+ All Categories
Home > Documents > farmacotoxicologie curs

farmacotoxicologie curs

Date post: 18-Feb-2018
Category:
Upload: pal-alexandra
View: 223 times
Download: 2 times
Share this document with a friend
35
7/23/2019 farmacotoxicologie curs http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 1/35 FEG ASIST. FARMACIE  ANUL III  ARMACOTOXICOLOGIE  CURS I DEFINITIE FARMACTOXICOLOGIA  ramura a farmacologiei care stui a!a reactiile a"erse ale meicame#telor$ farmacoe%e#e#ta$ i#to&icatia acuta si cro#ica. Reactiile a"erse se efi#esc ca fe#ome#e #oci"e %e#tru orga#ism care a%ara la ami#istrarea u#or meicame#te folosite i# o!e u!uale i# sco% %rofilactic$ curati" sau %e#tru iag#ostic' tre(uie eose(ite e efectele #eorite e ori# farmacoi#amic care #u su#t au#atoare sa#atatii )e&.uscarea gurii si co#sti%atia %rouse e ami#istrarea atro%i#ei*. Frec"e#ta R.A. este iferita i# fu#ctie e + , meicame#t , orga#ismul tratat , "arsta )fetusii$#ou-#ascutii si "arst#icii se#si(iitate crescuta *. , se&) femeile fii# mai se#si(ile atorita factorilor e##!imatici si a factorilor ormo#ali *. , gra"iitate )%lace#ta este %ermea(ila %e#tru su(sta#te meicame#toase*. , %atologice )(oli asociate$ afectiu#i igesti"e e&.mala(sor(tia$ afectiu#i e%atice e&.i#flue#tea!a (iotra#sformarea$ afectiu#ire#ale e& i#fue#tea!a elimi#area*. , greutate cor%orala , stare %siica / stressul acce#tuea!a to&icitatea. , factorii ge#etici e&+ %olimorfismul alcooleiroge#a!ei-e&%lica "aria(ilitatea i#i"iuala si i#terasiala fata e actiu#ea alcoolului etilic)meta(oli!at e ficat 012*. , (ioritmul )esfasurare ritmica a "ietii* i#flue#tea!a i#amica meta(oolica $e&+ (ar(ituricele si a#este!icele au actiu#e mai i#te#sa i# %erioaa e som#. CLASIFICARE+ I. REACTII AD3ERSE+ 4.EFECT SECUNDAR
Transcript
Page 1: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 1/35

FEG ASIST. FARMACIE

 ANUL III

  ARMACOTOXICOLOGIE CURS I

DEFINITIE

FARMACTOXICOLOGIA  r am ur a a fa rm a co lo gie i c ar e stui a!a reactiile

a"erse ale meicame#telor$ farmacoe%e#e#ta$ i#to&icatia acuta si cro#ica.

Reactiile a"erse se efi#esc ca fe#ome#e #oci"e %e#tru orga#ism care a%ara

la ami#istrarea u#or meicame#te folosite i# o!e u!uale i# sco% %rofilactic$

curati" sau %e#tru iag#ostic' tre(uie eose(ite e efectele #eorite e

ori# farmacoi#amic care #u su#t au#atoare sa#atatii )e&.uscarea gurii si

co#sti%atia %rouse e ami#istrarea atro%i#ei*.

Frec"e#ta R.A. este iferita i# fu#ctie e +

, meicame#t

, orga#ismul tratat

, "arsta )fetusii$#ou-#ascutii si "arst#icii se#si(iitate crescuta *.

, se&) femeile fii# mai se#si(ile atorita factorilor e##!imatici si a

factorilor ormo#ali *.

, gra"iitate )%lace#ta este %ermea(ila %e#tru su(sta#te

meicame#toase*.

, %atologice )(oli asociate$ afectiu#i igesti"e e&.mala(sor(tia$

afectiu#i e%atice e&.i#flue#tea!a (iotra#sformarea$

afectiu#ire#ale e& i#fue#tea!a elimi#area*.

, greutate cor%orala

, stare %siica / stressul acce#tuea!a to&icitatea.

, factorii ge#etici e&+ %olimorfismul alcooleiroge#a!ei-e&%lica

"aria(ilitatea i#i"iuala si i#terasiala fata e actiu#ea alcoolului

etilic)meta(oli!at e ficat 012*.

, (ioritmul )esfasurare ritmica a "ietii* i#flue#tea!a i#amicameta(oolica $e&+ (ar(ituricele si a#este!icele au actiu#e mai

i#te#sa i# %erioaa e som#.

CLASIFICARE+

I. REACTII AD3ERSE+

4.EFECT SECUNDAR

Page 2: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 2/35

5.EFECT TOXIC

  6.EFECT CANCERIGEN

  7.EFECT MUTAGEN

II. INTOLERANTA

III. TOLERANTA

I3. DE8ENDENTA

3. TOXICOMANIE

3I. EFECTE IMUNOSU8RESOARE

3II. R.A LA INTRERU8EREA ADMINISTRARII MEDICAMENTELOR

3III. EFECTE ASU8RA RE8RODUCERII SI FATULUI.

Reactiile a"erse la meicame#te su#t reactii re"ersi(ile la i#treru%erea

ami#istrarii res%ecti"ului meicame#t.

MECANISME DE 8RODUCERE+

, MEC. FARMACODINAMICE

, MEC.TOXICE

, MEC.IDIOSINCRA9ICE

, MEC.IMUNOLOGICE

, MEC.DE REGLARE :DO;N< SI :U8<

R.A. la un anumit medicament pot f:

, Frec"e#te

, Oca!io#ale

, Rare

, Foarte rare

, I!olate )#ecua#(tifica(ile* .

 

Deoarece se utilizeaza un numar oarte mare de medicamente si implicit

aparitia variatelor eectelor adverse se poate pune problema unei adevarate

Page 3: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 3/35

patologii generate de medicamente, numita patologie iatrogena.

8e#tru ie#tificarea acestui ti% e reactii a%arute u%a comerciali!area

meicame#telor este #ecesar sa fie o%eratio#al u# sistem e su%ra"egere

co#ti#ua a acestora$ sistem #umit farmaco"igile#ta.

I# acest se#s$ fiecare caru meical )meic$ asiste#ta* are o(ligatia e a

sem#ala orice reactie a"ersa co#statata i# %ractica sa cli#ica si care ar

%utea a"ea o legatura cu ami#istrarea u#ei a#umite su(sta#te

meicame#toase.

8arametrul care masoara to&icitatea acuta a u#ei su(sta#te este o!a letala

=1

)DL=1* care re%re!i#ta o!a ce omoara >umatate i# a#imalele e la(orator.

DL=1)MG?@G* TOXICITATE

DL50<5 !"AR#$ %AR$

5<DL50<00 #"&'($

00<DL50<.000 DA)*A#"AR$

.000<DL50 *$(LA+'!'(A#$

  Doza este cantitatea de substanta care introdusa in organism produce

eect terapeutic, toic sau letal, eprimarea se ace in unitate de masa

-ilogram corp sau unitate de masa-masa corporala.

  Doza toica este cantitatea de substanta capabila sa produca eecte

toice.

  Doza letala este parametru al toicitatii acute al unei substante/DL.

  Doza letala zero1 doza letala tolerata ,/DL0 este cantitatea de substanta

ce produce eecte toice, dar nu produce moartea nici unui animal din lot.

  Do!a letala 5= o!a letala mi#ima)DL5=* $este ca#titatea e su(sta#ta ce

%rouce moartea a 5=2 i# a#imalele i# lotul e e&%erime#tare.

  Do!a letala=1o!a letala meie$)DL=1* este ca#titatea e su(sta#ta ce

%rouce moartea a =12i# a#imalele i# lotul e&%erime#tat.

  Do!a letala411o!a letala a(soluta)DL411* este ca#titatea e su(sta#ta

ce %rouce moartea tuturor a#imalelor i# lot.U# alt %arametru im%orta#t$ care masoara eficacitatea u#ui meicame#t $

este o!a eficace =1 )DE=1*$ iar ra%ortul i#tre DL=1 si DE=1 se #umeste

i#ice tera%eutic )IT*.

