PRESENTE PAR EUGENE MANZINGOPRESENTE PAR EUGENE MANZINGO

Les antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigLes antigèèèèèèèènes de nes de nes de nes de nes de nes de nes de nes de

Plasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumPlasmodium falciparum

et la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulenceet la virulence

EVALUATION

par les FACILITATEURS

Plan de prPlan de préésentationsentationI) Introduction

II) Le phénomène de la cytoadhérence

III) Diversité antigénique chez le P. falciparum.

Iv) Les molécules impliquées dans le phénomène de cytoadhérence

V) La structure du gène codant pour le PfEMP1(gène var) et récepteurs cellulaire cibles

VI) Réponse immunitaire dirigée contre le plasmodium

VII) Conclusion

VII) bibliographie

I IntroductionI Introduction

Le paludisme est la maladie parasitaire la plus répandue dans le monde

• En Afrique sub-saharienne, Plasmodium

falciparum est l’espèce la plus mortelle avec plus de 2 millions de morts par an (principalement les enfants)

Aspects cliniques des infections Aspects cliniques des infections

palustres palustres àà P. falciparum P. falciparum

• Infections asymptomatiques

• Infections symptomatiques simples

• Infections symptomatiques compliquées

- Anémies sévères

- Neuropaludisme

MMéécanismes physiopathologiques canismes physiopathologiques

des formes neurologiquesdes formes neurologiques

• Cytoadhérence des globules rouges parasités par P.falciparum.

• Autoagglutination (GR parasités se collent entre eux)

• Production de cytokines inflammatoires et de toxines

• Formation de rosettes (GR parasité se colle aux GR non parasités)

Tous entraînent le blocage mécanique des capillaires sanguines et les dommages à la barrière hématoméningée

II PhII Phéénomnomèène de la cytoadhne de la cytoadhéérencerence

Cytoadhérence des HP

Cytoadhérence dans différents organes

III DiversitIII Diversitéé antigantigéénique chez nique chez P. P.

falciparum falciparum

IV MolIV Moléécules impliqucules impliquéées dans la es dans la

cytoadhcytoadhéérence des HPrence des HP

• PfEMP1 (le plus étudié)

• Stevors

• Rifins

• Clag 9

V Structure du gène codant pour PfEMP1 (ou gène var) et récepteurs cellulaires cibles

Subdivision des gSubdivision des gèènes var nes var

(variation antig(variation antigéénique)nique)

Gène var (60 variants qui codent pour 60 molécules

PfEMP1)

• Groupe Var A

• Groupe var B

• Groupe var C

Intermédiaires A/B, B/C

Certains groupes sont associés au paludisme

sévère

Rotman et al.2005; Ariey et al.2001

VI RVI Rééponse immunitaire dirigponse immunitaire dirigéée e

contre les variants PfEMP1contre les variants PfEMP1

La variation antigénique est un mécanisme pour

échapper au système immunitaire de l’hôte

• Les antigènes PfEMP1 sont très immunogènes

• Les anticorps dirigés contre ces antigènes sont

associés à la protection contre le paludisme

• PfEMP1 est un candidat vaccin en phase essai

clinique

– Variabilité des réponses immunitaires!!!!

VII ConclusionVII Conclusion

• le Plasmodium falciparum est l agent

responsable du paludisme grave et des ses

complications multiviscérales.

• Cette particulière virulence de cet agent causal

est liée essentiellement a la présence de

pfemp1 antigène exprimé par le parasite sur la

surface des globules parasites, codé par la

famille de gène var,et qui est responsable de

phénomène de la cytoadherence.

VIII BibliographieVIII Bibliographie

• Adam,simBK,DolanSA,Fang,Kasprowicz,Miller(1992)Afamily of érythrocyte binding protéines of malaria parasites.Proc Natal Acadsci USA 89,7085-7089.

• Besson JG,BrownGV(2002)Pathogenesis of plasmodium malaria:The rôle parasite adhésive and antigénique variation.Cell.Moll.Lifesci.59,258-271.

• GraigA,ScherfA(2001) Molécules on the surface of the plasmodium falciparum infected érythrocyte and their role in malaria pathogenesis and immune evasion.Mol.Biochem.Parasitol.129-143.

• GratzerWB,Dluzewski AR(1993) the red blood cell and malaria parasite invasion.Semin Hemlock 30,232-237.

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