Documento QUfMICA CLiNICA 2000: 19(1)34--40
Interferencias en el amilisis de orina con tiras multirreactivas
Sociedad Espailol'l de Bioqufmica Cllnica y Patologfa MolecularComile CientfficoCornisi6n de Inlerferencias y Efectos de los Medicamentos en Bioqufmica Clinical
Documento L Fase 3, Versi6n 2
Prcparado porI. Raja Vizcafno. F. Anloja Rib6. R. Galimany Soh~
Indice
o Introducci6nI Objclo2 Dc~cripci6n y kClUrJ de las lims multirreactivas3 Inlcrferencias en las distinlas rcaccioncs de la lira reactiva
3, I. pH3.2. Proteina3.3. Glucosa3.4. MClilcctona3.5. Bilirrubina3.6. Urobilin6gcno3.7. Estcrasa Icucocitica3.8. Nitrilo3.9. Hemoglobina (sangre)
3.10. Densidad relaliva4 Conclusioncs5 RccomcndaciollCs6 Bibliogmffa
oINTRODUCCION
La lira rcacllv3 rcprc5cnla hoy d proccdimicnlo mas habinmlpara cl an:Uisis quimico c1cmemal de 1:\ orina.
La!> primeras lira!> c!>taban dedicad:ls a la detecci6n de glueo:.a. ineluyendosc progresivalllente otros constituycntes y akan7l'indo~ asi 10 que en lil aClUalidad se dcnominil tims multirreacti\'as. capaces de realizar las reaccioncs bioqufmicas defonna cualilaliva o...crnicuamitmiva.
Sc lrata de un metodo scncillo, riipido y limpio, que ha :.olucionado la gran dermlllda actuill de estos an:llbi~ en lodos loslabor:ltorios. Pero e:.ta simplicidad contrasta con la compkjid:Jd de las diversas re:lcciones que se producen en las zonas reoactivas y con la n'lIurale!.a misma de la oriml. cuya composici6n est,1 sOlllelida" rllldliplcs variacioncs, ya quc es clprincipal veh1culo de Cllcreci6n del organisl1lo. Por ella se elil11inan cl ellceso de agua y solutos, nUllleroso:. prodlll;:tos del
'e""""""",""" de ta COO",""" " 11m.,;.. RIb6. M T. Ca.;,n..j6 Oat"",u.J. L C;'.,lai!ou Vldllak<o IPm.Kknl~).I> Ch\ltt;l RodrilllC"/. M. V D<>mt""",h Cbr.II Doutz, l.ech:l. M.D. F~rrt:ir>dooz Dekl6<. R. Gallman) SuI<'. N Ga,,-oo Roc"".J M Gclabcn o...,""h. R. Gllcll M,m. I. RnJ" VilCaloo. S V~mu", Pal"'l.
34 QuimicaCiinic1l2()OO: 1!J(I)
metabolismo y :.ustancia.~ extraiias. entre las que sc encuentranlos fannacos 0 l>US metabolitos.
La presencia de un:1 misma suslancill influyt': de form,l dl(creme SCglill scan las condiciones de la orina. depcndiendodel pH. de la densidad relativa y de la presencia 0 no deolros constituyellles. Resulta indispensable. para la calidaddel procedimiento. el cumplimienrn estricto de las norllla.~
preanaliticas cstuhlecidas en la I·cco~idu. lransporlc y conscrvaci6n de III orina. aSI como cl conocimiento de lu scnsibilidad y especificidad analftica de eada reacci6n. aspectosquc no se dClal1an en e~te documenlo por no scr cste su objcto.
EI primcr paso en el amilisis de III orina ha de scr siempre lain~I)Ceci6n de sus earacterfsticas ffsicas: aspccto. color. olor.\olumen. que puede alerlar de la pre:.encia de elemelllos nohabituaks que potencial mente pucdell causar interferencias.Por ejemplo. d color pliedI.' scr d rcsultado de un proceso pa1016gico. pero en muchos casos se debe a la presencia de unfannam 0 sus metabolitos 0 a los alimCllIOS (I).
La ofena de tims mullirrcaclivas exbtelllcs ell d mcrcado c~
alllplia y la mayor!u dc sus procedimicrltos analfticos sc b:hanen reaccioncs enzilm'iticas l1Iuy simi lares. varialldo unas deotras en cl usn de distintas soluciones amorligllador:ls y cmll16foros.
En e:.le dOCllll1enlO. se revis:lIl de forma global las inlerfcrcncias mas frccueniemellle cnconlmdas OIl realizar. con las Iims multirreaell\'as de usn habitual. la lIledici6n de pH. protcfna. glucosa. rnetilccton:l. urobilin6gcno. Ci>!erasa lcucocitic:l.nitrito. hemoglobina (!>allgre) y denl>idad rdmiva.
IOBJETO
EI objeto de e~tc documcnto es:- Deseribir las interferencias analflit'as ('ap;K~es de falsear el
resultado del ,malisi~ qUlmico de la orilla con tinls multirreaClivas. no s610 poria presencia de f{mulicos 0 sus ll1etaholitos sino lambil!n por los componcnlcs llletab61icos de 1a propia orina. eapaccs de variar la rcacci6n en las distint:lS zonasrellctivas.
- Sugerir una scrie de prccau('iones pam la interllretaei6n delos resultuJol> obtenidos anle l<:l pre~cncia de cienos farmaCOl> y camclenl>ticas propial> de 1:1 orina.
- Proporcionar un JIlejor conocimiellto de las reaCClOne:. quetienen lugar en las dil>tintas znnlll> rcactiva~ y concienciaci6nde la atenci6n constante que cstas pre(·il>an.
- Proponer lInos criterios pam mejomr la calidad de los resullados obtenidol> por este procedimicnto analitico.
2 DESCRII'C10N Y LECTURA DE LAS TIRASMULTIRREACTIVAS
Una lim multirrellctiva esta constituida esencialmc11Ic por unalira blanca plaslilicada. que en una oJc sus carns :.opona una scric de pcquciios cuadrados de un papel 0 material JXlro~o. imprcgnados de los rcaclivos dcsccaJos. espccificos p,H'3 caJa reaccion. y que con~1 ituyen ];\S zonas re;lclivas.
