filehost_Trombocitele.Hemostaza

8/3/2019 filehost_Trombocitele.Hemostaza

1/17

The Common Coagulation Pathway Is the Continuationof the Intrinsic and Extrinsic PathwaysThe final events leading to fibrin formation by both path-ways result from the activation of'the common pathway. Itis Initiated by theconversion of ina


2/17


3/17

Stnlctura si proprictatile trombocitelorTrombocitele au diametrul de 2-5 Jl , grosimea 0,1-1 Jl ~i volumul 5-6Jl3. Au 0marefragilitate osmotica, mai~~e decat a hematiilor. Sunt distruse usor, dezintegrate in mediulhipoton( cu 0,4 g% NagJ In contact cu suprafetele rugoase adera si apoi se aglomereaza,fenomen numit agregare, dupa care citopIasma se umfla si se vacuolizeaza.

Structura trombocitelor cuprinde 3 zone delimitate functional:. 1 ' i Zona .periferica, ell rol in procesele de adeziune si illemiterea de pseudopode, fermata din:membrana plachetara proteolipidica,glicocalixul, aflat pe fata externa a rnembranei, strat amorf de glicoproteine ell 1'01dereeeptori de aderare,atmosfera. plasmatica periplachetara, ce cuprinde factori plasmatici ai coagularii adsorbitipe suprafata trornbocitului,sistemul canalicular deschis, care se raspandeste incitoplasma;sistemul de microtubuli, situat imediat sub membrana, prin care patrund produsiplasrnatici in trombocit si se elibereaza inplasma factorii plachetari.

e Zona citoplasmatica (hialoplasma), formeaza citoscheletul si contine:reteaua de micro tubuli -microfilamente de trornbostenia, prezenta si illpseudopode siagregate de actina.

Elementele contractile au roIul de a mentine forma de disc a trombocitului, de a expulzacontinutul plachetelor si de retractie a cheagului. Zona organitelor, cu funcf,i secretorie: l' 1/r~ulele a care contin;i IbrinogenJiactor von Wille bran ' lbronectina.,~tiheparina siItl factori plachetari ai c agularii, al'bumina etc; i

~orpusculii densi conti~ADP;z_ATp,~erotonina,.fatecolamill~ni de calciucnagneziu;lizozomii contin hidrolaze acide, catepsina, colagenaza, elastina;peroxizomii contin peroxidaze;glicogen;.- mitocondriile contin enzime implicate in fosforilarea oxidativa;ribozornii -sunt sediul sintezelor proteice,

Membrana trombocitelor contine structuri glicoproteice cu rol de receptori:glicoproteinele Ia, lb, 1Ia, IIb, Illa, IV .9glicoproteinaJi'b (GP Ib) este receptor pentru factorul von Willebrand, prin caretrombocitul adera la colagenul subendotelial;9g1.icoproteina IIbIIla (GPIIblIIa) este receptor pentru fibrinogen, expus sub actiuneaADP-ului, important pentru agregarea trombocitara.

Functiile trombocitare@Principala functie a trornbocitului consta illparticiparea la meytinerea echilibrului fluido-c~agulant: illhemostaza primara si coagularea sangelui{tJe~a;tLJ4;~@Functia de protectie a integritatii endoteliului vascular: impiedica micile hemoragii produseprin microtraumatisme. Repararea microleziunilor vaseulare spontane se face prin aderarea lor1aendoteliullezat si prin eliberare de tromboxan A2 si prostacicline.In trombocitopenii apar multiple rupturi punctifonne ale vaselor din microcirculatie,c~ extravazarea sangelui, realizand aspectul clinic de petesii (mici puncte hernoragice).@)Participarea 1a reactiile de aparare nespecifice prin aglutinarea particulelor straine, viralesau bacteriene. Importanta fiziologica a acestui mecanism de aparare nu este deplincunoscuta; se pare ca intervine ill cazul bacteriemiilor pasagere, cum sunt cele ce urmeazaunei extractii dentare.( ' ! P Participarea 1a procesul inflamator prin eliberarea de prostaglandine (care cresepermeabilitatea vasculara locala => edemul inflamator), serotonina, catecolamine, enzimelizozomale.

3


4/17

5) Functie de transport: prin stocarea unor produsi in granulatii, Au rol si in transportullipidelor, perfuzia i.v. a unei solutii lipidice fiind urmata de trombocitopenie.