  Aceasta este foarte im%orta#t %e#tru a%recierea to&icitatii si im%licit a

sigura#tei i# utili!are a u#ei a#umite su(sta#te.

Co#form #ormelor i#ter#atio#ale$ IT tre(uie sa fie e mi#im 41$ aica o!a

letala

Page 4: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 4/35

tre(uie sa fie e cel %uti# 41 ori mai mare ecat o!a eficace.

  I# %ractica cli#ica se folosesc totusi meicame#te cu IT mai mic ecat 41

)igitalicele$a#tica#ceroasele* eoarece (e#eficiul reali!at e acestea i#

u#ele (oli gra"e e%asesc riscul asumat.

  I# %ri#ci%iu$ o su(sta#ta este cu atit mai sigura cu cat i#icele sau

tera%eutic este mai mare$ eci cu cat o!a to&ica este mai i#e%artata eo!a tera%eutica$ i# se#sul ca mici cresteri ale acesteia i# urma #u %ro"oaca

efecte to&ice.

U#eori reactii to&ice %ot a%area la o!e u!uale$ a%ro%iate e cele tera%eutice.

Di#tre factorii fa"ori!a#ti ai to&icitatii u#ei a#umite su(sta#te

meicame#toase su#t e me#tio#at+

, i#icele tera%eutic mic )igitalice$ a#tica#ceroase*.

, (iois%o#i(ilitatea "aria(ila a su(sta#tei acti"e i# a#umite

forme farmaceutice.

, folosirea u#or cai e ami#istrare cu risc to&ic mare )e&.i#>ectiile i#tra"e#oase cu ami#ofili#a$ are#ali#a*.

, scemele e ami#istrare i#aec"ate$ care %ot fa"ori!a

cresterea #i"elului %lasmatic al meicame#tului$ cu risc

%ote#tial e acumulare )igitalicele$amioaro#a*.

, i#teractiu#ile meicame#toase sem#ificati"e cli#ic.

  #ratamentul unei reactii de tip toic se suprapune practic cu cel al

intoicatiei cu substanta respectiva.

'n primul rand se opreste administrarea medicamentului si se incearca

indepartarea acestuia din organism, in unctie de calea pe care a ostadministrat.

  Astel daca s2a administrat pe cale orala cu maim 3 ore i#ai#te$ se %ot %ro"oca

"arsaturi sau se fac s%alaturi gastrice$ #u i#sa si %e#tru su(sta#tele caustice$

care %ot afecta to&ic esofagul.

  Se %oate a si car(u#e meici#al %e#tru a(sor(tia meicame#tului la #i"elul

tu(ului igesti".

  8e#tru elimi#area mai ra%ia a su(sta#tei acti"e su#t utile %urgati"ele

)elimi#are igesti"a* sau iureticele )e&cretie re#ala*.

4entru grabirea ecretiei se poate modifca p2ul urinar /in cazul

medicamentelor acide2barbiturice2 se alcalinizeaza urina, iar in cazul celorbazice2ametamina,

amitriplina2 se acidifca urina pentru a creste polaritatea moleculelor in

urina, cu

scaderea reabsorbtiei lor tubulare si grabirea eliminarii urinare.

4entru medicamentele care se leaga in proportie mica de proteinele

plasmatice se

poate apela la dializa etrarenala.

Page 5: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 5/35

  )neori eista anticorpi specifci care pot fa medicamentul /e. pentru

digoina.

4entru anumite substante eista antidoturi, care actioneaza invers decat

toicul, prin mecanism antagonist competitiv, cu deplasarea acestuia de pe

receptori /e.2 in intoicatia cu morfna sau 6eroina se administreaza

naloona sau nalorfna.  'n unctie de gravitatea intoicatiei, oarte importante sunt masurile de

sustinere a unctiei vitale /respiratie artifciala, bron6oaspiratie, mentinerea

tensiunii arteriale si tratamentul maniestarilor intoicatiei respective

/convulsii, ebra, stari de agitati etc.

FEG ASIST. FARMACIE

CURS II

FARMACOTOXICOLOGIE

U#ele ti%uri %articulare e reactii a"erse e ti% to&ic su#t efectele

a"erse+

, ismorfoge#e si teratoge#e'

, efectele mutage#e si ca#cerige.

  Efectele ismorfoge#e co#stau i# a%aritia efectelor morfologice la

%rousul e co#ce%tie$ i# ca!ul ami#istrarii u#ui a#umit meicame#t

la femeia i#sarci#ata.

Ca# efectul este ma>or si a%ar a#omalii a#atomice ma>ore$ cu

caracter e mo#struo!itate ciar$ se #umeste teratoge#.

  Efecte mutage#e co#stau i# %roucerea e catre meicame#t a u#or 

mutatii ge#etice cu afectarea fe#oti%ului $ge#oti%ului $%rouca#alterarea mesa>ului ge#etic ciar u%a mai multe ge#eratii.

  Di#tre meicame#tele cu efect mutage# cert su#t e me#tio#at

su#t+ citostaticele $ a#tica#ceroase si

imu#oe%resi"ele)alcila#tii*$to&ici ale fusului e mito!a

)%oofiloto&i#a$colcici#a$u#ele fu#gicie*.

  Regleme#tarile actuale #u %ermit i#troucerea i# tera%eutica

uma#a a

Page 6: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 6/35

meicame#telor cu risc mutage#$ cu e&ce%tia celor i#is%e#sa(ile )e&.

citostaticele la (ol#a"ii #eo%la!ici*.

  Efecte a"erse ca#cerige#e co#stau i# %roucerea u#or ca#cere

su( efectul meicame#telor res%ecti"e$ i# mo #ormal$ meicame#tele

o"eite ca#cerige#e i# stuiile %e a#imale e la(orator #u su#t

%ermise i# tera%ia uma#a.

E&em%le e su(sta#te ca#cerige#e+ age#ti alcila#ti$ ureta#$ DDT$

irocar(uri %oliciclice $ a!o-clora#ti $ ami#e aromatice$#itro!ami#e$

alfato&i#e. Su#t su(ste#te cu o late#ta e 51- 61 a#i.

  Reactii a"erse i#iosi#cra!ice su#t i#e%e#e#te e o!a.

Ele a%ar u%a ami#istrarea su(sta#tei i# o!e u!uale la %ersoa#e cu o

se#si(ilitate crescuta$ etermi#ata ge#etic$ la su(sta#ta res%ecti"a.

  Ele %ot a%area atorita u#ui eficit ge#etic al e#!imei care i#ter"i#e

i#

meta(olismul meicame#tului$ ca! i# care se ma#ifesta cli#ic ca si o

i#to&icatie la su(sta#ta res%ecti"a )e&. A%#ea to&ica la su&ameto#iu$

atorata eficitului e %seuocoli#estera!a*.

  Alt ti% e reactii iiosi#cra!ice este atorat u#ei reacti"itati tisulare

#eo(is#uite$ cu e&iste#ta u#or efecte e#!imatice$ fa%t ce etermi#a

a%aritia u#or reactii a"erse iferite com%let e efectele #ormale ale

meicame#tului.

  U# e&em%lu este eficitul ge#etic e gluco!o-B-fosfat eiroge#a!a

i#

ematii$ cu ecla#sarea emoli!ei la o!e u!uale e ci#i#a$ ci#ii#a$

aci #alii&ic$ fa#aceti#a$ u#ele sulfamie$ sulfo#e$ %rimaci#a.

  Reactii a"erse alergice su#t efecte #oci"e ale meicame#telor care

a%ar %ri# meca#ism imu#.

  Su#t e%e#e#te e o!a$ eoarece %ot a%area ciar la o!e foartemici e meicame#t.

Co#itia este ca %ersoa#a sa fie i# %reala(il se#si(ili!ata e

meicame#tul

res%ecti"$ aica sa fi i#trat i# co#tact cu acesta i# urma cu mi#im

!ile.

