Date post: | 29-Oct-2015 |
Category: |
Documents |
Upload: | muopioidreceptor |
View: | 261 times |
Download: | 0 times |
�� ����������
�������������� ��� �� ���� � �� ��� �� ������� � �� � ����� � ���������� ������� ������� ��� ��� � ����� �� ����� ��� � � �� ��� � ����������� �� ���� ��� ��� ��������� ���� �������������� �� ���������� �� ���� �� ��������� �� ������������� � ����� ��� �� � �� � ���� �� � ����� ��� � �� ������� ������� ���� �� ��� �� ��������� ������� ��� � � ������� ��� ��� ���� �!"# $� � ������ �� ���� �� � ������������ �� �������������� ��� ������� � %�� ������ ������������� ���������� �� ��� �� ������� ���� �� ��� ��� ����� �������������� ���&�� ��� ����� ��� ���� ������ � ������� ����� ���� � $������ ���������� ��� �������� ���� ��������� �� ��� ������� ������ �� � ��� ��������� ������� ������� ���� � '(� �� ��� � �� )�"*�+ , ������ ����� � ����� �� -���� � ������� .������ /���� �� ��� �� ������ �� ������ �������� ��� ������ �� ��� ��� "*0 �� "*1 ��� ��� ����� �����
� 2���� ��� � 3 4%���� "5 ���� ��� �� � � ���������� �� � �� �� � �� ���� �� ���� ������ ���� ���
%���� "� � ���� ������ ��� � 4������ ���� ���� � ���5�!'#
6����� ��������� �� ������� �������� ���� ������ �� ��� �� ��� � ������ ����� ��� � � � ������� ��� � � ��� ���� � ������������ ��� ��������� ��� ��� � �
�� � ��� ������������� ��������� ����� �!'# � ������� ������� ��� �� �� � �������� �� ���� �� � � ����������� ��������� �� ���������� ����� ��� ������������������������ $� ����� �� ��� � ������� ��� ���������� ��������� ����� �� ���������� �� � ����� �� �� �� � ��� � �������������� $� � ������ �� ���� � ���������� ������������ �������� � �� � ��� ������������ ������������ ���������� �� �������������
7 �� � ����� ��� ������� ��� � �� � ������������ � � ��� ������� ��� �� � � ������� �� ������������� �� �� �� ��� ������� �������� � � �������������� ������� 4-8/ 5� �� ���� �� � 9� � ������� ������� �� ��� ���� ��������� �� �� �� ������ ���� �� � ���� �� ������� �� ��������� �� ��������� /������ ��� �� ����� ��� ��� ��� ���� �
� ���������� �������� ���� ����������
� ������� ��� ���� ��� ���� ���
-������������ ������� 4-8/ 5�� ������������ ������� ���� ������������ ������� �� ���� � ���� � 6���� � -8/ � �� ���� ������� �� ������ ���� �������� �������������� ������� �� ������������� ���� ��� ��� � ����������� �� �������� ������� �� ������������ ������� �������� � ��� � ���� � �� ������� ������� � ���
���� ������� ��� � ����� �� ����� � ��� ���� ��� ��� �� � � � ���� ��� �� �������� �� ���� � :��� � ���� �� � ��� �� � �� � ����� � ���� �� ������� ��� ������ ��� ���� -8/ �� �� ������ ����� ���� ������ �� ������ ��� � �� ������� ������� �-8/ ��� ������� -8/ ��� � �������� ���� ���� ����������� ��
������ �� ������� ��� �� �� �������� � 9����� �� ����� ��� ���� � ���� � 2�������3 ��-8/ � ������ ��� �� ������ �� ��������
�������� ������������� ��� ��� !� ������� ! ������������� �������� ! ������ ����
!;# :�� 6� :<�����-������ 6==����� ��� 0> ? 0>�� ("0>@ -A��� 4=�����5%��B 4�1@5(@�>(**+�+++C����� B ���������������D���������
E���� :�� $� F��$� ����� �A� ������ � 8�� ��� 7��������� � F���� ��G� -A���(+>1> =������ 4=�����5
�������
������ ���� ��� � � "###� ��� 0")( ? 0'"* H �$ICJ�K89 K���� =��9� :�)@1+" ������ '*** "100�>(+"&**&0@"(�0")@ L ">�+*M�+*&* 0")@
������� 6� :<����� ��� $� F��
������� ���������� �� � ������� ��� �� ���������������� $� ������ � �� ������������ ������� � -8/ �� ������� �������� K�� ���� ������� ��� � ��� ������� ���� � �� ������� �� ���� � -��� ������ -8/ �������� �� � ��� ��� ���� ���������� ���������� ����� ���� �� �������� �� � ���� ������� ��� � �� -8/ � ��������� ��� � ���� � 6 -8/ � ���� ������ �������� � �� ����������� ����� �� ����� ��� � �� �� � �� ������� ��� ��� ����� �� ��� � �� � � -8/ ��������� ���� ��� �� � ��� �� �� 2���� ��� � 3� $� �������� ��� � ��� ��� �� ��� �� �� -8/� �� ������� ���� ���� �������� �
6 ���� ��� ��������� ��� �� -8/ �� � � �������������������� ������� 4$-8/5� � ��� ��� �� � �������� ���� �� "(0(� 6���� ���� ��� ����� ����� �� ������� ��� ��� � ������ ��� ��� ��� � ������4%���� '5�
$� � �� � "+* ��� � � ��� ���� -8/ ��� ��� �� ������� ��� � �������� �� "@)* �� � ���� 2��6��������������2 �� 9������ ��� ������!0# -��� �� � ��� ���� -8/ �� ��� ������� � ����� �� ������������ �� � �� � � -����� ������� 4� ������������������� -�08/5 �� �� ������������� �������� � E���� ?N����� ������� 4� ������������ �������� EN�'8/5�
6 ��� ��� ���� � F�� ������������� ������� 4F�18/O P������ "@+@5 �� �� ������ �� �� ����� ��� ��������
$Q�� ��������� ����� ��� ���� �� � ��� � ���Q������ ��� ��� �� ���� �� �� ���� '�)������������ ������� 4�5� ��������� 4"5� ��� ��������� 4%5 ������� ���� 4N�� "5� ���� �� �� � ����� ��� �� ��������� ������ ���!1# ����� ��� �� � �������6�7� 6 ���� 6� ��� ���� $��� F�� �� �������� ��� ������ ���� N��� �������� 9 �������� �� � ��������� � ��� � ��� �� �� ������ ��� ��������� !+# ��������� ������� ���� � �� � �� � �������������������� ��� � ���� ������� ��� � � �� ����� ��� ���� ���� ��� �� � � �� ��� ��� ��� ���� ����� I������� ��� � ���� ����� ��� ���� �� � �� � �������� ������� �� ������ ��� ������ �� ������ ������������� ������� �
$� � �� � ���� � ���� �� ����� � ���� ���� �� ������������� ���� ��� ��� � �� �� � ���� ��� �� �-8/ � 8������� ��� ��� �� �������� ���� �� ������������� � ��� �� � ���� �� ������������� ��� ��������������� ������� ��� ���� ��� ������ ������ � �!)# ��� ���� � �� ��� ��� � �� ���� ������������� �� � �������� ��� � �� �������� ���� �������� ��� �� �� ���� ��� � ������� ��� ������������� ��� �� ��� �� �������� ���� �
6����� � ���������� �� � -8/ ��� �������� �� ������������ ������� �� ����� � � ���� � "@)"�!># � ������� �� �� ����� ���� � �� � ��������� ���� �
0">* ������ ���� ��� � � "###� ��� 0")( ? 0'"*
������ �� ������� ���� �� ����� ��� �� ������� �� ������� �� ��� !� ���� �� "��#�����$� %&� ��� �� �'���� ��� � ������ �� ������� �� �� ��� ��'��(#����� �) *��)� #�� "�� �� ����� �� ��� �� �) �+���� � )��������' �� �'��� ��� ���� �� ��� , ��''�-����� � �������� �� ��� ����' �) .���� ,���'�����!��� �� ����� ��� ������������ �� ��� !" %&� ���� ����� �� )��� � ��� �'��� %��'�� �� �/ ����0��)���� -� ����� � ��� ��� ���� �� ��� ���� � ���1��� �� �(0����� '��2� �� ��� %�� .������ �� ���+�� ������ � ��������� ��� ��� �� �#��� �) ��� ����( �'����� ��� ����� �� ����� �''�� ����� �� �������������� �) ������� �'��� �� � ����� �� ��� ���'3���('�� ���������4� 1������ ��������� ��� �� 5�����)��� �) ��)�6 �� �'��� ����)� ��� ��2���
#�� "��� ���� �� ���7 �� �������� ��� �� ������� �� ��� "��#�����$� !&������ )�� ���� �� ��89� � ��8� �� ������� ��� � ������ �� ��� "��#�����$� %&� ���� +�� ������������ �� ���� '����2���� �� ��� ���� �� )������ �� ��8�� 1�� ���9 �����:� �� ���;� �� ��� ������� -����� � <����������� �) ��� .���� �/ �� <�#��;����� ����� �� ��� ��� ������ �) ��� ������� )�� ���� ������ � �� ��� �) ������ � )�� ��� ���� ����� ������ � ���� �� ��� ���� � ��� ������ � '��2� �) ���� �����)� � � �� �� /��������� 1�� ���: �� ��=� �� ��� � '��)����� �� ��� ��� �� ��������� �) ��� "��#������ �) ,��������)������ <�� ������� 3",�4� �� ���� �� �� � '��)����� )�� ������ ������� �� ��� !� ���� �� "��#�����$� %&� ����� /�� ���� 3/�����4� ��� ��� ��� +��� 1�� ��� ����� ����� �� ������ ����� ����� +� �� � ���� �) ��� -����,�� ��� � � �� �) , ��� � �� "''���� 3��� � ��:=4� ��� �������� � � �� �) , ��� � 3��� � ����4� �� ��� ", � � ���) , ��� � �� >�� ?��; 3��� � ����4� � ��:: �� �� ��#� ��� ��������� 1����� *��2� )�� ��� *����' %����� 1��� ������ �����9 ��� ��� 1�� ��� %� �� )�� ��� /������ ��)� ����� ��� ����;�� )�� ��� �� �#��� �) ��� )���( �'����� �� �������� �� ��� �#���'��� �) ������� �� � ��� )�� ��� ���� �� ���� ����� �) �������� �� ���8 ��� "��(����� @�(%� ��� ���� � )�� ��� )���� ���� �� ����� ��� � ���#���� �� �''����� ������� � �� ��)������� �� ��������� �������� �� �� ���� �� ��� ���� � ��� %�� .������ %� ���
6� :<����� $� F��
�������-������������ /������ ��� $ �������
C ������� �� �� ��� ���������� � �� ��� ����������� ���� ������ ����� �� �� ���������� � �� �� ���� ���� ����� �� ����������� ������ ������ �� ����� �� ���� �� ����� ����� �� ���� =��� ����� �� �� ��� ���� �� ���� ����� ���� ��� ����� �� -8/ �!(#
��� � ������ �� ����� ��-8/N � ����� �� N����� >� ��������� �� �� ��� �������� �� �� ��� ���� �� ����� �� ������
$� � ��������� � � ���� ���� � ������� �������� �� �-8/ �� � �� � �� ��� � ��������� �� �� ���� � ������� ��� ����� �������� �� ��� ��� ��� ����������� �� �-8/ �� � ������� O!(# ���-8/ �� ���� ������� �� �� ����� � �� $-8/ �������� � �������� ��� �� �� � ��� ������ ��� � �� ������������� ������������ � ��� �� ������ �� �-8/ �� ����������
���� &������ �' ��� �(��
� ����� ������� �������� ��-8/ � ������� �� � ������������������ �� ��� �� ��� ��������� ��� � ������� �� �������
������ ���� ��� � � "###� ��� 0")( ? 0'"* 0">"
%���� '� � � ���� �� � � ������� ��� ��� �� ���-8/ ���� ���� �� �� ����� ������� ��� � � ��� � ����� � ��� �������� ��� �� ��� � � ������� ���� ����� ��� ��� ������� ��� ������� ��������� ��������� �� ������ ��� ������ ��������� ��� �� ������ $� � ���������� � ��� �� �� ��� �� ���������� ���� � �� ����������� ����� � $������ E� ������ ����� � �������� ��� � $-8/ ��� ��� ������ ����� ���� ��� 4� ���� ���5� $� ��� ���� ����� ������� ���� ����� � ����� ��� ���� �������� �� � ��� �� � � ������� �� ������ $� �� ���� ���� � ���� � ����� ��� ��� ��� �� �� ���� �� ������ ��� � F��������� ��� ���� �� $-8/ � ���� ������������ ������������ �������� � �� ������� ��� ��� � �������� ��� ��� ��������� ������ ����������� �� � �������� �� � ������ %������� � ���� �������� �� �$-8/ �� ���� � ��� �� �������� 4� ����� �� ��� �� � ������� �� ���� ���� -���� ��� 8���6��5�
NC
HN
HN
N
O
HN
O
N
HN
O
N
HN
O
N
HN
O
NH
HN
O
N
HN
O
NH
HN
O
NH
HN
O
N
HN
O
N
HN
O
NH
HN
O
N
HN
O
NH2
COOH
COOH
Cl COOMe
SCOOMe
+ CH2O +
Xylocain
1 2 3 4
Articain Mepivacain Tocainidin
Butanilicain Tylocain Trimecain
Prilocain Pyrrocain Quatacain
Lidofenin Bupivacain Aptocain
N�� "� ������ ��� � �� �������� 4$5 ��� � ������ �� ��������� ������� �� � �� � ����������� ��������
������� 6� :<����� ��� $� F��
���� ������ ���������� �������� �� �� ������������ ����� �� � �������!0� @� "*# � N����� ��� � �� ������� ���� ��� ������� ������ �� ��� � ����� � �� "(+*��� � ������� ��� ���� �� � � ��� � -8/�!""# 9������� � ������� �� ����� ������ ��� ��� ������� "' ��� ������ I����� ��� =����� � ����� � ������ ������������ ��� �� ����� �� �� -8/�!"'# $� �� �������� ����� �������� ���������� ��������������� ��������4)&*5� ���� �� � N����� ������� ��� ������� 4+5� ���������������� ������ 4,5� �� N���� �� ��� ��������� �� ����� 2������ ������3 -�
CHO
NH2
CN
N
CN
+ NH3 6
+ HCN 7
5
8 9
/���� �� ��� � �� � �������� �������� 4�%5 ���� ������� ������� 4�#5� �������� 4��5� ��� ����������������������� 4�"5� ������ ��� �� "@">� � � ��� ���������� ����������� �� -8/ �� ������� ������� ���� � �!"0# ��� ���� ����� N�<�� �� ��� �� ����� ����������� ��� ���� �� ��������� ��������� �!"1# -���������� ������� 4-�08/5 ����� �� � ��������� �� ������� ������� ��� � ����� ��� � �� ������� �������� �!"*#
CHO
CHO
MeOOC
O
COOMe
COOMe
COOMe
ON
+ MeNH2 +
10 11 12
13
-��� ��������� ������� ��� �� -8/ � "�1�:������������ �� � �+ �� ��� � ��� ��� ��� ������� ��� ��� �� � ������������� ������� �� 9���� �49�18/5 ���� ������� 4+5� ����� �$ ��� ��������� �� �)�!"+# 6 �� ���������� � ������������ ���� �� ��������� �� �� �� �� �� � ������� ���������� ������ ��=������� ��� ��� � �������!")# %������� �� � 7��� 6=�������� � ��� ��� ��� ������������� ���������� ���� ����� �� �������� ����� �� � ���� R������� �� ������� �� � �� � 9���� � ��� � �!">#
� ��� � -8/ ��� � ������� �� � ����� �� "@'" ��� $������ E� ���� 4E�08/5�!"(# $� ���� ����������� � �� ��� �� �� � ��������� �� ������� �� �� ��������!"@�#
CHO
NO2
O
COOMe
NH
COOMe
NO2+ 2
+ NH3
14 6
15
16Nifedipin
MeOOC
6 ����� ��������� -8/ � � 7���� ? 7�� �������477�18/5�!'*# $� ��� � ���� ���� � �� ��� ��� �� �N�08/ �� �� �������� 48�'5� ��� � N����� ����������� ������� 4N�08/5 � �� ���������� ������� ������� ����� � ������� �� �� ��� ������� ���� � � 77�18/ � ����������� ����� ��� ���� �������� �� 8�'� $� ���� � �� ��������� ���� ��� � ��� � �� ��������� ����������� �
N�� ��� ��������� -8/ ������ �� ������� ���� �� �� ���� "�
��"� ����������
$ ������� � ������� ����� � � ������� � �� �������� ��� �� ������������ ���������� ������ $� ��� ��� ����� ������� ��� ��������� �� �� �� � ��� ��� �� ��� � ��������� � $ ������� �� � ���� ��� �� ���� ��������������� ��� � �������� ������� �������!'># $� �������������� 8$$ � ������� �� 8$K� �� �� ������ ���� �� "(@'�� R��!'(# ����� �� �� ��������� � � ������� ����� ����� ������������ ���� ��� ���������� ����� �
9����� �� � ������ ����� ���������� ������� ������� �� � ������ ���� ��� ���� ����� ��� � � ���N���� � �������� ��� � ��� �������� �� �������� ������� ���� ����� ���� �!'@# -��� ������� � ������� �� � ����� ����������� ����������� �� ��������� ��� ������ �������� �� � ������� � �� ��� ���� ��� �������������� �� ����� � ���� � � "@)* � �� � ����� �� ������� � ����� ���������!0*# �� ��� � ����������� ���������������������� �� �� �������� �������� ��� ��������� ����������� ��� ����������� ������ � � ������ :�� ������� ������� ���� ��� ���� �� ��� ������������ ����������� �������� ��� ���� �� �� ��� �� � � ���� �� ��������� �� �������� �!0"# 6���������� ������� ������ ���� �� ����� ����� �� ������ � ����� ��� ������������� � ������� �!0'#
-��� ������� ������� �� � ����� � >��������� � 6 � ��� � ������ ��� � ����� �� �� � ������� ��� ������ � �� � ������� � �� ������ ���� ��� � �������� ����� ��������� ��� � ������� � ���� 6 ���� ������ �� �������� ������� ������� ��� � ��������������������� �* ? ",� � ��� �� N�� '�
$ ������� �� ��� � ��� ��� �� "(+@ �� I��� �� ������ ������� �� � �� ��� ��� � ����� �� �� ������� �!00# 9 ���� �� ���� ���� � ������� ������ ���� ����� ������� ���������� ���� �� ��� �� ������ � � ���������� �������� �� ���� 6� � ���� � ������� ��
0">' ������ ���� ��� � � "###� ��� 0")( ? 0'"*
�������-������������ /������ ��� $ �������
������� �� �� �������� ������� �� ������ ����� ���� ��� ���� ������� ����� �� � ���� ��� �� �� ���� ����� �������� ���� �� � ������� �� ��������� �� ������� ���� ��� ���� �� ��� ����� ����� �������� � ��� � �� ���� ������� � 6��� � ��� ������������ �������� � ������� �� ������� ��� ����� �� ����� �� ���� 2��� � ����� ��� �� ������� ��� �� ���� �� � �� ����3 !01# E��� �� �� ����� �������� ������� �� � ������ ������ ����� �� ���������� � �������� ��� � ����� ����� �� ��� ����� � � ����������� �� � ��� �� ���!0+# � ��� ����������������� �� � ������� � �� � ��� �� ����� � ���� ����� ���� �� ����� ��� ������ � ������� � �� � ��� ����� � ����� ������� � ������� � �� � ��� ���� ����� ���� � � ������� ����� ���� ���������������� �� ��� �� ������� $� ���� �� � � ������� �� ���� ��� ����� � =����� ������ ��� ������ � ������������ �� � ������� �� ��������� �� ���� � � ����� �!01# 9����� ��������� �� ������������� ���������� ������� �� � ������� ������ ��� �� � "@)* �� �7��� 6= �������� �� ��� �� �������� � ���� ������������ ����� ���� �� ������� �!0)#
��� ������ �� �� =����� �� ��� � �� ����� �� ����� ����� �� ������� �� ���� � � ������� ���� ������ �!0># 6� � �� ���� 9������� ����� � ��������� �� � ������� ��� � ������� �� ������� ���� ��� ���� ��� ���������� 6�� ���� ��� � ������������ � ������� ����� �� � ��� ��� ����� ����������������� ����������� ��� ������ � ������� �� ��� ���� ����� � � ������� ����� ��� � ������ ���� ������������� ������ � � ��������� ������������ ��� ������ ���� ��� �� �� � �� �� �� � ��� ��� ��� ������� �� ��� ������ ���� ����������� ��� ��� ������� �� ��� "** ��� � ��� ���� ���� � ������� ������� �� � ��� � "** ��� � 0'+ � ������� �� � ������� "@>"�
������ ����� ��� ��� ���������� �� ��������
C�� ���� ���� �� ���� ��� � ���������� ��� ������� �� �� � ������!0(# � ������� �� � >��������� ��� �� �� �� �� �� ������� �� � ������ ����� �� �� ��� ��������� ��������� ��� �������� �� � � ���� �� ���� �������� �� �� ����� ���
