BJKA Consulting Tel. Innate Immunity and Repruductive Immunology, Immunology Unit, HMRUO, Oran, Algeria. Email : K.K.Eddine@gmail.com

2016

The First Conference on Medical Immunology Department of Dental Medicine

Oran University-INESM

Kheir Eddine KERBOUA, Pharm.D

INTRODUCTION A

L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE

1. Définitions de l’immunité 2. Immunité Innée

3. De l’immunité innée à l’adaptative

HISTORIQUE

‘ immunitas’

sénateurs romains

THUCYDIDES

l'état de protection spécifique d'une maladie

la peste qui ravagea Athènes Vème siècle avant Jésus-Christ

les Chinois de la dynastie Ming Xème siècle

le manipuler à des fins thérapeutiques

femme d'un ambassadeur anglais Lady MONTAGU,

vers 1722

variolisation suivit la route de la

soie et fut ramené de Turquie en Europe

Un médecin anglais, Edward JENNER

mai 1796

Le procédé prit le nom de vaccination

Dr. K. KERBOUA Fevrier 2016

les caries dentaires representent un vrai

probleme de sante publique qui touche plus de

50% des enfants ≈ 5 fois plus frequentes que

l’asthme

Streptococcus mutans

Pourquoi étudier l’immunologie en médecine dentaire?

40% DES ADULES DEVELOPENT UNE PERIDONTITE (10–15% FORMES severes)

augmetent le risque des maladies systemiques comme:

MALADIES

CARDIOVASCULAIRES

PNEUMOPATHIES

DIABETE

COMPLICATIONS DE LA GROSSESSES MALADIES

RHUMATISMALES

Pourquoi étudier l’immunologie en médecine dentaire?

Pourquoi étudier l’immunologie en médecine dentaire? UN DOMAINE VASTE DE LA RECHERCHE: LE FUTURE DE LA MEDECINE DENTAIRE

L'Immunologie est une vaste discipline qui étudie, en physiologie et en pathologie, 1. le fonctionnement du système immunitaire, 2. les propriétés de ses effecteurs et de leurs cibles in vivo et in vitro, 3. Les applications de ces derniers en biotechnologie, et les moyens de les stimuler ou de

les réprimer.

L'Immunologie est la science de l'immunité.

L'immunité peut donc être définie comme l'ensemble des mécanismes biologiques permettant à un organisme pluricellulaire de maintenir la cohérence de ses cellules et tissus et d'assurer son intégrité en éliminant ses propres constituants altérés et les substances étrangères auxquelles il est exposé (infection, greffe, allergène, etc...)

Les réactions immunitaires ne sont pas toujours bénéfiques : elles peuvent entraîner des réactions d'hypersensibilités (comme les allergies), telle que l'anaphylaxie, ou se retourner contre les propres constituants de l'organisme et être alors responsables de maladies dites auto-immunes

DEFINITIONS

On peut cependant le concevoir comme un réseau d'opérateurs, traitant des informations et possédant 1. une branche afférente de

reconnaissance de l'antigène, 2. et une branche efférente, effectrice,

d'élimination de l'antigène.

Le traitement de l'information entre les différents acteurs cellulaires du système immunitaire peut se faire selon deux modes : - contact cellulaire direct par des interactions spécifiques entre des couples ligand/récepteur (exemple : CD28/B7, CD40/CD40L, Fas/FasL, etc...) - interaction spécifique médiateur/récepteur (exemple : antigène/récepteur d'antigène [TCR ou immunoglobuline], cytokine/récepteur de cytokine, etc...).

Le système immunitaire

Les Réponses immunitaires

l’innée ou naturelle IMMEDIATE

l’adaptative ou acquise portant LA MÉMOIRE immunologique

complement Toll-like receptor Neutrophils Macrophages

ODONTOBLASTES

Defensines

Molecules micobicides

Lymphocyte T Lymphocyte B Organes lymphoïdes Secondaires

Cellules Presentatrices d’Antigenes La communication

Les cytokines

TLRToll-like receptor

COMPLEMENT

Microbes Symbiotiques

L’immunité innée constitue la première ligne du SI (Système Immunitaire) Elle met en jeu de nombreux mécanismes , constitutifs et inductibles mais ne permet pas le développement d’une mémoire immunitaire .