XL2. Iv1ECANISJ\1.ELE HEIViOSTAZEIHemostaza fiziologica reprczinta ansarnblul de fenornene care due la oprirea uneihemoragii produsa prin lezarca unui vas de sange mic san mijlociu, in scopul mentinerii

vo lemiei normale. Hernoragia produsa de lezarea vaselor mari necesita hemostazachirurgicala. La realizarea hcrnostazei participa:o peretele vascular,:J trombccitele,::;;2 J.C to rii p las m at ic ] _ ;;illsu hri H i coagularii.Hcrnosraza se dcsfasoara in mai multe etape, prczentate astfel inmod didactic, pentnr < ; ; { iin fapt ele se suprapun, Se desfasoaru simultan.1.Etapa parietala (VaSCUlarj-,- . ~ 'j . / e :> c A _ ; J " / . 1 , 1 0 2 ;. 'hernostaza pnmara LVtv: J8A l i'J I UD ;t~- C 12.Etapa trombocitara3.Etapa de activare a factorilor plasrnat~i ai coa~111ariithernostaza sccund3!j (coagularea)34.Etapa fibrinolitica ~~ka J1(1J-r&.;5.Etapa de activare a anticcagulantilor naturali6.Etapa de activare a sistemului monocit-macrofag7. Etapa reologica, de indepartarea a produsilor de degradare a fibrinei8. Reluarea circulatiei prin vasul refacut

in vasele~, incetarea sangerarii se poate realiza" t a r a activarea factorilor plasmaticiai coagularii, numai prin mecanisme vasculo-plachetare. In arteriole, venule si vasele~ari,sunt parcurse toate etapele - parietala, trombocitara, plasmatica,fntre hemostaza si fibrinoliza trebuie s a existe in permanenta un echilibru dinamic,asigurandu-se pe de-o parte fluiditatea sangelui, iar pe de alta parte porentialul de coagulare,Dereglariale acestui echilibru dau nastere sindroamelor hem.oragipare sau trombozelor.Cauzele pot fidiverse deficite ale hemostazei sau fibrinolizei.1. 'Timpul vasculo-plachetar (hemostaza primadi), care are ca rezultat formareacheagului hemostatic trombocitar.

Cuprinde etapa vasculara si trornbocitara.Etapa vascularii consta in: Vasoconstricti '" ""SU'I"j: lezat rv- "-fl~;,'-- {',~ .' or. ,,_" ''''' a - r : '.,. ~.~ in evai j. - leziune ~n , . ,_ , ,_ > , ,.u., ,


5/17

Etapa trombocitarii (p!achetarii) cuprinde urmatoarele procese: Aderarea plachetarii la celulele endoteliale nu se produce in mod normal, atattrombocitele cai si celulele endoteliale fiind incarcate negativ. Endoteliul lezat devine

electropozitiv si iau nastere forte de atractie electrostatica intre trombocite si colagenulsubendotelial.Apoi adeziunea este consolidata prin:-receptorii Ib (trombocitele se leaga de fibre Ie de colagen si de factorul Wille brand, secret at

de celulele endoteliale),-fibronectin, care se lipeste de factorul Wille brand crescand adeziunea,-receptorii IIbIIIa (pe care se fixeaza fibrinogenul).

Aderarea plachetelor este favorizata si de FP VIII al coagularii, de trornbina si deADP-ul trombocitar si endotelial. Durata medie a aderarii plachetare este de 10 secunde.

Aderarea are rol protector permanent in descuarnari endoteliale superficiale. Este unfenornen independent de coagulare si nu este inhibata de citrat, oxalat sau heparina,Deficitele receptorilor trombocitari (trombopatii) produc modificari ale functieinorrnale de aderare a trombocitelor. Activarea plachetara se produce secundar aderarii si consta in:-mcdificari ale formei trornbocitelor, care devin sferice si prezintaprelungiri,-activarea metabolica trombocitara, eu sinteza de tromboxan A2(T:xA2) si ADP si expulzia laexterior a unora din substantele continute incitoplasma si granulele plachetare. Agregarea plachetara consta in crearea de legaturi intre tromboeite si formareatrombusului plachetar.