������ ���� ��� � � "###� ��� 0")( ? 0'"* 0">0
���� "� -��� �� � � ��������� ���������� -8/ �� �� � �� � ��������� �� �������� �� ���� ����� �
R�� �� � ������� J�� �� �� ����� C�����!�#
N����� ��� � !"*# 4"(0(5 "(+*
9���� � ������������� ��� � !"+# "(('
/���� �� �� �������� ��� � !'"# "(('
9���� � ������ ��� � !''# "(@*
7������� �������!'0� '1# "(@"
-����� �������!'+# "@"'
7���� ? 7�� �������� ��� � !'*� ')# "@1"
!�# �� ������
������� 6� :<����� ��� $� F��
������� �� �� � �� �!0@# 6���� �������� ��� ����������� ���� �� ���������� � � ��������� ���E�8�0�!1*# /����������� � ���� ������� ���� � ������� ��� � ��� ��� ��� ���������� 40+������������5��� ���� ��������!1"#
$� � �� � ������ =����� ������ ������� �� ������� ������� ���� >��������� �!1'# 6 ������ �� ������������� �������� �� �� �� � ������� ������� �� ������� ����� �� ��� ��� �� ������� ���� �� � >����������!10# � � �� ������ ������� �� �� � ����������� �������� ��������� "�1�������������!'�'�'#������ 4:678�5� �� ��� ����������� � �� � ������:������ �� ��� ����� ������������� �� �� ��� ������������� ���������� ���� ��� � ����� ���� 4���� '5�K�� � ���� � ������� � �� � � � ������ ������� 0��������0������������� 46S�5� ��� ���� � ��� ������� ����� ��������� �!11# %������� � ������� �� ������� � ���� �� ��� ���� ���!1+#
: ��� � ������ �� � � ������������ �� � ������� ��������������� ������� ����� �� � ���� � �� �� �����������
��������� 9����� ��� � ������������� ������������ �� -8/ � ��� ��� �� ������� ������� ���������� � �� �� ��� � ���� ��� �� �������� �6� ���� ���� ������� �� � ������ � �������������� ��������� �� � ������� �
�� �� ������� ��� � ���� ��������� �� �� ������� ����� �� � ����� �� 7�����T ���� E�08/� $� � ���� �� �� � ��� ���2����� ���� ���3 ��� ��� 9 � ���� � ��� � �� ������ �������������� ��� �������������� �!+(# >������������ ����� ����� 4"-5 �� ����� ��� ���� � ����������� 4%#5 ��� �������� � ��� � ������� ���� �� ��� � �� �� ������ � ������������� %� ? %+�
7� �� ������ ��� � ��� ��������� �� ����� �� $-8/� � ����� � ���� �� ��� � ��� ������� �� ��� �� � F�18/ ��� �������������� ��� �� ���� ��������� 4N�� 05�!+@#
�� ���� ����� � ������������� ���������� ��� ������� ���� ��� � ������� ��� ����� �
7� � �� � ���� �� N�<������� 6�� ������ ��� �� ������ �� �� ��� ���� �� ���� ������� �� ������� ���� ������������ ��������� �� -8/ ������ ����� � ��������!)*#
:������ ������ ������� �� ��� � ����� ���7�I� ��� ���������� ����� � �� ��� ����� ����������� ���� � ��� ���� � �� ��� � ����������� �� ����������� �������� � ������� ���� ����� � ������������ ��� ����� ���������������
%������� � ������ �� � ������� ���� ��� ��������������� ��� �� � � ���������� �� ������� �� ������� ����� �� � ���� �� � -��� ������� �� �� �� � �� � ����������
������ �������� �� ��������
� ��� ��� �� � ������� � ���������� ���� ������� B � ���������� � ����������� ���� � � ��������� �� ������� �
N
OEt
OEtN
MeOOC NC
R1
NH
R2
CN COOMe
N
CN COOMe
N
CN COOMe
N
CN COOMe
N
CN COOMe
N
CN COOMe
O
NH
NC
N
NS
N
+
+
29
30
31 32
33 34
3536
0">1 ������ ���� ��� � � "###� ��� 0")( ? 0'"*
MeONC
NCOMe
O
NCHO
HCN
MeO
HOOC
ONC
COOH
O
NC OH
NC OMe OMe OMe OMe
NH
NC
CN
HNC
NC
O
NCH
HNC
HO
Cl
NH
NC
Cl
OO
NC
O
OH
OH
OH
OH
O
NC
1718
20
19
21
22
2325
24
27
26
28
N�� '� C����� �� ��������� ��������� � ������� B � ���������� �����������4�*5 ���� *��� ����� ���������� ���������� 4�,5� ��������� 6 4�-5� � ����������������������� ��� ��������� �� �������� 6�0'0@* 4"#5 ���� � ����� *�����( ����� �'����'�� ����� � ������������� 4"�5 ���� *������ �� #������� 1�44�5�'�������������5�0�1������"������������ � ������� 4""5� 70>" 4"%5 ���� *��� ��(��� �'� � � ������������ �������� 6 4"$5 ���� ������� ����� �'� � � ���������"4")5� ����������� 4"+5� ��� ��������0 4"*5� ��� �������� � ������� 6 4",5�
�������-������������ /������ ��� $ �������
N�� 0� ���� �� � ������� ��� � �� ��� �� � F�18/ ��� �� ���� ���������� �� ���� ����� � ������������� ������������ � ������� ���� ��� � ������� ��� ����� �
$ ������� ��� ������� ���� � ������� �� ��� ���� ��� �������������� ����������� � 8����� ����������������� ������� ������� ��� � ���� �������� 4�5�.'+'�4%-5 ��� � ��� ��� ������� ���� ��� �������������� �������� �� � %* 4��� %,5 �� ��� �� ������� ����������� 46$7R���������� �������������5�!)"# 6 ����� ����� ������ � � ��� � �� � 678: ���� ����� �� �
N
O
BnNC
NH
O
NBn
COOEt
HN
N NO
O
OHMeOOC
COOEtBu3SnH
AIBNMeCN, ∆
37 38
39
������ ���� ��� � � "###� ��� 0")( ? 0'"* 0">+
���� '� $�������� ��������� � ������� ��� ��� ����� �
-��� C�����!�# /��
I��� "(+@ !00#
-��� "()) !1)#
=������ "()> � ���� ������ ����� ���� ����� �� � � =����� ����� �� ��� � � ����� �� I�� ��� -��� !1>#
9�������� "()> !1(#
9�������� "(>* !1@#
F��� "@+( !+*#
F��� ���� =����� "@>' ������� 9������� ���������� ����� �� 89'8�'&898�0&9'� ��� �� ���� �� ������ � !+"#
6���� "@>' !+'#
N�<������� "@>" !+0#
7������ "@(( !+1#
=� ���� "@(' !++#
7������� "@@* !+)#
.������ "@@( !+>#
!�# :678�� "�1�������������!'�'�'#������ �-N�-0N�� ���� ������
������� 6� :<����� ��� $� F��
����� ���� $$ �������� ���������� ��� ������ �������� �� 8����� � ���!)'#
� ��������� � � ������� ����� �� � � ������� � ����� � �� ����� ����������������� �� ������ �� ����� ����� �� � ���������� �� � ������ � �� ����� �� � �� ������� ����� � ��-������ � ������� ���� ���� ������� ������� ��� � ��� � �� ������ �������� � ������� � ������� �� ����� ���� �!)0# N�<����������� ��� ��������� � ������� �� � ��������� ������� ����� �������� �
$ ������� �������� ���� I�� ���� ������ � ���������������� � � ���� ������� ������ �� � ������� �� ����������� ��� �!)1#
� ���������� �� � ��������� ������� �� � ������� � � ������� ��� �������� ��� �������� �� �� ������� ������ ����� � ���������� �� �������� ����������� ��� �� � �������� 4%���� 05� -� � ���
%���� 0� U��������� ������� �� �� � ������� ������� �� � ������� ��������� � ����� � ������� ��������� �� � ��� � ����� ��������������� � 8������ �� � ������ � � ������� ��������� �� � � ������� �� � ������ ���� �� � �; ������� � ���� ������ �� ���������� �������� � ������ ����� C�������� ���� ��� � � ������� �� � 9�-��"��� ����� �� � ��� � ������ ����� R����� � �� � ��� ���� ��������� �� �������� �� � ������ ���� 4��� �; ������� ���������5��� �� �������� �� � ������� ���� 4��� � ������� ���������5�
���������� ����� �� ������� ��� ��� ���� ��� �������� ��� �������� �� ������� ���� � ���� ����� ��������� ������� �� �� ������� ��� � � ������� ��� � ���� ������� ��� � ����� �� � ��� ��� �� � ��� �� �������� �
�� �� � ��� �� �� �� � ��� ��� �� � ������� � ������� ��� � � � ��� �� N�<������ ��� ��� I�� � ���� ��� ���� �������� �������� �� �� �����!)+#
6���� ��� � � ��� ����������� ���������!))# ����������������!)># ���������!)(# �������!)@# ��� ������ ��� !>*#
�� �� � ������ C������ ����� ���� ��� ����������� �� ������������ ��� ����� �� ������������ ���� �� �������� �� $�� ��� ����� ��� ������������ ������ ������ � �!>"# 6 ������ �� ���� ��������� ��� ��� � ������� � �� ����� ��!>'#
��%� ��'�������� �' �(��
/������ �� ��� ��� ��� ��� ������� �������� ������ ���� � ������� �� �� � ��� ��� � ��V����� �� � ���� �� � ������� ������� ��� � ����� �� � ������� �� ������������������ ������� � �� ���� ��������� � ������ ���� ������ ����������� ������������ ������� ��� ������������� � �� ��� � ����� ���� �� �� ��� ������� ��������� �� �������� ���� -8/ � 6 ��� ��� ��������� � ��������� �� � ��������� 4���� 05�
-8/ �� ������� �������� � ��������� � ���������� �� �� � ����� ���������� �� ��� ���� � ��� $-8/ � 6 ������� ��� �� ������ ��� ������� ���� ���� * ��� "**, �� �� ���� $� �� � �� � ������� ����� � ������ ��� � ��������� ���&�� �������������� ��� �� ��������� �� � ����� 6 � ������� ���� � ��������� �� ������� �� �� ��� ��� ��� �� ������������� �
-8/ �� ������� ������� �� ��������� �������� ��� ������� ������� ��� �� �� � ������� �� � ����� ��� ����� �� ��� $$� /������ �� �� ��� ������������� ���������� � � ����� ���������� � ������ � �� �� � ������� �� � �� � ����� ��� ��� N������� ��� �� ��� ��� ������ � � ��� �� �������������� ������� � �� � � 8$$ �8$K ����� ��� �� �� ������� � � �������� �� �������� �� �� ��������������
-8/ �� � ��� $$$ �� ���� �� ����� ��� �������� ������� � �� ���� ����� �� ��������� ��� ������ � ��� ���� ��������� ������� �� � ������ ��������� ���� �� �������� -��� �� � ������� �� � ���������� ��� ������� ������� � ��� �� �� � ������������ ������ ���� �� �� �� � ����������� �� ��������� ��� ������� ������� 4��� 6�E ��������5� � ������� ���� ���� �� ������������ �������� ��� �� ������� ����� ������� � ��� ���������� ������ �� ��������� �� ���� ������ N���� �� ����� � ��� � � �� ������� �� �������� ������������ ��������� �� � ��������
$� �� � � ��� ���� �� � ���� ��� ��������� ��� � �� ����������� � -��� ������� ��� ��� � ������ �� �� ��� ��� � ���� � ���� ����� �� ������
$� � ��������� � E� ���� �������� � F�� ����������� ��� $-8/ � ��� � ��� �� ������� ��� ����������� $� ���� � ������� �� ������� � �� ��������� � ����� ��������� �� ������� � ��� � �� ������������ �
"� .�� /�������� �������
� ��� �� ������� ���� ���������� ���� � ��� ��������� ��� 8�� ������� � � ����� �� E� ���� �� "@'" ���
0">) ������ ���� ��� � � "###� ��� 0")( ? 0'"*
���� 0� � �� �� ��� �� -8/ �
-8/ ��� =���� ������� ��
$ 6�7 � 8 � � � � � � E$$ 6�7 � 8 � : ��� � � E$$$ 6 � 7�8 � : � � � � � � E
�������-������������ /������ ��� $ �������
���� ���� � ���� ��� � ��� �� �������������������� �� �� ���!"(# � ����� � �� � ������� � ���� �� �� �� ��!"@# .����� ��� ��������� ��� ��������� �� �� �� ������� ����� ��� ��� ���� �!>0# $������� � �� � F�� �������� � E� ���� ������� � �������� �� ������� ����� � ���������� � �������� ������ ��!>1# � � ��� ��������� � ������� �� ������ ������� �� � ��������� ���� �� � E�08/ ��������������� -� ��� �� �� ���� ��� ����� � ������� �� �� ������� �� � ��� ��� �������� �� � E�08/�� ������ ������� � ������� $# ����� ���� ������ � �� �������� �� � � E�08/ �� � ����� � ������� $# �������� ���� $� ��� �������� $" ����� �� ��� �����$% ��� @0, ��!>+#
CN
O
OHN
O
+
AcOH
MeCHO*
40
41
4243
E� ���� �� �� �� ������ ������� ���� ����������� ���� ��� � ��� �������� � ��������� �%��� ������ ���� ��� � �� ������� �� � ��������������� ����� ������� ��������� �� � ����!"@�# �������� �� �� �� � R���������� � ������� � ��������������� �!"@�# 6 E�-8/ �� � ������ �� �� �������������� ������ � � �� � �� � ������!"@#
6 ���� ��� ����� � ��� ��� ��� � ������������� � � ��������� �� � ��� �� ������������ ������ $+���� � �������� �������� $) ��� � ���������� ���� $$�������� �� � ���������� �� � ���������� �������������� ��� � ���������� ����� ���� �� � �������������� �� � � ������� ������ �� $* 4N�� 15 ������������� �� � ������ ���� ����� ��� ��� ��� �� ������������� � � �������� $,� ��� ������ � � ������������� �� �� ������������� ���� ��������� �� � ���� ��������� ���������� $-�
R1 OH
O O
O
OH
R1H
R2
O
O
OH
R1H
R2
O
H
OO
NR3
R1
HR2
O
H
OO
NR3
R1
HR2
R1 O
O R2
HN
O
R3
+ R2CHO
+ R3NC
44 45 46
46 4748
4849
N�� 1� N��� �� ����� � �� � E�08/�
� E� ���� ������� � ������ ��� �� �� ������������ �� � ������� ������� ��� �� ���� ����� �� �� ���� ������������� �� ����� �� ���������� ��������� � �����������O �� � ������������ ����� ��� ���� �� ������ ��� ������!>)# N�� �������� ����� ��� ������ ������� ���� ������ �� �� �� �� ���� �� �E�08/�!>># 7�������� �������� ������ ����� ���� �� � ������ �� �������!0�'�"#��������' �� ��� ������� � ������� �� � E� ���� �������� �� �� � �� ���� 7%0 W �C�'�!>(#
7 �� ������ 8�� ������� � -0N�8R 4�-N8R5� ���� �� ���������� ��� �-NR8 ��� � � ������ �������� ��� �� � �� �� � �������� ����� � ������� ����� �� � ���� ��� ������ ���� �� � �� �� �� S�$' �� ��� '������������������ ���� ���� �!>@#
$� � ���� )# � ����� ��� ��� �������� �� �� ������� )� �� � �� �� �� 7%0 W �C�' �� �������� ����� � � ������ ������� ��������������� ���� )" � ������!(*# �� �������� �� � � ������� � � ���� ��� ��8 ���� �� �� ��������
O
NC
HN
O
O
+ 2BF3
50 51 52
� ��������� ���������� ����� � � �������� ������������� �� ���� ������� ������� � ��� ����� �� � ����������������� ���� ���� �� ������ � �� � � E�08/ � ������������ ������ ��� � ��� � �� ���� �������� ���� ��� ��� ��� �������� � 6 �� ������ � ��� � ��� ������ �� ����� ���� �������� )% �� ����� ���� �� ���� ����������� �������� ������� ������� ��)*, ���� 4N�� +5�!("#
I�� ��� 7�X� ��� ���� ������� � ��������� �� ��������������� �� � )$ ���� � ������� � 9R0� ��� ����������� �!('� (0# 9���� ��������� ��� �������� ��������� �� ������������������ �� � ))� �� ������������ � �!(1# 6 ����������� ������� �� � E�08/ � �������� �� ���� � ������� ��� ���������� ���� ���� ������� ���� ��������� �� >������ �� >����� >��>�������������� �� � )+�!(+# � ������� �� ��� ���� ������� ��� ���������� ���� �� ����������������������� �� � )* � �� � ������ ����� � E�08/ �!()�@1#
6���� ������ 4),5 � � ��� �������� �� ���� ��������� ���������������������� �� ���� ����� �� >+ ?(@, �����!(># 8������� +� ��� � � ����� �� +(, �������� � ������� �� ������ ���� )- ��� � ������� +#�
� � ��� ������� �������� �� E� ���� ������� ��� � ��� �� � �������� �� R� �� ������ ������������ � $��� ���� +% ��� � � ����� �� � ������ ������� ������� ������� �� � E� ���� ������� �� ����������� ���� ������ �� Y -��� �������� ����� �� �� � ������!((#
� ������� ��� � �� ���������� ���� �������� �� � ++ � �� � ������!(@# � ���� ������
������ ���� ��� � � "###� ��� 0")( ? 0'"* 0">>
������� 6� :<����� ��� $� F��
N�� +� 8�� �� ��������� �� � E� ���� �������� � �������� ������������B � ������ �������� � ���� � ��� �������� ��� ��� �� ������� �������� ��� �� ������ ����E08�
CN
O NCHOCO
CN
NH
O
+ HCOOH +
58 59 60 61
Cl
Cl
CHO
NC
Cl
Cl
HN
HO
+1. BF3
2. BH3
62 51 63
������ �� �� � � ������� � ������ �� � ������������ � ���������� ���� ����� � ��������� �������� ������� � ������� ��� +$� � ���������� ��������� ����� �� ���� ���������������� ���� ���� �������������� � ������ �� ������� �� �� � � � ��� � ��� � �� ���� ������� ������� �!(�#
N
MeOOC NC
N
MeOOC NH
O
O
O
+ C2H5CHO 65
+ CH3COOH 41
64 66
��� ������� ����� �� � ������� +, � � ��������������� �� � E�08/� � ������ ��� � �� ��������� ���������� �������� ����� +- 47��� ��������������������5 � ������ C�� �� �� ��� ���� ��� ��������� � ���� �� ��� � �� � 8�� ������������ ���� ����� +*� �� ���� �� ���������� �������� ����� � ����������� �� �� ������ ��� �� ��������!@*# � ��� ��� �������� �� � ��� �� � ����� �� ���� +*B+* ��� +(B1' ������� �� '0 �� (*,�
O
OR
RO N3
OR
ROO
OR
RO NC
OR
RO
O
OR
RO NH
OR
ROO
OAc
NHBoc
R = Ac, Bn
67 68
69
P-3CR
E����� �� ������������ ������� ��� � ��� � ������������� � � ��� ����� ������� %�� ������ *% �� ���� ��� ���� ���������� ���� 4*#5� ���� �������� 4*�5���� � '�'�'������������� � ������� *" �� 1>, �����!>)�#
ClOH
O
CHO
CN COOMe
CF3
ClO
OHN COOMe
O CF3
+
+
70
71
72
73
%������� ����� �� �� >(���������� ��������� ���� ������� �� � *) ��� � ������� ������� �� �� �� �� �E�08/ �� ������������� � ������� *$ ��� ��������� "���� ������ ��������� �!@"#
NC NH
OH
O
+ CH2OH2SO4
74 2 75
0">( ������ ���� ��� � � "###� ��� 0")( ? 0'"*
������������������ �� ����� ���� ����� ����
���� ������ ���� �� � ��� �����
������������� ����� ���� � �� ���� ��������� � � ��� ����� � ������� �� ��� �� ���� ������ ���� ���� ���� ����������� � ����� ����� �!" #��� ���� �� ���$� ��� ��������� ��� �����%�� ���� ���� ���� ��� ��� �� ����� ���� �� ��� ����� ��� �� ���� �&� �� �� �� ������' ��(��$����� � � � )� ' ����� �� ��� ����� ��" �� )�*&�+� ������ � ��� ���� ������� ��� ���$� ��� ������� � ����� ����'�� �� �� ��� ,�"
NC N
N
NN
+ HN3
76 77 78
�� �������� � �� ���' � ���� �� ���� � �� ���� %���� �� ������� ������ � � ������ '��� �� ���� � ���-��.�� � ����� �� $ ����� ��' ������ ���� � ��� �� ��� ��������' � ��� � ����� / � �������� ��� ���� ��� �0"
O
COOH
NC
O
NH
O
O
+
79 80 81
��1��� ����� ���� � �� � �� �������!� �����������%� �� � �� ���������� ���� ��������%����� *�� � ����������$���+� ����� ���� *��+ � � �������� ���� *��+�����' � ��� �������� �� ��� �� ����� �2� �,"
