Date post: | 12-Dec-2015 |
Category: |
Documents |
Upload: | linderendie |
View: | 37 times |
Download: | 1 times |
Journal Reading
Pencegahan dan Pengendalian Influenza dan Dengue Melalui
Pengembangan Vaksin
Pembimbing
dr. Josef, Sp.A
disusun oleh
Debbie Cinthia Dewi
112014194
KEPANITERAN KLINIK
ILMU KESEHATAN ANAK
UNIVERSITAS KRISTEN KRIDA WACANA
RS MARDI RAHAYU KUDUS
PERIODE 3 AGUSTUS 2015 – 10 OKTOBER 2015
Pencegahan dan Pengendalian Influenza dan Dengue
Melalui Pengembangan Vaksin
David P. Greenberg, MD; Corwin A. Robertson, MD, MPH; dan
Daniel M. Gordon, MD
Abstrak
Influenza dan dengue adalah penyakit virus utama dalam
kesehatan masyarakat global, terutama di kalangan anak-anak.
Dengan demikian, kedua penyakit ini telah menjadi fokus dari upaya
untuk meningkatkan pencegahan dan pengendaliannya. Vaksinasi
influenza menawarkan perlindungan terbaik melawan penyakit klinis
yang disebabkan oleh strain yang terkandung dalam formulasi tahun
tertentu. Tidaklah biasa karena akan ada ketidaksesuaian antara strain
vaksin dan strain yang beredar, terutama berkaitan dengan garis
keturunan B. Selama lebih dari satu dekade, dua garis keturunan
influenza B yang berbeda (Yamagata dan Victoria) telah menyebar
bersama-sama di A.S. dengan frekuensi yang berbeda-beda, namun
vaksin influenza trivalen hanya mengandung satu strain keturunan B
dan tidak menawarkan perlindungan yang memadai terhadap
keturunan B yang lain. Vaksin influenza quadrivalent (QIV), yang
berisi dua strain A (H1N1 dan H3N2) dan dua strain B (satu dari
masing-masing garis keturunan) telah dikembangkan untuk membantu
melindungi empat strain yang diprediksi menjadi yang paling
mungkin menyebar. Bagian QIV dari artikel ini membahas
epidemiologi influenza anak, pentingnya influenza B pada anak-anak,
manfaat potensial QIV, dan vaksin quadrivalent yang baru.
Berbeda dengan influenza, sebuah vaksin melawan dengue
belum tersedia terlepas dari beberapa dekade penelitian dan
pengembangan. Kenaikan global dalam laporan demam dengue (DF)
dan presentasinya yang lebih parah, demam berdarah dengue (DHF)
dan sindrom renjat dengue (DSS), menunjukkan bahwa dokter-dokter
A.S. akan tambah menghadapi pasien dengan penyakit ini. Kesamaan
tanda-tanda dan gejala awal influenza dan dengue serta perbedaan
TUJUAN PENDIDIKAN
1. Mengulas dampak infeksi influenza pada populasi anak.
2. Membahas pentingnya influenza B sebagai penyebab utama morbiditas dan mengulas kemajuan pada pengembangan dan penyebaran vaksin influenza quadrivalent.
3. Menyatakan epidemiologi dan dampak dengue di seluruh dunia dan mengidentifikasi kesulitan-kesulitan khusus untuk mengembangkan vaksin untuk penyakit ini.
David P. Greenberg, MD, Associate Vice President, Scientific and Medical Affris, Sanofi Pasteur, Swiftwater, PA dan Adjunct Associate Professor of Pediatrics, Universitas Pittsburgh, School of Medicine, Pittsburgh, PA; Corwin A. Robertson, MD, MPH, Direkur, Scientific and Medical Affairs, Sanofi Pasteur, Swiftwater, PA; Daniel M. Gordon, MD, Associate Vice President, Clinical Affairs, US Medical Affairs, Sanofi Pasteur, Swiftwater, PA.
Alamat surat-menyurat ke: David P. Greenberg, MD, Sanofi Pasteur, Discovery Drive, Swiftwater, PA 18370; email: [email protected].
Pernyataan: Para penulis ini adalah karyawan purnawaktu Sanofi Pasteur.
Doi: 103928/00904481-
pada manajemen penyakit memerlukan pemahaman yang lebih baik tentang epidemiologi,
presentasi klinis, manajemen, dan pencegahan DF oleh para dokter A.S termasuk dokter
anak. Artikel ini juga memberikan gambaran singkat tentang dengue dan membahas
pengembangan vaksin dengue. Influenza dan dengue adalah penyakit virus tentang
pentingnya kesehatan masyarakat global, dan penyakit ini telah menjadi fokus dari upaya
untuk meningkatkan pencegahan dan pengendaliannya. Vaksinasi influenza menawarkan
perlindungan terbaik melawan penyakit klinis yang disebabkan oleh strain yang terkandung
dalam formulasi tahun tertentu itu. Berbeda dengan influenza, vaksin yang melawan dengue
belum tersedia.
