Date post: | 28-Jul-2015 |
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Daniela LugoNatalia MartinDaniela Maury
Nuevos Enfoques Terapéut icos para e l Tratamiento de la
Ar t r i t is Reumato ide podr ían proveni r de la
V ía Col inérg ica Ant in f lamator ia y la V ía Ant inocicept iva
INTRODUCCIÓN
AR
DESORDEN INFLAMATORIO
CRÓNICO Y SISTÉMICO
PUEDE AFECTAR GRAN NÚMERO DE
TEJIDOS Y ÓRGANOS
DESTRUCCIÓN DEL CARTILAGO
ARTICULAR Y ANQUILOSIS DE ARTICULACIONE
S
Zhang, P., Li, J., Han, Y., Yu, X.W., and Qin, L. (2010) Traditional Chinese medicine in the treatment of rheumatoid arthritis: a general review. Rheumatol. Int. 30, 713–718.
ETIOLOGÍA
AÚN DESCONOCID
A
INFLAMACIÓN
PRINCIPAL CARACTERÍSTIC
A DE ESTA PATOLOGÍA
INHIBIRLA
IMPORTANCIA PRIMARIA
EN EL TRATAMIENT
O
PAINKILLERSDROGAS
ANTIINFLAMATORIAS
AINESDMARDs
NO ES SUFICIENT
E
NUEVOS MÉTODOS
TERAPÉUTICOS SON NECESARIOS
Kooloos, W.M., Huizinga, T.W., Guchelaar, H.J., and Wessels, J.A. (2010) Pharmacogenetics in
treatment of rheumatoid arthritis. Curr. Pharm. Des. 16, 164–175.
PROMUEVEN AUTOINMUNID
ADMANTIENEN
INFLAMACIÓN CRÓNICA
(SINOVITIS)DIRIGEN LA
DESTRUCCIÓN DE
ARTICULACIONES
TNF-alfa
SINTESIS Y SECRECIÓN POR PARTE DE FIBROBLASTOS
SINOVIALES DE PROTEASAS, IL-6, IL-8 Y GM-CSFINDUCIENDO
OSTEOCLASTOGENESIS
TNF-alfa - RECEPTORES:TIPO 1 (p55)TIPO 2 (p75)
ENCONTRADOS EN CÉLULAS INMUNES, ENDOTELIALES E
INFLAMATORIAS
OTRAS CITOQUINAS:
CITOQUINAS PROINFLAMATORIA
S
Smolen, J.S., Redlich, K., Zwerina, J., Aletaha, D., Steiner, G., and Schett, G. (2005) Pro-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis: pathogenetic and therapeutic aspects. Clin. Rev. Allergy Immunol. 28, 239–248.
DOLOR EN AR
MECANISMOS NEUROFISIOLÓGICOS
NO MUY CLAROS
INFLAMACIÓN ARTICULAR
ACTIVACIÓN RECEPTORES SENSORIALES ARTICULARES
HIPERALGESIA
CAMBIOS EN LA SENSIBILIDAD
NEURONAL CENTRAL Y PERIFÉRICO
Schaible, H.G. and Grubb, B.D. (1993) Afferent and spinal mechanisms of joint pain. Pain 55, 5–54.
AINES OPIOIDES
EFECTOS ADVERSOS:
NáuseasVómitosDiarrea
ConstipaciónAnorexia
RashMareosCefalea
EFECTOS ADVERSOS:
NáuseasConstipación
MareosSomnolencia
Vómitos
Antonijevic, I., Mousa, S.A., Schafer, M., and Stein, C. (1995) Perineurial defect and peripheral opioid analgesia in inflammation. J. Neurosci. 15, 165–172.
¿CÓMO TRABAJA LA VIA COLINÉRGICA ANTIINFLAMATORIA Y LA VÍA ANTINOCICEPTIVA?
¿QUÉ SE HA VENIDO HACIENDO Y QUÉ ES NECESARIO HACER?
NO HAY REPORTES DEL USO DE LA VIA
ANTINOCICEPTIVA
SE REQUIEREN EVIDENCIAS
“Anti-Inflammatory
Effects of GTS-21 After LPS”
Desde Octubre del 2008
SE REQUIEREN ENSAYOS
CLINICOS IN VIVO E IN VITRO
van Maanen, M.A., Vervoordeldonk, M.J., and Tak, P.P. (2009) The cholinergic anti-inflammatory pathway: towards innovative treatment of rheumatoid arthritis. Nat. Rev. Rheumatol. 5, 229–232.
ESTRATEGIA DE 3 PASOS:
1. Seleccionar el mejor candidato
de los nAChR agonistas
• Confirmar su efecto terapéutico
2. Realizar los experimentos pre
clínicos
3. Paso de la fase I a la III de los
estudios clínicos es requerida,
• Mayor evidencia para la potente aplicación de estas drogas en el futuro
Zhang, P., Qin, L., and Zhang, G. (2010) The potential application of nicotinic acetylcholine
receptor agonists for the treatment of rheumatoid arthritis. Inflamm. Res. 59, 415–417.
EXPECTATIVAS
RECEPTORES COLINÉRGICOS NICOTINICOS
Pan, X.H., Zhang, J.X., Yu, X., Qin, L., Kang, L.G., and Zhang, P. (2010) New therapeutic approaches for the treatment of rheumatoid arthritis may rise from the cholinergic anti-inflammatory pathway and antinociceptive
pathway. TheScientificWorldJOURNAL 10, 2248–2253. DOI 10.1100/tsw.2010.207.