Medical Ethics and History of Medicine Research Center Ethics in Clinical Trials دکتر فريبا...

Medical Ethics and History of Medicine Research Center

Ethics in Clinical Trials

دکتر فريبا اصغري

مرکز تحقيقات اخالق و تاريخ پزشکي

دانشگاه علوم پزشکي تهران


چرا كارآزمايي باليني؟چرا كارآزمايي باليني؟Randomized clinical trials are the “gold standard” of the treatments evaluation.


فازهاي كارآزمايي بالينيفازهاي كارآزمايي بالينيPhase Participants Research questions

Number Characteristics

I 20-80 Usually young, healthy, male volunteers

Tolerability

Pharmacokinetics

Pharmacodynamics

II 100-300 Patients rather than volunteers

Effectiveness

Dosage, Safety

III 1,000-3,000 Approximate real-life patient population

Compare to placebo, current treatments

Effects of compound on targets, side-effects

IV Post marketing New formulations

Identify best patients

Safety assessment


Good Clinical PracticeGood Clinical Practice (GCP)(GCP)

A standard for clinical studies which encompasses the design, conduct, monitoring, termination, audit, analyses, reporting and documentation of the studies and which ensures that the studies are scientifically and ethically sound and that the clinical properties of the treatment under investigation are properly documented.


What is ProtocolWhat is Protocol

A document that describes the objective(s), design, methodology, statistical considerations, and organization of a trial. The protocol usually also gives the background and rationale for the study, but these could be provided in other protocol referenced documents.


ProtocolProtocolBackgroundsObjectivePopulation and samplingData collectionStatistical analysisLegal and ethical considerationsQualityResources and requirementsEarly termination


ProtocolProtocol

Enroll appropriate subjectsTry to meet recruitment goalsFollow randomization and blinding proceduresTreatment administration per protocolMeasurement of study outcomes Maintain audit trail (paper/electronic)Complete/process/file all study reportsAppropriate post-study follow-up for participantsParticipate in dissemination of results


رضايت آگاهانهرضايت آگاهانه


اجزاء برگه اطلاعاتاجزاء برگه اطلاعاتاين يک مطالعه تحقيقاتي است.1.اهداف مورد نظر تحقيق2.درمانهايي که در اين کارآزمايي وجود دارد و اينکه 3.

افراد به طور تصادفي به هر يک از گروههاي درماني ممکن است وارد ميشوند.

تمام پروسيجرهايي که در طي مطالعه انجام ميشود4.

تشريح خطرات قابل پيش بيني مطالعه براي شرکت 5. کنندگان

فوائد احتمالي مطالعه براي شرکت کنندگان. اگر 6., مطالعه فايده مستقيمي براي شرکت کنندگان ندارد

بايد از اين موضوع آگاه گردند.


اجزاء برگه اطلاعاتاجزاء برگه اطلاعاتساير درمانهاي موجود و فوايد و خطرات هر يک از آنها.. 7 به فرد مطالعهغرامت و درمان صدماتي که در جريان . 8

وارد ميشود.بازپرداخت مخارجي که شرکت کننده براي شرکت در . 9

مطالعه از جيب خود مي پردازددر صورتيکه وجهي در قبال شرکت وی در مطالعه . 10

پرداخت ميشود ميزان و نحوه آن ذکر شودشرکت در مطالعه داوطلبانه است و ميتوانند از شرکت . 11

امتناع ورزد و يا هر زمان مايل بود از مطالعه خارج شود جريمه گردد و يا از خدمات بدون آنکه مشمول پرداخت

درماني محروم شود.


اجزاء برگه اطلاعاتاجزاء برگه اطلاعاتنگهداري محرمانه اطالعات فرد شرکت کننده و . 12

اينکه در انتشار نتايج هويت افراد شرکت کننده محرمانه خواهد ماند

فرد شرکت کننده در طول مطالعه از اطالعاتي . 13که ممکن است بر تصميم وي در مشارکت در

مطالعه تاثير بگذارد مطلع خواهند شد.