Se desfasoara m doua etape (doua valuri): 1.agregarea reversibila ~i2.ireversibila./ Valul 1 -agregarea reversibila are loc sub actiunea ADP-ului circulant, din zonaendoteliala. Trombocitele se mai pot desface unele de altele, sub actiunea presiunii

sanguine. Dopul plachetar alb ce se formeaza este un agregat lax, care acopera bresavasculara, dar care este inca perrneabil. Urmeaza 0 faza de remisiune ill care trombocitele. se.contracta si expulzeaza produsi de secretie ill spatiile din trombusi. Acesti factori voractions invalul 2 al agregarii .

./ Valul 2 -agregarea ireversibila (metamorfoza vascoasa) consta in 0 serie de modificarimorfologice si biochimieetrombocitare, datorate actiunii mai multor factori proagreganti:

-ADP-ul aflat acum in concentratii mai mari, pentru ca se adauga si eel endogen, eliberat detrombocite;-TxA2, care va induce 0contractie a citoscheletului trombocitar si 0 contractie a fibrelormusculare din media vasculara,

- Trombina si 3,5-AMPc favorizeaza agregarea. Prostaciclina (PG 12)esteo substantasecretata de celulele endoteliale vasculare, cu efeet vasodilatator si antiagregant(antitrombotic) .

Membrana trombocitului devine neregulata, cu spieuli care intaresc legaturileintertrornbocitare; trombocitele se umfla eu apa (diametrul crescand de la 4 la 16 u), emitpseudopode si se unesc intr-o masa vascoasa cu vacuole. Aeesta este trombusul etans, incafragil. Degranularea trombocitara, consta in eliberarea continutului granulelor trombocitare nsi a celor dense. Se realizeaza prin contractia rniofibrilelor plachetare si expulzia

continutului granular in sisternul canalicular si apoi la exterior. Se elibereaza atat factoriagreganti, vasoconstrictori, cat si [acton eu rol in amplificarea coagularii: ADP,catecolarnine, serotonina, enzime, factori trombocitari ai coagularii.Trornbusul alb plachetar va fi intarit de cheagul rosu de fibrins care se va forma In

timpul urrnator, plasmatic (coagularea).inca din etapa de rnetamorfoza vascoasa se initiaza procesul de coagulate prinaetivarea factorului XII tisular, la contactul cu spatiul subendotelial si eu suprafetele rugoasetrombocitare.

A-,0\./


6/17

Factorii trombocitari ai coagulariiSunt notati eu cifre arabe (FPl ...FP9). Unit din factorii plachetari (ADP, serotonina) T IUsunt . ;:t ' ,-;,,+ snecif ici tro rnbo citului alt ii sun 1 " ; ' , " 1 C ' ' ' ' 1 nb-;:,),0ttAj absorbi ti in strucrcra_"." ........... J.~L 1:'-- l .. l .. . ~ .; _~'l-A' "f'~ ...\.1." -'\.(..\\,....- .... l';f.V._ ...; : . . . - I:P8 = an tip !l.srain s. t ip ;~ _~, ."FP9 =factorul stabilizator al fibrinei, identic eu factorul XIII plasmatic (FSF) care

determine stabilizarea cheagului rosu , Ii mareste elastieitatea ~irezistenta;) ;> -trornboxanul A2 -un produs al metabolismului trombocitar cu rol proagregant ~ivasoconstrictor inhemostaza imediata;) ;> -antitrornbinele II si III sunt factori care regleaza procesul de coagulare;) ;> -ADP-ul eu rol in aderarea trombocitelor etc, I_I ! y A ,~I' J / ;/1>-:';" I f (Tn .Q , [/0 Iv UJ /_ L&'-3 k2It ,v2J t/feJ-e..'l-C7 c : 1 R . _ . s. &(1/ y e _ _ I-e C i - ; o , t e A -Intlf3_fl.jia elementelor peretelui vascular in hemostaza.Structurile vasculare care vin in contact eli sangele sunt celulele endoteliale. Fatetelelor luminale sunt I I I mod normal zone netrombogene, La suprafata endoteliilor existaglicocalix, care scade adezivitatea. Exista molecule de adeziune ce se exprima Ia suprafatanumai in anumite situatii (de exemp1u in inflamatie, cand interactioneaza cu neutrofilele ~ilaataseaza, asigurand diapedeza). Astfel de molecule sunt: antigene de suprafata, selectine,integrine.