Cl
O
CN
Cl
NH
HO
O
OHN
O
COOH
CN
O
Cl
O
O N
O
+
1. P-3CR2. KOH/THF
+
+
8283
84
85 86
51
51
KOH/MeOH20oC, 2h
(� ����� ���� � �� � �� '��� ��� $��� ���' ��� ����� ��'� ��$������ ���� ����� �������� *��+� � �������� ����*��+� � ����� ���� *��+� 3�� �� �%���!� ��������� ������
��������� ����� ������ �������� ���� �� �� �������� � ���� '��� ������ ���� ������ ���� �� � ����� ������� ������� �� ��' �� ��� !�4�0��������������� �� ������ �5"
)�� ����� ��������� ��� ������� �� ��� �� ���� � �� $ ������������� � ���� ������� ��6�����
CHO
O
Cl
OH
COOH
NC
N
ONH
HO
Cl
O
+
+
1. P-3CR
2. NH4COO, ∆
87
88
60
89
.� � ����� ��� �� � ��� ������� ����� ��������*��+� � ����� ���� *��+ �� � �� ��� ������� - ������������� *��+� ����� ������� �� !����������� � ���� � ���� ��� ������ �� � �� � 7��$� '�� ����� ���� ��"
NC COOH
S
CHO
O
NC
O
S
HO
NC
NH
O
O
O NHO
CN
S
O
+
+
90
91
92
93
94
1. P-3CR2. NEt3/CH3CN
) 8 ��� '��� � � ��������� ��������' ��� �������� � $ �� ��� �� ��� -��.� ����� �� �� �� ������������ .&9� ���$� ����� ���: 3�� ��*!������ �����+������ �� ���� ��� ���� ��!��������� ��� �� ��� ���� ��� �������� *��+ � ��� ������ �� ;<� = (1�!� �� ��' �� 4�*��������� �%��+������ ��!��"6���� ���� ��%� ��� �>>" (������ � ����� �������� ���� ���� �� ;<� =(1�! ��� ��� 3�.�4�9.�4� )�.��� � ?.�!� 3�� �������.� '��� � !��������� ��� � ��������� �� � ��� ��� �������
N
NC
O
COOEt
N
N
COOEt
HO+
95
96
97
������ ��� �� � ��� ����� ��� ��25 / �!�> ��,�
������� )� @A���' � �� B'�
� ����� ������ $ �� ��� �� ��� -��.�� ��������� ����*��+ �� ��� ��� ������� ��� � ��� ��� � ��� ��� ������� �� '�$� ���� �"�������� ��%� ���� �>�" 3�� � �������� �� ���� ����������� ������� ������� � ��� ��� ��������
NH
O SCl
O
NCN
O
S N
Cl
+
98
99100
3�� - ������ �� ���� � � � � �� ��� �� � ��� � �� ����� ��� .�� ��� ���� ��� B'� �� ����� ����$��� ��� ������� �������� ���� ��� ���� �� ��� ������� �� ������� 3��� ����� '��� �� ��� %����� � �������� � ��� -��.� � ��� ���� '��� �� ��� ����� � ��� B�4.� ��������������� 3���� ��� �� ��� �� ����' ������� �� ���������� �� � � �� �������� � ��� -��.� �� ��'��C��� ���� � � $ �� ���� �� ��� B�4.�� ������ ��� ��������� � -��.�� ���� ������'�� �������� �� ������������� <� ���� ����� �� � � � ��� ������$���� � ���� �� �� �� � ��� ���������� �� ���' ���� �������� �������� � ���' ����� �� �� ������
�� ��� � � ����� �
� ��0�� B'� �� �� ��������� ��� ���� ����� � $ �� �� ����� ����������� ����� ���� ��� B�4.��� �>!" #���� ��� ���%� ���� �� ��� ����� ��� ���� %�� ��� � ���������$����� . �������� ����� ���� ���� ���� �� ���� ������� ���� �>�" � ����� ��� ���������� � ��� �� ����� �� ����� � ���� �����'� ������� � & !9!(� � �����'�������� � ��� ��� ������� � ��� B�4.� �� �� ����%����� �� ��������� ��� �� � ����� �� ����� ���� ������ � �������� ���� � ��� ��� �������� �.������ ����� �>4" 3�� ; ��� )C ��� � � ����� ��� �$�����' ���� � ��� �� ���� ���� ��� � ��� ������ �� ����������������$��� �� ��� B�4.��� � ����� �$����' �����������$�� ����� ��� �������� ������� �� �6� ���� �������$�� ������ ��� ���� �� �� ��� ����� ?��� �������� �� ����� �������� ��� $ �� ��� � ��� ����� �>0" ) ����'����������� �� ���� ���� ��� ��� B�4.�� ���� � �������� ���� � ��� ��� ������ �� ���� � 9����� 2� � ��� �������� ��� ��� ������ � ��� ��� ������ �� ��� �������� 9����� � ��� $� ������� �� �� �� �� ��� ������� �� ���� ������� �� � � �� �� ������� �������� � ��� �������� ��� �� ���� ������� ���� ��� �� 9����� � �� �������� � �������� ���� ����� � �� ��������� � � ����� ��'���� D�%� ���� ���� �� ������ ��� B�4.� ��� �������� ���$ ��� �� ��� 9����� � ��� <�� ����� ��� ��������� ���� ��� ��� ����'� ��� �� ��� 9����� � ���
NR2
R1
NR2
R1 N+
R2R1
H
N+
R2R1
HN
R3
X
HN
R2
R1
NR3
X
HN
R2
R1
R1CHO + R2NH2
+ HX
X–
X–
+ R3NC
rearrangement
Ugi-productO
9����� 2� 9�������� ���� ��� �� ��� B��.� � ��� � � $ �� ��: 3��$ �� ������ �� ��� � ��� ���������� �� ��� B��.� ����� ��$� �� � ��� ��� ������� ��� ��� � ��� �������� �� ��� ����� ��������
���� ���� ��' ��� ��������������� �� ��� .�& ���� )������ � �� ���� �� ��� ��������������� �� ��� ����� �� ��� ������ �� D���� ���� ���� � 3�.�4 �� ;<� = (1�!� @�����' � ��� ���$��� ��� ��� � �� ����� � � �� �� ���� � ����� 3�� ������������ ������ �� � ��� ���������� ��� �� �� �� ��� ����� ��� � ��� ���� 3�� �� ��������� ������ � �� ��� � ������ ��'�� �� ��� ������� � ����� �������'� ��� � � ��� ������������� &� '���� )��� �������� �� ����' ��� ��' '���� � �� ����� ������ ��'��� ������ ����� 3�� ������� ��� ��� ��� �� ��� ����'� �� ��� ������ ���� )���� ��� �������� � ��� ��� � �����6��� ������������� ������ �� '���� ��� �� ��� B'� ������ �� ��� ���� 3��� ��� ����� ������� � ��� ��� � � ����� ��������� � ���> �� ���� � � � �����6����� � ���� ��� ���� �� �� '����� �>2"
)�� ������ �� ���� �� ���� �� ���� ��6���� �� �6������� E����$��� �� � �� ��� � �� ���� ��� �� �� '���� �� ��� �� ����� ��� ��� ����� ���� �������$��� � ��� ������ ����� � ���������� ���� ��� �� �.� �� $��� �������� ���� ����� �.���3�� ���$�' ����� �� ��� ��� � �� ���� ��6���� �� ������� ��� �� ��� ����� ��� .�� ��� �� ��� ���� .�F ����
�� �� ��������$� �� ������ ��� �� '�� � ��������� ������������ �� ��� ������� ����' ��� B�4.�� � ��������� �� ��� ���$��� � ���� ��� �� ���$� ������ �� ��� ��������� � ��� ����� �� '� ��� ��' �� ����� �� ���$�����$�� � ������ )� ����� ��� .�& ��� �� ��� ���� ��� $�� ��%� � �� ��� ��� ��� ��� ������� 3�� ��� ���� ���9����� � �� ������� � ��� ������������ � ��� ��� �� ���� ���������� ������ �� ��� �� ������� @�� �� ��� �� ������ �� ��� ����� ���� ��� ��� ����'� ��� ���������� ���������� �� ���� ���� �� ��� ������������ �� ���� �������� ��� ��� ������ � ��� �� ������ � ��� �������� ��� ����� ������ � ��� ����� ���� ��� �� ���$� �������� '� ����� ���� ��'� ��� ' ��
� ��� ������ �� ��� B�4.�� �� .�. ��� � ��$�� ������� ����. ���� �� ���� �������
��5> ������ ��� �� � ��� ����� ��� ��25 / �!�>
������������������ �� ����� ���� ����� ����
�� ���$��� ������ ��� ����� ���� � $� ��� ��� �� ���������$� ���������� ��� ������ ����������� �� ������������� ���� � � �� ���� � ��� B� � ��� -��.� � ������ �� ��� ���$�� � ��� ������ ���� �>," 3���� ���$��� �� � ��� �������� �� ������$� � ��������� � �� ������ ����� �� ������ �������� 3�� �� �� � ������� ��� �� ���� ���� ����� � ��� ��� �� ���$��� �� ����������� �� ��� ���$��G ��< �� � � � ��� ����� �� �� ������ ������ ����������� �� ��� B�4.� �����' � ���������� ���� �������� ������ ��� ���� 5�"
���� �������� ���� � ��� ��� �� �� ���� � �������� ������%� ��� �� '�$� ��� B'� ������� *���+� 3��� �� %�� ���������� �� ����� ���� � ����� ���� ����� � ��������� �� ��� � � ������ � ���� ���%� ��� ���� ������������� �� ���� �� ��� �����$� �� ������ *���+ ���� � ����� ������ ��� ����� ����� �>5"
N
N
NH
O
COOH
NH
O
O
O
HN
NNH
O
O
O
NH
N
NH
O
N
O
NH
O
+
101 102
105
103 104
3�� ��$������ �� ��� � ��� ���������� �� ��� B�4.� �������� 9����� , �� ��� ���� ��� �� ��� $ ����� �� ��� ���������� � ����� �� �� '���� ����������� ��� ����� ��� ���������� �� ��� ���� � ���� � ��� � � ��� �������� � $ �� ����� 3�� �� ���� B�4.� � �� � ����� ��� �������� � ���� � � ����� � ��� 3�� �������' ���������� �� � �$�� 4> �� �� �� $ ��� ��� ��� �� ���� � �������:D���������� �����'�� �������� ���� � ���� ��� ��� ��� �������������� �� �>�" �� ���� � ���$���� )����� �� ����$��� ��%� @�<� ����������� ������������ �� 3�<� ������ � � $� ��� ��� ��������� � �$ � '����� � ������� ��� B�4.� � �� �������� � ��� ���� 6��������$�� ��������� 3�� ���������� B�4.� ��� ��� �������� ��� ����� ������ �� ��� ������ � ���� ����� ���� �������� 3��������� ����� � �����' �� ���������� ��� � �'�� ������ C��� ��� ��� �� ���� ������� ������ �� ����� �� �� �� ����� � ��'� ������ ����� �� � �� >�0 ��! ��� �� 3�� ������� ��� �� ��� � ��� ��������� ��� � � �����$� ������ � ��� ������� 3�� ������ ��D���� ���� � �� �$ � '����� ����� �� ������ � ��� ������' �� ��� ���� ��� �� ��� B�4.� ��������� ��$��3��� �� ����� ��� ��� � �� ��� ������������� �� %�� ������������� 9����� � ���� �������� ��� � ��� ������ ��' ������ �������� $�� � ��� B�4.� � � ���������� ��>"
���� ��!��"��# ��!� �"�# �" $���� �������%� ������
3�� �� ���� $����� �� ��� B�4.� ��������� � � ���������%� �� ��� �� ���� �� ��� �� ���� ��������� * ������� �� %����+� ����� ���� � � �������� ��� �� '�$� �� ��� ��� ����� 3�� �������� �� ������ � ��� ������ �� ���� �� ����� 3�� ������������ ����� �������� ���� ��� B�4.� � � �������������'���� � ��������� � ��� �� 3�� ��� ��'��� ������������� ���� ����� ��'��� �����' ���� B�4.�*4..�9.+ � ��� �������� �� ����� �� '���� �� �� � ��
������ ��� �� � ��� ����� ��� ��25 / �!�> ��5�
9����� ,� @�$������ �� ��� � ��� ���������� ��� ��� � B��.�� �� $ ���'��� ��� ������� 3�� ������� �� �����������: 3�� ��� �������� ����� ��� ��� ������ ���� ��� ��� ������ ������� � �������� ��� ������ '���� &�&�& � ��
!& � ��� ����� � ����������� �� �������$���� ���� ���� ��� ���� �& � �!&��
!.�� �������$���E� ��� ����� �� ��� ��� ��� ��(.((� �������� .(! *����+ � � �(�*��'�� ����+�
������� )� @A���' � �� B'�
�������������$� B�4.� *4..�999+� ����� ���� ���� ���������� ��� �� � ��$���� ���"
� ��� 4..�9.� ���� ��� ����� �� '���� ���� ��������� ����� � ��� ������ �� ����'�� �� �� �� ���� ������� � ����� ���� � ��� ������ �� ����� ��� $ '���� �� �������� ��� �� ��� �� ���' ��������� ��������)���� ��� B�4.� ��� �����' � �� �� �� ����$���
� ��� 4..�999 �������� ��� �������� ������� '��� �� ����'�� �� �� �� ���� ���� ����������' �������$�' � ���� � ���� �6��$ ���� ����� ������� � �������� 3�� �������$� ��� ������� �� ��� $�� ������� B�4.�� ;� ��� ��' ���� ��6���� ��$�� � ����� ����� � �� ����� ��
B��� ��� � ��� ������ �� ������ �� ��� ���� ����������������� � � �� ��� ���$�� �������$���� � � ������� ��������: 9� � �� ��' � ���� � ����������� �%��� ����� ����� � �� ��� $�� � � ������ �������� ������� B�4.�� � $� ���� �������$�� �� �� ��� ���� ������'�� '���� ��!"
3�� ����� � �� ��� B'� �� ���� ��� ��� �������� ��� ��� � �� ��� ���� � � ����'���� $��� � ���� <���� ���� 8������H �� �� ������� ��� �������� �� � ������������������ �� ��� ���� �� ���' ���� � ��������� ���� ���"
3�� B�4.� � � ��� ��$�� ������ � ��� �������� �� ������ �%�� �� ��� ��� ������� �� '����� � ���� � �� ������������� � ���������� �������� ���� ����������� ��' ������� ��4" 3� ��� %�����'�� ���� �� ��� ��� ������ ����� � ���� ������ ��� ������� ����� ������' ����%�� 3��'�� � ������ ��� � ������� ����� ��� ��$���� ��� �� ������ �� ����� � ��������' ������ �� ����� �������� )8 ��� '��� � � ���������� ���������� �������� � B�4.� ���� $��� ��'� �������� ��0" 3�� � �� '��� ������������� ������� �� ���� ��� ���� ��� � ������� � � ���� ����� ����: -��������� ���������� *���+� � ��� ��� ���� &��������� ����������'����� ��� ������� ���������� ����� ����� �� *���+� � ����������' ��������� ���� � ��� ���� ��� ��� � ��������� ���� ���� �4 � � 00I ����� �������' ����� ��'�� ��� ��2"
BocHN COOH
NH
CN
COOMe
BocHN
HN
NH
COOMe
O
O
+
+
106
107
108
109
D�� � ��� ������ ���� � ��� � �� �������� �� '�$� �5��������� �������� ������ ���� � ��� �� �� � �� ����� ���� �� ����� ���� *��+ � �������� *���+ � '���������� ��," 3��� �� ���� ������� $� !���������� �� ������
CHO
NC N
O
O
OHN
NH
O
O
HN
NH
O
NH
NH
OS
H-Ala-Phe-Val-Gly-Leu-Met-OH
+
+
110
111
60
112
�� ������� �� ����� �� �� �� � ����� ��� ���� ��� ��� ��B�4.� ������� �������� ��� $ '� ���� � � ����� � ��� )� ����� ����������� ��� %�' ����� �� ������ �'���� ��� �������� �� ����� �$��$�� 3�� ��$������ ������ ��� $ ��� �� '��� � � ��� ���%�� � ���� �����'��'� �� ��� B�4.�� 3 ��� 4 '�$�� �$��$��� �$����� ��� $ ��� �� '��� ��������� �� � ��
� ���2� )������' �� �� ��������� ������� ��� ���� �������������� ����� ��� *���+ ��������� �� B'� � ��2� � ����� ��� ��� �����6��� ��� $ '� �� ��� �� ����� ����#��� ���� �� '��� ����$ ��� ���� �� � �������� ����� ���������� ���������� ���� ������� ���� � ������ ����� ��� � �� � ����� ��� ���� ��� B�4.� *9����� 5+� ��5� ��4" ) �J����� ��0" �� ��������� � �������� �� � ���� �� �����;�� ��� �� ��� $��� ���� �� ����� ��� ������������� )�������' ��������� ��� ���� K��$��� � ����� ���K ������� ��2"
C��� ���� �� ������� �� ���� ���� �$ �� ��� *��'� ���������+ �������� �� � �� ���� K��$��� � ����� ���L B�4.� � � �� ������� �� ���� � ����� ��� ������������ � ��������� ��� ����� ����������� �� $ �� ����� 3�� ����������� ����� ��� ��� ��$���� �� . ��� ���� ������ ���������
-������������ ���� ���� �� �������� ��� ��� �������$ ��$�� ���� ��������� ���� ��� ���������' ������%����� � ������� � ���� � � ��% ���� � �� / ,�I������ ��," 3�� ���������' ����������� �%��*��+������ ��������� �� ���� ������ � �� ��%����� �������� �� ��� ��� � �������
&��������� �� ��� ���� �� �� ���� ������ ��� ���������!�������� ���� ��5" � !����������� ���� �� ��� )��'����� �� '�$� ���� � ����� �� '���� ��� ��' ��������'��� �� ��� ����� ���" 3�� �� ���� �� ���������9����� � ���� ��� �� ��� �� )��'�� ������������� ������������� ��� ����� ��� �� ���������� � ����� ������ ���� ��� ��� ��� ������ �������� �� ��������� ���'��������� 3��� ���������� �������'�'�������� ����� ���������� �4>"
) �������$� B�4.� ���� ����������� � &��������� ������� ���� ���� � ���� ���' ����� ����� �� &�����M���� ���������� ��� *-&)+� � � ��� ���������� �4�" 3�������� �� ��� ���� ��� ��� ��� �������� �� ��'��� ��$���� -&)
��5! ������ ��� �� � ��� ����� ��� ��25 / �!�>
������������������ �� ����� ���� ����� ����
������ ��� �� � ��� ����� ��� ��25 / �!�> ��5�
3 ��� 4� .�� $ ��� �� '��� ��� ��.�� ��������� �� � �� (� �� ��� � �� �� ������ ���� �� ���� �������� � �������
1��� .�� $ ��� 1� ��� " .����� ������ '��
�
��� $ ��� �� $ ����� ������� � '���� $� �J������ *��� 9����� 5+E ���� ��$���� ����� ������ ���� � �� ����
��5"
!
!������ ����� ������ �� ���������� � ������ �� � �� � �� �������$� �J����� �� ��� �������� ����
���� �!>"
�
���� ��$� ��� $ '� ����&!(4 �� ��� -�!.� �������� �������E � ��� � ��� � ����������*-&-+����� ��� � ���� ��$����� ��$����� �� -&-������
�!�� �!!"
4
B�4.�� ��� $ '� �� ����������' '��� �����!N-� � ������'��� $ '� ���� .@�
�!�"
0
��� $ '� �� ��� ������� /����� ��� ������ ����&�� � ��(� � ��������� ����
�!4"
2���� ��� $ '� �� ��� ��� �������� '��� ���� �6��$ ���
�!0"
, ����� ����$ � �� ��� ������� / ����� ���������
�!2� �!,"
5���������� ������ $ ���
�!5"
�
� ��� ��� $ '� �� ��� ������ �� ���� ��� ������ ������ � � �������� ���� ���� 7( ;�
�!�"
�>
��� $ ��� ����� �������� �� �� �� ��'��� �������������$��� ������' � ����
��>"
������� ��� ��� $ ��� ����� � �������� ���
���"
������� )� @A���' � �� B'�
9����� 5� ��.���������� ����� ��� �� ��� � ��� B��.� �� ���� ������ ��� ��� ����� ����� � ��� �� ��$����� �� ��������� ������� �� �������� � ���� � ���� ��� �� � ��� ��� *���+ � ��������� ���'� ��� ���� ��� ����� ����
������� ���� � ���� �4!" )����� '��� � � ��������� ���� ��$� ����� �� -&) �������� ���" � ���� �� ����������� �� ����� ���� �� ��� ��� ���� ����� ��� �������� � ��� $ ��� ����� ����� )���� ��� ��� $ '� �� ��� ���� '���� -&) ������� ������ *3 ��� 4� ���� ��+� 3��������� �������� �� ��'��� ��$��'��� ����� � $���$ �� ���� ��� ��� �� ��� �� ���� ������ ��������� �4�" ���� � �� ��� ��� �������� �� ������������ ��%� ��� � ���� � '��� ����� ����$ ��$�� ���� � ��� �� �� � ��B�4.� � � ��� ���������
N
NH
COOH
O
O
NBn
O
CNNHBoc
BnN
NH
NHBoc
O
N
NH
O
O
N
Bn
O
NNH
NHS
ONH
EtOOC O
O
O
NNH
POEt
O
OEt
O
O
O
NH
OPEtO
O
EtO
BnNH2
+
+
+
119
120
121
122
123
124
125
<����� ��� �� ��� ��� ����$ ��$��� ����� �� ���������� �� �� ��������� ��� � �� ����'�� ��� $��� ��������'� � �� ��� ��� ���� ���� �� �������� ��� ��� �������� ��3�������������������������� �� ��� ���� ���� � ���*-���&� ��� �������+ ���� ������� � ��� . � & �������� ������ �� �� � �� B�4.�� ,2�"
#�� ��� �������� � �� ���' � ���� � ������� ���������� ����� �������� ��� *���+ �� ��� ��� ���� ��� 9����� � ��
��54 ������ ��� �� � ��� ����� ��� ��25 / �!�>
3 ��� 4� *.������+�
1��� .�� $ ��� 1� ��� " .����� ������ '��
�!(!N&��� / ��� ����� ��*-�+
��!"