MEMPERLUAS PERLINDUNGAN MELAWAN PENYAKIT INFLUENZA
Dampak Influenza
Orang dari segala usia rentan terhadap influenza, tetapi anak-anak mengalami tingkat
serangan tahunan yang paling tinggi, umumnya 10% sampai 40%.1 Dengan demikian, infeksi
influenza merupakan penyebab utama dari penyakit yang dirawat secara medis pada anak-
anak. Meskipun sebagian besar anak-anak dengan influenza sembuh dalam 3 sampai 7 hari,
komplikasi dapat berkembang pada setiap pasien, termasuk pada anak-anak yang sehat, mulai
dari yang umum (misalnya otitis media) hingga parah (misalnya, ensefalopati/ensefalitis).1–3
Penyakit terkait influenza menyebabkan tarif rawat inap di kalangan anak-anak yang
berusia lebih muda dari 24 bulan yang sama dengan tarif yang diamati untuk orang berusia 65
tahun dan yang lebih tua.1 Selain itu, tingkat kunjungan departemen klinis dan keadaan
darurat (ED) lebih tinggi untuk anak-anak berusia 24 sampai 59 bulan.3 Sebaliknya, angka
kematian anak terkait influenza relatif jarang, biasanya berdampak pada anak-anak yang usia
ya lebih muda dari 5 tahun, tidak memiliki kondisi risiko tinggi yang dikenal, dan yang
belum sepenuhnya divaksinasi melawan influenza. 2,4
Dampak influenza anak melampaui morbiditas dan mortalitas langsung yang diamati
pada anak-anak. Anak-anak adalah sumber utama penularan selama wabah influenza,
membuat kelompok berisiko tinggi yang rentan lainnya (misalnya, orang tua dan orang-orang
dengan kondisi medis yang kronis) berisiko.5 Selain itu, influenza anak mengakibatkan
produktivitas menurun ketika orangtua harus mengambil cuti dari pekerjaan untuk merawat
anak yang sakit.6 Biaya medis langsung rawat inap terkait influenza anak-anak diperkirakan
sebesar $44 sampai $163 juta per tahun, dengan biaya rata-rata sebesar $5.402 per anak.
Biaya tahunan kunjungan ED terkait influenza di kalangan anak-anak yang usianya lebih
muda dari 5 tahun diperkirakan sebesar $62 sampai $279 juta, dengan biaya rata-rata sebesar
$512 per kunjungan.7
Pentingnya Influenza B
Sementara beban penyakit yang berhubungan dengan influenza A telah
didokumentasikan dengan baik, namun virus influenza B kurang dihargai tetapi merupakan
penyebab utama penyakit.8 Influenza B mewakili sampai seperempat dari strain yang
menyebar dan menyebabkan epidemi setiap 2 sampai 4 tahun.9 Meskipun angka morbiditas
dan kematian terkait influenza B lebih rendah daripada angka morbiditas dan kematian yang
terkait dengan A/H3N2, mereka lebih tinggi daripada angka morbiditas dan kematian untuk
A/H1N1.9,10 Akibatnya, influenza B adalah penyebab besar kealpaan, kunjungan klinik, rawat
inap, dan kematian.9 Penelitian telah menunjukkan bahwa miositis, mialgia, leukopenia, dan
rawat inap lebih sering terjadi pada anak-anak yang terinfeksi influenza B dibandingkan
mereka yang terinfeksi influenza A.9 Dari catatan, antara tahun 2004 dan 2011 (tidak
termasuk pandemi tahun 2009-2010), influenza B bertanggung jawab atas 22 % sampai 44%
kematian influenza anak A.S.11
Riwayat Sirkulasi Keturunan B
Virus influenza B diklasifikasikan menurut antigen sebagai milik keturunan
Yamagata atau Victoria. Sebelum tahun 1980-an, satu garis keturunan B (pendahulu garis
keturunan Yamagata) menyebar di seluruh dunia. Pada tahun 1983, muncul garis keturunan B
yang kedua (Victoria).8,11 Selama pertengahan tahun 1980-an hingga awal tahun 2000, hanya
satu keturunan yang mendominasi selama suatu tahun tertentu. Sejak tahun 2001, kedua garis
keturunan telah menyebar bersama-sama di seluruh dunia,8 sehingga sulit untuk memilih
garis keturunan B yang benar untuk dimasukkan dalam vaksin musiman. Dalam enam dari 12
musim influenza yang terakhir telah terjadi ketidaksesuaian antara garis keturunan vaksin
(dipilih dengan baik sebelum musim influenza) dan garis keturunan yang menyebar yang
akhirnya mendominasi di musim influenza tersebut (lihat Tabel).12,13 Musim influenza tahun
2011-2012, khususnya, menggambarkan kesulitan dengan memilih garis keturunan B yang
benar untuk dimasukkan dalam vaksin. Selama musim itu, 51% dari strain B yang menyebar
adalah dari garis keturunan Yamagata dan 49% adalah dari garis keturunan Victoria.