Pe suprafata celulelor endoteliale se afla trombomodulina, 0proteina pe care se aseazatrombina circulanta,Endoteliile au si un important rol secretor: factor Willebrand, PO I, fibronectin,

endorelina, colagen tip IV, interleukina.2. Coagularea este timpul plasmatic al hemostazei prin care se forrneaza reteaua de fibrins,care realizeaza hemostaza definitiva.-Coagularea poate fi declansata:prin dezechilibrul intre factorii activatori si cei inhibitori;

. - :_:~_SUf" , t : :1 f e te le i lJ _g () as e ;t ; . ] ,\1,nc" izarea S3U dcgenerarea peretelui vascular.Aciivitatea preponderenta in organism este cea anticoagulanta, iar in vitro si la nivelulunei zone lezate este cea ccagulanta.

J Coagularea se des.r~o~a in 3 etape: . . .'.,' f ;;-~, ,_.,/~ '.' )\A formarea cornplexului activator al protrornbinei =protrombmaza(T;20,t/go / , J L / t . ! - ( / , V A _ - - '- . . . . 'LJlStC/ I; ! , : ; transformarea protrombinei ill~mbin~ sub actiunea cornplexului protrornbinazic: ,-~ transformarea sub actiunea trombinei a fibrinogenului in fibrina'7=-IL~/..z!Vf}.::;::;)Jt fJ-/2&/tv Coagularea dec urge " 1 . ' 1 cascada", factorii plasmatici activandu-se enzimatic unul pcaltul, Factorii ccagularii din plasma sunt notati de 1aIIa XIII cu cifre rornane in ordineacronologica incare au fast descoperiti si nu inordinea participarii lor la coagulare.

Majoritatea factori1or coagularii sunt plasmatici si sunt produsi in ficat, patru dintre ei(factorii II, VII, IX, X) numai in prezenta vitaminei K. Factorul III este trornboplastina+isulara si nu un factor plasmatic.


7/17

Ultimii factori a carer implicare in coagulare a fost dovedita nu au fost numerotati:- factorul Fletcher (prekalikreina = PK),- factorul Fitzgerald (kininogenul eu greutate moleculara mare - HMWK - high molecularweight kininogen),- factorul Passovoy,- proteina C,- proteina S.Cascada reactiilor de activare incepe ell leziunea vasculara si sfarseste cu formareacheagului rosu de fibrina. Sunt 2 ca l de activare a coagularii, interdependente, eu puncte deplecare diferite si 0cale finala cornuna: activarea factorului X.- calea extrinseca, rapida (12-16 secunde), declansata de ruperea vasului si contactul plasmeiell tesutul --+ primul se activeaza tromboplastina tisulara (III);- calea intrinsedi, lenta (6-10 minute), declansata de contactul factorului XII plasmatic ellzona lezata a vasulig; se activeaza factorul plasmatic XIII, de contact.

SCHEMA COAGULARII

MECANISM INTRINSEC MECANISM EXTRINSECSuprafata de contactHM~~~XII ~ ~ XIIatXI ~ Xla

IX __+ IXa + VIIICa++ I(fosfolipid) FP3

tromboplastina tisulara~ rUI)T

. . . VII~//;'a++

cefalina (fosfolipid)

X- Xa +FP3 +V +Ca++(COMPLEX PROTROMBINAZIC)

_ _ _ _ _ _ _ _ J l ' - - _ _ . ~ trombina(IIa)/fibrinogen ---~. fibrina solubila(I)Protrornbina(II)fibrina insolubila

f


8/17

Factorii plasmatici ai coagulariiFactorul plasmatic I (I:P I) este f ibri[l.Q_g_~, 0 gjicoptot,:inil plasmatica cu C,;ii~~.'.;1hj;i:;;.norma la '''h''FF,fir8 rip, (1 2 -n 4 "'[I


9/17

Deficitul de factor IX plasmatic produce hemofilia B -coagulopatie mai putin severadecat hemofilia A.Factorul X este factoro} Stuart-Prower, 0 glicoproteina sintetizata in ficat, in prezentavitaminei K. Este 0 protem care intra in constitutia activatoruluiprotrombinazic (eu Ca++,faetorul V si un fosfolipid). Este activat prin cele doua mecanisme, intrinsec si extrinsec; esteelementul comun al celor doua cai.Factorul XI sau globulina antihemofilidi C (factorul Rosenthal) sau PTA (plasmatictromboplastin antecedent) este 0 glicoproteina, sintetizata in ficat. Este activat la inceputulcoagularii intrinseci de catre factorul XII activat. Activeaza Ja randul lui factorul IX.

