Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.11
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
���������� ���������������� ��������� ������������������� ����� 2 ������������� ����������� 1/2545 ����������� 8 ��������!" 2545#$ �������� 2/2545 ����������� 12 ������ 2545 %&�������������'()$�������� *�����
1. ��������������� ��������������������� ��������� �����
�+�������� ���������)��#$ ���*����������(���������,���"���#���"�����(����������������)�-������.��'��� 6+��� %&��0$3*���7�� ���������3��9 (+��*���������+�������������� (Thai Herbal Pharmaco-poeia Volumn I �� 1998) �+)�*������+��>(�-���������(��������������)�-���������*������� 4 ppm
�+�������� ���������)��#$ ���*�*+��������(���(������)������������ ������(��0-�0$'���+� 9��#*�%&����>�#)$��������)�-#$ ��>�������)���'���#0�3�������'�����'������*3*���7��? '�������#������)��#�����'����*)�������������&��� �������� �+�������� ���������)��#$ �� �*�����')���7��? �������>������#$ �*���0$������ 6 +��� #(�����#���"��!������(��)��*��� @ #$ ���������'�����������)����')��������>������ ��������*�#9$���������')��� ����)���'���������������)�-���� 6 +���*���$��� #���*�#(��������0$�����(����� )"')��� ��������������(������A������ �����BB��� �.,. 2510���� 91(4) �����BB�')������ ��,0$�����(����� )"��( ����*���������)>����(���� �����������������
�� ����������*��(����������*���$���#$ ���*�����
(1) ')������)>����')���������(��)��������*�0�)���#9$�0$�����(���)�������� )"���*�
#$ ')������)>��������)$����9&����������#9$����#$��������������������
(2) )��������(+��>��������� ����� �����������>���������*��� ')��$�������������� ���3*���>������*
(3) ')��+)������)�����+�������� ��������F7G���'����� 91(4) �����������*�(�������*+������'�������
3.1 �����*�0�0$�������� )"�����������(&�9����>������*�0�0$�������� )"
3.2 �� ��������������9')�����$���)����*�)������ )����*������������&����� 3*��+���-����� ���������)��#$ �������9*+������������#$���+���������)>��������� ���������'������ ������������
(4) ������-$�����>���������)��������+-������ �� ��������F7G���'����������"�� �������� �������� ��������+����'������ ������������
(5) ����')������*+������#�����G)�����'������������ 91(4) ��>��������
2.��!������������������� ���������"����� ����������*�����
(1) �)>����'����')��+#� �+����.����'��������� ��,')��� dinoprostone #$ ��sulprostone ��>�����������,7
(2) #� �+')��+�������� ���������)��#$ �� )�������'�����+���*-#$�� dino-prostone #$ �� sulprostone ')���(+)�������� '�3�������$��������
3.�������#�$� ��%�"�&������'���������)>����')��+#� �+����.����'�
�������� ��,�+)�*')� �� famotidine ���+�������G)��� *����� J0-�����3���')�'����#���"����K#$ ')���7��0-�0$)���(+)������ famotidine� ����������������'��������+�����* ��������� �� ��� ���������������
���������� ��������� �������� ��������⌫�
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �2
(�)�$���*���+ (Pharmacokinetics)��� creatinine clearance ������������!"'�$�
�*������ elimination half life ���� 0-������������� severe renal insufficiency �������� creatinine clearance�������� 10 ml/min ��(����� elimination half life �������20 ����3�� *������(&�����������*��#$ � � ��$����')���'�0-�������� *���$���
�+)���0-������-�����%&��������+�������$*$� ����(�*��( $*$����� (&�����������*���������
/�%0��&0�� (Precaution)0-�������� moderate #$ severe renal in-
sufficiency ����������*��#$ � � ��$����')������������������� ������������'�0-�������� mod-erate (creatinine clearance < 50 ml/min) ��� se-vere (creatinine clearance < 10 ml/min)���� �������������* CNS adverse effects
/�����"�&0�4���� ���� (Dosage andAdministration)
0-�������� moderate #$ severe renalinsufficiency ��(����� elimination half life �������������&��9&� 20 ����3�� #$ ��(����9&� 24 ����3��'���� anuric *�����������)$���$�������� ������� (&����$*���*��$���&��)�&�� #$ ')���)������ 36-48 ����3��������(������������� �� JCNS adverse effectsK
4.%�6����*����%��������7�� ������-�$�� (+��* �*������+O���
��.������������ ������!������#$ �� �������
����,�$������ ��')����9����������+�������
'����(+���#��Q������ �+)���'�����'�
���� ��,�� ������!������ ��������������#(��
�+�������'�������'��$��#$ �������+�����#$
�����������+���� ������� 25 $������� 9 ������� 2544
����� �������)>����#$ ��������� �� ��,
�� ������!������ ��������������#(���+�������'��
�����'��$��#$ ����������+�����#$ ����������
�+���� ������� 25 $������� 9 ������� 2544 ��>��� ��,?
���9-�����)�� ����)$��������#$�� � �������
�� ���(&��)>����')��-��*����+O���,�$�������$��
#$ ')�(�*�+�+')����#���+O���������,�$������ 3*�
�)>������������+')����#���+O���������R����$�������
�+���� #$ �+)����+')����#���+O���������*+���-
���'�� )��������-��*�'�������������� �)>����')�
�+�������� ���������)��#$ ��*+�������*� 3*�
)������� �+�������� ���������)��#$ ��#$
0-�#���+�������� ��������F7G���'��������-�#�����
9-�����)�� ������ ����������G)���
5. ���"�������%8&�!�������$!����� 9
)�� ��%8&���������
����� �������)>����')�������� ���-
����������#��������'��� �������������)�* #$
')�9����>�)$�����������*+������������������������
�����$������ �����������*')��
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.13
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
�� ��������
��>�����������*����0�)�����)������������
����� �����-����'�')��$�*���(�����#�*$�������������0*�����0�)�����(#�*�9&�3��0�)���3*���)�������0*���������� ���� @ �� ��,�����>��� ��,�����-�'������� ��!�$���#��#** �$��� #$ ������� @ �������+')�����>�3��0�)����*�3��0�)�����)$����* ���� 0*0��� ��>*��� $��70�)��������� ?$? ���(��������������)����� @����+')���*3��0�)��� ���� �����#�������� ����������������� 3���-�#����� @ ��>��� �+)�����$���"���( ��#� �+����')�� %&����>���(+������"3�-�������*" '���+)��������������������#$ ������3��0�)��� ����������B�������� Mometasone furoate
/���������%��Mometasone furoate ��>����"3��������*"
������� )" Mometasone ���-����������>� 9α, 21-dichloro - 16α - methyl derivative ��� Prednisolone�-�3������������������ Mometasone #����(��Beclometasone ��� 16 - methyl group %&����-�'�+#)���α ������� β #$ ���#����� hydroxyl group *��� chlorine���+#)��� 21 ���*�*#�$��-�3���������������*���$�����0$�+')� Mometasone ���F�!"'������>������������������'���������*�*��&�� ���(����������+')���-�'��-������$�� furoate �+')�����F�!"������������������� Mometasone base
���"��"�&%0��"��/���Mometasone ��>���'�����������0�)���
����&��� �����+�����'��� ��,����� ����� 3 �-�#����� ���� ���0&�� #$ 3$���� �-������+��B�� ���*���Mometasone furoate 0.1 % w/w ��>�� �����+�����')��#���������������
�)�$���*���+���*-*%&��� : -���%&�0���0�)������ Mometasone furoate
�&�����#�$ ����$#$ �������#������� ���%&�0���0�)���( �����&��)��'�� occlusive dressings )�������������� )���3��0�)������ @ ���� 0������ (eczema)� ��>*��� (psoriasis) ��>���
�����'�� Mometasone furoate ��0�)�����������������(+����$>����������� ���� �% &�0���0�)��������-�� ���)$��������'�������� �$������9��'�������0&�� 0.1% w/w (+��� 880 �$$���� �����0�)�����'����������������*� �����)$��(������8 ����3�� �������� ��� 0.7 % ���%&�0��������-�� ���)$����� ��������>�����*-*%&������-�� ���)$�����( �����&�������0�)���������)�����>�3�� �������'��-�#�����0&�� ���� #$ 3$���� ( �����*-*%&������-�� ���)$�����'�$���������
����+(�*�� : -�����9-�*-*%&������-�� ���)$�����( 9-�
���9��� ������������ #$ ������������������+*�(������*$��'����"�*$�� ����������9-�*-*%&�(�����'����������( ���� ��'�����������
/���� $�'�������������������#$ ������3��0�
)���%&�����������������*�������������������"3�-�������*" #$ �����9'����*3$������������)���,��7 �*�
/������ ����"�&0�4� $���*����#$ ���0&�� ����� @ ����������>� ���
$ 1 ����� (����3��)��)�����*����� 3 ���*�)"
��*3$���� '���� 2-3 )�* )���'������
�� ���������+)������3�� �����$ 1 ��� ��
3*���9-��� @ (���%&�%�������-�0�)���
�������⌫ ����������
* ��������� �� ��� ���������������
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �4
����:��;<���&�%+
���������������&��� ���"�����*���� ��������*������������� ������������� �� ���#$ ��������0�)����)����
���������������&��� ���"�����*���� ��������*���0&����������� ������������� 0�)����)�����#�� ���#$ ��������0�)����)����
���������������&��� ���"�����*���� ��������*3$������������� ������������� 0�)����)����� �-����������� �� ���#$ 0�)����)����
���������&��� ���"�����*���� ��������'�����"3��������*"��*������������������ � �����������&�� 0�)���%�* 0�)���������������0�)���������(�����#�� 0�)��������� ���*�����#���%��� 0�)���#���>�$��)�����*��>�����$>� @
/����� $�)���'�����0-��������#��3���!�3%� O-3����
)��� ���"3��������*"���� )���#���������� ���'* @����� )���'���������"�
/�%0��&0��9����*���� ��������)������#�������
��� )��*���'����#$ ')�������7���������)�� ��9�������*����� ')�'��������������)��������
#������������)�� �� 9�����')������������������'(���)��*���'�����"3��������*" (�����( ���������*������*�
������������������������������'�� ���"3�-�������*"��������� #�3$) (systemic use) �����*����+���������)���� ��(��*�&���*�������'�����"3��������*"#������ ��� 3*����� ���'��'�����#$ �*>� ���"3��������*"���'������ �����(9-�*-* %&������� #�3$)�����&�� 9��'�����0�)�����>�����������)���'�� occlusive technique (&����')����� ��*-� ���'����'��*���$��� )��������'����>�� � ��$����3*����� ���'���������)����*>� 0-��������������������(��*����*����+���������'����� #$ �Q3�!�-
