GENETICA HUMANA:CAUSAS DE DEFECTOS

CONGÉNITOS

José Luís Ramírez C. MD, MS

Causas de las alteraciones que estudia la genética médica

• Genéticas

• Posiblemente Genéticas

• No genéticas

Causas genéticas Cromosómicas Monogénicas Poligénicas Mitocondrial Células Somáticas

Cáncer Autoinmunes

NO TODO LO CONGÉNITO ES GENÉTICO

NI TODO LO GENÉTICO ES CONGÉNITO

Tipos de Herencia MonogénicaHERENCIA AUTOSÓMICA

•Dominante •Recesiva

HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X•Dominante •Recesiva

HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA Y (HOLANDRICA)

NORMAL

DOMINANTE

RECESIVOr r

Expresión Genética

BLEFAROFIMOSIS FAMILIAR (BPES) BLEFAROFIMOSIS FAMILIAR (BPES) TIPO 1 TIPO 1

Familia DFamilia DGen3q23Gen3q23FOXL2FOXL2

II-1II-1

III-6III-6 III-8III-8

III-14III-14 III-15III-15 III-17III-17

III-10III-10

Dup. 30pb (flias A y C)

C/T (flia. D)

BLEFAROFIMOSIS FAMILIAR (BPES)BLEFAROFIMOSIS FAMILIAR (BPES)Secuencia de una región FOXL2Secuencia de una región FOXL2

BLEFAROFIMOSIS FAMILIAR BLEFAROFIMOSIS FAMILIAR (BPES)(BPES)

Blefarofimosis Familiar Tipo 2

Familia AFamilia AGen3q23Gen3q23FOXL2FOXL2

Blefarofimosis Familiar Tipo 2

Blefarofimosis Familiar Tipo 2

Familia EFamilia EGen3q23 ?Gen3q23 ?FOXL2 ?FOXL2 ?

Ptosis Palpebral

Sindrome de Van Der Woude

Síndrome de Waardenburg Tipo 1

Gen PAX3 2q35Gen PAX3 2q35

Síndrome de Waardenburg Tipo 2

GEN 3p12.3-14.1GEN 3p12.3-14.1

Sindrome de Waadenburg, Tipo 2

DISPLASIA CLEIDOCRANEANADISPLASIA CLEIDOCRANEANA

GEN MAPEADO GEN MAPEADO 6p216p21

PiebaldismoPiebaldismo

CONDRODISPLASIA TIPO GREBECONDRODISPLASIA TIPO GREBE

GEN MAPEADO GEN MAPEADO 20q11.220q11.2

Síndrome Mandíbulo Facial

ACONDROPLASIAACONDROPLASIA

ANTIGUO EGIPTOANTIGUO EGIPTO5000 A.C.5000 A.C.

Las Meninas ( Diego Velásquez )Las Meninas ( Diego Velásquez )

Herencia Autosómica Dominante: características

• ambos sexos afectados

• Patrón Vertical

• Familiares sanos = hijos sanos

• Ambos alelos mutantes = homocigoto

• Quien hereda el gen mutante está afectado aunque el otro alelo sea normal

• Generalemente un progenitor afectado, excepto:

- Neomutación - No Penetrancia

Herencia Autosómica Dominante: caracteristicas cont.

Albisnismo

Síndrome de MorquioTIPO IVA: 16q24.3TIPO IVA: 16q24.3TIPO IVB: 3p21.33TIPO IVB: 3p21.33

Síndrome de Pendred1 2

987 1-6

I

II

1-6

Displasia Cráneometafisiaria

Anoniquia

AnoniquiaQue padezco de “anoniquia congénita”

diagnosticó un amigo, hombre de ciencia,quien regenta cátedra genética

con lujo de saber y competencia,

y envió a que investigaran a tres médicasnoveles, que lo hicieron a conciencia,interrogándome con mucha técnicay anotándolo todo con paciencia....

-”Y usted sin uñas, preguntó con tinouna de aquellas, no me lo imagino

cómo se rasca? Quiero que nos cuente”.

Y yo que la admiraba entretenidole contesté con tono distraído:

-”Pues con media garrafa de aguardiente”.

Herencia Autosómica Recesiva: Características

• Padres Sanos (Portadores)

• Ambos sexos afectados

• Patrón Horizontal

• Consanguinidad Asociada