INFLUENZA VIRUS

Dr. B. Delaere Maladies Infectieuses

2

¨  3 Types A, B et C ¨  8 segments d’ARN

monocaténaires ¨  Enveloppe lipidique

¨  3 types de protéines de surface ¤  Hémaglutinines

n 16 sous types n  H1 à H16

¤  Neuraminidases n 9 sous types

n  N1 à N9

¤  Pompes à protons (M2)

Le virus Influenza

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Hémaglutinines

¨  Adhésion + fusion avec la cellule hôte

¨  Détermine quels types de cellules/hôte(s) le virus peut infecter ¤  reconnaît les récepteurs cellulaires au niveau des organes cibles

chez l’hôte infecté (tractus respiratoire supérieur, conjonctive, tractus digestif,…)

¨  Déterminant majeur de la réponse immune de l’hôte ¤  Prévenir infection

¤  Réduire la réplication virale

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¨  Vaste réservoir de tous les sous types

¨  Grippe saisonnière

¨  Epidémie toute l’année

Spécificité d’espèce ¨  H1 à H16 ¨  N1 à N9

¨  H3N2 ¨  H1N1 ¨  (H2N2) ¨  H1N1 ¨  (H1N2) ¨  (H3N1) ¨  (H3N2)

Influenza A

Le virus Influenza

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Reference:

Adapted from Mccullers Ja et al. Hum Vaccin Immunother 2012; 8:34-44; Ambrose et al. Hum Vaccines and Immunotherapeutics 2012;8(1):81-88

BE/FLU/0013/15(2) - M

arch 2016

Type A: Classification selon sous-types Hémaglutinines et Neuraminidases 144 combinaisons possibles Multiples réservoirs animaux/humains

Type B: deux sous-types Strictement humain Yamagata et Victoria

Type C: Pas de sous-type Strictement humain

Pas de vaccin, plus rare, symptômes modérés

BE/FLU/0013/15(2) - M

arch 2016

Su S. et al. Clinical Infectious Diseases 2014 59:2 (252-255)

Sévérité comparable

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Variabilité antigénique Influenza

¨  Erreurs lors de la transcription du RNA (8 segments)

¤  Fréquence des erreurs de réplication (1/104 bases) ¤ HA: 1 substitution de base par génération virale ¤ A chaque cycle de réplication, population mixte avec

multitude de variants ¤  Brins de RNA s’incorporent au hasard dans le nouveau

virion

8

Influenza évolue: Drift antigénique

¨  Mutation ponctuelle

¨  Réduction de la protection immune

¨  Base des épidémies saisonnières (parfois pandémies)

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Influenza évolue: Shift antigénique

¨  Réassortiment de gènes

¨  Apparition de nouveaux sous types

¨  Base des pandémies

Pandémie grippale: Conditions

¨  Nouvelle souche virale, à laquelle l’humain n’a jamais été exposé ¤  Absence d’immunité = vulnérabilité ¤  Virulence potentiellement plus importante ¤  Transmission interhumaine efficace

¨  Nombre de personnes infectées plus élevé ¤  Systèmes de soins sollicités pendant plusieurs sem/mois

¨  Redistribution possible des groupes à risques ¨  Augmentation possible de la morbidité et mortalité ¨  Caractère imprévisible de l’évolution

¤  Virulence, épidémiologie, résistance aux anti-viraux …

≈ tous les 40 ans

Virus Influenza: Pandémies

H1N1v

40 millions de décès (surtout 20 à 40 ans)

Mortalité 2%

2 millions de décès

(Enfants) Mortalité 0,2%

2 millions de décès

(tout âge) Mortalité 0,2%

La grippe saisonnière

¨  Épidémie de grippe ¤ Au plus tôt mi-novembre ¤ Au plus tard février/mars ¤  8 à 12 semaines

n  Infl. A>> B mais une ≈année/3 B>>A

Epidemiologie Europe

ECDC, 2019 week 5

Epidémiologie Belgique

Epidemiologie locale CHU

Importance de la grippe

¨  5-10% de la population touchée (up to 20%)

¨  USA: ¤  >200.000 hospitalisations ¤  41.000 décès chaque année ¤  7ème cause de décès aux USA

¨  Belgique: chaque année, l’épidémie cause environ

¤  1 million de cas de grippe sur 10 millions de Belges ¤  1000-1500 décès en Belgique (mortalité associée)

(2 x plus de morts que la route…)

Virus Influenza: pathogénie

Trachée normale Destruction des cellules ciliées

Influenza infecte d’abord les cellules ciliées de l’épithelium respiratoire (trachée,bronches et bronchioles)

à Production de cytokines pro-inflammatoires et nécrose des cellules ciliées à Augmentation de la quantité de mucus à Toux (gouttelettes >5µ)

Certaines souches ont une affinité plus marquée pour les voies respiraroires inférieures (bronchopneumopathies)