$���� (�����'�����"3��������*"���� ���#$ ��*Cushing ,s syndrome ()���9&� ����������*(�������)$���Q��"3��'��$��� Adrenocorticotropic ���0*��0-�����( ��$��7� )����$� ���$� ������ �����������������)$� '�)���#*� )�������#���>�$������*��3$)�-�#$ ������0*����� carbohydratetolerance) �*���������0-�')B� ������(����������������������0�����+)������������ ���'�����"3��������*"���� ���'��*>�(&����(+��*')�'�����������*�������( ')���*0$������7��*� ���'�����"3��������*"��>�� � ��$���� @ ��(��0$������(�B��3#$ ��]���������*>��*�
��� $� ������%��)+"�&������ �����!��������(�������������������9&������$�*���
(�����'�������'����������" (&����'�������������>�0$*���������������������������������������������'�����"�����������'����>�(+������)�����>���$����'����������"
����������������')����"3��������*"���0�)��� ( �+')���*���*-*%&������� #�3$)��������( ��(��'���+���*�)������ ���"3�����-���*" ���')������ #�3$)( 9-����9�����������+��'���������*-�)������������������������������>�� ����*��'()��*')���)���)��*'����( ����(����9&������+��B��� ���'�������'����*�
���:�����������/�������� : -���'�����"3��������*"���� �����>���$�
���)���'����������������� ( �*����+���������)���� �+')���*�������� secondary adrenalinsufficiency �*�
������7� : -')�������7�����)�� ��������������*�&��
3*��������*�7�����������$��( �$���-����*�9��(+��>���(������7����� �����*�$�����$�3��$"'�������� ������*�7�����������9������������ @
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.15
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
Hypocalcemia )���9&� ��� ��������������������)�*��� calcium '��$���� (Total plasmacalcium) �������� 8.5 mg%1,2 )����� corrected calcium�������� 8.8 mg%3 ����)$����*����)������+)�����>����)�')���* hypocalcemia %&�������9�����*���������*�����1. Increased calcium sequestration 1.1 Chelation
1.1.1 Citrate1,3,4,6,7 : #�$ )���� (unit) ����$��*�� citrate %&��'����>� anticoagulant ��-� 6 mEq/L *���������')��$��*��>�(+���������� ������� 10 )������(�+')���*��� hypocalcemia
1.1.2 Calcium - free albumin1 : ���'�� cal-cium - free albumin '�����+ plasmapheresis ( �+')�calcium (����� albumin #$ ��* hypocalcemia
1.1.3 Lactate1 , Bicarbonate2 : ����� lactate)��� bicarbonate '��$���������&�� ( �+')� calcium(����� albumin ����&�� #$ ��* hypocalcemia
1.1.4 Free fatty acid1 : ����� free fatty acid'��$���������&�� ( �+')� calcium (����� albumin����&�� #$ ��* hypocalcemia
1.1.5 Aluminium - containing antacid2 : alu-minium ( chelate ��� calcium �+')����*-*%&� cal-cium $*$�
1.1.6 Foscanet (Trisodium phosphonoformate)1,5,6,7 :��>� pyrophosphate analogue %&��'��'�������7�0-�����acquired immunodeficiency syndrome ( chelate ���calcium 3*��&��������*��(dose - dependent)2. Decreased parathyroid hormone (PTH) action 2.1 Resistant to PTH action
2.1.1 Magnesium - related disorder: ��� hypermagnesemia ( ����� �����)$� �� PTH�+')���*��� hypoparathyroidism #$ ��* hypocal-cemia �������� ���'�� magnesium sulfate1,2 ���)$�*�$��**+'�)B��������"
���������� �� ������
2.1.2 Drugs 2.1.2.1 Enzyme inducers : Phenobar-
bital1,2,6,7 ,Phenytoin1,2,6,7 #$ Rifampicin1,7 ( �� ���hepatic microsomal P450 oxidase activity %&��( ����metabolism ��� 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)D)��� 25-HCC )��� calcidiol) #$ 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)
2D )��� 1,25-DHCC )��� calcitriol)
')���>� polar, hydroxylated, biologically inactive prod-ucts ��� cholecalciferol ���$�����������0$����������*-*%&�calcium (��$+��� #$ $* PTH-induced bone resorption
2.1.2.2 Cisplatin1,2,5,6,7: ( �+$�� renal tu-bule 3*��� �+')���* hypermagnesuria, hypo-magnesemia #$ hypocalcemia
2.1.2.3 Colchicine1,3 : ������� bone resorption 2.1.2.4 Estrogen1 : ������� bone resorption
3*�����������$����#�$� bone formation 2.1.2.5 Loop diuretics1,2,3,5,6,7 : ��(�+')���*
hypocalcemia 3*����� '�0-������������� hypo-parathyroidism 3*����������� calcium ���������
2.1.2.6 ������ @ �����(�+')���* hypocalcemia��� Asparaginase1,6,Bisphosphonates (���� alendronate,pamidronate)1,2,5, Calcitonin1,2,6,7, Doxorubicin1, Fluorideoverdose1,2,3,7, Heparin1, Ketoconazole1, Pentamidine1,5,6,Plicamycin(Mithramycin)1,2,3,5,6,7
������������1. ������� ��������������� ������ ���!��!��. 2543 "Hypocalce-mia and hypercalcemia# $ Nephrology � % 89-131. ������&' :Text and Journal Publication.2. �����&� &��()&�+��. 2542 ������������ ��� ���������������� ������&' : ,�/�������������3. Herfindal, Eric T. 1996. Textbook of therapeutics : Drug and dis-ease manangement. Baltimore: Williams and Wilkins.4. ��&��� �����������. 2542 ������ ���� �����������������!�", $ 7�������7��3, � % 408-427. ������&' : + �7�%&��������! .5. Lacy, Charles F.,et al. 1998 Drug information handbook. Hudson: Lexi-comp.6. McEvoy, Gerald K. 1999 AHFS Drug information 1999 ASHP.Bethesda : ASHP.7. Koda-kimble, Mary Anne and Young, Lloyd Yee. 2001 Appliedtherapeutics : The clinical use of drugs. Baltimore : Lippincott,Williams and Wilkins.
��� ������ �⌫��������
* =!�>������� ?��&����@� ��� ���
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �6
������ � ������������� ������� ���������������
Artemether ��>�������!�"��� artemisinin %&����>����!�����(���� ginghaosu (artemisia annua L.)
(���� ��,(��%&����-�'��-� methyl ether ��� dihydroartemisinin ���F�!"(+��� ����>*�$��*
#*����*�������$����� 3*�����+')�����-$��� (free-radical) �+$�������������������$�����
��������� ��!���'����}������� Plasmodium vivax #$ Plasmodium falciparum (������*���*���
#$ ���*������� chloroquine) ���F�!" �+$����(�����(�B��3��������� � �������,3*�����+$�� ring
form #������0$�+$�������� � �����-�'��� (hepatic form) #$ ������ � ����, (gametocyte)
* �������� �� ��� ���������������
����������'���+)������7�3����$�������*
���#�� ���� ��$������&������ #$ '����>���$+*�����
(second line drug) �+)�����������*����� chloroquine
���������&��� ���"������������*�#�� �$������
���(��� ��*���� bradycardia, first stage A-V
block, ����� ���& ���� ��������� aminases
���$*$���� reticulolyte
������������>��7��0$���,&�7�'����"
�*$���������*��� �7���� ��� (neurotoxicity)
�����')� arteether )��� artemether �+)������,&�7�
#�� in vitro ����� dihydroartemisinin #$ me-
��,�����7��D%������
tabolite $�*(�������!�"�����*��� dihydroarte-misinin �� neurotoxic #���������������������neurotoxic '����7�"
���)$�����������-�����$�* ��������
�������*,��7 ��>����������&��� ���"���)$��
(��'�� artemether �������'���*���� @ #$ '������
�������*����'�0-����� 10 ��� 3*�0-�����(+��� 9
�����>�������(��.������-$���"���������3$�
�� � Uppsala Monitoring Center : UMC
�*����(���� ��,��� ������� 1 ����*����(��
J.N. Medical College hospital �� ��,���*��
3*�0-��������� 10 ��� ������� )���� 9-50 �� ��>�)B�
6 ��� ��� 4 ��� �����$ ����*����-$��������� 1
GAMETOCYTE
SALIVARY
GLANDHEPATOCYTE
MEROZOITE
RING
TROPHOZOITE
SCHIZONT
SPOROZOITE
OOCYST
CYCLE IN MAN CYCLE IN MOSQUITO
ASEXUAL-CYCLE
IN ERYTHROCYTES
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.17
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
�������*,��7 #�����( ��>���� �����(�����)���*�&���*�(����)$����*#��������*,��7 (���������9���*���>���$�)$������� �������������*,��7 ������������������&���>����������&��� ���"��� artemether '�������'*������(&���>������������'( �������*����������0-�����(+��� 9 ���(���� ��,���#$ 1 ���(���� ��,���*������ ��(������(����B)�underreporting ����� ��,#9���������*�������$������� �� @ #�����������0- ����� 9 ���(�� ��,���) ��*�������*,��7 �� ������-�� ���������������� @ )$����* %&����>���
�*�� ������ �'��� �����(�������+')��� *�����
��*,��7 �*� ��������>����������0-����� 1���(�� ��,���*��) �������� ��� artemether�����������*���#$����*�������*,��7 �����#$ (�������(�������$������������� ��)��� ���� ��+')���*�������*,��7 �$������ 30�������)$�����0-���������� ����� artemether��*#��%-$ @ $ 40 �$$���� (+��� 2 #��%-$0-�������*�������*,��7 ��������#��*����� 6��� #�� bitemporal, throbbing headache��������������*�����'�)��� �����*�$����(�9&���������#$ ������ 2 ����3*�����������#�*�)������ ����'*�����(��>����)���������*
,��7 ���(�#$ ����*��3$)��
�������� 1 ����:��;<���&�%+������ $��� artemether �����0�����0���������
������������ ��
(ADRs)����� �� (����������) ������������� ����������!�
Artemether (600 mg. total)
Mefloquine (1.2 g. total)
Primaquine (30 mg. total)
���"��24 �� Agitation
Dizziness
Headache
Nausea
Vision abnormal
Vomiting
Dimenhydrinate
Artemether (200 mg. total)
Artesunate (600 mg. total)
Primaquine (30 mg. total)
������28 �� Agitation
Dizziness
Headache
Dimenhydrinate
Artemether (140 mg. total)
Artesunate (400 mg. total)
Primaquine (15 mg. total)
���"��12 �� Dizziness
Headache
-
Artemether (140 mg. total)
Artesunate (400 mg. total)
Primaquine (15 mg. total)
���"��9 �� Dizziness
Headache
Dimenhydrinate
Artemether (140 mg. total)
Artesunate (400 mg. total)
Primaquine (15 mg. total)
���"��14 �� Agitation
Headache
Dimenhydrinate
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �8
�������!