Kurangnya Perlindungan Silang antar Garis Keturunan B
Salah satu faktor yang mempengaruhi efektivitas vaksin influenza (VE) adalah
seberapa baik vaksin dan strain yang menyebar itu cocok. Sementara vaksin influenza dapat
memberikan perlindungan terbatas terhadap strain A yang mengapung, reaksi imun yang
ditujukan terhadap strain B dari satu garis keturunan tidak mungkin untuk melindungi
terhadap penyakit yang disebabkan oleh strain B dari garis keturunan yang berlawanan.14,15
Misalnya, VE melawan influenza B hanya 19% ketika strain vaksin (keturunan Victoria)
tidak cocok dengan strain yang menyebar (keturunan Yamagata) selama musim tahun 2006-
2007 di Kanada. Sebaliknya, VE untuk strain A/H1N1 yang cocok adalah 92% selama
musim yang sama.16
Dampak Potensial Vaksin Influenza Quadrivalent (QIV)
Dibandingkan dengan vaksin trivalen influenza (TIV, yang mengandung dua strain A
dan satu strain B), model CDC menunjukkan bahwa QIV (mengandung dua strain A dan dua
strain B, satu dari setiap keturunan) bisa menyebabkan sekitar 2,7 juta kasus influenza yang
lebih sedikit, 21.000 rawat inap yang lebih sedikit, dan sekitar 1.400 kematian yang lebih
sedikit lebih dari 10 musim influenza (1999-2009).13 Dengan menggunakan hasil model
CDC, Lee dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa beban influenza yang berkurang akan
diterjemahkan ke dalam penghematan ekonomi yang cukup besar untuk pusat perawatan
primer, rumah sakit dan pengusaha.17
QIV yang Saat Ini Tersedia dan yang Akan Tersedia
Pada bulan Februari 2012, FluMist quadrivalent (MedImmune, Gaithersburg, MD)
menjadi vaksin influenza quadrivalent yang pertama yang diizinkan di Amerika Serikat.
Seperti pendahulu trivalennya, FluMist Quadrivalent adalah vaksin virus influenza hidup
dilemahkan yang diberikan secara intranasal. Vaksin ini dimaksudkan untuk digunakan pada
orang-orang yang tidak hamil dan sehat yang berusia 2 sampai 49 tahun. Fluarix Quadrivalent
(GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgia) dilisensikan pada bulan Desember 2012.
Vaksin ini adalah vaksin influenza tidak aktif yang disetujui untuk digunakan pada orang-
orang yang berusia 3 tahun dan yang lebih tua. Pada bulan Oktober 2012, Sanofi Pasteur
(Swiftwater, PA) mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan permohonan izin dengan
FDA untuk formulasi quadrivalent vaksin Fluzone-nya. Vaksin ini dilisensi dan disetujui
untuk orang-orang yang berusia 6 bulan dan lebih tua pada bulan Juni 2013. Uji klinis
menunjukkan bahwa ketiga QIV memiliki profil keamanan (termasuk tingkat demam) yang
mirip dengan masing-masing pembanding TIV yang digunakan dalam masing-masing studi.
Selain itu, data menunjukkan bahwa dimasukkannya strain B yang kedua tidak mengganggu
respons imun terhadap strain vaksin lainnya.18 Akhirnya, GlaxoSmithKline telah mengajukan
permohonan izin dengan FDA untuk vaksin FluLaval Quadrivalent, yang ditujukan untuk
orang berusia 3 tahun dan lebih tua. Pada saat press, persetujuan itu tertunda.
