Microsoft PowerPoint - Toxicity of Alcohols, Glycols and Aldehydes Sarjana 2013

Kuliah Toksikologi Klinik thn 2013 10/21/2013

Copyright JI SIGIT , School of Pharmacy ITB 1

Toxicity of Alcohols and Toxicity of Alcohols and DerivatesDerivates

Joseph I. Joseph I. SigitSigit

PharmacologyPharmacology--Clinical PharmacyClinical Pharmacy

School of Pharmacy ITBSchool of Pharmacy ITB

11Kuliah Toksikologi Klinik tahun 2013

Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB

IntroductionIntroduction

AlkoholAlkohol yang yang seringsering digunakandigunakan etanoletanol, , metanolmetanol, , isopropanolisopropanol

PrinsipnyaPrinsipnya semakinsemakin panjangpanjang ToksikToksik

KekecualianKekecualian metanolmetanol ToksikToksik

Glycols Glycols cirinyacirinya rasanyarasanya manismanis

DigunakanDigunakan dlmdlm industriindustri obatobat//makananmakanan

22Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB

EtanolEtanol

PenggunaanPenggunaan cukupcukup luasluas

MerupakanMerupakan salahsalah satusatu obatobat tertuatertua

EtanolEtanol clear, colorless liquid, clear, colorless liquid, baubau khaskhas

MerupakanMerupakan CNS CNS depresandepresan

EtanolEtanol digunakandigunakan luasluas, , baikbaik sebagaisebagai obatobat, , minumanminuman maupunmaupun pembawapembawa//pelarutpelarutobatobat//makananmakanan

Kadar Kadar alkoholalkohol dalamdalam darahdarah maksimummaksimum dicapaidicapai3030--90 90 menitmenit..


Ethyl AlcoholEthyl Alcohol

CH

H

H

O

H

C

H

H




Dari Dari manamana EtanolEtanol ??

55

Etanol

Fermentasi Sintesis

Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB 66

Fermentasi

Biasa digunakan untukmakanan/minuman

Dibuat skala rumahtangga atau industri

Spesies ragi tertentu(misalnyaSaccharomycescerevisiae) mencernagula dan menghasilkanetanol dan karbondioksida karbon dioksida

C6H12O6 2 CH3CH2OH + 2 CO2

Sintesis

Tidak ditujukan untukkonsumsi

Ditujukan untuk bahan bakaratau keperluan pelarut kimialain

Dibuat dalam skala industri

dibuat dari senyawapetrokimia, utamanya adalahmelalui hidrasi etilena, dengan katalis asam fosfat

C2H4(g) + H2O(g) CH3CH2OH(l).

C2H4 + H2SO4 CH3CH2SO4H, selanjutnya reaksi hidrolisis CH3CH2SO4H + H2O CH3CH2OH + H2SO4



C

i

r

r

h

o

s

i

s

d

e

a

t

h

s

/

1

0

0

,

0

0

0

10

20

30

Per capita alcohol consumption liters/yr

10 155

US

Norway

Japan

Sweden

Italy

Austria

France

Switzerland

Luxembourg

Canada

Belgium

Germany

Spain

Portugal

EireNZ

Netherlands

AustraliaUK

Finland

Transnational alcohol consumption & cirrhosis




3 3 golongangolongan minumanminuman berakoholberakohol

GolonganGolongan A; A; kadarkadar etanoletanol 1%1%--5% (5% (birbir))

GolonganGolongan B; B; kadarkadar etanoletanol 5%5%--20% 20% ((minumanminuman angguranggur/wine)/wine)

GolonganGolongan C; C; kadarkadar etanoletanol 20%20%--45% 45% (Whiskey, (Whiskey, VodcaVodca, TKW, Manson House, , TKW, Manson House, JohnyJohny Walker)Walker)


MasalahMasalah AlkoholismAlkoholism

1010

Screening untuk alcohol consumption pada health

care settings adalah < 50%

-- inaccurate diagnoses

-- inappropriate treatment

-- drug interactions

-- potential surgical complications

-- unexpected withdrawal

-- lost opportunities for prevention


Mechanism of Ethanol ToxicityMechanism of Ethanol Toxicity

Exact mechanism Exact mechanism not completely not completely understood understood CNSCNS