������ 9 ����(���� ��,�����>�����
)�&�����3������,&�7������$�*���#$ �� -
��!������ artesunate #$ artemether
'��� ��,��� 3*�,-��"*�����������&�
�� ���"(�����'���� �+�������� ���������)��
#$ �� �� ������!������ ��������.,.2536-2539
����-$*���$������������ �����!�����-
��� Signal �*�� �������������#������-$(��
�� ��,���*��( ���������*,��7 ���#��
#$ ����������>���$���� #�����-$(���� ��,���
�����*)$��.��9&�� *���������#�������>������*���
���)������ ��������������*,��7 ��(��*(��3��)���
��>�������������������>�����)�&���������*���7�
3����$�����
���������
��������������,� The Uppsala Monitoring Centre, WHO
Signal April 2001.P1-3
�������� 1 ����:��;<���&�%+������ $��� artemether �����0�����0��������� (��)
������������ ��
(ADRs)����� �� (����������)��#������������� ����������!�
Artemether (200 mg. total)
Artesunate (600 mg. total)
Primaquine (30 mg. total)
���"��23 �� Agitation
Dizziness
Headache
Dimenhydrinate
Artemether (200 mg. total)
Artesunate (600 mg. total)
Primaquine (30 mg. total)
������35 �� Agitation
Headache
Dimenhydrinate
Artemether (200 mg. total)
Artesunate (600 mg. total)
Primaquine (30 mg. total)
������50 �� Agitation
Headache
Dimenhydrinate
Artemether (80 mg. total)����������28�� Headache-
Artemether (200 mg. total)
Artesunate (600 mg. total)
Primaquine (30 mg. total)
Mefloquine (1.2 g. total)
������38 �� Dizziness
Headache
Dimenhydrinate
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.19
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
�
n
�G)���������������������$�*������
0-���3��*�����������+����*�#�� �� �����BB��������
�+��� �.,.2535 %&����>��G)���$��7� �+���*-#$
�������')�0-��� ���!���(�������B��+������
�� ���������)��#$ ������0$/�+���� #�(
��������+)�*')�0-��� ���!���(�+���A��
3*�����������������������$�*������������(
�+��'����>�����0��'����0$��������+��� *�����
1. �+)�*������)����+��'����>�����0��
'����0$��������+��� �� �����(+�������)�* 35
��* ���$ ����*����A���� ��,�� ������-
!������ ������� 9 (�.,.2536) #$ �� ��,�� -
������!������������� 25 (�.,.2539)
��������+���'*��������������0��������
���)���'�� 9�������>���������+����������$�*���'�
���'�� 0-�'*0$�������� �+������������ )������
��������+���*���$��� ���� ���3�7(+���������
)�&���� )�������������)�&��)������� )�������(+
��������
2. �+)�*������')�'����>�����0��'��������
�+����*� 3*�����������'����'�� �*�#��
* ������������D!������ �� ��� ���������������
����⌫�� ��������������������� ������!�� "���"#�����
�����������,7����A���
$ ����* '��� ��,�� ����
��!������������� 3 (�.,.2535),
�� ��,�� ������!������
������� 18 (�.,.2537), �� ��,
�� ������!������������� 22
(�.,.2538) #$ �� ��,�� ����
��!������������� 24 (�.,.2539)
��������� ���$ ����*����A
���� ��,�� ������!���-
���������� 8 (�.,.2536), �� ��,
�� ������!������������� 19
(�.,.2537) #$ �� ��, �� ����
��!������������� 26 (�.,.2539)
��������B�')�'����>�����0��'�
���0$��������+��� ���$ -
� � � � * � � � � A � � � � � � ,
�� ������!������������� 20
(�.,.2538)
��9������('����>�����0��'����
0$��������+��� ���$ ����*
����A���� ��,�� ����
��!������������� 21 (�.,.2538),
�� ��,�� ������!������
������� 27 (�.,.2539), �� ��,
�� ������!������������� 29
(�.,.2540)
2.1
2.2
2.3
2.4
����+���'���� 2 ��'��0*��(��������
������+)�* ( ��3�7���G)����������
��&�� �� ��,�� ������!������������
���������')�'�� )���)���'��'����0$��������+���
���� '�������(�����������$����#�����*���
�����)�� ��
����+�������@����)���(����� 1 #$
��� 2 ��'����>�����+��B'����� ����+���
( ����(����')�9��9���9&���9��� ���"����+��'��
���0$����"����������������������������>��������
�+���)������ ���G)�������@�+���*-#$��-�3*�
���� )������ �����������(����'�#���������
�$�*������0-���3��*���������(����������)�������������*���
��������+�����>����������*��>� ������+���')�� @��'�� )����+����*���'��'��-�#��)�����������')�� @ ���(�*�$����� ������������������-��*�
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �10
��(����)�� �� �+�������� ���������)��
#$ �� 3*������������������+��� (&����*�����
�-$�����$�*���'����'�������� @ �����'�$��*
#$ (�*� *������+���*-#$���#�$ ��*')��)�� ��
����������$�*������0-���3�� *������ �� ��������
�-$��������������������������� Pyrogallol %&��
���#��� �.,.2535 (�*��>������������,7 '�0$-
����"����0� #�'��������'�$����( �� ��,
�+)�*��>�������)���'����>�����0��'����0$
��������+���
Pyrogallol )�����(�����'������������� @
���� Pyrogallic acid )��� 1,2,3,-Benzenetriol )���
1,2,3- Trihydroxybenzene
��� $���&��$�+(1)
'��������0� (oxidative hair dye) #��9���
��������������0$����" 2% #$ �����������
�� '�� 1%
%!8�����%0����#�;��(1)
1. ;���>���;��������������&��� (Acute
oral toxicity)
0.05 �$./���� %�. ���*�)"$ 1
����� ��>���$� 21-23 �*��� �����
������7'* @
�*���0$����"����� pyrogallol
��-� 4% 0����� hydrogen perox-
ide (6%) '��������� 1 �� 1 3*�
�������0�)������)�- (Charles
River rats) (+��� 840 ��
�����������7#$ ����������
'�#�$ ���, ���������������
$ ����*���*�)"$ 1 ��� ��,
���� ���� �����)�����
#�$ �$�����,���*�)"$ �����,
�������� )"�$��* ������� #$
������ (��� 3, 12, 18 #$ 24 �*���)
- 0$����� )"�$��*��� 21 #$
24 �*��� #$ �������������������
1 ���� )�������,&�7� �����������
���(�������$>�����9&���*�(�
- �� hyperkeratosis #$ der-
matitis '��������� @ '��$������
�*���������������$���������
(2)
LD50 : )�- (rats)(��) 1800 (1420-2290)
��/��.
2. ;���<��������������������&��� (Sub-
chronic dermal toxicity)
������*���0$����"����� Pyrogallol ��-�
4% 0����� hydrogen peroxide (6%) '���������
1 �� 1 3*���0$����"��0�)����� �����������
���#0$)��������*���� ��>�� � ��$� 13 ���*�)"
�����������7'* @
3. ;��������� (Chronic toxicity)
������*���0$����"����� pyro-
gallol ��-� 4% 0����� hydrogen
peroxide (6%) '��������� 1 ��
1 3*��������0�)������)�-
(Swiss Webster mouse) '������
(1)
- �����3�����0�)��� (skin
lesions) '��-�#����� @ #$ '�
������� @ ���)�-�$�������*����
�����������$����������$>�����
- �����$����#�$����0�)���
���( �������������������
- ���������#����� )����
�$�������*�����������$���������
�������*�������� (tumours)
������*��� pyrogallol 3*���
��0�)��������)$�����)�-
(Swiss mice) '������ 0.02 �$.
����������� 5%, 25%, #$ 50%
(3)
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.111
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
()�- 50 ���� 1 ���*) 2 �������
���*�)" (�9&� 120 ���*�)" ')�
0$$�
������*������*���'����)-����%���
����� ��� (New Zealand rab-
bits) '������ 0.02 �$.
����������� 5%, 25%, #$ 50%
'�� %�3� 2 ����������*�)"
��>���$� 180 ���*�)" �����
��� ��������0�)��� (skin
tumours)
(4)
4. ����&%���%�� (Irritation)(1)
4.1 0�)���
����*��� pyrogallol ��0�)������
�������*#0$)��������*��������� ��� (Albino
rabbits) '������ 0.5 ���� ��>�� � ��$� 24 ����3��
3*�'���!� patch-test ������+')���*����
� ����������������� 3*������*���������� ���
������.��-� (primary irritation index) 0.5
4.2 �������0�
������*������ pyrogallol '��-�0�
(+��� 100 ��. #$ '��-����$ $��'� propylene
glycol (1.0% w/v) '��� ������ (New Zealandrabbits) ��0-� (+��� 6 �� 3*�)��*$�'���� -��� 1 ���� (100 ��. ���0��� )��� 0.1 �$.������$ $��) #$ ��(���0$��������������$� 0, 30, 60 ����, 1 #$ 2 ���)$��(����$���������*��� )���(�����0$�����*�&��( )���� ���������*���$��� �*�#�� ����)��#��� ������������������������� (�� ���� ��������������������#*������������� �����������$����#$ �������������� (discharge)
�������� pyrogallol �*���� @ (0�) ')�0$���'��� ������� 6 �� ((�� 6 ��) )$��(�� 4��� (��0$���'�0$�������������� ���)���� pyrogallol '��-�#�����$ $�������������
1% '� propylene glycol ')�0$$� ����������� -
��������'* @
5. ����� ��";� (Sensitization)(1)
����*���'�)�- ���*����!� Magnus-
son Kligman %&���� ���3*���*���$ $����������0�
)��� (intradermal injection) '������� )������
*-�� ��� (interscapular area) ���3������� (4x6
����%�.) ����� @ ��� 3 �-� (0.05 �$.) �*�#�� 1 %
�������*���'� propylene glycol, Freund�s
Complete Adjuvant (FCA) 0�������+'���������
1 �� 1 #$ ����0��������*���$���������'�
�������� 1 �� 1
1 ���*�)"����(&������$ $�� pyrogallol
(25% w/v) '� propylene glycol ��>���$� 48 ����3��
3*���#0���*���� (occlusive patch) #$ 2 ���*�)"
����(&������$ $��*���$��������>���$� 24 ����3��
3*���#0���*����������� )$��(������(&��*������
�����3*��*�������������������� 5% #$ ��(
���0$������������ 24, 48 #$ 72 ����3��)$��
(������� ����������(������� ���')�#��
6. �������%0���������/���0�� ����
(Teratogenicity)(1)
�*���0$����"����� pyrogallol ��������
��� 0.4% 0����� hydrogen peroxide '���������
1 �� 1 3*�����0�)������3�������#$�����)�-
(Charles River) ��,���� '������� 1, 4, 7, 10, 13, 16
#$ 19 �����������" (2 ��/��/���) �������������"
���)�-��� 20 ��� (&�}��)�-#$ ��(����*$-�
���(+��� corpora lutea ����&�(+��� ����� (��
#$ ����������-������������������)����������
��()�����0*��������(���������!� "
(gross anomalies) ��, ��+)��� ��(�������0*
�����'�(���������!�" (visceral anomalies) '�
������ 1 '� 3 #$ ��(���)�����0*��(��
�������!�"������������3����� *-� (skeletal anoma-
lies) '�����������)$�� ����������*�7'* @
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �12
%�3��������) )��� pyrogallol ������� benzo(a)
pyrene (5 ���. '� 0.1 �$. � %�3��������) 3*�
�� 3 ����������*�)" ��>���$� 440 ��� #$ ���$���)�-
��� 100 ���������*�������'* @ 0$����*��������
pyrogallol �������������� ��>���� benzo(a)
pyrene �������� 3*�'��$�������*���� pyrogallol ���
benzo(a)pyrene ��)�- 40 ���� papillomas (95)
#$ )�- 33 ���� squamous carcinoma #$ '��$�������*�
��� benzo(a)pyrene ������*��� ��)�- 16 ���� papil-
lomas (26) #$ 12 ���� squamous carcinoma ����
�$�������*�������� pyrogallol #$ �$����������*����
���'* @ ����� tumours
�!�%0����#�;��/� Pyrogallol
��>����������')���*����$�����!�" (muta-
genic) ����'�)$�*�*$�� (in vitro) #$ '���������
(in vivo) #$ ����������>��������'�������')���*
� ��>� (co-carcinogen) ���(������������������>����
�-�(�������>��������3��$�"������%�� (%&����>����
���� ��>�'���) '��������� (in vivo)
���%0�%!��� Pyrogallol ���&��*���� 9
��#��$���������!�� ��������� �%�����&�!� ��$'���*�%���%�!"������ +����������
',��/!�� ����&�������7�� ��!���,� $�:"���"�' ��:��#��!�� Warning - Con-
tains an ingredient that can penetrate your skin and has been determined to cause cancer in
laboratory animals.