Estas lunas reaclivas. ell algullos casas. lIevan en SII parteinferior unit !'ina l:imina de papel absorbcntc para re-coger elexecso de orina y CSI3n prol('gidas por una finfsima malla denil6n para impcdir cI dcsplOl7.arnicnlO de los rC3clivos de 1:1misma.
Cada area react!v:! prescnla un color inicial. y al C011laCl0
con la orina y dcsarrollarsc la rcacci6n. expcrimcm3 un cambia en Sll colomci6n. Estos cambio~ de color l>C obscrvan visu.llmcllte comp'lrandolos con uno~ patroncl> suministradol>por el fltbricante 0 por espcctromelrfa de reflectane;a en unliempo preestableeido.
Los leelofCS para liras reaelillas pucden ser scmiaulom{ilicoso aUlO1Il3licos. En los primeros 1>1,' eoloca I,t tint. una lIez ill1pregnada de orina. en un dispositivo de arrastre (lue ht dcsplazahllstll la zona de Icctunl. Los autom:'iticos permiten la idemificaci6n pos;t;\'a de la muestra. eolocandosc en cUm ellubo quecomiene la orina dirCClamenle. La !cctUni espcctromelrica scrcaliza por reflcxi6n. ulilizlmdo fuentel> y fihro!> adecuadosp;tlol cada constituyente. Ambrn. !>istemas pcnll;ten III conexi6nen linea con el si~tema infonllalico dellaboralOrio.
3 INTERFERENCIAS EN LAS I)ISTINTASIIEACCIONES DE LA TIRA REACTIYA
3.1 pHUn adullO prc!>Utllamcmc sano. con dicta habilual. excreta de50 a 100 11111101 de iones H· por ,'einticuatro hora~. producicndo una orina de pU proximo a 6.0. Las dietas con cOnlen;doprOlcico ele\'ado produeen orinas acidas y las de predominio"cgetariano y rica~ en dtricos. orinas alcalina:- (2.3). En condiciones fisiol6gieas el pH de la orina puede oseilnr de 4.6 a 8.0.
RCl/cci611Lot zona reacti\'a destilwd'l a medir 1,'1 pH est.. impn::gl1<lda dedos indieadorcs que cubren la zona de pH comprcndida entre4.5 y 6.5. eI primero. y la eomprendid3 entre 6.0 y 8.5. cl segundo.Los indicadores m:is freeuentememe U1ilizados son:- Rojo de metilo y ,t7ul de brornolimol 0 rojo de metilo y verde
de bromocre!>01.AI comaelO con 13 orina se originan gradaciones erom:'iticas delnar:mja al azul en la zona de pH comprendida emre 4.5 y 8.5.Los f:'innacos 0 sus melaboli,os presentes junto ,tl reslO de solutm seriin en eS1l:: enso respons<lbio.:s del pH urinario.
(nIlSt/.\' tie error- Puede existir Ilna interferenei:t lm:llftiea de procedimiento. Si
la tira reaclh'a esta excesi"amellle mojada. la !>Oluci6n amortiguadora aeida de la zona reacli,a de las proleinas puededespla7.al"!>C al :!rca de pH. produciendo un deClO ell la medida que oca!>iona un descen!>o de la Illi~ma (4).
- La prolifeTltci6n bacterian:t en una mue!>tr.! de orina puedcindueir una m:Jr(:ad:t desviaci6n alcalina por la producci6nde amonfaeo a partir de 1<1 UTC:l (5).
Medicioncs preci.~as del pl'l de 1<1 orina deben rc:i1iz<trse COilsi!>lelllas de c1ectrodos pam pH. espceialmcnte si ~e sospcchauna aeidosi!> tubulo-renal (6).
3.2 ProteinaSO,' eslablct:e lXll1lO fisiol6gica la exereci6n 110 ..uperior a 0.150 gde protcina dfa.
Aproximadamente 1,'1 60% de las proteinas urinarias son deorigen plasmalieo (4O'k albumina y 20% inmunoglobulinas yolms prolein:b plasmatic:ts). 1,'1 40% TeSlante 10 forman cl grupo de glicoprotefnas de los tubulos rcnale... }' ,fas urinarias (7).
Hem:ci(j"
La reacci6n quimiea que liene lugar en cl :irea reacli\'a p<tr'lllarnedida de la concentr.!ci6u de protefna se basa en 1,'1 error proteico que prcsenlan los indieadores.Los mas uti1izados SOft:
- Telrabromofcnol lamponado a pH 3.0- Telraclorofenol-Ielrabromosulfoflalcfna (ester elilico de le-
InibronlOfenol flakfna)- Octabrornofenol-sulfoftaldnaEI indicador. en fUllci6n del numero y afinidad de los lugaresde uni6n. 11:1 acoplando la prolefna y se origin:l un cambio decolor proporcional a 1;1 cOllcentmci6n de la lllistlla. Esw uni6ndependc en gmn rIledid'l dcl pH.
La albumina es la unie:t proteina urillaria que se ligll :J eSlO:<oind;cadorcs en una zona de pH comprendida cnlre 5.0 }' 7.0. EIreslo de proteinas presema muy poca afinidad (8.9).
E... te proccdimienlo el> ulil par.!la delccci6n de proteinuri;bglomcrulare!>. pero no p;tlollas de origen tubular.
IlIterferel/{:iasPositi\'<Is- Todos <!(IUclios ffirl11acos 0 sus llletabolitos que dan lugar a
orinas fueflclllelllc akalill<ls. capaees de desequilibrar laacci6n de la solucion amoniguador'll que impregna 1,'1 :irca rcaCII\':1 (5).
- La b:tctcriuri:t. que da origcn a orinas alc:t1ina.... pH mayor 0igual a 8.0 (/0).
- Re.. iduos dcsinfectante:<o con compucstos de amonio eualernario. como 1,'1 c1oruro de bcnzalconio (3).
