+ All Categories
Home > Documents > Medical and Health Product Bulletin Vol.5...

Medical and Health Product Bulletin Vol.5...

Date post: 19-Oct-2020
Category:
Upload: others
View: 3 times
Download: 0 times
Share this document with a friend
32
Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1 1 ⌫⌫ ⌫ ⌫⌫ ⌫ ⌫⌫ ⌫ ⌫⌫ ⌫ ⌫⌫ ⌫ 2 1/2545 8 2545 2/2545 12 2545 1. 6 (Thai Herbal Pharmaco- poeia Volumn I 1998) 4 ppm 6 6 .. 2510 91(4) (1) (2) (3) 91(4) 3.1 3.2 - (4) - (5) 91(4) 2. (1) dinoprostone sulprostone (2) dino- prostone sulprostone 3. famotidine famotidine *
Transcript
Page 1: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.11

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

���������� ���������������� ��������� ������������������� ����� 2 ������������� ����������� 1/2545 ����������� 8 ��������!" 2545#$ �������� 2/2545 ����������� 12 ������ 2545 %&�������������'()$�������� *�����

1. ��������������� ��������������������� ��������� �����

�+�������� ���������)��#$ ���*����������(���������,���"���#���"�����(����������������)�-������.��'��� 6+��� %&��0$3*���7�� ���������3��9 (+��*���������+�������������� (Thai Herbal Pharmaco-poeia Volumn I �� 1998) �+)�*������+��>(�-���������(��������������)�-���������*������� 4 ppm

�+�������� ���������)��#$ ���*�*+��������(���(������)������������ ������(��0-�0$'���+� 9��#*�%&����>�#)$��������)�-#$ ��>�������)���'���#0�3�������'�����'������*3*���7��? '�������#������)��#�����'����*)�������������&��� �������� �+�������� ���������)��#$ �� �*�����')���7��? �������>������#$ �*���0$������ 6 +��� #(�����#���"��!������(��)��*��� @ #$ ���������'�����������)����')��������>������ ��������*�#9$���������')��� ����)���'���������������)�-���� 6 +���*���$��� #���*�#(��������0$�����(����� )"')��� ��������������(������A������ �����BB��� �.,. 2510���� 91(4) �����BB�')������ ��,0$�����(����� )"��( ����*���������)>����(���� �����������������

�� ����������*��(����������*���$���#$ ���*�����

(1) ')������)>����')���������(��)��������*�0�)���#9$�0$�����(���)�������� )"���*�

#$ ')������)>��������)$����9&����������#9$����#$��������������������

(2) )��������(+��>��������� ����� �����������>���������*��� ')��$�������������� ���3*���>������*

(3) ')��+)������)�����+�������� ��������F7G���'����� 91(4) �����������*�(�������*+������'�������

3.1 �����*�0�0$�������� )"�����������(&�9����>������*�0�0$�������� )"

3.2 �� ��������������9')�����$���)����*�)������ )����*������������&����� 3*��+���-����� ���������)��#$ �������9*+������������#$���+���������)>��������� ���������'������ ������������

(4) ������-$�����>���������)��������+-������ �� ��������F7G���'����������"�� �������� �������� ��������+����'������ ������������

(5) ����')������*+������#�����G)�����'������������ 91(4) ��>��������

2.��!������������������� ���������"����� ����������*�����

(1) �)>����'����')��+#� �+����.����'��������� ��,')��� dinoprostone #$ ��sulprostone ��>�����������,7

(2) #� �+')��+�������� ���������)��#$ �� )�������'�����+���*-#$�� dino-prostone #$ �� sulprostone ')���(+)�������� '�3�������$��������

3.�������#�$� ��%�"�&������'���������)>����')��+#� �+����.����'�

�������� ��,�+)�*')� �� famotidine ���+�������G)��� *����� J0-�����3���')�'����#���"����K#$ ')���7��0-�0$)���(+)������ famotidine� ����������������'��������+�����* ��������� �� ��� ���������������

���������� ��������� �������� ��������⌫�

Page 2: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �2

(�)�$���*���+ (Pharmacokinetics)��� creatinine clearance ������������!"'�$�

�*������ elimination half life ���� 0-������������� severe renal insufficiency �������� creatinine clearance�������� 10 ml/min ��(����� elimination half life �������20 ����3�� *������(&�����������*��#$ � � ��$����')���'�0-�������� *���$���

�+)���0-������-�����%&��������+�������$*$� ����(�*��( $*$����� (&�����������*���������

/�%0��&0�� (Precaution)0-�������� moderate #$ severe renal in-

sufficiency ����������*��#$ � � ��$����')������������������� ������������'�0-�������� mod-erate (creatinine clearance < 50 ml/min) ��� se-vere (creatinine clearance < 10 ml/min)���� �������������* CNS adverse effects

/�����"�&0�4���� ���� (Dosage andAdministration)

0-�������� moderate #$ severe renalinsufficiency ��(����� elimination half life �������������&��9&� 20 ����3�� #$ ��(����9&� 24 ����3��'���� anuric *�����������)$���$�������� ������� (&����$*���*��$���&��)�&�� #$ ')���)������ 36-48 ����3��������(������������� �� JCNS adverse effectsK

4.%�6����*����%��������7�� ������-�$�� (+��* �*������+O���

��.������������ ������!������#$ �� �������

����,�$������ ��')����9����������+�������

'����(+���#��Q������ �+)���'�����'�

���� ��,�� ������!������ ��������������#(��

�+�������'�������'��$��#$ �������+�����#$

�����������+���� ������� 25 $������� 9 ������� 2544

����� �������)>����#$ ��������� �� ��,

�� ������!������ ��������������#(���+�������'��

�����'��$��#$ ����������+�����#$ ����������

�+���� ������� 25 $������� 9 ������� 2544 ��>��� ��,?

���9-�����)�� ����)$��������#$�� � �������

�� ���(&��)>����')��-��*����+O���,�$�������$��

#$ ')�(�*�+�+')����#���+O���������,�$������ 3*�

�)>������������+')����#���+O���������R����$�������

�+���� #$ �+)����+')����#���+O���������*+���-

���'�� )��������-��*�'�������������� �)>����')�

�+�������� ���������)��#$ ��*+�������*� 3*�

)������� �+�������� ���������)��#$ ��#$

0-�#���+�������� ��������F7G���'��������-�#�����

9-�����)�� ������ ����������G)���

5. ���"�������%8&�!�������$!����� 9

)�� ��%8&���������

����� �������)>����')�������� ���-

����������#��������'��� �������������)�* #$

')�9����>�)$�����������*+������������������������

�����$������ �����������*')��

Page 3: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.13

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

�� ��������

��>�����������*����0�)�����)������������

����� �����-����'�')��$�*���(�����#�*$�������������0*�����0�)�����(#�*�9&�3��0�)���3*���)�������0*���������� ���� @ �� ��,�����>��� ��,�����-�'������� ��!�$���#��#** �$��� #$ ������� @ �������+')�����>�3��0�)����*�3��0�)�����)$����* ���� 0*0��� ��>*��� $��70�)��������� ?$? ���(��������������)����� @����+')���*3��0�)��� ���� �����#�������� ����������������� 3���-�#����� @ ��>��� �+)�����$���"���( ��#� �+����')�� %&����>���(+������"3�-�������*" '���+)��������������������#$ ������3��0�)��� ����������B�������� Mometasone furoate

/���������%��Mometasone furoate ��>����"3��������*"

������� )" Mometasone ���-����������>� 9α, 21-dichloro - 16α - methyl derivative ��� Prednisolone�-�3������������������ Mometasone #����(��Beclometasone ��� 16 - methyl group %&����-�'�+#)���α ������� β #$ ���#����� hydroxyl group *��� chlorine���+#)��� 21 ���*�*#�$��-�3���������������*���$�����0$�+')� Mometasone ���F�!"'������>������������������'���������*�*��&�� ���(����������+')���-�'��-������$�� furoate �+')�����F�!"������������������� Mometasone base

���"��"�&%0��"��/���Mometasone ��>���'�����������0�)���

����&��� �����+�����'��� ��,����� ����� 3 �-�#����� ���� ���0&�� #$ 3$���� �-������+��B�� ���*���Mometasone furoate 0.1 % w/w ��>�� �����+�����')��#���������������

�)�$���*���+���*-*%&��� : -���%&�0���0�)������ Mometasone furoate

�&�����#�$ ����$#$ �������#������� ���%&�0���0�)���( �����&��)��'�� occlusive dressings )�������������� )���3��0�)������ @ ���� 0������ (eczema)� ��>*��� (psoriasis) ��>���

�����'�� Mometasone furoate ��0�)�����������������(+����$>����������� ���� �% &�0���0�)��������-�� ���)$��������'�������� �$������9��'�������0&�� 0.1% w/w (+��� 880 �$$���� �����0�)�����'����������������*� �����)$��(������8 ����3�� �������� ��� 0.7 % ���%&�0��������-�� ���)$����� ��������>�����*-*%&������-�� ���)$�����( �����&�������0�)���������)�����>�3�� �������'��-�#�����0&�� ���� #$ 3$���� ( �����*-*%&������-�� ���)$�����'�$���������

����+(�*�� : -�����9-�*-*%&������-�� ���)$�����( 9-�

���9��� ������������ #$ ������������������+*�(������*$��'����"�*$�� ����������9-�*-*%&�(�����'����������( ���� ��'�����������

/���� $�'�������������������#$ ������3��0�

)���%&�����������������*�������������������"3�-�������*" #$ �����9'����*3$������������)���,��7 �*�

/������ ����"�&0�4� $���*����#$ ���0&�� ����� @ ����������>� ���

$ 1 ����� (����3��)��)�����*����� 3 ���*�)"

��*3$���� '���� 2-3 )�* )���'������

�� ���������+)������3�� �����$ 1 ��� ��

3*���9-��� @ (���%&�%�������-�0�)���

�������⌫ ����������

* ��������� �� ��� ���������������

Page 4: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �4

����:��;<���&�%+

���������������&��� ���"�����*���� ��������*������������� ������������� �� ���#$ ��������0�)����)����

���������������&��� ���"�����*���� ��������*���0&����������� ������������� 0�)����)�����#�� ���#$ ��������0�)����)����

���������������&��� ���"�����*���� ��������*3$������������� ������������� 0�)����)����� �-����������� �� ���#$ 0�)����)����

���������&��� ���"�����*���� ��������'�����"3��������*"��*������������������ � �����������&�� 0�)���%�* 0�)���������������0�)���������(�����#�� 0�)��������� ���*�����#���%��� 0�)���#���>�$��)�����*��>�����$>� @

/����� $�)���'�����0-��������#��3���!�3%� O-3����

)��� ���"3��������*"���� )���#���������� ���'* @����� )���'���������"�

/�%0��&0��9����*���� ��������)������#�������

��� )��*���'����#$ ')�������7���������)�� ��9�������*����� ')�'��������������)��������

#������������)�� �� 9�����')������������������'(���)��*���'�����"3��������*" (�����( ���������*������*�

������������������������������'�� ���"3�-�������*"��������� #�3$) (systemic use) �����*����+���������)���� ��(��*�&���*�������'�����"3��������*"#������ ��� 3*����� ���'��'�����#$ �*>� ���"3��������*"���'������ �����(9-�*-* %&������� #�3$)�����&�� 9��'�����0�)�����>�����������)���'�� occlusive technique (&����')����� ��*-� ���'����'��*���$��� )��������'����>�� � ��$����3*����� ���'���������)����*>� 0-��������������������(��*����*����+���������'����� #$ �Q3�!�-

$���� (�����'�����"3��������*"���� ���#$ ��*Cushing ,s syndrome ()���9&� ����������*(�������)$���Q��"3��'��$��� Adrenocorticotropic ���0*��0-�����( ��$��7� )����$� ���$� ������ �����������������)$� '�)���#*� )�������#���>�$������*��3$)�-�#$ ������0*����� carbohydratetolerance) �*���������0-�')B� ������(����������������������0�����+)������������ ���'�����"3��������*"���� ���'��*>�(&����(+��*')�'�����������*�������( ')���*0$������7��*� ���'�����"3��������*"��>�� � ��$���� @ ��(��0$������(�B��3#$ ��]���������*>��*�

��� $� ������%��)+"�&������ �����!��������(�������������������9&������$�*���

(�����'�������'����������" (&����'�������������>�0$*���������������������������������������������'�����"�����������'����>�(+������)�����>���$����'����������"

