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Marisol Herrera Rivero | Doctorado en Ciencias Biomédicas...

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Análisis de la expresión de tau, APP, nicastrina, beta-secr et asa y genes asoci ados, en leucocitos, como marcadores de la enfermedad de Alzheimer 2013 Marisol Herrera Rivero | Doctorado en Ciencias Biomédicas 151 11. Yang M, Cai F, Pan Q, Long ZG, Xia JH, Xia K et al. Transcriptional regulation of the Alzheimer’s disease-related gene, nicastrin. Progress in Biochemistry and Biophysics 2009; 36:994-1002. 12. Ray S, Britschgi M, Herbert C, Takeda-Uchimura Y, Boxer A, Blennow K et al. Classification and prediction of clinical Alzheimer’s diagnosis based on plasma signaling proteins. Nat Med 2007, 13(11):1359-62. 13. Britshgi M, Wyss-Coray T. Systemic and acquired immune responses in Alzheimer´s disease. Int Rev Neurobiol 2007; 82:205-33. 14. Irizarry MC. Biomarkers of Alzheimer Disease in Plasma. J Am So Exp NeuroTherapeutics 2004, 1:226-34. 15. Kálmán J, Kitajka K, Pákáski M, Zvara Á, Juhász A, Vincze G et al. Gene expression profile analysis of lymphocytes from Alzheimer’s patients. Psychiatr Genet 2005; 15:1-6. 16. Gladkevich A, Kauffman HF, Korf J. Lymphocytes as a neural probe: potential for studying psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2004; 28:559-76. 17. Cheng D, Noble J, Tang MX, Schupf N, Mayeux R, Luchsinger JA. Type 2 diabetes and late-onset Alzheimer’s disease. Dement Geriatr Cogn Disord 2011; 31:424-30. 18. Lane RM, Farlow MR. Lipid homeostasis and apolipoprotein E in the development and progression of Alzheimer’s disease. J Lipid Res 2005; 46:949-68. 19. Razay G, Vreugdenhil A, Wilcock G. The metabolic syndrome and Alzheimer disease. Arch Neurol 2007; 64:93-6. 20. Kvetnoy IM, Hernández-Yago J, Kvetnaia TV, Khavinson VK, Malinin VV, Yarilin AA et al. Tau- protein expression in human blood lymphocytes: a promising marker and suitable sample for life- time diagnosis of Alzheimer’s disease. Neuro Endocrinol Lett 2000; 21:313-8. 21. Peirce MJ, Wait R, Begum S, Saklatvala J, Cope AP. Expression profiling of lymphocyte plasma membrane proteins. Mol Cell Proteomics 2004; 3:56-65. 22. Presecki P, Mück-Seler D, Mimica N, Pivac N, Mustapic M, Stipcevic T et al. Serum lipid levels in patients with Alzheimer´s disease. Coll Antropol 2011; 35:115-20. Tables and Figures Table 1. Sample classification and inclusion criteria. Group n Mean age Inclusion criteria I 12 30 ± 1 Cognitively healthy: no memory and/or spatial-temporal problems No previous CVE or TBI Active lifestyle II 12 44 ± 1 III 12 58 ± 1 IV 12 80 ± 2 AD 12 80 ± 2 Late-onset possible/probable AD No previous CVE or TBI NP 12 78 ± 2 PD, MCI, VaD, CVE, TBI, psychotic disorder, schizophrenia
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Análisis de la expresión de tau, APP, nicastr ina, beta-secretasa y genes asociados, en leucocitos, como marcadores de la enfermedad de Alzheimer

2013

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11. Yang M, Cai F, Pan Q, Long ZG, Xia JH, Xia K et al. Transcriptional regulation of the Alzheimer’s disease-related gene, nicastrin. Progress in Biochemistry and Biophysics 2009; 36:994-1002.

12. Ray S, Britschgi M, Herbert C, Takeda-Uchimura Y, Boxer A, Blennow K et al. Classification and prediction of clinical Alzheimer’s diagnosis based on plasma signaling proteins. Nat Med 2007, 13(11):1359-62.

13. Britshgi M, Wyss-Coray T. Systemic and acquired immune responses in Alzheimer´s disease. Int Rev Neurobiol 2007; 82:205-33.

14. Irizarry MC. Biomarkers of Alzheimer Disease in Plasma. J Am So Exp NeuroTherapeutics 2004, 1:226-34.

15. Kálmán J, Kitajka K, Pákáski M, Zvara Á, Juhász A, Vincze G et al. Gene expression profile analysis of lymphocytes from Alzheimer’s patients. Psychiatr Genet 2005; 15:1-6.

