La Glut 4La Glut 4

Es una Es una familia de proteínas familia de proteínas transportadoras de glucosa transportadoras de glucosa

con una secuencia con una secuencia determinada codificada por determinada codificada por

diferentes genes. diferentes genes.

¿QUÉ ES UN GLUT?

ACTUAN EN LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE EN MEMBRANA CONTRALUMINAL

Transportan glucosa a través del mecanismo de difusión por gradientes.

Se han identificado 12 Gluts

Transportadores de glucosa GLUTTransportadores de glucosa GLUT

NombreNombre Sitios de expresiónSitios de expresión afinidadafinidad

11 Circulación SNC, eritrocitos,Circulación SNC, eritrocitos,

Todos los tejidosTodos los tejidos

altaalta

22 Hígado, células B, serosas de intestino y Hígado, células B, serosas de intestino y riñonriñon

bajabaja

33 Neuronas, todos los tejidosNeuronas, todos los tejidos altaalta

4 Músculo, células adiposas y el miocardio. (requieren de insulina)

media

55 Yeyuno, hígado, espermatozoidesYeyuno, hígado, espermatozoides mediamedia

La Glut 4La Glut 4

Proteína Proteína transportadora transportadora 

de glucosa reguladade glucosa regulada

por la insulina por la insulina Localizada enLocalizada en

adipocitos, el músculoadipocitos, el músculo

esquelético yesquelético y

el miocardio.el miocardio.

glucose transporter type 4

Tras el estímulo con insulina, GLUT4 se transloca a la membrana plasmática favoreciendo el movimiento de glucosa desde la sangre

al interior de los tejidos.

La Glut 4La Glut 4 El ejercicio, el óxido nítrico, los factores insulinosímiles, El ejercicio, el óxido nítrico, los factores insulinosímiles,

el péptido C, la leptina y la hormona tiroidea aumenta la el péptido C, la leptina y la hormona tiroidea aumenta la expresión de glut4 aumentando su traslación tanto en expresión de glut4 aumentando su traslación tanto en celular musculares como adiposas. celular musculares como adiposas.

El aumento de Glut4 tiene dos controles: 

1)Pretraslación (dependiente del RNAm )

2) Traslacional

La vida media del glut4 oscila de 8-10 hs (Estudio en deportistas durante 5 dias y 5 semanas)

Posibles causas de resistencia Posibles causas de resistencia insulínicainsulínica

Defectos en la traslocación intracelular del Defectos en la traslocación intracelular del transportador y defectos en la vía de transportador y defectos en la vía de transporte.transporte.

Ejm:Mermas en las concentraciones del GLUT-4 en los adipocitos de sujetos con obesidad, diabetes tipo 2 o estados de resistencia insulínica

Terapia farmacológica de la Terapia farmacológica de la diabetes sobre el transporte de diabetes sobre el transporte de

glucosaglucosa

Las sulfonilureas Las sulfonilureas Las biguanidas Las biguanidas Las Las tiazolidinedionas tiazolidinedionas

Restauran la expresión y traslocación del Restauran la expresión y traslocación del GLUT-4 GLUT-4

Homeostasis de la GlucosaHomeostasis de la Glucosa Mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre en un nivel Mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre en un nivel

adecuado para mantener el equilibrio del cuerpo.adecuado para mantener el equilibrio del cuerpo.

Origen y destino de la glucosaOrigen y destino de la glucosa

Fuentes de glucosaFuentes de glucosaAbsorción intestinalAbsorción intestinalGlicogenolisisGlicogenolisisGluconeogenesis (lactato-piruvato, Gluconeogenesis (lactato-piruvato,

aminoacidos-alanina y glutamina)aminoacidos-alanina y glutamina)Organos: hígado y riñonOrganos: hígado y riñon

GlucogenosintetasaGlucogenosintetasa fosforilasafosforilasa

Normal physiology of glucose Normal physiology of glucose homeostasishomeostasis

CAPTACIÓN DE GLUCOSA ESTIMULADA POR INSULINA

Regulación de lipólisis

Tejido Adiposo

Carbohidrate

Glucosa sangre

Digestiveenzymes

Gut

Pancreas

MúsculoHígado

Insulina

Glucose uptake, Glucose uptake, hepatic glucose hepatic glucose production and storage production and storage of glycogenof glycogen