METABOLISMO DEL SODIOMETABOLISMO DEL SODIO
Pool totalePool totaledi sodiodi sodio
EliminazioneEliminazionerenalerenaleNaNa++: 150 mmol/die: 150 mmol/die
DietaDietaNaNa++: 150 mmol/die: 150 mmol/die
Altre vie di eliminazioneAltre vie di eliminazione
< 5 %< 5 %
METABOLISMO DEL SODIOMETABOLISMO DEL SODIO
EliminazioneEliminazionerenale Narenale Na++
> 5 > 5 400 mmol 400 mmol
NaNa++ Dieta Dieta0 0 400 mmol 400 mmol
Pool totalePool totaledi di
sodio 10%sodio 10%
2 - 4 giorni2 - 4 giorni
Central baroceptors
BLOOD VOLUME & EFFECTIVE VOLEMIABLOOD VOLUME & EFFECTIVE VOLEMIA
S.N.S. activityArginine-vasopressin
Renin-angiotensin
Juxtaglomerular apparatus
REGULATION OF BLOOD VOLUMEREGULATION OF BLOOD VOLUME
Juxtaglomerular apparatusCentral
baroceptors
S.N.S. activityArginine-vasopressin
Renin-angiotensin
ELETTROLITI ED ACQUA: FABBISOGNO STANDARDELETTROLITI ED ACQUA: FABBISOGNO STANDARD
Fabbisogno minimo d’acqua:Fabbisogno minimo d’acqua: volume urinario minimo (500 ml)volume urinario minimo (500 ml) ++perspiratio insensibilis (500 - 1000 ml)perspiratio insensibilis (500 - 1000 ml) – –HH22O dal metabolismo endogeno (300 ml)O dal metabolismo endogeno (300 ml)
Apporto HApporto H22OO: 2000 - 3000 ml: 2000 - 3000 ml diuresidiuresi: 1000 - 1500 ml: 1000 - 1500 ml
Apporto standard NaApporto standard Na++ : 50 - 150 mmol: 50 - 150 mmolApporto standard KApporto standard K++ : 20 - 60 mmol: 20 - 60 mmol
Regime di mantenimento e.v.Regime di mantenimento e.v.:: glucosio 5% 2000 mlglucosio 5% 2000 mlNaCl [0,45]NaCl [0,45]KCl 40 mmolKCl 40 mmol
Apporto di CaApporto di Ca2+2+, Mg, Mg2+2+, PO, PO442-2-, oligoelementi, vitamine e proteine:, oligoelementi, vitamine e proteine:
necessario dopo una settimananecessario dopo una settimana
DISTRIBUZIONE DEL SODIODISTRIBUZIONE DEL SODIO
95 - 98 %95 - 98 %LECLEC
2 - 5 %2 - 5 %LICLICPOOL TOTALEPOOL TOTALE
LECLEC5 %: volume plasmatico5 %: volume plasmatico
15 %: liquido interstiziale15 %: liquido interstiziale20 % peso corporeo20 % peso corporeo
LICLIC 40 % peso corporeo40 % peso corporeo
Peso corporeo 70 Kg:Peso corporeo 70 Kg: LECLEC 14 L, [Na 14 L, [Na++] 140 mmol/L, Na] 140 mmol/L, Na++ totale: 1960 mmol totale: 1960 mmolLICLIC 28 L, [Na 28 L, [Na++] ] 5 mmol/L, Na 5 mmol/L, Na++ totale: 140 mmol totale: 140 mmol
CONTENUTO CORPOREO DI HCONTENUTO CORPOREO DI H22OOPERCENTUALE DEL PESOPERCENTUALE DEL PESO
18-4018-40 60 % 60 % 50 % 50 %41-6041-60 55 % 55 % 45 % 45 %> 60> 60 50 % 40 % 50 % 40 %
ETETÀÀ MASCHIMASCHI FEMMINEFEMMINE
OSMOLARITÀ DEI LIQUIDI CORPOREIOSMOLARITÀ DEI LIQUIDI CORPOREI
Osmolarità del LEC:Osmolarità del LEC: NaCl NaCl 90 % 90 %[Na+] = 140 mmol/L = 280 mOsm/K[Na+] = 140 mmol/L = 280 mOsm/K
(2 x [Na(2 x [Na++]) + glucosio/18 + BUN/2,8]) + glucosio/18 + BUN/2,8
KK++, Mg, Mg2+2+, Ca, Ca2+2+
anioni organicianioni organici
NaNa++, Cl , Cl , , HCOHCO33
HH22OO
ELETTROLITIELETTROLITILIC LIC LEC LEC
OSMOLARITÀOSMOLARITÀLIC = LECLIC = LEC
NATREMIANATREMIA
[Na[Na++] plasma] plasma==
proporzione Naproporzione Na++/H/H22O nel plasma (e LEC)O nel plasma (e LEC)
[Na[Na++] plasma] plasma==
proporzione soluti totali / Hproporzione soluti totali / H22O totaleO totale
IlIl contenuto contenuto corporeo dicorporeo di Na Na++ è regolato dallaè regolato dalla funzionalità renalefunzionalità renale..