CNS effect CNS effect sebanding dengan Blood sebanding dengan Blood ConcentrationConcentration

Selain mempengaruhi fisiologi CNS juga Selain mempengaruhi fisiologi CNS juga mempengaruhi behaviormempengaruhi behavior


Range Toxicity of EthanolRange Toxicity of Ethanol




1313

Standard drink chart (US)[

AlcoholAmount (ml)

Amount (fl oz)

Serving size

Alcohol (% by

vol.)

Alcohol

80 proof liquor

44 1.5 One shot 400.6 US fl oz (18 ml)

Beer 355 12 One can 50.6 US fl oz (18 ml)

Table wine

148 5 One glass 120.6 US fl oz (18 ml

Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB 1414

MaleFemale

Approximate blood alcohol percentage (by vol.)One drink has 0.5 US fl oz (15 ml) alcohol by volume

Drinks

Body weight

40 kg 45 kg 55 kg 64 kg 73 kg 82 kg 91 kg 100 kg 109 kg

90 lb 100 lb 120 lb 140 lb 160 lb 180 lb 200 lb 220 lb 240 lb

10.05

0.040.05

0.030.04

0.030.03

0.020.03

0.020.03

0.020.02

0.020.02

0.020.02

20.10

0.080.09

0.060.08

0.050.07

0.050.06

0.040.05

0.040.05

0.030.04

0.030.04

30.15

0.110.14

0.090.11

0.080.10

0.070.09

0.060.08

0.060.07

0.050.06

0.050.06

40.20

0.150.18

0.120.15

0.110.13

0.090.11

0.080.10

0.080.09

0.070.08

0.060.08

50.25

0.190.23

0.160.19

0.130.16

0.120.14

0.110.13

0.090.11

0.090.10

0.080.09

60.30

0.230.27

0.190.23

0.160.19

0.140.17

0.130.15

0.110.14

0.100.12

0.090.11

70.35

0.260.32

0.220.27

0.190.23

0.160.20

0.150.18

0.130.16

0.120.14

0.110.13

80.40

0.300.36

0.250.30

0.210.26

0.190.23

0.170.20

0.150.18

0.140.17

0.130.15

90.45

0.340.41

0.280.34

0.240.29

0.210.26

0.190.23

0.170.20

0.150.19

0.140.17

100.51

0.380.45

0.310.38

0.270.32

0.230.28

0.210.25

0.190.23

0.170.21

0.160.19


Characteristic of Ethanol Acute Characteristic of Ethanol Acute ToxicityToxicity

NapasNapas berbauberbau alkoholalkohol

DehidrasiDehidrasi, , hipotermiahipotermia, dry skin, dry skin

RespirasiRespirasi menurunmenurun diikutidiikuti dengandenganpeningkatanpeningkatan heart rateheart rate

DalamDalam jumlahjumlah besarbesar dapatdapat menjadimenjadi komakoma / / kematiankematian

PeningkatanPeningkatan ketoacidosisketoacidosis, , laktatlaktat, , piruvatpiruvatdandan asetonaseton darahdarah


Management of Ethanol ToxicityManagement of Ethanol Toxicity

KeracunanKeracunan etanoletanol dapatdapat ditanggulangiditanggulangidengandengan good supportive therapygood supportive therapy

PentingPenting kontrolkontrol respirasirespirasi

Kadar Kadar gulagula darahdarah harusharus dimonitordimonitor

PadaPada keracunankeracunan etanoletanol defisiensidefisiensi nutrisinutrisi dilakukandilakukan perbaikanperbaikan status status nutrisinutrisi

KeracunanKeracunan dosisdosis tinggitinggi hemodialisishemodialisis




EfekEfek jangkajangka panjangpanjang EtanolEtanol


Normal Alcoholic

Jernigan & Ostergaard, 1995 - AHRW

Magnetic Resonance Images


Fetal Alkohol Syndrome Fetal Alkohol Syndrome

Kemungkinan terjadi pada bayi 3:1000 , Kemungkinan terjadi pada bayi 3:1000 , jika ibu mengkonsumsi alkoholjika ibu mengkonsumsi alkohol

