MATRIZ EXTRACELULARMEMBRANA BASAL

MONICA ESPINOSA PEREZMONICA ESPINOSA PEREZPAOLA HUERTAS LOZANOPAOLA HUERTAS LOZANO

UNIVERSIDAD EL BOSQUEUNIVERSIDAD EL BOSQUEODONTOPEDIATRIAODONTOPEDIATRIA

PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munévar NPROFESOR: Dr. Juan Carlos Munévar N

MATRIZ EXTRACELULAR

Fibras proteicas insolubles. Proteoglicanos. Diversas proteínas multiadhesivas e

hialuronamo.(fibronectina) Glicosaminoglicano no sulfatado.

GLICOSAMINOGLICANOS

Disacárido repetido. Estructura –A-B-A-B-A- Ácidos (grupos sulfato y carboxilo

unidos a anillos de azúcares)

GLICOSAMINOGLICANOS

PROTEOGLUCANOS

Complejos gigantes por unión de proteínas centrales a una molécula de ácido hialurónico GAG sin sulfato.

Forman gel hidratado poroso que llena el espacio extracelular como material de empaque.

Fuerza y resistencia a deformación.

AGRECAN

COLÁGENO

Familia de glicoproteínas fibrosas. Fuerza tensil. Proteína individual en humano (25%) Se produce en fibroblastos , algunas

células del tejido conectivo , músculo liso y epiteliales.

COLÁGENO

En MEC 2 o más tipos

complejidad funcional heterotípicas.

1- trímeros de 3 cadenas polipeptídicas:

cadenas alfa.

2- parte: las 3 se entretejen

hélice triple única (bastón)

COLÁGENO

Disposición escalonada incrementa la fuerza mecánica y produce los patrones en banda.

Enlaces covalentes entre residuos de lisina e hidroxilisina en moléculas adyacentes de colágena.

TIPOS DE COLÁGENO

TIPO DISTRIBUCIÓN I Piel, hueso, tendón, córnea, vasos

sanguíneos II Cartílago, discos intervertebrales III Piel fetal, vasos sanguíneos IV Membrana basal V Placenta, piel

COLAGENO TIPO I

- Hélice triple larga, delgada, de dos cadenas:

- Alfa 1- Alfa 2

1.050 aminoácidos de longitud.

FIBRONECTINA

Conjunto lineal de “bloques de construcción “ distintos que dan a cada polipéptido una construcción modular.

POLIPEPTIDO DE FIBRONECTINA

Secuencia de 30 módulos Fn plegables

independientes.

Combinación 5 o 6 dominios funcionales grandes.

LAMININA

Familia de glicoproteínas extracelulares .

3 cadenas polipeptídicas diferentes unidas por enlaces disulfuro

Forma de cruz (3 brazos cortos- 1 largo

15 tipos.

METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ (MMP)

Familia de enzimas que contienen cinc.

Degradan materiales extracelulares, junto con proteínas de la superficie celular.

Actividad excesiva o inapropiada causa enfermedad.(dental, gingival, tumores, artritis)

MMP´S

Las MMPs son secretadas como proenzimas inactivas; por ello, necesitan ser activadas tras su secreción por diversos mecanismos entre los que figura la fragmentación enzimática (plasmina, una serina proteasa; estromelisina-1; MMPs ligadas a las membranas)

MMP´S

Las MMPs activadas producen un número muy limitado de fragmentaciones moleculares en las hélices de las tres cadenas alfa de los colágenos intersticiales.

MMP´S

MMP-14 MT1-MMP Collagens (I-III); gelatin; casein;

fibronectin; laminin; vitronectin; entactin; proteoglycans; MMP-2; MMP-13

MMP-14

MMP-14 – TIMP-2

complejo receptor a otra molécula no receptora MMP-14.

MMP-14 / MMP- 17

TIMPS( tissue inhibitors of metalloproteinases)

Principales inhibidores fisiológicos de las MMP´S.

TIMP´S

TIMP-1 y TIMP-2

MEMBRANA BASAL.