"��������7� �!�% ���%,��;�<=����#�� :�� ��#��$���<�������� Scientific Commit-
tee Cosmetology �"��!���"7�!�� pyrogallol ��$��7����������� ��;�������������! > �����
�"���������#�� :�� :"��/����%� �������<������� 2.0 %
�:"���"���7� ���!/�������@ �����%,��;�<=�����;�����%� ����� �!� + ������"�����#� 5 %
"��B�������
";����E��
�������
���������
����',��!������"������ �������7� �!�% ������#�� :�� ���<�����������#�� > �����
"������ '��&����������/�F���/��/����:��/�+',���#�� :���"� ���,����� E����/���
��� �������������#�� :���� ";����E������� pyrogallol �7$����&+�$����7� ��"���
��������#�� :�����,��������� ��������*���
�������#�� >
���,������*���
7. �������;��4!+ (Mutagenicity)(1)
1. ��� pyrogallol �+')���*����$��
���!�" Salmonella 3*���������,&�7�)�&��'����
���!�" TA98 #$ ������,&�7�)�&��'� TA1538 #$
TA98 ')�0$��>�$� #������������ pyrogallol �+')�
��*����$�����!�"'� TA100, TA98 #$ TA1537
2. Pyrogallol �+')���*����$�����!�"
'� Salmonella ������!�" TA100 #$ TA98 ( S9
mix) #$ ������!�" TA1537 (����� S9mix) #$ '�
Drosophila �������'�)�- (mice) 3*���� pyrogallol
�� ���')���*����$����� chromatid #$ ���#$�
��$���� CHO cells '�)$�*�*$�� (��)��������
S9mix) #$ pyrogallol ����� ���')���* mitotic
gene-conversion '� S.cerevisiae ������!�" D7
8. ������&��#� (Carcinogenicity)(1)
������*������ pyrogallol '�)�- (mice)
��0$���'�������� ��>������')�������� benzo(a)
pyrene 3*�������*��� pyrogallol ������*������
0�)�������)$�� (5 ��.'� 0.1 �$. � %�3��������),
benzo(a)pyrene ������*��� (5 ���. '� 0.1 �$. �
+
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.113
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
/������� ��0�������)�8F+�%�������
Pyrogallol ���&��*:��
�+�������� ���������)��#$ ��
3*������������������+��� �*�����������-$������
���0$����"����0�0����� pyrogallol �����*�
*�����
1. (������-$��������������������+���
0$����"����0�����&��� �������� ����������+���
'*���������0�������� pyrogallol
2. �+�������� ���������)��#$ ��
�*���)����������������������-$�+��B������ pyro-
gallol #$ #��������-$#$ ����*�)>� ���9��
0-��� ���!���(*�����������+���'��� ��,���
%&���*��������-$���$���������������'��������'�
��������+�������0����0$)����+������(+)����'��� -
��,��� #$ ����')B��)>�*������( �+)�*')� pyro-
gallol ��>�������)���'����>�����0��'����0$
��������+���
�����������������+��� �*�����������-$
��������� #$ ����-$���������0$����"0�����
pyrogallol '��� ��,��� �+������ ����������
���.��#$ � �������������+��� '������ ���
���������1. Scientific Committee Cosmetology. Evaluation and Opinion onPyrogallic Acid.2. EU Cosmetic Directive 76/768/EEC, ANNEX II (List of Sub-stances which must not form Part of the Composition of CosmeticProducts)3. Standards for Manufacturing (Import) Approval of Hair Dyes,Guide to Quasi-drug and Cosmetic Regulations in Japan, PABNotification NO.533, May 14, 19914. &������((�7����D!������ &.�.2535 ����������������-�����@��!���!�@%��5. �� ��������������������D !������ ��� %��� ! 1/2545�� �������! 8 �� �� 2545
�������� 1/2544 ����������� 20 ��7��� 2544 #$ ��������
2/2544 ����������� 8 �F,(���� 2544 ����� ����)>�
���')����$���� pyrogallol (�������>�������
�����,7 #$ �+)�*')���>���9����)���'����>�����
0��'����0$��������+��� #$ ')��+������
���������������+�������
�� ���������������+���'������ ���
�������� 1/2545 ����������� 8 ������ 2545 �*��(����
#$���)>����*���'�������$���� pyrogallol (��
�����>������������,7 #$ �+)�*')���>���9����
)���'����>�����0��'����0$��������+��� %&��
�� �����-�� )��������+������.����$����'�����
�� ��,�� ������!������
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �14
�����������!�"#$%"&#$�#'#$(&)*+,-.�/�%01�2*"�031#�4$5+
��((������������)���������������)�� )����O�� ������+ #����� �$��&��� ��� ?$? ���'��#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$�')��������������)��#�����'��9����������������$�����������!���-�� ���� �+��(�����#$ ������9��O��� ����������� ��>*�O����)�� ���������+�������3� ��)�� �+')��������'��#�$��Q�$"#�>������&�������� @ ������(��������� *������'��������� ')������������+�������������#�$��Q�$"���)�� �����'�����#�$ ������������"��=�+"/#�
#�$��Q�$"#�>������(+)����������$�*���(���-�'����� )$���-�#�� ������������(���-�'������� ���� #$ '��'�9���� $-�������$>� @ ���(����'��$����������)�&�� �����9#�����*���#�$��Q�$"#�>���$��7� ����������>� 2 �� ��� ���
1. $��7� �����#�>� �&��#�>� ��������#�$��-Q�$"#�>��� ��������$��7� #�>������)�����������
2. $��7� ������($ �����( ��>��($'��)�����($'��0�
���"�� ���)$�����#�$��Q�$"#�>����������*( �)���������� ��#�$��Q�$"��-��� �������$ 85 #�( �����������9�*�#$ �����!�'����0$
#�$��Q�$"#�>����0$(��������$ (Metha-nol) ��(���')���*��������0-�'���*� *������(&���������������3*�)���'��������$ (Methanol) '�0$����"���'����>��������$�'������ �����)��)���������)���*������� 1 % v/v 3*��� 2 )�������������������
1. �+���������.��0$����"����)������ ��������)���� �����.�����������.950-2533
2. �+�������� ���������)��#$ ���� ������!������ (3*������������9����7)
�������� ����������� �
* �����������7I���&�� �� ��� ���������������
���� ��,�� ��������)���� ������ ��B�����������9������� (������� 2) �.,.2543
�+���������.��0$����"����)������ ��������)�����*������ ��,�� ��������)-���� ������� 1660 (�.,.2533) ���������'��� �����BB����.��0$����"����)���� �.,.2511 �������+)�*���.��0$����"����)����#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$� ���.���$���� ���.950-2533
���.��0$����"����)����#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$� (���.950-2533) ��>����-.�������� *������0-�0$)���0-��+����( ��������B�')���������(��)��������(��� #$ �*����'����B�(���� ����������.��0$����"����)����(������ 20 #$ ���� 21 ����� �����BB����-.��0$����"����)���� �.,.2511) 0-�'*����A�������� 20 )������� 21 ���� ���3�7(+�������������� )�������������)�&��#����� )�������(+��������(������ 48) �+)���0-�3}7�� (+)���� )�������������(+)����%&��0$����"����)����3*��-���-���������>��������.�� ����*����'����B� )��������'��)���#�*��������)������.��3*�����*�������B� (������ 36) 0-�'*R��R������ 36 ��3�7(+���������)�&�� �*���)�������������)�������� )�������(+��������
����������#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$��� ���.950-2533
1. #�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$������.�����( �������� #�$��Q�$"#�>� )���9&��������$����'��#�$��Q�$"��>������� ���)$�� ��(��-�'�����#�>� �&��#�>� )����($ �)�� �+)���'��'����)����#$ ������)��
2. $��7� �����������>�������*��� (�**�O����� �� *�O��(( ������$�����#���������$����������>�����)$� �� $���)����������� ��>*�O#$ ����
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.115
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
3. ����������� (heat value) ��������������4,800 �3$#�$�������3$����
4. ������$'��������$����*��������������-$ 1 3*������ (1% v/v)
5. ����������3��%$$-3$�6. � � ��$�*�O�������������� 45 �����
��#�$��Q�$"#�>� 1 ����7. ������(�#�$��Q�$"#�>�������(�'�
���� )������*�����)�� �� � ��* #)�� #$ ����������� �)��*� 0$����"�����������*� ��������9��>��*����9&� 6 �*��� ���(�����0$
8. �������)���#$ �$��
'��������������(��$���������� ���(�#�$��Q�$"#�>����)�������������������$� ���7�)��� �������)���#(�����$ ����*�������')��)>��*����� ��*�(�
�+��� J#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$�K�+��� J)�������� ���K��+)������! ��>��3$���� )��� ������� �*��� ������+ #$ �)����������+�+#� �+����������!�'�� �����>����7� #$ ���������>�������� ���)����+���� ������9����O ��>�')��������*>���>�')�)���(��#)$��')���������#$ ��$��O����0-��+)���3���������+)����������)������������(*� �����
'�����������(��$���
�+��� J#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$�K
������� ���(�#�$��Q�$"#�>����)�������������������$� ���7�)��� �������)���#(�����$ ����*�������')��)>��*����� ��*�(�
8.18.1.1
(1)
(2)(3)(4)(5)
(6)
(7)
8.28.2.1
(1)
�+��� J)�������� ���K(2)
����$������(�#�$��Q�$"#�>�����$������������������$� ���7�)��� �������)���#(�����$ ����*�������')��)>��*����� ��*�(�
�+��� J#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$�K�+��� J)�������� ���K��+)������! ��>��3$���� )��� ������� �*��� ������+ #$ �)����������+�+#� �+����������!�'�� �����>����7� #$ ���������>�������� ���)����+���� ������9����O ��>�')��������*>���>�')�)���(��#)$��')���������#$ ��$��O����0-��+)���3���������+)����������)������������(*� �����
8.2.2
(1)
(2)(3)(4)(5)
(6)
(7)
�����������9����7 �+�������� ���������)��#$ �� �*�������������$ (���$#�$��Q�$")������� 1% v/v '�0$����"���'����>��������$�'������ �����)��)���������)�� (�*��>���9���������*��� 4 ���� ��,�� ��������)���������� ��B�����������9������� (������� 2) �.,.2543 ��0$���������#� 9 �F7����2543 �� ��,�� ��������)���������� �� ��,3*���,���+��(������'����� 5 ������� #$ ����18 �������#)���� �����BB���9������� �.,.25353*������)>��������� ���������9����������
)����')�0-�'*0$ �+���� )��������'���������%&����9���������*��� 4 (���� 43 ����)�&��) 0-�'*R��R������ ���3�7(+������������� )�������������)�&��$������ )�������(+�������� (���� 74)/����������
�-�����
CH3OH
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �16
%!8�����������)�;- ��>�����)$� '� ������� ����������!"���$��
#�$��Q�$"���� @ #���>����������( �*��$�����������$'�����,���������������������� 2,000 ppm(2,622 �$$����/$-���,�"���)
- (�**�O�*�'�����, ��>���$�3��������+���0����������*�'�����������������+ #�$��Q�$" ������"#$ ��3�
- $ $���*��$>����� (Slightly soluble) '������ (fats) #$ ��+��� (oils)%!8���������%��
������$�+�A�������3$) 3%�*����*�3%-�*��������$� (sodium methylate) 3%�*����������%*"(sodium methoxide) ������%�Q3*��(�
������$�+�A����������%���%�(���������#*�#$ �����������*�O��"��$*��Q*"��������;��
#�������*� 2 #�� ���1. �7������$�� (Acute poisoning)
��*��� ���(������� �-**�����)������ �)�)������*-*%&��������0�)��� ������7������$����*�&���*�)$��� *�� ���
�7��������� �������$�� ��*,��7 �$������ )$��(����������)>���������*���������7����$�� ��*,��7 ���#�� �����,��7 �$������ #$ ���(��� ��0$�*��� ���� ��������$�� �������)>����( ������������������� )���9������'� 2-6 ����7���#�� �����*���$�����������*�&����*��>� )��'($&�������(��������������� ������>���* (Aci-dosis) ������� )�*� ����*���+��������� ��3$)�������'��#$ �������(����� )��'($���)$�
2. �7�������� (Chronic poisoning) ������(������-**�( �������0*�����������>�$+*��#��%&��( ����������#��������)>���������*(�9&����*���
�� 2544 �����������9����7 �*���>��������#�$��Q�$"������)����3��#�� ������)�� �9�����(+)���� �9�����0$ #$ ��#��(+)���� (+��� 82�����������������,���"���#���"����� )" �������������� methanol > 1% v/v 32 ������� �*��>�����$ 39.0 3*���>�����������3��#�� 37 ������� �����9-����20 ������� ��>�����������������)�� 14 ������� �����9-���� 8 �������
��������>�����'��#�$��Q�$"������)�������������$������.����>����������9-���� �����������9����7(&��*�(�*3������#� �+')������-�#��0-�'��3*����� 3��#��#$ ������)��')��-�(�����%���#$ �(�����$���%���#�$��Q�$"')�9-���� ������')���*0$�� ��(��������$������0-���3��#$ 0-�'�����3*���(( *-0$����� )"(��0-�0$ )���'����*�*������������%&��0$3*��������,���"���#���" ������*���'������������ #�$��Q�$"������)�����������'��������$)���������������1. &������((�7���7I��� 7� &.�.2535
2. ���.950-2533
-
-
-
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.117
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
���"�����)��#$ �� �� ��,�)��.������
�+$���������������������������0-������������ 50 ���
����3$������(�����)���(���������O���$��* (Dialyzer)
0$3*���7�� Baxter Healthcare Corporation �����
Deerfield ��. Illinois %&����7��? *���$����*������'(�����
����������O���$��*'��$���*����$��� )$��(���*����
��������������������������������������0$����"���
���0-���������'��� ��,���� 3�������� ��$�
������� ��)��� 3�$������ #$ �)��.������
����������'��� ��,�)��.������������*
�&������9�������$'������ Austin ��. Texas #$ �����
Kearney ��. Nebraska 0-�������������������( �������
��*$�)��'( #���)����� )��'()��*�+������'�
� � ��$�����������3��)$���+������7� �� ������"���
��)��#$ �� �� ��,�)��.������ �*��+��������
'�$��*�����7�� Baxter #$ )����������*-#$������
�A� �����'������ ��,�����)����)������B)�
#$ ��������*�����!������ 3*������������0$����"
�������O���$��*
�����(���������������+3*���7��? ����
������ Perfluorohydrocarbon ���'��'����������0$