TandaTanda--tanda :tanda :

Gangguan SSPGangguan SSP

Abnormalitas kraniofasialAbnormalitas kraniofasial

Defisiensi mentalDefisiensi mental

BB BB (3 ml alkohol / hari)(3 ml alkohol / hari)

Kematian (75 Kematian (75 90 90 ml/hari)ml/hari)1919 Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB

FAS ChildFAS Child





MethanolMethanol

AlkoholAlkohol dengandengan strukturstruktur paling paling sederhanasederhana

DigunakanDigunakan dalamdalam industriindustri dandan sebagaisebagaipelarutpelarut/ / pembawapembawa dalamdalam thinner cat, thinner cat, spiritusspiritus dlldll

KejadianKejadian keracunankeracunan terpaparterpapar lewatlewatinhalasiinhalasi dandan kulitkulit ((sedikitsedikit oral)oral)

KeracunanKeracunan metanolmetanol mortality & mortality & morbidity morbidity



Kejadian keracunan Kejadian keracunan sebagian besar sebagian besar karena kecelakaan karena kecelakaan krn metanol sulit krn metanol sulit dibedakan dengan etanoldibedakan dengan etanol

Letal dose Letal dose 3030--240 ml240 ml

Pada manusia dalam bobot Pada manusia dalam bobot 1 g / kg 1 g / kg




Mechanism of Methanol ToxicityMechanism of Methanol Toxicity

Akibat keracunan metanol Akibat keracunan metanol metabolic metabolic acidosis, gangguan penglihatan dan acidosis, gangguan penglihatan dan kebutaan yg permanenkebutaan yg permanen

Ingestion 4 ml Ingestion 4 ml menyebabkan kebutaanmenyebabkan kebutaan

Metbolic acidosis Metbolic acidosis kaitannya dengan kaitannya dengan pembentukkan laktan dan formiat dari pembentukkan laktan dan formiat dari metanolmetanol


Characteristic of Methanol ToxicityCharacteristic of Methanol Toxicity

KeparahanKeparahan tergantungtergantung jumlahjumlah paparanpaparan

GangguanGangguan padapada CNS CNS menjadimenjadi gejalagejala awalawalkeracunankeracunan metanolmetanol (euphoria, (euphoria, lemahlemah otototot, , convulsiconvulsi sampaisampai coma)coma)

Ocular toxicity Ocular toxicity didahuluididahului dgndgnpenglihatanpenglihatan kaburkabur, , visual acuity, retinal visual acuity, retinal edema, edema, reflex reflex matamata dandan kebutaankebutaan

KeracunanKeracunan metanolmetanol RespirasiRespirasi & HR & HR



Management of Methanol ToxicityManagement of Methanol Toxicity

SetelahSetelah paparanpaparan akutakut segerasegera emesis emesis atauatau GI GI lavagelavage

PenangananPenanganan metabolic acidosis metabolic acidosis infusinfusNa Na bicarbonatbicarbonat pH pH

EtanolEtanol spesificspesific antidotantidot for for metanolmetanol

PelaksanaanPelaksanaan hemodialisishemodialisis dapatdapatmempercepatmempercepat eliminasieliminasi




IsopropanolIsopropanol

digunakandigunakan sebagaisebagai pembawapembawa untukuntukdisinfectantdisinfectant

Fatal dose Fatal dose 11--8 ounce or 20 ml8 ounce or 20 ml

CiriCiri keracunankeracunan respirasirespirasi , , hipotensihipotensi, , mild acidosis, mild acidosis, acetonemiaacetonemia & & acetonuriaacetonuria..