16. Gladkevich A, Kauffman HF, Korf J. Lymphocytes as a neural probe: potential for studying psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2004; 28:559-76.

17. Cheng D, Noble J, Tang MX, Schupf N, Mayeux R, Luchsinger JA. Type 2 diabetes and late-onset Alzheimer’s disease. Dement Geriatr Cogn Disord 2011; 31:424-30.

18. Lane RM, Farlow MR. Lipid homeostasis and apolipoprotein E in the development and progression of Alzheimer’s disease. J Lipid Res 2005; 46:949-68.

19. Razay G, Vreugdenhil A, Wilcock G. The metabolic syndrome and Alzheimer disease. Arch Neurol 2007; 64:93-6.

20. Kvetnoy IM, Hernández-Yago J, Kvetnaia TV, Khavinson VK, Malinin VV, Yarilin AA et al. Tau-protein expression in human blood lymphocytes: a promising marker and suitable sample for life-time diagnosis of Alzheimer’s disease. Neuro Endocrinol Lett 2000; 21:313-8.

21. Peirce MJ, Wait R, Begum S, Saklatvala J, Cope AP. Expression profiling of lymphocyte plasma membrane proteins. Mol Cell Proteomics 2004; 3:56-65.

22. Presecki P, Mück-Seler D, Mimica N, Pivac N, Mustapic M, Stipcevic T et al. Serum lipid levels in patients with Alzheimer´s disease. Coll Antropol 2011; 35:115-20.

Tables and Figures Table 1. Sample classification and inclusion criteria.

Group n Mean age Inclusion criteria

I 12 30 ± 1 Cognitively healthy: no memory and/or spatial-temporal problems No previous CVE or TBI Active lifestyle

II 12 44 ± 1 III 12 58 ± 1 IV 12 80 ± 2

AD 12 80 ± 2 Late-onset possible/probable AD No previous CVE or TBI

NP 12 78 ± 2 PD, MCI, VaD, CVE, TBI, psychotic disorder, schizophrenia

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Table 3. Correlation coefficients of APP, NCT and BACE1 against values of blood pressure, glucose, cholesterol and triglycerides per group.

Group Gene Syst P Diast P Pulse Glucose Cholesterol Triglycerides

APP 0.10 0.24 0.31 -0.13 -0.08 -0.39 I NCT 0.12 -0.06 -0.03 0.17 0.09 -0.28 BACE1 0.19 0.30 0.18 0.50 0.62 * 0.18 APP 0.19 0.38 0.34 0.09 0.21 0.06 II NCT 0.28 0.19 -0.04 0.21 0.50 0.52 BACE1 0.09 0.00 -0.01 0.29 0.21 0.25 APP -0.33 -0.41 0.43 -0.05 0.13 -0.33 III NCT 0.04 0.04 -0.33 -0.08 0.18 0.02 BACE1 0.25 0.49 -0.27 -0.00 0.26 0.02 APP 0.08 0.37 -0.44 0.09 -0.01 -0.48 IV NCT 0.16 -0.32 -0.28 -0.22 0.25 -0.34 BACE1 0.34 0.15 -0.40 0.43 -0.25 -0.39 APP -0.38 -0.08 0.49 0.45 0.40 0.41 AD NCT BACE1 0.21 0.28 -0.00 -0.42 -0.18 -0.49 APP 0.58 * 0.23 0.12 0.03 0.52 0.63 * NP NCT 0.56 -0.11 -0.36 0.03 0.63 * -0.15 BACE1 0.32 0.15 0.15 0.14 -0.29 -0.27

* Significant correlation with p<0.05 Table 2. Correlation coefficients of the study population.

Variables APP NCT BACE1

APP 0.43 * 0.21 NCT 0.30 * Systolic pressure -0.06 0.16 0.16 Diastolic pressure 0.04 0.01 0.04 Pulse 0.28 * -0.15 0.00 Glucose 0.09 -0.16 0.10 Total cholesterol 0.21 0.34 * 0.13 Triglycerides -0.01 0.03 -0.11

* Significant correlation with p<0.05

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Figure 1. Prevalence of the risk conditions of our interest. (A) Percentage of individuals with normal and elevated values of blood pressure, glucose, total cholesterol and triglycerides in our total population (N=72). (B) Percentage of individuals within each experimental group (n=12) presenting elevated levels for our risk conditions of interest.

Figure 2. Expression analysis. (A) Agarose gel of PCR products and relative expression of (B) APP, (C) nicastrin (NCT), and (D) -secretase (BACE1). The thin gray line represents the overall mean. (*)Only NCT in group AD showed a statistical significant difference at p < 0.05 when compared to groups IV and NP.

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Anexo 5

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Anexo 6

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