  Aceste reactii im%lica e cele mai multe ori formarea u#or

com%le&e a#tige#a#ticor%.

  Meicame#tul ca atare$ sau u# meta(olit al acestuia$ fu#ctio#ea!a

e o(icei ca o a%te#a care se fi&ea!a e %rotei#ele orga#ismului$

carora le moifica structura si ele #u mai su#t recu#oscute e sistemul

imu#$ e"e#i# a#tige#e.  Acestea ecla#sea!a si#te!a e a#ticor%i s%ecifici asa #umita

se#si(ili!are care se e!"olta u%a o late#ta e -47!ile.

  Di#tre caile e ami#istrare ale u#ui meicame#t$ cea mai

se#si(ili!a#ta este cea locala )cuta#eo-mucoasa*$ esi reactiile

alergice cele mai gra"e a%ar u%a ami#istrarea i#>ecta(ila$ i# s%ecial

i#tra"e#oasa sau i#tramusculara.

  Alergia se me#ti#e %e %erioae lu#gi e tim%$ u#eori ciar toata

Page 7: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 7/35

"iata i#i"iului.

  Alergia este i#crucisata %e gru%e cimice e meicame#te$ eoarece

o %ersoa#a care este alergica la o a#umita su(sta#ta meicame#toasa

este e o(icei alergica si la alti com%usi i#ruiti structural )e&.clasa

%e#icili#elor sau a sulfamielor*.

  E&ista 7 ti%uri e reactii alergice )clasificarea Coom(s si Gell$ 40B7*care ifera %ri# meca#ismele imu#ologice e %roucere si %ri#

ma#ifestarile lor cli#ice.

  4. Reactii alergice e ti% I- a#afilactice- su#t reactii ra%ie care

a%ar u%a cu%larea a#tige#ului )meicame#tul* cu a#ticor%ii

)i#umoglo(uli#ele *e %e su%rafata mastocitelor si a (a!ofilelor.

  Co#secuti" $ se eli(erea!a autacoi!i cum ar fi istami#e$

leucotrie#e$%rostagla#i#e$ care etermi#a "asoilatatie cu

i%ote#siu#e arteriala$ %ermea(ili!are ca%ilara$ eeme$ (ro#os%asm$

cri!e e (ro#os%asm$ ri#ite$ %a#a la reactia cea mai se"era

re%re!e#tata e socul a#afilactic.

  Aceasta este foarte gra" atorita %ote#tialului sau letal %ri# eemulglotic)(ro#os%asm* si %ri# cola%s$ cu %ra(usirea te#siu#ii arteriale.

  5. Reactii alergice e ti% II- citoto&ic- se %rouc %ri# formarea e

a#ticor%i)ti% IgG si IgM* im%otri"a celulelor %e su%rafata carora sau

fi&at meicame#te cu%late cu %rotei#e.

E&em%lele su#t+

- a#emiile emolitice autoimu#e la alfametilo%a$ ci#ii#a$ ci#i#a$

sulfamie.

- leuco%e#iile autoimu#e la ami#ofe#a!o#a la tioamie a#titiroiie#e

sau

- si#romul lu%us-lie la irala!i#a.

  6. Reactii alergice e ti% III- %ri# com%le&e imu#e- %resu%u#

formarea

u#or com%le&e imu#e circula#te formate i# a#tige# )meicame#tul* si

a#ticor%ii )IgG si IgM* care se fi&ea!a i# %eretii "aselor mici i# i"erse

tesuturi si orga#e$ cu acti"area com%leme#tului si ge#erarea u#or

%rocese

i#flamatorii.

Acestea etermi#a ma#ifestari cli#ice e ti% "asculite i"erse$

glomerulo#efrite$ (oala serului$ urticariile$ eemul ui#ce$ eritemul

%olimorf$ si#romul Ste"e#s-o#so# sau si#romul Lell.Meicame#tele i#crimi#ate su#t %e#icili#ele$ sulfamiele$ fe#itoi#a$

(ar(ituricele.

  7. Reactii alergice e ti% I3- e ti% i#tar!iat$ meiate celular- a%ar

u%a

se#si(ili!area limfocitelor e ti% T$ care eli(erea!a limfoi#e.

  Se %rouc ma#ifestarile cuta#ate e ti% ermatita e co#tact.

Page 8: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 8/35

 Co#tactul cuta#at irect al u#ui orga#ism se#si(ili!at a#terior cu o

su(sta#ta cimica uce la formarea$ u%a 57-7H ore $ la locul e

co#tact a u#ui eritem $ cu eem sau "e!iculatie.

  Su(sta#ta cimica este e o(icei o molecula mica$ ce se com%orta

ca o

a%te#a %ri# com(i#area cu %rotei#e i# %iele.Se formea!a astfel u# a#tige# ce "a fi %reluat e celulele %urtatoare e

a#tige# )celulele La#gera#s i# %iele$ a #u se co#fu#a cu i#sulele

La#gera#s i# %a#creas ce %rouc i#suli#a*$ cu ecla#sarea

ras%u#sului imu# e catre limfocitele T.

Diag#osticul reactiei e i%erse#si(ilitate i#tar!iata se face %ri# 5

ti%uri e

metoe +

testele e%icuta#e )%ri# a%licarea %e tegume#t e ro#ele e artie e

filtru im(i(ate cu su(sta#ta cimica e cercetat si citirea u%a 7H ore*

si

testele e tra#sformare limfo(lastica )TTL* care co#stau i# %u#erea

i# co#tact i# cultura$ a limfocitelor (ol#a"ului cu alerge#ul i#crimi#at si

calcularea #umarului e (lasti u%a 5 ore.

  Diag#osticul %o!iti" al reactiilor alergice la meicame#te se

sta(ileste$ i# ge#eral$ ca i# ca!ul multor (oli cu#oscute$ %e (a!a

atelor o(ti#ute i# istoric$ i# e&ame#ul cli#ic si i# i#"estigatiile

%aracli#ice.

  I# ca!ul %articular al reactiilor alergice$ altele o(ti#ute i# istoricul

(olii )a#am#e!a* su#t e o im%orta#ta co"irsitoare.

  Este #ecesar sa se sta(ileasca aca o %ersoa#a a mai "e#it i#

co#tact cu meicame#tul res%ecti"$ sau cu o su(sta#ta i#ruita cimic

cu acesta$ aca a %re!e#tat sau #u fe#ome#e alergice.  Daca se sta(ileste cu certitui#e )%ri# a#am#e!a si e"e#tual %ri#

teste %aracli#ice* ca este alergica la u# a#umit meicame#t $ i#

ge#eral acesta "a fi co#trai#icat %e "iitor.

  Totusi$ aca situatia cli#ica im%u#e tera%ia cu acel meicame#t )e&.

%e#icili#a$ i#suli#a* iar reactia alergica este e ti% I )a#afilactic* se

%oate i#cerca o ese#si(ili!are s%ecifica$ cu co#itia i#e%li#irii u#or

criterii stricte.

  Cu toate ca se %ot o(ti#e re!ultate (u#e i# urma ese#si(ili!arii$

aceasta metoa rama#e e e&ce%tie$ cu risc riicat %e#tru %acie#t$

atat %e %arcursul efectuarii ese#si(ili!arii cit si ca re!ultate

ulterioare.  Daca re!ultatul a#am#e!ei este i#cert$ aica #u se %oate afirma cu

sigura#ta e&iste#ta u#ei alergii la u# a#umit meicame#t$ este (i#e ca

ami#istrarea acestuia sa se faca u%a %reala(ila testare cuta#ata a

se#si(ilitatii si su( su%ra"egerea stricta $ cu cu i#ter"e#tie s%ecifica

la #e"oie.

  U# ca! %articular e reactii a"erse e ti% to&ic il re%re!i#ta

to&icoma#ia si e%e#e#ta.

Page 9: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 9/35

Aceasta este e fa%t o stare e i#to&icatie cro#ica$ care a%are i#

s%ecial u%a co#sumul e o!e mari si %e urata lu#ga a u#or

meicame#te care$ e cele mai multe ori $ au actiu#i e ti%

%siofarmacologic +

 - eufori!a#te$

- seati"e$- stimula#te %siomatorii$

- aluci#oge#e.