Transisi dari TIV ke QIV
Peningkatan jumlah strain termasuk dalam vaksin influenza pernah terjadi
sebelumnya. Amerika Serikat pindah dari vaksin influenza bivalen ke trivalen pada akhir
tahun 1970-an, dan sejak tahun 1978 penggunaan TIV telah menjadi biasa. Karena batas
waktu untuk pengembangan QIV bervariasi di berbagai produsen, transisi yang sempurna
dari TIV untuk QIV akan menghabiskan waktu minimal 5 tahun agar terjadi. Sementara itu,
pendekatan bertahap yang awalnya berfokus pada memastikan bahwa QIV tersedia untuk
anak-anak, diikuti oleh orang dewasa, tampaknya bijaksana mengingat pasokan QIV yang
relatif terbatas yang akan tersedia selama fase awal masa transisi ini, dampak influenza B
pada populasi anak, dan kecenderungan anak-anak untuk mengirimkan influenza kepada
orang dewasa berisiko tinggi. Selain itu, karena anak-anak relatif naif terhadap paparan
influenza, mereka kurang mungkin dibandingkan orang dewasa memiliki antibodi yang
terjadi secara alami untuk virus dari kedua garis keturunan B.
2000-2001 Yamagata2001-2002 Yamagata*2002-2003 Victoria2003-2004 Victoria*2004-2005 Yamagata2005-2006 Yamagata*2006-2007 Victoria2007-2008 Victoria*2008-2009 Yamagata*2009-2010 Victoria2010-2011 Victoria2011-2012 Victoria*
283889449
651
07799,67267877
742224981712
TABEL
Distribusi Virus Influenza B menurut Garis Keturunan dan Musim
100230,493
2129330,23014
46134312519
% B Di Antara Semua Virus Influenza
Musim%B dari Keturunan
Yamagata% B dari Keturunan
VictoriaGaris Keturunan
Vaksin
*Menunjukkan ketidakcocokan antara garis keturunan vaksin dengan garis keturunan yang
paling mendominasi dalam penyebaran.
(Data dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit12 dan Reed et al13)
Rangkuman
QIV yang akan tersedia pada musim 2013-2014 menandai langkah ke depan yang lain
dalam upaya untuk meningkatkan perlindungan terhadap influenza. Dengan profil keamanan
yang sebanding dengan TIV, QIV menawarkan keuntungan dengan menginduksi respons
antibodi yang kuat terhadap kedua garis keturunan B secara bersamaan. Mengingat bahwa
kedua garis keturunan B menyebar setiap tahunnya di A.S., QIV merupakan pilihan baru
yang menjanjikan untuk membantu melindungi anak-anak melawan influenza.
JALAN UNTUK PENCEGAHAN DEMAM DENGUE
Epidemiologi
Selama 5 dekade terakhir, kejadian demam dengue telah meningkat sekitar 30 kali
lipat, dengan perkiraan 50 sampai 100 juta infeksi baru yang menghasilkan sekitar 500.000
rawat inap setiap tahunnya. Saat ini, demam dengue adalah penyakit endemis di lebih dari
100 negara di Asia, Pasifik, Afrika, Amerika, dan Karibia, membuat hampir setengah dari
populasi dunia berisiko (lihat Gambar 1).
Gambar 1. Risiko demam dengue global. (Dari Simmons et al,21 dengan izin)
Pada tahun 2010, CDC menambahkan demam dengue (DF) dan demam berdarah
dengue (DBD), ke daftar penyakit yang wajib dilaporkan secara nasional, yang juga
mencakup sindrom renjat dengue (DSS).22 Kasus DF di daratan Amerika Serikat paling sering
terkait perjalanan, tapi kasus yang asli memang terjadi. Selama tahun 2012, 357 kasus DF
sementara dan 2 kasus DHF dilaporkan di A.S dibandingkan dengan 251 kasus DF dan tiga
kasus DHF tahun 2011. Dalam kedua tahun tersebut, daerah Atlantik Selatan (terutama
Florida), Atlantik Tengah (terutama New York City), dan Pasifik (California atau Hawaii)
memberikan kontribusi lebih dari 50% dari kasus yang dilaporkan.23 Para wisatawan yang
terinfeksi dengue juga dapat menimbulkan wabah DF yang diukur dari fokusnya dan didapat
secara lokal di daerah di mana ada vektor nyamuk yang cocok. Sejak tahun 2001, tiga wabah
domestik DF dengan transmisi asli yang dibuktikan telah dilaporkan di A.S.: Hawaii (2001);
Brownsville, Texas (2005); dan Florida selatan (2009-2011). Perlu dicatat bahwa dalam
wabah Florida adalah seorang dokter di New York yang memberitahu Departemen Kesehatan
Monroe County Florida tentang kasus DF pada seorang individu yang perjalanan pentingnya
hanyalah ke Key West.24
Hal ini penting untuk diingat dengue juga endemik di beberapa wilayah A.S. Dengue
telah mewabah di Puerto Rico selama beberapa dekade, dengan 3.000 sampai 9.000 kasus
dugaan yang dilaporkan setiap tahun selama tahun-tahun nonwabah. Pada tahun 2012, CDC
menerima laporan sebanyak 4.450 kasus sementara DF dan 25 kasus sementara DHF dari
Puerto Rico. Sejak tahun 1990, telah ada empat epidemi di Puerto Rico: tahun 1994 (24.700
kasus dugaan); tahun 1998 (17.000 kasus dugaan); tahun 2007 (10.508 kasus dugaan); dan
tahun 2010 (26.766 kasus dugaan).25 Dengan peningkatan wisata antara benua Amerika dan
tujuan wisata endemic dengue, dapat diharapkan bahwa dokter-dokter A.S. akan lebih sering
menghadapi DF.