Absenta lui produce 0coagulopatie putin severa -hemof i l i a C.Factorul XII 1factorul de contact) Hageman este 0 proteina plasrnatica care nu este produsain ficat si nu este activata P r L T 1 proteoliza. Se activeaza spontan, in contact eu suprafetelerugoase - sticla nesiliconata in vitro sau cu colagenul, cu acidul uric, kalikreina si kininogenul(factorul Fitzgerald) invivo. Are actiuni peptidazice si declanseaza cascada coagularii pe caleintrinseca activand factorul XI. Acest rol il are forma a a factorului Xlla,Exists ~i 0 forma ~ care nu activeaza factorul XI, dar are mare importanta antrenandfenomenul de coagulare si ill alte procese precum inflamatia, fibrinoliza, fornarea de kinine(sub stante vasodilatatoare, hipotensoare, care mediaza durerea ~i cresc permeabilitateacapilara). Activeaza complementul pe cale alterna (apararea umorala nespecifica) $ i activeazaplasminogenul (fibrinoliza).Factorul XITI. factorul stabilizator al fibrinei (FSF) Laki Lorand este 0 n-globulina ce .provine din plasma si trombocite. Intervine in faza [mala a coagularii, conso lidand cheagul defibrina, care este initial lax si fragil.Actio neaza asupra fibrinei solubile pe care 0 transforrna in fibrina insolubila printransglutaminare (fonnarea de legaturi intre glutamina si lizina din monomerii de fibrina,rezultand polimeri).

Rolul FSF este de a creste elasticitatea si rezistenta cheagului la enzimele fibrinolitice.Stimuleaza cresterea fibroblastilor si vindeca plagile. Este activat prin proteoliza de catreCa++, trornbina si factorul X. Principala sursa de FSF este ficatul, trombocitul, dar simiocardul, placenta, splina.Alti factori ai coaguh'iriiProteina C este 0protem fermata in ficat, in prezenta vitaminei K. Este activata de trombinasi are actiune in controlul coagularii, inactivand prin proteoliza factorii V si VIII.Factorul Passovov intervine in initierea coagularii (etapa de contact) in sistemul intrinsec.Factorul Fitzgerald este kininogenul cu greutate moleculara mare (HM WK) , cu rol decofactor inactivarea factorului XI de catre factorul XIla.Factorul Fletcher este prekalikreina, care este activata de catre factorul XIla la kalikreina(care la randul ei stimuleaza factorul XII).Sinereza si retractia chea_guluiSunt fenomene ce au loc la 1-3 ore de la debutul procesului de coagulare .:. Sinereza reprezinta concentrarea spontana a cheagului de fibrina, structura sa reticulara

devenind mai densa. Din reteaua de fibrina se expulzeaza ser..:. Rerractia are loc numai inprezenta plachetelor, si depinde de caJitatea lor.Trombocitele emit pseudopode cu care se prind de reteaua de fibrina, iar proteinacontractila trombocitara, trornbostenina (asernanatoare cu actomiozina musculara)

tractioneaza de fibrilla ~iexpulzeaza serul. Cheagul famine mic, dens, retractat, ferm.

----_._._----_._--------------


10/17

3. Factorii favorizanti ~i inhibitori ai coaguHiriiCoagularea sangelui este stimulata de mai multi faetori:

Contaetul cu buzele plagii; Contactul ell suprafctcle rugcasc (pcntru a impiedica coagularea, vasele pentru recoltat

sange sunt siliconate);4- Temperatura de 37-40C.Vitamina K preluata din alimcntatie si cea sintetizata de flora microbiana din colonjoaca un rol indirect in coagulate prin taptul c a este necesara in sinteza hepatica a factorilorplasmat ici II, VII, IX, X. Hipovitarninoza K poate f 0 cauza de alterare a mecanisrnelorccagularii,

,UJbibitorji c o . e _ g _ ! . . ! ! . ~ . r H care actioneaza mentinfind proc,?~u' dc(oagulcre in echilibru,lirnitat _ { : 1 rcgiunile jnl'.~re::':


11/17


12/17

Sunt adsorbiti ca si plasmina ill interiorul cheagului de sange, unde activatorii umoraliactioneaza rapid, iar cei tisulari lent.Activatorii plasminogenului sunt utili ill prevenirea si -unii dintre ei- In tratamentul

p l'h .sminogenului, dcci activitatc mt~JL'>fi r:'Ibolitich, atunci rUigi1e se vindeca prin cicatricireduse.