  8ri#tre su(sta#tele cu %ote#tial e a i#uce e%e#e#ta su#t e

me#tio#at + morfi#a$ eroi#a si alte o%ioie$ amfetami#ele$ lisergi#a

)LSD*$ mari>ua#a$ asisul.

  To&icoma#ia )farmacoe%e#e#ta* %resu%u#e$ i# forma com%leta$ 7

ti%uri e ma#ifestari efi#itorii+

 4.De%e#e#ta %siica$ care este o stare %siica ce il etermi#a %e

i#i"i sa co#sume i# mo re%etat u# to&ic sau meicame#t %e#tru a

o(ti#e u# a#umit efect aste%tat e el' #umita si<sete %siica< .

Te#i#ta la e%e#e#ta %siica +

, foarte mare )morfi#a si

a#alogi$(ar(iturice$tra#cili!a#te$cocai#a$amfetami#a$alcol *

5. De%e#e#ta fi!ica se ma#ifesta e fa%t %ri# a%aritia$ la o%rirea

(rusca a

ami#istrarii u#ei su(sta#te meicame#toase$ a si#romului e

a(sti#e#ta

caracteristic.

8ot a%area fe#ome#e +somatice$"egetati"e $%siice$actiu#i o%use

su(sta#tei res%ecti"e.

AlcooliciiJsi#rom e se"ra>

 Aceata %re!i#ta sim%tome ce cores%u# u#or efecte i#"erse celor

%rouse e meicame#tele sau to&icele res%ecti"e.

  Si#romul e a(sti#e#ta este i#crucisat %e gru%e farmacoi#amice

e su(sta#te )e&.- e ti% alcool- (ar(iturice sau e ti% o%ioi*.

  Si#romul e a(sti#e#ta este mai gra" i# ca!ul su(sta#telor cu

actiu#e i#te#sa si e urata scurta'

6. Tolera#ta re%re!i#ta imi#uarea %rogresi"a a efectului oata cu

re%etarea ami#istrarii si im%u#e #ecesitatea cresterii o!ei %e#tru ao(ti#e efectul sco#tat.

Tolera#ta i#teresea!a e o(icei atat efectele %siofarmacologice

aste%tate cat si efectele to&ice$ moti" %e#tru care to&icoma#ii %ot

su%orta o!e mari i#tr-o su(sta#ta meicame#toasa$ o!a care ar

omora o %ersoa#a o(is#uita.

Tolera#ta %oate fi atat e #atura+

Page 10: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 10/35

farmacoci#etica )fe#ome#e e autoi#uctie e#!imatica$ cu stimularea

%rocesului e meta(oli!are* cat si

farmacoi#amica )scaerea reacti"itatii rece%torilor sau e!"oltarea

u#or 

%rocese aa%tati"e e se#s co#trar efectului meicame#tului

res%ecti"*'7. 8sioto&icitatea co#sta i# %roucerea e catre rog a u#or

ma#ifestari to&ice e ori# %siofarmacologic )tul(urari e

com%ortame#t$ stari euforice$ e ti% ma#iacal$ aluci#atii etc*.

Tratame#tul e%e#e#tei este ificil si urmareste i# %aralel atat

as%ectul meical cit si cel %siosocial.

CURS III

FARMACOTOXICOLOGIE

4. EFECTELE ASU8RA RE8RODUCERII SI FATULUI

5 REACTII AD3ESE LA INTRERU8EREA ADMINISTRARII

MEDICAMENTULUI

6.EFECTE IMUNOSU8RESOARE

4. EFECTELE ASU8RA 8ROCESULUI DE RE8RODUCERE

Sarci#a este o stere fi!iologica %articulara.

Ami#istrarea meicame#telor i# tim%ul sarci#ii co#stituie o atitui#e

e e&ce%tie' u#ele meicame#te au efecte "i!i(ile la #astere$ altele

mai tar!iu.

Meta(oli!area e%atica la mama i# tim%ul sarci#ii este le#ta .

Efctele su#t co#itio#ate e +o!a$staiul e e!"oltare

em(rio#ara$%articularitatile ge#etice ale %rousului e

co#ce%tie$starea fi!iologica sau %atologica a gra"iei)i%erte#siu#e

atreriala /KTA$ e%ile%sie $ia(et*.

I# staiul e gameti %ot a%area + mutatii cu afectarea ge#oti%ului$

imi#uarea fertilitatii %a#a la sterilitate.

I# fa!a e segme#tare a o"ulului %oate sur"e#i moartea mastocitului'

i# fa!a em(rio#ara %oate sur"e#i )6- H sa%tama#i*morfoge#e!a este

foarte ra%ia $ se formea!a cele mai multe orga#e.

Page 11: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 11/35

I# !ilele 4= / 5= se e!"olta creerul$i# !ilele 57- 71 ocii$ 51- 71

i#ima$57 -6B mem(rele.

Fatul este mai %uti# se#si(il ecat em(rio#ul $i# lu#a a III si mai tar!iu

%ot a%area a#omalii i# e!"oltarea a%aratului ge#ital.

E&ista a#umiti factori fi!iologici ce e%i# e mama+

4."arsta)%rematura sau a%ro%iere e "arsta me#o%au!ei *

5. stari care#tiale$

6. (oli meta(olice.

8re!i#ta riscuri urmatoarele meicame#te+

-citostaticele

-metotre&atul

-merca%to%uri#a

-ciclofosfamia

-meicame#tele a#tico#"ulsi"a#te)e&+fe#itoi#a $aciul "al%roic$*

-a#ticoagula#te orale fii# i#ter!ise .

8ot %ro"oca malformatii cra#io- faciala$frec"e#ta crescuta a

%rematuritatii$moarte fetala$ moificari la #i"elul sistemului #er"os

ce#tral.

U#ele meicame#te ormo#ale +

4.ormo#ii estroge#i /malformatii uteri#e )fetite*$femi#i!area fatului

mascului$malformatii ale tractului ge#ito-uri#ar .

2.hormoni steroizi androgeni si unele progestative cu proprietatiandrogenice- masculinizarea fatului feminin.

3.contraceptivele hormonale orale – sexualitate nedenita a nouluinascut.

Medicamentele de tipul : izotretinoidului(retinoid derivat devitamina Acomercializat ca:!"A##$%A&')"%A&'A##$%A&')"%!'%'%# utilizat in acneesevera*etretinatul disulramul penicilina pot provoca malformatiicardiace craniof-aciale si la nivelui sistemului nervos central.

Medicamentele cu risc incert : antidepresive tricicliceamfetaminele

Page 12: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 12/35

glucocorticoizii vitamina A si vitamina +.

Medicamentele mai pot provoca manifestari toxice la copil :

, ototoxicitate- anti,ioticele aminoglicozidice

, smaltul dentar – tetraciclina, colaps si sindromul cenusiu – cloramfenicol

, ,radicardie glicemie /%ro%ra#olol

, congestie nazala,radicardie /re!er%i#a

, aritmii cardiace / tocoliticele stimula#te .

, deprimare centrala /(ar(iturice si ia!e%am

, sedare si tul,urari motorii /#eurole%tice

, gusa - saruri de litiu

, hipoglicemie –antidia,etice orale

, trom,ocitopenie hipoacuzie ocazionala –chinina si clorochina.

5.REACTII AD3ERSE LA INTRERU8EREA ADMINISTRARII

MEDICAMENTULUL

8AROXETINA

  aroxetină  face parte dintr-un grup de medicamentenumite inhi,itori selectivi ai recaptării serotoninei()!)* care sunt antidepresive.

aroxetină  este utilizat î n tratamentul:

depresiei (episoadelor depresive ma/ore*0 tul,urării o,sesiv-compulsive (gânduri şi acţiuni

compulsive* - %"#0

tul,urării de panică cu sau f ără agorafo,ie (de exempluteama de a părăsi casa de a intra  î n magazine sauteama de locuri pu,lice*0

fo,iei sociale0 tul,urării de anxietate generalizată0 tul,urării de stres post-traumatic.