����������������')����"3��������*"���0�)��� ( �+')���*���*-*%&������� #�3$)��������( ��(��'���+���*�)������ ���"3�����-���*" ���')������ #�3$)( 9-����9�����������+��'���������*-�)������������������������������>�� ����*��'()��*')���)���)��*'����( ����(����9&������+��B��� ���'�������'����*�

���:�����������/�������� : -���'�����"3��������*"���� �����>���$�

���)���'����������������� ( �*����+���������)���� �+')���*�������� secondary adrenalinsufficiency �*�

������7� : -')�������7�����)�� ��������������*�&��

3*��������*�7�����������$��( �$���-����*�9��(+��>���(������7����� �����*�$�����$�3��$"'�������� ������*�7�����������9������������ @

Page 5: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.15

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

Hypocalcemia )���9&� ��� ��������������������)�*��� calcium '��$���� (Total plasmacalcium) �������� 8.5 mg%1,2 )����� corrected calcium�������� 8.8 mg%3 ����)$����*����)������+)�����>����)�')���* hypocalcemia %&�������9�����*���������*�����1. Increased calcium sequestration 1.1 Chelation

1.1.1 Citrate1,3,4,6,7 : #�$ )���� (unit) ����$��*�� citrate %&��'����>� anticoagulant ��-� 6 mEq/L *���������')��$��*��>�(+���������� ������� 10 )������(�+')���*��� hypocalcemia

1.1.2 Calcium - free albumin1 : ���'�� cal-cium - free albumin '�����+ plasmapheresis ( �+')�calcium (����� albumin #$ ��* hypocalcemia

1.1.3 Lactate1 , Bicarbonate2 : ����� lactate)��� bicarbonate '��$���������&�� ( �+')� calcium(����� albumin ����&�� #$ ��* hypocalcemia

1.1.4 Free fatty acid1 : ����� free fatty acid'��$���������&�� ( �+')� calcium (����� albumin����&�� #$ ��* hypocalcemia

1.1.5 Aluminium - containing antacid2 : alu-minium ( chelate ��� calcium �+')����*-*%&� cal-cium $*$�

1.1.6 Foscanet (Trisodium phosphonoformate)1,5,6,7 :��>� pyrophosphate analogue %&��'��'�������7�0-�����acquired immunodeficiency syndrome ( chelate ���calcium 3*��&��������*��(dose - dependent)2. Decreased parathyroid hormone (PTH) action 2.1 Resistant to PTH action

2.1.1 Magnesium - related disorder: ��� hypermagnesemia ( ����� �����)$� �� PTH�+')���*��� hypoparathyroidism #$ ��* hypocal-cemia �������� ���'�� magnesium sulfate1,2 ���)$�*�$��**+'�)B��������"

���������� �� ������

2.1.2 Drugs 2.1.2.1 Enzyme inducers : Phenobar-

bital1,2,6,7 ,Phenytoin1,2,6,7 #$ Rifampicin1,7 ( �� ���hepatic microsomal P450 oxidase activity %&��( ����metabolism ��� 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)D)��� 25-HCC )��� calcidiol) #$ 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

2D )��� 1,25-DHCC )��� calcitriol)

')���>� polar, hydroxylated, biologically inactive prod-ucts ��� cholecalciferol ���$�����������0$����������*-*%&�calcium (��$+��� #$ $* PTH-induced bone resorption

2.1.2.2 Cisplatin1,2,5,6,7: ( �+$�� renal tu-bule 3*��� �+')���* hypermagnesuria, hypo-magnesemia #$ hypocalcemia

2.1.2.3 Colchicine1,3 : ������� bone resorption 2.1.2.4 Estrogen1 : ������� bone resorption

3*�����������$����#�$� bone formation 2.1.2.5 Loop diuretics1,2,3,5,6,7 : ��(�+')���*

hypocalcemia 3*����� '�0-������������� hypo-parathyroidism 3*����������� calcium ���������

2.1.2.6 ������ @ �����(�+')���* hypocalcemia��� Asparaginase1,6,Bisphosphonates (���� alendronate,pamidronate)1,2,5, Calcitonin1,2,6,7, Doxorubicin1, Fluorideoverdose1,2,3,7, Heparin1, Ketoconazole1, Pentamidine1,5,6,Plicamycin(Mithramycin)1,2,3,5,6,7

������������1. ������� ��������������� ������ ���!��!��. 2543 "Hypocalce-mia and hypercalcemia# $ Nephrology � % 89-131. ������&' :Text and Journal Publication.2. �����&� &��()&�+��. 2542 ������������ ��� ���������������� ������&' : ,�/�������������3. Herfindal, Eric T. 1996. Textbook of therapeutics : Drug and dis-ease manangement. Baltimore: Williams and Wilkins.4. ��&��� �����������. 2542 ������ ���� �����������������!�", $ 7�������7��3, � % 408-427. ������&' : + �7�%&��������! .5. Lacy, Charles F.,et al. 1998 Drug information handbook. Hudson: Lexi-comp.6. McEvoy, Gerald K. 1999 AHFS Drug information 1999 ASHP.Bethesda : ASHP.7. Koda-kimble, Mary Anne and Young, Lloyd Yee. 2001 Appliedtherapeutics : The clinical use of drugs. Baltimore : Lippincott,Williams and Wilkins.

��� ������ �⌫��������

* =!�>������� ?��&����@� ��� ���

Page 6: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �6

������ � ������������� ������� ���������������

Artemether ��>�������!�"��� artemisinin %&����>����!�����(���� ginghaosu (artemisia annua L.)

(���� ��,(��%&����-�'��-� methyl ether ��� dihydroartemisinin ���F�!"(+��� ����>*�$��*

#*����*�������$����� 3*�����+')�����-$��� (free-radical) �+$�������������������$�����

��������� ��!���'����}������� Plasmodium vivax #$ Plasmodium falciparum (������*���*���

#$ ���*������� chloroquine) ���F�!" �+$����(�����(�B��3��������� � �������,3*�����+$�� ring

form #������0$�+$�������� � �����-�'��� (hepatic form) #$ ������ � ����, (gametocyte)

* �������� �� ��� ���������������

����������'���+)������7�3����$�������*

���#�� ���� ��$������&������ #$ '����>���$+*�����

(second line drug) �+)�����������*����� chloroquine

���������&��� ���"������������*�#�� �$������

���(��� ��*���� bradycardia, first stage A-V

block, ����� ���& ���� ��������� aminases

���$*$���� reticulolyte

������������>��7��0$���,&�7�'����"

�*$���������*��� �7���� ��� (neurotoxicity)

�����')� arteether )��� artemether �+)������,&�7�

#�� in vitro ����� dihydroartemisinin #$ me-

��,�����7��D%������

tabolite $�*(�������!�"�����*��� dihydroarte-misinin �� neurotoxic #���������������������neurotoxic '����7�"

���)$�����������-�����$�* ��������

�������*,��7 ��>����������&��� ���"���)$��

(��'�� artemether �������'���*���� @ #$ '������

�������*����'�0-����� 10 ��� 3*�0-�����(+��� 9

�����>�������(��.������-$���"���������3$�

�� � Uppsala Monitoring Center : UMC

�*����(���� ��,��� ������� 1 ����*����(��

J.N. Medical College hospital �� ��,���*��

3*�0-��������� 10 ��� ������� )���� 9-50 �� ��>�)B�

6 ��� ��� 4 ��� �����$ ����*����-$��������� 1

GAMETOCYTE

SALIVARY

GLANDHEPATOCYTE

MEROZOITE

RING

TROPHOZOITE

SCHIZONT

SPOROZOITE

OOCYST

CYCLE IN MAN CYCLE IN MOSQUITO

ASEXUAL-CYCLE

IN ERYTHROCYTES

Page 7: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.17

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

�������*,��7 #�����( ��>���� �����(�����)���*�&���*�(����)$����*#��������*,��7 (���������9���*���>���$�)$������� �������������*,��7 ������������������&���>����������&��� ���"��� artemether '�������'*������(&���>������������'( �������*����������0-�����(+��� 9 ���(���� ��,���#$ 1 ���(���� ��,���*������ ��(������(����B)�underreporting ����� ��,#9���������*�������$������� �� @ #�����������0- ����� 9 ���(�� ��,���) ��*�������*,��7 �� ������-�� ���������������� @ )$����* %&����>���

�*�� ������ �'��� �����(�������+')��� *�����

��*,��7 �*� ��������>����������0-����� 1���(�� ��,���*��) �������� ��� artemether�����������*���#$����*�������*,��7 �����#$ (�������(�������$������������� ��)��� ���� ��+')���*�������*,��7 �$������ 30�������)$�����0-���������� ����� artemether��*#��%-$ @ $ 40 �$$���� (+��� 2 #��%-$0-�������*�������*,��7 ��������#��*����� 6��� #�� bitemporal, throbbing headache��������������*�����'�)��� �����*�$����(�9&���������#$ ������ 2 ����3*�����������#�*�)������ ����'*�����(��>����)���������*

,��7 ���(�#$ ����*��3$)��

�������� 1 ����:��;<���&�%+������ $��� artemether �����0�����0���������

������������ ��

(ADRs)����� �� (����������) ������������� ����������!�

Artemether (600 mg. total)

Mefloquine (1.2 g. total)

Primaquine (30 mg. total)

���"��24 �� Agitation

Dizziness

Headache

Nausea

Vision abnormal

Vomiting

Dimenhydrinate

Artemether (200 mg. total)

Artesunate (600 mg. total)

Primaquine (30 mg. total)

������28 �� Agitation

Dizziness

Headache

Dimenhydrinate

Artemether (140 mg. total)

Artesunate (400 mg. total)

Primaquine (15 mg. total)

���"��12 �� Dizziness

Headache

-

Artemether (140 mg. total)

Artesunate (400 mg. total)

Primaquine (15 mg. total)

���"��9 �� Dizziness

Headache

Dimenhydrinate

Artemether (140 mg. total)

Artesunate (400 mg. total)

Primaquine (15 mg. total)

���"��14 �� Agitation

Headache

Dimenhydrinate

Page 8: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �8

�������!

������ 9 ����(���� ��,�����>�����

)�&�����3������,&�7������$�*���#$ �� -

��!������ artesunate #$ artemether

'��� ��,��� 3*�,-��"*�����������&�

�� ���"(�����'���� �+�������� ���������)��

#$ �� �� ������!������ ��������.,.2536-2539

����-$*���$������������ �����!�����-

��� Signal �*�� �������������#������-$(��

�� ��,���*��( ���������*,��7 ���#��

#$ ����������>���$���� #�����-$(���� ��,���

�����*)$��.��9&�� *���������#�������>������*���

���)������ ��������������*,��7 ��(��*(��3��)���

��>�������������������>�����)�&���������*���7�

3����$�����

���������

��������������,� The Uppsala Monitoring Centre, WHO

Signal April 2001.P1-3

�������� 1 ����:��;<���&�%+������ $��� artemether �����0�����0��������� (��)

������������ ��

(ADRs)����� �� (����������)��#������������� ����������!�

Artemether (200 mg. total)

Artesunate (600 mg. total)

Primaquine (30 mg. total)

���"��23 �� Agitation

Dizziness

Headache

Dimenhydrinate

Artemether (200 mg. total)

Artesunate (600 mg. total)

Primaquine (30 mg. total)

������35 �� Agitation

Headache

Dimenhydrinate

Artemether (200 mg. total)

Artesunate (600 mg. total)

Primaquine (30 mg. total)

������50 �� Agitation

Headache

Dimenhydrinate

Artemether (80 mg. total)����������28�� Headache-

Artemether (200 mg. total)

Artesunate (600 mg. total)

Primaquine (30 mg. total)

Mefloquine (1.2 g. total)

������38 �� Dizziness

Headache

Dimenhydrinate

Page 9: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.19

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

n

�G)���������������������$�*������

0-���3��*�����������+����*�#�� �� �����BB��������

�+��� �.,.2535 %&����>��G)���$��7� �+���*-#$

�������')�0-��� ���!���(�������B��+������

�� ���������)��#$ ������0$/�+���� #�(

��������+)�*')�0-��� ���!���(�+���A��

3*�����������������������$�*������������(

�+��'����>�����0��'����0$��������+��� *�����

1. �+)�*������)����+��'����>�����0��

'����0$��������+��� �� �����(+�������)�* 35

��* ���$ ����*����A���� ��,�� ������-

!������ ������� 9 (�.,.2536) #$ �� ��,�� -

������!������������� 25 (�.,.2539)