LaLa concentrazione concentrazione didi Na Na++ nel LEC è regolata nel LEC è regolata daldal metabolismo dell’H metabolismo dell’H22O.O.
QUALCHE ESEMPIO ...QUALCHE ESEMPIO ...
NaNa++
HH22OO
[Na[Na++] plasma costante] plasma costantePool totale NaPool totale Na++ costante costanteSoluti totali costantiSoluti totali costanti
HH22OO
NaNa++ solutisoluti
intracellulariintracellulariIponatremiaIponatremiaPool totale NaPool totale Na++ costante costanteSoluti totali Soluti totali / H / H22O totaleO totale
L’urea attraversa liberamente le membrane cellulari: non richiama H20dal compartimento intracellulare e non influenza la natremia.
HYPONATREMIAHYPONATREMIADEFINITION & MEANINGDEFINITION & MEANING
HYPONATREMIAreduction of serum [Na+] < 136 mmol/L
SEVERE HYPONATREMIAreduction of serum [Na+] < 125 mmol/L
SYMPTOMSSYMPTOMS
Adrogué & Madias NEJM 2000
HYPONATREMIAHYPONATREMIADEFINITION & MEANINGDEFINITION & MEANING
MEANINGNa+ pool depletion
MOST FREQUENT MECHANISMDeficient urine dilution (relative) water retention
Excess dilution of body fluids with respect to solutes
HYPONATREMIAHYPONATREMIADEFINITION & MEANINGDEFINITION & MEANING
Na+ Na+
Na+
Na+Na+
Na+ Na+
Na+
Na+
Na+
TBNaTBNa++: : ––TBW: –TBW: –
TBNaTBNa++: : ––TBW: TBW:
EUVOLEMIAEUVOLEMIA
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Primary waterretention
TBNaTBNa++: : TBW: TBW:
HYPERVOLEMIAHYPERVOLEMIA
Na+
Na+
Na+Na+ Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+Na+
Na+
Na+
Water & Na+
retention
TBNaTBNa++: : TBW: TBW:
HYPOVOLEMIAHYPOVOLEMIA
Na+
Na+
Na+
Na+ & waterdepletion
IPONATREMIAIPONATREMIAELEMENTI NECESSARI PER UNA NORMALE ELEMENTI NECESSARI PER UNA NORMALE
DIURESI IDRICADIURESI IDRICA
• secrezione di ADHsecrezione di ADH
• adeguato apporto di Naadeguato apporto di Na++ ai segmenti distali del nefrone ai segmenti distali del nefrone (ansa di Henle; tubulo contorto distale)
• normale funzione tubularenormale funzione tubulare
WATER METABOLISMWATER METABOLISMARGININE-VASOPRESSINARGININE-VASOPRESSIN
PPosmosm 1 – 2 % 1 – 2 % Effective volemiaEffective volemia 10 %10 %
NauseaPainStressHypoglicemiaDrugs
AVP IN CIRRHOSISAVP IN CIRRHOSIS
Bichet et al., 1982;1983
0
1
2
3
4
0 60 120 180 240 300
Minutes
Plas
ma
AV
P (p
g/m
l)
Water load
0
1
2
3
4
0 240
Minutes
Plas
ma
AV
P (p
g/m
l)
Water load +water immersion
G
V2
ADHADH ATP AMPc
PKA
AQP2
AQP2HH22OO
AQP4
AQP3
HH22OO
HH22OO
RENAL COLLECTING DUCTRENAL COLLECTING DUCTAQUAPORINSAQUAPORINS
pressione
EFFETTI DELL’IPOPERFUSIONE RENALEEFFETTI DELL’IPOPERFUSIONE RENALE
angiotensina II
renina
F.F.