- Amidoaminas y c1orohcxidina.- La poli\'inilpirrolidona. :.uslilUti\"o Slttlguineo. da color rojizo
en 13 LOna reacli\'3 (II).- Hcm:uuri:l. bilirrubina y. en gener'll!. orinas tlluy coloreadas
(fenazopiridilla. azul dc metileno) pucdctl incidir cn el dcsarrollo del color.
Negati\'as- Orinas muy diluidas (/2. 13).
3.3 GlucosaLa glucosa es una mol&::ul3 pcquei'ia que liltr.! librememe en 1,'1glomerulo renal. En individuol> prcsuntamente :-anos. eI tubuloproximal re:tbsorbc tod:l la glueo!>a fi1tTllda en un proceso ,teti\'0. con un Iflllite superior 0 transl>orte lIl:iximo. que corresponde a ulla eOllccntTllci6n de glucosa en plasma pr6xima a 10ml1lol/L (f.J).
La presencia de glueo!>:! en orina esta condiciotl:tda por 1:tconet::ntmci6n de glucos:t en sangre. c1 nujo :'ltngufneo glomerular. 1,'1 fndiec de reab!>Orci6n lubular)' cI flujo urinario (/5).
Heoccio"EI proccdimicnlo analltico pamla detccci6n de glucosa en la:.tiras reacti\'lIS. se basa en ht reacci6n espccffica enzimatic:t.glucosa-ox;da:<oa peroxidal>a. en dos elapa:- 1>ccucneiale!>:
I. La glucosa se oxida con eI oxfgello del :lire en prescnci,1de glueosa-oxidasa.
2. EI pcr6xido de hidr6gcl1o formado oxida llil erom6foro in·colom. en presencia dc pemxidas:l. dando un eompueslo coloreado.
Quimica Clinica 2{XX); 19 (1) 35
EI crol1l6foro I aria en la!> di~lillla!> lin." rcaClilas I:~islelll('" ellel mere.ldo,l,)~ ma" frccuellh:mcnle ulill/.ado" "o11:- o-hllui<hna: (I-Ioluidin:t-Ianmcina- Yoduro de pl.lI:biu- AIlllllOI)rtJpil-carba/ul- Tl'lr.llllelilbcn/_ldJna
E~la rcal-ci6n c, c"pccifica parala glucn,a) no del<.'Cla lao.:~
""a. ~'llaclo,a ni fruo.:lO!>a.
fllter/erelldl/.)'Nl·g.Jlila"- EI a:-corb;lto n.:lr.t"a u r<--duce la rl:aCCilln, Concclllr.Jcionc" dc
I I 15 a 2790 }.lmotll de a:.corb;llo pucdcn dar nl'gati,a eOIlco.:nlracionc, de 4,1-7.0 mmol/l de glu,'o"a, L;l o-lOlllidinaC\ clpcclalmcllIc ,cn~lblc a CSIC 1Il1crlcrClilC t-l. fb-IJj),
- Cehma,: ,'IltIccnlral:ionc" dc 4 mmol/L puel!cn dar negali\;\cOllCenlnll:il1nl:" pr6ximas a 5,5 1Illll01/L de gIUCO";l, L;l impOI't:lI\.:i" de .:,,1.1 illlerkr.:ncia radica ell 1.1 frn'u,'IIIC prc"clIcia de eu.:rpm ,'Cl()lIicos en paciellle" diabelieo" (/9),
- Concclilraeione" ;i11a" de "alicilalo {J "lb lIlel;lbuliIOS. COIllOci acido gelllbico por ;L(','ioll :lcul\Iul<.li\a. puel!.:n dismilluir1:1 n.:'Kci6n. e"llCcialmcnte o.:Ull la ()-loluidina·lal1r:L(·illa, (/0)
- L" leI OJOp.1 a gnmJe, conccntmcionc!> (/.fl.- "\<'ido nalidixico, fcn:lI.opiridina. por cI colm qw: 1r.J"miten a
la orina pucdcll l;llllbll:n inl<,rferir en 1.1 color..cion d<, la LonarC:Il'lila (~{}),
- C<'flllo'llOrHl;I", I<,tmo.:iclina 12 I l.Una dt:n .. idau rdalil a dt:1 ada ul .. ll1lnU) t: el d<'\imollo de ('0
lu,- I~I fluoruro d<, ....xliII pocdc dar neg..ll\ a 1.1 rcaco.:i6n (2).
Con I<'trlllll<'lllbcll/idina t:OI1IO cfOm6foro!><, han '>Oludon;;J(, :llguna~ de <''''.1'' illlerfercnda~ (3).
1'<)\1\11:1..- Oxidank.. polcnle.. : pcr6xido d<, hldr6g<,no. hipoclorilO..
,1-1, 2]).
OUl/I ('llll,WIS lie crrnr- LlI~ hactel'l:l~ melaholiLatl la gluco,,;•. pOI' 10 qu<' bal'lcriuria~
importantc.. :1 lcmperalura alllhiclll.: plll:d.:n dar L.h,us ncg<llivo" (1-1),
- P,)r ..er un:. r<,atti611 en/lm:llica e" ...elhiblc a la lelllllCnltUm:(lrina~ r<:frigaada, plIeden inhibir III reat:ei6n (2),
3A Mctilccl,OIUIIAlI eu<,rlX)" e.:IOIIIC(l!> "on produclo del IIlCI'lboli~lIlo inconlricin de 10.. :icido.. gra~lh, Cuando ~ protluccn en <'Xl·e~. fil1r:1II hbr<'lIwllle por d glomcrulo r<'nal ) '<I.' <'.~lTelaJl por 1.1 orina." t:\Cepllt)n d<, la acclona. que c, <,hmll1;lda"'l1 "Illlla)oriapor I(J~ pu!lmlllc",
1,01 dl'l,ihuci6n de 10.. cuerpo.. cct6nicO'< en la orina es de un2C} dc .Ketoll:!. 2W de ;kido at:clo.1cclieo y un 7g'l- <k 3-hidrm:ihllHl':lIO I~).