��(��>�������+')���*���������� %&������*���
�����������0$�+$��*+��������-� ��7��? ����*�
����������*�)��*���0$�������O���$��*�����9���
#$��%&�������0$�� ���������*#�$����'��
�������O���$��*
�������O���$��*���9-�������������'�����
Althane )��� Baxter ��*�����
Series A-11, A-15, A-18 #$ A-22
Series AF 150, AF 180 #$ AF 220
Series AX 1500 #$ AX 2200
��������������� ��������������� �� �����⌫������������� ��!"#$%&' (⌫)(�*�+�,+-)��� ⌫�.⌫���
0$����"�)$�������(+)����'������*��������� 2541 9&��$��� 2544 '��� ��,��� @ �������50 �� ��, �������������������#����*�&��'��� ��,��������$���*�����)��� ����'��$���*����$��� ��7��? �*�#(�����$-��������)�*)��*���O���$��*3*�'��������������������#$ ��������������������)$����-�'��$�� �� ������"�����)��#$ ���+$���+��������������7�� ? �����')�#��'(������������������ ��!���
�+�������� ���������)��#$ ��(�� ��,���) �*����#(��(�����"���������3$��������������"����������0-����� 23 ���'�3�������$ 5 #)�� ����� Zagrep �� ��, Croatia(�����'��0$����"�����7�� Baxter #$ ��7��#�>�%"���" �Q$!"#��" (���#$�*") (+��* �>�*���)������#(��������������������0-�������������*����������7�3*��!����O���$��* 10 ��� '��� ��,����(�����'��0$����"������ Althane A-18 Dialyzer %&����7�� ? �*���������0$����"*���$���(������$�*#$��
0$����" Althane A-18 Dialyzer (�*��>�����������#���"������ ���� �����BB��������-���#���" �.,.2531 (��.������-$����+��������������#���"���������7������*����)�������� �������+�����+)���0$����"*���$���(+��� 2 ��� �����7��#�%O� �Q$!"#��" (���#$�*") (+��* #$ ��7����*��� (+��* #$ (�������(�����7��? ������� ����� ���������������+����0$����"���������(+)����'��� ��,�����������>���+�������� ���������)��#$ ���*���)������#(�������')�)�������#$ �9�������$��� @ *���R��� ������'��0$����" Althane A-18Dialyzer )�������������+��'��)�������-�'�����-$�* ')�#(���+�������� ���������)��#$ ������3*�(*)��� )���3��. 0-2590-7249 3�����0-2591-8480 �������>�����-$�+)��������������0-���3��*�������������#���"
����$� �%��������&'�
* ������������D!���D��&�� �� ��� ���������������
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �18
)6��#����7�64⌦+2�9,+�(!⌫6"6�,"%;;�����,�� ��� �������� (�%�)�⌦����⌫�
More warnings on BMSJs Zerit
��7�� Bristol-Myers Squibb �*����(*-
)���9&����$���������#���"������������������
�����* lactic acidosis (�����'������� HIV �������
Zerit (stavudine) 3*���7���*�����$����#�$�#��
���$����'���������+���� ������� ��� �����
����&��� ���" �!����')���#$ ���*�� �����(+)����
'��)��.������#$ ��3��#$�� #$ ( ��#����')�
�)�������'��$�������(+)����'�#���*�*��� (*-
)�������*���$����*�#(�(���'�)$���� ��,
���������3�� �)��.������ #���*� #$ ������$��
��������>����7��������(*)���
����������3$������)�&��#$����������$��������������-
����������������0-������������"(+��� 3 ���
(����� fatal lactic acidosis �����(����������������
'���� Zerit #$ didanosine (Videx) ������������
retrovirus ������ @
'�(*)�����������$����*��� ��7���$���
����*�������������������&��� ���"���������*�����
������� rapidly ascending neuromuscular weakness,
mimicking Guillain-Barre syndrome '�0-����� HIV
���'���� stavudine ������� antiretrovirals ������ @
��������(+��� 25 ���� �����* neuromuscular
weakness 3*�����������&����� lactases #$ '�
(+������ 22 �������������������'���� Zerit ��0-�����
7 ����������%&�������������!"��������* lactic aci-
dosis )��� symptomatic hyperlactataemia �����
0-���������')B�#����������>�����'��������������*�"
�� %&���+')���*������)$��������� �*�#�� ����
��$��� ��*���� ��+)���$*Q�� #$ motor weak-
ness 0-��������(+��� 6 ���(�� 7 ������ �����
����*�)��*�� antiretrovirals #��( ��*�������� @ �&��
*�������� ����$����'��)��.������(&���
���#� �+���')�)��*�� Zerit ����� )����������(
��* lactic acidosis )�����*����� motor weakness
#$ ����$�'������������9��� )���������*�#����*
�����* lactic acidosis
�����* lactic acidosis ��>����������&�
�� ���"�������������� #$ �����'�0-����'�������
�������*�"���������0����� stavudine 3*��-��������
�������>� side effect ������$��� nucleoside ana-
logues 0-��� ���� ����������*��� *���$����*�#��
)B��������#$ '����'��$��� nucleoside ��>���$�
��� ������������������(�� lactic acidosis '�
)B��������"���'���� stavudine ��������� didanosine
*���������'�����)$�����'�� )�����������"(&����
�� �+������� 3���"�������������������������
Dr.Wolfe seeks ban on Arava in US
The US Public Citizen Health Research
Group �+3*� Dr.Sidney Wolfe �*����������')�
FDA 9���� Arava (leflunomide) ���(��$�*
�)��.������*����)�0$������������#��� 1998 �����
����������$�* ����BB����������������*�����-
���������#��������������������(+����&�������� @
�����(������!"������'�������
Dr. Wolfe �$������ ��)$��.�������#�
������������� �����+�����#$������������(�+��
�-������*���������� #$ ��((�����������)$��
��������*�(��&�������� @ 3*�������-$��� FDA ������
���#�������-�����$�* ������������!"���
�����* severe liver toxicity 130 ��� �������
���7���'�3�������$ 56 ��� #$ ������� 22 ���
%&��'�(+����������� 12 �����* leflunomide-in-
duced liver toxicity ����������*�(�* �������� �� ��� ���������������
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.119
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
�$���� Arava '��)��.���������+#� -
�+')�*����(����%�"�����������$�����+)�*
���(����� the American College of Rheumatology
�*�#(��#���������')�*-#$0-�������>���,7 �������
�������'�������������(�� liver side effects #$ �����
�*��������� 2001 the EMEA �*���')��������
��(����%�"�� )$��(���������������* liver in-
juries ������#������������������������(������!"���
���'����*���$���
'�������������*���$��� �$���0-���3���*�
������������� leflunomide ��� methotrexate 3*�
����-$� )����������� 1998 (�� leflunomide ����
���$�*'��)��.������) 9&�����������������
2001 ������(+������������������&��� ���"���
���#��(�����'���� leflunomide �-������� methotr-
exate #$ '�������$��*��������� �����(+���'�����
�� methotrexate ��*����� ����-�������
leflunomide 5.5 ���� #�(+��������������* fa-
tal liver toxicity (�����'���� leflunomide �$���-�
���� methotrexate 9&� 6 ���� (12 �� 2) #$ (+���
�����������* hypertension �-���>� 13 ���� (38 ��
3) ��������������* Stevens-Johnson syndrome
12 ��� (�����'���� leflunomide '��� ��������
ADR *���$���(�����'���� methotrexate
Dr.David Yocum (�� the Arizona Health
Sciences Center %&�������>��� !���������
FDA�s arthritis advisory committee �*�������9&�
�������������0-��������)�&�������� FDA ���
���)$��(��'���� Arava 0-�������* acute hepatic
necrosis �&��#$ �������'������*
Pfizer to appeal Oklahoma juryJs Rezulin ver-
dict
��7�� Pfizer ( ���!��"�+�*��$����*
����������� Rezulin (troglitazone) ���')���7��
Warner-Lambert (��((���������7�� Pfizer) ���0*
������������������0-��������)�&��'� Okla-
homa 3*���7��? 9-��*��')��*'�����#�����>�
��� 1.55 $���*�$$��" #$ 9-�$�3�7�������
��>���� 10 $���*�$$��"
��7��? �$�������*������!��"�+�*��
*���$��� 3*���,��)$��������,�$��*�'��)$��.�����
����,���"����)�� ������ �������(����
�������,�$���O�������)>�������������*�������
��������B'������������������
���������>���������������������� Mic-
hael Wakefield �*�O��������$���)���7��? ������
�+')�0-�����'����3*�#�*�')��)>�9&���������������
�������������( �*���� ���������� Wakefield ������ 41
�� ������������$�'��� 1999 )$��(������ Rezulin
��������7����)����*��� ��� 1 �*���
High UK unlicensed use of HGH
The UK Drug and Theapeutics Bulletin
����"����*>��� ��� 1 '� 5 '��)�������(���
����*������ synthetic growth hormone(somatropin)
��>�����*������'�������'���������*�(*� ����� 3*�
'��� 2000 ��'������� growth hormone �� ���
39,000 '����� %&������')B�'��'��*>��*��>��-$���
26.8 $������*"
0$����"����*������������� �����+-
��������'��'��*>������* growth hormone �*>�������-�
�������� ������(�� Turner�s syndrome (gonadal dys-
genesis) ������������ )����*>������>� Prader-Willi
syndrome ��������>���*�������+��'�����(��
���� �����'��$���+)����*>����������3*��������
���)� 0-������ intra-uterine growth retardation )���
0-������ skeletal dysplasia ����*��� ������*���$������
�$���������'��0$����"���� ���������)$�����
�������� ��������������>��������������$��
�$���3*����� ���'�� growth hormone re-
placement ����')B�( �+')������������*>������*
growth hormone �$������>��� #$ 3*�������
���)��*��������*>��������-�����#$�� �����
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �20
���>����������������$�����������'���*�*����0-������>�
Prader-Willi syndrome #��+)��� Turner�s syn-
drome )���0-���������������� ���'�� growth hor-
mone ��(���������-��*�������$>�����#$ ��(���
'��'����*������-�
US class action suit filed on Meridia
'��)��.������������� ��O�����7��
Abbott Laboratories and Knoll Pharmaceuticals ��
US federal court #)��)�&�� '�������0-�'����
sibutramine(Meridia) 3*��$���)������$*����
����*���$�����������#$ ��>����)�')�0-����'����
��*������9&�#�����
���O����*�*���$��������>�0$���������(��
��������.��$��$������ ������(+)��������� #$ ��
0-����������')�� ������(+)����'��)��.�������������
��������0-�)�&���$���������O��������*������ ��
)�����9&����������������*�����������������#���
3*�����$���*��������������9����������( �����
�������� FDA �*� ���� ��(���'����$������>�
��3*��������������)$��.������������( O����*��*�
���*�����7�� Abbott �*��$������ ��7��?
����������������*���$��� ��������>��0$(�����
����� ADR ������������*�&�� �+')���7��?
������������������0$3*�������������������0-�����
(��������������,����� Scrip No.2734/35, April 2002)
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.121
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
0-�����)B�����-����� 23 �� �����������7�����.�. �� (����$�� ����������� 21 ������ 2545*���������$��*�����������$�*� ���� ����$�*10 ������0����� 3*�0-������������"�*� 6 ���*�)" #������-��&���*� 9�����-������� #���"��������>�0-�����'����&��--������� 0-��������� ����>� Ventricular septal defect(VSD) Grade II ���� ��� 3 �� ���7�������+���� ���� �����'���� Hydrochlorothiazide(HCTZ) ���$ 25 mg. #$ Potassium chloride (KCL) ���$ 20 mEq���#� 30 �9����� 2542 #������ ���������+�������� 0-������������������������ #$ �����*������������0*��'* @
�����0-������*����� )����������7���'� �.�.���#� 21 ������ 2545 �*�#�� HCTZ ���$ 25 mg. #$ KCL ���$ 20 mEq ������ 24 ������ 2545 )$���������� 2 �� 0-������������)��'($+��� (dyspnea)0�)���������$�+ (cyanosis) ����*��3$)�+ ��*�*� 74/40�$$������� � *�� Potassium '��$��* 4.3 mEq/L#���"��(��������>� cardiac arrest (�� HCTZ �*����������7�*��� Dopamine (�0-������������*��&��'� 2����3���������0��%��&�+"�&��&����%0����;��4+/������ADR �������/<��
HCTZ ��>������������ ��F�!"����$��'��$*���(��3�����)��'( � #$ $*����*��3$)3*�$* cardiac output #$ total peripheral resistance�+)���0-�����������'����������7� VSD with pulmonaryhypertension ���������&��� ���"(�����'���� HCTZ��� electrolyte and metabolic disturbances %&����������� 10 % ��������� @ %&������������ 1 % �*�#���$������ �����,��7 0���#*� $��7 ����#�� ��>����)��'($+��� anaphylactic reaction, orthostatic hy-potension #$ cardiac arrest1
�����,&�7�#������)$�� 2 ������ (casecontrol studies) ����� HCTZ ( ����������������������* cardiac arrest #$ �������������( $*$�9��'�� HCTZ '����*�+ (HCTZ 25 mg/day) )���'��HCTZ����������$��� potassium - sparing #������,&�7�)$��0$��� (case control studies) ����������)$��.������������( ������� HCTZ ���')���* myo-cardial infarction #$ sudden death2
��������0-�������>� : )��'($+��� (dyspnea)0�)���������$�+ (cyanosis) #$ ����*��3$)�+��(�����)���(��3�����0-�������>���-� ��� Ventricularseptal defect with pulmonary hypertension3 #$ (��.������-$ ADR ������"���������3$����������������ADR ����3$� ���#��*�(�9&� �.,. 1998 ������������������*��� ����*��3$)�+(�� HCTZ(+��� 81 ��� #$ �����)��'($+��� (dyspnea)(+��� 37 ���
����� �������������!"������������&��� ���"�����*�&�����0-���������������� HCTZ 3*�'��#���� ������ Naranjo ,s algorithm �*�0$�� �����-�'�� *�� ���& $� (possible) %&��)�������������������&��� ���"�����*�&�����0-�������������*�&��'������ � ��$������*�$�����������)�����������������������3�������>���-� #����������-$������������')���%�+ )�������-$������-��" #����������* ADR'���������( ��-�'�� *����(( '�� #�(����������7�"0-������+')�������� 0-���������������������� ADR �����*�&����(����#$ ������������� HCTZ �������
���������1.Gerald K(editor). American Hospital Formulary Service.