Virus Influenza: clinique

ü  Incubation 1-2j (jusque 7j)

ü  Excrétion virale: J-1 > J+5 ü  Aussi chez patient asymptomatique ou

subclinique

ü  Enfants: plusieurs jours avant les symptômes, jusque 10 jours après

ü  Immunodéprimés: prolongée

ü  Sensibilté du dic clinique 50-60% (période épidemique)

ü  Survie dans l’environnement: •  8-12h tissu-papier, 15 min mains •  24-48h sur surfaces non poreuses

Virus Influenza: clinique

ü  Trachéite, bronchite, bronchiolite & bronchopneumonie. ü  Exacerbation BPCO ou autre patho. pulmonaire X

ü  Pneumonie virale •  Distinct° difficile avec pneumonie bactérienne ou

atypique •  52% infiltrat interstitiel/alvéolaire diffus bilatéral •  35% consolidation lobaire

ü  Pneumonie bactérienne secondaire •  Pneumocoque, Staph. doré, H. influenzae •  Autres BGN si FR

Virus Influenza: clinique

Complications NON respiratoires Syndrome coronarien aigu: •  Virus influenza infecte les cellules de l’endothélium vasculaire •  Incidence Syndrome Coronaire Aigu augmentée pdt une épidémie de grippe •  Vaccination: êdes décès d’origine cardiaque de 50%

Myocardite virale : •  Cardiomyopathie dilatée létale directement due au virus

Encéphalite: (jusqu’à 1/106) •  Encéphalopathie aiguë nécrosante: nécrose étendue de la substance blanche et grise (PCR +

dans LCR)

Guillain-Barré: 1996-2004: 73 GB: 14% Influenza A, 5% Influenza B (France) Syndrome de Reye: Enfant + grippe/varicelle + aspirine Atteinte cérébrale + hépatique, Pas d’aspirine en cas de grippe !!

Virus Influenza: clinique

ü  Complications: comorbidités, âges extrêmes, femme enceinte

ü  Décès: 1 cas Influenza /1000-10.0000 •  Pneumonie virale +/- surinfection bactérienne (15%) •  Exacerbation BPCO (14%) , asthme •  Pathologies cardiaques ischémiques (23%)

Virus Influenza: clinique

PCR Grippe (Adulte)

Antigène (enfant)

Influenza: Traitement

Traitement si … ¤ Symptômes < 48h et FR de complications

n Grossesse n Maladie chronique débilitante

n  Cardiopathie ou pathologie broncho-pulmo significative n  Diabète déséquilibré, polycompliqué n  IRC (dialysés)

n  Immunodépression

¤  ID ou atteinte sévère: aussi au-delà de 48h de symptômes ! n Patient qui requiert une hospitalisation pour grippe = sévère (à

traiter même si délai > 48h)

Influenza: Traitement

Oseltamivir (Tamiflu®) n  Quidam: 75 mg 2x/j pdt 5 J

n  ID et/ou atteinte sévère: 75-(150 mg) 2x/j 7(10)j

n  Ok sonde gastrique n  Adapter IR (1x/j si FG < 30 ml, si FG < 10 ml ¼ dose ou once)

Zanamivir (Relenza®) n  Inhalation: 100 mg 2x/j pdt 5J

n  Bronchospasme possible

n Zanamivir iv

Les Vaccins: efficacité globale

¨  Vaccin inactivé: split ou subunit ¨  Efficacité dépend de

¤  l’âge, de l’immunocompétence ¤  du degré de similitude entre les virus vaccinaux et ceux en

circulation (mismatch).

¨  Efficacité vaccinale si bonne similitude antigénique ¤  70-90% * chez enfants 1-16 ans et adultes en bonne santé. ¤  57 % * > 60 ans ¤  23% >70 ans

¨  Efficacité clinique

¤  ↓ hospitalisations 33-50% ¤  ↓ mortalité 50-68%

MMWR 2002

Pediatric Infect Dis 2001

Ann Intern Med 1995; 123:518-527

Vaccine 2002.

* Étude randomisée placebo-contrôlées

Types de vaccins saisonniers

CBIP, vaccins 2019-2020

Pneumoniepneumococcique

Grippe

Tant la grippe que la pneumonie à pneumococcoque sont des maladies potentiellement évitables par la

vaccination !

1.  Personnes à risque de complications: femme enceinte, patients > 6mois avec affections chroniques sous-jacentes, > 65 ans, personnes institutionnalisées, enfants de 6mois-18ans sous aspirine, BMI > 35, troubles de l’immunité

2.  Personnel de santé 3.  Personnes vivant sous le même toit qu’un sujet à risque de

complications ou un enfant < 6 mois

Conseil supérieur de la santé 2019-2020

Virus respiratoires Adenovirus, rhinovirus, metapneumovirus (hMPV), influenza, parainfluenza v, RSV, coronavirus …

Merci de votre attention