Page 13: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 13/35

A!"1'%&A &$ )' $%'AA +A#A:

dacă sunteţi alergic (hipersensi,il* la paroxetină sau laoricare dintre celelalte componente alemedicamentului.

dacă luaţi medicamente numite inhi,itori demonoaminooxidază MA" (de exemplu  î mpotrivadepresiei* sau aţi luat inhi,itori MA" î n timpul ultimelordouă săptămâni. 'xcepţiile sunt tratamentul cumoclo,emidă caz î n care tratamentul cu paroxetină poate  î nceput după 24 de ore şi tratamentul culinezolid un anti,iotic numai î n condiţiile î n care esteposi,ilă supraveghere atentă. %re,uie să existe cel puţino săptămână  î ntre î ntreruperea aroxetină şi iniţiereatratamentului cu inhi,itor MA".

dacă luaţi tioridazină (medicament antipsihotic*. dacă luaţi pimozidă (medicament antipsihotic*.

  +epresia şi5sau tul,urările de anxietate de caresufera pacientul pot provoca uneori idei de auto-vătămare sau sinucidere. Acestea se pot accentua la

 î nceperea tratamentului cu medicamente antidepresivedeoarece acţiunea tuturor acestor medicamente seproduce  î n timp de o,icei î n aproximativ două săptămâni şi câteodată şi mai mult. acientii sunt mai 6nclinati spre astfel de idei:

- +acă a avut anterior gânduri de sinucidere sau auto-vătămare.

- +acă sunt de vârstă adultă tânără. nformaţia rezultată din studiile clinice arată existenţa unui risc crescut decomportament suicidar la adulţii î n vârstă de mai puţinde 27 de ani care suferă de o afecţiune psihică şi auurmat un tratament cu un antidepresiv. 

8n cazul 6n care sunt g9nduri de auto-vătămare sau

sinucidere indiferent de moment contactaţi imediatmedicul sau adresaţi-vă f ără  î ntârziere unui spital. 

oate util să vă adresaţi unei rude sau unuiprieten apropiat căruia să-i spuneţi  despre pacientdaca il cunoastem a deprimat sau anxios.

Page 14: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 14/35

)imptome de 6ntrerupere o,servate la oprireatratamentului cu inhi,itori selectivi ai recaptăriiserotoninei ()!)*:

  Atunci c9nd 6ntrerupeţi tratamentul cu aroxetin

ă 

mai ales dacă  î ntreruperea este efectuată ,ruscintervine sindromul de intrerupere. !iscul este maimare când aroxetină a fost utilizat timp î ndelungat î ndoze mari sau atunci când doza se reduce prea rapid.Ma/oritatea persoanelor consideră că aceste simptomesunt uşoare şi dispar de la sine  î n decurs de 2săptămâni. %otuşi la unii pacienţi aceste simptome pot severe sau prelungite (2-3 luni sau mai mult*.

+acă prezinta simptome de  î ntrerupere severe atuncicând opreste administrarea de aroxetină  tre,uie sa seadreseze medicului. Acesta vă poate recomanda să 

 î ncepa să ia din nou comprimatele iar doza vă va redusă  î ntr-un ritm mai lent.

 

ericaţi dacă:

prezenta simptome ca senzaţie interioară de nelinişte şiagitaţie psihomotorie cum este incapacitatea de a sta  î npoziţie aşezat sau de a sta pe loc asociată de o,icei cusupărare su,iectivă (acatizie*. 'ste mai pro,a,il caacestea să apară  î n cursul primelor săptămâni detratament. #reşterea dozei de aroxetină  poate agravaaceste senzaţii .

prezenta simptome cum sunt fe,ră mare crampemusculare confuzie şi anxietate deoarece acestesimptome pot un semn al aşa numitului „sindromserotoninergic”. #a urmare paroxetina nu tre,uieutilizată  î n asociere cu alte medicamente cu efectserotoninergic cum sunt sumatriptan sau alţi triptani(anumite medicamente pentru migrenă* tramadollinezolid alte )!) litiu şi sunătoare (;<pericumperforatum* oxitriptan şi triptofan.

Are antecedente de manie (stare de ,ună dispoziţieexagerată*. +acă intra î n faza maniacală tre,uie să opriţi administrarea aroxetină . #ereţi sfatul medicului

Page 15: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 15/35

dumneavoastră. dacă are pro,leme ale inimii catului sau rinichilor. a

pacienţii cu afecţiuni severe ale rinichilor sau cuafecţiuni ale catului se recomandă reducerea dozei.

are dia,et zaharat. aroxetină poate să determine

creşterea sau scăderea concentraţiei de zahăr dinsângele dumneavoastră. oate necesară modicareadozelor de insulină sau medicamente antidia,etice oraleutilizate pentru tratamentul dia,etului zaharat.

are epilepsie. +acă prezinta convulsii î n timpultratamentului cu aroxetină  tre,uie să se adresezemedicului dumneavoastră.

tratamentul pentru depresie este terapiaelectroconvulsivantă (%'#*.

+aca se ia tamoxifen pentru tratamentul cancerului des9n sau pentru pro,leme de fertilitat. aroxetina poate

face ca tamoxifenul să e mai puţin ecient aşa că medicul tre,uie să recomande alt antidepresiv. glaucom (presiune crescută la nivelul ochilor* risc pentru reducerea concentraţiei de sodiu din sânge

(hiponatremie* determinat de exemplu de utilizareaconcomitentă de medicamente sau de ciroza hepatică.;iponatremia a fost raportată rar î n timpultratamentului cu aroxetină mai ales la vârstnici.

antecedente de tul,urări de sângerare de exempluanomalii de sângerare la nivelul pielii hemoragie lanivelul aparatului genital sau  stomacului sau dacă 

utilizaţi medicamente care pot creşte tendinţa desângerare . 

$tilizarea altor medicamente

Anumite alte medicamente pot in=uenţa efectularoxetină sau aroxetină poate in=uenţa efectulacestora. $nele dintre aceste medicamente suntprezentate mai /os:

Antidepresive triciclice (6mpotriva depresiei* deexemplu clomipramină nortriptilină şi desipramină

)!) de exemplu citalopram şi =uoxetină -triptofan (6mpotriva tul,urărilor somnului* nhi,itori ai MA" (de exemplu 6mpotriva depresiei sau

,olii ar>inson*

Page 16: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 16/35

itiu (antipsihotic* )unătoare (Hypericum  perforatum* %riptani (6mpotriva migrenelor* %ramadol (medicamente puternice 6mpotriva durerii*

inezolid (anti,iotic* 

$tilizarea concomitentă a medicamentelor menţionatemai sus poate determina sindromul serotoninergic prinpotenţarea efectelor serotoninergice ale aroxetină .

erfenazină risperidonă atomoxetină tioridazinăpimozidă şi clozapină (antipsihotice*

" asociere de fosamprenavir şi ritonavir care esteutilizat pentru tratamentul infec

ţiei cu irusul

munodecienţei $mane (;* ropafenonă şi =ecainidă ( î mpotriva ,ătăilor neregulate

al inimii* Metoprolol (medicament pentru ,olile inimii*

 

$tilizarea concomitentă a medicamentelor menţionatemai sus poate determina o creştere a frecvenţei deapariţie a reacţiilor adverse cum sunt reacţiile adverse

cardiace care î n unele cazuri, pot fi severe .

?eno,ar,ital car,amazepină şi fenitoină ( î mpotrivaepilepsiei*

!ifampicină (anti,iotic* 

$tilizare concomitentă a medicamentelor menţionatemai sus poate reduce efectul aroxetină prin creştereameta,olizării paroxetinei.

A&) (de exemplu i,uprofen diclofenac* inhi,itori ai#"1-2 şi acid acetilsalicilic (medicamente  î mpotrivadurerii*

@arfarină (pentru prevenirea formării cheagurilor desânge*

#lozapină fenotiazine (antipsihotice* şi ma/oritateaantidepresivelor triciclice ( î mpotriva depresiei*

Page 17: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 17/35

 

$tilizarea concomitentă a medicamentelor menţionatemai sus poate determina creşterea riscului de sângeraresau s

ângerare prelungit

ă .

rociclidină ( î mpotriva ,olii ar>inson*. oate să apară creşterea frecvenţei de reacţii adverse la prociclidină determinată de creşterea concentratie prociclidinei  î nsânge.