P.I. P.O.
Na+
H2O
VFG NORMALE VFG NORMALE VFG RIDOTTAVFG RIDOTTAH2ONa+
Na+
NaCl
URINA DILUITA
H2ONa+
Na+
NaCl
URINA NON DILUITA
EFFECTIVE VOLEMIA
HYPONATREMIA IN CIRRHOSISHYPONATREMIA IN CIRRHOSISPATHOPHYSIOLOGYPATHOPHYSIOLOGY
PERIPHERALVASODILATION
ADHADH
DIURETICSDIURETICSImpaireddilution
Na+
DISTRIBUZIONE DELL’ACQUA CORPOREADISTRIBUZIONE DELL’ACQUA CORPOREA
ACQUA CORPOREA TOTALEACQUA CORPOREA TOTALE
Na+
K+
LECLEC
40 %40 %
LICLIC
60 %60 %
IPONATREMIAIPONATREMIA
IPONATREMIA DA DILUIZIONEIPONATREMIA DA DILUIZIONE
OSMOLARITÀ; OSMOLARITÀ; TONICITÀ TONICITÀ
EDEMAEDEMA CEREBRALECEREBRALE
TIPI DI IPONATREMIATIPI DI IPONATREMIAIPONATREMIE IPOTONICHE (PIPONATREMIE IPOTONICHE (POSM OSM ))
Ritenzione di H2OPool Na+ ( ADH)
Ritenzione relativa di H2OPool Na+ (Diarrea)
Ritenzione di H2OPool Na+ (Cirrosi epatica)
Ritenzione di H2OPool Na+ ; pool K+ (Scompenso cardiaco + diuretici)
TIPI DI IPONATREMIATIPI DI IPONATREMIAIPONATREMIA IPOTONICA + PIPONATREMIA IPOTONICA + POSM OSM NORMALE o NORMALE o
Ritenzione di H2OPool Na+ Presenza di “osmoli inefficaci” (Insuff. renale; intossicazione alcool)
ureaalcool
urea; alcool
IPONATREMIA IPERTONICA (PIPONATREMIA IPERTONICA (POSMOSM ))
Ritenzione di H2OPool Na+ Presenza di osmoli “efficaci”(Diabete)
glucosio*
* 1,7 mmol PNa+ ogni 100 mg/dl di glucosio
TIPI DI IPONATREMIATIPI DI IPONATREMIAIPONATREMIA ISOTONICA (PIPONATREMIA ISOTONICA (POSM OSM —)—)
IPONATREMIA ARTIFICIALE (Pseudoiponatremia)IPONATREMIA ARTIFICIALE (Pseudoiponatremia)
Ritenzione di fluidi isotoniciRitenzione di H2OPool Na+ (Mannitolo isotonico)
• IperlipemiaIperlipemia (siero lattescente)• IperproteinemiaIperproteinemia (mieloma)
RIDUZIONE PRIMARIA DELL’ESCREZIONE DI HRIDUZIONE PRIMARIA DELL’ESCREZIONE DI H22OO (3)
• Sindrome da inappropriata secrezione di ADH (SIADH)Sindrome da inappropriata secrezione di ADH (SIADH) (1)- ridotta secrezione di H2O- bilancio di Na+ moderatamente negativo
ADH () LEC () UNaV
Cause di SIADHCause di SIADH- neoplasie (carcinoma broncogeno a piccole cellule)- BPCO / bronchiectasie- malattie SNC1 (meningite, encefalite, tumori, traumi, ictus)- farmaci2
1: stimolazione diretta osmocettori ipotalamici2: sensibilità tubulare all’ADH
secrezione di ADH
CAUSE DI IPONATREMIACAUSE DI IPONATREMIA
RIDUZIONE PRIMARIA DELL’ESCREZIONE DI HRIDUZIONE PRIMARIA DELL’ESCREZIONE DI H22OO (4)
• Sindrome da inappropriata secrezione di ADH (SIADH) Sindrome da inappropriata secrezione di ADH (SIADH) (2)
Caratteristiche clinico-laboratoristicheCaratteristiche clinico-laboratoristiche:
- Uosm > Posm (in presenza di PNa+!)