Ref/ai,i"EI prllt:cllirlllelllO allalilico ..<' ba.... en la r<'aeci6n de legal. EIgmpn qUlmico lII<,tilcelorml'omun ;11 acillo aCClo.1t:CI1c0 y a b;U,:':H)ml rea<,ci()lIan con c1 nilro,illlClIlad;ll1ofcrr.Jlo (nilropru\i:llo de "odnl) ell m<,dio alc:llino. fnrlll:lIldu UII complejo t:olor.:a<lo,
I~\la n::act:l(;11 ". prOllllcc flindamclllallllelll ... CUll el anduaeCloaeCllCO y. d.: fmma mCllo, ~clI"ibl.:, 10 a 20 vecc" menor. COli I" 'Ic<,lon.. , Ellllinglill C'.'ll hay !'elK'ci6n con d 3-hidloxlhutlraln que c\ d cu<'rpo Celtlnicn predorninalllC en laorlll:l
\6 OIlIlI1lC:. CIlIm;a ZOUO: I'J (I)
IlI/crjcrellciuJPO"ilil':b- Prc,,<'ncia de flalcinas, ulililada.. ell PnlCb:b funcionale" n<'
palica\ )' r<'II.JIc." pol' dar color roJo \iolac<,o en medio ;tkalino (3).
-1..c\'(><.lop.1 y ,,0'> rnctabolilOl. rncllk<,IOIllCO" (23),
- Mcdicam':lIlo" l'01l10 c;lplopril. llI':lilJopa) la 8-hidroxiqut-noldna fcOll!>c .... anld.•1 all;h cono.:<,nlr..cionc:>. di"lOr"ionanla ,·olor..cioll (2-1).
- La aC<'lilc'"I<,ina da una l:oloraci6n raJo fu<,nc,- COllllX1e'lfu IIU': cOlll<'ngan gnlPO~ ,ull'hidrico.. (2-m.:n:aplo-
el;IIIOI. :kido ..ulf6nico) (15).- Orina~ fu<,ncmcnle colon'ada" pol' f:inll.lco~ como fella/opi
ridin<l. :icido 1l:llidixico.
Neg;llivas- r\cidl) aC':lib..licilko pu.:dc o.~id:.r.:l :kido .lCcloacelico (I).
GIIIcn,~". prOl<'1l1a, ""l'orb:llli, 1011le1l0. ell cOJlcelllracionc" fisiol6gicas U lerapcIIlicas. 110 illterfiercll.:n cl prol'edimicmo(23),
O,ms ellll,\'fl.\' (Ie error- L'h bacleria~ llIeWboliLall cl acido acclo;lo.:Clico a lcmpt:r:ilu·
I~l ambienlc,- EI nilropru"iato pierdc ..u aCli\ idad facilment\' poria hume
dad.
3.5 Uilirrubinul;1 bilirrubina. pr"duclO fin;ll dclm':labolj"'llo del grupoh<'lI1o. circula pol' Ia !>allgrc ligada a 1'1 albumina (bilim.tbina noe"'<,rificada»). par.. "u e1imin.lci6n. pcn<'lr.. en eI hlgadodondc....: c"lerific<l con eI acido glucur6nico (bitim.tbilla cSl<,rificada).~i<,ndo "ccrclada por c11nlcl0 biliar al inl<,,,lino, Una \C7 alii..era de~r:ldada a urobilin6g.:no (mc..obilirrubin6gcno. e .. lcrcorbilinogcno) quc .11 o;.:idar"e par 1.1" b:lCteria" ill\e~linale" ..<'cOllvicncn cn urobilina, pigm..:nto l/ue da cJ color o!>curo ca·racl..:ri~licoala!> n,:c6.
la bilil'rubina no c~lerilit:ada e!> in\Olublc ell plasma y no.'<Cfiltra pol' cl glullleruio. lI1ienlra.\ Ilue la bihrnlbina c~lerificada
cs .,oluble)' ~c fillra librern..:nle por cI gloll1crulo, Por lantO,,610 apareced bilirrubin:l en orina cuanllo la ruta de ,>alida delhigado e,>lc dCleriorada u Oh.\>It1lid:l y hi bilirrubina ya e~lcrifi
C;lda rclluy.: allOnClllC circul:l1orio (26),
La orina de llll ..duho pre~unl.un..:nlc~ano cOlllienc una I·on·('clIlraci611 I\l:'ixima dc uno" 0.3 }.l mol/l de bilirrubina. no d.:ICClUbk pur 10" melodo" habitual<,,,,
HI!(fcciOIlEI proc<,dllllielllu.!oC b<bil en unit di;II.O reacci6n, la difer.:ndaClur<, 1.1" dl"linl:l!> lira~ del mcrcado e,la ,'II la "al do: dia/oniolllilizada. lariando liger..nJt.'lllc la ~n~ibilid'ld analflica.
La bilim.tbina '>C aeopla a 1.1 ..al de dt:lI.OIIlO. cn medio :leido.dando lin cOlllpue~to azoico ooloreado.
L;I" "'II<'" dc diazonio m:h habiluate.. ..on:- 2..1 dicloroanilina dial.Olada- 2.6 diclorobcn/enoJial.Onio-nuorurobor:llo
IlIterjercudtM'N<,g:Jtila..- A"eurbalO a conccnlracion..: .. ,I.: 1375,.. rJlol/L 0 ~upl·rior<, ..- Lo" nilr;IO.. produl:idos en infecciun<,!> (2, 10, 27).
PO... ili"a."- !I'lcdicallienlOS 0 mClabolilO' qu..: colore:!11 I" orilla <'11 tunos
pMdos U I'Ilji/os 0 que :rdquiercn color rojizo a pH acido
como: etoxaceno. fenaJ.:opiridina. rifampicina y melabolilOsde dorprom:lcina (2. 3).
- Indican (sulfalO de indoxilo). puede unirse a la :.al de diazonio.
