Date post: | 27-Apr-2015 |
Category: |
Documents |
Upload: | ari-puji-astuti |
View: | 3,490 times |
Download: | 8 times |
TERAPI KANKER
1. OPERASI2. RADIOTERAPI3. KHEMOTERAPI4. TERAPI GEN5. TERAPI ENDOKRIN6. IMUNOTERAPI
TUJUAN KHEMOTERAPI
MEMBUNUH SEL KANKER LOKAL MAUPUN YANG SUDAH METASTASE JAUH
PENGGOLONGAN OBAT-OBAT ANTI Ca
1. ALKYLATING AGENTS
2. ANTIMETABOLITS
3. PLANT ALKALOIDS
4. ANTIBIOTICS
5. HORMONAL
6. MISCELLANEOUS ANTI Ca
A.
B.ANTI CANCER DRUGS
ACTION ON DNAACTION ON MITOTIC SPINDLE
ACTION ON STEROIDHORMONE RECEPTORS
DAMAGE DNA INHIBIT SYNTHESIS OR FUNCTIONS
AGONISTS ANTAGONISTS
ALKYLATIONFREE RADICALFORMATION
ANTI METABOLITES
TOPOISOMERASEINHIBITORS
1. ALKILATOR
- MUSTARD NITROGEN # MEKLORETAMIN # SIKLOFOSFAIND # MUSTAR URASIL # KLORAMBUSIL
- DERIVAT ETILINIMIN # TRIENTILIN MELAMIN # TRIETLENTIO FOSFORAMID
- ALKIL SULFONAT # BUSULFAN
- NITROSO UREA # KARMUSTIN # LOMUSTIN # SEMUSTIN
2. ANTI METABOLIT- ANALOG PIRIMIDON # 5-FLUORO URASIL # SITARABIN
- ANALOG PURIN # 6-MERKAPTOPURIN # 6-TIOGUANID
- ANALOG FOLAT # METOTREKSAT
3. VINCA ALKALOID- VINKRISTIN - VINBLASTIN
4. ANTIBIOTIKA
- DAKTINOMISIN- MITOMISIN- ANTRASIKLIN # DAUNORUBISIN # DOKSORUBISIN- MITRAMISIN - BLEOMISIN
5. HORMON - ADRENOKORTIKOSTEROID # PREDNISON - PROGESTIN # HIDROKSI PROGESTERON ASETAT # MEGESTROL ASETAT- ESTROGEN & ANDROGEN
6. LAIN-LAIN - ASPARGINASE- METOTANE, DSB
MEKANISME KERJAA. TITIK TANGKAP KERJA PADA SIKLUS CELL
G1 : FASE INTER MITOSIS S : FASE SINTESIS DNAG2 : FASE PRAMITOSIS M : FASE MITOSISG0 : FASE ISTIRAHAT
DITINJAU DARI PERTUMBUHAN SEL
ANTI KANKER
CELL CYCLE SPECIFIC ( CCS )
TOKSISITAS SELEKTIF THD. SEL YG. SEDANG BERPLORIFRASI( TIDAK PADA G0 )
CELL CYCLE NON SPESIFIC ( CCNS )
CELL CYCLE EFFECTS OF MAJOR OF ANTICANCER DRUGS
CELL CYCLE SPECIFIC( CCS ) AGENTS
ANTIMETABOLITES Capecitabine Cladribine Cytabine Fludarabine Fluorouracil Gemcitabine Mercaptopurine Methotrexate Thioguanine
ANTITUMOR ANTIBIOTICS Bleomycin
EPIDOPHYLLOTOXINS Etoposide Teniposide
TAXANES Dicetaxel Paclitaxel
VINCA ALKALOIDS Vinblastine Vincristine Vinorelbine
CELL CYCLE NON SPECIFIC( CCNS ) AGENTS
ALKYLATING AGENTS Busulfan Carmustine Cyclophosphamide Lomustine Mechloretamine Melphalan ANTHRACYCLINES Daunorubicin Doxorubicin Epirubicin
ANTITUMOR ANTIBIOTICS Dactinomycin Mitomycin
CAMPTOTHECINS Irinotecan Topotecan
PLATINUM ANALOGS Carboplatin Cisplatin
B. MEKANISME KERJA PD. PROSES DLM. SEL
1. ALKILATOR # ALKILASI ASAM NUKLEAT TERUTAMA PADA DNA
# ALKILASI SENYAWA NUKLEOFILIK SPT. ASAM AMINO KARBOKSIL. DLL
MOL. DNA PECAH
REPLIKASI DNATRANSKRIPSI RNA
TAK. TERJADI MITOSIS
( )
2. ANTIMETABOLITS # Menghambat enzym-enzym asam nukleat
efek lebih toksis pada sel-sel yang sedang berproliferasi
3. PLANT ALKALOIDA ( VINCA ALKALOIDA ) # Menghambat mitosis ( Spindle poisons )
mempengaruhi mikrotubulus yang berperan dalam proses mitosis
4. ANTIBIOTIKA. Actinomycin D
- Dosis kecil menghambat sintesa RNA - Dosis besar menghambat sintesa DNA
Adriamycin dan Daunorubicin - Berikatan dengan DNA - Menghambat sintesa DNA dan RNA
Bleomycin - Terutama menghambat sintesis DNA
5. HORMON ? Kenyataan bahwa beberapa kanker adalah “ hormon dependent “
Mekanisme terjadinya resistance
1. Increase DNA repair
2. Formation of trapping agents
3. Change in target enzymes
4. Decreased activation of prodrugs
5. Inactivation of anticancer drugs
6. Decreased drug accumulation
Kombinasi Anti Ca
Tujuan :- Meningkatkan broad spectrum- Menurunkan resistensi- Efek sinergistik- Menurunkan efek samping
Misalnya dikenal berbagai kombinasi :
ABVD : Doxorubicin ( adriamycin ), bleomycin, vinblastin, dacarbazine.
