Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoUNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Dr. Daniel A. Carrin CATEDRA LABORATORIO CLINICOMETABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoEtapas del MetabolismoFormacin de la BilirrubinaTransporte del plasma a las clulas hepticasConjugacinTransporte de las clulas hepticas a los canalculos biliaresExcrecin de la bilirrubina

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoFormacin de la Bilirrubina (I)GR120 dasDestruccinS.R.E.Mdula seaBazoHgado (Clulas de Kupffer)Ganglios linfticosHbFierroGlobinaHemBilirrubina

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoBILIRRUBINAPigmento:Insoluble en agua a un pH fisiolgcoSoluble en Cloroformo y otros solventes orgnicosReaccin de Van Den Bergh indirecta: (+)Antes: Bilirrubina indirectaHoy: Bilirrubina libre o conjugadaValor normal: 0.5 1.0 mg/100 ml

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoTransporte del Plasma a las clulas hepticas

PLASMA

Bilirrubina AlbminaClula heptica

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoCONJUGACION

BilirrubinaAlbminaBilirrubina no conjugadaBilirrubinaconjugadaglucoroniltransferasaClula hepticaBILIS

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoTransporte de las clulas hepticas a los canalculos biliaresBilirrubina conjugada:Se concentra en superficie canalicular de las clulas hepticasTransportada a travs de la membrana al canalculo biliar:Pinocitosis inversa o unidireccionalLa clula heptica presenta una verdadera polaridad

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoExcrecin (I)Bilirrubina conjugadaCanalculos biliares intrahepticosCanalculos biliares extrahepticosVescula BiliarIntestino delgado ----- Ileon terminalIntestino grueso

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoExcrecin (III)Bilirrubina conjugadaUrobilingenoBacteriasUrobilinaUrobilinogeno fecalIleon terminal-Intestino gruesoHeces40-289 mg/da(prom: 100.200 mg)

CirculacinEntero-heptica10-20%CirculacingeneralFiltrado por GlomruloSecretada por tbulo ProximalReabsorvida en parte0.5-2.5 mg/da

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoFISIOPATOLOGIA DE LA ICTERICIAFormacin excesiva de BilirrubinaProcedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesivaProcedentes de los eritrocitos de la mdula sea y sus precursores, y de hemoprotenas diferentes de la hemoglobinaConjugacin defectuosa de la BilirrubinaPor deficiencias enzimticasPor defecto en el transporte de la bilirrubina al interior de las clulas hepticasExcrecin defectuosa de la bilirrubinaPor defecto congnito en el transporte de la bilirrubina al canalculo biliarPor lesin hepatocelularPor colestasis intrahepticasPor obstruccin de las vas biliares extrahepticas1. De naturaleza benigna2. De naturaleza maligna

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoI. Formacin excesiva de bilirrubina:Procedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesiva

GR HemlisisBIHgadoBDIntestino UrobilinogenoRinUrobilinogenoUrobilingenoFecal CirculacinEnterohepticaTejidos

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoI. Formacin excesiva de bilirrubina:Procedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesivaTejidos ricos en fibras elsticas, especial afinidad por la bilirrubinaConjuntivaPiel de la caraSistema Nervioso centralBilirrubina se tiene que separar de la albminaHipoalbuminemiaDescenso del pH del plasmaMetabolitos endgenos: hematinaFrmacos que se unen a la albmina compitiendo con la bilirrubina: Sulfonamidas, salicilatos

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoI. Formacin excesiva de bilirrubina:Procedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesivaBilis:Hiperconcentrada de pigmentos biliaresPueden precipitar: clculosIntestino:Urobilingeno aumentadoUrobilingeno fecal: aumentadoUrobilingeno urinario: aumentadoOrina: Bilirrubina indirecta no puede ser excretada por el rin: Acolrica

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoI. Formacin excesiva de bilirrubina:Procedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesivaEnfermedad infecciosa:PaludismoBartonelososSepticemia:Clostridium welchiiSetreptococus pyogenesEscherichia coliNeumococosEstafilococosAgentes FsicosCalorQuemaduras GravesVenenos vegetales y animalesHaba (favisnmo)RicinoVenenos de serpientesHemolisinasAnticuerpos de frioAnticuerpos de calorAnticuerpos BloqueadoresAgentes qumicos:FenilhidracinaDisulfuro de alipropiloSaponinas Cloruro de metiloParafenilendiaminaPlata coloidalToluenoBencenoHidrgenoArsenioTrinitotuolenoDinitrobencenoNaftalenoAnilinaCompuestos fenlicosAcetanilidaFeanacetinaSulfonamidasQuininaPanaquinaPlomo

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoI. Formacin excesiva de bilirrubina:Procedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesivaReacciones inmunolgicasIsoaglutininas anti-A, anti-B (reacciones por transfusin)Anti-rH, anti-Hr, anti-MOtras enfermedades hemolticas del recin nacidoReacciones transfusionales intra grupoIctericias hemolticas secundarias y sintomticasLinfomas, leucemias, carcinomas, quistes dermoides, hepatopatasIctericia hemoltica congnita o familiarAnemia de clulas falciformesHemoglobinuria paroxstica nocturnaSnemia mediterraneaAnemia hemoltica hereditaria no esferoctica