��������+���'*��������������0��������

���)���'�� 9�������>���������+����������$�*���'�

���'�� 0-�'*0$�������� �+������������ )������

��������+���*���$��� ���� ���3�7(+���������

)�&���� )�������������)�&��)������� )�������(+

��������

2. �+)�*������')�'����>�����0��'��������

�+����*� 3*�����������'����'�� �*�#��

* ������������D!������ �� ��� ���������������

����⌫�� ��������������������� ������!�� "���"#�����

�����������,7����A���

$ ����* '��� ��,�� ����

��!������������� 3 (�.,.2535),

�� ��,�� ������!������

������� 18 (�.,.2537), �� ��,

�� ������!������������� 22

(�.,.2538) #$ �� ��,�� ����

��!������������� 24 (�.,.2539)

��������� ���$ ����*����A

���� ��,�� ������!���-

���������� 8 (�.,.2536), �� ��,

�� ������!������������� 19

(�.,.2537) #$ �� ��, �� ����

��!������������� 26 (�.,.2539)

��������B�')�'����>�����0��'�

���0$��������+��� ���$ -

� � � � * � � � � A � � � � � � ,

�� ������!������������� 20

(�.,.2538)

��9������('����>�����0��'����

0$��������+��� ���$ ����*

����A���� ��,�� ����

��!������������� 21 (�.,.2538),

�� ��,�� ������!������

������� 27 (�.,.2539), �� ��,

�� ������!������������� 29

(�.,.2540)

2.1

2.2

2.3

2.4

����+���'���� 2 ��'��0*��(��������

������+)�* ( ��3�7���G)����������

��&�� �� ��,�� ������!������������

���������')�'�� )���)���'��'����0$��������+���

���� '�������(�����������$����#�����*���

�����)�� ��

����+�������@����)���(����� 1 #$

��� 2 ��'����>�����+��B'����� ����+���

( ����(����')�9��9���9&���9��� ���"����+��'��

���0$����"����������������������������>��������

�+���)������ ���G)�������@�+���*-#$��-�3*�

���� )������ �����������(����'�#���������

�$�*������0-���3��*���������(����������)�������������*���

��������+�����>����������*��>� ������+���')�� @��'�� )����+����*���'��'��-�#��)�����������')�� @ ���(�*�$����� ������������������-��*�

Page 10: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �10

��(����)�� �� �+�������� ���������)��

#$ �� 3*������������������+��� (&����*�����

�-$�����$�*���'����'�������� @ �����'�$��*

#$ (�*� *������+���*-#$���#�$ ��*')��)�� ��

����������$�*������0-���3�� *������ �� ��������

�-$��������������������������� Pyrogallol %&��

���#��� �.,.2535 (�*��>������������,7 '�0$-

����"����0� #�'��������'�$����( �� ��,

�+)�*��>�������)���'����>�����0��'����0$

��������+���

Pyrogallol )�����(�����'������������� @

���� Pyrogallic acid )��� 1,2,3,-Benzenetriol )���

1,2,3- Trihydroxybenzene

��� $���&��$�+(1)

'��������0� (oxidative hair dye) #��9���

��������������0$����" 2% #$ �����������

�� '�� 1%

%!8�����%0����#�;��(1)

1. ;���>���;��������������&��� (Acute

oral toxicity)

0.05 �$./���� %�. ���*�)"$ 1

����� ��>���$� 21-23 �*��� �����

������7'* @

�*���0$����"����� pyrogallol

��-� 4% 0����� hydrogen perox-

ide (6%) '��������� 1 �� 1 3*�

�������0�)������)�- (Charles

River rats) (+��� 840 ��

�����������7#$ ����������

'�#�$ ���, ���������������

$ ����*���*�)"$ 1 ��� ��,

���� ���� �����)�����

#�$ �$�����,���*�)"$ �����,

�������� )"�$��* ������� #$

������ (��� 3, 12, 18 #$ 24 �*���)

- 0$����� )"�$��*��� 21 #$

24 �*��� #$ �������������������

1 ���� )�������,&�7� �����������

���(�������$>�����9&���*�(�

- �� hyperkeratosis #$ der-

matitis '��������� @ '��$������

�*���������������$���������

(2)

LD50 : )�- (rats)(��) 1800 (1420-2290)

��/��.

2. ;���<��������������������&��� (Sub-

chronic dermal toxicity)

������*���0$����"����� Pyrogallol ��-�

4% 0����� hydrogen peroxide (6%) '���������

1 �� 1 3*���0$����"��0�)����� �����������

���#0$)��������*���� ��>�� � ��$� 13 ���*�)"

�����������7'* @

3. ;��������� (Chronic toxicity)

������*���0$����"����� pyro-

gallol ��-� 4% 0����� hydrogen

peroxide (6%) '��������� 1 ��

1 3*��������0�)������)�-

(Swiss Webster mouse) '������

(1)

- �����3�����0�)��� (skin

lesions) '��-�#����� @ #$ '�

������� @ ���)�-�$�������*����

�����������$����������$>�����

- �����$����#�$����0�)���

���( �������������������

- ���������#����� )����

�$�������*�����������$���������

�������*�������� (tumours)

������*��� pyrogallol 3*���

��0�)��������)$�����)�-

(Swiss mice) '������ 0.02 �$.

����������� 5%, 25%, #$ 50%

(3)

Page 11: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.111

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

()�- 50 ���� 1 ���*) 2 �������

���*�)" (�9&� 120 ���*�)" ')�

0$$�

������*������*���'����)-����%���

����� ��� (New Zealand rab-

bits) '������ 0.02 �$.

����������� 5%, 25%, #$ 50%

'�� %�3� 2 ����������*�)"

��>���$� 180 ���*�)" �����

��� ��������0�)��� (skin

tumours)

(4)

4. ����&%���%�� (Irritation)(1)

4.1 0�)���

����*��� pyrogallol ��0�)������

�������*#0$)��������*��������� ��� (Albino

rabbits) '������ 0.5 ���� ��>�� � ��$� 24 ����3��

3*�'���!� patch-test ������+')���*����

� ����������������� 3*������*���������� ���

������.��-� (primary irritation index) 0.5

4.2 �������0�

������*������ pyrogallol '��-�0�

(+��� 100 ��. #$ '��-����$ $��'� propylene

glycol (1.0% w/v) '��� ������ (New Zealandrabbits) ��0-� (+��� 6 �� 3*�)��*$�'���� -��� 1 ���� (100 ��. ���0��� )��� 0.1 �$.������$ $��) #$ ��(���0$��������������$� 0, 30, 60 ����, 1 #$ 2 ���)$��(����$���������*��� )���(�����0$�����*�&��( )���� ���������*���$��� �*�#�� ����)��#��� ������������������������� (�� ���� ��������������������#*������������� �����������$����#$ �������������� (discharge)

�������� pyrogallol �*���� @ (0�) ')�0$���'��� ������� 6 �� ((�� 6 ��) )$��(�� 4��� (��0$���'�0$�������������� ���)���� pyrogallol '��-�#�����$ $�������������

1% '� propylene glycol ')�0$$� ����������� -

��������'* @

5. ����� ��";� (Sensitization)(1)

����*���'�)�- ���*����!� Magnus-

son Kligman %&���� ���3*���*���$ $����������0�

)��� (intradermal injection) '������� )������

*-�� ��� (interscapular area) ���3������� (4x6

����%�.) ����� @ ��� 3 �-� (0.05 �$.) �*�#�� 1 %

�������*���'� propylene glycol, Freund�s

Complete Adjuvant (FCA) 0�������+'���������

1 �� 1 #$ ����0��������*���$���������'�

�������� 1 �� 1

1 ���*�)"����(&������$ $�� pyrogallol

(25% w/v) '� propylene glycol ��>���$� 48 ����3��

3*���#0���*���� (occlusive patch) #$ 2 ���*�)"

����(&������$ $��*���$��������>���$� 24 ����3��

3*���#0���*����������� )$��(������(&��*������

�����3*��*�������������������� 5% #$ ��(

���0$������������ 24, 48 #$ 72 ����3��)$��

(������� ����������(������� ���')�#��

6. �������%0���������/���0�� ����

(Teratogenicity)(1)

�*���0$����"����� pyrogallol ��������

��� 0.4% 0����� hydrogen peroxide '���������

1 �� 1 3*�����0�)������3�������#$�����)�-

(Charles River) ��,���� '������� 1, 4, 7, 10, 13, 16

#$ 19 �����������" (2 ��/��/���) �������������"

���)�-��� 20 ��� (&�}��)�-#$ ��(����*$-�

���(+��� corpora lutea ����&�(+��� ����� (��

#$ ����������-������������������)����������

��()�����0*��������(���������!� "

(gross anomalies) ��, ��+)��� ��(�������0*

�����'�(���������!�" (visceral anomalies) '�

������ 1 '� 3 #$ ��(���)�����0*��(��

�������!�"������������3����� *-� (skeletal anoma-

lies) '�����������)$�� ����������*�7'* @

Page 12: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �12

%�3��������) )��� pyrogallol ������� benzo(a)

pyrene (5 ���. '� 0.1 �$. � %�3��������) 3*�

�� 3 ����������*�)" ��>���$� 440 ��� #$ ���$���)�-

��� 100 ���������*�������'* @ 0$����*��������

pyrogallol �������������� ��>���� benzo(a)

pyrene �������� 3*�'��$�������*���� pyrogallol ���

benzo(a)pyrene ��)�- 40 ���� papillomas (95)

#$ )�- 33 ���� squamous carcinoma #$ '��$�������*�

��� benzo(a)pyrene ������*��� ��)�- 16 ���� papil-

lomas (26) #$ 12 ���� squamous carcinoma ����

�$�������*�������� pyrogallol #$ �$����������*����

���'* @ ����� tumours

�!�%0����#�;��/� Pyrogallol

��>����������')���*����$�����!�" (muta-

genic) ����'�)$�*�*$�� (in vitro) #$ '���������

(in vivo) #$ ����������>��������'�������')���*

� ��>� (co-carcinogen) ���(������������������>����

�-�(�������>��������3��$�"������%�� (%&����>����

���� ��>�'���) '��������� (in vivo)

���%0�%!��� Pyrogallol ���&��*���� 9

��#��$���������!�� ��������� �%�����&�!� ��$'���*�%���%�!"������ +����������

',��/!�� ����&�������7�� ��!���,� $�:"���"�' ��:��#��!�� Warning - Con-

tains an ingredient that can penetrate your skin and has been determined to cause cancer in

laboratory animals.

"��������7� �!�% ���%,��;�<=����#�� :�� ��#��$���<�������� Scientific Commit-

tee Cosmetology �"��!���"7�!�� pyrogallol ��$��7����������� ��;�������������! > �����

�"���������#�� :�� :"��/����%� �������<������� 2.0 %

�:"���"���7� ���!/�������@ �����%,��;�<=�����;�����%� ����� �!� + ������"�����#� 5 %

"��B�������

";����E��

�������

���������

����',��!������"������ �������7� �!�% ������#�� :�� ���<�����������#�� > �����

"������ '��&����������/�F���/��/����:��/�+',���#�� :���"� ���,����� E����/���

��� �������������#�� :���� ";����E������� pyrogallol �7$����&+�$����7� ��"���

��������#�� :�����,��������� ��������*���

�������#�� >

���,������*���

7. �������;��4!+ (Mutagenicity)(1)

1. ��� pyrogallol �+')���*����$��

���!�" Salmonella 3*���������,&�7�)�&��'����

���!�" TA98 #$ ������,&�7�)�&��'� TA1538 #$

TA98 ')�0$��>�$� #������������ pyrogallol �+')�

��*����$�����!�"'� TA100, TA98 #$ TA1537

2. Pyrogallol �+')���*����$�����!�"

'� Salmonella ������!�" TA100 #$ TA98 ( S9

mix) #$ ������!�" TA1537 (����� S9mix) #$ '�

Drosophila �������'�)�- (mice) 3*���� pyrogallol

�� ���')���*����$����� chromatid #$ ���#$�

��$���� CHO cells '�)$�*�*$�� (��)��������

S9mix) #$ pyrogallol ����� ���')���* mitotic

gene-conversion '� S.cerevisiae ������!�" D7

8. ������&��#� (Carcinogenicity)(1)

������*������ pyrogallol '�)�- (mice)