 

$tilizarea aroxetină cu alimente şi ,ăuturi

Alcool etilic: nu se recomandă asocierea aroxetină At,cu alcool etilic. 

CURS IV

FARMACOTOXICOLOGIE

 )arcina şi alăptarea

)arcina:

 +aca pacienta este gravidă  sau planica o sarcinătre,uie sa se adreseze medicului cât de curând posi,il. 

a copiii ale căror mame iau paroxetină  î n timpulprimelor luni de sarcină au existat unele rapoarte care

au aratat un risc crescut pentru malformaţii la naştere î n special cele care afectează inima. Î n populaţiagenerală aproximativ din BB copii sunt născuţi cudefect cardiac. Aceasta creşte cu 2 la BB dintre copiiiale căror mame iau paroxetină. 

acientul şi medicul pot decide dacă este mai ,ine să 

Page 18: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 18/35

 î ntrerupeţi treptat utilizarea aroxetină  î n timp cesunteţi gravidă. %otuşi î n funcţie de circumstanţemedicul dumneavoastră poate recomanda dacă să luaţi

 î n continuare aroxetină .

+acă  se administreaza aroxetină  î n ultimele trei lunide sarcină nou-născutul poate prezenta unelesimptome la naştere. +e regulă aceste simptome semanifestă  î n primele 24 de ore după naştere. Acestesimptome includ incapacitatea de a adormi sau de a sehrăni adecvat pro,leme cu respiraţia o culoareal,ăstruie a pielii sau pielea devine prea rece sau preacaldă vărsături plâns continuu muşchi î ncordaţi sau=asci o,oseală lipsă de energie tremurături ale

corpului agitaţie sau convulsii. Î n cazul 6n care copilulprezintă oricare dintre aceste simptome la naştereadresaţi-vă medicului specialist.

Alăptare

aroxetină  poate trece î n cantităţi mici î n laptelematern.

acienta şi medicul pot decide dacă se alăpteaza î n timpce se administreaza si aroxetină .

#onducerea vehiculelor şi folosirea utila/elor

aroxetină poate determina reacţii adverse (cum suntsenzaţia de ameţeli somnolenţă sau confuzie* care vă pot afecta capacitatea de concentrare şi viteza dereacţie. +acă prezentaţi aceste reacţii adverse nuconduceţi vehicule nu folosiţi utila/e sau nu vă implicaţi

 î n nicio acţiune î n cadrul căreia tre,uie să ţi alert şiconcentrat.

nformaţii importante privind unele componenteale aroxetinăaroxetină conţine lactoză. +acă mediculdumneavoastră a atenţionat pacientul ca are intoleranţă 

Page 19: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 19/35

la unele categorii de glucide tre,uie î ntre,at pacientul î nainte de a lua acest medicament.

#omprimatele tre,uie luate dimineaţa î n timpul micde/unului.

uaţi comprimatul cu un pahar cu apă.

Medicamentul tre,uie mai degra,ă  î nghiţit decâtmestecat.

Medicul va recomanda ce doză va lua atunci cândutilizeaza pentru prima dată aroxetină .

Ma/oritatea oamenilor se simt mai ,ine după câtevasăptămâni. +acă nu î ncep sa se simpta mai ,ine după acest interval tre,uie sa se adreseze medicului .

Acesta poate decide creşterea treptată a dozei câte Bmg o dată până la o doză maximă zilnica.

&u opriţi tratamentul cu aroxetină  chiar dacă vă simţiţi mai ,ine cu excepţia cazului î n care mediculdumneavoastră vă recomandă acest lucru.

#9nd opriţi tratamentul cu aroxetină doza tre,uieredusă treptat pe parcursul a cel puţin una până la douăsăptămâni pentru a reduce riscul de simptome de

 6ntrerupere . $n mod de a realiza această scăderegradată a dozelor este cel de a reduce doza dearoxetină cu câte B mg pe săptămână. +acă aparsimptome intolera,ile după reducerea dozei sau după 

 î ntreruperea tratamentului medicul dumneavoastră vă 

poate recomanda să reluaţi administrareacomprimatelor şi să reduceţi doza mult mai lent.

%ul,urări meta,olice şi de nutriţie

Frecvente: creşterea concentraţiei de colesterolsanguin scăderea poftei de mâncare 

Page 20: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 20/35

Rare: reducerea concentraţiei de sodiu î n sânge(hiponatremie* 

;iponatremia a fost raportată predominant lapersoanele v

ârstnice

şi uneori a fost determinat

ă de

sindromul de secreţie inadecvată de A+; ()A+;*

%ul,urări ale sistemului imunitar

Foarte rare: reacţii alergice incluzând urticarie şium=are a feţei ,uzelor lim,ii sau gâtului cu dicultatela respiraţie sau la î nghiţire (angioedem*.

%ul,urări hormonale (endocrine*

Foarte rare: sindrom de secreţie inadecvată de hormonA+; ()A+;*

 %ul,urări hematologice şi limfatice

Mai puţ in frecvente: s9ngerare anormală predominantla nivelul pielii şi mucoaselor (mai ales vânătăi*

Foarte rare: scădere a numărului de plachete sanguine

 %ul,urări psihice

Frecvente: somnolenţă insomnie agitaţie

Mai puţ in frecvente: confuzie halucinaţii

Rare: comportamente şi gânduri exagerate (reacţiimaniacale* anxietate senzaţie de detaşare faţă de

propria persoană (depersonalizare* atacuri de panică .

Cu frecvenţă necunoscut ă: au fost raportate cazuri deideaţie suicidară şi comportament suicidar  î n timpultratamentului cu paroxetină sau imediat după 

 î ntreruperea acestuia. Aceste simptome se pot datoraşi ,olii preexistente.

Page 21: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 21/35

 %ul,urări oculare

Frecvente: vedere 6nceţoşată

Mai puţ in frecvente: pupile dilatate

Foarte rare: creştere a presiunii la nivelul ochilor ochiidevin dureroşi şi vederea devine  î nceţoşată (glaucomacut*.

 %ul,urări ale sistemului nervos

Frecvente: ameţeli tremurături ale corpului (tremor*durere de cap.

Mai puţ in frecvente: mişcări lente sau5şi involuntare(tul,urări extrapiramidale*

Rare:acatizie (incapacitatea de a sta pe loc* convulsii

Foarte rare: sindrom serotoninergic (simptomele potinclude nelinişte confuzie transpiraţii halucinaţiire=exe exagerate crampe musculare frisoane ,ătăirapide ale inimii şi tremurături ale corpului*.

%ul,urări acustice şi vesti,ulare

#u frecvenţă necunoscută: $nii pacienţi au prezentat,âzâituri sâsâituri ţiuituri ţârâituri sau alte zgomotepersistente la nivelul urechilor (tinitus* atunci când aufolosit paroxetină. 

%ul,urări cardiace

Mai puţ in frecvente: ,ătăi rapide ale inimii

Rare: ,ătăi lente ale inimii

 %ul,urări vasculare

Page 22: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 22/35

Mai puţ in frecvente: creşteri sau scăderi temporare aletensiunii arteriale care vă pot face să vă simţiţi ameţitsau să leşinaţi când vă ridicaţi rapid î n picioare

 %ul,urări respiratorii toracice

şi mediastinale

Frecvente: căscat

%ul,urări gastro-intestinale

Foarte frecvente: greaţă

Frecvente: constipaţie diaree uscăciune a gurii

Foarte rare: s9ngerare la nivelul stomacului sauintestinului

 %ul,urări hepato,iliare

Rare: creşteri ale valorilor serice ale enzimelor hepatice

Foarte rare: tul,urări la nivelul catului (cum sunthepatită uneori asociată cu icter şi5sau insucienţă hepatică*.

 Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului su,cutanat

Frecvente: transpiraţii

Mai puţ in frecvente: erupţii trecătoare pe pielemâncărime

Foarte rare: reacţii de hipersensi,ilitate la lumina

soarelui. %ul,urări renale şi ale căilor urinare

Mai puţ in frecvente: tul,urări ale urinării cum suntincapacitatea de a urina sau urinare necontrolatăinvoluntară.

Page 23: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 23/35

 %ul,urări ale aparatului genital şi ale sânului

Foarte frecvente: disfuncţie sexuală

Rare: concentraţie prea mare de prolactină un hormonal lactaţiei î n sânge (hiperprolactinemie*5secreţie lanivelul sânilor

Foarte rare: erecţie dureroasă şi prelungită

 %ul,urări musculo-scheletice

Rare: dureri articulare dureri musculare

 

%ul,urări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente: stare generală de slă,iciune creştere î ngreutate

Foarte rare: um=are a ţesuturilor determinată deretenţia de lichide.

#$!)

?A!MA#"%"1#""C'

3. !'A#% M$&")$!')"A!'  Imunitatea este un mecanism de apărare al organismului care îiconferă protec ie împotriva îmbolnăvirii ac ionând ca o barieră în caleaț țagentului patogen (fie el bacterian, viral, parazitar sau din categoriatoxinelor) astfel încât organismul nu va contacta afec iunea pe care oținduce agentul patogen respectiv.

Sistemul imunitar  este reprezentat de totalitatea mecanismelor de

Page 24: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 24/35

apărare împotriva microorganismelor patogene i a structurilor non-self.ș  

Self = structuri proprii ale organismului, recunoscute de către sistemulimunitar reprezentate de totalitatea macromoleculelor structurale sausolubile care există în celulele organismului. În mod normal, sistemulimunitar nu reac ionează împotriva structurilor self.ț  

Non!elf = structuri străine în raport cu organismul respectiv, care nu suntrecunoscute de sistemul imunitar i asupra cărora sistemul imunitarșac ionează prin mecanisme specifice de apărare.ț  O func ie esen ială a sistemului imunitar esteț ț  capacitatea de diferen iereț dintre self (structuri proprii organismului) i non-self ș  (structuri străineorganismului) urmărinduse astfel îndepărtarea i neutralizarea structurilorșnon-self în scopul conservării omeostaziei (ecilibrului structural ișfunc ional al organismului).ț  

An"#$en = orice tip de substan ă de origine endogenă sau exogenăț

percepută ca structură non-self i capabilă de declan area răspunsuluiș țimun.

An"#%o&' = macromoleculă de natură proteică produsă în organelelimfoide cu proprietatea de a recunoa te structura străină pentru organism,șdenumită antigen sau substan ă non-self i de a declan a o reac ieț ș ș țimunologică ce are ca scop neutralizarea, degradarea i îndepărtareașsubstan ei antigenice din organism (epurarea antigenului).ț  

imunosupresorDimunodepresorDimunodepresiv

munosupresivD medicament care atenueaza sau suprimareactiile imunitare ale organismului .

'munosupresoarele se prescriu, in principal,in cursul uneigree,cu intentia de a limita enomenele de re7ectie,in bolileautoimune.

$ecte nedorite2micsorand raspunsurile imune aleorganismului, imunosupresoarele epun la complicatiiinectioase virale sau bactriene ,iar pe termen lung,ladezvoltarea aectiunilor maligne /in deosebi limoame."suspaveg6ere oarte regulata a bolnavilor tratati cu

imunosupresoare este deci indispensabila.'n caz de eecte nedorite,se pot diminua dozele ,se poate trataaectiunea in cauza sau,daca acesta nu este posibil,se poatesc6imba imunosupresorul.

'%)RA* comprimate flmate,50mg

Page 25: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 25/35

+ubst.activa:azatioprina

(lasa :antineolpazice si imunosupresoare

Aectiuni:boli autoimune,transplant de organe,artritareumatoida severa,lupus eritematos sistemic,ermatomiozita ,

polimiozita, 6epatita cronica autoimuna,pemfgusul vulgar,poliartrita nodoasa,anemie 6emolitica autoimuna,purpuratrombocitopenica idiopatica reractara cronica , boala (ro6n2colita ulcertiva.

Actiune terapeutica:imunosupresor.

Reactii adverse posible:

2dureri musculare sau osoase8

2probleme renale8

2pacientul se simte slabit cand sta in picioare8

2diaree severa sau dureri abdominale8

2icter/pielea sau albul oc6ilor se coloreaza in galben8

2risc accentuat in dezvoltarea tumorilor, inclusiv cancer depiele8

2varicele sau zona zoster poate deveni severa la pacientiitratati cu imunosupresive.

$ste posibil sa cada o cantitate mica de par in timp ce seadministreaza '%)RA*,parul creste din nou c6iar dacacontinuati tratamentul cu '%)RA*.

%$#"#R$&A#)L

*umit in reumatologie 9drog modifcator de boala.

(onceput pentru uz oncologic ,dar utilizat mai mult intratamentul de ond al poliartritei reumatoide ,in monoterapie

sau asociat cu alte imunosupresoare.

Raportul efcacitate-toicitate al metotreatului este superioraltor medicamente de ond.

%ecanisme de actiune a metotreatului in poliartritareumatoida :

; Asupra limocitelor

Page 26: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 26/35

; Asupra monocitelor

; Asupra ciclooigenazei

Dupa administrare pacientul prezinta urmatoarele simptome:

• slăbiciune, dureri de corp şi dureri în articulaţii, asemănătoare cu cele

manifeste în cazul gripei sau al răcelii;

• creşterea temperaturii corpului;

• dureri în abdomen;

• greaţă;

• semne de icter/ gălbinare (coloraţia galbenă a pielii şi a sclerelor, culoarea

 întunecată a urinei).

4e parcursul perioadei de tratament pot aparea simptomele

urmatoare:

• creşterea bruscă a temperaturii corpului peste 3 !;

• senzaţie de oboseală sau de slăbiciune;

• cefalee se"eră;

• senzaţie de arsură în timpul urinării;

• febră continuă sau repetată (peste 3#,$ !), care durează de c%te"a

săptăm%ni;

• transpiraţie sau frisoane nocturne care deran&ează sau întrerup somnul;

• pierderea în greutate, scăderea poftei de m%ncare;

Page 27: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 27/35

• dureri în piept, tuse care durează de c%te"a săptăm%ni sau tuse cu

eliminări de sputa şi s%nge . 

CURS VI

!AR%A("#"&'("L"'$ 

%$(A*'+%$ D$ 4R"D)($R$:

; %$(A*'+%$ !AR%A("D'*A%'($

; %$(A*'+%$ D$ R$LAR$ =D">*= +' =)4=

; %$(A*'+%$ #"&'($

; %$(A*'+%$ 'D'"+'*(RA?'($

; '%)*"L"'($

'.%$(A*'+%$ !AR%A("D'*A%'($

$ectele secundare sunt consecinta directa sau indirecta aactiunii armacodinamice secundare ale medicamentelor.$emple:2 uscaciunea gurii si constipatia date de atropina/medicament antispastic parasimpatolitic sunt consecintaactiunii secundare a atropinei @ 6iposalivatie, scadereatonusului si peristaltismului normal intestinal.2 somnolenta dupa trezirea din somn produc6ipnocoercitivele de lunga durata /e enobarbitalul

2 sindroame depresive induse de simpatolitice /e

alametildopa @ Dopegt 1 anti6ipertensiv si beta2adrenolitice de tip Atenolol, %etoprolol, Betaolol, Bisoprolol,*ebivolol2 sindrom neurologic etrapiramidal cu maniestare clinica detip sindrom 4arinson produs de neuroleptice clasice/antipsi6otice: $metiral /proclorperazina, aloperidol2 convulsii ce pot a7unge pana la coma provocate deanestezice locale administrate intravenos datorita actiunii

Page 28: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 28/35

ecitante asupra +*(2 sindrom astmatic prin bron6oconstrictie care poate fdeclansat sau agravat de catre beta2adrenolitice neselctivede tip 4ropranolol sau acid acetilsalicilic la dozeantiinCamatoare

2 ulcer gastro2duodenal care poate f agravat de A'*+ sisteroidiene datorita blocarii biosintezei de prostaglandina $/4$ cu unctie 6ipersecretoare gastrica2 6ipovitaminoza @ in cursul tratamentelor cu antibiotice cuspectru larg /tetraciclina este consecinta in6ibitiei Corei microbiene saprofte intestinale

. Mecanism de reglare +"@& si $

Receptorii sunt complee de macromolecule

reormate, specifce.

