Date post: | 03-Apr-2015 |
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L INFLAMMATIONL INFLAMMATION
C. ALBERT
Service de Rhumatologie
Pr EULLER-ZIEGLER
La défense immunitaireLa défense immunitaire
Repose sur 2 systèmes fondamentaux indépendants
Mettant en jeu l’inflammation spécifique et non spécifique
AGRESSION
Immunité innée Immunité adaptative
Réactions inflammatoires spécifiques et non spécifiques
L’immunité naturelle ou L’immunité naturelle ou innéeinnée
Immédiate Repose sur des barrières naturelles Mise en jeu d’une réaction
inflammatoire précoce avec:– Libération de différents substances de
défense– Libération de substances vaso-actives
(vasodilatation et augmentation perméabilité capillaire)
L’immunité naturelle ou L’immunité naturelle ou innéeinnée
– Recrutement des PNN assurant la phagocytose des cellules infectées et agents exogènes
– Activation des macrophages (phagocytose, initiation d’une réponse immunitaire spécifique liée à la synthèse de cytokines)
Les défense naturellesLes défense naturelles
– Mécaniques: cellules ciliaires, mucus, péristaltisme
– Chimiques: PH, enzymes, Peptides antibactériens, acide gras
– Microbienne: flore commensale
L’immunité spécifique ou L’immunité spécifique ou adaptativeadaptative
Mécanismes de reconnaissances spécifiques
Dialogue entre les cellules présentatrices de l’AG, les lymphocytes B et T
Distinction entre l’immunité spécifique humorale et cellulaire
Les mécanismes de Les mécanismes de l’inflammationl’inflammation
Réponse physiologique contrôlée à différentes agressions.
Les agressionsLes agressions
Les agents physiques: chaleur, froid, traumatisme, chirurgie…
Les agents chimiques et toxiquesLes agents infectieuxLes agents immunologiques:
allergènes, AG exogènes, tumorauxLes agents vasculaires
Les phases de l’inflammationLes phases de l’inflammation
Phase vasculaire: action des cellules présentes dans le site agressé, vasodilatation et perméabilité capillaire
Phase cellulaire: – diapédèse leucocytaire, chimiotactisme tissulaire
(capture, roulement, adhérence et margination)– Activation macrophagique– Recrutement des PNN– Activation de cellules lymphocytaires T cytotoxiques
• Diapédèse= migration trans endothéliale
Les phases de l’inflammationLes phases de l’inflammation
Phase réparation: – Activation cellulaire (polynucléaires,
monocytes, lymphocytes…)– Libération de médiateurs pro et anti-
inflammatoires– Production de protéines de l’inflammation
Angiogénèse et Activation fibroblastiques
Les modalités évolutives de Les modalités évolutives de l’inflammationl’inflammation
Guérison: restitution ad integrumSéquelles:
– dégâts tissulaires (nécros, abcès), absence de régénération des celules lésées (IDM), cicatrice fibreuse
Inflammation chronique:– persistance de stimulus et/ou
pertubations de la réponse immunitaire
Les modalités évolutives de Les modalités évolutives de l’inflammationl’inflammation
Inflammation granulomateuse: tubercullose, brucellose, goutte… évolution (régression, nécrose, fibrose)
Inflammation chroinque de nature dysimmunitaire:– Rhumatisme inflammatoire chronique
Les médiateurs de Les médiateurs de l’inflammationl’inflammation
Rôle de défense de l’organisme contre l’agresseur
Mais….. Si production en trop grande quantité ou mal éliminés alors….ils deviennent toxiques pour l’organisme– LA REACTION INFLAMMATOIRE
S’EMBALLE
Les médiateurs de Les médiateurs de l’inflammationl’inflammation Les amines vaso-actives:
– Histamine, sérotonine…(action vasodilatatrice…)
Les protéines du complément:Les protéines de la coagulationLes médiateurs lipidiques:
– Libérées par le métabolisme des phospholipides membranaires
Les médiateurs de Les médiateurs de l’inflammationl’inflammation Les radicaux libres dérivés de l’oxygène Le monoxyde d’azote Les enzymes cellulaires: Les protéines de l’inflammation d’origine