��0$���'�������� ��>������')�������� benzo(a)

pyrene 3*�������*��� pyrogallol ������*������

0�)�������)$�� (5 ��.'� 0.1 �$. � %�3��������),

benzo(a)pyrene ������*��� (5 ���. '� 0.1 �$. �

+

Page 13: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.113

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

/������� ��0�������)�8F+�%�������

Pyrogallol ���&��*:��

�+�������� ���������)��#$ ��

3*������������������+��� �*�����������-$������

���0$����"����0�0����� pyrogallol �����*�

*�����

1. (������-$��������������������+���

0$����"����0�����&��� �������� ����������+���

'*���������0�������� pyrogallol

2. �+�������� ���������)��#$ ��

�*���)����������������������-$�+��B������ pyro-

gallol #$ #��������-$#$ ����*�)>� ���9��

0-��� ���!���(*�����������+���'��� ��,���

%&���*��������-$���$���������������'��������'�

��������+�������0����0$)����+������(+)����'��� -

��,��� #$ ����')B��)>�*������( �+)�*')� pyro-

gallol ��>�������)���'����>�����0��'����0$

��������+���

�����������������+��� �*�����������-$

��������� #$ ����-$���������0$����"0�����

pyrogallol '��� ��,��� �+������ ����������

���.��#$ � �������������+��� '������ ���

���������1. Scientific Committee Cosmetology. Evaluation and Opinion onPyrogallic Acid.2. EU Cosmetic Directive 76/768/EEC, ANNEX II (List of Sub-stances which must not form Part of the Composition of CosmeticProducts)3. Standards for Manufacturing (Import) Approval of Hair Dyes,Guide to Quasi-drug and Cosmetic Regulations in Japan, PABNotification NO.533, May 14, 19914. &������((�7����D!������ &.�.2535 ����������������-�����@��!���!�@%��5. �� ��������������������D !������ ��� %��� ! 1/2545�� �������! 8 �� �� 2545

�������� 1/2544 ����������� 20 ��7��� 2544 #$ ��������

2/2544 ����������� 8 �F,(���� 2544 ����� ����)>�

���')����$���� pyrogallol (�������>�������

�����,7 #$ �+)�*')���>���9����)���'����>�����

0��'����0$��������+��� #$ ')��+������

���������������+�������

�� ���������������+���'������ ���

�������� 1/2545 ����������� 8 ������ 2545 �*��(����

#$���)>����*���'�������$���� pyrogallol (��

�����>������������,7 #$ �+)�*')���>���9����

)���'����>�����0��'����0$��������+��� %&��

�� �����-�� )��������+������.����$����'�����

�� ��,�� ������!������

Page 14: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �14

�����������!�"#$%"&#$�#'#$(&)*+,-.�/�%01�2*"�031#�4$5+

��((������������)���������������)�� )����O�� ������+ #����� �$��&��� ��� ?$? ���'��#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$�')��������������)��#�����'��9����������������$�����������!���-�� ���� �+��(�����#$ ������9��O��� ����������� ��>*�O����)�� ���������+�������3� ��)�� �+')��������'��#�$��Q�$"#�>������&�������� @ ������(��������� *������'��������� ')������������+�������������#�$��Q�$"���)�� �����'�����#�$ ������������"��=�+"/#�

#�$��Q�$"#�>������(+)����������$�*���(���-�'����� )$���-�#�� ������������(���-�'������� ���� #$ '��'�9���� $-�������$>� @ ���(����'��$����������)�&�� �����9#�����*���#�$��Q�$"#�>���$��7� ����������>� 2 �� ��� ���

1. $��7� �����#�>� �&��#�>� ��������#�$��-Q�$"#�>��� ��������$��7� #�>������)�����������

2. $��7� ������($ �����( ��>��($'��)�����($'��0�

���"�� ���)$�����#�$��Q�$"#�>����������*( �)���������� ��#�$��Q�$"��-��� �������$ 85 #�( �����������9�*�#$ �����!�'����0$

#�$��Q�$"#�>����0$(��������$ (Metha-nol) ��(���')���*��������0-�'���*� *������(&���������������3*�)���'��������$ (Methanol) '�0$����"���'����>��������$�'������ �����)��)���������)���*������� 1 % v/v 3*��� 2 )�������������������

1. �+���������.��0$����"����)������ ��������)���� �����.�����������.950-2533

2. �+�������� ���������)��#$ ���� ������!������ (3*������������9����7)

�������� ����������� �

* �����������7I���&�� �� ��� ���������������

���� ��,�� ��������)���� ������ ��B�����������9������� (������� 2) �.,.2543

�+���������.��0$����"����)������ ��������)�����*������ ��,�� ��������)-���� ������� 1660 (�.,.2533) ���������'��� �����BB����.��0$����"����)���� �.,.2511 �������+)�*���.��0$����"����)����#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$� ���.���$���� ���.950-2533

���.��0$����"����)����#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$� (���.950-2533) ��>����-.�������� *������0-�0$)���0-��+����( ��������B�')���������(��)��������(��� #$ �*����'����B�(���� ����������.��0$����"����)����(������ 20 #$ ���� 21 ����� �����BB����-.��0$����"����)���� �.,.2511) 0-�'*����A�������� 20 )������� 21 ���� ���3�7(+�������������� )�������������)�&��#����� )�������(+��������(������ 48) �+)���0-�3}7�� (+)���� )�������������(+)����%&��0$����"����)����3*��-���-���������>��������.�� ����*����'����B� )��������'��)���#�*��������)������.��3*�����*�������B� (������ 36) 0-�'*R��R������ 36 ��3�7(+���������)�&�� �*���)�������������)�������� )�������(+��������

����������#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$��� ���.950-2533

1. #�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$������.�����( �������� #�$��Q�$"#�>� )���9&��������$����'��#�$��Q�$"��>������� ���)$�� ��(��-�'�����#�>� �&��#�>� )����($ �)�� �+)���'��'����)����#$ ������)��

2. $��7� �����������>�������*��� (�**�O����� �� *�O��(( ������$�����#���������$����������>�����)$� �� $���)����������� ��>*�O#$ ����

Page 15: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.115

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

3. ����������� (heat value) ��������������4,800 �3$#�$�������3$����

4. ������$'��������$����*��������������-$ 1 3*������ (1% v/v)

5. ����������3��%$$-3$�6. � � ��$�*�O�������������� 45 �����

��#�$��Q�$"#�>� 1 ����7. ������(�#�$��Q�$"#�>�������(�'�

���� )������*�����)�� �� � ��* #)�� #$ ����������� �)��*� 0$����"�����������*� ��������9��>��*����9&� 6 �*��� ���(�����0$

8. �������)���#$ �$��

'��������������(��$���������� ���(�#�$��Q�$"#�>����)�������������������$� ���7�)��� �������)���#(�����$ ����*�������')��)>��*����� ��*�(�

�+��� J#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$�K�+��� J)�������� ���K��+)������! ��>��3$���� )��� ������� �*��� ������+ #$ �)����������+�+#� �+����������!�'�� �����>����7� #$ ���������>�������� ���)����+���� ������9����O ��>�')��������*>���>�')�)���(��#)$��')���������#$ ��$��O����0-��+)���3���������+)����������)������������(*� �����

'�����������(��$���

�+��� J#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$�K

������� ���(�#�$��Q�$"#�>����)�������������������$� ���7�)��� �������)���#(�����$ ����*�������')��)>��*����� ��*�(�

8.18.1.1

(1)

(2)(3)(4)(5)

(6)

(7)

8.28.2.1

(1)

�+��� J)�������� ���K(2)

����$������(�#�$��Q�$"#�>�����$������������������$� ���7�)��� �������)���#(�����$ ����*�������')��)>��*����� ��*�(�

�+��� J#�$��Q�$"#�>��+)���'����>��������$�K�+��� J)�������� ���K��+)������! ��>��3$���� )��� ������� �*��� ������+ #$ �)����������+�+#� �+����������!�'�� �����>����7� #$ ���������>�������� ���)����+���� ������9����O ��>�')��������*>���>�')�)���(��#)$��')���������#$ ��$��O����0-��+)���3���������+)����������)������������(*� �����

8.2.2

(1)

(2)(3)(4)(5)

(6)

(7)

�����������9����7 �+�������� ���������)��#$ �� �*�������������$ (���$#�$��Q�$")������� 1% v/v '�0$����"���'����>��������$�'������ �����)��)���������)�� (�*��>���9���������*��� 4 ���� ��,�� ��������)���������� ��B�����������9������� (������� 2) �.,.2543 ��0$���������#� 9 �F7����2543 �� ��,�� ��������)���������� �� ��,3*���,���+��(������'����� 5 ������� #$ ����18 �������#)���� �����BB���9������� �.,.25353*������)>��������� ���������9����������

)����')�0-�'*0$ �+���� )��������'���������%&����9���������*��� 4 (���� 43 ����)�&��) 0-�'*R��R������ ���3�7(+������������� )�������������)�&��$������ )�������(+�������� (���� 74)/����������

�-�����

CH3OH

Page 16: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �16

%!8�����������)�;- ��>�����)$� '� ������� ����������!"���$��

#�$��Q�$"���� @ #���>����������( �*��$�����������$'�����,���������������������� 2,000 ppm(2,622 �$$����/$-���,�"���)

- (�**�O�*�'�����, ��>���$�3��������+���0����������*�'�����������������+ #�$��Q�$" ������"#$ ��3�

- $ $���*��$>����� (Slightly soluble) '������ (fats) #$ ��+��� (oils)%!8���������%��

������$�+�A�������3$) 3%�*����*�3%-�*��������$� (sodium methylate) 3%�*����������%*"(sodium methoxide) ������%�Q3*��(�

������$�+�A����������%���%�(���������#*�#$ �����������*�O��"��$*��Q*"��������;��

#�������*� 2 #�� ���1. �7������$�� (Acute poisoning)

��*��� ���(������� �-**�����)������ �)�)������*-*%&��������0�)��� ������7������$����*�&���*�)$��� *�� ���

�7��������� �������$�� ��*,��7 �$������ )$��(����������)>���������*���������7����$�� ��*,��7 ���#�� �����,��7 �$������ #$ ���(��� ��0$�*��� ���� ��������$�� �������)>����( ������������������� )���9������'� 2-6 ����7���#�� �����*���$�����������*�&����*��>� )��'($&�������(��������������� ������>���* (Aci-dosis) ������� )�*� ����*���+��������� ��3$)�������'��#$ �������(����� )��'($���)$�

2. �7�������� (Chronic poisoning) ������(������-**�( �������0*�����������>�$+*��#��%&��( ����������#��������)>���������*(�9&����*���

�� 2544 �����������9����7 �*���>��������#�$��Q�$"������)����3��#�� ������)�� �9�����(+)���� �9�����0$ #$ ��#��(+)���� (+��� 82�����������������,���"���#���"����� )" �������������� methanol > 1% v/v 32 ������� �*��>�����$ 39.0 3*���>�����������3��#�� 37 ������� �����9-����20 ������� ��>�����������������)�� 14 ������� �����9-���� 8 �������

��������>�����'��#�$��Q�$"������)�������������$������.����>����������9-���� �����������9����7(&��*�(�*3������#� �+')������-�#��0-�'��3*����� 3��#��#$ ������)��')��-�(�����%���#$ �(�����$���%���#�$��Q�$"')�9-���� ������')���*0$�� ��(��������$������0-���3��#$ 0-�'�����3*���(( *-0$����� )"(��0-�0$ )���'����*�*������������%&��0$3*��������,���"���#���" ������*���'������������ #�$��Q�$"������)�����������'��������$)���������������1. &������((�7���7I��� 7� &.�.2535

2. ���.950-2533

-

-

-

Page 17: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.117

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

���"�����)��#$ �� �� ��,�)��.������

�+$���������������������������0-������������ 50 ���

����3$������(�����)���(���������O���$��* (Dialyzer)

0$3*���7�� Baxter Healthcare Corporation �����

Deerfield ��. Illinois %&����7��? *���$����*������'(�����

����������O���$��*'��$���*����$��� )$��(���*����

��������������������������������������0$����"���

���0-���������'��� ��,���� 3�������� ��$�

������� ��)��� 3�$������ #$ �)��.������

����������'��� ��,�)��.������������*

�&������9�������$'������ Austin ��. Texas #$ �����

Kearney ��. Nebraska 0-�������������������( �������

��*$�)��'( #���)����� )��'()��*�+������'�

� � ��$�����������3��)$���+������7� �� ������"���

��)��#$ �� �� ��,�)��.������ �*��+��������

'�$��*�����7�� Baxter #$ )����������*-#$������

�A� �����'������ ��,�����)����)������B)�

#$ ��������*�����!������ 3*������������0$����"

