JUPITERJustification of the Use of Statins in Primary PreventionAn Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin. Ridker P et al.AHA 2008

NOM

Objectif Evaluer lefficacit de la rosuvastatine en prvention CV primaire dansune population avec LDL bas et au risque CV dfini exclusivement parun taux plasmatique lev de CRP ultra sensible (athrosclrose inflammatoire potentiellement volutive)

Etude Prospective, randomise, double insu, contre placebo, multicentrique,internationale

Patientshommes > 55 ans, femmes > 65 ansaucun ATCD artrielLDLc < 1,30 g/lCRPus 2 mg/l

MthodologieCOURAGE JUPITER Ridker P et al.AHA 2008CRPus : protine C ractive

NOM

Schma de ltudeAucun atcd artrielLDLc < 1,30 g/lCRPus 2 mg/l

N = 15 000

Critre principal de jugement

vnements CV majeurs

(dcs CV, IDM, AVC, SCA, revasc. myoc. ATL/APC)

Rosuvastatine 20 mg/j(n = 7500)placebo(n = 7500) Dure du suivi : 4 ans Ridker P et al.AHA 2008JUPITERRIDM : infarctus du myocardeSCA : syndrome coronarien aiguATL : angioplastie transluminaleAPC : angioplastie coronaire percutane

NOM

Caractristiques des patientsJUPITER Ridker P et al.AHA 2008

Caractristiquesplaceborosuvastatinepge (ans)6666nsFemmes (%)37,938,5nsIMC (kg/m)28,428,3nsPAS (mmHg)134134nsSynd. Mtab. (%)41,841nsTabac (%)1615,7nsAspirine (%)16,616,6nsHBA1c (%)5,75,7ns

NOM

RsultatsCritre principalEvnements CV majeurs*

JUPITER Ridker P et al.AHA 2008* dcs CV, IDM, AVC, SCA, revascularisation myocardique ATL/APCLDLc(g/l)CRPus(mg/l)1,084,2p < 0,0010,542,2p < 0,001

NOM

RsultatsCritres secondairesJUPITER Ridker P et al.AHA 2008

NOM

RsultatsAnalyse par sous-groupesJUPITER Ridker P et al.AHA 2008

NOM

JUPITER Ridker P et al.AHA 2008RsultatsAnalyse par sous-groupes

NOM

RsultatsEffets indsirablesJUPITER Ridker P et al.AHA 2008vnements Rosuvastatine Placebo pTous 1,352(15.2)1,337 (15.5)0.60Musculaires1,431(16.1)1,384(15.5)0.34Rhabdomyolysis 1(0.01)* 0(0.0)--Cancer de novo 298(3.4) 314(3.5)0.51Cancer mortel 35(0.4) 58(0.7)0.02AVC Hmorragique 6(0.1) 9(0.1)0.44

DFG (ml/min/1.73m2 12 mois) 66.8(59.1-76.5) 66.6(58.8-76.2)0.02ALAT > 3 x N 23 (0.3) 17(0.2)0.34

Glycmie jeun (24 mois) 98 (91-107) 98(90-106)0.12HbA1c (% 24 mois) 5.9 (5.7-6.1) 5.8(5.6-6.1)0.01Glucosurie (12 mois) 36(0.5) 32(0.4)0.64Diabte de novo 270 (3.0) 216(2.4)0.01

NOM

JUPITER Ridker P et al.AHA 2008Statines et diabte de novo

NOM

JUPITERBnfice thorique et rel selon la diminution de LDLc Ridker P et al.AHA 2008

NOM

ConclusionCOURAGE Mohr FW et alESC 2008Dans une population dhommes (>60 ans) et de femmes (> 55 ans) apparemment en bonne sant, sans antcdent artriel, taux faible de LDLc (1 g/l) mais :- taux plasmatique lev de CRPus (4 mg/l) - prdominance dobses (77%) et dhypertendus (57%) - et ne relevant pas en thorie dun traitement par statinela rosuvastatine (20 mg/j) diminue significativement de prs de moiti lesvnements CV graves (- 44%), les hospitalisations et revascularisations (- 47%) et la mortalit totale (- 20%).

Ce bnfice est suprieur au bnfice attendu au regard du taux initial de LDLc et de sa variation sous leffet de la rosuvastatine:- 100 patients traits pendant 2 ans permettent dviter un vnement CV grave - 250 000 IDM, AVC, revascularisations ou dcs CV sont vits sur une priode de 5 ans

Ce bnfice sobserve sans surcrot dvnements indsirables, hormis une augmentation des diabtes de novo (+ 25%) comme dans la plupart des essais avec dautres statines.JUPITER