DIms causal> de errQrLn bilirrubina cs inestablc. scnsible a la luz y a la temperatura.Para oblener un buen resultado dehcn analizarse orinas recientes.
3.6 Urobilin6genoEI conjulllo de pigmelllos imestinalcs. urobilin6geno. mesobilirrubin6geno y eSlercobilin6geno. produclos de la reducci6nde la bilirruhina. se asocian coleCliv:Hllente con el nombre deurohilinogeno. En ocasioncs Sll cOllcenlraci6n se cxpresa enunidades arbitrarias para rcpresemar la mezcla de rmis de unasuslancia.
En su mayoria es excretado por las heces. pero una pane deeSle material se reabsorhe y se Iranspona al higado donde seviene nuevamenle al inlcstino por la bilis y hay una camidadrnuy pequei'ia que cireula por el rifi6n YIXlsa a la orina.
La excreci6n normal de urobilin6geno es de 0.8'" a 4.25J.llllol 0 4 IIl1id,tdes arbilrari:ts por 24 h Y presenla variacionessignificaliv,l"~ ,110 largo del di<l. Las orinas alcalin<ls. C0l110ocurre dcspues de las cOl11id:ls ricas en cmbohidmlOS. f<lcilit<lnl<l excrt.'Ci6n. miemrJ.s que orinas acida,> la dificultan. Los amibi61kos de amplio espectro producen una rt.--ducci6n de la for·maci6n de urohilin6geno en cI colon (26).
HeacciollLas distinlas ,ims reacliva:. difieren cn las reaccioncs ulilizadas: (2. .1)
l. Reacci6n de Ehrlich.La zona reacti"a impregnada en p-dielilaminobcn1.aldehidoproduce un color rojizo con cI urobilin6geno en medio ;lcido.EI rcsullado:.c exprcsa en unidade'> arbilr.trias de EhrlichidL.ESla reacci6n aumenta con la lemperatur'".l y no es especificapam el urobilin6geno: Otms sustanda'>. como las que sc indican a (~ontinuaci6n. reacdonan incluso con mayor rapidez (2./0).- Mclabolilos del lkido !,,:ullinosalicilico.- $ulfamidas. (sulfamelo:o:azol. sulfadiacina. sulfanilamida.
~ulfollamida,».
- Procaiml. mClildopa y <llltipirina.- Fenazopiridina y dorprom3cina dan coloraci6n en medio
:kido.-Indol y"'-hidroxiindolilacetato.EI ,kido ilrninohcnzoico da coloraci6n allpica.
2. Diazorrcacci6n.EI urobilin6geno rcacdona con una '>al de diazonio. eSlable enmedio .kido. fonnando un coloranle az6ico rajo (28).
La sal de diaJ.:onio utiliL.ada frecuenlelllente es: nuoruroboralO de p-meloxibcnzenodiazonio.
E~la reaeci6n no se produce con el indo!. sulfonamidas ni'>ulfonilurea.
IlIler[erellciusPosilivas- Medie.unenlo:. 0 mclabolitos que dan colorad6n roja en
medio :lcido, C0l110 la fenazopiridina 0 el al.o·gantrisin(2. 10).
Negaliva~
- Nilrito en Hilus concentr.lciones.
- EI formaldehido a concentraciones de 70 mmoVL inhihe lareacci6n.
Dlras callsas de errorPara la obtenci6n de buenos resultados es indispensable que laorina sea recientc. Periodos superiores a una hora pueden producir la oxidaci6n del urobilin6gcno. sobre lodo bajo la acci6nde la luz (.1).
3.7 Esterasa leucocitieaLa eliminaci6n aumentada de leueacilOS par la orina es signode inn.ullaci6n y puedc sugerir un proceso infL"Ccioso.
Aun<!ue no hay unanimidild de crilerios. p:lrece lleeptadol:OlllO valor fisio16gico conccnlraciones infcriores a 10 Icucoci·10slIJ L de orina (29. 30).
EI hallazgo de una ligera elcvaci6n en dicha concenlraci6nes un hecho frecueme sobre lodo en Illujcrc~. par conlamina·ci6n de sccrcciones !;enilales.
Los procesos agudos de car-icier infeccioso no siempre §c
correlacionan con una concentmei6n ele\'ada de leueocitos enla orina. quiza debido a la faeilidad de desimegmd6n de 10'>leucocilOs despues de la micci6n a 10 largo delliempo. :.obre10do en orinas alculinas e hipol6niclls.
Dislinlos Ir:lb:ljos han evaluado In lisis de leucocilos produ·cida con cI paso deltiempo. y e:llculan que hasla un SW"k delos rniSIllOS sc lisan en una hom si estas condicione~ sc al>OCian(3/).
Reacci611La deleed6n de lcucocilOs en las lim,> multirreaclivas :.c ba'>:len III propicdad eSlerasica de los letK"ocilOS nctllr6filos. E'>lllnClividad enzimatica se rl1<lOliene Crt eI medio aurtquc los Icucocitos hay:lO sido lisudos.
No se ha demoslrado la presencia de eSla enzirna en Olr.l'> ce·lulas deltrJ.eto urinario. Asi. la acti\'idad de eSlemsa en la orina sc correlaciona bien con la concclllmci6n de neutr6fi1o'>prcsenles (32).
La re:lcci6n b:lsica consisle en la c:lt:ilisis de la hidroli'>is deun esler para producir alcohol y addo en presencia de una ,>alde diazonio.
Los SUSlralOS ulilizndos mas frecuenlemenle son:- Esler del 5cido indoxil-carboxflico.- ESler aminoacido deri\'ado del pirro!.
En el primer Cil.'iO la hidr6lbi~ produce indoxilo que re:lcciona con la 1>il1 de diazonio dando una colOr.lc;6n violcla.
En el segundo caM) el ,>ustmto hidroli7.ado produce J·hidroxi-5-fenilpirrol que se acopla a la sal de diazonio p:tra dar uncompueslO purpurJ..
La s,rl de diazonio se ha incluido en cl procedimiento con cIfin de reducir c11iernpo de desllrrollo de color.