Transmisi, Aspek Klinis, dan Manajemen
Subkelompok dengue dari genus Flavivirus yang terdiri dari empat virus yang terkait
menurut antigen yang disebut sebagai dengue 1, 2, 3, dan 4. Transmisi dari orang ke orang
terjadi melalui gigitan nyamuk betina yang terinfeksi. Aedes aegypti adalah vektor utama
yang bertanggung jawab atas transmisi, meskipun spesies Aedes lainnya telah dilaporkan
menularkan virus dengan berbagai tingkat efisiensi. Nyamuk betina memperoleh virus
dengan memakan darah dari orang yang terinfeksi. Setelah masa inkubasi 8-10 hari, nyamuk
dapat menularkan virus ke orang lain selama sisa masa hidupnya.19 Telah dilaporkan
transmisi dengan paparan ke darah atau jaringan yang terinfeksi dengan virus dengue,
termasuk jarum suntik yang kebetulan.26 Penularan vertikal dari ibu yang terinfeksi kepada
anaknya yang belum lahir atau saat melahirkan juga telah dilaporkan.27
Presentasi klinis dengue dapat berkisar dari serokonversi asimtomatik ke bentuk-
bentuk DHF dan DSS yang paling parah. Tidak jelas mengapa beberapa pasien berkembang
ke bentuk-bentuk dengue yang lebih parah. Paparan yang sebelumnya ke virus dengue,
karakteristik respons imun, dan faktor khusus pasien mungkin memainkan peran masing-
masing. Meskipun umumnya dianggap bahwa infeksi dengan satu serotipe virus dengue dapat
menginduksi kekebalan seumur hidup terhadap serotipe homolog, satu hipotesis yang
menonjol mengenai perkembangan DHF/DSS menunjukkan perkembangan antibodi lintas
reaktif nonpenetral dapat meningkatkan penyerapan serotipe dengue heterolog ke dalam sel,
yang mengakibatkan muatan virus yang lebih besar dan penyakit yang lebih parah, sebuah
fenomena yang disebut sebagai antibody-dependent enhancement (ADE).28 Muatan virus
yang lebih tinggi dapat memicu respons imun yang dimediasi sel seperti pelepasan berbagai
sitokin, yang mengakibatkan peningkatan kebocoran plasma, seperti yang terlihat pada DHF
dan DSS.29 Faktor-faktor virulens yang belum teridentifikasi khusus untuk serogrup atau
genotipe virus yang berbeda dalam serogrup juga mungkin terlibat.
Tidak ada terapi antivirus spesifik yang tersedia untuk pengobatan dengue;
manajemennya merupakan gejala dan bervariasi sesuai dengan tiga fase penyakit tersebut:
fase demam, kritis, dan pemulihan (lihat Gambar 2).30,31 Setelah masa inkubasi yang singkat,
fase demam dimulai sebagai penyakit yang mirip influenza, ditandai dengan serangan demam
yang mendadak, nyeri tubuh yang lazim, mialgia, artralgia, dan kelelahan. Sakit kepala
sedang hingga parah dengan nyeri retro-orbital dan fotofobia tidaklah biasa. Asetaminofen
sering digunakan untuk mengobati gejala-gejala ini; namun, dokter perlu mengingat potensi
hepatotoksisitas obat ini. Kehilangan nafsu makan, mual, dan muntah dapat menyebabkan
dehidrasi. Temuan laboratorium mencakup leukopenia dan trombositopenia dengan sedikit
peningkatan hematokrit. Jumlah trombosit yang menurun dapat mengakibatkan petechiae,
pendarahan gingiva kecil, dan mudah memar. Sebuah riwayat perjalanan ke daerah endemik
dengue, presentasi klinis, dan perubahan laboratorium yang dijelaskan harus meningkatkan
kecurigaan akan DF.