'nteractiune medicament /%2armacoreceptor/R

are loc cu ormare compleului /%R si cu aparitia

eectului biologic /$ al medicamentului.

(ompleul %R se realizeaza prin stabilirea unorlegaturi labile ,cum ar f: legaturi ionice,punti de

6idrogen,orte an der >aals. Receptorii c6imici au ost

numiti armacoreceptori deoarece medicamentele se

comporta ca agonisti sau antagonisti specifci.

(oncentratia agonistilor si ionilor,in unctie de

concentratia mai mare sau mai mica , ionii pot inCuenta

reglarea si capacitatea de legare a receptorilor . 'onulde *aE inCuenteaza in mod normal capacittea de

legare a receptorilor opioizi si dopaminergici, iar

cresterea *aE pentru agonisti.Agonistii si antagonistii

regleaza capacitatea dereglare,insa pot inCuenta si

Page 29: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 29/35

numarul si unctionalitea receptorilor apti pentru

legare.astel apar doua tipuri de enomene:

; !enomenul doFn /doFn reglareapare ca o masura

de aparare a organismului in prezenta unui agonist

in eces, care duce la o suprastimulare a

receptorului.

!enomenul =doFn =se regleaza prin :

 2cresterea degradarii R

2 desensibilizare R

2 internalizare R

; !enomenul up/up regulation apare in situatia de

reducere a stimularii receptorului, enomen care

are loc in cazurile : absentei unui agonist sau ca

urmare a blocarii reveptorului de catre un

antagonist. %econismele prin care se regleaza

acest enomen sunt: 2scaderea degradarii

receptorului, /prin retragerea receptorului in

citoplasma 2sensibilizarea receptorului/prin

cresterea numarului de receptori la supraata

membranei.

Aceste mecanisme au eecte clinice de mare

importanta:

G. #oleranta2 diminuarea eectului terapeutic , mai ales

dupa un tratament abuziv.

.$ectul rebound 2apare la intreruperea brusca a unui

Page 30: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 30/35

tratament cu medicamente antagoniste :

propranolol/beta adrenolitic, eect2agravarea anginei

pectoraleranitidina, amotidia

,nizatidina/anti6istaminice eect2agrvarea ulceruluigastro duodenal .

H.+indromul de abstineneta 2 se maniesta pri simptome

opuse eectelor terapeutice ale medicamentelor apare

la intreruperea brusca a unui tratament

indelungat,datorita sensibiliarii receptorilor din

transmisia sinaptica activatoare :intreruperea

morfnomimeticelor la toicomani.

Page 31: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 31/35

Page 32: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 32/35

Curs 7

Page 33: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 33/35

FARMACOTOXICOLOGIA SNC

Meicame#te cu atiu#e la #i"elul SNC)SISTEMUL NER3OS CENTRAL*

CLASIFICARE +

4. SENSUL ACTIUNII+

I#i(itor SNC

Stimulator SNC

Moulatoare SNC

5.S8ECIFICITATEA ACTIUNII+

S%ecifice

Nes%ecifice

Nes%ecifice+

-i# se#si#i(itor+ a#este!ice ge#erale$ i#otice si seati"e

-i# se#s stimulator+e&cita#te SNC )corticale $(ul(are $meulare*

E&cita#tele SNC corticale $#umite %siostimula#te$se i#carea!a )i#

se#s larg* i# clasa %sioa#ale%tice $alaturi e a#tie%resi"e.

S%ecifice+

-actio#ea!a asu%ra %roceselor %siice$to#usului#euro-%siic si starii

timice )8SIKOTRO8E*+tra#cili!a#te $ #eurole%tice si a#tie%resi"e.

-asu%ra %roceselor %siice si memorie +meicatia (olii Al!eimer.

-asu%ra fu#ctiei motorii+ miorela&a#te ce#trale $a#tico#"ulsi"a#te$

a#ti%ari#so#ie#e$ meicatia sclero!ei laterale amiotrofice.

- asu%ra %roceselor urerii si se#si(ilitatii ureroase + a#alge!ice

morfi#imimetice si a#alge!ice-a#ti%iretice.

-asu%ra meta(olismului #euro#al$ i# se#s reglator)#euroto#ice*.

ANESTE9ICE GENERAL

ANESTE9IE - grec. a# fara$ aistesis se#!atie.

Page 34: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 34/35

8ro%rietatile u#ui a#este!ic ge#eral ieal +

-sigura#ta utili!arii.

-i#uctia a#este!iei si tre!ire ra%ia.

-urata a#este!iei$ i# fu#ctie e i#ter"e#tia cirurgicala.

-rela&are musculara.

-tre!ire ra%ia fara secele.

-a(se#ta to&icitatii %e terme# lu#g.

Reactiile alergice e ti% efecte secu#are$ atorate+

  -altor actiu#ifarmacoi#amica ale a#este!icelor locale '

  -farmacotera%ia a#terioare a#este!iei'

Farmacotera%ia ce tre(uie i#treru%ta i#ai#te e a#este!ie+

  -la ia(etici$se i#treru%e a#tiia(eticul oral$aca este #ecesar $se

i#locuieste cu i#suli#a .

-a#ticoagula#tele orale se i#locuiesc cu e%ari#a $si care are a#tiot

e urge#ta + %rotami#a.

Aceste ti%uri e reactii se i#til#esc la %acie#tii su%usi u#ei i#ter"e#tii

cirurgicale.

KI8NOTICE SI SEDATI3E

Som#ul re%re!i#ta starea e re%aus a orga#ismului$ care alterea!a

%erioic cu starea e "ege-som# #ictemeral)circaia#*.

Som#ul este #eccesar %e#tru toate "arstele $ %e#tru co#tri(utia i#

-me#ti#erea ecili(rului %sio-fi!iologic si sa#atatii'

  -%rocesul e crestere al co%ilului'

  -acti"itatea #omala i# starea e "ege.

Ti%uri e som#+

-le#t)NREM#o# ra%i ee mo"eme#t $ urea!a cca.B-H *

-ra%i$ %arao&al)REMurea!a 41-61 mi#. i#tercalat i#tre ciclurile e

so#m le#t$ %reomi#a i# a oua >umatate a #o%tii$ cu miscari oculare

ra%ie$ "ise*.

  Ki%#oticele )som#iferele*su#t e%ima#te #eselecti"e ale SNC $care$

Page 35: farmacotoxicologie curs

7/23/2019 farmacotoxicologie curs

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-curs 35/35

la o!e tera%eutice i%#otice fortea!a saufa"ori!ea!a i#stalarea

som#ului asema#ator cu cel fi!iologic .

  Seati"ale su#t e%rima#te #eselecti"e SNC$ care$ la o!e

tera%eutice seati"e $%rouc stare e li#iste$ %ri# imi#uareea

i%ere&cita(ilitatii se#!iti"e si %siomotorii.

Efectele i%#otic$seati" si tra#cili!a#t #u se ma#ifesta tra#sa#t$ci

i#tri#sec$la iferite meicame#te si i# fu#ctie e o!e.

Ki%#oticele i# o!e mici au efect seati".

Seati"ele au si efecte a#&iolitice.

Tra#cili!a#tele au efect i%#oi#uctor$i# #e"ro!e.

CLASIFICERE KI8NOTICE+

-i%#ocoerciti"e)fortea!a a%aritia som#ul*

-i%#oi#uctoare)fa"ori!eara som#ul*


Recommended