Immunité Innée :

Macrophage

Polynucleaire

La reconnaissance du non soi / soi est réalisée par des récepteurs peu

polymorphiques les PRR , ils reconnaissent un nombre limité de

composants étrangers communs à un grand nombre de microorganismes (les

Pathogen PAMPs) ou du soi altéré (les Danger DAMPs)

Les interactions P/DAMP-PRR vont conduire

d’une part à l’internalisation et à la destruction , et d’autre part au déclenchement d’un signal de danger qui aboutira à

l’induction d’une réaction inflammatoire . Cette réponse innée constitue un système de défense essentiel de part sa mise en jeu immédiate d’autre part par sa propriété à déclencher la réponse immunitaire adaptative.

complement

Toll-like receptor

Neutrophils

Macrophages

A. RECONNAISSANCE

B. ÉLIMINATION

Le role central des ODONTOBLASTES dans l’immunité innée anti bacteries cariogeniques

bactéries cariogeniques

TLR

ODONTOBLASTES Defensines

Molecules micobicides

Cytokines

TGFβ

Recrutement des Cellules Dendretiques Immatures

Chemokines

CCL2 CXCL2, CXCL10 IL8

Recrutement des neutrophiles et de lymphocytes

IL1β et TNFα

Extravasation des phagocytes

VEGF

Facilite la diapedese des phagocytes

(hBD1,2,3)

La réponse innée met en jeu 1. mécanismes constitutifs : la barrière cutanéo-muqueuse , la phagocytose ; 2. et inductibles : la réponse inflammatoire qui est déclenchée par des

interactions entre les composants infectieux et les récepteurs cellulaires (TLR) et solubles (complément).

Les cytokines pro-inflammatoire libérées et l’activation du complément vont permettre le recrutement de cellules immunitaires (monocytes, lymphocytes, neutrophiles) au site inflammatoire et la production de molécules qui vont assurer une phagocytose plus efficace (opsonines).

l’espace entre la gencive et les surfaces de la dent (crevice): acceullir l’exudat inflammatoire

1. Le complément atteint 80% de sa concentration sérique

2. Le nombre des neutrophiles atteint plus de 90%

L’activation des cellules de l’immunité innée (PNN, Macrophages) induit la libération de cytokines pro-inflammatoire (TNF,IL1) , qui déclenche la réponse inflammatoire ; Cette inflammation crée des conditions idéales pour activer l’immunité adaptative par :

De l’Immunité innée à l’Immunité adaptative

Lymphocyte T Lymphocyte B Organes lymphoides II aires

L’immunité adaptative est basée sur 05 éléments:

*Afflux vers le site d’inflammation de cellules dendritiques , qui vont capturer l’antigène afin de le présenter aux lymphocytes. *Ces cellules dendritiques qui ont pris en charge l’antigène migrent vers les tissus lymphoïdes (Organes lymphoïdes secondaires) de la zone infectée (Cercle de Waldeyer) ; dans ces organes de drainage , les cellules dendritiques présentent l’antigène apprêté aux lymphocytes T , permettant son activation. *L’activation du Lymphocyte T permet sa COOPÉRATION avec le Lymphocyte B , induisant sa maturation en plasmocyte sécréteur d’anticorps (Immunoglobulines).

Inflammation CPA

Le systeme immunitaire des muqueuses et l’immunité salivaire

Immunoglobulines : L’immunité humorale (Secretée) est impliquée dans la defense contre les

bacteries cariogeniques. Surtout les Immunoglobulines IgA .

Il y a deux types d’immunité adaptative: Immunité adaptative cellulaire et Immunité

adaptative secretée ou humorale Lymphocyte T Lymphocyte B

A retenir

L’immunité : ensemble des mécanismes permettant à un organisme de :

-reconnaitre le soi et de le tolérer -reconnaitre le non soi et de le rejeter

Répondre à un danger soi ou non soi

Le système immunitaire : est constitué d’un ensemble d’organes , de cellules et de molécules qui assurent la

défense l’organisme contre les agressions

l’intégrité de l’organisme

Le SI fait intervenir deux types d’ immunité :

l’innée ou naturelle et l’adaptative ou acquise.

non spécifique et spécifique

neutrophile

éosinophile

basophile

lymphocyte B mature

lymphocytes T matures

Monocyte/

macrophage

Natural killer (NK)

Cellule dendritique

Mastocyte

polynucléaires

CD4+

CD8+

immunité

innée

immunité

adaptative

Phagocytose

Dégranulation

Bactéricidie

cytotoxicité

immédiate

Présentation d’antigène

Production d’anticorps

retardée

mémoire

Cytotoxicité

Contrôle de la réponse

Fonctions effectrices

Cytotoxicité

ORAL HEALTH=OVERALL HEALTH