A ",' ,. ", . " ") - f '., .ctivast.rut usut ar este prezer.; lH uzczornn tu.uror ceuuetor. Pcrtru ca are u'!t1E3.fCce, ( " 1 . , - - - " . " . t' , .~,_Ii) GC 'in mai mare pentru l!~ni1a 0.::cat pCJLrU pi8.Sr;llnogerw( plasma IC, prasrnma seforrneaza chiar in trornbus, und,; retcaui de fibrina absoarbe r:-iasminogenul.Activatorul endotelial este produs de celulele e.ndoteliale ale venulelor.Urokinaza este 0 enzirna p ro dusa d e ep iteliul cailor urinare, dar $ i de a lie ce lule :::piteliale.

_ '\ .. " . r _. ,,>_';;,t : ':""'>'

o

Sc gsse$te ;n urina, s ; _ - t ; i V 3 , lapre, lacrirni. 0I ) U t 1 J I p12SIT}3tic al c elu le lo r c pit elia le secretcare.>\lli 2cti,:1'\I,j eXJgcni si.nt kina.ele baciet iene: streptokinaza ' ; > 1 staii:!nkinaza,Strcptokina: a (eli0(:';-,ita d:; . streptoc.ici) estc utila pentru repcrmeaoilizarea vaselorobturate in infarctele miocardice.Din prekalicreina, factor plasmatic al cogularii, rezulta enzima act iva kalicreind, carescindeaza plasminogenul la plasrnina.

Illhibitori ai sistemului fibrinolitic:Sunt antiproteaze de natura glicoproteica:

-Inhibitori ai plasminei (antiplasmine naturale):a I-antitr ipsinaal-antiplasminaa2-macroglobulinaC)yantiplasmina

I! -Inhibitoriai activatorilor plasminogenului (produsi de placenta)antistreptokinaza, antilizokinazafactorul plasmatic XIII (stabilizator al fibrinei)

II lnhibitori artificiali:acidul epsilon-aminocaproic (EACA) -utilizat inprevenirea fibrinolizei acute dupa traumechirurgicale, obstetricale;un inhibitorextras din soia.

Activatorii si inhibitorii plasminei se afla in permanent echilibru. I n conditii normale,activitatea inhibitorilor 0depaseste eu 20% pe cea a activatorilor.Puterea fibrinolitica este mai mare la femei decat 1a barbati. Barbatii fae mai multeaccidente t ro m bo tice d ecat hem o ragice. Activitatea f ibrin olit ica este irtc~rlS1.1< 1st:-c:,; nute rnic._l.>'.\gb~rca fitn:inoiizci'---,-,- C('rc~tari experimentale si observatii clinice au sugerat ca centrii nervosi reglatori aifibrinolizei se afla ill hipotalamus.

Stimularea sistemului fibrinolitic este realizata de:-hipoxie -scaderea p02 Ja nivelul tesuturilor,-activarea sisternului kininoforrnator,-fractiuni ale complementuiui,- Ig M ,-hipertermie,-hipokinezie,-expuneri in camp magnetic.La batrani, activitatea fibrinolitica este mai redusa din cauza inertiei centrilor nervosivegctativi reglatori.

-----,-"'~--.-.-------.--.


13/17

JI

. . . . .[It1 3 ,fAC!)


14/17

CHAPTER 22 Structure and Function of the Hematologic System 851

.lotting Factorsiternarional Pathway ofomendature Synonyms Substance Source Enzymaticfunction activation

Fibrinogen Plasma protein Liver Precursor of fibrin Final commonpathwayProthrombin Plasma protein Liver Precursor of rhrorn- Final commonbin pathway

II Tissue thrombo- Lipoprotein and Released from Activates pro- Extrinsic pathwayplastin phospholipid damaged tissues thrombinTissue factorThrombokinaser v Calcium ion Ion in plasma Diet and bones Activates pro- Al!thrombin andfibrin formationV Labile factor Plasma protein Liver Accelerates conver- Final commonProaccelerin accel- sion of pro- pathwayerator globulin thrombin to(AcG) thrombinThrombogenVI Obsolete; same as

VV I I Serum prothrombin Plasma protein Liver Accelerates conver- Extrinsic pathwayconversion factor sion of pro-Proconverti n thrombin toStable factor thrombin; partof enzyme com-plex.VIU Antihemophilic Plasma protein Large molecular Associated with Intrinsic pathwayglobulin (AGH) (three subunits) weight platelet factor 3Antihemophilic fac- Subunit by endo- and Christmastor (AHF) thelium factor (IX); acti-Thromboplas- vates prothrom-tinogen bin (II)Platelet cofactor 1