�������O���$��*

�����(���������������+3*���7��? ����

������ Perfluorohydrocarbon ���'��'����������0$

��(��>�������+')���*���������� %&������*���

�����������0$�+$��*+��������-� ��7��? ����*�

����������*�)��*���0$�������O���$��*�����9���

#$��%&�������0$�� ���������*#�$����'��

�������O���$��*

�������O���$��*���9-�������������'�����

Althane )��� Baxter ��*�����

Series A-11, A-15, A-18 #$ A-22

Series AF 150, AF 180 #$ AF 220

Series AX 1500 #$ AX 2200

��������������� ��������������� �� �����⌫������������� ��!"#$%&' (⌫)(�*�+�,+-)��� ⌫�.⌫���

0$����"�)$�������(+)����'������*��������� 2541 9&��$��� 2544 '��� ��,��� @ �������50 �� ��, �������������������#����*�&��'��� ��,��������$���*�����)��� ����'��$���*����$��� ��7��? �*�#(�����$-��������)�*)��*���O���$��*3*�'��������������������#$ ��������������������)$����-�'��$�� �� ������"�����)��#$ ���+$���+��������������7�� ? �����')�#��'(������������������ ��!���

�+�������� ���������)��#$ ��(�� ��,���) �*����#(��(�����"���������3$��������������"����������0-����� 23 ���'�3�������$ 5 #)�� ����� Zagrep �� ��, Croatia(�����'��0$����"�����7�� Baxter #$ ��7��#�>�%"���" �Q$!"#��" (���#$�*") (+��* �>�*���)������#(��������������������0-�������������*����������7�3*��!����O���$��* 10 ��� '��� ��,����(�����'��0$����"������ Althane A-18 Dialyzer %&����7�� ? �*���������0$����"*���$���(������$�*#$��

0$����" Althane A-18 Dialyzer (�*��>�����������#���"������ ���� �����BB��������-���#���" �.,.2531 (��.������-$����+��������������#���"���������7������*����)�������� �������+�����+)���0$����"*���$���(+��� 2 ��� �����7��#�%O� �Q$!"#��" (���#$�*") (+��* #$ ��7����*��� (+��* #$ (�������(�����7��? ������� ����� ���������������+����0$����"���������(+)����'��� ��,�����������>���+�������� ���������)��#$ ���*���)������#(�������')�)�������#$ �9�������$��� @ *���R��� ������'��0$����" Althane A-18Dialyzer )�������������+��'��)�������-�'�����-$�* ')�#(���+�������� ���������)��#$ ������3*�(*)��� )���3��. 0-2590-7249 3�����0-2591-8480 �������>�����-$�+)��������������0-���3��*�������������#���"

����$� �%��������&'�

* ������������D!���D��&�� �� ��� ���������������

Page 18: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �18

)6��#����7�64⌦+2�9,+�(!⌫6"6�,"%;;�����,�� ��� �������� (�%�)�⌦����⌫�

More warnings on BMSJs Zerit

��7�� Bristol-Myers Squibb �*����(*-

)���9&����$���������#���"������������������

�����* lactic acidosis (�����'������� HIV �������

Zerit (stavudine) 3*���7���*�����$����#�$�#��

���$����'���������+���� ������� ��� �����

����&��� ���" �!����')���#$ ���*�� �����(+)����

'��)��.������#$ ��3��#$�� #$ ( ��#����')�

�)�������'��$�������(+)����'�#���*�*��� (*-

)�������*���$����*�#(�(���'�)$���� ��,

���������3�� �)��.������ #���*� #$ ������$��

��������>����7��������(*)���

����������3$������)�&��#$����������$��������������-

����������������0-������������"(+��� 3 ���

(����� fatal lactic acidosis �����(����������������

'���� Zerit #$ didanosine (Videx) ������������

retrovirus ������ @

'�(*)�����������$����*��� ��7���$���

����*�������������������&��� ���"���������*�����

������� rapidly ascending neuromuscular weakness,

mimicking Guillain-Barre syndrome '�0-����� HIV

���'���� stavudine ������� antiretrovirals ������ @

��������(+��� 25 ���� �����* neuromuscular

weakness 3*�����������&����� lactases #$ '�

(+������ 22 �������������������'���� Zerit ��0-�����

7 ����������%&�������������!"��������* lactic aci-

dosis )��� symptomatic hyperlactataemia �����

0-���������')B�#����������>�����'��������������*�"

�� %&���+')���*������)$��������� �*�#�� ����

��$��� ��*���� ��+)���$*Q�� #$ motor weak-

ness 0-��������(+��� 6 ���(�� 7 ������ �����

����*�)��*�� antiretrovirals #��( ��*�������� @ �&��

*�������� ����$����'��)��.������(&���

���#� �+���')�)��*�� Zerit ����� )����������(

��* lactic acidosis )�����*����� motor weakness

#$ ����$�'������������9��� )���������*�#����*

�����* lactic acidosis

�����* lactic acidosis ��>����������&�

�� ���"�������������� #$ �����'�0-����'�������

�������*�"���������0����� stavudine 3*��-��������

�������>� side effect ������$��� nucleoside ana-

logues 0-��� ���� ����������*��� *���$����*�#��

)B��������#$ '����'��$��� nucleoside ��>���$�

��� ������������������(�� lactic acidosis '�

)B��������"���'���� stavudine ��������� didanosine

*���������'�����)$�����'�� )�����������"(&����

�� �+������� 3���"�������������������������

Dr.Wolfe seeks ban on Arava in US

The US Public Citizen Health Research

Group �+3*� Dr.Sidney Wolfe �*����������')�

FDA 9���� Arava (leflunomide) ���(��$�*

�)��.������*����)�0$������������#��� 1998 �����

����������$�* ����BB����������������*�����-

���������#��������������������(+����&�������� @

�����(������!"������'�������

Dr. Wolfe �$������ ��)$��.�������#�

������������� �����+�����#$������������(�+��

�-������*���������� #$ ��((�����������)$��

��������*�(��&�������� @ 3*�������-$��� FDA ������

���#�������-�����$�* ������������!"���

�����* severe liver toxicity 130 ��� �������

���7���'�3�������$ 56 ��� #$ ������� 22 ���

%&��'�(+����������� 12 �����* leflunomide-in-

duced liver toxicity ����������*�(�* �������� �� ��� ���������������

Page 19: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.119

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

�$���� Arava '��)��.���������+#� -

�+')�*����(����%�"�����������$�����+)�*

���(����� the American College of Rheumatology

�*�#(��#���������')�*-#$0-�������>���,7 �������

�������'�������������(�� liver side effects #$ �����

�*��������� 2001 the EMEA �*���')��������

��(����%�"�� )$��(���������������* liver in-

juries ������#������������������������(������!"���

���'����*���$���

'�������������*���$��� �$���0-���3���*�

������������� leflunomide ��� methotrexate 3*�

����-$� )����������� 1998 (�� leflunomide ����

���$�*'��)��.������) 9&�����������������

2001 ������(+������������������&��� ���"���

���#��(�����'���� leflunomide �-������� methotr-

exate #$ '�������$��*��������� �����(+���'�����

�� methotrexate ��*����� ����-�������

leflunomide 5.5 ���� #�(+��������������* fa-

tal liver toxicity (�����'���� leflunomide �$���-�

���� methotrexate 9&� 6 ���� (12 �� 2) #$ (+���

�����������* hypertension �-���>� 13 ���� (38 ��

3) ��������������* Stevens-Johnson syndrome

12 ��� (�����'���� leflunomide '��� ��������

ADR *���$���(�����'���� methotrexate

Dr.David Yocum (�� the Arizona Health

Sciences Center %&�������>��� !���������

FDA�s arthritis advisory committee �*�������9&�

�������������0-��������)�&�������� FDA ���

���)$��(��'���� Arava 0-�������* acute hepatic

necrosis �&��#$ �������'������*

Pfizer to appeal Oklahoma juryJs Rezulin ver-

dict

��7�� Pfizer ( ���!��"�+�*��$����*

����������� Rezulin (troglitazone) ���')���7��

Warner-Lambert (��((���������7�� Pfizer) ���0*

������������������0-��������)�&��'� Okla-

homa 3*���7��? 9-��*��')��*'�����#�����>�

��� 1.55 $���*�$$��" #$ 9-�$�3�7�������

��>���� 10 $���*�$$��"

��7��? �$�������*������!��"�+�*��

*���$��� 3*���,��)$��������,�$��*�'��)$��.�����

����,���"����)�� ������ �������(����

�������,�$���O�������)>�������������*�������

��������B'������������������

���������>���������������������� Mic-

hael Wakefield �*�O��������$���)���7��? ������

�+')�0-�����'����3*�#�*�')��)>�9&���������������

�������������( �*���� ���������� Wakefield ������ 41

�� ������������$�'��� 1999 )$��(������ Rezulin

��������7����)����*��� ��� 1 �*���

High UK unlicensed use of HGH

The UK Drug and Theapeutics Bulletin

����"����*>��� ��� 1 '� 5 '��)�������(���

����*������ synthetic growth hormone(somatropin)

��>�����*������'�������'���������*�(*� ����� 3*�

'��� 2000 ��'������� growth hormone �� ���

39,000 '����� %&������')B�'��'��*>��*��>��-$���

26.8 $������*"

0$����"����*������������� �����+-

��������'��'��*>������* growth hormone �*>�������-�

�������� ������(�� Turner�s syndrome (gonadal dys-

genesis) ������������ )����*>������>� Prader-Willi

syndrome ��������>���*�������+��'�����(��

���� �����'��$���+)����*>����������3*��������

���)� 0-������ intra-uterine growth retardation )���

0-������ skeletal dysplasia ����*��� ������*���$������

�$���������'��0$����"���� ���������)$�����

�������� ��������������>��������������$��

�$���3*����� ���'�� growth hormone re-

placement ����')B�( �+')������������*>������*

growth hormone �$������>��� #$ 3*�������

���)��*��������*>��������-�����#$�� �����

Page 20: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �20

���>����������������$�����������'���*�*����0-������>�

Prader-Willi syndrome #��+)��� Turner�s syn-

drome )���0-���������������� ���'�� growth hor-

mone ��(���������-��*�������$>�����#$ ��(���

'��'����*������-�

US class action suit filed on Meridia

'��)��.������������� ��O�����7��

Abbott Laboratories and Knoll Pharmaceuticals ��

US federal court #)��)�&�� '�������0-�'����

sibutramine(Meridia) 3*��$���)������$*����

����*���$�����������#$ ��>����)�')�0-����'����

��*������9&�#�����

���O����*�*���$��������>�0$���������(��

��������.��$��$������ ������(+)��������� #$ ��

0-����������')�� ������(+)����'��)��.�������������

��������0-�)�&���$���������O��������*������ ��

)�����9&����������������*�����������������#���

3*�����$���*��������������9����������( �����

�������� FDA �*� ���� ��(���'����$������>�

��3*��������������)$��.������������( O����*��*�

���*�����7�� Abbott �*��$������ ��7��?

����������������*���$��� ��������>��0$(�����

����� ADR ������������*�&�� �+')���7��?