MEMBRANA BASAL. Red laminar de componentes de la

matriz extracelular. 60-120 nm. Estructurada de manera diferente en

los tejidos.

MEMBRANA BASAL.

Se secretan proteínas y proteoglucanos para formar membrana basal, crecen y forman agrupaciones celulares debajo de esta.

FUNCION.

Da sostén al epitelio.

FUNCION.

Deja pasar ciertas moléculas.

FUNCION.

Adhesión celular. Influye sobre la

diferenciación celular y la reparación de los tejidos.

ESTRUCTURA. Lamina Lucida: es menos electrodensa y primera

capa en contacto con la membrana plasmática del tejido epitelial.

Lamina Densa: es más electrodensa, presenta unos delgados y pequeños filamentos de colágeno tipo IV y es más gruesa.

Lamina Reticular: con fibras más densas reticulares de colágeno tipo III y gran cantidad de glucoproteínas y glucopolisacaridos.

ESTRUCTURA MEMBRANA BASAL.

COMPONENTES PROTEICOS.

El colágeno tipo IV: moléculas trimetricas con dominios tipo bastón y globulares.

Las lámininas: familia de proteínas multiadhesivas que forman un retículo bidimensional.

COMPONENTES PROTEICOS.

La entactina: la molécula tipo bastón forma enlaces cruzados entre el colágeno tipo IV y la laminina.

El perlecano: proteoglucano multidominio.

COLAGENO TIPO IV.

Polipéptido de cadenas α de colágeno.

Tres hélices enrolladas.

400 nm de largo.

COLAGENO TIPO IV.

Dominio globular en N-Terminal.

Dominio globular en C-Terminal.

Triple hélice interrumpida por segmentos no helicoidales.

COLAGENO TIPO IV.

3 polipéptido de colágeno tipo IV forman una triple hélice de largo con dominios globulares.

Interrupción helicoidal de la secuencia de Gly-X-Y por segmentos 20 veces.

Introducen la flexibilidad a la región.

4 monómeros ensamblan mediante la unión de regiones no helicoidales en sus extremos N-terminales.

COLAGENO TIPO IV.

Las regiones de triple hélice que forman las uniones de lado a lado con las interacciones con los dominios globulares C- Terminal.

LA LAMININA.

Proteína estructural principal.

Se puede llamar matriz tipo IV.

Todos los componentes de la matriz son sintetizados por las células que descansan sobre la lamina basal.

LA LAMININA

Es una proteína heterotrimetrica con forma de cruz.

Polipéptidos y tiene lugares de unión de alta afinidad para otros componentes.

Ancla la membrana basal a la superficie celular por falta de unión directa con la matriz.

LA LAMININA.

La ubicación de los dominios globulares y la región de resorte enrollados en tres cadenas unidas en forma covalente por enlaces disulfuros.

LA LAMININA.

Unión covalente a través de enlaces disulfuros.

LA LAMININA.

Dominios responsables de la unión de diversos tipos de colágeno con otras proteínas de la matriz, polisacáridos, receptores de adhesión de la superficie celular y moléculas señalizadoras extracelulares.

Estas proteínas organizan los otros componentes de la matriz extracelular y regulan la adhesión entre la célula y la matriz.

Los dominios LG se encuentran en proteínas y pueden mediar la unión de esteroides y proteínas, al igual que a carbohidratos.

LOS PROTEOGLUCANOS.

Subgrupo de proteínas que contienen cadenas de polisacáridos unidas en forma covalente (GAG).

Son largos polímeros lineales de disacáridos específicos repetidos.

LOS PROTEOGLUCANOS

Los GAG se clasifican en de acuerdo a la naturaleza de la unidad disacárido repetida: heparnsulfato, condrotinsulfato, dermatansulfato, queratansulfato y el hialuronano.

LOS PROTEOGLUCANOS

Con excepción del hialuronano, todos los GAG surgen como componentes de los proteoglucanos, las cadenas de GAG se ensamblan sobre los núcleos en el complejo de golgi para luego ser sintetizadas en el retículo endoplasmatico.

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