel) – 12 a 24h antes susp. heparina5. Nitrato (nitroglicerina I.V.) – (0,4mg/kg dil sôro) a cada 8hs.

→ Nas formas menos graves V.O.�. �-Bloqueadores – isquemia persistente ou taquicardia

(metoprolol V.O. 50-100 mg cada 12hs ou I.V. 5mg cada 5min)7. Se após 12hs não estabilizar- + antagonista de Ca2+ (diltiazem

60mg 3x/dia) , atenção a bradicardia e bloqueios indesejáveis8. Se não estabilizar em 24h → outros procedimentos (cirúrgicos)



Terapia MecanofarmacolTerapia Mecanofarmacolóógicagica

Stents intracoronário + fármacos

• Terapia antiproliferativa local - ↓ restenose• Fármacos: paclitaxel, sirolimus

• Stent danifica endotélio → adm. antiagreganteClopidogrel (6 meses) + AAS (indefinida/e)



Date post:	03-Jul-2018
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