1999.p;22992. M.N.G. Dukes and J.K. Aronson (editors).Meyler�s side effects of
Drugs. 14th
Ed. 2000.p;656-6583. ���&� ���!����+��� ������I ��� � �� . Medical Symptoma-
tology. ���,��( ������&'. � % 113,328-333
��� ����⌫ �⌫�����&����HCTZ induced Cardiac Arrest
Case Report
* ?��&��&��,�����% ,�����_�&������
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �22
Drug induced Toxic Epidermal Necrolysis ������ �������� ���� ���� ������ ������������ ����������������������
�!����⌫ � �����#���� ����$%�&��'()*)'+( ,%+-.+'/��01$1��2�⌫�� ������3� ����� ����$%+-.�&��01$4�
Case Report
* �>.�>�����7������`�7�@�>���������� ��
����>�����7�� ����������_�
** ���!�� �>������� �I�� ��@>&�_j���!��7������ �
*** �����7�,�� � !��>���������� ��
>�����>������� ����>�����7�� ����������_�
**** q+%�!���7�,�� � !��>���������� ��
>�����>������� ����>�����7�� ����������_�
0-������*>�)B���� ���� 11 �� 5 �*��� ��+)���35 �3$���� �������������7�����9�����������*>�#)�����)������ ����������� 18 �$��� �.,.2544 *���������+��B��� �����������&����'�)��� #����#$ $+��3*�����)������0-�����������������*,��7 #$��'����Paracetamol ��>����������������#$�������*��&��(����������7�"�� ��(�����*������0-������������ �����#���� ��)�� �������'* @ #$ ������� �����'����$-��$�� ���������)������� (+'* @�*>���������#�>�#��*���$�*
��&0�������!���4 ���������3�������$ 0-��������������*
,��7 ����������� 2 ����$�*��$� ��*� �#*�#$ #������ 2 ���� (&������ ����� Paracetamol �� 1 dose�����������*��&��
3 ���������3�������$ �*�0-�������%�������������������>�����>*#����*�$�������� ����>*#����������>*�$����*����0��,-��"�$�� 0.5 %�.�������O�� ����� ����������������$ 1 ��>* 3 ��$�)$����)�� 3*�0-�������������%���(�����������������>���������� 1 dose �������������! 1 dose #$ �����$����������!��� 1 dose
2 ���������3�������$ ���������-�#$ �#*����� 2 ���� ��0���#*�$��7� '�����&����$+��'�)��� #�� �� )������ ���#*� ��+��)$ 3*�0��������&��������#$ $������&������>� (&�����#���"���3�������$��������� #���"��(������#����
������3�������$ #����*�0-��������$������3*��*����$������*����� paracetamol, roxithromycin, hydro-xyzine #$ terramycin ophthalmic ointment
1 ���������3�������$ ������-�������������+'����*���#� 0.3-3 %�. �&���� (�������'�)���)���� #�� �� )����� ����#$ )$�� 3*���������#������>���+ �������#�� ��R���������� ������*�$����*��$>����� �����*���$�������)�*��*�&��'������� (&�����#���"���3�������$�+3�� #���"#� �+')�����������7�����9�����������*>�#)�����)������
�������0�����������0:����)�-�������� 40.3 C, ���(� 105/64 mm.Hg.,
�������)��'( 30 �����/���� , ���(� 140 �����/����,look sick, febrile not chill, erythematous blebs andepidermolytic lesions on edematous eyelids both sidewith pain and cannot fully open her eyes, pharynx andtonsils are injected, skin has generalized erythematousbleb scattering on face, neck, trunk, both extremitiesand perineum with mucosal involvement ���������(�������� ������ @ ��-�'�����"������
Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) ��>����������&��� ���"������#����*)�&�����0�)�������cutaneous %&�������)$�*$���������0�)��� #$ mucous membrane �����>�(+������ �������(*-$��7� �������������������� full thickness epidermalnecrosis #$ ��( Nikolsky s sign *-���)$�*$�����0�)���( ')�0$���1
������(�� toxic epidermal necrolysis (TEN)#$ Steven-Johnson syndrome (SJS) �������*3������$����$&����(&������#�����������&��� ���"���� 2 ��*������(�����3*��(����(������$ ������)$�*$���������0�)��� 3*�#�����>�� *��*�����2,3
�
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.123
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
SJS-TEN "�& DRESS (drug rash (or reaction) witheosinophilia and systemic symptoms)5
SJS-TEN #$ DRESS ������#�������*��������� 3
�������� 2 ����#����� )���� SJS-TEN ��� EM major
Purpuric macules and
blister��������������� -
�������������������� �
Epidermal necrosis
��� �����������
������������� TEN �!�
��� life-threatening "�
�������� 3 ����#����� )���� SJS-TEN ��� DRESS
EM major
Lesion Typical targets ��� ����
����� Extremities
Lymphocytic infiltrate
�������#
dermoepidermal junction
��� �����������������-
�$%� herpes simplex ���
mycoplasma
benignPrognoses
Histology
�����&
SJS - TEN
����!/�������� TEN��((���������������$�������*���#�����
��*�(� #����)������(��>����*���*�����6,7,8
1. Drug : allopurinol, aminopyrine, barbitu-rate, chlormezanone, ethambutol, fansidar, griseofulvin,
����� ���'#���� (���)
necrolysis ��%� flaccid
bullae �!��������
������*�$� epidermis
"���+���, ATL �� �����
���� tracheobronchial
tree .������� hypoxemia
"� � ��������.�������
�������*�����+�%��$��������
10-14 �� ��"������+�����
��� ������ 2 �� ��#)���
������
TEN
Mucous
Membrane
lesion
DRESS
�� �� "������
��� ���'#����
Acute liver
failure
30-40 ��
�������
eosinophilia
Lethal
visceral
involvement
Timing of
reaction
SJS-TEN "�& EM major5 SJS #$ TEN ��$��7� �����*�)�������3*�����(�� SJS #$ �$����>� TEN �*� ���������&��� ���"���� 2�������������9��*(������*�*�������*� ������(����histopathology #$�� ( �� target-like lesions #$ mu-cous membrane lesions %&����������� 2 ����������������9#������#������� SJS #$ TEN���(�� EM major �*� (&��+')����������������� SJS#$ TEN ����'� EM %&��'�������>�(��#$��������#�������*��������� 2
- �����)$�*$���������0�)���������������$ 10 ��� total body surface area ��>� SJS
- �����)$�*$���������0�)�����-�'���������$ 10-30 ��� total body surface area ��>� tran-sitional SJS-TEN
- �����)$�*$���������0�)��������������$ 30 ��� total body surface area ��>� TEN
%0��"�������&�0��� TEN �����%��� 9�����9#������#������� SJS-TEN
���(�� staphylococcal scalded skin syndrome (SSSS),erythema multiforme (EM) major #$ drug rash (orreaction) with eosinophilia and systemic symptoms(DRESS) �*�*�����
TEN "�& SSSS4 TEN #$ SSSS ������#�������*��������� 1
�������� 1 ����#����� )���� TEN ��� SSSS
SSSS
Mucous Membrane involvement "����
positive
Superficial
layers
(granular cell
layer)
milder
�)����
������
negative
Full thickness
(dermal-epi-
dermal junc-
tion)
more serious
�������Prognosis
Positive skin culture for S. aureus
Involvement of epidermis
Severity
TEN
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �24
hydantoin, oxicam derivatives, penicillin, pentazocine,phenobarbital, phenolphthalein, phenylbutazone,procaine, salicylate, sulfonamide )��� tranquilizer
2. Infection : viral infection (HIV), septicemia3. Malignancy : leukemia, lymphoma4. Irradiation : radiotherapy, x-ray5. Toxic substances : acrylonitrile, carbon
monoxide, toxic fumigant6. Vaccine : diphtheria, measles, polio, teta-
nus antitoxin7. Others : chinine )��� quinine containing
beverage, graft versus host disease8. Idiopathic causes������������*�����������*( �� ���')�
��*3�� 3*��������>����)�������*�����1,9 ���� antibac-terial (sulfonamide, penicillin), anticonvulsant (pheny-toin, carbamazepine, phenobarbital), antituberculardrug (thiacetazone), allopurinol, pyrazolone derivativesof NSAIDs 3*������9#����$����������3�����������������* TEN )��� SJS �����'����>�� � ��$������� *�����1,9
�����'�� short periods �*�#�� sulfonamides,chlorme- zanone, aminopenicillin, quinolones, cephalosporin
�����'�� long periods ��>��*���)����� �*�#��carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, valproicacid, oxicam NSAIDs #$ allopurinol
Antitubercular drugs(�����,&�7���� Nanda #$ �� 10 �������
���7����3����>��$���������+��B����+')���* TEN #$ SJS '��� ��,����+$����]�� ���� ���*�� #$ ��� 3*�thiacetazone ( ��>��������>����)���� TEN #$ SJS������*����������* �+)��������7����3����*��������������� �*�#�� isoniazid, rifampin, pyrazinamide,streptomycin #$ ethambutol
Antibiotics����� penicillin ( ���*�����#������
����&��� ���"������#�����*�(�����$��� sulfona-mide �����* 3*����� �������� cotrimoxazole%&����������'��� ��,������������*9 3*���������0-����� sulfonamide-induced TEN �����>��$��� slowacetylators 3*���* sulfonamide metobolism (�� path-way �������(�� oxidation 3*� cytochrome P450�+')�����������&����� sulfonamide hydroxylamine%&����>� reactive metabolites ����+)��������>� haptens3*�(����� carrier protein �� membrane ��� epider-mal cells #$ �� ���')���* immune response �&��
NSAIDs����� NSAIDs �����3���������������'��$���
�*���������( ��*���������&��� ���"��0�)�������cutaneous �$����$&���� 3*������9�������������&��� ���"*���$���'��$������ @ �*�*�����11
20 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 1 2 3 4 5 6 7
Salicylate
Heterocyclic acetate
Drug class Cutaneous reaction
�
♠♠ ♠ ♠
♠♠♠
♠♠ ♠
♠♠
♠
♠
-aspirin
-diflunisal
-sulindac
-zomepirac
-tolmetin
-indomethacin
� �
� �
�
� � �
��
�� ���
�
��
�������� 4 �������������&��� ���"��0�)������� cutaneous �����'��$��� NSAIDs
�
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.125
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
ERYTHEMA MULTIFORME AND STEVEN-JOHNSON SYNDROME 12
Pyrazolone derivatives ���.� phenylbutazone and
oxyphenbutazone
Penicillins
Tetracycline and its derivatives
Slowly excreted sulfonamides
Ampicillin
Salicylates
Salazosulfapyridine
♠ = ���*����� �= �������������*
�������� 4 �������������&��� ���"��0�)������� cutaneous �����'��$��� NSAIDs (��)
20 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 1 2 3 4 5 6 7 Drug class
Cutaneous reaction
�
♠ ♠
�
��
♠
♠
♠ ♠������
� ����� ♠��
�♠ ♠♠
� �������� ♠
♠ ♠
♠♠♠♠
� ��
� �� �� �
Proprionic acid derv
Anthranilic acid
Pyrazolones
Oxicams
-naproxen
-ibuprofen
-fenoprofen
-benoxaprofen
-sod. meclofenamate
-phenylbutazone
-piroxicam
���� � 13. Henoch - schonlein purpura14. morbilliform eruption15. exfoliative erythroderma16. maculopapular rash17. lichen planus - like eruption18. rash19. vesiculbullous eruption20. pemphigus vulgaris
( �)>��*���� NSAIDs �������������"�����*TEN �*������� sulindac, benoxaprofen #$ phe-nylbutazone �������� ��������������*�*�#��diflunisal, zomepirac, indomethacin, ibuprofen
1. acute urticaria2. chronic urticaria3. purpura4. exanthem5. SJS6. TEN7. anaphylactoid reaction8. pruritus9. photosensitivity10. photoonycholysis11. fixed drug reaction12. vesicobullous