��
!������� �����������*O�&�!+ � !������������� ����������� *O�.&+ � ������� �� ���B�4.� ���� �����6��� ����� ��� $ '� �� ��� ���� �� ��� �� ��� �����������$���
���"
" 31)� �������� ���� �(��.�!(.��� .@�� � ����� ���� ����� ;� ������ ;��� ������� -'� �������' '���� 3;9� ;���!9�� 3� �������
������������������ �� ����� ���� ����� ����
��� � ��� B�4.�� �44� �40" ��� ��������� �� �� ����� ��� � �� ���� ��� ���� ��� ���� ������� ���������� ����� ��� ����� ��� ���� � ��� � ���� ���� $����� �� ����� ���� � ���� ������������ �� ��� ��������� �� B�0.��3�� �������� �� ��� �� ��� ����� �� ��� �� ����� �� �� ���� ��� � ����������
3�� � �� � ��$���� ���������� ��'��������� ���� ���� �� ����$�� ����'������� ����� ���� � B�4.� ��������� )� � � �� �� �������� ��� �� ��������������$��� �� $��� ���� �>� �42" ( �������� � �� ��'��� ������ '����������� '���� ���� ����� � � �� ��� ����� � ���� ����� ������ ��������' ������������� ����� � ��� �����������'��$���� � �������� ����� '� �$��� � ����� 3���� ��� � � ��� ��� � B��.� �� ����� ������ ������ ��� '�������� ����� ��� �� � ��������� �������� �0I ����� ���� ����� ��'� ���)����� �� � ��� ����������� ������ ��� �� ��� B�4.� ��� ����������� �� '������P�' ���� �4,� �45" ����� � �� '������� ����$ ��$�� �� �� ����������� ���� ���������� � ������������� ��$����� �� ��� ������� ���� ������'�������� ���� )�� '������� �����$ ��$�� ���� ���� ��������� � ����������� ���� �� ���� ������ �� �
��� �� ���� ��� � %�� � �� � ��� ������ �� ���� �������'���� ���� $��� '��� ������� <�� �� ���� ��� ������ ��'������P�' �� ���& � �� ���������� ���� ��� ����������' ��������� ������ � ��' �� ����� ���� ������ ����� ��� � !�;���������� ������ ��� � � ��� 6� ��� ��$������� �45" - �% �� �� ���������� � ��� � ����������' B'����� ���� �� � ���� ���$� ' ��� ��F ���� � ��� ����������� '����� *-1C+ � � �������� 3�� �������� ��� ������� ���������� � ������� ���� � �������� � -1CE ����$��� ��� ������ ��� �� ��� ���� ���� � ����� ������ ���� ���' ����� ������ ��� ���� ������������� �4�"
.��� �� �� ��� ���� ��� �$ � '�� �� ������� ������'��� ��� �������� ��� ��������� ��� �� ��� ���� � ���B�4.� *3<1� ���� �������������E 3;)<� ���� ����� ������� ��������+� �0>" 3���� �������� � ���� � %� ��� ������� ��� �� ��� ����� �� ���� ���� � ����� 3�� ������� �� B'��� ����� *KB'��L+ ���� ������ ��� ������ ��� *����� �� ������ �� ��� � ���� K<��'��L+ � �� ����� ��� ���� �������� '�� �� �� � �� ��6��� / ��6��� ���� ���� ���� ��������� ���� 9����6����� ��� �������� � '� �� ����� ��� ������� ������� ) ��'��� ������� � $� ��� ��� ��������� ������ ;�'����� �� ���� *K<��'�����L �� �����+� 9� � � �����$���� � ������ � � �� ��� ��� ��� �� ��� K<��'�K������ ������' ����� � ����� � ���� � ����������������� � �� '�� ������ �� ��� �� �� �� ��� ����������� �����6�� ����$�� '�� ��� ����� ���
������ ��� �� � ��� ����� ��� ��25 / �!�> ��50
ORO
OR
N3RO
OR
ORO
OR
NCRO
OR
ORO
OR
NH
RO
OR
OHN COOMe
OH
N
O
HNO
O
O
O
O
O
HO
OH
OHOH
OH
HOOH
OH
OHHO
OH
OH
OH
OH
OH
OH
N
HN N
O
Bn
NH
O
BocHN
O O O
OH
OH
HO
O
O
HO
O
O
NH2H2N
HO
N
HN
O
MeOOC
COOH
O
NH2
OH
NH2
HO
OH
NH2
CHO
67 68
R = Ac, Bn 135
136a
137
136b
L-SerMeOH
O
COOH
NC
N
NH
N
O
O
O NH2
O NH
HN
NH
O
O
+
130
131
132
133
134
N
MeOOC NC
CF3
PhthNN
HN COOMe
O
O CF3
HOOC NPhth
+
+
126
127
128129
������� )� @A���' � �� B'�
����� ������ � $� �������� ��� B�4.� ���� �������� �� '����� ��� ���� )������ ��� �� �� ���� ���� ��� ����� ��� �� � ������� � ������� ��� ����$�� ���� '������ �� '�$���� B'� ������� )����� ��� $ '� �� ��� ��� �������� � �������$� ��� $ '� �� ��� ����������� ��� ������� ���� �0�"
9� ����D�����O ��� � �� ������ ���� ����� / ���� ����'����� 3��������� ���� ���� ���� ����D�����O �������� �� ��� '� � �� ��$������������ �������� �C�������������� ��' ������ �� ��� �� �� � �� B�4.� � ��%���� *9����� �+� �0!" #��� ��� ��������� ��� ������� ��� �% ���� �� �� ������� ����� ��� ��������� ��� �������� ����� ������� �� ��� ��� � ��� ����� � �� ��� �� �����'� ��'��� �� �������� ) ���������' �������������� ���� ��������� ��� �������� ���� ����������� � ��������
3�� ��� ��� �� ��������� �� ���' � ����� �� � �.�� � � ��� ��������� �� $ ����� ������� ;������ ���������� ����� ��� ������������� �� # '� 3�� '��� � )�'�'��� 3�� B'��� ���� ��� ��� �������� �� ��������� ���� ���� � ��'��� �� ��� ���������� ���� � ���������� �� '��� � ����� / D �����*9����� �>+� �0�"
3�� �������� �� ���� ��������� �� ������ ������� *�����������'+ ����������������� � �� �� �� � �� B�4.� � � ����������� '��� � ��� ��� � (��'�� 3���$���������� �� ��� ����� ������ � ���������% ���� ������ ) ����� ������ �� ������� �� �� �� �������4�� ������� � �� *���+������ � �� � �� �������� ��� �� ������� 3�� ���� �� � � ' � ����� � � ��% ����*3<)� ��������� ����� ���+� �04" 3�� ��� ����� � ��� ���6���� � '� � � ��������� ��� ��'��� B�4.� ���� ��� �00" )����� ���� ���
CHO
O
O
O
O
NC
HO CHO
OH
NH2OH
OH
+ NH4OAc
+
1. U-4CR
2. AcOH3. Na/Hg
142
143
60
144
'��� ������� ��� �������� �� 9�! ��� � ��������� ���������������������� ����� �� ��� � ����� ���� � �������)' �� ��� ���� �� � � ���������� � ��% ��� ����� 3��������� ������ �� ��� ��������� ������� ��� ������ �� �
��52 ������ ��� �� � ��� ����� ��� ��25 / �!�>
F3C Si
F3C
CF3
F F
F F
COOHF F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F F
F
F F
F F
F F
F FF
CHO
NC
N
OHN
O
+ C3H7NH2 + +
1. TFE, 48h, 90oC2. extraction
3. TBAF, THF, 20oC4. extraction
138
139 140 51
141
9����� �� 9������� �� �� ����D�����O ��'��� �� ������� �� B�4.��
������������������ �� ����� ���� ����� ����
O
NH2 OMe
OMe
HOOC
NH
OHN
O
tBuOOC
COOH
COOH
PEtO
O
EtOF F
PHO
O
HOF F
NH
OHN
O
POH
O
OH
O
O
1. U-4CR
2. 10% TFA/CH2Cl2
1. U-4CR
2. 10% TFA/CH2Cl2
3. TMSBr, MeOH
147
148
149
150
�0I ���� �-D. ����� �� ��� ��� � � ����� 5>I� �02" <���� ���� ��� � � ���� ��� � ,,I ������
3�� ������� �� ������������� ��� � ����� ����� ����������� �� ����$�� �� ���������� �� #�����M� ����
NH2
F
HN
O
NH
OMe
O
O
CNN
O
OMe1. U-4CR2. MeMgCl/THF
3. 20% TFA/CH2Cl2
30%
151
152
����� ��� ��� ��� B�4.� ���� �� ������6��� ����$ ��� ��� ���� C��' ���� '��� � ��% ��� ����� .�������� ���� ��� �� ��������' � ����$���� ��� �0,"
���� ���� � � ��� '(��� � (! ����
3�� �������� � ��$������ �� ��� B��.���� ����'�� ���� �� ��� �������� ���� �� ��� ������� ����� ��� ��� �� ������������ �� K ������%�L ��������
)���� � ��� ������� ��� �� ��� ���� B�4.�� D��� ���� �� ��'��� �� ��� ��� ��� �������' ��� �������� �� ��
������� � ��� �� � ���� ��������� �� '��� � ��� ��� �;������ ;������� � ������� �� ����� ���� *�+� ���� �������� ��� ���� ��� ������� ���� � ��� ����� ��� ������� ��$����� � B�4.� � �� ������� �� ��� ������ ���� ��� ��� ���� �������� ��� ������� ���� ��' ����������� ��� 3�� ������ � � ���� ��� � ����� �� �� '���������� 3�� ���� �� ���� �� ��� ���� �� � ����� ���� ����� ��� ������ ����� ���� ����� � �� �������� �� �� � ��������� ��� �� ��� 9����� � ��� �05" � ���� � ���� �����$��� ��� ����$��� � ������ �� ��� ���� ���� � ��� ��� ������� )���� ��$���� !�4��������������� ������� �� ���� � �� ���� � ��� ��� ������ � ������������' ���� ��� $�� � ��� � ���� � � � ���� ���� � ������ �0�"
COOHO
O
O
CHO
NC
HONH
HN
NH
O
OH O
O
MeO
HN
NH
O
OH O
O+ NH3 6
+
+
1. MeOH, 20oC, 48h
2. NH4OH, 20oC, 24h
153
154
155
156
157
-��� �� ���� �� �� � ��������� ��$� �� ����� ������������' �� ��� ��� ������ #�� ����� �� �������� � ��� �� ���� � ��� � �� �� ��� �� ����� ��� �������'� �� ��� �� ����� *���+ � �� �� ��� ��� ���������� �� ��� ������ ����� ��� ����'� ��� �� ��� ���� �������� ��������� ���� � ��� ������� 3��� �� ���� $ �� ���������� ���� � ���� �� ��� � ���� �� ���������� 5�� �2>"
)���� ����$ ��$��� ���� � ���� ���� ���� ������ ���������� ���� �� �� � ��'��� � � �� ����� ���������� �������� ��� �� ��� ��� � ���� ���� ��� �� ���� ��� ���� ���� ����� � ���� %�� ������� � ���� � �����B'� / � ��� ������� � �� ����� �� � �� � �� �� ������*B��0.�+� ( ��� ����� � �� ��� ��� �� ���� ���� � �� ��$����� �������$��� ��� ��� �� ��� ��'��� �����������
������ ��� �� � ��� ����� ��� ��25 / �!�> ��5,
9����� �>� 9������� �� ��� E �.-;)��� ���������������� ����
������� )� @A���' � �� B'�
NH
CHO
NC
COOH
N
O
O
N
N
O
N
O
+
+
+
158
111
60
159
160
161
���� ���� � B'� �� ����� �2�" &�� ��� � ��� � ��� ���� �� � �� �� ����� ��� ��������� ��������� ��%� ��� �� ��� ��������� � �� ��� ���� ��� ���� ��� $ �� � ����� B�4.�� �2!" @����' � ��� �� ���� ��������� ��������� ��� �� �� �� ����������� �������� ����� ����������� ������������� ������� !��������� ��� ������ �� !�!�������� ������ ������ �5�" 9����� ��� ��������� ������� ��������������� �� ��������� �� �� � �� ����� B�4.��3�� �������' ��������� '��� � � ���� �� ������� �� ��� ���� ���� 3�.��� �2�" �������� ��� � ������ ���� � ����� ������ �� ��� � �� ����'�� ��� ��������� ��������'�� �� �� ������ ��� ���� *���+� ������ ��� ���� �� ������� �������� �� ��������� ���� ������� ��� ���� � ������� � �� ������� ��$� � ��� �� ���� ���� ���� �24" 3�������� ��� ���� $ �� ��� �����'� B�4.� �� ���������� �� �� ��� � ���� ���� ����������� ���� � � �������������� �>4� �20"
D�%� ��$���� � ������� ���� �� �%��6��������������� ���� � ��� �� �� � ��� B�4.� ������' �� ����������������� �� � ����� 3�������� ���� ��� �������� �������� ���� �����'� ��� �� ���� � ��� !� �� 4�������� � � ������ ������ � 4������� �� ��' �� ��� ���� ��� �� ���� %�� � �� �������$���� �22"
N+
NC
N
ONH
O
Br–
+ + CH3COOH
173
174175
41
������� �� � � ���� ��� ��� ����� ���� �� � ��� *���+ �� ��� � ��� ���'� �� ������ � ��� ��� ������ � ���B�4.�� ����$��� ���� ��� �������� � �������� ���������� ������ ��� �� ��� �� ��� ��� �� � %� � ��� �2,"
H2N NH2
O
COOMe
CHO
NC
H2N N
O O
MeOOC
HN
O
N
HN
O
OO
NH
O
+
+
+ AcOH
176
177
51
41
178
179
���� ���� � � ��� '��" � (! ����
3�� '�� � �������� � $ ����� �� ���B��.�� �� ��� ���� ��� �� ��� $ ������� ��� ��� ������� *��� 9����� ,+�)6����� ���� � ���� �� �� ���� �������� �������� � ����� ���� �� '�$��� ��� �%�� ����� � ���� �� ������ ��� ���� ��� �� ��� � ��� ��� �������� 5�� �2>� �25� �2�"
) ���� ��$� � �������� �������� ��� ��� �� � ��� �� �� ��� ����� ��%� ��� �� ��� �� ���� �� ����� ����� ���� ���� ��� ������� � .(! ���� �������� 3�� � �� ����
��55 ������ ��� �� � ��� ����� ��� ��25 / �!�>
O
N
HN NC
O
NN
NH
O
NNH
N
O NC
N
NN
N
NMe
N
N
NCEtOOC
CHOO
NH
EtOOC
O
NCHO
N
NOH
Ph COOH
Ph
NCPh
N
Ph OH
NH
Ph
O
O
+ CH2O +
+ HN3 ++
+ + HCOOH +
+ +
162 2 60 163
164 165 77 60 166
167 111 59 168 169
170 171 51 172
������������������ �� ����� ���� ����� ����
CHO
NCHO N
O
Bn
HN
O
BnNH
HN
O
MeO N
Bn
OHN
O
CO2 + BnNH2
+
+
60 bar
H2O
1 bar60 barMeOH
111
60
182
180
181
119
��� *���+ ������ �������� ���� �� ���������� ���� �� ���� �� ��� ������� �� ����� �,>"
#���� � �����'� ������� � ��� �� ��$����� �� �� ��� ���� ����� � ��� ��� ������ � ��� �� � ���������� ��� �����'� ������� �� ��� �������� �� ��� �� �������� ������ �>!"
� .(! ��������� ������� �� � �6��������� ���� �������� �%�� � ��� ���� 3���� � ������ � ��� ��������� � ��� B��.� *��� �� ���� ��� ��� ���� ����� ���� �� ���+� )� ��� � ����� ��� �� ������ � ����� ������ ���� ��������� �� B�0.�� �>!� �,�" #���� � ��� ������ �� '��� ���� ����������� �����'��� ��6��� �������� ��������� �� �� ��� ���� ��'��� ������� � ���'��� ����� ��������&�$���������� ���������� ���� �� � ���$� � ��� �������������� ��� ��� ���������� �� ��� ���������� ��������� �����*<���+ �������' '��� ��� ����� �,!"
#���� �� �� � $� ��������� ��� �������� ��$��� ���� ������� ��������� ���� � ��� � ��� ��� ������� <�� ����� ���� ���� �$�������6�� �� �����$�� �� ���$� ����� ���� ���C����� )�'������� �,�" 3��� � � ��� ���� ��������� �� � � �'� ��������$� �� ������� � �� ���� ����� ����� � �� �� ����� 3����������� $���� � ���� �� �������� �2>>>> ��������� #���� ��� �������� � ������'������� ��� �������� ���� ����� �� �������$� � ���� � ������ ����� � � ����� �,4"
SHN
O
NH
NH2
NH2Cl
O O
183
�� � � ��� ���� ����� ������� ������� � ����� ����� ���� � �� ���� � ��� ������� � ��� B�4.� ���� � ��� ����� ����� � ��'� �� ��� ���� ��� �� ��� � ����� ���� ���� � ��� ������� � ������� .9! � .(9 ������� ��� ���� �������� #��� .9!� �������� �� �� ��������
������ ������� � � ������ ��� ���� ������� � �$��$�� 3�� ������ ������� ��$�� � ���� ���� ��� ����� ���� ���� �,!" ���� � �� �� � ��� ����� ������� ���� ��� ������� ������ ���� �� ���� ��� ������� ��� ������ ��� ���� ��� ��� � ������������' �� ������� ����� � ��� � �� �� ��� ��� � ����� �6��$ ��� �� ��� ��� �� ��� ���� ��� �� ������ 3���� ���� ����� �� �� ������ ��� ��� �������� �� �� �������� ����� � �� ��� ���� ���� �� � ����
OH
CHO
O NNHBn
O
Bn S
BnHN NNHBn
O
Bn S
+ BnNH2 + BnNC
+
COS
184
185
186
187
140
.� �� ��� � �����'� ������ �� �� �� � ���������� ���� ��� �� ����� ��� ������� ������ ����� ������' ������� ���� � ����������� ������ �������$���� �>�" 3�� �� ���� �� '��� ��� � ����� ������� ��� �������������� � �� �� �� ������ �� � �����������$���E ���� ��$��� ��� ����� ��� �� ��� *���+ �������� �� � ���� �������$���� � �������� �������� � ��� �� ����� (��� ��� ��� ������� ������ �� ���� ����� ���� �������� #��� ������ ����� ���� � ���� ����������� ���� ���� � ��� �� �������
3�� �������� �� ��� ���� ���� � ��� ���� ��� ����������� ����� ���� ���� �������� � �� �� � � ������ ��������� � ����� � ��� # ' ��������� ����� ������ �� ��� ��� ���� �������� �������� � �� ����� �� �� � ���� ����� ����� )���� ����$ � �� ��� ������� ���� !>I3<) � ������������ �� ��� ��� ���� � �� ���� ��� �4� / 5�I ������ 3�� ��'��� ������� ��� �������� �# ' ���� ��� �� �� ���� ����� �������� ��� ��� �� ����������� � �������� �,0"
���� ���� ��� �� ��� � ��� ��� ������ ���� ��� ���� ����� �� ���� � ��� ������� � ���� � ������ ����� ������' ��0�������������� ���� ������ �>�� �2� � �25� �,2"
������ ��� �� � ��� ����� ��� ��25 / �!�> ��5�
O NC
O
HOOCN
N
HN
O
N
SNC
NNHS
O
N
+ RNH2 + RCHO
1. KOCN, pyridine·HCl, CHCl3 MeOH, 20oC, 24h
2. 20% TFA/CH2Cl2
+ KOCN +pyridine·HCl
188 189 51 190
191
192
������� �� ������ �� �� �
����������� �� ������ ����� �� ���� ������� ����� ����� �� ����� ������������ ���������� ����� �� ���� �������� ���� ������������� ������������� ����� �� �������� �����!���� �� "#$ �� ������� ����� �� �������������� �� �� ������� �%����!��� �� &'#$ �� �������� ����� �� ��� �� ����� ������ ��(���)*++,
�� ���������� -�� �����. ��������� ����������� �� ���������� ����� �� ����%������ ������� ������� �� ������������ ���������� �� ���!���� ������� ���� �!�� ������ �������)*+/,
�� �������� ��!� �� �&01� �!�� %����!������� ����(���� ������� ���� �� ��� ��������� �� ������� ���� ��
���� ���� �� ���� �� �201� �� �� ��������� �� ������ ������� ���� ������ ���� ����� ������ ���� �� ��� 201� "���%��� ������������(���� ��� ����%��%�� ���� ������� �������� ��� �(������ ��������)*+3,
�� ����������� ��(��������� �������������� ���� ��� ������ ��� ���� ��� ������� ������ ��� ��������� �� �� ���������� �� ��� ���������!�� ��� �� ��� ���%��� ������ �� �!����������� �������� �� ���������� ������������ ������� ������� ���� �!��������� ��� ����������������%���� �� �������%��� �� �� ��%����� ��������� �� ���� �����)*/4, ���� ���� ����������� ����� ��!�� �� ��� !���!�� ���������� �� !����� ���� ������� ���� ��������������� ���� ��� �� �(������� �������)*/*,
������� ���� ���� �!���������� ���� ��!����!�� � ������ -���. �� ���������� ���� ����������!���� %� ��� ��!��%� ������ ����������� -��� �� ��� ����� ���.� ������� ��� ������������ ��%��� -���. �� ��(��������� �����������)*/5, ������ ������ �� ����������� ���������� ����������!���� �� ��� ������������ ������������(���� ��� ����%��%�� �����!� ����������� �� ��������(� �!������� ���������� -���. � ��� ������ ������������ ���� �� ��� ������������� �� ��� ���%��������!����������)*/$, "!������ �� �������� %���������� ����(���� �� ���� ����������� ���� �!������������%���������� -�.� ������ ���� -���.� �� ���������� -.��� �������� ��� ����� ���%����)*/2,
�� ������� ������� ���� ����� ����������6 ����� ��������!��� ������ ��� �� ������%�� ����!� ��� ������� ����������� �� ��������� �� ������� ��� ���%������ �� ���������� �!���!� ���%��� �� ����%��� �� �������� �� ��� ����� ���� � ���� �������!��� �� ���� �� ��� ���!������ �����������(���� ��� ����%��%�� ���� ����������� ��������������� ���� ������� ����� ��(�� �������� ���� ����������� ��
���!�����)*/7, ���� ��� ������ ����� ��������� �� ��������������������%���� ���� ���%����� �� ��� ������� %������8� ��� �(������ 72 �����!��� -$� $� $� 5.� $3 �������������� �� ���� �� 90�&' ������ �� ��� ��(�� �������� ������������ �!���� ���������)*/:,
;������ ��� ��������� �� ����� � ����!��� �� ��������������������� �������-�0< . ����������� ��� �����������(�
���� ���� �� �������� ��!�� �����!���6 �� ������ ���������!���� �� ��� �������!� �!��� ��� �� ��� ����������� %��!�����!��� ���� ���� 8��� �� ��� ��������������������� ��� ������� ������ ��� ��������� �� ������ �������� �� �������%�� �!������� ��������� �� ��� ����� � ������ �� ������� �201 ���� �������(��������-=.���������� ������� �� ����������� �������� - 8'&�0.� �� �!���>!��� �������� ������������� �� ����������� ?����� ��!��)*/+,
ZHN COOH
CHO
H2N COOMe
N
HN
SO
O
O
COOMeO
ZHN
HOOC NH
COOH
+ TOSMIC
+
+
1. 6N HCl, 110oC, 20h
2. Amberlite CG-120
204
206
205
111
207
$*34 ������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4
HN
COOH
CHO
NC
N
COOMe
NH
O
NH2
H2N COOH
N
O
O
N
HN
O
O
N
NH2
HN
NH
O
HN
O
H2N COOH
HO
NH
HN
O
OO
N
NH
O
O
CHO·H2O
CN POEt
O
OEt
N
NH
O
O
N
MeOOCO N
HP
OEt
O
OEt
+
+
MeOH, 20oC
PhCHOtBuNC
+ L-Pro +
193
194 195
196 197 198
199 200
201 202
203
51
111
193
�������&!������������ 1������� ���� ����������
������� !���!�� ���� ���� 2������������ ��� -�.������ ���� �(� �����!��� �� ���������� �� ���������������� ��������������� ��������������� � ����� ���� -$+A �����.�)*//,
H2N
COOH
CHO
MeO
MeOOC NC
NH
COOMe
HN
O
MeOOC
OMe
+
+
208
209
30210