- Pcreat e BUN /
- uricemia
- / VFG + Uosm = presenza di ADH
- PNa+ dopo espansione volumetrica
- PNa+ e UNaV con restrizione idrica
CAUSE DI IPONATREMIACAUSE DI IPONATREMIA
Ipo-osmolarità – Ipo-osmolarità – Iponatremia ipotonicaIponatremia ipotonica
Iso-osmolarità – Iso-osmolarità – Iponatremia isotonicaIponatremia isotonica- Pseudoiponatremia
- iperlipemia- iperproteinemia
Iperosmolarità – Iperosmolarità – Iponatremia ipertonicaIponatremia ipertonica- Iperglicemia- Mannitolo ipertonico
IPONATREMIAIPONATREMIA
IpervolemiaACT Pool Na+
IpovolemiaACT Pool Na+
- Insufficienza renale acuta o cronica
UNa+ > 20
- Scompenso cardiaco- Cirrosi- Sindrome nefrosica
UNa+ < 20 UNa+ > 20
- SIADH- Insuff. surrenalica- Ipotiroidismo- Polidipsia psicogena- Stress- Farmaci
EuvolemiaACT Pool Na+
Perdite extrarenali- Sudorazione- Diarrea, vomito- Ileo- Pancreatite- Ustioni, traumi
UNa+ < 10
Perdite renali- Diuretici- Nefropatie- Diuresi osmotica
UNa+ > 20
IPONATREMIAIPONATREMIAMANIFESTAZIONI CLINICHEMANIFESTAZIONI CLINICHE
Comparsa sintomiComparsa sintomi: PNa+ < 125 mmol/L
Gravità dei sintomiGravità dei sintomi: entità dell’iponatremiarapidità di insorgenza
Iponatremia cronicaIponatremia cronica: letargiaconfusionecoma
Iponatremia acutaIponatremia acuta: crampi muscolariirritabilitàconvulsioni
SintomiSintomi: dovuti al rigonfiamento ipotonico delle cellule del SNC
Immediate effect
of hypotonic state
Rapidadaptationhourshours
Slow
adaptation
H2O
daysdays
minutesminutes
Improper therapyImproper therapy(rapid correction)
HYPONATREMIAHYPONATREMIAEFFECTS ON C.N.S.EFFECTS ON C.N.S.
Proper therapyProper therapy(slow correction)
IPONATREMIA IPOTONICAIPONATREMIA IPOTONICATRATTAMENTOTRATTAMENTO
Iponatremia lieve asintomatica (> 130 mmol/L)NON richiede trattamento specifico. Tp malattia di base
Iponatremia moderata asintomatica (125 - 130 mmol/L)Restrizione idrica (1 - 1,5 L/die). Tp malattia di baseEventuale interruzione tx diureticoEventuale espansione plasmatica
55
60
65Body weight (Kg)
105110115120125130
Serum sodium (mmol/L)
0
200
400
Spironolactone (mg/day)
0
2
4
6
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 20
Albumin 20%Saline
0
2
4
6
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Albumin 20%
Albumin 5%
50
55
60
Body weight (Kg)
120
125
130
135
140Serum sodium (mmol/L)
0
200
400
Spironolactone (mg/day)
HYPONATREMIA IN CIRRHOSISHYPONATREMIA IN CIRRHOSISVOLUME EXPANSION WITH ALBUMINVOLUME EXPANSION WITH ALBUMIN
McCormick et al., Gut 1990
HYPONATREMIA IN CIRRHOSISHYPONATREMIA IN CIRRHOSISVASOCONSTRICTORS + ALBUMINVASOCONSTRICTORS + ALBUMIN
110
120
130
140
150
Baseline End Tx
Seru
m s
odiu
m (
mm
ol/L
)
Dopamine
Midodrine + Octreotide + Albumin
*
Angeli et al, Hepatology 1999110
120
130
140
Baseline End Tx
Seru
m s
odiu
m (
mm
ol/L
)
Terlipressin Terlipressin + Albumin
Ortega et al, Hepatology 2002
*
IPONATREMIA IPOTONICA ASINTOMATICAIPONATREMIA IPOTONICA ASINTOMATICATRATTAMENTOTRATTAMENTO
FASE DIURETICA DI RECUPEROFASE DIURETICA DI RECUPERO
PNa+ < 10 mmol/h: OKOK
PNa+ > 10 mmol/hLiquidi ipotoniciLiquidi ipotoniciDesmopressinaDesmopressina
funzione renalefunzione renalenormale onormale oripristinataripristinata
Iponatremia grave sintomatica (< 125 mmol/L)Come sopra? soluzione salina ipertonica se SNa+ < 115 mmol/L
La correzione RAPIDA E COMPLETA dell’iponatremia grave può indurre danno neurologico PERMANENTE: demielinizzazione osmotica (mielinolisi pontina). Tale complicanza è più probabile nelle iponatremie croniche.