�������� 5 �����������!"��������* erythema multiforme #$ Steven - Johnson syndrome
Barbiturates
Phenobarbital
Hydantoins
Carbamazepine
Phenothiazine derivatives
d-Penicillamine
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �26
DRUGS ASSOCIATED WITH TOXIC EPIDERMAL NECROLYSIS 12
Sulfonamides
Trimethoprim and sulfadoxine
Trimethoprim and sulfamethoxazole
Pyrazolones including phenylbutazone
and allopurinol
Barbiturates
�������� 6 �����������!"��������* TEN
Anti - inflammatory drugs
Tetracycline
Nitrofurantoin
Antituberculous drugs
Hydantoins
Carbamazepine
- IL - 12 #$ TFN - γ ��(�������'����
�� ��� cytotoxic T cell %&���+')���*���������&��� ���"
���0�)������� cutaneous �*�#�� IL-5, IL-6, IL-10 #$
nitric oxide 3*��� nitric oxide synthetase '� inflam-
matory cell �� demoepidermal junction #$ TNF-�(�� ���')���* apoptosis ��� keratinocytes
�*�%&����>��$���+��B�����)�&��'������* TEN
- �����'�0-�����3�� AIDS ����� CD4 cells <
100/cm3 �����������&��� ���"������#��(��
sulfamethoxazole �*���� 3*�����������*(���������
��*�$� )���� CD4 #$ CD8
��������5
1. ��!���������0���� ����������:��;<�
��&�%+�������0 ����#0���!�
(�����,&�7���� Garcia-Doval #$ �� 2,13
����� ���)��*���������������(��>����)��+')���*
TEN/SJS ����� �������* blister )��� erosions %&��( �+��
�-������* drug eruption #$ '�0-���������*�������������&��
������ %&��( ����3����'������������*�
�����0-��������)��*���������������(��>����)�
�+')���* TEN/SJS ( �����������������+ 3*�0-�����
����*�������������&���������( ���������������������)��*
��'�����#�� @ ���������$ 5 #$ ����������������
�����)��*��'�����)$�� @ ���������$ 26 '��� ���0-�����
����*�������������&��������( �������������������
#���������������( 9-�9�����'�����#�� @
)���)$�� @ 0$���,&�7�*���$��������*���� ���)��*��
1. Viral infections- �����'�0-�����*����� HIV ����������"
�����* SJS - TEN �*��-�- ������.����� �������*���*����������( ��
�A����(��� ���-�������������������� viral antigen���� #�������� drug - reactive metabolites (���� �����������$���������*�&�� ( �������*�$� )���� cytotoxic #$ regulatory phenomena � )����� ���-������������������ #$ virus - infectedkeratinocytes �+')���*���������&��� ���"�&��
- human herpesvirus (HHV) 3*� HHV-6 #$ HHV-7 �������'������* drug eruption )$����*3*����� DRESS
2. Immune mechanisms- ���������')B������* maculopapular rash
#$ SJS - TEN )$��(���*�����������#�� ( '��� � ��$� 10-14 ��� #$ ��(��*�*���>��������� 2 ���'�0-����������������������������� #�9����>� DRESS����')B�( '����$� 30-40 ��� %&��'��� � ��$��������3*���(������!"����A��������-��������
- '� SJS - TEN �� CD4 T - lymphocytes����� upper dermis �� CD8 T - lymphocytes #$ macrophage ��������� epidermis 3*� 2 ��*�����>�effector cells ��������* acute cell - mediated reac-tion �� allogenic Ag ���(����������� epidermis #��( ����� Langerhanx cell #��� HLA class II #$ ICAM 1
������������� 9 �������������:��;<���&�%+�����5
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.127
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
�����������'�����#�� @ ( ')� prognosis ���*����� 3*�
���)�0$�������������>����*���� �����������+(�*�������������(���������
������(������� clinical )��� biological test ���#�����'�������������������� '�����A��(&�')�)��*�������*�������*���>� life-saving )����� ��� algorithms�����)��*�������������( �+')���*���������&��� ���"�*���������*
2. Symptomatic Treatment��� acute skin failure �� ������- Barrier dysfunction �+')�������-B������+ #$
electrolytes 3*��-B������+���$ 2-3 $� '�0-����� ��������)$�*$���������0�)�������$ 50 ��� body surface area
- ������������)�-������� � ���-���������+���$*$� �+')���*���*������*�
����������&��:���0�- ')������+�*#��- ')������(�$������������������*�����- ')���)������)�� ��- ������*�$������)�-����#�*$���- *-#$#0$3. Specific Treatment3.1 Systemic steroids "�& Immunosup-
pressive agent���'�� corticosteroids '� TEN �� �����������
���,&�7�#�� controlled trial ���*����#�*�9&�0$*�������'���������*�(� (�����,&�7�#�� retrospective studies1
������������ 3���"'����'��#$ ������������������������(>�����#$ �����������&�� (�����,&�7����Spies #$ �� 3 ����� ���'�� corticosteroids ������!"������������������"'������* TEN #$ �����,&�7�)$��#)��14,15,16 �����*�������'�� steroids ��������>�����,&�7���� Criton #$ �� 17 ����� ���'�� systemicsteroids ���� 3���"'�0-����� TEN #$ ����*��������������(>�����)���������� ������9��'��'�0-����������*TEN ��#$��������� 48 ����3�� ������������*�����
( �-��&��*��� ��������9&�0$*�������'�� steroids 3*�
�����9������� sulfonamide-induced eruption '�0-�����AIDS ��������A���������(��*(�� contrast materials#��>��������9&�0$����������'�� steroids 3*��� case-controlled study ��������'�� corticosteroids ��>���((��������'������* SJS-TEN 3*��� odds ratio �-�����'��$�������*���� allopurinol *��� #$ ��)$�� case report ������������ corticosteroids ��>� precipitating factor '������*�A�������#��(���� phenytoin #$ thalidomide)���'�������*���� high dose corticosteroids �>�+')���* TEN �*� (�9&���((���� �����������9)��������������'�� corticosteroids �*� #�)$������������corticosteroids ����������������* progression ���3��#���(��������������'����*����� (&�*-�)���������>�������)���0$���( '�� corticosteroids '�� � pro-gress ���3��#$ $*���*��$�')���>������*������������9�+�*� ���9&����')������(�$������������������*�����*���
�������� Immunosuppressive drug ����cyclosporine ��0$���,&�7������18 cyclosporine A�����9������� TEN progression �*�3*�
- �� inhibitory effects �� T lymphocytes,macrophages #$ keratinocytes %&��������!"��������* TEN
- ��F�!"������� TNF-α metobolism %&���+��B'������* epidermal destruction
- ��F�!" antiapoptosis %&����>��� ����������+')���* keratinocytes death
3.2 Anticytokine Drugs5
- pentoxifylline ��������������� TNF-α- thalidomide $*�������� TNF-α '�0-�����
type 2 lepromatous reaction 3*����� mRNA degra-dation0����8+
(��$��7� �����#�*����0�)��� �� �����'�������0-�����#$ �����(�������'���#��0-��������( ��>� SJS ��������* ���������)$�*$���������0�)�������&�������� @ (��$����>� TEN '������*
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �28
#���������>�� ���#�����)��������)���(����*������$������'����� %&��������(����#$����������)���������*���������&��� ���"���0-��������������( ��(������������* ������(����� � ��$����#�0-������*������(����������� (�������������>�penicillin V #$ ibuprofen) (��� ������*���������&��� ���"���0�)������� cutaneous *���$���'����$��� ��� 12 ����3�� %&������������"����')B�������)��0-������*�����������#��( '����$�'������* SJS-TEN ���'� 10-14 ��� )���'� recur-rent case #$��( '����$��������� 2 ��� 0-�����(&����( ����*������ penicillin V #$ ibuprofen ������#�(�����%��9���� ��(����������0-������$�������0- �����������'����'*���������� �*>�������#�>�#��*�$�* ���(���� paracetamol �� �'����>����������������������� *����������)�0$)�&�������(��>����*���� 0-�������*���������&��� ���"*���$������(���������������� ���� TEN��>� idiosyncratic reaction %&����������$�������*���#����� �+')��+���� � ��$������*����*�#����*
������(����������)�)�&�������(��>����*������� �����(�� mycoplasma titer '�0-�����������3*�'������� 19 �$��� 2544 �*�0$ positive 1:160 ����$*$���>� 1:180 '������� 6 �F,(���� 2544 #$����>�1:160 '������� 19 �F,(���� 2544 %&��$��7� ����&����� titer ����*��&���-�(�� baseline �*������� (����*��&����>� 4 ����(�� baseline) %&����(��>����� ���0-������*�������$��� macrolides ��� erythromycin syrup #$ roxithromycin �������+')�� *�� titer $*$��*���������>�� '�0-������������*9&����)�(�� myco-plasma ��������(����
������(���������0-������*�����������( ��*���������&��� ���" �*�#�� paracetamol, ibuprofen #$ penicillin V ������+������ 3 ��*���$������� ����������( ��>� 3*�'�� RUCAM algorithm �����ibuprofen #$ penicillin V �*�� #��������� 4%&���� ����*���-�'�� *�� possible ���� paracetamol�*�� #��������� 2 %&���� ����*���-�'�� *�� unlikely
0-������$������3*��*�������#�������� �������� 2 ����� penicillin V #$ ibuprofen %&��������(����9&����'��������'��������0-�����#$�� 0-�������(��������9'���� NSAIDs �����3���������������'��$����*��������� ibuprofen ����$��� proprionicacid derivatives ��*�������� naproxen #$ fenoprofen�*� ���� 3���������������'��$����*���������( ��*���������&��� ���"��0�)������� cutaneous �*��$����$&���� )�����(���������������( '�� NSAIDs �$���oxicam %&����>��$�������������&�������� ���9&�������-����"�����������* TEN - SJS �*���� )�����(��>��$������� @ ����)���(���� 2 �$�������>�*� #$ ������(����9&�������������������*)�&����� penicillin ( �)>��*����'�����0-�������#��3������'����*���$������
3*�)$������� ����(����(��- ��������������(���*0����&�������� ��� 24-
48 ����3�� %&�������0-������*����(�������*�����*���$��������9�����*�
- ����������)��*���������� 2 ��#$�������#�*�����*���>�����&��
- �����)�����������'��(����*��� �*�#�� ���*����� mycoplasma %&�������������������������!"��������* TEN �*�
- �������*����>�������������* TEN(��0$����� �������)�* ����������������
�����*��� ibuprofen #$ penicillin V �)���������������9#�����)�(���� 2 ��*������(������*���*�(����� ������ 2 ��*����*����'���$���������#$ ��#�$ ��*����>���������+')���* TEN �*�#$ ����*�������+ skintest �������������#�$ �� 3*��(����9&�0$���������(��*�&��)��0-�������*���������&��� ���"(����*���$���(��(&����������+ ���(��������'�� patch test19
%&����>��!�����*������*-#$�����( �$�*��������!�������� @ (���� prick test, intradermal test) ������!�������������+ (low sensitivity) ������*��� SJS#$ TEN #��)�� ���( '���*������������&��� ���"��0�)������� cutaneous ���� @ ���� AGEP (acutegeneralized exanthematous pustolosis), generalizedeczema #$ erythrodermas �������20
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.129
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