Plasma thrornbo- Plasma protein Liver Associated with Intrinsic pathwayplastin cornpo- platelet factors 3nent (PTC) and 6; activatesChristmas factor prothrombinAntihemophilic fac-tor BAutoprothrombinII (protein C)Platelet cofactor 2Stuart-Prower fac- Plasma protein Liver and plasma Activated by Hage- Extrinsic and in-tor man factor trinsic pathwayStuart factorAutoprothrombinIII

The factors are numbered in the order of their discovery. Numerals do nor denote their sequence of activation in the coagulation cascade.Continued.


15/17

852 UNIT VIII The Hematologic System

Clotting Factors- conr'dInternational Pathway ofnomenclature Synonyms Substance Source Enzymatic function activation ~~'i-----_ .._-XI Plasma thrornbo- Plasma protein Possibl y liver Activated by Hage- Intrinsic pathway

plastin anteced- man factor; ac-enr (PTA) celerates

Antihemophil ic fac- thrombin forma-rore tion; substrate

for activator en-zyrnatic complex

XII Hageman factor Plasma protein Liver (and plasma?) Involved in first Intrinsic pathwayContact factor step of activationGlass factor of intrinsic path-Antihemophilic fac- way; activates XItor D

XIII Fibrin stabilizing Plasma protein Present in plasma Produces stronger Commonfactor (FSF) and platelets fibrin clot; stabi-

Fibrinase Liver lizes clot forma-Fibrinoligase tion

'""~'; Laki-Lorand factor(LLF)

Plasma transglu-taminase

High molecular HMWK a-Globulin Tissues Activates contrac- Intrinsic kinin cas-weight Fitzgerald factor tion of ci()~~ cadekininogen Williams factor

Fluajeac factorReid factorWashington factor

Prekallikrein Fletcher factor 'Y-G1obulin Tissues Activates contrac- Intrinsic kinin cas-tion of clot cade

FIG. 22-15 The fibrinolytic system.

Fibrinogenffibrin degradation products I(FDP)


16/17

850 UNIT VIII The Hematologic System

Extrinsic J l O f h W . a y ~l

[V III ]Pbtelet l ipoproteinCa++Co.....Pibtelefphospholipfd'V II

'::((~-'~;

Fac t o rac t iva t ioncomplex

I",~Eov

" H < f i b r t r i i \ n d H k ~ 6 ~ : ' : ' \ ~ t i n * ' p t ~ r ; ' . t tOP5 R8 i :$~ploteletsc

Fibrins ta bi li zi ng X I II

FIG.22-14 The coagulation cascade.


17/17

Mechcnisms ofplatelet activation Adhen~m:f)anddegrnnulotloll . Released.biochemicals Effec ts

Aggregationanddegranulationof otherplateletsRelease ofAD I- '

.r 5 t . } Enhancementro onmEnzymes ..Prostaglandin Vosoconstriction~=-:o:::-._"v . Vasodilation( - 0 ; ~ O ~ \ ~~:~~~ba;ty~ 0 0 0 1~ ~ J A , _ . ....... PlateletPlatelet ADP - *1 aggregation~!mplatelet factor 3

e=: ~

VascularinjuryExposure ofendothelialcollagen

ImmuneresponseFormation ofantigen-antibodycomplexes

Inflammatoryresponse

RelecseofPA F fromdlsronulatingmast cell

Initiation ofintrinsic path-way of co-agulation (dotting)cascade

FIG.22-12 Platelet degranulation. PAF , platelet-activating factor.

A

Hemorrhage

CiG. 2213 Main steps in blood clotting. A, Platelet aggrega-non at site of injury, formation of rnrombin trorn prothrombin,and fibrin clot with trapped red cells. B, Mesh of fibrin forming aclot, (A, Irorn Thibodeau, 1987; B, from Raven, P. H., & John-son, G. B. [1989J. Biology. [2nd ed.], St. Louis: Mosby-YearBook.)

i n f ~ br in

Platelets

Date post:	06-Apr-2018
Category:	Documents
Upload:	tiberiu-o-codrin
View:	216 times
Download:	0 times

filehost_Trombocitele.Hemostaza

Documents