فرد يا افرادي که شرکت کننده براي دانستن . 14اطالعات بيشتر و يا در موقع خود،کسب حقوق

صدمه از مطالعه ميتواند با وي تماس بگيرد.


اجزاء برگه اطلاعاتاجزاء برگه اطلاعاتداليل يا شرايطی که تحت آن همکاري . 15

شرکت کنندگان در مطالعه بايد قطع شودطول تخميني دوره همکاري شرکت کننده 16.

.در مطالعه


دارونمادارونماآيا استفاده از دارونما اخالقي

است؟آيا هميشه به گروه شاهد با

دارونما نياز است؟چه مواقعي مي توان از دارونما

استفاده كرد؟


)ادامه()ادامه(دارونما دارونما Declaration of Helsinki (prior to 2000)

In any medical study, every patient-including those of the control group, if any--should be assured of the best proven diagnostic and therapeutic method.


)ادامه()ادامه(دارونما دارونما Declaration of Helsinki (2000)

The benefits, risks, burdens and effectiveness of a new method should be tested against those of the best current prophylactic, diagnostic, and therapeutic methods. This does not exclude the use of placebo, or no treatment, in studies where no proven prophylactic, diagnostic, and therapeutic method exists (emphasis added).


)ادامه()ادامه(دارونما دارونما Declaration of Helsinki (October 2002 statement)

... a placebo-controlled trial may be ethically acceptable, even if proven therapy is available, under the following circumstances:

- Where for compelling and scientifically sound methodological reasons its use is necessary to determine the efficacy or safety of a prophylactic, diagnostic or therapeutic method, or

- Where a prophylactic, diagnostic or therapeutic method is being investigated for a minor condition and the patients who receive placebo will not be subject to any additional risk of serious or irreversible harm.


When Placebo Controls may be used:When Placebo Controls may be used:There is no standard treatmentStandard treatment has been shown to be no

better than placeboEvidence causes doubt about therapeutic

advantage of standard therapyIn a population of patients who are

refractory to standard treatment and for whom there is no standard second-line treatment

Testing add-on treatment to standard therapy when all subjects in the trial receive all treatments that would normally be prescribed


When Placebo Controls May be When Placebo Controls May be Used: (Controversial Conditions)Used: (Controversial Conditions)

Many argue that persons with conditions with a low risk of harm (understand as low probability or low magnitude of harm) may be entered into a placebo controlled study

Many argue that placebo controls are ethical when resources are limited and standard treatment is not available

Invasive placebo: Sham Surgery, multiple injections &…


تخصيص تصادفي نمونه ها تخصيص تصادفي نمونه ها چه زماني رندوميزاسيون غير اخالقي بنظر مي

رسد؟.زماني که مطالعه به درستی توجيه نشده است زماني که درمان گروه کنترل مناسب انتخاب

نشده است..زماني که بيمار مطلع نيست


Randomization before ConsentRandomization before ConsentZelen Design


Randomization before ConsentRandomization before Consent

In general, randomization of treatment without the consent of the patient is unethical.

In order to facilitate recruitment

the patient should be told of the other option in the trial

Zelen Design


Weighted RandomizationWeighted Randomization

kEthical considerations have led some people to advocate adaptive designs, in which the proportion of subjects getting the inferior treatment diminishes as the trial proceeds.

Adaptive Design


Provision for termination of Provision for termination of trialtrial

In trials where the consequences of one treatment being found to be more effective than others could have profound implications for the future health of participants, the trial should be terminated as soon as evidence has accumulated from enough patients to establish the point. High-level statistical consultation is very important In the case of long term or some multicentre studies it will be necessary to set up an independent committee to review progress of the trial and to advise on termination.