11Iler[erellciasNegativas- Ascurbalo a concentraciones muy c1evadas (2).- Prolcina. Concenlrolcioncs de 5-10 gIL debilitan la reacci6n.
Algunos autores estiman quc coneentradones de J gIL ya interfieren.
- Glucosa. Concenlraciones de 12.2 II 16.6 ll1rllollL.- IncrcrncIIlos en la densidad rclaliva de 1:1 orill:1 proVOCllll una
disminuci6n de III reaelividlld. ESIO se debe a que sc alterol IIIpemleabilidad de la lIlembmna cclulare impide la liOCrJ.ci6nde eslemsa (33. 3./.).
- Anlibi6licos: cefHloxina. cefalotina. lelr'".lcidina. lobr.tmici·na. reducen la reacci6n en distinlo gr.tdo (.1./.).
- Oxalato a coneentracioncs ahas y cl grupo Illelilcetona dbminu}'cn asimismo In scnsibilid,td analilica (35).
QUlrni'::IClini<;:l2000; 19(1) 37
Posiliva~
- Preseucia dc formaldehido.- Agcntcs fllCrlclllcntc oxidames.- Oriuas muy colnrcada:- (bilirrubilw. nilrofuranloina. hemalu-
ria) inlerlicrCIl en la colorilci6n de la zona.
So: hiln deserilo :llgunos CilSO~ de resullados negalivos conexcrcci6n e1cvad:1 de lellcocilOS. E~le fen6meno se atribuye auna desnalumlizad6n de 1,1 en7.ima 0 la inhibicion de la mismapOl' accion b,lctai'IIl:I. 0 al ef<.."Cto de ent.imm. proteolilie:ls inhibidoras. presenle~ en Ia orina (36). Dislintos cstudios c,"allianla corrclaci6n de e:-le procedimiemo frenle al eX,lInen microsc6pico del sedimemo no siendo ~iernprc eoincidemes (37).
3.8 NitritoEs un procedimienlo indin.."Cto para detectar infccci6n urinaria.Gena:- baeteri:L' Gram negativas M>n c:lpace:- de reducir los nilrJIOS procedenle:- de la dicta en nitrito~ euando estas se encuenlmn en un numem mayor 0 igual a I if ufe (unidades formadaras dc coIOltia~) pol' mL (38.39).
La infL"Cci6n urinaria c... rni~ frccuente en mujeres. espccialmente j6\"cnc~ (-101. La prcvalcncia en cl tolal de la poblaci6n:>c silua en 3-8~ mujerc.., y 0.5-2'l hombres.
EI CaUS,lIlle m:b habitu,11 de infecci6n urinaria es elEscherichia coli (-II). capat. de rcdueir nitralOs a nilrito_ aSIcomo Pm'eu.~. Kfebs;elftl. Aem1Je/{ur. Cilmlxlt:ler. pcm exislen lambicn lI1icroorg'lIliMllO:- (Iue no contienen reductasa capat. de producir l:l conversi6n. como El1/t'wco("("lIs yl'sf'lUlulIIUlws entre Olro~.
Debe lenerse cn cuenla al realizar eSle procedimielllo que:I. La orina ha de pennaneccr en 101 vejig:l de ~ :l 6 horas para(IUC lal> b,ll':leria~ ,ICllkll l>obre lo~ nilr,lIos (1,1 I1Icjor orin,1 es Iiiprimer.! de la Ilmiianil) (3. 42).2. L:I dicla del dia anterior h,1 de conlencr Icgumbrcs y hortahzas. No loda~ las orinal> cOl1\ienen cantidades sulkicntes de niInllos.3. Exclusi6n dc lenlpia anlib'lcleriana. EIlnllamienlo anlibacleriano 0 quimiolCrltpico inhibe clmctabolismo cnzillllttieo y101 multiplicaei6n dc gcrmencs.
ReeiceilillEI procedimiclllo sc basa en la reacci6n de Griess. Una aminaarol11ltlica reacciona con el nilrilo para formal' un compueslOde diazonio que se aeopla para formal' Ull ,11.0 eolore:ldo cn mcdio ltcido (-13).
Las reacciones prescrllc~ cn hll> di~linla~ tira.~ son:- EI ltcido ,Hlrscllflico 0 Ia sulfanilamida reaccionan en medio
acido cun el nilrilO y dan Ulm l>al de di,lZ()llio (Iue sc aeopla al3-hidroxi-I.2.3A-telrahidrobclll.:eno-h-(IUinolina p:lra dar uneotor:lIlte amieo rojo.
- EI :Jcido p-arscnflico rcaeclona en medio :'icido COil elnitrilOy III ,al de diazonio fonnada ~e une a N-I-naflilelilcndiaminadando un color:mle ro,a·rojilO (43).
En 1000:- 10' ea~o,. la inlen:-idad del color sc correlacionacon la ~'0Ilcelllraci6n de nitrilO. pero no infonna dcllipo de infcc~'i6n ni de Ml gr-.l\cdad. 1)01' lanto. :mte un rcsullado posilivohay que prmcguir la inw,tigaci6n. e'lando MI eficacia en (':,IUdio (-1-1.-15).
JII/erjert'llciasNegati\'a~
- Concentr:lcione:- :lltas de a'>Corbato a cOllcenlraciones bajasde niTrilo (3) (I ~OO ~mollLde illoeorbalO pucdcn dllI negaliv:1la reacci6n de una concelllraci6n de nilrito de 0.02 lI1moUL).
- EI urobilin6gcno pre'oCnle en 1:1 orin:l.
.'8 Qufmica Clinica 2000: 19, I)
- 1'1-1 cxcC<;iv:lI11enle bajo (-16).Posilivas- MedieamcnlOl> 0 llletabolilOS que colore:ln la orina en rojo
(fenazopiridina) 0 c:nnhiml a rojo en medio aeido (10).