CHOP : Cyclophospamide, doxorubicin ( hydroxydaunorubicin ), vincristin ( oncovin ), prednison
CMF : Cyclophospamide, methotrexate, fluorouracil
COP : Cyclophosphamide, Vincristine ( oncovin ), prednisone
FAC : Fluorouracil, doxorubicin ( adriamycin ), cyclophosphamide
FEC : Fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide
IFL : Irinotecan, Fluorouracil, leucovorin.
MP : Melphalan, prednison.
MOPP : Mechlorethamine, vincristine ( oncovin ), procarbazine, prednisone
PCV : Procarbazine, lomustine, vincristine
Syarat :
- Obat-obat aktif kalau dipakai tunggal
- Obat-obat mempunyai mekanisme kerja yang berbeda
- Obat-obat punya efek toksik yang berbeda
- Tak ada “ cross-resistance “ antara obat-obat yang dipakai.
Contoh penggunaan kombinasi obat-obat anti kanker :1. Hodgkin’s disease
a. MOPP : Mechlorethamine, Oncovin, Procarbazine dan Prednison
b. ABVD : Adriamycin, Bleomycin, Vinblastine, Dacarbazine
2. Non-Hodgkin’s Lymphoma
COP : Cyclophosphamide, Oncovin, Prednison
3. Testicular Ca
PVB : Platinol ( Cisplatin ), Vinblastine, Bleomycin
4. Breast Ca CMF : Cyclophosphamide, Methotrexate, Fluorouracil.
METOTREXATE ( MTX )
MERUPAKAN ANTAGONIS ASAM FOLAT
BERIKATAN DG. TEMPAT KERJA DIHYDROFOLATE REDUCTASE
MENGHAMBAT PEMBENTUKAN DNA, RNA & PROTEIN
FARMAKOKINETIK. # PEMBERIAN IV. / PO. # > 90 % URINE DLM. 12 JAM # TAK DIMETABOLISME
EFEK SAMPING
TERUTAMA PD. JAR. YG. BERPROLIFRASI # SUMSUM TULANG # KULIT # MUKOSA SALURAN CERNA
TERAPI KERACUNAN
# LEUCOVORIN
VINCRISTINE
KERJA: “SPINDLE POISON”
MENGHENTIKAN MITOSIS
PENGGUNAAN KLINIK
# UNTUK LEUKEMIA AKUT PD. ANAK
DIKOMBINASI DG. PREDNISONE
HASIL CUKUP BAIK
KERACUNAN : # AREFLEKSIA, FERIFERAL NEURITIS, ILIUS PARALITIK & DEPRESI SUMSUM TULANG.
DACTINOMYCINKERJA : BERIKATAN DG. DOUBLE- HELIC DNA
BEKERJA MENGHAMBAT PROLIFRASI SEL.
FARMAKOKINETIK.# PO. KURANG KUAT DIBANDINGKAN PARENTERAL# HALF LIFE : 36 JAM # METABOLISME MINIMAL# TAK MENEMBUS SAWAR DARAH OTAK.
EKSKRESI : # EMPEDU # URINE
KERACUNAN
# ANOREKSIA # NAUSEA & VOMITING # SUPRESI SISTEM HEPOPOITIK# DEPRESI SUMSUM TULANG # PROKTITIS, DIARE, GLOSITIS, CHEILITIS, ULCUC MUKOSA MULUT# ALOPESIA, DESQUAMASI KULIT, DSB.
ANTRASIKLIN
DOXORUBICIN( ADRIAMYCIN )
DAUNORUBICINE( SERUBIDIN )
MEKANISME KERJA
1. BERIKATAN DG DNA MELALUI INTERKALASI
MENGHAMBAT SINTESIS DNA & RNA
2. BERIKATAN DG. MEMBRAN SEL MENGUBAH KEPEKATAN DAN TRANSPORT ION-ION
3. MENGHASILKAN SEMI QUINON RADIKAL BEBAS DAN OKSIGEN RADIKAL MLL PROSES REDUKSI OLEH SITOKROM P450
FARMAKOKINETIK
# PEMBERIAN SECARA IV.
# KADAR PUNCAK TERCAPAI SETELAH 30 MENIT DAN BERTAHAN LEBIH KURANG 20 JAM
# DIMETABOLISME DALAM HATI DAN DIKELUARKAN SEBAGIAN BESAR MELALUI EMPEDU DAN SEDIKIT MELALUI URINE