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoI.Formacin excesiva de bilirrubina:Procedente de los eritrocitos de la mdula sea y de sus precursoresVida media de GR: NormalBilirrubina indirecta aumentada en sueroUrobilingeno fecal: aumentadoUrobilingeno urinario: aumentadoCausas:TalasemiaAnemia perniciosaAnemia refractariaPorfirias

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoII: DEFECTOS DE CONGUGACION DE LA BILIRRUBINA 1. Deficiencia en la actividad de la glucoroniltransferasaGR

BIHgadoBDIntestino UrobilinogenoRinUrobilinogenoUrobilingenoFecal CirculacinEnterohepticaTejidosPb Funcin heptica: normales

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoII. Conjugacin defectuosa de la Bilirrubina1. Deficiencia en la actividad de la Glucoroniltransferada en el hgadoRecin nacidos: Ictericia fisiolgica del RNMas severa en nios prematurosSindrome de Crigler-Najjar: Ictericia no hemoltica congnita familiarSindrome de Lucey-Driscoll:Hiperbilirrubinemia familiar transitoriaIctericia por leche maternaPor frmacos que inhiben la actividad de la glucoroniltransferasaNovobiocina, rifampicina, sustancias que hacen opaca la vescula (RX)

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoII. Conjugacin defectuosa de la Bilirrubina2. Deficiencia en el transporte al interior de la clula hepticaActividad de la glucoroniltransferada normalBilirrubina indirecta aumentada

Sindrome de GilbertSecuelas de Hepatitis infecciosa por virusAnastomosis porto cavaDeficiente perfusin sangunea del hgado

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoIII. Excrecin defectuosa de bilirrubina:GR HemlisisBIHgadoBDIntestino UrobilinogenoRinUrobilinogenoUrobilingenoFecal CirculacinEnterohepticaTejidosBD

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico PatlogoIII. Excrecin defectuosa de bilirrubina:Trastornos de la clula parenquimatosaDefectos congnitos en los mecanismos de trasporte de la bilirrubina al canalculo biliarLesin adquirida hepatocelularColestasis intrahepticaObstruccin biliar extrahepticaDe naturaleza benignaDe naturaleza maligna

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico Patlogo1. Trastornos de la clula parenquimatosa 1.a. Ictericia defecto congnito en el transporte de la bilirrubina al canalculo biliarGR HemlisisBIHgadoBDIntestino UrobilinogenoRinUrobilinogenoUrobilingenoFecal CirculacinEnterohepticaTejidosBDNo aumenta F. AlcNo retencin de sales biliares

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico Patlogo1. Trastornos de la clula parenquimatosa 1.a. Ictericia defecto congnito en el transporte de la bilirrubina al canalculo biliarSndrome de RotorSndrome de Dubin JhonsonMuy rarosCuadro clnico:Inicio: juventudCurso: crnico, no progresivoIctericia fluctuanteHepatomegalia moderadaHipocoliaColuria

Laboratorio:BD: aumentadaRetencin aumentada de la bromosulfoftleinaPruebas de funcin heptica: la mayora normales.Fosfatasa alcalina: normalNo retencin de sales biliares

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico Patlogo1. Trastornos de la clula parenquimatosa 1.b Ictericia por lesin hepatocelular; Ictericia hepatocelular o parenquimatosaGR HemlisisBIHgadoBDIntestino UrobilinogenoRinUrobilinogenoUrobilingenoFecal CirculacinEnterohepticaTejidosBD

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico Patlogo1. Trastornos de la clula parenquimatosa 1.b Ictericia por lesin hepatocelular; Ictericia hepatocelular o parenquimatosaLesin morfolgica demostrable de clulas hepticasPatologas:Hepatitis aguda infecciosa txicaHepatitis crnicaCirrosis: portal, postnecrtica cardiacaLesin heptica secundariaObstruccinInfecciones biliaresCncer primario o secundarioHepatitis inespecficas reactivasInfiltraciones

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico Patlogo2. Ictericia por colestasis intrahepticaGR HemlisisBIHgadoBDIntestino UrobilinogenoRinUrobilinogenoUrobilingenoFecal CirculacinEnterohepticaTejidosBD** BD se comporta como si hubiera obstruccin de vas biliares extrahepticas

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico Patlogo2. Ictericia por colestasis extrahepaticaCuaro clnicoIctericiaHeces plidasColuriasPrurito: por retencin de sales biliaresLaboratorio:Bilirrubina conjugada aumentada en sueroHepatitis aguda vricaHepatitis colangiolticaHepatitis alcohlica

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico Patlogo3. Por obstruccin de vas biliaresGR HemlisisBIHgadoBDIntestino UrobilinogenoRinUrobilinogenoUrobilingenoFecal CirculacinEnterohepticaTejidosBD* BD se comporta como si hubiera obstruccin de vas biliares extrahepticas

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Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico Patlogo3. Por obstruccin de vas biliaresBenignasClculos biliares: colecistitis crnica litisicaAdenomaMalignasCarcinoma de vas biliaresCarcinoma de cabeza de pncreas o duodenoMetstasis ganglionares al hilio heptico

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