Orang-orang dengan dengue yang ringan biasanya akan mulai pulih saat suhu mereka
turun. Sebaliknya, pasien yang berkembang ke bentuk dengue yang lebih parah akan mulai
memburuk (fase kritis dari penyakit ini) saat suhunya turun. Leukopenia yang berlanjut dan
trombositopenia yang memburuk disertai dengan tanda-tanda peningkatan permeabilitas
kapiler dan kebocoran plasma.
Masa penyakit
Suhu
Masalah klinis yang potensial
Perubahan laboratorium
Serologi dan virologi
Aliran penyakit dengue: Demam Kritis Fase Pemulihan
Gambar 2. Perjalanan penyakit dengue. Suhu dalam derajat Celcius. IgG =
imunoglobulin G; IgM = imunoglobulin M. (Diadaptasi dari Organisasi Kesehatan Dunia31)
WHO mendefinisikan dengue yang parah sebagai pasien dengue yang dicurigai atau
dikonfirmasi dengan satu atau lebih hal berikut: kebocoran plasma yang parah yang
menyebabkan akumulasi cairan jamak dengan gangguan pernapasan atau shock, pendarahan
parah, atau kerusakan organ yang parah. Manajemen cairan sangat penting selama fase kritis,
yang mungkin hanya berlangsung 24 sampai 48 jam sebelum awal fase pemulihan.
Fase pemulihan akan didahului oleh reabsorpsi bertahap cairan yang disemburkan dan
perbaikan status hemodinamik. Gejala klinis, khususnya kelelahan, secara bertahap
meningkatkan lebih dari 4 sampai 6 minggu. Untuk penjelasan lebih rinci tentang manajemen
dengue, lihat publikasi Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) tentang
pedoman klinis dengue,30 dan buku pegangan Organisasi Kesehatan Dunia untuk manajemen
klinis dengue.31
Pengembangan Vaksin untuk Demam Dengue
Sejarah pengembangan vaksin dengue mencakup beberapa dekade. Pada tahun 1945,
Albert Sabin B., MD dan R. Walter Schlesinger, MD menggambarkan pelemahan virus
dengue dengan bagian bersambung melalui tikus. Inokulasi para relawan dengan berbagai
bagian virus yang hidup, dilemahkan, dan disesuaikan dengan tikus mengakibatkan
perkembangan respons imun sehingga "kekebalan terhadap infeksi dengan virus dengue yang
biasa yang selalu diikuti".32 Mereka melanjutkan untuk berspekulasi bahwa virus yang
dilemahkan dapat digunakan sebagai vaksin.
Namun, pengembangan vaksin tidaklah sederhana, sebagian, karena kekhawatiran
akan ADE. Karena hal ini, upaya untuk mengembangkan vaksin dengue yang aman dan
efektif telah berfokus pada pengembangan formulasi tetravalen yang akan memberikan
respons imun yang seimbang dan tahan lama terhadap keempat serotipe virus secara
bersamaan. Ini dipersulit oleh fenomena yang dikenal sebagai gangguan, di mana satu atau
lebih dari empat serotipe vaksin mengganggu perkembangan respons kekebalan yang kuat ke
salah satu serotipe komponen lainnya.
Sejak laporan Sabin dan Schlesinger, beberapa kandidat vaksin tetravalen telah
mengalami uji klinis, termasuk berbagai virus hidup dilemahkan yang dikembangkan oleh
bagian melalui jalur sel yang diterima, protein penutup subunit rekombinan, suatu konstruksi
DNA yang meliputi membran yang lengkap dan gen penutup, dan setidaknya tiga kandidat
vaksin virus kimerik rekombinan yang dikembangkan secara independen.33 Saat ini ada
vaksin hidup dilemahkan rekombinan tetravalen (Sanofi Pasteur), yang sedang dievaluasi
dalam uji coba Tahap 3. Vaksin ini terdiri dari campuran empat virus rekombinan, yang
masing-masing berisi gen pra-membran dan penutup dari salah satu dari empat serotipe, yang
dimasukkan ke dalam strain vaksin virus demam kuning 17D.34 Dalam uji coba klinis bukti
konsep Fase 2b yang baru-baru ini yang melibatkan lebih dari 4.000 anak sekolah berusia 4-
11 tahun yang tinggal di wilayah Thailand yang sangat endemik, kandidat vaksin ini terbukti
aman tanpa efek atau tanda-tanda peningkatan penyakit terkait vaksin yang sangat merugikan
dalam kasus terobosan setelah vaksinasi di kalangan lebih dari 2.600 peserta selama 2 tahun
tindak lanjut aktif. Juga mendorong bukti perlindungan terhadap tiga dari empat serotipe
(serotipe 1, 3 dan 4).35
Saat ini, penelitian-penelitian Tahap 3 yang melibatkan lebih dari 31.000 anak-anak
dan remaja di 10 negara endemik di Amerika Latin dan Asia Tenggara sedang
berlangsung.36,37 Studi ini akan membantu menentukan kemanjuran vaksin dengan lebih baik
berdasarkan data dari daerah-daerah yang mewakili pengaturan epidemiologi yang bervariasi.