������������������0$3*�������������������0-�����

(��������������,����� Scrip No.2734/35, April 2002)

Page 21: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.121

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

0-�����)B�����-����� 23 �� �����������7�����.�. �� (����$�� ����������� 21 ������ 2545*���������$��*�����������$�*� ���� ����$�*10 ������0����� 3*�0-������������"�*� 6 ���*�)" #������-��&���*� 9�����-������� #���"��������>�0-�����'����&��--������� 0-��������� ����>� Ventricular septal defect(VSD) Grade II ���� ��� 3 �� ���7�������+���� ���� �����'���� Hydrochlorothiazide(HCTZ) ���$ 25 mg. #$ Potassium chloride (KCL) ���$ 20 mEq���#� 30 �9����� 2542 #������ ���������+�������� 0-������������������������ #$ �����*������������0*��'* @

�����0-������*����� )����������7���'� �.�.���#� 21 ������ 2545 �*�#�� HCTZ ���$ 25 mg. #$ KCL ���$ 20 mEq ������ 24 ������ 2545 )$���������� 2 �� 0-������������)��'($+��� (dyspnea)0�)���������$�+ (cyanosis) ����*��3$)�+ ��*�*� 74/40�$$������� � *�� Potassium '��$��* 4.3 mEq/L#���"��(��������>� cardiac arrest (�� HCTZ �*����������7�*��� Dopamine (�0-������������*��&��'� 2����3���������0��%��&�+"�&��&����%0����;��4+/������ADR �������/<��

HCTZ ��>������������ ��F�!"����$��'��$*���(��3�����)��'( � #$ $*����*��3$)3*�$* cardiac output #$ total peripheral resistance�+)���0-�����������'����������7� VSD with pulmonaryhypertension ���������&��� ���"(�����'���� HCTZ��� electrolyte and metabolic disturbances %&����������� 10 % ��������� @ %&������������ 1 % �*�#���$������ �����,��7 0���#*� $��7 ����#�� ��>����)��'($+��� anaphylactic reaction, orthostatic hy-potension #$ cardiac arrest1

�����,&�7�#������)$�� 2 ������ (casecontrol studies) ����� HCTZ ( ����������������������* cardiac arrest #$ �������������( $*$�9��'�� HCTZ '����*�+ (HCTZ 25 mg/day) )���'��HCTZ����������$��� potassium - sparing #������,&�7�)$��0$��� (case control studies) ����������)$��.������������( ������� HCTZ ���')���* myo-cardial infarction #$ sudden death2

��������0-�������>� : )��'($+��� (dyspnea)0�)���������$�+ (cyanosis) #$ ����*��3$)�+��(�����)���(��3�����0-�������>���-� ��� Ventricularseptal defect with pulmonary hypertension3 #$ (��.������-$ ADR ������"���������3$����������������ADR ����3$� ���#��*�(�9&� �.,. 1998 ������������������*��� ����*��3$)�+(�� HCTZ(+��� 81 ��� #$ �����)��'($+��� (dyspnea)(+��� 37 ���

����� �������������!"������������&��� ���"�����*�&�����0-���������������� HCTZ 3*�'��#���� ������ Naranjo ,s algorithm �*�0$�� �����-�'�� *�� ���& $� (possible) %&��)�������������������&��� ���"�����*�&�����0-�������������*�&��'������ � ��$������*�$�����������)�����������������������3�������>���-� #����������-$������������')���%�+ )�������-$������-��" #����������* ADR'���������( ��-�'�� *����(( '�� #�(����������7�"0-������+')�������� 0-���������������������� ADR �����*�&����(����#$ ������������� HCTZ �������

���������1.Gerald K(editor). American Hospital Formulary Service.

1999.p;22992. M.N.G. Dukes and J.K. Aronson (editors).Meyler�s side effects of

Drugs. 14th

Ed. 2000.p;656-6583. ���&� ���!����+��� ������I ��� � �� . Medical Symptoma-

tology. ���,��( ������&'. � % 113,328-333

��� ����⌫ �⌫�����&����HCTZ induced Cardiac Arrest

Case Report

* ?��&��&��,�����% ,�����_�&������

Page 22: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �22

Drug induced Toxic Epidermal Necrolysis ������ �������� ���� ���� ������ ������������ ����������������������

�!����⌫ � �����#���� ����$%�&��'()*)'+( ,%+-.+'/��01$1��2�⌫�� ������3� ����� ����$%+-.�&��01$4�

Case Report

* �>.�>�����7������`�7�@�>���������� ��

����>�����7�� ����������_�

** ���!�� �>������� �I�� ��@>&�_j���!��7������ �

*** �����7�,�� � !��>���������� ��

>�����>������� ����>�����7�� ����������_�

**** q+%�!���7�,�� � !��>���������� ��

>�����>������� ����>�����7�� ����������_�

0-������*>�)B���� ���� 11 �� 5 �*��� ��+)���35 �3$���� �������������7�����9�����������*>�#)�����)������ ����������� 18 �$��� �.,.2544 *���������+��B��� �����������&����'�)��� #����#$ $+��3*�����)������0-�����������������*,��7 #$��'����Paracetamol ��>����������������#$�������*��&��(����������7�"�� ��(�����*������0-������������ �����#���� ��)�� �������'* @ #$ ������� �����'����$-��$�� ���������)������� (+'* @�*>���������#�>�#��*���$�*

��&0�������!���4 ���������3�������$ 0-��������������*

,��7 ����������� 2 ����$�*��$� ��*� �#*�#$ #������ 2 ���� (&������ ����� Paracetamol �� 1 dose�����������*��&��

3 ���������3�������$ �*�0-�������%�������������������>�����>*#����*�$�������� ����>*#����������>*�$����*����0��,-��"�$�� 0.5 %�.�������O�� ����� ����������������$ 1 ��>* 3 ��$�)$����)�� 3*�0-�������������%���(�����������������>���������� 1 dose �������������! 1 dose #$ �����$����������!��� 1 dose

2 ���������3�������$ ���������-�#$ �#*����� 2 ���� ��0���#*�$��7� '�����&����$+��'�)��� #�� �� )������ ���#*� ��+��)$ 3*�0��������&��������#$ $������&������>� (&�����#���"���3�������$��������� #���"��(������#����

������3�������$ #����*�0-��������$������3*��*����$������*����� paracetamol, roxithromycin, hydro-xyzine #$ terramycin ophthalmic ointment

1 ���������3�������$ ������-�������������+'����*���#� 0.3-3 %�. �&���� (�������'�)���)���� #�� �� )����� ����#$ )$�� 3*���������#������>���+ �������#�� ��R���������� ������*�$����*��$>����� �����*���$�������)�*��*�&��'������� (&�����#���"���3�������$�+3�� #���"#� �+')�����������7�����9�����������*>�#)�����)������

�������0�����������0:����)�-�������� 40.3 C, ���(� 105/64 mm.Hg.,

�������)��'( 30 �����/���� , ���(� 140 �����/����,look sick, febrile not chill, erythematous blebs andepidermolytic lesions on edematous eyelids both sidewith pain and cannot fully open her eyes, pharynx andtonsils are injected, skin has generalized erythematousbleb scattering on face, neck, trunk, both extremitiesand perineum with mucosal involvement ���������(�������� ������ @ ��-�'�����"������

Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) ��>����������&��� ���"������#����*)�&�����0�)�������cutaneous %&�������)$�*$���������0�)��� #$ mucous membrane �����>�(+������ �������(*-$��7� �������������������� full thickness epidermalnecrosis #$ ��( Nikolsky s sign *-���)$�*$�����0�)���( ')�0$���1

������(�� toxic epidermal necrolysis (TEN)#$ Steven-Johnson syndrome (SJS) �������*3������$����$&����(&������#�����������&��� ���"���� 2 ��*������(�����3*��(����(������$ ������)$�*$���������0�)��� 3*�#�����>�� *��*�����2,3

Page 23: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.123

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

SJS-TEN "�& DRESS (drug rash (or reaction) witheosinophilia and systemic symptoms)5

SJS-TEN #$ DRESS ������#�������*��������� 3

�������� 2 ����#����� )���� SJS-TEN ��� EM major

Purpuric macules and

blister��������������� -

�������������������� �

Epidermal necrosis

��� �����������

������������� TEN �!�

��� life-threatening "�

�������� 3 ����#����� )���� SJS-TEN ��� DRESS

EM major

Lesion Typical targets ��� ����

����� Extremities

Lymphocytic infiltrate

�������#

dermoepidermal junction

��� �����������������-

�$%� herpes simplex ���

mycoplasma

benignPrognoses

Histology

�����&

SJS - TEN

����!/�������� TEN��((���������������$�������*���#�����

��*�(� #����)������(��>����*���*�����6,7,8

1. Drug : allopurinol, aminopyrine, barbitu-rate, chlormezanone, ethambutol, fansidar, griseofulvin,

����� ���'#���� (���)

necrolysis ��%� flaccid

bullae �!��������

������*�$� epidermis

"���+���, ATL �� �����

���� tracheobronchial

tree .������� hypoxemia

"� � ��������.�������

�������*�����+�%��$��������

10-14 �� ��"������+�����

��� ������ 2 �� ��#)���

������

TEN

Mucous

Membrane

lesion

DRESS

�� �� "������

��� ���'#����

Acute liver

failure

30-40 ��

�������

eosinophilia

Lethal

visceral

involvement

Timing of

reaction

SJS-TEN "�& EM major5 SJS #$ TEN ��$��7� �����*�)�������3*�����(�� SJS #$ �$����>� TEN �*� ���������&��� ���"���� 2�������������9��*(������*�*�������*� ������(����histopathology #$�� ( �� target-like lesions #$ mu-cous membrane lesions %&����������� 2 ����������������9#������#������� SJS #$ TEN���(�� EM major �*� (&��+')����������������� SJS#$ TEN ����'� EM %&��'�������>�(��#$��������#�������*��������� 2

- �����)$�*$���������0�)���������������$ 10 ��� total body surface area ��>� SJS

- �����)$�*$���������0�)�����-�'���������$ 10-30 ��� total body surface area ��>� tran-sitional SJS-TEN

- �����)$�*$���������0�)��������������$ 30 ��� total body surface area ��>� TEN

%0��"�������&�0��� TEN �����%��� 9�����9#������#������� SJS-TEN

���(�� staphylococcal scalded skin syndrome (SSSS),erythema multiforme (EM) major #$ drug rash (orreaction) with eosinophilia and systemic symptoms(DRESS) �*�*�����

TEN "�& SSSS4 TEN #$ SSSS ������#�������*��������� 1

�������� 1 ����#����� )���� TEN ��� SSSS

SSSS

Mucous Membrane involvement "����

positive

Superficial

layers

(granular cell

layer)

milder

�)����

������

negative

Full thickness

(dermal-epi-

dermal junc-

tion)

more serious

�������Prognosis

Positive skin culture for S. aureus

Involvement of epidermis

Severity

TEN

Page 24: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �24

hydantoin, oxicam derivatives, penicillin, pentazocine,phenobarbital, phenolphthalein, phenylbutazone,procaine, salicylate, sulfonamide )��� tranquilizer

2. Infection : viral infection (HIV), septicemia3. Malignancy : leukemia, lymphoma4. Irradiation : radiotherapy, x-ray5. Toxic substances : acrylonitrile, carbon

monoxide, toxic fumigant6. Vaccine : diphtheria, measles, polio, teta-

nus antitoxin7. Others : chinine )��� quinine containing

beverage, graft versus host disease8. Idiopathic causes������������*�����������*( �� ���')�

��*3�� 3*��������>����)�������*�����1,9 ���� antibac-terial (sulfonamide, penicillin), anticonvulsant (pheny-toin, carbamazepine, phenobarbital), antituberculardrug (thiacetazone), allopurinol, pyrazolone derivativesof NSAIDs 3*������9#����$����������3�����������������* TEN )��� SJS �����'����>�� � ��$������� *�����1,9

�����'�� short periods �*�#�� sulfonamides,chlorme- zanone, aminopenicillin, quinolones, cephalosporin

�����'�� long periods ��>��*���)����� �*�#��carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, valproicacid, oxicam NSAIDs #$ allopurinol

Antitubercular drugs(�����,&�7���� Nanda #$ �� 10 �������

���7����3����>��$���������+��B����+')���* TEN #$ SJS '��� ��,����+$����]�� ���� ���*�� #$ ��� 3*�thiacetazone ( ��>��������>����)���� TEN #$ SJS������*����������* �+)��������7����3����*��������������� �*�#�� isoniazid, rifampin, pyrazinamide,streptomycin #$ ethambutol

Antibiotics����� penicillin ( ���*�����#������

����&��� ���"������#�����*�(�����$��� sulfona-mide �����* 3*����� �������� cotrimoxazole%&����������'��� ��,������������*9 3*���������0-����� sulfonamide-induced TEN �����>��$��� slowacetylators 3*���* sulfonamide metobolism (�� path-way �������(�� oxidation 3*� cytochrome P450�+')�����������&����� sulfonamide hydroxylamine%&����>� reactive metabolites ����+)��������>� haptens3*�(����� carrier protein �� membrane ��� epider-mal cells #$ �� ���')���* immune response �&��

NSAIDs����� NSAIDs �����3���������������'��$���

�*���������( ��*���������&��� ���"��0�)�������cutaneous �$����$&���� 3*������9�������������&��� ���"*���$���'��$������ @ �*�*�����11

20 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 1 2 3 4 5 6 7

Salicylate

Heterocyclic acetate

Drug class Cutaneous reaction

♠♠ ♠ ♠

♠♠♠

♠♠ ♠

♠♠

-aspirin

-diflunisal

-sulindac

-zomepirac

-tolmetin

-indomethacin

� �

� �

� � �

��

�� ���

��

�������� 4 �������������&��� ���"��0�)������� cutaneous �����'��$��� NSAIDs

Page 25: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.125

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

ERYTHEMA MULTIFORME AND STEVEN-JOHNSON SYNDROME 12

Pyrazolone derivatives ���.� phenylbutazone and

oxyphenbutazone

Penicillins

Tetracycline and its derivatives

Slowly excreted sulfonamides

Ampicillin

Salicylates

Salazosulfapyridine

♠ = ���*����� �= �������������*

�������� 4 �������������&��� ���"��0�)������� cutaneous �����'��$��� NSAIDs (��)