���� � ���� �������� �� ��� ������ ���� ��!��������"����� ��#$�!�%�
0����� ����!��� �� �� ������� �� �&01� ���� ���!�������� ������ �����!��� �� �� �������� ��������� 0�����%����� �� ��� &01� �� ���������� ��� ��%��� ������� 8���� ��� ���� ���� ��� �� ��� ����� �� ���!��!���� �� �������� ��� ���� ������� ��� ��������� �� � ��������������� ���!��!�� �� ��� ��� ����!�� ����� ����� �����%������������� ����������� �������� ������ ���� �� ����������� �����!��� �� �%��%� �������� �� ��� �!���� �����������!�� ������ ����� -'����� **.�
B��������� ���� ���� � ������ ��������� �� ��� �201��� ������ %����� ���(������������ ���� � ���!������� ������ �����!��� ���� ���������� ���������� �� ������������ ��� �(����� �� ����������������� ���)*/3,
���� ������ ���� -��. �� ������ ���� ������� -�.�� ��������� -��. �� ��� �������� �� ������������ ��
O
O
O
N
HNO
O
O
O
H2N COOH
Cl CHO
MeOOC NC
MeOOCHN
N COOMe
O
+ MeNC + L-Ala
MeOH, 20oC
+
+
1. U-4CR
2. KOtBu
212 213 214
215
216 30
217
218
�������� ��� ��� ����!��� �� �������������� 5�:���������� ������ ���� ���)*34,
�� �����������(���� ��� ����%��%�������� ���� �������� �� ��� ������� ��5�:���������� ������ �� "�C�;!8D ����� ������� �� � ���������� %����� ������ ���� ���� �� ���� ���� �������������� �!�� � �� �� ���������� ������ �������� ����%��%�� -��.�)*3*,
�� �������� �������� �� ��� ������� ��� ������ ���� ������ ����� �(������!���� �� ���������� �� %������� �� ���������� ��������� �� ��� �201�)*35� *3$, B��������� ����%��%�� �!��� � ���� ����� ����!��� �� ������ �201 �� ��� ���� *3:4��)*32, � ����������� �����!��� ��� ����������� ����%���%� � �� ������� �� ���� �������� &01� ��� ��201� ���� #'"-.� ��� �������������� �� ���������� �� �� ����� -�.� ��������� �� #&1 ��!����� ��� ����!�� �� ������ �����%� �����!����� � ��!������������ 9� ��� ��������� �� ������������ �������� ����� ��������� �� ����������� ����%��%���� ������ ������� ����������)*37,
�����������)*43� *3:, ����������)*3+,
�� ������������ ����%��%�� ���� ����
������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4 $*3*
'����� **� ��� ����������� ������� ����������� �� ���!������� ����� �����!��� ����� �� ����� ������ ���!��!��� �� ��� ����(���� ��� %���� �� ��� �201� �� %����� * -������ ������.� 5 -���(�����(���� ����.� $ -����������(���� ����.� �� 7 -�������������(���� ����. �%� ��������� ��������
PNH
O
HO
HN
O
211
������� �� ������ �� �� �
OHC COOMe
NPhth
Br CHO
N
S
NPhth
COOH
N
S
O
PhthN
ONHC6H11
+ NaSH + NH3
+
1. A-4CR
2. OH–
U-4CR
219
223
222
221
220 6
�������� �� ���� �� �201� 1�������� "��� �� ������ ��� �� ��������� ��� �(������� ���� ���� �� ����������� B0�7C&�8" �����!� ���%� �� ��� ������ ��� �� ����(������)*5*, �� ��������� �� ��� 5���������� �� ���5�����(������ �������� �� ����%�� ���� ���������������������� �� �!���>!��� ������� ���%� ���� #582�������� ��� ������������� ������)*3/,
�� ����� ������ �� ���������!�������� ����� ������!��� ����� �� !� �� ����!��� �� *3/* �� "������� ��������� � "������ @E1����6 �� ������ �� �����������-�. ����%��%�� �������� ��%��� �!����� �����!���� ����(���� �� ��������� ������ ���� -� �� ��� ��� �� �.���� ������ ���� �(� �����!��� -�. �� ����������������������� -�.� '!���>!������ ��� �B& ���� �� ����������� ���� ��� ����(���� ��� �� ���� �� �(������ �������������)*55, <������������� �!�� ������ ���� ���� ����� ��������� �� ��������������� !������ ����������� � ����� �!�����!��� �� ��� 2����������)*33,
0������� ���������� ������� ���� �!���������� ������� ��������� �� ��� ���� ������ ���� �� ���&� ��������%���� ���� ��� ��������)544� 54*, #������ ������ ����� �!�� ��� �� ����� ���������� �� �!����!�� �� !�!�!� ��������E������� �� ���������� �������� ����� �� ��
�������� � �������� ������ ������� ����������� ��������������� �� ���!���� ���� �201� �� ���� ���*5: ������� ���� ��������� ��� ���� ������������ �� ���� �� <��&'�)545, '!�� ������� ��!���� !���!� � ���������� �� ��� 0&F �������� �"E< ����������� �� � ������������ �����������)54$,
"���� �� ����� ���� �� �������� �� �����!�G��� �� ���� ������� ����������� ��%���������� ��� ��� �� ��� ��������������� ���������� �� ���� ����� �� �������� ��� ��������� �� *�2���������������5�7������� �!�� � �� �� ���� �� �201� ���������� ���� � ���� ���� �(������!���� ������ �� �������(���� ����������� �%� ��� ������������ ����������� ������������������� �� ��� ���!���� ��� ���������� �� ������ ����� �� !����� �!��� �H�������� ������������� �� ��� �����������)542, 0������� ������� ������ �����( �����%�� ��� ������ �������� ����� ��!�� �� ��� ��������� ����� ��������������� ���� ���!��� �� ����� ���%�����)547,
HOOCNH2
OH
CHO
NC
NO
HO
O OCHPh2
NO
N
NH
O
O
O NH
N
O
OHN
H
O O
H H
NO
HN
N
O
OH
COOH
OH
OHOOC
H2N
1. U-4CR
2. N2O4/NaAc/CHCl3
+
+
Nocardicin 224
225
5
226
227
228a 228b
$*35 ������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4
�������&!������������ 1������� ���� ����������
��������%��� ��������������� � ���� � ������ �������������� �� �� ������� �������(� ����� ����� �� � ��!�� "������ @E 1���� ����������������(���� ���� -��.�� ������������� ���� ���� ������������������� ���� �������������� �� �(� �����!����� ���� �������� ��� ����!�� ����� �������������� -��. ����� ��������������� ��������%����� �� ���� �� � ���������������)54:, �� ��� �������� �����������!�� ������������������� !���� �� ��� ��� ����!����!�� �� �!������ �� ���� �����������!��� �� �� ������������� ����� �� ���������� ������������� ������� �� ��� ���� �������������� ���������� ��!� � 1��I�� @ B�!���� @
1���� �������� ��� ������������������� �� *�2�������������������(������������ �(������������� �� �������>!���(�������� �� ���� �� �&01-'����� *5.�)54+, �� ����������� ;������������ �!����� �������� �!���>!��� ;�� ���%����� �� ����� �� ������������ �� ��������� ��������� ����!�� �� �� ����� �� ����������� -��.� ����� ��� �201���� � �(� �����!��� ������ �� ����(���� ������� �������� ���� �� ��� ������� ��������� �� ���%���� ���� ;�� ��!�� ������� ��� ������ ���������!���� ���%�� �� �!������� ��!� �� ��� ���������������� �!�� ;������������� ��������� ���� ��� �� ��������������� -��!�� �� ��� ��.�;������������ ������ ���� �����(����������� -��!�� ;� �.������ ;������������ �������� ������� �� �(�����������-��!�� 0� ��.� �� ����� ;������������ *�5������������������ �� �������>!���(������� -��!�� �� �.� �� ��������� � ����!�� �� ����%�� ���� ��� ����� ���� E�8"�#�������� �� ������� ������ ���� ���!�� -��!�� <� ��.� �� ������� ����%����� �0 -��C�����C���%�. ��������!��� ��� ��� ��>!���� �� � �������� ������ �� ���;�� ��!� �� ���%�� �� ��� ������ ��� ��� ����%� ��� ���� ��!� ���� �201 ����!�� �� ������ �� ��� ;����!� �� ���� ���%� �� ����� ������ ���� ���������� �� ��� ��������� �� �������� ��������)*43� 54/,
� %������ ��� ��� ��������� �� ���(����������� �����!���� �� ��������� �� ��� ��� ��!�� �� ���� ��������
;������������ ������ ���� �� �������(���� ���������-�. ���� ���%����� -'����� *$.� �� �201 ����!��� ���������� ���� ����� �������� �� ������� �� ���� ��� �� ������������� ������ ���(����������� �!�� � �� �� �� ������������ �� ��� ������� � �������� �!�����!�� ��� ����������%� �������(���� ��������� -�.� ����� �� ������!�� �������� �� �� ������ �� ��� ����� �� ����������� %����������� ���������� �� ���������� ���� ���� %� ��� �H�������� ��� � ���� ����!�� �� ��� ����������� �����)543� 5*4,
'�������� �� �� ���� ��� ������ �����( �%� ���������� ������ ��!�� �� ���(����������� �� ���� �� �201-'����� *2.�)5**, �� ������ ��� ������� �� ��� ����� ������� ����(�� ��!� � ��� ���� ���������� ;������������
������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4 $*3$
O NH
ONC
N
Boc
O
N
R2
R3
R1
O
HN
N
O
ON
NH
O
O
N
N
HN
O
O
HOEtOOC
NH
N
OPh
Ph
Ph
O
N
COOH
N
O
N
O
N
N
OR3
R2
OR4
N
N
O
O
R5
R4R2
R3 N
NH
O
R1
R2
O
NH
N
O
R2
R1
O HOOC N R1
O
R3
R2
+ R1COOH
+ R2CHO
+ R3NH2
1. U-4CR
2. Boc2O, KOtBu
A B C D E
95%/91%100%/95%
100%/94%
100%/77%na/100%
237
238
239240
241
242243
'����� *5� ;� !��� ��������� ������ ������� �� ���!������� ���������� ��� ���������� ������ �������������� �����!���� �!�� � ��������������� �(������������ ���(������������ �� �������>!���(��������� ��������� �� ������� �������� �� ��� ��� ��� ����� �� "BE0 �!���� �� �%��� �� ��� %������
������� �� ������ �� �� �
'����� *2� '��������� ��������� �� �� �� �� � ���� ���� �������� � ��������� ���
������ ���� � �(� ���������� ��� ��������� ���� �� �201 �� ������ �� �������� �� ���(������������!�� � �� !���� ����� ����������� ��������� �� ��� %����� ��������� �������� ����� �� ���� $01�� ���� �� ��!��� 201 �� ����� �� ��!� ������������ ����!��� ��� ��������!�� �������� �� �� %���� ������������������ �������(�����(���� ���� ��!��� ������ �� ��� ;������������ ������ ����� ���(������������ ���� ���� ��� ���������� ���� ���� � %������ ����� �������%� �� ������ ��������� � ���������� ���� ��!��� �!����� ���(���������� �� �������� ����������� ���� � �074 %�!� �� :7�� �� �������%��� ������ ��� ������� �������� ; -*. �� ����������� ��*6276� *4$�)5*5,
8(����������� �� ��� �� ������������ ���� ���(��� ������� ������������(���� ����� �� ���������� ��:4 @ 34A ������ �� ������������
��%����������� ���� �� ����!��� %����� ���� *�$��������������)*:+, �� ���(��� ����� � �� ��� !��� �������� ������� ��!� � ��� ������ ��������� ��� ������������ �� �������������� �� ���(����������� ���(���������� ��� �� �������>!���(����� ���)5*$,
�� ���%��� �� ���(���� ��� ����%��%�� �� ����� ���(�����(���� ���� �� ��� �201 �� ����� �(������� ��� *3:4��)*+*, 8�%��!��� �� ������� �� ��� ��� ����� ���������� �� ��� ���(�����(���� ��� �� �� ����� �������������� ����� �� ��%��� ������� ��!��� �� �������������������� ����%��� �� ���� ��%�� �� ������������� ������!�����!��� ����� �!�� � �� �� ��!� ��������� �� �������� ����� �� ����%�� ���� �� ����� �������)5*2� 5*7, �� ������ �� ��� ������������� ����� ��� �201 ��%��!����������� %� ������������� ����!��� 0������� � ���
$*32 ������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4
NC
BocHN COOH
R1
BocHN
R1
N+C–
O
O
R3
R2
BocHNN
HN
O
R3
R2
O
R1
N
NH
O
O
R2 R1
R3
N
HN O
O
O
S
N
HN O
OO
MeO
+ R2NH2
+ R3CHO
+
78% 43%
AcClMeOH
230
244
245 246
'����� *$� �� ������� �� ;������������ ����� �����!��� ���� �������(���� ��������� -�. ������ ���(����������� �� ���!����� � �H������� -��. �� ����!���� � ��� ����������� �� ��� ����������������
�������&!������������ 1������� ���� ����������
COOH
O
NC
N NH2
O
N
O
N
O
HN
O
O
N
O
NHBoc
HNO
OMe
N
HN
ONH
O
Ph
O
N
OHN
MeON
N
O
BocHN
33% 84%
50%
+
+
254
155
255
256
257 258
259
������ 1������ �%� ��������� ��� ������������ ����!��� ��� �(���� �� @ ��� ����� ������ �(���� ������� ������)5*:,
B��������� �!�� � �� �� ����� ��%����������� ����!�� -��� ��. �� �� ����������� ���� �����������-�������. ��������������� �� ����������������� ������������������ ����(���� ����� �� ���������� �� ��� ������ ���� ��� ��%������� B���������5�����(����� �� ��������� �������� �� ��� ��!��)5*+,
�� �������������%� ��!������ ��������� �� ��� ����!������ �� ��� "�F ������� ��������� ���(�%� -��. �� ������ �� ��������� �� ��!� � &����� �����;!��� ����������� ������ ���� ������ ���� ������������������ -��.� �������;������������ �������������� � �� ���� �� �������� � ������� �� �� �����!������� ���������� �� �������������� �� �������������%� ������������ ��� ���(��%� ����!���� �� �� ������� ���� ��� �%���� ����� ��
CHO
OH
NCO
NH
NH2
O
NH
NOH
CHO
OH
NH2 CHO NC
NH
HN
+ +
+
268
60 269
270
271 272 60
273
NH4HCOO
268
������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4 $*37
BocHNNH2
Cl CHO
Cl
NCN
BocHN
CHO
Cl
HN
O
Cl
N
N
Boc
CHO
HN
O
N
NH
Boc
HN O
N
NN
HN
O
OH
HN O
OH
+ HCOOH
+
+
Crixivan
1. H2, chiral catalyst
2. N2H4
1. NEt3
2. KOtBu
U-4CR
260
261
51
59262
263 264
265
O
O
O
O
ON
NHN
OAc
O
N
N
Bn
HN
O
28% 17%
266 267
������� �� ������ �� �� �
�(������� �������������%����)5*/, �� ��������� ��������� �� ��%����!� �������%� �� ��� ������ ��!���)5*3,
�� ������ ������ �� �������������� �� ���%� � �������� �!������ �� ��� �201� '������������� ���� �� �������� �����!� ������ �� ���������� -�. �� ����������!���� �� ����������� 5�$�������������!�� -��.������ ����� ���� �!����� �>!�%���� �� ������������� ����� '����� ��� -�.�)554, �������� -��.� ���������� -�.� ���������� -�. ���� �� ���� $������������ -��.� �������������� ��� ����� �!������ ���� �� ��� 0"������ ������0"��!� �� ��� �������)55*, � ��� �� 0��!���������� �� ��� �201 ���� ��%� �(����� �� ��������� ��� ��� ������� ��2���������*�������� ������ ���� �� - &'�&�$'�. ����<����������J� ���� �� ���!���� ��������� ����%��%�� �!��� �� �� �� ������� �� /5 @ 32A ������)555,
TMSO
CN COOMe
N
N
COOMe
ON+ CH2
I–274
275276
'���� ��� �������� �� ��� �201 ������� �%� ���� ����� ��!����� ��� ��������� ��� �� ������ '�!���� �� �!���������)55$, �%� ����� ��� ��������� ��� �� � !������������ �� ��� �201� ����� �� ��� �������� �� �������������!��� �������� �� ��� ������� ���������� �� ��������� �������� ���� ����!( ���������� �� ��� ���������� �������� �� ����� ���� ���������� �� ���� 5����������������$���� �!�� � ��� �� ������ �� ��� ����������� ���� �������!��� �� �>!�%����� ��� �� ��������� ���� ������������ ������� ��� �� ������������� *�7����������5�:�������� ��� ��� ���������������������� ��������� �������!�� � �� �� ��� �� ������� ���� ��������� �����������������
COOH
NH2
HN
O
N
COOMe
N
NO
O
NH
OHN
O
COOMeHN
NH
O
COOMe
+ R1CHO + R2NC
52%
69%
64%
229a
277
278
279
�� %���� �� �J� ������ �������� ���������� ������������������ ��������� �!�� � �� ���� ����������� �� !���������� �������-����������������.����������������� -�.��������� �� '���������� �������� �� ��� ������ ��������
������ ����!��� -��.� )$�5,�������!��� -��.� �� ������������!��� -��. ���� ������� �� %���� ������ �� �������������!��� ���� �!������ �� ������ �� ����� �(������� ��������� ���� �!���� �/4A �� ���� ����� &'#$ �� ��&�8" �� ������ � ���%������ �� ���! ��!��� �� "#$� ��!���� �� �������������� ������� �������� ������������� ����������� ���� �� �� ������ ��� ����� �����������%����)*++,
N CHO N
MeOOC NC
NH2
NH
N
N
COOMe
HN
R
R
NNH
N NNN
R
NHR
N
COOMe
N
N
N
N
NHR
R
MeOOC
NMe2N
NN
N
N
COOMe
N
+ +MeOH
TMSN3
280 281 282 283
284
286285
287
0������� � ��� ������ �����( ������ �!�� ������������ �� ���� ����� ��� ����%��%�� -��.� ������ ������������ �� ����� ��� �������� �����!��� �� �� �&� �� �������� ������ � ����!�� �� ���%����� �� ��� ��� �� ����������!�� ����� @����� �������� F����� �� ���!���� ����� � �� ����� ���� -���9�� 1��� �����. �%� ��������������)552, �� ���� ���������� ��>!���� ��� ���� ������������� �� ���������
OCHO
COOH
COOEt
O
N O
HN
O
NH2
O
N O
CONH2
HN
O
+ BnNH2 + BnNC
1. U-4CR MeOH/CH2Cl2
2. TFA
78%
95%
288
289
290a
290b
COOEt
COOEt
HN
O
'���� *33:� ����� �� �������� �� ��� %���� �� ��� �201 � ��%��� ��������� �� �������� ����������)557, ������ ���������!�� �������� ����������� �!�� � �� ���� �"5#�0�# ��!� �� ������ ���� �(� �����!��� ���� �
$*3: ������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4
�������&!������������ 1������� ���� ����������
�� ���������� �!�� � �� �� ���� ������� $��������������� -��.�)55:, ��� ������� ���� �� �������� �!����������!�����!��� �� ����� ��!�� ���� ��� ������!������������ "������ @E1����� &������!� B�����!������� �� 1��I�� @ B�!���� @1����� �� ������� �� �������� �!� �� ���!���� �� �� ����� ���� -�� �����.� #����������� ���� ��!�� ������ ��������� ��� ������������������ �� ��������� ��� ������� ���������� ��������� �� ������� �� E���� -'�-8 �.$K �� '850�$. ��;�L������ ���� -"0�82� ����� ���.� �� ��� �� ����������� ��� ���� ������� �� %��� ���� -��� ��� ��������� ����!����� @ �.� &�� ���� �� ���!���� �� ����!��� ���� ����������� ���� %������� ������� �� ���� �������)55+,
������� %���� �� ��� ������� �� �������� ���� ����������(���� ��� ��������� -��.� �(� ���������� -��.� ������������ -��.� ����� �� ��%�� ������ ���(�������������%��%�� �!�� � ��� &����� ��� -��. ����� ����!����� ��� ������ ��������� !���� �������� �� ��� �� ����������� ���� � ���� �������!�� �� ������ ��� �����������!��� ���� ���� ��� �� ������ �����!���� '��������� ������ ��� �� ��%�� �� ��%����������� ������������� ������������ ��%�� �� ������������� ����!��� ���������� ����������� ��� ����������� ������ ����!��� ������� �� ���%����������� �����)55/,
����������������� �!�� � ��� �� ����������������� �� ��������� ������ ���� ����������� ������� -��.� ����������� -��. �� �������������� ��������%���� �� �������� �������� ���� ��� ������ �� �� !��� ��� ��� ������� ����!����� �� ��� ������������ �������������)553, ����(����� ��� �� ������� �� 34A ������ � ��� �� ����������� �� �� ���� �������������� ���� ��� �� ���%����� ����� � ����!��� ���� ������!� ������ ���������� ��
HOOC COOH
MeOOC NC
OCHO
N
HN COOMe
O
O
HN
O
O
O
O
O
Me CHO
Me
N
NC
N NH
OO
HN
O
N
+ H2NNH2
+
+
+ H2NNH2
+
+
301
30
302
303
304
305
306
307
302
308
����������� ���� �� *�*�������(��5������������� -���.�� �!���>!����� �������� !���� ����� ���������� �� ����������� ������)*�7��,��������� -���.�)5$4,
N
NCO
Cl
NC
N
N N
OCl
S
O
CNOEt
OEt
NH3Cl
N
N
N
SeS
+
+
+ KSeCN
+
+
309
310
51311
312
313
314
315 316
0����� ������� �!�� � ��� ���� ���� �����!� �������� ���������� �� ����� ��������� �!�� � ���� �������������� �� �������������(���� ��� ����� -���.� ����� ����*�$����������5�������� -���. ���� ����!������ �����������)5$*, ���� ��� �������������(���� ���� �� ���������� �!��������!�� ��� ������������� ������ ������� ��
������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4 $*3+
N NH2
CHO
NC
MeO
OMe
N
N
NH
MeO
MeO
+
+ 38%
291
292
293
294
N
N
N
NH
PhN
N
N
NH
PhN
N
NH
Ph
S
N
N
NH
Ph
N
S
N
N
NH
Ph
O
PhN
N
NH
Ph
NH
COOMe
33%
82% 95% 60%
76%50%
295 296 297
298299
300
������� �� ������ �� �� �
�� ������� ��� �(����� ���� �������� !���� �������� ��5�$����!�����!��� ���������������� -�.�)5$5,
OCONHR
NHCHO
CONHR
NC
HN
N
Ph
S
S
O
Cl
N
N
OH
OR
CHO
HCOONH4RNC
MeOH
POCl3NEt3
ArSSCN1. BuLi
2.