���� ��'��$��� penicillins )��� β-lactam antibiotics��>����������������'������������� ��������>��'��������0-�������-�'�3�������$ 0-������*���� cefazolin)�*���)$�*�$��**+��>���$�9&� 7 ���3*������*���������&��� ���"'* @ ��0�)������� cutaneous�&������� (&���(��>����*����0-����������9'�� cefazolin�*�������$�*��� (&����$����$ ����*'����#�������0-����������9'�� cefazolin '�� )���������-�'�3�������$�*� %&�����������'���������)����������(��>�����$���)�&��'����'���*� *������( �)>��*���������������������9#�����)���������*���������&��� ���"��0�)������� cutaneous � )���������� 2������*��������*�(� ����$�������$�*��������*�+)���0-�������������� �*'���������������� 2 ��*��� ���������)$���$������������-�3��������'�$����������� 2 ��**���$���*��� #$ '���������)���)�����!�����*���9&����������&��� ���"��0�)������� cutane-ous ����*�0$*�#$ �$�*�����0-�����#$�� �>���( ��>��� 3���"���'�0-����������� �������������$���'����'�������0-������*��������&���!�
���*+������������������������&��� ���"(�����'����(+��>�����������������9���� �����0-����������$ ����*���������#$ �����#�*������*�&����$+*���)�����" �� �����'�������0-������������( ������� #$ � � ��$������������� %&����>�����+��B#$ (+��>�'����������(������)�������*�����������&��� ���"(�����'���� #���>�(�*�����������B)��*� 9��0-��������� �����#������������'������#$ ������(+��>������'����� *�������������(&����������������� J0-�����K '����*+������*�����������&��� ���"(�����'���� ���(���������*+-��������������>���'�$��7� ��������������� )��������$���������#���"��� @ '��-�#���������)-������� (multidisciplinary team) ������� 3���"��������7�������� ��!����-���* ���9&������������������*������*���0-�����*���
���������1.Wolkenstein P., Revuz J. : Inpatient Dermatology, Toxic epider-mal necrolysis. Dermartologic clinics 2000 ; 18(3) : 1-8.2. Garcia-Doval I., LeCleach L., Bocquet H.,et al. : Toxic Epider-mal Necrolysis and Stevens-Johnson Syndrome. Arch Dermatol,2000 ; 136 : 323- 7.3. Spies M., Sanford AP., Low Jf., et al. : Treatment of extensive toxicepidermal necrolysis in children. Pediatrics2001 ; 108 (5) 1162-8.4. Halevi A., Amitai DB., Garty BZ. : Toxic epidermal necrolysis associ-ated with acetaminophen ingestion. Ann Pharmacother2000 ; 34 : 32-45. Revuz J: New advances in severe adverse drug reaction. Derma-tologic Clinics, 2001 ; 19(4) : 1-166. Brady WJ., DeBehnke D., Crosby DL. Dermatological emergen-cies. Am J Emerg Med 1994 ; 12: 217-377. Jorizzo Jl. Blood vessel-based inflammatory disorders. In: Mos-chella SL, Herley HJ, eds. Dermatology, 3rd ed. Philadelphia: W.B.Saunders Company, 1992: 577-93.8. Beare Jm, Corbette JR, Lavery HA. Acute necrosis of the skin. In:Ruiz-maldonado R, Parish LC, Beare JM, eds. Textbook of pediat-ric dermatology. Philadelphia : Grune&Stratton, 1989:289-310.9. Leenutaphong V., Sivayathorn A., Suthipinittharm P., et al. :Steven-Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis in Thai-land. Int J Dermatol 1993; 32 : 428-31.10. Nanda A, Kaur S.: Drug-induced toxic epidermal necrolysis indeveloping countries. Arch Dermatol 1990: 126 : 125.11. Bigby M, Stern R., : Cutaneous reactions to nonsteroidal anti-inflmmatory drugs. J Am Acad Dermatol 1985 ; 12: 866-876.12. Crownson AN, Magro CM., Update on dermatopathology. ; W.B.Saunders Company, 1999: 1-31.13.Stern RS. : Improving the outcome of patients with toxic epider-mal necrolysis and Steven-Johnson syndrome. Arch Dermatol 2000; 136 : 410-11.14. Taylor JA.,Grube B, Heimbach DM, et al. : Toxic epidermalnecrolysis, A comprehensive approach. Multidisciplinary manage-ment in a burn center. Clin Pediatr (Phila) 1989; 288: 404-715. Halebian P., Corder VJ., Herndon DN., et al. : A burn center ex-perience with toxic epidermal necrelysis. J Burn Care Rehabil 1983; 4 : 176-83.16. Perendiville JS., Hebert AA., Greenwald MJ., et al. : Manage-ment of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrelysisin children : J Pediatr 1989; 115 : 881-7.17. Criton S., Devi K., Sridevi Pk., et al. : Toxic epidermal necrolysis- a retrospective study. Int J Dermatol 1997; 36 : 923-518. Paquet P, Pierard GE. : Would cyclosporin A be beneficial tomitigate drug-induced toxic epidermal necrolysis? : Dermatology1999; 198(2) : 198-202.19. Barbaud A., Penetrat SP., Trechot P., et al. : The use of skintesting in the investigation of cutaneous adverse drug reaction. : BrJ Dermatol 1998 ; 139: 49-5820. Wolkenstein P., Chosidow O., Flechet ML. : Patch testing insevere cutaneous adverse drug reactions, including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Contact Der-matitis, 1996 ; 35 : 234-6
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �30
'�� )�����*���������-������� 2543
,-��"*��������������&��� ���"(�����'��
0$����"������ �*����������������������&�
�� ���"(�����'����#$ ��')��(��3�������$
#$ �9���������!��������� @ ������ ��,
3*�� �� Spontaneous Reporting #$ Safety
Monitoring Programme %& ����>��������� �
�����9�+������� )"�� ���0$������0�#���#��
0-�����'����#$ ���"��������0*����������������
�$�*���*�����'����>�����-$�*�(+���������� 6,141
���� (+#����>�0-�������,��� 2,545 �� (41.44%)
��,)B� 3,556 �� (57.9%) #$ ���� ����, 40 ��
(0.65%) 0-���������')B�( ��������-�'����� 15-44 ��
2,634 �� (42.89%) ���$�����>��������� 45-60 ��
1,379 �� (22.46%)
(��(+�������������)�* 6,141 ����
�����������&��� ���"����)�*11,684 �����
(������������ 6,888 ���� (1 �����������9
������������#$ ������������&��� ���"�*��������
1 ������) ������������&��� ���"(�����'����
�����*�&�����0-�����#������ *���������#�� �����
0-���������')B�����$ 90.40 ��������������#��
3*�0$�����*�&��(��������������&��� ���"����-
')B�����$ 66.78 ( )����>���3*������
��������*�
'�(+���������$�����)$���������������
����&��� ���"��������*����$��� general antiin-
fectives for systemic use 3,640 ������ (52.85%)
���$��������'� �$��� musculo-skeletal system 903
������ (13.11%) ���*�� 3 �*�#�� ��'��$��� central
nervous system 681 ������ (9.89%)
�����$ ����*����$������������� *�����
�/-��������������0�)1⌦�-�� ���3�����*.+�����*��)4������ 5 ������� 1676 89:;<
���&���⌫ ��!+�������
1. �$����� general antiinfectives for sys-
temic use �*����������������������&��� ���"
(+��� 3,640 ������ 3*���>��$����� systemic
antibiotics (+�����������*��� 2,352 ������
(64.62%) ���$�������$����� systemic chemothera-
peutics (+��� 824 ������ (22.64%)
2. �$����� musculo-skeletal system �*����
������������������&��� ���"��� 903 ������
3*� ��>��$����� antiinflammatory and antirheu-
matic products (+�����������* ������� 750 ������
(83.06%)
3. �$� ���� central nervous system
�*����������������������&��� ���"��� 681
������ 3*���>��$����� analgesics (+������
�����*������� 332 ������ (48.75%) #$ ���$�
�������'��$��� antiepileptics ������� 186 ������
(27.31%)
������������������&��� ���"(�����
'���� (+#����� ������� ������������
������������� 11,684 ����� �������������
0�)�����>��������� ����&��� ���"�������������*
������� 5,099 ������ (43.64%) ���$������ �����
�������&��� ���"���� ������������������
(body as a whole general disorders) (+��� 1,372
������ (11.74%) ���*�������� gastro-intestinal
system disorders (+��� 958 ������ (8.20%)
�����$ ����**�����
1. � ��0�)��� (skin and appendages
disorders) �*������������� 5,099 ������
������������� �����*��� rash (21.12%), pruritus
(15.67%) #$ rash maculo-papular (15.40%)
2. � ������������������ (body as a
whole gen- eral disorders) �*������������� 1,372* �������� �� ��� ���������������
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.131
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �
������ '�(+������������������������* ��� face
oedema (15.38%), oedema periorbital (11.44%)
#$ anaphylactic shock (10.93%)
3. � ������*���)�� (gastro-intestinal
system disorders) �*������������� 958 ������
'�(+������ ����� �������������*��� vomiting
(27.97%) #$ nausea (25.78%)
���(�������������������&��� ���"(��
���'����������#�� %&��0-�'�������� ��*� ������'��
�����'�$��*���
1. Toxic Epidermal Necrolysis (TEN)
(�����'���� Carbamazepine, chlorpromazine,
dicloxacillin, sulfame- thoxazole + trimethoprim,fluconazole, methotrexate
2. Hepatitis (�����'���� ethambutol, iso-niazid, pyrazinamide, rifampicin, dapsone,ketoconazole
3.Stevens Johnson syndrome (�����'���� allopurinol, amoxycillin, amphotericin B,carbamazepine, cloxacillin, indomethacin,metamizole sodium (DIPYRONE), ofloxacin,ceftriaxone sodium, aspirin, dapsone, dexametha-sone + neomycin for ophthal and otological,nimesulide, phenobarbital, sulfamethoxazole +trimethoprim, sulfadiazine, tetracyclin
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1
������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �32
�������� 1 �!�/��������������:��;<���&�%+������ $���, �� �������&��0��0&/�������� (1 ����%� - 30 ������� 2543)
����������������� �� ����� �����
Total 11684 100.00
SKIN AND APPENDAGES DISORDERS
BODY AS A WHOLE-GENERAL DISORDERS
GASTRO-INTESTINAL SYSTEM DISORDERS
AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM DISORDERS
CENTRAL & PERIPHERAL NERVOUS SYST. DISORDERS
METABOLIC AND NUTRITIONAL DISORDERS
RESPIRATORY SYSTEM DISORDERS
CARDIOVASCULAR DISORDERS, GENERAL
HEART RATE AND RYTHM DISORDERS
URINARY SYSTEM DISORDERS
PLATELET, BLEEDING AND CLOTTING DISORDERS
VASCULAR (EXTRACARDIAC) DISORDERS
LIVER AND BILIARY SYSTEM DISORDERS
PSYCHIATRIC DISORDERS
MUSCULO-SKELETAL SYSTEM DISORDERS
VISION DISORDERS
RED BLOOD CELL DISORDERS
FOETAL DISORDERS
NEOPLASMS
HEARING AND VESTIBULAR DISORDERS
REPRODUCTIVE DISORDERS, FEMALE
APPLICATION SITE DISORDERS
WHITE BLOOD CELL DISORDERS
ENDOCRINE DISORDERS
RESISTANCE MECHANISM DISORDERS
REPRODUCTIVE DISORDERS, MALE
COLLAGEN DISORDERS
SPECIAL SENSE OTHER, DISORDERS
MYO-, ENDO-, PERICARDIAL & VALVE DISORDERS
NEONATAL AND INFANCY DISORDERS
43.64
11.74
08.20
07.18
04.59
04.07
03.98
03.38
02.53
02.23
01.25
01.08
00.98
00.80
00.66
00.64
00.48
00.47
00.46
00.42
00.26
00.22
00.16
00.15
00.15
00.14
00.06
00.04
00.02
00.01
5099
1372
958
839
536
476
465
395
296
261
146
126
114
93
77
75
56
55
54
49
30
26
19
18
18
16
7
5
2
1