Date post: | 06-Apr-2016 |
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Modellierung gastrointestinaler Absorption
A. Weiße, J. Heise, H. Wöhrle, Y. Zhang
Motivation
Einnahme häufig oral Absorption im Gastrointestinaltrakt Komplexes Verhalten, schwer
vorhersehbar
Vortragsgliederung
Biologische Grundlagen Das CAT-Modell Das GITA/GITK-Modell und Erweiterung Das ACAT-Modell Ergebnisse der Simulation
Der Gastrointestinaltrakt
Bildquelle: http://www.yoursurgery.com
Biologische Grundlagen
Bildquelle: http://www.ae.unimaas.nl
Das CAT-Modell
Annahmen:Medikament ist aufgelöstAbsorption nur im DünndarmNur passiver TransportUnterteilung in Segmente mit gleicher
Verweildauer Transport- & Absorptionsrate gleichbleibend
Das CAT-Modell
Wie werden Parameter bestimmt?Transportrate: in vivo Untersuchung mit nicht
absorbierbaren Stoffen Unabhängig vom Medikament
Absorptionsrate: in situ Untersuchung mit dem jeweiligen Medikament
CAT: Performance
- - - Ein-Kompartment Modell----- CAT….. CAT mit plug flow
Bildquelle: Yu, Amidon (1999)
Das GITA-/ GITK-Modell
Erweiterung: Unterschiedliche Transport- & Absorptionsraten in
den Segmenten Absorption nicht nur im Dünndarm
Erweitertes GITA-Modell
Erweiterung Auflösen des Medikaments wird modelliert Realisierung: Separate Segmente für festes und
gelöstes Medikament
Das ACAT-Modell Zusätzlich
Berücksichtigung von chemischen Eigenschaften Detaillierter Auflösungsprozeß
Vergleich der Modellannahmen
CAT GITA AGITA ACATsegmentweise Absorptionrate segmentweise Transportrate Absorption nicht nur im DD Auflösung des Medikaments Ausfällung des Medikaments Zerfall des Medikaments physikochem. Eigenschaften
Vergleich CAT vs. GITA
CAT GITA
Zusammenfassung
Darmabsorption wichtigste Medikamentenaufnahme
Schon CAT erlaubt gute Vorhersagen Modell beliebig erweiterbar
Referenzen A compartmental absorption and transit model for estimating oral
drug absorption; Yu, Amidon; International Journal of Pharmaceutics 186 (1999) 119-125
Gastrointestinal Transit and Drug Absorption; Kimura, Higaki; Biol. Pharm. Bull 25(2) 149-164 (2002)
Utility of physiologically based pharmacokinetic models to drug development and rational drug discovery candidate selection; Theil et al; Toxicology Letters 138 (2003) 29-49
Predicting the impact of physiological and biochemical processes on oral drug bioavailability; Agoram et al; Advanced Drug Delivery Reviews 50 (2001) 41-67
Analysis and Prediction of Absorption Behavior for Theophylline Orally Administered as Powders Based on Gastrointestinal-transit-Absorption (Gita) Model; Kadono et al; Drug Metabol. Pharmacokin. 17 (4): 307-315 (2002)
Danke!!!