Low Phospholipid Associated Cholelithiasis (LPAC):
Etude analytique d'une série hospitalière
les XXVIIe journées nationales d'Hépato-Gastro-Entérologie et d’Endoscpoie Digestive
Oran, les, 17, 18 et 19 Décembre 2015
R. KERBOUCHE1, N. GUESSAB1, I. OULED CHEIKH1, O. DRIR1, N. AFREDJ1, SA. FARAOUN², N. DEBZI1 (1) Service d'Hépatologie (CHU Mustapha Alger)
(2) Service d’Imagerie médicale (EHS CPMC)
• 1ère description en 2001 (1)
• Maladie rare: 1% (peu d’études) (2)
Introduction
(1) Rosmorduc O, Hermelin B, Poupon R. MDR3 gene defect in adults with symptomatic intrahepatic and gallbladder cholesterol cholelithiasis. Gastroenterology 2001;120:1459-67.
(2) Mori et al, Best Pract Res Clin Gastroenterol 2006 (3) Jacquemin, Sem Liv Dis 2001
Mutation ABCB4
(3)
Objectif
• Analyser les caractéristiques cliniques, morphologiques et évolutives de nos patients.
Patients et méthodes (1)
• Du 01/04/2007 au 15/09/2015: 07 patients de notre service réunissaient les critères diagnostiques du LPAC syndrome.
Patients et méthodes (2)
Symptômes biliaires avec au moins un des
critères suivants:
Début des symptômes avant 40 ans
Récidive des symptômes après cholécystectomie
Matériel échogène dans les voies biliaires intra hépatiques
Antécédents personnels de cholestase gravidique
Antécédents familiaux de lithiase biliaire avant 40 ans
Rosmorduc O, Hermelin B, Poupon R. MDR3 gene defect in adults with symptomatic intrahepatic and gallbladder cholesterol cholelithiasis. Gastroenterology 2001;120:1459-67.
Critères diagnostiques
• Age moyen = 38,4 ans (32-48)
• Age moyen au moment du Dgc = 25,4 ans (12-38)
• Sexe ratio H/F = 2/5
Résultats (1)
1 cas de cholestase gravidique chez une de nos patientes
Résultats (2)
ATCD familiaux, âge < 40 ans dans 57,14% des cas (n=4)
LV (n=1) LV+LVBP (n=1) LV+LIH (n=2)
Antécédents
Résultats (3)
Circonstances de découverte
Lithiase vésiculaire simple
Complications biliaires
57,14% des cas
(n=4)
42,85% des cas
(n=3)
Angiocholite n=2
Pancréatite lithiasique n=1
Aucun cas n’était diagnostiqué lors d’un dépistage familial
Résultats (4)
Siège des lithiases
LIH à droite: 71,42% des cas (n=5)
LIH à gauche: 28,56% des cas (n=2)
Une lithiase vésiculaire était retrouvée dans 57,14% des cas (n=4)
Une LVBP dans 42,85% des cas (n=3)
Résultats (5)
Une cholestase et une cytolyse modérées étaient retrouvées dans 42,85% des cas (n=3)
Une mutation du gène ABCB4 était recherchée chez une malade, elle était douteuse.
Complications lors du suivi
Angiocholite
n=2 (28,57%)
Angiocholite + pancréatite
n=2 (28,57%)
Angiocholite + abcès
n=1 (14,28%)
Pancréatite aigue
n=1 (14,28%)
Résultats (6)
Résultats (7)
Tous nos patients ont eu de l'AUDC (13 mg/kg/j)
Drainage endoscopique
n=5 (71,42%)
Cholécystectomie
n=5 (71,42%)
Bisegmentectomie VI et VII
n=1 (14,28%)
Résultats (8)
La récidive: n = 3 (42,85%)
Cholécystectomie + CPRE
57,14% (n=4)
Segmentectomie + Cholécystectomie + CPRE
14,28% (n=1)
Récidive symptomatique n = 2 (28,57%)
Asymptomatique
n = 2 (28,57%)
Récidive des LIH
Discussion (1)
(1) Poupon et al, Hepatology 2013 (2) Blanca Fombuena et al, Rev Esp Enferm Dig . Vol. 106, N.º 8, pp. 544-547, 2014
Phénotype LPAC
Génotype ABCB4
51 % avec mutation (1) 49 % sans mutation (1)
60 % avec mutation (2) 40 % sans mutation (2)
Mutation ABCB4
O. Rosmorduc and R. Poupon. Low phospholipid associated cholelithiasis: association with mutation in the MDR3/ABCB4 gene. Orphanet J Rare Diseases 2007;2:29.
• Parents du 1er degré de plus de 18 ans
• Echographie
• Génotypage (Si mutation connue)
Discussion (2)
Dépistage familial
Discussion (3)
Kusano et al, J Clin Gastroenterol 2001
Patients asymptomatiques: TRT Vs Surveillance
LIH asymptomatique (n=122) Sans lithiases extra hépatiques ou d’anomalies des voies biliaires
ou du parenchyme hépatique
Suivi moyen: 10 ans
11,47% des patients (n=14) sont devenus symptomatiques
Discussion (4)
(1) Marschall et al, Gastroenterology 2006 (2) Blanca Fombuena et al, Rev Esp Enferm Dig . Vol. 106, N.º 8, pp. 544-547, 2014
• AMM 2012: 5-10 mg/kg/j (1)
• Efficacité remarquable sur les symptôme (Avant la disparition des calculs) (1)
• Inflammation des canalicules biliaires (Cholangite) (2)
AUDC
• LIH unilobaire (gauche +++)
• Atrophie lobaire
• Abcès hépatique
• Suspicion de cholangiocarcinome (5-15%)
Discussion (5)
Résection hépatique
Kusano et al, J Clin Gastroenterol 2001
O. Rosmorduc and R. Poupon. Low phospholipid associated cholelithiasis: association with mutation in the MDR3/ABCB4 gene. Orphanet J Rare Diseases 2007;2:29.
• Une lithiase vésiculaire symptomatique
• Un drainage endoscopique
• Une résection hépatique
Discussion (6)
Cholécystectomie
• Une lithiase du sujet jeune doit faire évoquer un trouble héréditaire de la sécrétion biliaire
• La recherche de la mutation sur le gène MDR3 (non constante) peut confirmer le diagnostic
• Le traitement reste complexe
Conclusion