0lrm' C{lII.ms de errorEs rnuy import,mle rcalizar el an:'ilhh en orin:L~ recientes. Unrcposo de m:JS de cumro honlS puedc producir flllsos posilivospol' cOl1\all1in,lci6n b,lcleriana 0 f,ll~os ncg:lti\'os pol' conversion del nilrilo en nitrogeno. amoniaco. 6xido nit rico y nilrosoc hidroxilamin:l pol' execso de exposici6n.
Tambicn sc I>roducen fall>O~ negalivos pOl':- ~'Iiccione:- frecuenlc~ del p.1cienlc. La orina no pcrmanece el
tiell1po ~uficienlc en 1,1 vejiga.- ESlados de h:lmbre 0 ayuno. :1Iiment:lci6n parenteral. diel:ls
sin lcgumbrcl> y honali1.a~.
- Infccd6n pol' microorgani~mo~ gr:unpositivos. enterococos.levaduralo y algun:l~ pscudomonm..
Lo:- result;ldos obtenido, por eSle procedimiento deberlancorrclacionarse sio:mpr~ con los resultados obtenidos paraOlros constituyelltes (Ieucocitos. erilrocil0~. prOlelna. princi~
palmenlc) (-16. -17).
3.9 Hcmoglobin:\ (sangre)La presencia de una eoneenlraci6n ele\'ada de erilrocilOs enorina :.c denomina helllaluria. E~li\ puede scr macrosc6pica.por tanto evidenle. 0 microsc6picll. s610 detectable pol' e1 amilisis quirnico 0 microscopla.
La pre~enda de alglin critrocilO en la orina es fisiol6gica.Addil> eSI,lbleci6 pol' micro:-copfa de campo brilla11le un inlcrvalo fi:-io16gielJ de rderenci,1 de 1-3 crilrocitos x IO"/L(48). Posleriormenle con eI uso de microscopill dc conlraSlede fases cI intervalo se ampli6 hasl:1 6-K critrocitos x 101'/L(49).
La hcmaluria e~ frecucl1\e: distintos :!Ulores evaluan 1:1 prevalencia de la rnisrna ell 2-4 % de la poblaci6n.
Reacci6/1EI pmcedimiel1\o allalflico para Sll dClCeci6n se basa en la liberaci6n de oxigello de un pcr6xido org,inico presenlc en la zonareacliva. pOI' In aelividad pcroxidasiea del grupo hemo proccdenlc de la helllogiohina. qlle posleriormcllle oxida a un eromMoro originando un produclo eoloreado (50).
La lira reaCliva delecla erilrocilOs intaCl0S. lis:ldos. hemoglobin'l. mioglobina y cilindros helllalicos. Esta propied,ld lahace mllY inlCrCS:lllle mile la frccucnciu de lisis de crilrocitos.sobre lodo cn orinas a1calinas 0 hipol6nieas (51. 52).
Los eritnx:ilOs al fijar:-e en la ZUll,1 reactiva sc liSlln y originan un PlllltC:tdo eolorelldo. Si 1;1 hemal uri a cs importanle. 0
cxisle hcmoglobina 0 rnioglobin:l. eI color sc distribuye de forma homogcnea pol' looa III zona de reacd6n. La sensibilidadanalilicll varia de 5-10 crilrocilOl> x 10"/L.
Lrn. peroxidClS ma~ utilizados ~ll:
-l-lidropcr6xido de curncno.- 2.5 dihidropcroxido-dirnctilhcxano.EI crom6foro:- Telr.ulletillx:nzidina.- Ben7idina.
IIIft'rjert'llciasNegativOll>- A~corbalo. pol' l>Ul> propicdade~ rcduelOr.ts. Algunas lims.
para evilar la illlerfcrenclll. ulilil:lll una fina malla eubriendola LOna. imprcgnadil de yodato (Iue oxida al :!scorbato. De
e~la fomm. concentraciones de 25000 j.lmol/L de :\l>corbalono interfieren (35. 53. 54).
- Concentmci6n de nitrito superior a 2.2 IIlllloi/L enlelllece lareaccion.
- PrOleina en concentrnci6n superior a 5 gIL pucde impedir la!isis de erilrocilos. Drin::a.s de densidad relali\':l :lila (2. 10).
- Fomlaldehfdo. C:lptopri1.- Dims accplores no espccfficos del oxigeno (,icido urico. :'ici-
do gentfsico. elc.)
Posilivas- Presencia de oxidames (hipoclorilos. elc.) (4.5).- Las pcroxidasa:. microbiana:. asociadas a ciertas infeccioncs
urinilrias (2).
Una prueba posili\'a con la lim reactiva sugiere la neccsidadde un examen microsc6pico con orina rccieme pam la busqueda de erilrocilos imilclos (55). Algunos <Iulores eSliman que 1.1serlsibilidud anulflicu del procedimienlo e.s baj<l y helllaiuriasleves pllcdcn no ser detcctadas.
3.10 Oensidad rclativaEI rin6n varfa el volumen de la orin<l excrel<ldn y su conccnlmci6n de SOluIOl> pal"'ol Ill<lnh:ncr 1:1 hOlllcoslasia de los Ifquido:.corporales y los c1eelrolitos. La densidad relaliv<l depende dela masa de SOIUIOS por unidad de volulllen. Illientm.~ que la osmolarid:ld mide lil concentmci6n de suslaneias osm6lic,llnenle:lclivas indepcndienlemcnle de su milsa.
Los villores de la densidad en adultos jovenes sanos puedenvariar de I.DO). despllcs de \Ina abundante ingest:l de agua. a1.035 lras limilaci6n eXlrema de lu misma. Con dieta s6lida yIiquida normal se produeen orinas de un,l densithld relalivil de1.0 16 a 1.022:l 10 largo de 24 h. Un:l mueSlra al alar con densidad relaliva proxima a 1.0230 mas. indica un.. c ..pacidad deconccnlraci6n renal adccuada.
Los procedimiemos c1asicos para medir la densidad rclalivason el refracI6meiro y cI hidr6metro y solo algunas tims multirrcaclivas presenlan la posibilid:ld de medirlll.
NetlcciollEl procedimienlo en la zona reactiv<l compruebOi la concel11rad6n i6nica de la orina (56).