Sequential design


Washout PeriodWashout Period

This can only be acceptable if no severe or long-term harm to the patient can reasonably be foreseen

Ethics Committee approval

Patient consent

Cross over Design


Availability of beneficial treatment Availability of beneficial treatment after the trialafter the trial

The WMA hereby reaffirms its position that it is necessary during the study planning process to identify post-trial access by study participants to prophylactic, diagnostic and therapeutic procedures identified as beneficial in the study or access to other appropriate care. Post-trial access arrangements or other care must be described in the study protocol so the ethical review committee may consider such arrangements during its review.

WORLD MEDICAL ASSOCIATION DECLARATION OF HELSINKI


پرداخت غرامت در كارآزمايي بالينيپرداخت غرامت در كارآزمايي باليني چه كسي مسئول پرداخت غرامت است؟

شركتهاي داروسازي در كارآزماييهايي كه باني آن هستند.•پژوهشگر و موسسه مربوطه.•

چه زماني بايد غرامت پرداخت شود؟آسيبهايي كه بتوان آن را به هر يك از مداخالت تشخيصي •

يا درماني در كارآزمايي باليني نسبت داد و اين مداخله انجام نخواهد شد مگر به منظور شركت در مطالعه.

الزم نيست بيمار ثابت كند كه شركت مربوطه يا •پژوهشگر سهل انگاري كرده است.

صرف نظر از اينكه به شركت كننده قبال هشدار داده •شده است يا از وي رضايتنامه اخذ شده است.


)ادامه()ادامه(پرداخت غرامت در كارآزمايي باليني پرداخت غرامت در كارآزمايي باليني

محدوديتهاي پرداخت غرامت:درد يا ناراحتيهاي مختصر يا شكايات جزئي و قابل درمان•بي اثر بودن مداخله درماني•وخيم شدن بيماري در حين دريافت دارونما•آسيب به دليل سهل انگاري تعمدي بيمار رخ داده باشد•

موارديکه شركت سازنده دارو مسئول پرداخت غرامت نيست:

(.4داروي داراي مجوز )فاز •شركت سازنده باني مطالعه نيست.•آسيب به وسيله پزشكي ايجاد شده باشد كه پروتكل بيماري را •

رعايت نكرده است.پزشك به طور مناسبي از پس واكنش ناخواسته دارو برنيامده •

است.


)ادامه()ادامه(پرداخت غرامت در كارآزمايي باليني پرداخت غرامت در كارآزمايي باليني

:(No fault بيمه بی کم و کاست )پوشش کامل•چه در اثر سهل انگاری باشد يا خير•عدم نياز به شکايت•


((Conflict of interestConflict of interestتضاد منافع )تضاد منافع ) مجموعه شرايطی که در آن تصميم حرفه

ای در مورد يک هدف اوليه بدون دليل موجه تحت تاثير يک منفعت ثانويه قرار گيرد.

منافع شخصي چنان به وضعيت حرفه اي مرتبط باشند که نگراني از تحت تاثير قرار

گرفتن اقدامات حرفه اي وجود داشته باشد.


Conflict of interestConflict of interest))))تضاد منافع تضاد منافع

منافع ثانويه:مالی•اعتبار فردی•

شهرت–ارتقای دانشگاهی–

•...


اثرات احتمالی تضاد منافعاثرات احتمالی تضاد منافعتالش برای وارد کردن بيشتر بيمار

فشار به بيمار برای ورود به مطالعه•فشار به بيمار برای عدم خروج از مطالعه•ورود بيماران بدون رعايت معيارهای ورود و خروج•

تورش به سمت نتايج مثبتتورش در سنجش پيامدها•مخفی کاری در موارد عدم رعايت پروتکل مطالعه•دستکاری داده ها•عدم انتشار نتايج منفي•


Protections for Protections for Financial Conflicts of InterestFinancial Conflicts of Interest

ProhibitionsAgainst types/amounts of financial interests

DisclosureTo institution/IRB committeeTo patientsIn journals

Independent monitoring


متشکرم

Date post:	28-Dec-2015
Category:	Documents
Upload:	myron-lester
View:	219 times
Download:	2 times

Medical Ethics and History of Medicine Research Center Ethics in Clinical Trials دکتر فريبا...

Documents