Treatment Treatment GI decontamination, GI decontamination, maintain BP, maintain BP, menanganimenangani gangguangangguanelektrolitelektrolit / metabolic acidosis/ metabolic acidosis


Ethylene GlycolEthylene Glycol

digunakandigunakan dalamdalam industriindustri sbgsbg cairancairanhidrolikhidrolik, heat exchangers , heat exchangers jugajuga digunakandigunakansbgsbg komponenkomponen kosmetikkosmetik, , tintatinta dandan bahanbahanfarmasifarmasi lain.lain.

Paling Paling toksiktoksik dietlenedietlene glycol, yang glycol, yang tdktdktoksiktoksik propilenglycolpropilenglycol

DiethyleneDiethylene glycol glycol pernahpernah menyebabkanmenyebabkankematiankematian

Toxic dose ethylene glycol Toxic dose ethylene glycol 100 ml100 ml


Mechanism of Ethylene Glycol Mechanism of Ethylene Glycol ToxicityToxicity


Characteristics of Ethylene Glycol Characteristics of Ethylene Glycol ToxicityToxicity




Management of ToxicityManagement of Toxicity

Principle goal Principle goal to correct metabolic to correct metabolic acidosis with Na bicarbonatacidosis with Na bicarbonat

Elimination Elimination hemodialisishemodialisis


AsetonAseton

AsetonAseton adalahadalah suatusuatu bentukbentuk ketonketon daridarietanoletanol

KarakteristiknyaKarakteristiknya : : jernihjernih, , berbauberbau khaskhas, , mudahmudah terbakarterbakar

PenggunaanPenggunaan : : pelarutpelarut organikorganik, , pembersihpembersihkuku, kuku, pelarutpelarut lemlem, , pembersihpembersih alatalat rumahrumahtanggatangga, thinner, , thinner, bahanbahan dasardasar polimerpolimer dlldll. .


EfekEfek toksiktoksik ::

RendahRendah

PadaPada pemaparanpemaparan tinggitinggi padapada matamata atauatau kulitkulitdapatdapat iritasiiritasi

ResikoResiko gangguangangguan pernapasanpernapasan

SepertiSeperti etanoletanol : : efekefek depresidepresi SSPSSP

3535Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB 3636Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB Copyright JI SIGIT School of Pharmacy ITB



FormaldehydeFormaldehyde

KeracunanKeracunan kecelakaankecelakaan krnkrn pelepasanpelepasanformaldehidformaldehid keke udaraudara ingestioningestion

EfekEfek urticariaurticaria, , karsinogenkarsinogen & mutagen& mutagen

YgYg seringsering digunakandigunakan formalin formalin pengawetpengawet, , antiseptikantiseptik, , desinfektandesinfektan..

MerupakanMerupakan zatzat kimiakimia ygyg reaktifreaktif

Fatal dose Fatal dose 6060--90 ml 90 ml


JikaJika terpaparterpapar Tissue destruction & Tissue destruction & metabolic acidosismetabolic acidosis

FormaldehidFormaldehid mengiritasimengiritasi matamata, , respirasirespirasi, GI tract., GI tract.

GejalaGejala : : keluarkeluar air air matamata, , rhinitaisrhinitais, , gangguangangguan matamata, , batukbatuk & & sesaksesak..

CNS CNS sakitsakit kepalakepala, , anoreksiaanoreksia, insomnia, insomnia

Metabolic acidosis, Metabolic acidosis, dikikutidikikuti dgndgn gangguangangguancardiovascular cardiovascular dandan kesadarankesadaran

KematianKematian disebabkandisebabkan karenakarena circulatory circulatory collapse collapse


Treatment :Treatment :

maintain BP, correction acidmaintain BP, correction acid--base base imbalance.imbalance.

Pemberian NA bikarbonat utk metabolic Pemberian NA bikarbonat utk metabolic acidosis, simpatomimetik utk acidosis, simpatomimetik utk simtomsimtom

GI Dilution & dialisis GI Dilution & dialisis


Date post:	08-Mar-2016
Category:	Documents
Upload:	elen-mustika
View:	10 times
Download:	0 times

Microsoft PowerPoint - Toxicity of Alcohols, Glycols and Aldehydes Sarjana 2013

Documents