20 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 1 2 3 4 5 6 7 Drug class

Cutaneous reaction

♠ ♠

��

♠ ♠������

� ����� ♠��

�♠ ♠♠

� �������� ♠

♠ ♠

♠♠♠♠

� ��

� �� �� �

Proprionic acid derv

Anthranilic acid

Pyrazolones

Oxicams

-naproxen

-ibuprofen

-fenoprofen

-benoxaprofen

-sod. meclofenamate

-phenylbutazone

-piroxicam

���� � 13. Henoch - schonlein purpura14. morbilliform eruption15. exfoliative erythroderma16. maculopapular rash17. lichen planus - like eruption18. rash19. vesiculbullous eruption20. pemphigus vulgaris

( �)>��*���� NSAIDs �������������"�����*TEN �*������� sulindac, benoxaprofen #$ phe-nylbutazone �������� ��������������*�*�#��diflunisal, zomepirac, indomethacin, ibuprofen

1. acute urticaria2. chronic urticaria3. purpura4. exanthem5. SJS6. TEN7. anaphylactoid reaction8. pruritus9. photosensitivity10. photoonycholysis11. fixed drug reaction12. vesicobullous

�������� 5 �����������!"��������* erythema multiforme #$ Steven - Johnson syndrome

Barbiturates

Phenobarbital

Hydantoins

Carbamazepine

Phenothiazine derivatives

d-Penicillamine

Page 26: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �26

DRUGS ASSOCIATED WITH TOXIC EPIDERMAL NECROLYSIS 12

Sulfonamides

Trimethoprim and sulfadoxine

Trimethoprim and sulfamethoxazole

Pyrazolones including phenylbutazone

and allopurinol

Barbiturates

�������� 6 �����������!"��������* TEN

Anti - inflammatory drugs

Tetracycline

Nitrofurantoin

Antituberculous drugs

Hydantoins

Carbamazepine

- IL - 12 #$ TFN - γ ��(�������'����

�� ��� cytotoxic T cell %&���+')���*���������&��� ���"

���0�)������� cutaneous �*�#�� IL-5, IL-6, IL-10 #$

nitric oxide 3*��� nitric oxide synthetase '� inflam-

matory cell �� demoepidermal junction #$ TNF-�(�� ���')���* apoptosis ��� keratinocytes

�*�%&����>��$���+��B�����)�&��'������* TEN

- �����'�0-�����3�� AIDS ����� CD4 cells <

100/cm3 �����������&��� ���"������#��(��

sulfamethoxazole �*���� 3*�����������*(���������

��*�$� )���� CD4 #$ CD8

��������5

1. ��!���������0���� ����������:��;<�

��&�%+�������0 ����#0���!�

(�����,&�7���� Garcia-Doval #$ �� 2,13

����� ���)��*���������������(��>����)��+')���*

TEN/SJS ����� �������* blister )��� erosions %&��( �+��

�-������* drug eruption #$ '�0-���������*�������������&��

������ %&��( ����3����'������������*�

�����0-��������)��*���������������(��>����)�

�+')���* TEN/SJS ( �����������������+ 3*�0-�����

����*�������������&���������( ���������������������)��*

��'�����#�� @ ���������$ 5 #$ ����������������

�����)��*��'�����)$�� @ ���������$ 26 '��� ���0-�����

����*�������������&��������( �������������������

#���������������( 9-�9�����'�����#�� @

)���)$�� @ 0$���,&�7�*���$��������*���� ���)��*��

1. Viral infections- �����'�0-�����*����� HIV ����������"

�����* SJS - TEN �*��-�- ������.����� �������*���*����������( ��

�A����(��� ���-�������������������� viral antigen���� #�������� drug - reactive metabolites (���� �����������$���������*�&�� ( �������*�$� )���� cytotoxic #$ regulatory phenomena � )����� ���-������������������ #$ virus - infectedkeratinocytes �+')���*���������&��� ���"�&��

- human herpesvirus (HHV) 3*� HHV-6 #$ HHV-7 �������'������* drug eruption )$����*3*����� DRESS

2. Immune mechanisms- ���������')B������* maculopapular rash

#$ SJS - TEN )$��(���*�����������#�� ( '��� � ��$� 10-14 ��� #$ ��(��*�*���>��������� 2 ���'�0-����������������������������� #�9����>� DRESS����')B�( '����$� 30-40 ��� %&��'��� � ��$��������3*���(������!"����A��������-��������

- '� SJS - TEN �� CD4 T - lymphocytes����� upper dermis �� CD8 T - lymphocytes #$ macrophage ��������� epidermis 3*� 2 ��*�����>�effector cells ��������* acute cell - mediated reac-tion �� allogenic Ag ���(����������� epidermis #��( ����� Langerhanx cell #��� HLA class II #$ ICAM 1

������������� 9 �������������:��;<���&�%+�����5

Page 27: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.127

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

�����������'�����#�� @ ( ')� prognosis ���*����� 3*�

���)�0$�������������>����*���� �����������+(�*�������������(���������

������(������� clinical )��� biological test ���#�����'�������������������� '�����A��(&�')�)��*�������*�������*���>� life-saving )����� ��� algorithms�����)��*�������������( �+')���*���������&��� ���"�*���������*

2. Symptomatic Treatment��� acute skin failure �� ������- Barrier dysfunction �+')�������-B������+ #$

electrolytes 3*��-B������+���$ 2-3 $� '�0-����� ��������)$�*$���������0�)�������$ 50 ��� body surface area

- ������������)�-������� � ���-���������+���$*$� �+')���*���*������*�

����������&��:���0�- ')������+�*#��- ')������(�$������������������*�����- ')���)������)�� ��- ������*�$������)�-����#�*$���- *-#$#0$3. Specific Treatment3.1 Systemic steroids "�& Immunosup-

pressive agent���'�� corticosteroids '� TEN �� �����������

���,&�7�#�� controlled trial ���*����#�*�9&�0$*�������'���������*�(� (�����,&�7�#�� retrospective studies1

������������ 3���"'����'��#$ ������������������������(>�����#$ �����������&�� (�����,&�7����Spies #$ �� 3 ����� ���'�� corticosteroids ������!"������������������"'������* TEN #$ �����,&�7�)$��#)��14,15,16 �����*�������'�� steroids ��������>�����,&�7���� Criton #$ �� 17 ����� ���'�� systemicsteroids ���� 3���"'�0-����� TEN #$ ����*��������������(>�����)���������� ������9��'��'�0-����������*TEN ��#$��������� 48 ����3�� ������������*�����

( �-��&��*��� ��������9&�0$*�������'�� steroids 3*�

�����9������� sulfonamide-induced eruption '�0-�����AIDS ��������A���������(��*(�� contrast materials#��>��������9&�0$����������'�� steroids 3*��� case-controlled study ��������'�� corticosteroids ��>���((��������'������* SJS-TEN 3*��� odds ratio �-�����'��$�������*���� allopurinol *��� #$ ��)$�� case report ������������ corticosteroids ��>� precipitating factor '������*�A�������#��(���� phenytoin #$ thalidomide)���'�������*���� high dose corticosteroids �>�+')���* TEN �*� (�9&���((���� �����������9)��������������'�� corticosteroids �*� #�)$������������corticosteroids ����������������* progression ���3��#���(��������������'����*����� (&�*-�)���������>�������)���0$���( '�� corticosteroids '�� � pro-gress ���3��#$ $*���*��$�')���>������*������������9�+�*� ���9&����')������(�$������������������*�����*���

�������� Immunosuppressive drug ����cyclosporine ��0$���,&�7������18 cyclosporine A�����9������� TEN progression �*�3*�

- �� inhibitory effects �� T lymphocytes,macrophages #$ keratinocytes %&��������!"��������* TEN

- ��F�!"������� TNF-α metobolism %&���+��B'������* epidermal destruction

- ��F�!" antiapoptosis %&����>��� ����������+')���* keratinocytes death

3.2 Anticytokine Drugs5

- pentoxifylline ��������������� TNF-α- thalidomide $*�������� TNF-α '�0-�����

type 2 lepromatous reaction 3*����� mRNA degra-dation0����8+

(��$��7� �����#�*����0�)��� �� �����'�������0-�����#$ �����(�������'���#��0-��������( ��>� SJS ��������* ���������)$�*$���������0�)�������&�������� @ (��$����>� TEN '������*

Page 28: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �28

#���������>�� ���#�����)��������)���(����*������$������'����� %&��������(����#$����������)���������*���������&��� ���"���0-��������������( ��(������������* ������(����� � ��$����#�0-������*������(����������� (�������������>�penicillin V #$ ibuprofen) (��� ������*���������&��� ���"���0�)������� cutaneous *���$���'����$��� ��� 12 ����3�� %&������������"����')B�������)��0-������*�����������#��( '����$�'������* SJS-TEN ���'� 10-14 ��� )���'� recur-rent case #$��( '����$��������� 2 ��� 0-�����(&����( ����*������ penicillin V #$ ibuprofen ������#�(�����%��9���� ��(����������0-������$�������0- �����������'����'*���������� �*>�������#�>�#��*�$�* ���(���� paracetamol �� �'����>����������������������� *����������)�0$)�&�������(��>����*���� 0-�������*���������&��� ���"*���$������(���������������� ���� TEN��>� idiosyncratic reaction %&����������$�������*���#����� �+')��+���� � ��$������*����*�#����*

������(����������)�)�&�������(��>����*������� �����(�� mycoplasma titer '�0-�����������3*�'������� 19 �$��� 2544 �*�0$ positive 1:160 ����$*$���>� 1:180 '������� 6 �F,(���� 2544 #$����>�1:160 '������� 19 �F,(���� 2544 %&��$��7� ����&����� titer ����*��&���-�(�� baseline �*������� (����*��&����>� 4 ����(�� baseline) %&����(��>����� ���0-������*�������$��� macrolides ��� erythromycin syrup #$ roxithromycin �������+')�� *�� titer $*$��*���������>�� '�0-������������*9&����)�(�� myco-plasma ��������(����

������(���������0-������*�����������( ��*���������&��� ���" �*�#�� paracetamol, ibuprofen #$ penicillin V ������+������ 3 ��*���$������� ����������( ��>� 3*�'�� RUCAM algorithm �����ibuprofen #$ penicillin V �*�� #��������� 4%&���� ����*���-�'�� *�� possible ���� paracetamol�*�� #��������� 2 %&���� ����*���-�'�� *�� unlikely

0-������$������3*��*�������#�������� �������� 2 ����� penicillin V #$ ibuprofen %&��������(����9&����'��������'��������0-�����#$�� 0-�������(��������9'���� NSAIDs �����3���������������'��$����*��������� ibuprofen ����$��� proprionicacid derivatives ��*�������� naproxen #$ fenoprofen�*� ���� 3���������������'��$����*���������( ��*���������&��� ���"��0�)������� cutaneous �*��$����$&���� )�����(���������������( '�� NSAIDs �$���oxicam %&����>��$�������������&�������� ���9&�������-����"�����������* TEN - SJS �*���� )�����(��>��$������� @ ����)���(���� 2 �$�������>�*� #$ ������(����9&�������������������*)�&����� penicillin ( �)>��*����'�����0-�������#��3������'����*���$������

3*�)$������� ����(����(��- ��������������(���*0����&�������� ��� 24-

48 ����3�� %&�������0-������*����(�������*�����*���$��������9�����*�

- ����������)��*���������� 2 ��#$�������#�*�����*���>�����&��

- �����)�����������'��(����*��� �*�#�� ���*����� mycoplasma %&�������������������������!"��������* TEN �*�

- �������*����>�������������* TEN(��0$����� �������)�* ����������������

�����*��� ibuprofen #$ penicillin V �)���������������9#�����)�(���� 2 ��*������(������*���*�(����� ������ 2 ��*����*����'���$���������#$ ��#�$ ��*����>���������+')���* TEN �*�#$ ����*�������+ skintest �������������#�$ �� 3*��(����9&�0$���������(��*�&��)��0-�������*���������&��� ���"(����*���$���(��(&����������+ ���(��������'�� patch test19

%&����>��!�����*������*-#$�����( �$�*��������!�������� @ (���� prick test, intradermal test) ������!�������������+ (low sensitivity) ������*��� SJS#$ TEN #��)�� ���( '���*������������&��� ���"��0�)������� cutaneous ���� @ ���� AGEP (acutegeneralized exanthematous pustolosis), generalizedeczema #$ erythrodermas �������20