Rangkuman
Dengue adalah penyakit menular yang muncul dari kepentingan global. Kasusnya
berkisar dari serokonversi asimtomatik hingga DHF dan DSS yang berpotensi fatal.
Pengobatannya merupakan gejala dan berfokus pada manajemen cairan/perubahan
hemodinamik yang diamati selama masa penyakit tersebut. Banyak organisasi di seluruh
dunia telah terlibat dalam upaya mengembangkan vaksin dengue yang aman dan efektif.
Pengembangannya menantang, tetapi hasil dari uji klinis berbagai kandidat vaksin
belakangan ini dan yang masih berjalan sangat menggembirakan.
Referensi :
1. Influenza. In: Pickering LK, ed. Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious
Diseases. 29th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2012:439- 453.
2. Centers for Disease Control and Prevention. Influenza-associated pediatric deaths—United
States, September 2010–August 2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011;60(36):1233-
1238.
3. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Influenza. In: Atkinson W, Wolfe C, J
H, eds. Epidemiology and Prevention of Vac- cine-preventable Diseases. 12th ed. Washing-
ton, DC: Public Health Foundation; 2011:151- 171.
4. Peebles PJ, Dhara R, Brammer L, Fry AM, Fi- nelli L. Influenza-associated mortality
among children - United States: 2007-2008. Influenza Other Respi Viruses. 2011;5(1):25-31.
5. Fiore AE, Uyeki TM, Broder K, et al. Preven- tion and control of influenza with vaccines:
recommendations of the Advisory Commit- tee on Immunization Practices (ACIP), 2010.
MMWR Recomm Rep. 2010;59(RR-8):1-62.
6. Neuzil KM, Hohlbein C, Zhu Y. Illness among schoolchildren during influenza season:
effect on school absenteeism, parental absenteeism from work, and secondary illness in
families. Arch Pediatr Adolesc Med. 2002;156(10):986- 991.
7. Fairbrother G, Cassedy A, Ortega-Sanchez IR, et al. High costs of influenza: Direct
medical costs of influenza disease in young children. Vaccine. 2010;28(31):4913-4919.
8. Glezen WP, Schmier JK, Kuehn CM, Ryan KJ, Oxford J. The burden of influenza B: a
struc- tured literature review. Am J Public Health. 2013;103(3):e43–e51.
9. Belshe RB. The need for quadrivalent vac- cine against seasonal influenza. Vaccine.
2010;28(Suppl 4):D45-D53.
10. Simonsen L, Fukuda K, Schonberger LB, Cox NJ. The impact of influenza epidemics on
hospitalizations. J Infect Dis. 2000;181(3):831-837.
11. Ambrose CS, Levin MJ. The rationale for quadrivalent influenza vaccines. Hum Vaccin
Immunother. 2012;8(1):81-88.
12. Flu Activity & Surveillance. Centers for Disease Control and Prevention. Available at:
www.cdc.gov/flu/weekly/fluactivitysurv.htm. Accessed June 26, 2013.
13. Reed C, Meltzer MI, Finelli L, Fiore A. Public health impact of including two lineages of
influenza B in a quadrivalent seasonal influenza vaccine. Vaccine. 2012;30(11):1993-1998.
14. Camilloni B, Neri M, Lepri E, Iorio AM. Cross-reactive antibodies in middle-aged and
elderly volunteers after MF59-adjuvanted subunit trivalent influenza vaccine against B
viruses of the B/Victoria or B/Yamagata lin- eages. Vaccine. 2009;27(31):4099-4103.
15. Rota PA, Wallis TR, Harmon MW, Rota JS, Kendal AP, Nerome K. Cocirculation of two
distinct evolutionary lineages of in- fluenza type B virus since 1983. Virology.
1990;175(1):59-68.
16. Skowronski DM, De Serres G, Dickinson J, et al. Component-specific effectiveness of
triva- lent influenza vaccine as monitored through a E41. Sentinel surveillance network in
Canada, 2006-2007. J Infect Dis. 2009;199(2):168-179.