168 317 318
320
319
�� ������� �� ������� ������� �� ����������� ����� ����� ���� ��� �� ���������� ���� � ����� ��� ����
CHO
NC
Cl COOH
NH2
O
N
O
O
HN
O
N
OHN
Cl
O
O
NO
O
OHN
+
+
+
292
60
70
321
324
322 323
���� ��������� �� ����� �!�����!��� �!���������� ���� �� �������� �� ��� ������ %� ��� � ����!�� �� �� ��� ��!��%������� ���)5$$,
�� �������� � ����� ���� ��� ���(�����(���� ��� ������ ���� ��� �� ��� ��������� � �� ���� ��� �����
�������� �� ��� *�:���������:��(����������5�����(���� �������%��%� �� ���� D8" �� �������� 0����������� ���!���!��� ���!� �� ��!�� ����!��� �!�� � �������� ����)5$2,
CHO
COOH
O
NH2
Cl
NC
N
HN O
O
O
Cl
N
Ph O
O NH
Ph
Cl
+
+
+
KOHMeOH
292
325
326
60
327
328
��� ��� ��������� �� ��������� ������ �� �������� ��1��� �� �� ������� �������(���� ��������� �� !��� ����� ����(���� ��� ������ �� ��� ����� ���� ���� �!���������������)**3,
�� ��� ��� ����� �������� ���� ��� ������ 8������������� ��� ��������� �� �������� �!�� � �� �� ���� �� �201 �� #"5��!����������� 1��� ����� �� �� �!���>!��������������� ���� ������ -���. �� ��� ������ �� �����(������� �!������ ���� ����%� ���� ��� ������)*54, ��������� ����� �����%� 5���������������� � ���%���������������� -��� ��� ��� 2� ����� 5.�
HN
NH2
O
HN
N
OO
HN
CF3
O
COOMe
MeOOC
N
MeOOC COOMe
H2NOC
CF3
NU-4CRR1NC,
R2CHO, R3NH2
330
331
332
329
����!�����!��� ��������� ���� ��� ���� ����������� ������ �� �201 �� ���(���������� ������ �� ����(�������� �� �����������!����������� �� ������ ������� ������ �!���>!��� ��� ����!�� ���� �����!� ����� �� *: @7:A ������ �� ��� ����� ���� � ��-����������������.���
$*3/ ������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4
�������&!������������ 1������� ���� ����������
�(����� �� ������� �� ������������ �������� ������� ������ ��� �� ���!���� �������� ���� 2+A ������)5$7, �� ������� ��� ����!� �����!��� �!�� � ��� ���� ��� ����������� &�1 ����� ��� �������� ���� �����������!��������)5$:,
OHN O
NAr
O
R1
R2 O NN
Ph
Ph
HN
O
N
HN
N
N
OPh
n
1. NH4Ac/AcOH
2. 10% TFA/CH2Cl2
333 334
335
� ������ �� ������!��� ��� ��� ��������� �� �������������(�!������� �!�� � ���� ����� ���!� �� ��� ��!������!���� ��� �(���� ���������(�� �� ������ ;�)5$+, ��
O
NH
NN
SNH3SCN
MeO MeO
N
N
SMe
OMe
HO
RNC
+
1. NaCNBH3, I2, CH2Cl2, THF, 0oC2. pTSA3. MeI, CH2Cl2
336
337
338
339
5��������������2������� -���. ����������� ���� ������������������ �� ������������������� ��� �%� �� �����!��� �� ��� �������(�!������� ���� ����!� ���������������� -� '�� �����!����!������ ���.�*�*����!�����!��� �������� ���� ���� ��������� ����� ��
���� ������ �!�� � ��� ���� ��� �� ��� !�!� �201
����!��� ���� ���������� �� ����(���� ���� �!�� � ��������� �� ���� �� �������� �� 5�7����(������������� -��.!���� ���� ���� ���������� ���� ��� �������)*:5,
MeOOC NC
NN
COOEt
COOH
O2N
N N
O
O2N
NO
O
COOEt
+
+
1. U-4CR
2. K2CO3 /CHCl3
30
340
341 342
� ������ �(���� �� ��� ��� ������ �� �!����� ����������!��� ��� �201 �� �!���>!��� �������� ����������� �� ��%�� ����� �� �����!��� �� ��� ��������� �� ���!���������� �� ��� ��������� ���� ���� -���.� �� ������������ ���������� ��������� ���� ���� ���� ��� �201� ����������!�� $��������������� ���%�� � �������� �������)5$/,
NH2
CHO
tBuOOC NC
Ph
HOOCHN
O
NHBoc
NNH
O
COOH
PhO
HNO
NH2
+
+
+
1. U-4CR CH2Cl2/MeOH 48h, 20oC2. 5 Mol-% [(Cy3P)2Cl2Ru=CHPh]
3. TFA/CH2Cl2, 16h, 20oC
55%
111
343
344
345
�� '���� ���� ���� (��� ���%��
���� �� ���� �&01� ��� ����� �� ��������� � B� �� �&01�� �!�� ��� ������� �� �������!� ���������� -���. ����
��������� �� �� ���� �� ��� �������!� ����%��%� ��� ������ ����������)5$3, ��� �� $01 �� ����� ��� �������!� ������%�� � ��� ������������ ������ �� '����� ��� �� ���������� $01� ��������� ��� �� ��� ���� ��� ���� ���� ��
������� �� ��� ���������� ����� �� ��� !������ ����)524,
�����!���� ��� ��������� �� ����� �!�����!��� ��������� ���������� �� ��� ������� �� ��� ���� ������� -��. �� 5�5�
������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4 $*33
������� �� ������ �� �� �
NC
HN
O
+
ClO4–
+ H2O +
346 34751
������(��*���������������� �� �!���>!��� ��� ����!�� �������� ����� ���� �� �������� ��������� %� ��� ������� �������!������� ���� �� ��� ������5�����������*������������ -��. �� 24 @ +7A ������)52*,
SO
NClNa
O
Cl NC
Cl
H2N
N
HNHN Cl
Cl
S
O
O
SO
NClNa
O
NCEtO
OEt
N
N
NH
SO
O
+
+
+ PhNH2
+
348
348
350
349
313
271352
351
������� ����� �� ��� �$01 ������� ����!��� �������� �(� �����!���� �� ���������� �� ������ ���������!�� ������������� ������ ����� ���� ��� �� ��� �� ������������� �� 201 ����� ��%��!��� ������� ������������������� �������� -'����� *7.6 0��������� �� ������ ������� ������ �� �������� ����� �� � �(� �����!�� �� ���
�������� �� ������������ �������)525, �� �������� �����-����� ����� �� ���%����� �� ����������. ��� ����� ����������� ����� ������� � ��� ��� � ��������)52$,
F� E�!��� �� �� �%� ��������� ��� $01 �� 8'&�0 ����������� �� ������ ������ ����� �� *�2����!�����!������������ -���.�):/, ��������%���� ��� ������������� ����������!���!���� ��������� �� ��� �� ������� �� ���������� ������):/, *�2�7� ���!�����!��� ��������� -��. ����
NH2
NN
S NCO O
F
N
CHOH2N
O
N NH2
N
N
N
N
O
H2N
F
TOSMIC
+ PhCHO
+
+
+
–TolSO2H
204
5
356
357
358
359
360
355
��������� �� ��� ��� ��!�6 5�'!�����!��� 8'&�0 ����%���%�� ���� ��� �� ������ ���� ������ ����� �� ��������� �� ������� �� �� ��������� � ������ )5�$,�������������� ��� '����� ��� �� ��� ��������� �������� �� �!������ ������������� - ��� �����.� 0����!�� �� �� ������ �����%� ���� ��������� � ����� ������ B$/ &�B ����������������)5+4,
�� (���� �� ��� )���� * ������� �� +��!�����#$�!�%�
&01� ���� ���������� ���� ����� !��� �� ��� ������������� �� ��!�� ����!���� ��� �� �� �%����!�� ���%��� ������ ������� �� �������� �� %��� ������(����!��� �� ��� ����� ����� ���� ���!�� �� ��� ������������� ��!�� �����!��� %������ �� ��� �����������%��� ���� ��������� �� ������!��� �� ����� &01� ����!��� � ��� ��� ������;��� �� ��� ������ %���� �� ��� B�$01 �� ��� ���� ���
���!������� ���(�����(���� ��� �� �� ��� ��������� ���� �������� ���� ��������� �� ��� ������ �������� ��� �������� �!��)522,
�� ��������� �� ��� ��!�� ����!�� �� ������ ������������� ��������� �!������� � ��� �� '������ �� �� !��� ���
$544 ������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4
R1 R2
O
R1 R2
Cl3C OH O
ClCl R1
R2
C+Cl
O–
Cl
R2
R1
ClN
R3
R3
R1 R2
OR3
HN
R3R4
HN
R4
N
O
R4
R4
NR3
R3
R1 R2
EtO
HN
O
NH
OEtO
N
O
N
O
CHCl3OH–
CCl3–
353 354
'����� *7� B������� �������� �� ��������� &01 �� ������ ���������� ���������� ����� ��� ���� �� ������ ������
�������&!������������ 1������� ���� ����������
O
O
NC
CHO
COOH
OMe
MeO
O
ONH
O
O
OMe
OMe
O
O
ONH
O
O OMe
OMe
Hydrastine
361
362
363
364
B�$01 � �!����!� �������� <!������� �� ���� ��� ������������������ ���������� ���������)527, �������� ���D74: ������� � �������� ���(����� !���� �� ��� B�$01���� �������!�� ��������� ����� ��� ����%�� ���� � ������ ��� �� ��� �������������� ������ ������� ����� ������ ���� ������� ���� #� ��������������%��� �������%��� �� ��� �����(� ��!� ������ ���� �� �(������ ��
NH
HN
NH
HN
O O
OO
O
MeOOC NC OHC NHZ
MeOOC
NH
O O
Ph
O
NHZPhCOOH
+
365 366 367
368
������� �!������ ���� �� ��� ���������� ��� ������ ����������������%��� �� ��� B������� ������� �� �� �� ����������8%����� ��� ���������� *$��������� ��!�� ����!�� ������������� �� ����� ��>!�����)52:,
�������� �� �� �%� ��������� ��� ��������� �� ��� �#�������� �� ������� ��������� ��������� ��� �� ���������� �� ���!�� �� ���� �� ��� B�$01 �� �������������!���!���� ����������� ��������� �� ����(���������)/�,
MeOO
OHN
ON
HO
AcO
NH
O
O
O
369
�� ��� ��!� �� ������ ������� ������� �� ���� �����G��� �� �!����!� ��������� ������� ����� ��� ����� ������������� *3:$� ��� !�!��� �� *$� �� *7��������� ����������
���� ��� �� ������������ !���� �� ������������ �������� ������ ?�!����M �� �� ����� ��� �201 � ��� ������ ������ ��� ���� ��������� �� ��� *2��������� ������������������ ����)52+,
O
NH
HNN
ON
O O
CN
O
N
CN COOMe
N
O
O
O
HN
COOMe
CN
+ PhCOOH+
370 371
372373
�� ��������� ������������ ���� ����� �� ������� ��������������� ������������� �� �� %��� ���%� ���� �������%� ������� �� ��� ����%��%�� ���� ����������� ���!�!G� �� ��)52/, � ��� �������� �� ��� ��������� ���!����!� ���!�� �� ���� �� ��� �201 �� ��� ����!���!���� ����(���� ��� ���� ��� ���� ���� ��� �������(�������� ���� �� ��� ��������� ��� �� ���� ����
HN
HO
O
OH
HO OH
NH
O
AcOOAc
COOH
NH2
EtO O CHO
O
NC
N
OCOEt
O
OAcAcO
NH
O
+
+
+
374
375
376
139
378
377
���������� ������� ���� ��� ��������� �� ��������� �� �!�!�!�� ����� ���������� ��(�� ����� �� ��� �������� %������ ��!�� �� ����������� �� %���!��� ��� ���� �� �201 ������� ��������� ������ �����!��� ��� @ ��� �� ��� �� ����������� ������������ �� ������ �� ���� �� *+6*$ �� ������� �� ������� ����������������)523,
������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4 $54*
������� �� ������ �� �� �
Cl3C N CCl3
O NHO
S
N
NCS
N
Cl3CCOOH
CHO
CCl3
+ MeNH2
+
+
379
380
381 382
11
#�!���� ���!���� ������������� �!�� � �������������-���.� ���������� -���.� �� ����!�� ���� ����������� ��?����� ������� ��!�� �� 54 ����� �201 ���� ������ �����)*$$� 574,
NH
N
O
O
NH2
COOH
N
N
O
OO
HO
HO OH
NH2
COOH
383 384
�� ���� ��������� �� %���!� ����� ���%� �!�����������(��� ���� ��� �� ��������� �� ;���� �� �� � �201���� �������������� ��������� �� ��� ������� ��� ��!��� � ��� ������ ����� �� ���!���� ���� �� �(����%������%����� �� ��� �������������� ����� ���� #582�)57*, ������!�� �� ��� �201 ���� �������������� ������ ������ �������������� ��������� -�. �� ���������� �� ��������������� �(����������� �� ���� �� ������������ �������� %����� �������(���� ��������� �� !���� ����� ������������ �� ��� ����(���� ��� %� ��� ������ �����)575,
ON
NH
OH O
O
HO OH
NH
O
HN
HOOC
O
O
H2N
O
NH2
OH
OH
ON
NH
O
OOHC
O O
NC
ON
NH
O
O
O O
NHN
O
Ph2HC
O
ZHN
Ph
+ MeNH2 + L-Z-Phe
+
385 386
387
226
�� �������� ���!� ��� �� ��� �������������%� ��(�������� ��������� -��. �� ����������� �� �201 ���������� �������������� ��� ���� �������� ��� ���������
�������� '����� ��� ��� � ��� ���� ��������� �� ���������� #���������� ������ ��� �� ���������� ���������-��.�)57$,
BocHN COOH
NN
CN COOEt
S
BocHN NH
NHN COOEt
O N
OS
H-Ala-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2
+
+
388
389
390
391
392
�� ���������� ��!�������� � -���. �� ;� � ���� � �������!��� ���� ������� �� ��������� ����� !��� ��� �201� ��� ��� �������� �� !�!�!� ���� ��� $�2�����������7����������������%���� -���. �� ������� �� ���������������� �� ���� �� �201 �� �������(�� ���������������!� ������� �� ��� ������� ��� �� �!���>!������������� �� /4A ������)*/3, �� �����!���� �� ��� �������� ������ �!� ������������
H2N
HN
NH
COOH
POH
O
OH
O
OCOOH
OHC P
O
OEtOEt
NC
H2N COOH
POEt
O
OEt
+ NH4Ac
+
1. U-4CR2. H+
3. racemate resolution
Plumbemycin A
60
393
394
395
�!�������� �� ��� �(���� �� ��������� ��������� ����� ����� �� ��� ��������� !���� �� �������������%� ������������� �� -�.��!�������� -���. �� ��� ������������� ������ �� �201 �� ���� ���� ��� �� ��� �� ���� ��� ������%�� �� ?�!����M �� ��)572,
1�������� ��� ���� ��������� �� ��� ������( ���������������� -BB. ��������� ���!����� -��. �� ����������)577,
�� ��� �� ���� ������ �������� ��������� �� ������������� ���� � ��� ��� ��� �� ��� ������ ���� ����� �� ��
$545 ������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4
�������&!������������ 1������� ���� ����������
NH2
O CHO
NC
O
N
ONH
Ph
PhO
O
COOH
NH2
+ PhCOOH
+
+
(+)-Furanomycin
396
397
51
159
398
399
�������� ��� ��� ������ �� BB*� �� ����������� �� ���� �� �201 �� �� ��������� ����� ��������� ��� ��%������������;��� �� ��� ������������ �� ������ �� ��� �201 �� ������ *6* �� ���%����� ���� ��� ��������� ���� ��� �������� ���� ��� �� ��� ���� ����������
NH
NH
HN
O
O
O
COOH
N
NH
COOH
O
NC
ZHN COOH
COOMe
CHO
OBn
ZHNN
OBn
COOMe
O COOH
O
+
+
+ MeNH2
Motuporin
1. U-4CR
2. HCl/THF, 60oC
230
400
401
402
403
404
�� ���� �������� ��%��� �(����� ��� ��� ��������� �� ��� �201 �� ��� ��������� �� !����!�� ������ ���� �������������� � ������ �� ��������� !(������� ����� �� ������%�� �� ���� ���������� �� %����� ���� �� ��� ����&01 ���!�� ���� �� ���������� � ����������� ��� ������������ �� ������ �����
�� )�� ����� �����$�
8� �� ��� ����������� ������>!��� ���� �����������������������)57:, �� &01� �%� ��� ������� ��� ������!���� ���(���� %��� ��� ���!��!�� ����� ���� ��� �������� �� ��
������������� �������� -������������� ��������.� ������� �����!��� �� �� ����������� ��� ���� &01� ����%��� ������ �� ����!��� �� ���%������� �������� �� ����� �� ���� ����� ��%���� ��������� ��>!����� ���� ���������� �� ��� ������� ���%����� �� �� � �%�� �� ���������� ���������N���� �� ����� �%���� �� ����%�����#�� �� ��&01�� ����� ����� ��� ������� ���� �� ���!����� �!���%��������� ���� ��� ���!��!�� �� �!������ ������ ��� ���� �� �� ���� �!����%�� ��� ��� ������
������� �� � ���� �� ���%����� �� ����!�� �� ��������������� 8!� ����� ��6 ��%���)57+, �� ���� ��� �� ������� ��� ��201 �� �� �������� ���� ��� �7016 ��201� �701�� �+01 -'����� *:.�)57/, �� ������� �� !����� ��
'����� *:� '������� ������������� �� ��� ���������� �������� ��������� ��� ���������� �� &01� �� ��� �%����� �� ��� ������������� &01��
��� �� ���� -&.01� ���%�� �� �� ����!���%� �� ��� ������������� �� �!����� �(����� ���� ���������� �� �� �!���� �!���� ��� �!�� ����������� �� &01� �� �������� �� ��������� ������� �� ������������ ������� ��� �������������� �� ��� �������� ��� ���� �������� �� ������ �� ���� �� �(������ ��� ��� ���� �(����� �� �� ���� �� �����(� ��� ����� �� �������� ���!���� ���� ��� !���� ������������ ����� ���!��!�� %����� ��� ��� ������ &01��� �������� O��%������������ �������P ��� ��� �(�����
��� ������������ �� ��� �������������� � ���� #'"-.� ������ �(� ��������� -���.� �� ����� -�. �� �
Br CHO
CHO N
S
NC
N
S
O
O
O
HN
N
O
O N
O
N
S
NH
OMeOOCO O
O
O
HN
O
O
O
HN
+ NaSH
+ NH3
+
+ MeOH
+ CO2
+
221
220
6
111
405
406
51
407
408
409 410 411
������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4 $54$
������� �� ������ �� �� �
������ ��!����������� ������� -��201. �� ���� ������������ ��� ����� !������� �201 ���� ��� ����������� �� ������� -��. �� !���� 085 -��.� ������� �������������� ��� ����� ����������� �� ��� �������� �� ��������� �� !� �� 27A ������)57+, 8(����� �(��������� ��������� ����%��%�� -�� @ ���. ���� ��� ����������� �� ������������!����� �!�� ����������� �� &01� ���� ����%�� ����
�!����!������� ����� �����!���� �!�� ��������� �������� ���� ��� �>!�%����� �� ����!����� �������� ����>!�%����� �� ���������� �� �������� ��� �� B��������� � ������� - �201�B�$01� B�701. �� ���� ���0����!�� ��� �� ������� ���� ������ �� �!����� ��(���������� - �201� �201� �+01. �� ��� �����!���� ��� �� ��%� ����� ���������� - �201� �701� �:01.�)573,
NH
O
NN
NN
O
NHO
NH2
COOH
CHO
NC
HN
NH
N
HN
O
COOMe
OO
HN
O NH
HN
O
OMeOOC
O
+ 2
+ 2
+ HN3
229a
111
51
77
412
413
414
1������� ��� ���������� �� ��� B����� @ '������ ����������� ��� � ������� �!�������6 �201�B'�501� "����������������� ������ ��������� ����%��%�� ���� �������������� �� ����������� ������ ���!��!��� ������ ���������� �� ��� �(���� ������ ���������� ��� ����� ��������� ������� ��������� ��� �� ��� ��������� �� �� � ��������� ��� ������ ��� %����� �� ���������� ������������ ����� ������ ������ ��� ��������� ��� ���� B����� @ '������ ������� �� �!���>!��� �(������� 8���������� ���� ����� �!�� � ������������ ���������� $�2��������(������������ -�8B�.� �� ��������� ���� ������%����� �� ��� ����!��� ��� @ � �� ���� �������)5:4,
�� ���������� �(���� �� ��� ��� ���������� �� �201��� ��� �� %��� ��� ����!��� �� ��� ������� �� ������(���� ��� ���� ��!� ��� ������ ��������� ������������� �� %��� �� ��� ������!����� �� ���!����5�����
HN
COOH
NH2
CHO
CHO
NC
HN
N
COOMe
HN
O
N
N
NH
N
N
COOMe
COOMe
COOMe
NH
O
NH
O
NH
O
HO
1. U-4CR2. Pictet-Spengler
3. O2+
+
415
416
51
417
418
419420
������ ������� ����������� ���������5�:�������(���� ���-��. �� ������ ���� ��������� ������ �� ������������� ���� ��� *$ ������ ������� ��� �� /57: ����!���-'����� *+.�)*/:,
'����� *+� 0�����!����� �� ���!����5 ��������� ������� ���������� �������������5�:�������(���� ��� -��.� ��������� ������ �� ����������� ����� �� /57: �����!��� �� ��������� ���� ���� *$ ������ ��������
$542 ������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4
�������&!������������ 1������� ���� ����������
�� '!����, �� ��� +�� ���� � -�!�%.