IPONATREMIA SINTOMATICA GRAVEIPONATREMIA SINTOMATICA GRAVETRATTAMENTOTRATTAMENTO
SEVERE SYMPTOMATIC HYPONATREMIASEVERE SYMPTOMATIC HYPONATREMIAMANAGEMENTMANAGEMENT
GENERAL PRINCIPLESGENERAL PRINCIPLES
• Maximal rate of correction:acute hyponatremia (< 24h): 1-2 mmol/hchronic hyponatremia: 0.5 mmol/h
• Never increase SNa+ > 12 mmol/L/dayRecommended rate of daily SNa+ increase: 8 mmol/L
• Practical guideline: SNa+ by 1-2 mmol/h symptom resolution or SNa+ 125 mmol/LComplete correction at a slower rate over days
Adrogué & Madias NEJM 2000
IPONATREMIA IPOTONICA SINTOMATICAIPONATREMIA IPOTONICA SINTOMATICATRATTAMENTOTRATTAMENTO
SOLUZIONISOLUZIONI
SOLUZIONE [Na+]/L DISTRIBUZIONE/LEC
NaCl 5% in acqua 855 100 *NaCl 3% in acqua 513 100 *
NaCl 0,9% in acqua 154 100Ringer lattato 130 97NaCl 0,45% in acqua 77 73NaCl 0,2% + glucosio 5% 34 55Glucosio 5% in acqua 0 40
* richiama H2O dal LIC
SEVERE SYMPTOMATIC HYPONATREMIASEVERE SYMPTOMATIC HYPONATREMIAMANAGEMENTMANAGEMENT
HOW MANY FORMULAS!!!
Total body water (TBW):
60% b.w.50% b.w.in the elderly and cachexia
Water excess:
TBW x [(1- SNa+) / 140]Amount of Na+ to be given:
TBW x (140 - SNa+)Duration of SNa+ correction:
(140 - PNa+) / desired rate (e.g.: 0.5 [mmol/h])
SEVERE SYMPTOMATIC HYPONATREMIASEVERE SYMPTOMATIC HYPONATREMIAMANAGEMENTMANAGEMENT
THE USEFUL FORMULA
Expected effect of 1 L of a solution with Na+ & K+
Infused Na+& K+ - Actual serum Na+
TBW + 1
Adrogué & Madias NEJM 2000
Expected effect of 1 L of a solution with Na+
Change in SNa+ = Infused Na+ - Actual serum Na+
TBW + 1
IPONATREMIA IPOTONICA SINTOMATICAIPONATREMIA IPOTONICA SINTOMATICATRATTAMENTOTRATTAMENTO
PAZIENTI CON UPAZIENTI CON UOSMOSM 200 mOsm/Kg, EUVOLEMIA o 200 mOsm/Kg, EUVOLEMIA o VOLEMIA VOLEMIA
SALINASALINAIPERTONICAIPERTONICA
++DIURESI:
soluzione ½ salina isotonica
TRATTAMENTOTRATTAMENTOSOSTITUTIVOSOSTITUTIVOORMONALEORMONALE
TRATTAMENTOTRATTAMENTOANTI-CONVULSIVOANTI-CONVULSIVO
INTUBAZIONEINTUBAZIONE
OTTIMIZZAZIONEOTTIMIZZAZIONEEMODINAMICAEMODINAMICA
(( VOLEMIA EFFICACE) VOLEMIA EFFICACE)
HYPONATREMIA IN CIRRHOSISHYPONATREMIA IN CIRRHOSISWHAT ABOUT SEIZURES?WHAT ABOUT SEIZURES?