17. Lee BY, Bartsch SM, Willig AM. The eco- nomic value of a quadrivalent versus trivalent
influenza vaccine. Vaccine. 2012;30(52):7443-7446.
18. Advisory Committee on Immunization Practices, Summary Report. Department of Health
and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention. Available at: www.
cdc.gov/vaccines/acip/ meetings/downloads/ min-archive/min-oct12.pdf. Accessed June 26,
2013.
19. Dengue and severe dengue, Fact sheet No 117. World Health Organization, Media
Center. Available at: www.who.int/mediacentre/fact- sheets/fs117/en/index.html. Accessed:
June 26, 2013.
20. Global Strategy for Dengue Prevention and Control 2012-2020. World Health Organiza-
tion. Available at: apps.who.int/iris/bitstre am/10665/75303/1/9789241504034_eng.pdf.
Accessed June 26, 2013.
21. Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen v V, Wills B. Dengue. N Engl J Med.
2012;366(15):1423- 1432.
22. Centers for Disease Control and Prevention. Summary of notifiable diseases—United
States, 2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012;59(53):1-111.
23.Centers for Disease Control and Pre- vention. Notifiable diseases and mortal- ity tables.
MMWR. Morb Mortal Wkly Rep. 2013;61(51-52):ND719-ND732.
24. Adalja AA, Sell TK, Bouri N, Franco C. Les- sons learned during dengue outbreaks in the
United States, 2001-2011. Emerg Infect Dis. 2012;18(4):608-614.
25. Dengue in Puerto Rico. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), National
Center for Emerging and Zoonotic Infectious Diseases (NCEZID), Division of Vector-Borne
Diseases (DVBD). Available at: www.cdc. gov/dengue/about/inPuerto.html. Accessed June
26, 2013.
26. Vaughn DW, Barrett A, Solomon T. Flavi- viruses (yellow fever, dengue, dengue hem-
morrhagic fever, Japanese encephalitis, West Nile encephalitis, St. Louis encephalitis, tick-
Borne encephalitis). In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Mandell, Douglas, and Ben-
nett’ s Principles and Practice of Infectious Diseases. 7th ed. Philadelphia,
PA: Churchill Livingstone Elseiver; 2012:2133-2156.
27. Pouliot SH, Xiong X, Harville E, et al. Ma- ternal dengue and pregnancy outcomes: a
systematic review. Obstet Gynecol Surv. 2010;65(2):107-118.
28. Halstead SB. Antibodies determine virulence in dengue. Ann N Y Acad Sci.
2009;1171(Sup- pl 1):E48-E56.
29. Rothman AL. T lymphocyte responses to het- erologous secondary dengue virus
infections. Ann N Y Acad Sci. 2009;1171(Suppl 1):E36-E41.
30. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Dengue Clinical Guidance. Available
at: www.cdc.gov/dengue/clinicalLab/clinical. html. Accessed June 26, 2013.
31. World Health Organization. Hand- book for Clinical Management of Den- gue. Available
at: apps.who.int/iris/bitstre am/10665/76887/1/9789241504713_eng.pdf. Accessed June 26,
2013.
32. Sabin AB, Schlesinger RW. Production of im- munity to dengue with virus modified by
prop- agation in mice. Science. 1945;101(2634):640-642.
33. Coller BA, Clements DE. Dengue vaccines: progress and challenges. Curr Opin
Immunol. 2011;23(3):391-398.
34. Guy B, Barrere B, Malinowski C, Saville M, Teyssou R, Lang J. From research to phase
III: preclinical, industrial and clinical develop- ment of the Sanofi Pasteur tetravalent dengue
vaccine. Vaccine. 2011;29(42):7229-7241.
35. Sabchareon A, Wallace D, Sirivichayakul C, et al. Protective efficacy of the recombinant,
live- attenuated, CYD tetravalent dengue vaccine in Thai schoolchildren: a randomised,
controlled phase 2b trial. Lancet. 2012;380(9853):1559- 1567.
36. Study of Novel Tetravalent Dengue Vaccine in Healthy Children Aged 2 to 14 Years in
Asia. NCT01373281. Available at clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT01373281?
term=NCT0137328 1.&rank=1. Accessed July 15, 2013.
37. Study of a Novel Tetravalent Dengue Vaccine in Healthy Children and Adolescents Aged
9 to 16 Years in Latin America. NCT01374516. Available at: clinicaltrials.gov/ct2/results?ter
m=NCT01374516&Search=Search. Accessed July 15, 2013.