;������� ��� &01� �� �� ��!�� �� ��������� ���6 ������������ -������� �����. �� �� ������ �����������������>!�� -����������� ������� ������.�)5:*,
'��� ���� � �� �����%���� ��� ��������(���� �������� �� �201� ������������� ���� ��� �� ��� ��� ������������������� ������ ����������� �� ��������� ��������� �� ������� Q��� ������ ���%� ��� ��� ����������������� �� ��� �(��!��%� ����!��� ��� �� �� ���������� ��� ��������� ���� �������� -0�'�0�8.� ���������� ����� � ����� �����!��� ��� ��%���� ������ ����������"���%��� ��� �������� ������� �� ���� �201 %���� �� ����!����� ��� �� �� ��� ����� ������� ��������� �!� �� ����!�����!���� ������� #�%���������� ���� ������ ������������������������������� � � ��� ��������� ��������� �������� ���� '����� ���� �� ��������(���� ����� 5�2����!�����!��� ������� �!�� � �� �� ������ �� ��� �����)5:5,
�� �� �� ��� ��������� ��� ���� ��� �� ��� ��� ��������
SH
O
N
MeOOC NC
N
N
O
S
N
MeOOC
+
+
422
424
282
423
������� �� ������ �� ��� ���������� �� ��� �201� ������� ������������ �������� ������ ����� ������� ���� ������������������������������ ��� ����%��%�� �� ���� �������� � ���� ��!�� ��� �� ������� �������� �� ������������ ��!�� ��� ����� �!�� �� ������� �!��������!������� ����� �����!�� �� ���������� ���� ����������%� ��� ���������� �!������������ ������� ���������� �� ������� �� ������ �!��0� ��� ������� �� �%�� ��� �� �!��� �� �%�� ��������
�� ��������� ������ ����� ����� ��� �� !�� &01� ������ ���� ��������� �� ��!�� �� �������� ����!��� �� ����� ����� ��� ��� ��!�R �� ���!���%� ������ �� ����������� ������� ���� �����
�!��� �� ���� �� &01� �� ����� �� '����� */� �� ������������� ���!��!�� ������� �� &01 �� ������� ��� �� ��������!�� �� �� ������������� ����������� �� �� ������ ��� &01� �� ���������
�� ����� �� ��)5:$, � ���������� �� ��� �����!��� ������������� �!������� ��!�� �� ���%���� -'����� *3.� ������ &01 ����������� �� ��� ��� ����� �����!��� ������������ ������� !���������� *401 %����� ��� 301%������ ���� �� ��� "BE0 ������� ��� ����� ��� ��� �������!������� �� ����� ���� ��%��!� 501 ����!��� ���������� �� ��� �%�!����� 1������� ����� ����!�� ���������� ���������� ��������� %�!� -����6 $4A. ����������� �� �������%� ���� �� ������ �� ������ ��
���� ��� ��� ������ &01����� ��!��� �!� ��� ���&01� ���� ��� �����%�������� �(����� �������(��������� ���� ������ ��������������� ���� �� �������(�������� �������� �������������� �� ���� 5�$������������������ ��� �� ��������� �� ��� &01�
�� ���� %���� ��� ��� �� ���501� �� ��%��� ������ ������!��� ������ �������� ��������� �� 501� ���(����� �%�� ����� ��� ��������� �� ����� ����������&01� ���� ���� ������������������� �� ���� �� �����!��� ��������� ��� ���������� �� ��� &01� �������� ����������� ���� �� �� ��� ����������� ��� ����� �� ��� ��������%�����6 �!�� �� ����� ���� �!�� &01� ����� ��� �������� ��%���� �� �������� ��������%������)5:2@5/5,
�� /$$��%�01 /&&��2�������
&01 �!������������ ��������&01 ��������� &01&�$01 &����� ��������������� ���������201 ������ ��!����������� �������B'�501 B����� @ '������ ������������� ������� �201 � ��!����������� �������B�$01 B������� ��������������� �������;;�201 ;!������@;��� ��!����������� ������� &�701 � @&����� ��%����������� �������9�$01 9���� ��������������� �������200�''' ��!����������� ����������� ���� ������������
��%� ������ ��!����200�'0 ������ ��!���� �� ���� �� ��!�����������
�����������"E< �!�� ��!������ ������&�1 �!������ ��! ���������0&F ��������� %��!�
�� ����� ����! ��� ��� �� ��� "����� ##��� $�� ����$%��� ��� �� ��� &���$ �����' �� ��� (!�' ����� $�� $�!��$!# ���!�������
1����%��6 &� 5+� *333 )�$2:�<,
)*, . 1� ;� �������� &� B� 0%� �� �� 8����� "� "!���� "� ��������� D� '�������� &� �� ���� ���� ����� )*� 2+23K �. B�&�!�� &� 9����� ;������� 0� '� D��� E� &�S!���� �� &������� #�F������ &� �� ���� ���� ���� ++,� 224$K �. '� �� D����� E� <�8%����� 9� B��!��!� &� �� ���� ���� ����� ++-� 353$K�. &� <� D!����� �� Q!� &� .��� ���� ����� -/� +234K �. F� "�1���� ���� &� .��� ���� ����� -�� 5:/7�
������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4 $547
'����� */� �� ��� ����!��� ���%��� &01� ������ �������!��!��� �� �� ��!��� ����������� ������ ��� ���������%����� �� ���� ��� ���������������� �����%�� � &01 ������ ���� �����!�� ��� ���������� ��� ���� ����������
������� �� ������ �� �� �
)5, O ����� ��� ���� ���������O6 B� �� ������� '� � "���� �� E������� ���� � � ����� +:7�
)$, 9� "������� "� 8����� �%�����#��#���!��� F��� 0������ ���������� �����
)2, �� �� 0� '������H������ �<�; *�*4$�$$+� �����)7, �� ��� ����� ��� ���� O����������� �� �����!���P �� !��� ������ ��
O��������P�):, ?� ������ ��� 0������#�� 1!�!�$�� ;����T!���� ;���� �����)+, �� �� 0� '������H������ ���� 2��� ����� �,� +$2�)/, 8���� ��� ��%����6 . �� �� �� ������� �� "���� �� ��0�!� �����
+/� 2$4K �. 1� �� ��������� �� B� 0����� B� �� ������� '� ��;����� � �� D����� ���� ���� 3��� ����� 4�� *5$K �. �� �� &�5����� ���� ����� ���� 233K �. �� �� &� ����������� "� ;���� ��������� ;� <����� ;� 9�!���� 0� "�!���� '� "���� D� D����������� D� E������ '� B������ 1� 1��������� � '������ ;�������� �� F�� =���������� ������ ���� ���� ����� )+� 75+K �. �� �� 5���� �������� ��� � ���� ���� ����� ,)� *4+K �. �� ����������� ���� ���� 6���!��� ������� ����� +� *K . '� E� �(� ?� E�&�#���� &� �� U�!���� �!��� 7� � ���� ����� *� 577K �. ��������� �!��� .���� ���� 2��#� � ,� $*/�
)3, . &� ��������� E� ��������� 7������ 2����N�������� �� ����� 010 B����� ;�� 1���� ���� K �. "� ?� 1���� 5���� �������1��� ����� 4*� 533�
)*4, &� ������ ;� ���������� #� 1����� ������ ���� ����� ++8� *43:K������ ���� ��� � � ���#� ����� �)� *422�
)**, �� '�������� (������ ���� ���� ���� )-� 5+�)*5, �� E!����� 0� �� 9������� ���� ����� 5���� ����� **� */*�)*$, 1� 1�������� &� ���� ���� 9(�� ��: ����� +++� /+:�)*2, . 0� '������ ������ ���� ����� -8� ++3K �. 0� '������ ������
���� ����� -8� +3+�)*7, �� "������� &!��!� (������ ���� ���� ���� 4+-� *�)*:, �� 9������� � ������� ��� 5��;�� �� .���������� ������ 2$��
���� ����� �� 9�!����� ;������ ����)*+, . �� ;������� �� F���� ���!�����������$��� ����� -/� 7+/K �. ��
;������� "� &����� 1� �������� ������ ���� ����� ��� +77K������ ���� ��� � � ���#� ����� 48� +:5�
)*/, . &� B�������� �''� ���� ��#� ���� -+� *5:K �. &� B�������� �''� ���� ��#� ���� -+� */*�
)*3, . &� B�������� �''� ���� ��#� ��� -4� 2$5K �. &� �� '� ������#�������� 6����� �$ .������ ��������� 0�������� 8(����� �����
$54: ������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4
'����� *3� ������ &01� �� ���� �� ����������� �������6 �� ����� �����!��� ���� ��������� �!������� ��!�� �� �������� �� ��� ��� �� ��������� ��������� ����� �� *45$ ������������� ��� ����� �����!��� �� ���� ���� ��� ����� �� ��� �����!�� �� �� ���� ���� ����� ������������� ����� �� ������� ������������� ��� &01� ��� ��� 501� ���� �(��!� � 701�� ������� �� �� ����������� ������� ������������� ��� �� ��� �����%��� �� ��� &01���!� ��� ��� �������%��� �� ��� ����6 ��� &01 �� ������ ����� �������� �� ���������� �� ������� -��� ����.� ��� ������� �� ������ ����� ������������� ������� �� �%� �����������(���� ��� ����%��%�� -��� ����.� ��� ������ B������� ������� �� ����������� ����(���� ����� �� ������� -������ ����. ��� �(���� �� ��� $01 �� ������ ���������� �������� �� ����������� ����� ������� �� ����������������� �� ��� �������� �� ����� ��� -������ ����.�
�������&!������������ 1������� ���� ����������
�� **:K �. 1� "� ;���� �� '������� &� �� ���� ���� ����� )�� :33K�. �� "������ � <�������� "� �� ���������� ������ ��������� )*� 7/$K ������ ���� ��� � � ���#� ����� �� :2+K �. �0������� B� 9� 0����� 0� �������� �� 0������F���� 0� 1�������.��������##��� ����� +4� 5+5:K �. �� '������ 9� ���� � 9����&� '������� �� ������ ���� 2��� ����� +4+� 74+�
)54, . "� ;���� �<�; 7::�432� ��� K �. � ;!������� "� ;����� &� 5��������� ����� +,8� *7*�
)5*, . ;� 1����������� 2��� ������ ���� ��� ���� +-� *233K �. ;�1����������� 2��� ������ ���� ��� ���� +-� 5+4:�
)55, �� "������� 2��� ������ ���� ��� ���� 4�� *2+2�)5$, . B� ;�������� 2��� ������ ���� ��� ����� 4,� *$*+� 53:5K �. B�
;�������� 2��� ������ ���� ��� ����� 4*� 22+�)52, B� ;�������� 2��� ������ ���� ��� ����� 4*� 22+�)57, 0� &������ �� D������� ����� 5���� ���� 4-8� :2+�)5:, '� D!���� 1� '� &�������� ?� 1����� 6������ ��� (���� ����� $:� ::$7�)5+, 0���� ����(���� ����� �� ������� ���� ����������� ��� �������
������� ��%���� ������ �� ����� ��� �� ������� �� ��%��������� "���%��� ���� ������� �� �(������� ��������%�� �����!����
)5/, ?� � #��� &!��!� (������ ���� ���� ���� 4)8� 5:+K ?� � #��� &!��!�(������ ���� ���� ����� �8�� *5:�
)53, 1�%����6 . B� ?� '���!��� ���� ���� 3��� ���� 4-� 2$$ @ 2$3K�. &� '� <�������!�� 1� ;� "������� ���� 5�� � 3��� ����� -� 553 @527�
)$4, . �� �� � ������� �� �������������� B� <�� ;������� B� <����������� "� '�������!� 9� ������������� -;��� �9.� �<�;*�543�+3/� ���C���� K �. � ������� �� �� 9� �������������-;��� �9.� �<�; *�5$7�53/� ����C����K �. � <������� � ��������� �� �� "����� 9� ������������� -;��� �9.� �<�;*�5*7�*2*� ����C���� K �. "� E� U�� -<�1� '>!��� �� '��� ����.� '�� *3+4�44443/*4:� ����
)$*, �� ����������� (���������� �� ����������� %����� � �������������� -���������������� �������.�
)$5, #� �!������ �!��� .��� ���� ����� +�*5+�)$$, �� E����� &!��!� (������ ���� ���� ����� ++4� $*:�)$2, �� 9!����� ���� ���� 95����: ����� +)� 5*/�)$7, �� ���������� 0� ������ ������� ����!��������)$:, F�!�� �� E�74� * @ 7 ��� � �� ���� �����-��!��. !���
�!��!����!� ��C�� ��� ��������� �� �� �(�������� *�2������������!���� ����%��� �� �(������� ��(�� ������� �� ����� �������!� �� ��� ;��� �9 -E�74� *4 ���*V.�
)$+, �� 9!����� &!��!� (������ ���� ���� ����� +,*� **3�)$/, 1�%���� �� ����������6 . 0� 9�!����� 7���� �� .��� ����
9��!���%���#: ,�� � � +�-4 < � F��� <7� ����� �� *:**K �. �� �� 8J#����� ����������0� .������ =!�������# ��!� 6����$��������� >�#� �-<���6 �� 1� D�������� �� &����0���� 0� �� 1���.� B������8(����� ����� �� 3:$K �. ��%��� �� ��!������� ����������6 �� E����������� ���� ����� +8*� *$++K������ ���� ��� � � ���#� ����� ���*$*7K �. B� "������� 9� 9����� �� &�>!����� �� � �� �������#��������� -<��6 �� �.� ������� B����� #�� U���� ����� �� 3�
)$3, . 9� '����� �� �� ������ ���� ����� /�� 5:+K ������ ���� ���� � ���#� ����� +*� 573K �. "� <������ ;� �������� ������ ���� �������� 35+K ������ ���� ��� � � ���#� ����� 4*� *55*�
)24, 1� 8������� 1� "������� �� �� ��������� ����� 244�)2*, 9� 9�������� <� %�� "�������� �� �� &� ���� 3�� 9�: ���� +3�)25, �� 9!����� ���� ���� 95����: ����� +)� *3$K �� 9!����� ����
���� 95����: ����� +)� 54$�)2$, ���� ���� %������ �� �������!� ���������� ���!�� ���� ��
����!���� !���� ����������� �(�!�� ������ �� �� ����� ���>!������ ��� ���� ���� ������ ���� ��� ���������� ���!�� ������� ���� ��� �� ���!�� ������ ��� -1#0 � "$8� �1#"�1#"0"8.�
)22, 1� D��� B� E������ �� �� ��������� ����� +*/�)27, . 9� '����� �� ������ 2��� ����� +++� $3:7K �. 1� ������ �� ��
1� ���!�$������ 2 ����� �*� *545K �. 1� ������ �� �� ������ �������� �,� $:+K ������ ���� ��� � � ���#� ���� 4+� $+2K �. ���������� �!��#� ���� +:*K �. 1� ������ �� �� 6�#���� ����� �+� /25K�. ��%���6 1� ������ �� �� 5�#��� ���� �+� **:2�
)2:, . <� &����� &� 5����� ���� ����� *2+K �. B� ;�!������ 9� ���������6������ ��� (���� ����� �/� 2$5+�
)2+, . �� 9!����� &!��!� (������ ���� ���� ����� +,4� 5/3K �. ������%����� �� ��� ���%�� ������ ������ ���� �������������
�� ���������6 E� ;� <������ �� &�������� ?� '������ �������� ���� � ���� � ����� 4/� 577�
)2/, �� �� "������ &!��!� (������ ���� ���� ����� +,,� **2�)23, �� �� "������ 2��� ������ ���� ��� ���� �� +::�)74, . �� �� 1� &���� ������ ���� ����� )8� +45K �. �� �� 1� &����
���� 2��� ���� ��� 5$3�)7*, . �� B� ������ 9� �� 9����� �� D� �� ������ ���� ���� /,� 7/+K
������ ���� ��� � � ���#� ���� ++� 7$4K �. 9� �� 9����� 1� B������� �� B� ������ .��� ������ ����� --� 3:�
)75, 1� ������ 1� D�����H��� D� �� =����� ������ ���� ����� /�� *2$K������ ���� ��� � � ���#� ����� +8� *$5�
)7$, �'���������� ������ ���� ����� /�� $7*K ������ ���� ��� � ����#� ����� +*� $$3�
)72, �� "� 1� ;����� � ;������ '� "!������ ?� <� ������� �� E�������� <� �� B������ '� =� =��� 6������ ��� (���� ����� 4�� $$2$�
)77, . B� 9� 9����� � E� 9!������� &� �� ���� ���� ���� +8,�7/23K �. �������(� ���������� �� ������� ���� �(����� �� �����!� ��6 B� 9� 9����� 6������ ��� (���� ����� 4*� 23+*�
)7:, �� �� 8J#���� ?� ;������ ���#��� ���� :4$�)7+, U� D����� D� 0���� &� �� 6������ ��� (���� ����� ��� *3**�)7/, "� ;������M� 6������ ��� (���� ����� ��� 2577�)73, 1� ;������ '� &�������� 1� B������ (������ ���� ���� ���� 3$7�):4, B� �� ������� '� �� ;����� 1� �� ��������� ������ ���� �����
+8/� :/3K ������ ���� ��� � � ���#� ����� �-� :24�):*, U� D������� � �!�!��� &� ���������#� ���� ����� �-� *42$�):5, "� ?������ '��;� D�� �� ;��� �� B� 0!���� ���� �!�� &� ����� ,� :+�):$, ��"����� ������ ���� ����� /*� /+/K ������ ���� ��� � � ���#�
����� +�� +/3�):2, �� ?� &� %� ;��G���� 7�����#��!#�� ����� +*� *:+3�):7, �� "����� � '���������� (������ ���� ���� ���� )*�� *�)::, �� &� %� E�!���� ��������� ����� 7$*�):+, �� &� %� E�!���� "� '�����!�� ;� <� "��������� �� %� E�!����
6������ ��� (���� ���� +�� 7$$+�):/, �� &� %� E�!���� ?� �������� 8� "� 8��������� &� .��� ���� �����
,4� **7$�):3, 1� '�������� � '���������� <� ;�!��� �� "����� ���� ����� 7$$�)+4, � '���������� B� "� B������ <� ;�!��� ���� ����� +*55�)+*, . &� '��!�� U� ���� � "����� 6������ ��� (���� ����� �8� 552+K
�. U� ���� &� '��!�� "� "������ � "����� 6������ ���(���� ����� �8� 2:/*K �. '� �� B����� 1� D��������� �� ���� &�.�������� ���� ���� ,4�� 2*7�
)+5, '� &�������� � ������ .��� 5���� 5���� � ��� ����� 4-� *2*�)+$, . �� �� 1� &���� ���� 2��� ����� �,� 5553K �. �� "������ �
<������� ���� 2��� ����� �/� 3$:�)+2, �� �� 1� &���� ������ ���� ���� ),� 3K ������ ���� ��� � �
���#� ���� +� /�)+7, "� ;���� �� �� &� 5����� ���� ����� ���� $/7�)+:, . ���� ����� ��!������� ����� �����!��� �� !��� �� ��� B�$01�
��� ����!��� ����� �� ��>!�� �� ����� %������6 �� ������� ?������� !��!������� ���!��� K �. D� ;!���� D� &H���� �� "��������;� D������ 6������ ��� ����� -,� 73*7�
)++, 1� "� ;���� �� "� '���������� &� �� ���� ���� ����� *)� *233�)+/, <� &H����� ;� =���� (������ ���� ���� ����� *�*� +5�)+3, 9� E� 9�!������ �� ?� ;��!�������� ?� �� ������� 6������ ��� (����
���� 4+� *5*3�)/4, ;� =���� <� &H����� (������ ���� ���� ����� )+-� 2+�)/*, . � ������� �� �� &!��!� (������ ���� ���� ���� *-�� */2K �. ?�
1����� ����� ����� �)� 533�)/5, . &� B�������� �''� ���� ��#� ���� -,� 753K �. <� &H����� ;�
=���� &!��!� (������ ���� ���� ����� *�*� +5K �. ;� =���� <� &H�����&!��!� (������ ���� ���� ����� )+-� 2+�
)/$, ?� �� &������� &� .��� ���� ����� 4/� 5*+3�)/2, . &� B�������� �''� ���� ��#� ��� -4� 2$5K �. &� B��������
�''� ���� ��#� ���� -*� /5:K �. #� D��!����� D� ET��������������� ���� ����� /8� 5*+3K ������ ���� ��� � � ���#� ����� )�$+5�
)/7, 1� #�������� 1� ���!�$������ 2 ����� +�� **73�)/:, � <� 9����� ?� ����� �� �� ���� 2��� ����� ++8� *:4$�)/+, 1� #�������� ����� 5���� ����� 4��� :4$�)//, �� 0� E!��� &� .��� ���� ����� ,*� $::/�)/3, '� �� D��� '� &� ;!��� 1� �� ��������� 6������ ��� (���� ����� ���
+4$*�
������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4 $54+
������� �� ������ �� �� �
)34, � =������ 1� '�������� 0� D���� 6������ ��� (���� ����� ���747+�
)3*, '� D���� 1� D������ 1� D��� �� �� 1� ���!�$������ 2 ����� ,�� *7/:�)35, &� B�������� 9� 1��� �''� ���� ��#� ����� *+� /5:�)3$, <� 8��%����&���� ;� ���� �''� ���� ��#� ���� ,8� 22*�)32, �� �� �� D� 1�������� ���� 2��� ����� �,� 55$$�)37, &� B�������� �''� ���� ��#� ���� -�� $$*�)3:, '� '����� �� ��!�!�� ��������� ����� 72:�)3+, 1� ;������ 0� �� &����� '� &�������� 1� B������ 6������ ��� (����
����� �/� 57*3�)3/, 1� ;������ '� &�������� 1� B������ (������ ���� ���� ����� **4+�)33, 1� ;������ '� &�������� 1� B������ � ������ ��������� ����� +/$�)*44, D� D������� � &���� �� '!�!�!� &� ����� 8� &������ "�
D������� ���� (���� ����� 77*�)*4*, 1� ;������ '� &�������� 1� B������ � ������ &� ���� ���� 5�����
6����� + ����� 553�)*45, . �� �� 1� &���� � ������� 0� '������H������ ������ ���� �����
)+� $/:K �. �� �� 0� '������H������ ������ ���� ���� )4� 5:+�)*4$, �� �� �� D� 1�������� �� ;���������(������ ���� ���� ����� ***�
72�)*42, #����������� ��� ���� �� ��� �201� ����� ���� ���� ������
������6 9� =������ �� &�������� �� D������ ���� 2��� ����� +84�57$:�
)*47, 1� D!������ �� �� (������ ���� ���� ����� )8�� **�)*4:, . 8� &!��� 2��� ������ ���� ��� ���� ,�� //+K �. 8� &!��� "�
"����� "� F��>!���� 2��� ������ ���� ��� ����� ,/� $+3�)*4+, . �� �� "� ������ &� E� F� ������ 9� 9����� B� E������ 1�
'���������'������������� &� ;��� ��� �� >����?�� ��#?��#��� ��"@���������� ��������������%6��� -<��6 "� �����.� ������<�������� ����� �� *K �. "� ������ ������������ ��������� ���%�����T� &H������ �����
)*4/, "� S!��� '� ����������� �!�� ���� &� ����� 4� 2:5�)*43, 9� #����� ?� ������ ;� ������ �� �� ���������#�� ���� �8� /:$�)**4, �� &� E� "���� ?� #������� 6������ ��� (���� ����� ,8� $32*�)***, �� �� �� &�>!����� 1� ��� �� �������� �� 2��������� �$
���� ��� �� 5���� ��� �� 5������� -<��6 ;� ���������.� &����������� #�� U���� ���� �� 52: @ 5/3�
)**5, . 1� ���� �� �� ������ ���� ����� /)� :+K ������ ���� ���� � ���#� ����� +,� :*K �. �� B������� "� D!��� &� �� ���� ��������� ++8� :7*K �. &� 9������ �� �� ��������� ����� *437K �. "� D!����� B������� D� 1H��� �� '��� ��������� ����� *4$3K �. �� �� &�9������ #� ;�������� �� ��������� 0� ������ 1� 9���(���� '�E�������� ���� 5���� 5������� ����� - < *� 73 @ +5K �. '� E�������� &�9������ 1� &� D��� 1� D������ �� �� ������ ���� ����� +8)� *54/K������ ���� ��� � � ���#� ����� �,� **42�
)**$, "� 1� ��%����� =� E������� B� 0� ��� &� &� ?�!����M� ��������!�� ����� /� 5:3�
)**2, . B� &� "���� �� #� E����� ��� &� 5������ 3��� ����� 4+� 24:K �. �U��� #� &������ � ��!���� � D�!�� � &����� '�D!��� D� &��!����� ���� (���� ����� +5$K �. � U��� U�#��!�� � &����� � D!��� D� &��!����� &��� �����;����� ����� /� *:*�
)**7, D� &��!����� � ���� �� .������ ��������� �� ���� 5����!��-<���6 D� &��!����� 1� &� �������.� ������ #�� U���� ������� *:2�
)**:, � U��� U� 8����� U� U���� � &����� '� D!������������ ����� 33*�
)**+, �� ������ "� ������ &� 9���� ���� &� ���� ����� -)� $57+�)**/, � �� D����� 1� �� ��������� &� �� ���� ���� ����� ++/� 57+2�)**3, �� &� '�������� � �� D����� B� �� ������� 1� �� ���������
6������ ��� (���� ����� �)� **23�)*54, �� &� &� &G���� '� '����� � ?� ;�� 6������ ��� (���� ����� �)�
532$�)*5*, "� "���� �� �����!�� 6������ ��� (���� ����� 4,� 2/$+�)*55, . "� B� �������� �� "�������� ��������� ����� $/7K �. "� B� ��������
�� "�������� 6������ ��� ����� ��� 573*�)*5$, ?� 9������ �� �� ���� ���� ����� 44� /7�)*52, 0� �� "���� �� �� B����� 6������ ��� (���� ���� 4+� 2+37�)*57, �� �� D� 8�������� ���� 2��� ����� �)� 533:�)*5:, �� �� �� ����� "� ;!����� 9� <������ "� <������ 9� 9����� 9�
9����� "� "�������� <� %�� "�������� B� "������� "� D�!�����"� E� E�� �� &�>!����� "� '� #�� D� 8��������� �� 1���� '�
'�H���� &� ���� 1� ���� E� �������� '� =��� "� %� =����������� 5���� �� +�), -<��6 U� �����.� ������ #�� U���� ����� �� +*�
)*5+, &����� U� &������!� ?� &���������� #� ��!�������� (���� �����/5$�
)*5/, &� ���� ?� &���������� &� �� ���� ���� ����� ��� :4+7�)*53, � E��������� "� ;���� �� �� 6������ ��� ����� --� +2**�)*$4, 1� ?� E�������� '� ;����� '� 1� B������� &� .��� ���� ����� *,� $$:�)*$*, "� 9����� &� "��� ?� D��������� ?� &������ ������ ��!��
����� 4*� $$/$�)*$5, B� ;!���� �� �� ���������#�� ����� +-� $/*�)*$$, D� �!����� D� ����� U� &��!������� 5���� 2!##� ���� 4/� 5+2/�)*$2, �� D� 1�������� �� �� (������ ���� ���� ����� ***� :7�)*$7, 1� "!����� "� 9�������� "� 8� ;���� �� 0� '��T���������� ���� �
����� )*� */7K ������ ���� ��� � � ���#� ����� �� *$:�)*$:, � �� D����� 1� �� ��������� &� �� ���� ���� ����� ++)� +/25�)*$+, '� �� D��� U� '� '���� '� 1�� 2������ 7� � ���� (���� ����� /� *::7�)*$/, �� ������� �� �� 6������ ��� ����� ,�� 3237�)*$3, "� 9����� &� "��� ?� &������ 6������ ��� ����� -+� +*+$�)*24, ?� D��������� ?� &������ ��������� ���� /$+�)*2*, �� ������� �!�#���� �� �!�#���� �� ����� +)� *::+�)*25, �� ������� D��=� 0��� &� ;������2������7� � ���� (���� ����� ��
5/+*�)*2$, �� &����� �� '����������� 8� ����������� ?� &������ 2������ 7� �
���� (���� ����� �� 7/*�)*22, 9� 9����� 9� EH���� �� � �� �������#� �������� -<��6 �� �.�
������� B����� #�� U���� ����� �� *73�)*27, 1� ;������ '� &�������� B� B���� 1� B������ ��������� ����� :+5�)*2:, � =������ "� ?� D������ 1� '�������� 0� D���� 6������ ��� ����� --�
/$3+�)*2+, . 8� E�������� ������ ���� ����� ++8� $:$2K ������ ���� ���
� � ���#� ����� �)� $2$:K �. 8� E������� -;��� �9.� �<��*3:$:7$/� �����
)*2/, �� ������� �� 1������ -&��������� �9.� �8�� 3/*45/:4� �����)*23, �� D� 0� B��� &� �!��� "� ?������ 0� "� ���� &� �� ���� ����
����� ++/� *4*74�)*74, . �� '�!���� B� ?���� B� ����� �� B� 0!���� &� .��� ���� ����� *4�
53*+K �. �� '�!���� '� "���� 1� ��������� '��U� D��� B� ?���� B� ������� B� 0!���� ������� ����� 4)-� /5$�
)*7*, �� ?� B�����%� #� #� ����%� F� 9� ;���!��%� '0� ��� � ��!����3 ���� "��� ����� )� *73+�
)*75, �� B� '!�������� � &� '���� 1� "!���� 1� �� ��������� &� .������� ����� *+� /$74�
)*7$, �� 8������� 0� �������� �� 9������� ?� &� F��������� ��#0� �������� ����� /8� :7�
)*72, Q� 0�� <� ?� &���� �� '��%� �� E��� 0� 8����� �� &� &� &G����2������ 7� � ���� (���� ����� -� 537$�
)*77, <� ?� &���� '� '����� ?� �� 0����� &� &� '����� �� E����� &� &� &G���� 1� �� ��������� &� �� ���� ���� ����� ++)�*4+/+�
)*7:, =� E�� '� E� U��� 0� ?� B����� �� 9����� 2������ 7� � ���� (��������� /� 522$�
)*7+, '� �� D��� '� &� ;!��� 1� �� ��������� 6������ ��� (���� ����� ���:33$�
)*7/, . 0� �� ������ &� �������� -;������ ;������.� �8�� 3:C5:3*/����� K �. 0� �� ������ E� �� "������ �� &������ '� B���� E� '����!�&� ��������� ���#��� ����� :$+K �. '� B���� E� '����!� 0� �� �������� &������ &� ��������� 6������ ��� (���� ����� ��� /$$$�
)*73, 1� "� '����������� 9� 1� ;��������� B� E��� "� B���� &� �� �������� ����� +8)� *+++�
)*:4, 9� 8����� �� &���� &!��!� (������ ���� ���� � ���� *-4� *:$�)*:*, . �� �� �� ;��������� (������ ���� ���� ����� ***� :*K �. 9�
=������ �� D������ ����� 5���� ����� 4��� +2:K �. 9� =������ ��;���� ����� 5���� ����� �8*� 32�
)*:5, �� ������ F� #������ "� ������ &� 9���� ���� &� ���� ����� -+� 5+:3�)*:$, � U��� U� #��!�� � &����� '� D!��� D� &��!�����
���� �;������ ����� /� *:*�)*:2, "����(��� ���� ���� ������(�� ���� =�5� �� ����( ����������
����� -&&B.K &&B ���������� �� ���������� �� ��� ������ �� �!������������� ����������� ���!����� ��������� ��!����������%�������� �� ����� �� ��!���� ��� ����� ������
)*:7, . �� &�������� (������ ���� ���� ����� $73K �. 9� =������ ��&�������� 8� "�������� �� ;���� ���� 2��� ����� +8)� 532+K
$54/ ������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4
�������&!������������ 1������� ���� ����������
�. 9� =������ �� &�������� �� "�!��� 1� ���� ����� +-� 77K �. 9�=������ 8� "�������� ����� 5���� ����� �8/� $5*K �. ��&�������� &� E����� ���� 1��� ����� +8�� 5:/�
)*::, �� �� <� ;������� (������ ���� ���� ����� *)8� +2�)*:+, '� =���������� �� �� ���������#�� ����� ,�� 53�)*:/, #� D��!������ D� ET��������������� ���� ����� /8� $32K������
���� ��� � � ���#� ����� )� $+5�)*:3, �� '� &������� ;����� ���� � � ����� *3*�)*+4, <� "������� 7������� ���� ����� +8�� +2+�)*+*, "� 9��W� ?� 9������ �� D������ �� D!���� &� 5����� ���� ����� �)�
*35�)*+5, � �� D����� 1� �� ��������� &� .��� ���� ����� *�� /:+�)*+$, E� ������ ��!� ����� 6� �� ����� �� $+/�)*+2, E� ������ '� ����!�� 0� ;����� D� 9!�������� ������ ����
����� +8)� 5275K ������ ���� ��� � � ���#� ����� �,� 55/4�)*+7, D� &� '����� ;� �� 0���� �� &� &� &G���� 6������ ��� (���� ����� �)�
+2/3�)*+:, . 9� 8����� �� 9��������� "� �� '��!����� &!��!� (���� ���� ����
����� **-� 3*K �. 9� 8����� �� &���� &!��!� (���� ���� ���� �����*-4� *7/K �. 1� #������������� 5���� ����� 4�/� 23*K �. 1� #������������� 5���� ����� 4�)� 7/3K �. 1� #�������� ������ ���� ����� )*�224� ������ ���� ��� � � ���#� ����� �� $/5�
)*++, "� ;������M� D� ;�!���� 6������ ��� (���� ����� ��� 5+$7�)*+/, D� &� '����� ;� �� 0���� �� &� &� &G���� 6������ ��� ����� -��
::7$�)*+3, 9� 9����� 9� EH���� �� � �� �������#� �������� -<��6 �� �.�
������� B����� #�� U���� ����� �� *7/�)*/4, �� ��������� ������������ ��������� ��%�����T� &H������ �����)*/*, �� ��������� �� "���� <� "��������� �� �� ������ ���� �����
+8/� */7K ������ ���� ��� � � ���#� ����� �-� *+$�)*/5, �� �� �� ��������� �� "���� � '������ 6������ ��� ����� -4�
**:7+�)*/$, '� ?� B��� 9� D�!�� '� ;� D�� "� U� "��� U� D��� 6������ ��� (����
����� ��� +*43�)*/2, �� ������� �� 1������� �� �� �!�#���� �� �!��������� ����� +*�
*+7$�)*/7, �� �� �� ������� ;� 9�!���� &� "�������!����� 0� "��W� �� "���
�� ��$�����%�������#!�� �� �� ����� -<��6 1� &���.� 9�0�������!��� ����� �� **$�
)*/:, �� �� &� 9������ ;� 9�!���� "� "�������!����� 0� "��W� "� "����8� D���� &� '��������� �� ������� 3��� ���� ����� � ����� 44�:57�
)*/+, � U��� #� &������ � ��!���� U� D�!�� � &����� '�D!��� D� &��!����� &� '!�!�� ���� (���� ����� +5$�
)*//, ;� &� <����� �� �� &� 9������� <� "��������� �� �� "�������6������ ��� ����� -,� **//+�
)*/3, �� �� #����%� 6������ ��� ����� ,,� *7**�)*34, �� �� �� "���� 0� "�!���� � '������ <� "��������� ���������#��
����� ,)� 3/7�)*3*, �� �� � '������ &� 5����� ���� ����� ���� :75�)*35, �� �� 1 8������� '� �!���M� ���������#�� ����� 4+� 5+*�)*3$, �� �� ������ ���� ���� �,� /5:K ������ ���� ��� � � ���#�
���� 4+� /*4�)*32, . �� �� <� ����������� ���� 2��� ����� �-� *$:K �. &� "����
"� U������ "� #���� � ������!� 6������ ���� (���� ����� 44�$//$K �. �� '��!��� �� �� &� ���� 3��� 9�: ����� *7+K 54:2K �. D�'G����� ���������� ������� '�������� ��%������� ����
)*37, "� &����� 1� "������� �� �� 1� ���!�$������ 2 ����� ,4� *7//�)*3:, 9� #����� �� �� ��������� ����� +2$�)*3+, �� '��!��� �� �� "��?� D���� 1� ���!�$������ 2 ����� �,� *$4$�)*3/, "� #���� &� "���� � �����!�� &� ���� ���� ���� ��!��
����� 7*�)*33, D� D���� �� �� 6������ ��� ����� -+� 375$�)544, �� ������� &� '��������� �� �� ������ ���� ����� +8)� 52:7K
������ ���� ��� � � ���#� ����� �,� 55$/�)54*, �� ������� D� D���� �� �� 6������ ��� ����� -+� 375$�)545, ?� B������ 0� �� �������� 2������ 7� � ���� (���� ����� )�$*53�)54$, 0� U����� ����0���# ���� ��������� ����� �� $+3�)542, � �� D����� 1� �� ��������� &� .��� ���� ����� *+� /3$7�)547, ?� '��������� ��������� � ��� ����������� '������!� 0������
����� 0��������6 #�� ��%��������� �� ����������� �� ��!�����%���� '���������� �����
)54:, �� 0�!���������� �� "�������� ;� &����� 0� &H����������� 5��� ������ ���� ����� 4+,� 5/+�
)54+, 0� "!���� ?� B��� 9� &������ ?� &� '�%���� � "������ 1�E�!�������� 6������ ��� (���� ����� ��� +55+�
)54/, E� 9����� D� 9!�������� � 1������� ���� ���� ���� � ���� 2������ ,8� +27�
)543, 0� "!���� &� &� &����������� �� �� F���� 0� ?� ;!���� 6������ ���(���� ����� �/� ***$�
)5*4, 0� "!���� ?� B��� ;� E�!����� B� &����� B� D����������� #� F�D!��� 6������ ��� (���� ����� ��� /42+�
)5**, �� D� '��������� � '� ;!������ "� "� E!� �� �� ���� �� ��0������� 6������ ��� ����� -�� :7+$�
)5*5, �� D� '��������� F� ���������� �� �� 0������� #� �����������'� ��� E� '��� #� '����%� #� ���� U� ��� &� #%��� &� 7� � ��������� ,4� *$/2�
)5*$, 0� "!���� &��B� 0�������� 6������ ��� (���� ����� ,8� 7537�)5*2, . D� &� '����� ;� �� 0���� �� &� &� &G���� 6������ ��� ����� -��
::7$K �. D� &� '����� �� &� &� &G���� 6������ ��� (���� ����� �/�$73�
)5*7, 9� 0� ;� "������ 6������ ��� (���� ����� �/� 773*�)5*:, ?� =��� �� ?������� ?� 1� 1!����� �� "������� &� .��� ���� �����
*,� *4+2�)5*+, D� 1������ ?� '��� E� &� ��&������� 6������ ��� (���� ����� �/�
$*/$�)5*/, D� 1������ B� ?� B��� E� &� ��&������� 1� B� F����� B� ?� 1������
6������ ��� (���� ����� ��� :/5$�)5*3, �� ������ D� D� <�� D� 1������ 1� &� B!����� D� &� ������ 1� B�
F������ B� ?� 1������ 6������ ��� (���� ����� �-� :+$�)554, 1� ;������ '� &�������� B� B���� 1� B������ 0� B���� ��������� �����
333�)55*, ?� �� ����!�� &� &� F������� �� F� "��� 6������ ��� ����� 4-�
*2:5�)555, &� &!����� #� "���� � #����� U� ���� ���������#�� �����
,)� /7�)55$, . ;� <����� ������������ ��������� ��%�����T� &H������ ���� K
�. �� �� ;� <����� ���������� � �� ������)552, D� B!�%���� 6������ ��� (���� ����� ,8� */7*�)557, E� ������ ��������� � ��� ����������� '������!� 0����������
0��������6 #�� ��%��������� �� ����������� �� ��! �����%����'���������� �����
)55:, '!�� ������������ �����!��� �%� ���%��� ����������� ��� �(����6�� 9!������� '� &%��� &� E������ �� <�����!�� 1� '������ 9�������� 8� 0�%����� ?��0� �!���� &� ���%��!�� ?� ;������� <��� 0����>� ?��B� 0���� &� 7� � ���� ����� ,+� 7*4/�
)55+, . D� 9������� E� ������ �� &������ ���#��� ����� ::*K �. 0�;����!��� ;� 9!�� D� '������� '� ��� 6������ ��� (���� �������� $:$7K �. 0� ;����!��� 6������ ��� (���� ����� ��� 72:3K �. 0�;����!��� 6������ ��� (���� ����� ��� 72:3K �. "� ;������M� D�;�!���� ������ ���� ����� ++8� 5$23K ������ ���� ��� � � �������� 55$2�
)55/, 0� "�!���� �� �� �3">.� � �� ������)553, D� E��� 1� #��� ������ ���� ����� ))� 722K ������ ���� ��� � �
���#� ����� ,� 7*3�)5$4, 1� ;������ 1� &�������� 1� B������ (������ ���� ���� �����
*553�)5$*, 1� ;������ '� &�������� B� B���� B� B����� 1� B������ 0� B����
(������ ���� ���� ����� /2$�)5$5, 1� ;������ '� &�������� '� B����� 1� B������ &� ���������#� ����
����� �+� $3+�)5$$, 1� ;������ 0� �� &����� '� &�������� 1� B������ ��������� �����
*$/3�)5$2, 1� ;������ 0� �� &����� '� &�������� 1� B������ ���������#�� �����
,-� *7/3�)5$7, 0� =��� <� ?� &���� � �� �������� D� &� '����� �� &� &� &G����
6������ ��� (���� ����� �)� +7*�)5$:, �� &� &� &G���� 0� =�� -8����� 0����.� '�� 7/24+5*� �����)5$+, �� ?� &�������� 1� �� ��������� &� .��� ���� ����� *+� 7:+2�)5$/, �� �� B�������� ?� �� &������ D� D���� 6������ ��� ����� 77� /*/3�)5$3, �� �� �� ;���� D� 8�������� ���� 2��� ����� �)� $44/�)524, 1� ;������ '� &�������� 1� B������ 6������ ��� (���� ����� �*� 5$57�)52*, 1� ;������ '� &�������� 1� B������ &� .��� ���� ����� *+� 5545�)525, ?� � E�� &�.��� ���� ���� ,-� $:+*�
������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4 $543
������� �� ������ �� �� �
)52$, B����� ����� ����� ���������� !���� ��� ���� ���������������������� -"����� ������. �� ��!�� ���� �� ����� �201�
)522, ?� 1� ����� '� &��� 6������ ��� (���� ����� 44� :*3�)527, &� #�� D� 8�� U� &!���� "� #��� � ����� �
��!���� &� ��������� ����� ,,� 37:�)52:, � '������� '� ������������ &� ���� ���� ���� ��!�� �����
*44$�)52+, &� &� ;������ B� 0������ &� &� ?�!����M� &� ���� ���� 5����� 6����� +
����� /7+�)52/, � �!�!G�� ;� �� 1������ �� '�������� 6������ ��� (���� ����� 44�
2*77�)523, '� <� �� E����� B� 9� �������� &� �� ���� ���� ����� +8)� *33�)574, D� �!����� U� &��!��� D� ����� ���������#�� ����� +-� //$�)57*, ?� 0� ;����� �� D����!��� &� .��� ���� ����� -+� 5$4+�)575, D� �!����� U� &��!��� D� ����� �!�#��� ��� 3��� ���� �23�)57$, "� ������ F� #������ �� 1�������� &� 9���� (������ ���� ����
����� *+/3�)572, ?� <� '������ B� 0� ��� =� E������� &� &� ?�!����M� &� �� ����
���� ���� +84� +747�)577, '� &� ;!��� 1� �� ��������� &� �� ���� ���� ����� +4+� :$77�)57:, �� '� �� &� �� ������ &� �� '���� '� E� '��������� &� �� ����
���� ����� +48� /7:7�)57+, . �� ������� �� �� ������ ���� ����� +8-� :$2K ������ ����
��� � � ���#� ����� �4� 7:$K �. �� ������� �� �� <� "������������� ���� ���� � ����� -4� *4+�
)57/, '������� �� ��� !���� �������6 � ���� O�������� ����P� ����� O���!��� �� ��� �������� �������PK ��� �(����6 ��201� �701�� �+016 ��� !���� �� ��� ������ ��!����������� ����������� ��� � ��%����������� ������� ���!��� �� ��� ������@ ���%������������ ��������
)573, �� �� �� "���� ;� <����� !��!������� ���!��� �)5:4, �� ������� D��0� 0��� !��!������� ���!��� �)5:*, E� ������ D� ������ &� ����������� ���#��� ����� $::�)5:5, '� "���� �� ������� ���#��� � 252�)5:$, 8� E��� E� ������ ����� ����� -8� 227�
)5:2, '� B� 1������ 9� ?�� �� �� &��� � �� ;���.��� 5���� 3��� ��0�#�������� �� *++ @ */$�
)5:7, &� ;������� 1� #�������� ��#0� ���� ���� ����� �8�� 343 @ 3*/�)5::, E� �������� 6��� �����������# �#�������� ���$������ �� ���������
.������ �������� 9���.�%�:A ���� K ����6CC������������C������$C�44*C�444*�����
)5:+, B� �!������� E� <� D��� �� 9������� ���� ��!�� ����� ++7 @++:�
)5:/, ?� '� &���� �� &������ B� 1� &����� �� E� 0������ 0� "!���� 1� ��E�!�������� &� 7� � ���� ����� ,4� $57* @ $5:2�
)5:3, F� ����� 0� ;!���� E� <� D��� ���#��� � ,� 2/3 @ 234�)5+4, ?� '����� �� ?� D������ &� &�������� ?� ?� ����� �� ������ &� ��
8����� &� .��� ���� � *-� *7*:�)5+*, 0� "!���� E� &� &� B�� 0�������� ?� ?� 1����� 9� &������ 0��
�!>!����� ?� '�%���� 1� E�!�������� 6������ ��� (���� � ,+�*//$ @ *//+�
)5+5, D� 8������ 9� =���� "� D!��� ������ ���� � ++4� *2/3 @ *23*K������ ���� ��� � � � ��� *2$* @ *2$$�
)5+$, 0� "!���� E� &� ?� ?� 1����� 9� &������ '��U� �� &� B��0�������� '� 0���� ?� '�%���� 1� E�!�������� 6������ ��� (���� �,+� *//3 @ */3$�
)5+2, 0� ;����!��� ;� 9!�� 6������ ��� (���� � ,+� *237 @ *744�)5+7, �� E��� ?� D� '����� '� E� '��������� .��� (���� � 4� +43 @ +*5�)5+:, '� E� '��������� ������� � 4/)� *3:2 @ *3:3�)5++, 1� E������� �� #���� 9� =����� &� .��� ���� � *-� 5+:$ @
5++5�)5+/, 9� 1� ;��������� � �� ������� ?� E� '������ ?� 9�� '� '� '������ �� 0�
D����� 1� ?� '����������� ?� �� E� ?� ;���� 0� E�!� �� "� ���0� 0� F���!�� <� E� D���� 0� ?� ������ �� ���9����� �� �����1� ?� E������ Q� E�!� �� &� &���� �� 1� &��� &� 7� � ����� ,�� 542/ @ 557+�
)5+3, E� ������ �!��� .���� ���� 2��#� � ,� 537 @ $45�)5/4, �� ������� �!��� .���� ���� 2��#� � ,� $*/ @ $5$�)5/*, D� ������ � <������� 0� ;����� E� ������ ���� 2��#� � )� 2$$ @
22*�)5/5, �� 0�!���������� &� #������%��� ���� .��� � 74 @ 7$�
$5*4 ������ ���� ��� � � � ��� $*:/ @ $5*4