Isolated attack: avoid benzodiazepinescorrect hyponatremia
Status epilepticus: phenytoin (20 mg/Kg iv at 50 mg/min)
correct hyponatremia
IPONATREMIA IPOTONICA SINTOMATICAIPONATREMIA IPOTONICA SINTOMATICATRATTAMENTOTRATTAMENTO
PAZIENTI CON UPAZIENTI CON UOSMOSM 200 mOsm/Kg & IPOVOLEMIA 200 mOsm/Kg & IPOVOLEMIA
SALINASALINAISOTONICAISOTONICA
TRATTAMENTOTRATTAMENTOANTI-CONVULSIVOANTI-CONVULSIVO
INTUBAZIONEINTUBAZIONE
IPONATREMIA IPOTONICA DA SIADHIPONATREMIA IPOTONICA DA SIADHTERAPIA di MANTENIMENTOTERAPIA di MANTENIMENTO
SOLUZIONI SOLUZIONI SALINESALINE
PPNa+ Na+ !!!!!!
++DEMECLOCICLINADEMECLOCICLINA
(300 – 1200 mg/die)(300 – 1200 mg/die)! nefrotossicità
IN FUTURO: ACQUARETICI
IPONATREMIA NON IPOTONICAIPONATREMIA NON IPOTONICATRATTAMENTOTRATTAMENTO
MALATTIA DI BASEMALATTIA DI BASE
INSULINAINSULINA (diabete) (correggere deficit H2O, Na+, K+)
FUROSEMIDEFUROSEMIDE (perfusione colica)
DIALISIDIALISI (insufficienza renale)
HYPONATREMIA IN CIRRHOSISHYPONATREMIA IN CIRRHOSISTREATMENT – THE (NEAR) FUTURETREATMENT – THE (NEAR) FUTURE
G
V2
ADHADH ATP AMPc
PKA
AQP2
AQP2HH22OO
AQP4
AQP3
HH22OO
HH22OO
SR 1214
63A
VPA - 98
5
-1,5
-1
-0,5
0
0,5
1
1,5
Baseline Day 3 Day 5 Day 7
Fre
e w
ater
cle
aran
ce (
ml/
min
)
Placebo VPA-985 25 mg x 2VPA-985 125 mg x 2 VPA-985 250 mg x 2
**
*
*
**
EFFECTS OF AQUARETICSEFFECTS OF AQUARETICSVPA-985 – CIRRHOSIS, CHF, SIADHVPA-985 – CIRRHOSIS, CHF, SIADH
Wong et al, Hepatology 2003
EFFECTS OF AQUARETICSEFFECTS OF AQUARETICSVPA-985 – CIRRHOSISVPA-985 – CIRRHOSIS
-10
-8
-6
-4
-2
0
2
4
6
8
Placebo VPA-985 100 mg VPA-985 200 mg
Per
cent
cha
nge
Serum sodiumUrine osmolality / 10
Gerbes et al, Gastroenterology 2003
*
*
*
*
Up to normal: 27%
Up to normal: 50%
Cirrhosis + ascitesNa > 125 mmol/L + SR121463 50 mg
Placebo
D1 D6 D7
N=8
Spironolactone 150 mg N=12
SR121463 30-75 mg N=16
EFFECTS OF AQUARETICSEFFECTS OF AQUARETICSSR 121463 (SATAVAPTAN) - CIRRHOSISSR 121463 (SATAVAPTAN) - CIRRHOSIS
0
1000
2000
3000
4000
5000
0 1 2 3 4 5 6 7Days
Cha
nge
in d
iure
sis
(ml)
-2-10123456
0 1 2 3 4 5 6 7Days
Ch
ange
ser
um
Na
(mm
ol/L
)
125
127,5
130
132,5
135
137,5
140
0 1 2 3 4 5 6 7Months
Seru
m N
a (m
mol
/L)
0
400
800
1200
1600
2000
Diu
resi
s (m
l)
A
1
1,25
1,5
1,75
2
0 1 2 3 4 5 6 7
Months
S. c
reat
inin
e (m
g/dl
)
3
3,5
4
4,5
5
5,5
6
Seru
m K
(mm
ol/L
)
A
Furosemide 25-100 mg
K Canrenoate 100-200 mg
Kayexalate
Semeiotica Medica, Università di Bologna
Furosemide 25-100 mg
K Canrenoate 100-200 mg
7 pts. with persistent ascites & mild hyponatremiaDose: 5 mg 12.5 mg/day
EFFECTS OF AQUARETICSEFFECTS OF AQUARETICSSR 121463 (SATAVAPTAN) - CIRRHOSISSR 121463 (SATAVAPTAN) - CIRRHOSIS