Page 29: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.129

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

���� ��'��$��� penicillins )��� β-lactam antibiotics��>����������������'������������� ��������>��'��������0-�������-�'�3�������$ 0-������*���� cefazolin)�*���)$�*�$��**+��>���$�9&� 7 ���3*������*���������&��� ���"'* @ ��0�)������� cutaneous�&������� (&���(��>����*����0-����������9'�� cefazolin�*�������$�*��� (&����$����$ ����*'����#�������0-����������9'�� cefazolin '�� )���������-�'�3�������$�*� %&�����������'���������)����������(��>�����$���)�&��'����'���*� *������( �)>��*���������������������9#�����)���������*���������&��� ���"��0�)������� cutaneous � )���������� 2������*��������*�(� ����$�������$�*��������*�+)���0-�������������� �*'���������������� 2 ��*��� ���������)$���$������������-�3��������'�$����������� 2 ��**���$���*��� #$ '���������)���)�����!�����*���9&����������&��� ���"��0�)������� cutane-ous ����*�0$*�#$ �$�*�����0-�����#$�� �>���( ��>��� 3���"���'�0-����������� �������������$���'����'�������0-������*��������&���!�

���*+������������������������&��� ���"(�����'����(+��>�����������������9���� �����0-����������$ ����*���������#$ �����#�*������*�&����$+*���)�����" �� �����'�������0-������������( ������� #$ � � ��$������������� %&����>�����+��B#$ (+��>�'����������(������)�������*�����������&��� ���"(�����'���� #���>�(�*�����������B)��*� 9��0-��������� �����#������������'������#$ ������(+��>������'����� *�������������(&����������������� J0-�����K '����*+������*�����������&��� ���"(�����'���� ���(���������*+-��������������>���'�$��7� ��������������� )��������$���������#���"��� @ '��-�#���������)-������� (multidisciplinary team) ������� 3���"��������7�������� ��!����-���* ���9&������������������*������*���0-�����*���

���������1.Wolkenstein P., Revuz J. : Inpatient Dermatology, Toxic epider-mal necrolysis. Dermartologic clinics 2000 ; 18(3) : 1-8.2. Garcia-Doval I., LeCleach L., Bocquet H.,et al. : Toxic Epider-mal Necrolysis and Stevens-Johnson Syndrome. Arch Dermatol,2000 ; 136 : 323- 7.3. Spies M., Sanford AP., Low Jf., et al. : Treatment of extensive toxicepidermal necrolysis in children. Pediatrics2001 ; 108 (5) 1162-8.4. Halevi A., Amitai DB., Garty BZ. : Toxic epidermal necrolysis associ-ated with acetaminophen ingestion. Ann Pharmacother2000 ; 34 : 32-45. Revuz J: New advances in severe adverse drug reaction. Derma-tologic Clinics, 2001 ; 19(4) : 1-166. Brady WJ., DeBehnke D., Crosby DL. Dermatological emergen-cies. Am J Emerg Med 1994 ; 12: 217-377. Jorizzo Jl. Blood vessel-based inflammatory disorders. In: Mos-chella SL, Herley HJ, eds. Dermatology, 3rd ed. Philadelphia: W.B.Saunders Company, 1992: 577-93.8. Beare Jm, Corbette JR, Lavery HA. Acute necrosis of the skin. In:Ruiz-maldonado R, Parish LC, Beare JM, eds. Textbook of pediat-ric dermatology. Philadelphia : Grune&Stratton, 1989:289-310.9. Leenutaphong V., Sivayathorn A., Suthipinittharm P., et al. :Steven-Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis in Thai-land. Int J Dermatol 1993; 32 : 428-31.10. Nanda A, Kaur S.: Drug-induced toxic epidermal necrolysis indeveloping countries. Arch Dermatol 1990: 126 : 125.11. Bigby M, Stern R., : Cutaneous reactions to nonsteroidal anti-inflmmatory drugs. J Am Acad Dermatol 1985 ; 12: 866-876.12. Crownson AN, Magro CM., Update on dermatopathology. ; W.B.Saunders Company, 1999: 1-31.13.Stern RS. : Improving the outcome of patients with toxic epider-mal necrolysis and Steven-Johnson syndrome. Arch Dermatol 2000; 136 : 410-11.14. Taylor JA.,Grube B, Heimbach DM, et al. : Toxic epidermalnecrolysis, A comprehensive approach. Multidisciplinary manage-ment in a burn center. Clin Pediatr (Phila) 1989; 288: 404-715. Halebian P., Corder VJ., Herndon DN., et al. : A burn center ex-perience with toxic epidermal necrelysis. J Burn Care Rehabil 1983; 4 : 176-83.16. Perendiville JS., Hebert AA., Greenwald MJ., et al. : Manage-ment of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrelysisin children : J Pediatr 1989; 115 : 881-7.17. Criton S., Devi K., Sridevi Pk., et al. : Toxic epidermal necrolysis- a retrospective study. Int J Dermatol 1997; 36 : 923-518. Paquet P, Pierard GE. : Would cyclosporin A be beneficial tomitigate drug-induced toxic epidermal necrolysis? : Dermatology1999; 198(2) : 198-202.19. Barbaud A., Penetrat SP., Trechot P., et al. : The use of skintesting in the investigation of cutaneous adverse drug reaction. : BrJ Dermatol 1998 ; 139: 49-5820. Wolkenstein P., Chosidow O., Flechet ML. : Patch testing insevere cutaneous adverse drug reactions, including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Contact Der-matitis, 1996 ; 35 : 234-6

Page 30: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �30

'�� )�����*���������-������� 2543

,-��"*��������������&��� ���"(�����'��

0$����"������ �*����������������������&�

�� ���"(�����'����#$ ��')��(��3�������$

#$ �9���������!��������� @ ������ ��,

3*�� �� Spontaneous Reporting #$ Safety

Monitoring Programme %& ����>��������� �

�����9�+������� )"�� ���0$������0�#���#��

0-�����'����#$ ���"��������0*����������������

�$�*���*�����'����>�����-$�*�(+���������� 6,141

���� (+#����>�0-�������,��� 2,545 �� (41.44%)

��,)B� 3,556 �� (57.9%) #$ ���� ����, 40 ��

(0.65%) 0-���������')B�( ��������-�'����� 15-44 ��

2,634 �� (42.89%) ���$�����>��������� 45-60 ��

1,379 �� (22.46%)

(��(+�������������)�* 6,141 ����

�����������&��� ���"����)�*11,684 �����

(������������ 6,888 ���� (1 �����������9

������������#$ ������������&��� ���"�*��������

1 ������) ������������&��� ���"(�����'����

�����*�&�����0-�����#������ *���������#�� �����

0-���������')B�����$ 90.40 ��������������#��

3*�0$�����*�&��(��������������&��� ���"����-

')B�����$ 66.78 ( )����>���3*������

��������*�

'�(+���������$�����)$���������������

����&��� ���"��������*����$��� general antiin-

fectives for systemic use 3,640 ������ (52.85%)

���$��������'� �$��� musculo-skeletal system 903

������ (13.11%) ���*�� 3 �*�#�� ��'��$��� central

nervous system 681 ������ (9.89%)

�����$ ����*����$������������� *�����

�/-��������������0�)1⌦�-�� ���3�����*.+�����*��)4������ 5 ������� 1676 89:;<

���&���⌫ ��!+�������

1. �$����� general antiinfectives for sys-

temic use �*����������������������&��� ���"

(+��� 3,640 ������ 3*���>��$����� systemic

antibiotics (+�����������*��� 2,352 ������

(64.62%) ���$�������$����� systemic chemothera-

peutics (+��� 824 ������ (22.64%)

2. �$����� musculo-skeletal system �*����

������������������&��� ���"��� 903 ������

3*� ��>��$����� antiinflammatory and antirheu-

matic products (+�����������* ������� 750 ������

(83.06%)

3. �$� ���� central nervous system

�*����������������������&��� ���"��� 681

������ 3*���>��$����� analgesics (+������

�����*������� 332 ������ (48.75%) #$ ���$�

�������'��$��� antiepileptics ������� 186 ������

(27.31%)

������������������&��� ���"(�����

'���� (+#����� ������� ������������

������������� 11,684 ����� �������������

0�)�����>��������� ����&��� ���"�������������*

������� 5,099 ������ (43.64%) ���$������ �����

�������&��� ���"���� ������������������

(body as a whole general disorders) (+��� 1,372

������ (11.74%) ���*�������� gastro-intestinal

system disorders (+��� 958 ������ (8.20%)

�����$ ����**�����

1. � ��0�)��� (skin and appendages

disorders) �*������������� 5,099 ������

������������� �����*��� rash (21.12%), pruritus

(15.67%) #$ rash maculo-papular (15.40%)

2. � ������������������ (body as a

whole gen- eral disorders) �*������������� 1,372* �������� �� ��� ���������������

Page 31: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.131

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �

������ '�(+������������������������* ��� face

oedema (15.38%), oedema periorbital (11.44%)

#$ anaphylactic shock (10.93%)

3. � ������*���)�� (gastro-intestinal

system disorders) �*������������� 958 ������

'�(+������ ����� �������������*��� vomiting

(27.97%) #$ nausea (25.78%)

���(�������������������&��� ���"(��

���'����������#�� %&��0-�'�������� ��*� ������'��

�����'�$��*���

1. Toxic Epidermal Necrolysis (TEN)

(�����'���� Carbamazepine, chlorpromazine,

dicloxacillin, sulfame- thoxazole + trimethoprim,fluconazole, methotrexate

2. Hepatitis (�����'���� ethambutol, iso-niazid, pyrazinamide, rifampicin, dapsone,ketoconazole

3.Stevens Johnson syndrome (�����'���� allopurinol, amoxycillin, amphotericin B,carbamazepine, cloxacillin, indomethacin,metamizole sodium (DIPYRONE), ofloxacin,ceftriaxone sodium, aspirin, dapsone, dexametha-sone + neomycin for ophthal and otological,nimesulide, phenobarbital, sulfamethoxazole +trimethoprim, sulfadiazine, tetracyclin

Page 32: Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1thaihpvc.fda.moph.go.th/thaihvc/Public/News/uploads/hpvc_1_1_0_2… · ) 25-HCC ˝ calcidiol) 1,25-dihydroxychole-calciferol (1,25(OH)

Medical and Health Product Bulletin Vol.5 No.1

������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �������������� ��������������� �⌫�⌫� � �����⌫� �32

�������� 1 �!�/��������������:��;<���&�%+������ $���, �� �������&��0��0&/�������� (1 ����%� - 30 ������� 2543)

����������������� �� ����� �����

Total 11684 100.00

SKIN AND APPENDAGES DISORDERS

BODY AS A WHOLE-GENERAL DISORDERS

GASTRO-INTESTINAL SYSTEM DISORDERS

AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM DISORDERS

CENTRAL & PERIPHERAL NERVOUS SYST. DISORDERS

METABOLIC AND NUTRITIONAL DISORDERS

RESPIRATORY SYSTEM DISORDERS

CARDIOVASCULAR DISORDERS, GENERAL

HEART RATE AND RYTHM DISORDERS

URINARY SYSTEM DISORDERS

PLATELET, BLEEDING AND CLOTTING DISORDERS

VASCULAR (EXTRACARDIAC) DISORDERS

LIVER AND BILIARY SYSTEM DISORDERS

PSYCHIATRIC DISORDERS

MUSCULO-SKELETAL SYSTEM DISORDERS

VISION DISORDERS

RED BLOOD CELL DISORDERS

FOETAL DISORDERS

NEOPLASMS

HEARING AND VESTIBULAR DISORDERS

REPRODUCTIVE DISORDERS, FEMALE

APPLICATION SITE DISORDERS

WHITE BLOOD CELL DISORDERS

ENDOCRINE DISORDERS

RESISTANCE MECHANISM DISORDERS

REPRODUCTIVE DISORDERS, MALE

COLLAGEN DISORDERS

SPECIAL SENSE OTHER, DISORDERS

MYO-, ENDO-, PERICARDIAL & VALVE DISORDERS

NEONATAL AND INFANCY DISORDERS

43.64

11.74

08.20

07.18

04.59

04.07

03.98

03.38

02.53

02.23

01.25

01.08

00.98

00.80

00.66

00.64

00.48

00.47

00.46

00.42

00.26

00.22

00.16

00.15

00.15

00.14

00.06

00.04

00.02

00.01

5099

1372

958

839

536

476

465

395

296

261

146

126

114

93

77

75

56

55

54

49

30

26

19

18

18

16

7

5

2

1


Recommended