La libcr.tci6n de prolones pur un polieleclrolilo. cn presenciade c:lliones. provoca un cambio de color del indicador azul debromolimol. ESle cambia l>U color azul a verde alulado. verue.hasla llegar al am:lrillo. para valores de densidad rei ali va de1.002 a 1.030.
La concenlT:lei6n de componentes no i6nicos de la orinacomo urea. cTClllininio y £Iueos'l no se delecta (57. 58).
!lIlerjerellci(u
Posilivas- Concentraci6n alIa de prolcfna y lllelilcelOna.- Conccmracioncs all,ls de cationcs bivalentes como d c,l1cio (II).Por el eontrario. conecntraciones de gluco~a mayores de 50mmoUL no producen aumenlO de la densidad ca!culada.
Negath'as- Dnnas alcalinas. En algunm. lims sc rccomienda uumentar cl I'C
l>uhado oblenido en 0.005 cuando el pH ~ mayor 0 iguat a 7.0.
4 CONCLUStONES
LliS intcrl'crcnchls en eI anal isis dc la orina can liras lIlultirrcaClivas pUl.·den eSI:lr causadas por la presencia de medicamen-
10l> 0 sus l11elabolitos 0 pur la propia compo:.iei6n de la orina.Las interferencias producidas por los II1cdicamenlOs 0 SUl>
melabolitos pueden ser:- Ffsicas. Dan color a la orina 0 10 adquieren al eOnlaclO con
las solucione:. amortiguadoras presentes en las zon:L~ reaelivas y enmascar.1Il la coloraci6n propia de la reacci6n.
- Qufmieas. Inler";encn en 1:1 re3cc;6n aCluando como oxidantes 0 reductores. eompiticndo con cI eonsliluyentc cn e.~tudio
o acopl,jndosc a los crom6foros.Las inlerferencias por alleraciones de la composici6n !'isio
16gica de la orina pucden ser producid:ls por:- Aumenlos 0 descensos import:mlcs en la densidad rcl:llivll
que impiden 0 difieultan la reacci6n.- Un pH 5cido 0 akalino que descquilibre la acci6n de las so
luciones amortiguadoras presentes en las zonas reat·lh'a!>.- Incrcrnenlos en la concenlraci6n de algunos consliluyenlCl>
pueden colorear la orina y dislorsionar la colomci6n de la reaed6n 0 pueden intervenir en la reaeci6n compitiendo con elanalilo.Olras CliUSliS de error ell los result<ldos. que por su impor
lancia hay que seli:l1ar. son los que se derivHn de los cnmbiosenla compositi6n de la orina cu:mdo sc descompune:- Color m.b intenso. olor deS:lgradable. lurbidez.- Alcalinizaci6n del pH por el rnctabolisrno bacleriano de la
urea con producci6n de amoniaco.- Glucotil>is b:lctenana.- E\·aporaci6n de acetona y melabo!ismo bacleriano del acido
acetOilcelico.- Dxidllci6n I>or la <Icci6n de la lul. y Ia lemperatura de Iii bili
Tnlbina y eI urobilin6geno.- Cam bios en la conccl1\r:lci6n de nilrito. AlIlllenlOs por proli
fcraci6n bactcriana 0 desccnsos por conversi6n de los mismos en nitr6geno.
- Desimegrilci6n de lcucociloS y eritrocilO~ especialmente enorin..s alcalinas 0 hipol6nicas.Las condiciones pre,malilicns de recogida y lranspone del
esp&imen y la mpide1. en la realizaci6n del anal isis son factores indisl>cns:lbles para la oblenci6n de buenos resullados.
ESlandarizar la intcrferenda produeida por un fannaco 0 ~us
metabolilos resulta difieil. Unn misma sU51l1ncia puede imerferir 0 no en la l'eacci6n en funci6n de la concenlruci6n del re~lO
de cOllslituyenles.Los result.ldos oblenidos son. en OC'lsiones. diffciles de in
lerprel'lr.
5 RECOMENDACIONES
Beneficiarfa cl procedimicnto y la calidad de los rcsultado~:
- La orienl:lci6n di:lgn6slic,1 del pacienle y pelici6n selectivapar pane del medico solicilante. Cada cuadro cHnico requierc una inve~tigacion difercnte y se podda preSlar mayor :lIenci6n u Ins condiciones 6plimas para cmla examen cspccflico.
- Ulilizar la primera orina de la manana pur ser la que presenlamaxima coneentrat'i6n de constituyenlCl> y ser mas facilmenle eSlandarizabJc.
- RealiZ,lr el anal isis en I:IS dos primeras hOT:ls despu6. de:.uemisi6n.
- Inspced6n de los caractercs fisieos de cada eSpCcimen yanotar jhlr.1 posterior rcvi~i6n de resuhado:. aquellos quc. I>orsu color 0 aspt'Clo. pucden l>ugerir 1:1 presencia de f:'innacos 0
sus melabolilOs. crilrocilOs. pigmentos bilillrcs o. pur MI lurbidez y olor. una bacteriuria.
- Utiliznr las liras rcactivns siguiclldo estrictamcnte las indicaciones stlminislrauas pur el fnhricante y lener en cuent" laslirnitaciones que sc seilalan pam cad" reacci6n.
- Utilizar proccdimierllos de comrol de 1:1 calidad.
QufmicaClfnic1l2000: 19(1) 39
_ Mcdir pH. dcnsidar.! relativa y. si es posiblc. uliliz,lr liras queinduyan III dClecci6n de ascorbalo para valorar los resultados que puedan cslar afeclados por ellos.
_ Rcvisi6n rninuciosa de los re:.ullado:.._ Utilizar procedirnicntos alternalivos dc cuantificaci6n para
aqucllo:. conslilUyenles que puedan C:.lar afeclados por uninterfcrcntc 0 para confinnar resultado:> po!>ilivos.
- Solicitar nucvo e:.pttimen si sc sospt:cha una illlcrferencia yproporcionar la:. ac1araciones oponulilis pard. si cs posibk.c\·itarla.
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