hépatique (CRP, haptoglobine, fibrinogène…):– Protéines ayant une action anti-inflammatoire– Facilite l’épuration des débris cellulaires
Les médiateurs de Les médiateurs de l’inflammationl’inflammation Les protéines du choc thermique:
– Induites par différents stress pro-inflammatoires. Rôle inhibiteur de l’inflammation
Les cytokines et chémokines pro inflammatoires: TNF alpha– Participe à la phase aigue de l’immunité innée
non spécifique mais aussi initiation d’une réaction immunitaire spécifique
Les cytokines et inhibiteurs des cytokines
Inflammation = ActivationInflammation = Activation
Hépatocytes:– Synthèse de protéine de l’inflammation
Cellules cibles:– SNC = fièvre– Os, cartilage = Lésions ostéo-articulaires et
ostéoporose– Lymphocytes T = activation– Différents cellules = secrétions (radicaux libres, NO,
PG, enzymes Cellules endothéliales:
– Vasodilatation et adhérence des PNN PNN:
– Lésions tissulaires par secrétion (radicaux libres, NO, P, enzymes)
L’immunité HumoraleL’immunité Humorale
Ensemble des processus aboutissant à la synthèse d’immunoglobulines (A,M,D,E) par les lymphocytes B matures (plasmocytes)
L’immunité Humorale: L’immunité Humorale: La La fonction des immunoglobulinesfonction des immunoglobulines
Action neutralisante directe des agents microbiens
Activation de la voie du complément
Activation des polynucléaires, des cellules exerçant une cytotoxicité
Régulation de la réponse humorale
L’immunité Humorale: L’immunité Humorale: L’histoire L’histoire naturelle du lymphocyte Bnaturelle du lymphocyte B
Maturation du Lymphocyte B dans la moelle osseuse: sélection des lymphocytes avec élimination des lymphocytes ayant peu d’affinité ou une trop forte affinité pour un AG de l’organisme
Prolifération et différenciation des lymphocytes B dans les organes lymphoïdes périphériques (rate et ganglions):– Au contact des AG présentés– Sélection positive de LB mémoire et plasmocytes
L’immunité Humorale: L’immunité Humorale: L’histoire L’histoire naturelle du lymphocyte Bnaturelle du lymphocyte B
Migration vers les organes lymphoïdes:– Plasmocytes (moelle osseuse,
organes lymphoïdes)– Secrétions d’Ig après le premier
contact antigénique: Réponse primaire: IgM puis IgG et Réponse secondaire: IgG si deuxième contact
L’activation des lymphocytes L’activation des lymphocytes BB
La reconnaissance de l’AG par le récepteur membranaire du lymphocyteB
Coopération avec le lymphocyte T:contact cellulairesynthèses de cytokines produites par les lymphocytes T CD4 auxiliaires de type TH2
L’immunité cellulaireL’immunité cellulaire
L’ensemble des fonctions du lymphocyte T et d’autres cellules ayant pour fonctions:
– Régulatrice auxiliaire (T helper)– Régulatrice suppressive (T suppressor)– Fonction cytotoxique(T cytotoxique et
NK)
L’histoire naturelle des L’histoire naturelle des lymphocytes Tlymphocytes T
Maturation des lymphocytes T dans le thymus avec sélection positive et négative
Prolifération et différenciation des lymphocytes T dans les organes lymphoïdes:– Différenciation en lymphocytes T
auxiliaires (CD4+), suppresseurs ou cytotoxiques (CD8+)
L’activation du lymphocyte TL’activation du lymphocyte T
Premier signal: – reconnaissance par le récepteur d’un
AG présenté par le HLA
Deuxième signal:– Succession de contacts cellulaires
liées à des molécules de co-stimulation
Les fonctions du Lymphocyte T: Les fonctions du Lymphocyte T: les lymphocytes T auxiliaires les lymphocytes T auxiliaires
Immunorégulation de la réponse immunitaire:
– LT auxiliaire TH1 qui coordonne la Réponse cellulaire
– LT auxiliaire TH2 qui coordonne la réponse humorale
Les fonctions du Lymphocyte T: Les fonctions du Lymphocyte T: les lymphocytes T cytotoxiques les lymphocytes T cytotoxiques
La défense contre les cellules infectées ou tumorales par différents mécanismes:– Cytotoxicité dépendante ou non des
anticorps