Date post: | 30-Apr-2019 |
Category: |
Documents |
Upload: | truongtuyen |
View: | 213 times |
Download: | 0 times |
VirusuriVirusuri gripalegripaleEpidemiologieEpidemiologie
Institutul de Boli InfecInstitutul de Boli Infecţţioase ioase ””Prof. Dr.Prof. Dr. Matei BalMatei Balşş”” BucureBucureşştiti
Prof. Dr. Adrian Streinu CercelProf. Dr. Adrian Streinu Cercel
25 mai 2006
DEFINIDEFINIŢŢIIIITERMINOLOGIETERMINOLOGIE
DefiniDefiniţţiiiiEpizootieEpizootie: : EEpidpideemiemie care afectează specii de animalecare afectează specii de animale..ZoonoZoonoză ză : : InfecInfecţţie a animalelor care poate afecta ie a animalelor care poate afecta şşi omuli omulEpidEpideemiemie: : Boală infecBoală infecţţioasă care afectează ioasă care afectează îîn acelan acelaşşi timp i timp şşi zonă geografică un i zonă geografică un procent mare din populaprocent mare din populaţţieiePandPandeemiemie: : EEppidideemiemie care afectează un procent mare de populacare afectează un procent mare de populaţţie din toate ie din toate zonele lumii zonele lumii Nivel de incidenNivel de incidenţţăă::Procentul de populaProcentul de populaţţie afectată intrie afectată intr--un interval de timpun interval de timp ((1 1 an).an).
Nivel de atac:Nivel de atac:Numărul de cazuri noi apărute la pacienNumărul de cazuri noi apărute la pacienţţii expuii expuşşi la infeci la infecţţie pe ie pe parcursul unei luniparcursul unei luni..
EvoluEvoluţţia ia îîn timp a n timp a pandemiilor & epidemiilpandemiilor & epidemiilor de gripăor de gripă
Inci
denţă
Niv
el m
ediu
de
antic
orpi
în p
opul
aţie
Pandemie
EpidemieEpidemie
PandemiePerioadă interpandemică
Epidemie
Timp în ani11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010 1111 1212
Incidenţa gripei (clinic patente)Nivel mediu de anticorpi anti-A HxNx în populaţieNivel mediu de anticorpi anti-A HyNy în populaţie
Populaţie ne-imunizată Pandemie
« Antigenic Drift » «Antigenic Shift »
EEpidemii sezoniere de gripăpidemii sezoniere de gripă
Virusuri gripaleVirusuri gripale AA şşii BBCauzate de Cauzate de antigenicantigenic driftdriftPopulaPopulaţţie parie parţţial imunizatăial imunizatăSurvin la intervale de:Survin la intervale de:
22 -- 3 3 ananii pptt virusul gripal virusul gripal AA44 -- 55 ananii pptt virusul gripalvirusul gripal BB
LocaliLocalizatezate la ola o rreegigiuneune / / continentcontinentAfectează Afectează 55--1515 % % ddinin populapopulaţţiieeAfectează mai ales vârstânici Afectează mai ales vârstânici / persoane tarate / persoane tarate MortalitateMortalitate:: 0,1 %0,1 %
PandPandeemimiii de de gripgripăă
Cauzate de Cauzate de antigenicantigenic shift shift Virus gripal Virus gripal AA cu o nouă configuracu o nouă configuraţţie antigenicăie antigenicăAbsenAbsenţţaa anticorpanticorpilorilor protectprotectoriori îînn populapopulaţţiieeApar la intervale de 10 Apar la intervale de 10 -- 40 40 ani ani Epidemie rapid progresivă la scară mondialăEpidemie rapid progresivă la scară mondialăAfecteazăAfectează 2525--50 % 50 % din populadin populaţţia globuluiia globuluiAfectează adulAfectează adulţţii sănătoii sănătoşşiiLLetalitate mareetalitate mareH5N1 este un virus cu potenH5N1 este un virus cu potenţţial pandemicial pandemic
A nu se confunda ... A nu se confunda ...
Aşteptată în sezonul rece
Cazuri izolate în Asia
Ar putea apare în orice moment
Gripă sezonieră(Boală umană)
Caz uman de gripăaviară (Zoonoză)
Pandemie de gripă
(Zoonoză care evoluează ca boalăumană)
ISTORIA ISTORIA Pandemiilor de gripă Pandemiilor de gripă
Pandemii de gripăPandemii de gripă
A (H1N1) –v. aviar mutant
A (H2N2) –v. aviar-uman recombinant
A (H3N2) –v. aviar-uman recombinant
1918: “Spanish Flu” 1957: “Asian Flu” 1968: “Hong Kong Flu”
20-40 milioane decese 1-4 milioane decese 1-4 milioane decese
WHO Report on Global Surveillance of Epidemic-prone Infectious Disease. Influenza. www.who.int/emc-documents/surveil…scsrisr 200. html/Influenza/Influenza.htm.
AAlertelerte de pandemii gripalede pandemii gripale îîn secolul XXn secolul XX…… (1)(1)
1977 1977 AlertAlertăă dede GripGripăă PorcinPorcinăă, , USAUSA –– AA//H1N1H1N1
19971997 AlertAlertăă dede GripGripăă aviairaviairăă, , HongHong KongKong -- AA//H5N1H5N1
19991999 AlertAlertăă dede GripGripăă aviairaviairăă, , HongHong Kong Kong –– AA//H9N2H9N2
20032003 AlertAlertăă dede GripGripăă aviairaviairăă, , HongHong Kong Kong –– AA//H5N1H5N1
20032003 AlertAlertăă dede GripGripăă aviairaviairăă, , ŢŢările de Josările de Jos––AA//H7N7 H7N7
20032003--20200066 AlertAlertăă dede GripGripăă aviairaviairăă, Vietnam , Vietnam -- A A / / H5N1H5N1
20042004 AlertAlertăă dede GripGripăă aviairaviairăă, Canada, Canada -- AA//H7N2H7N2
20042004 AlertAlertăă dede GripGripăă aviairaviairăă, New, New--YorkYork -- AA//H7N3H7N3
20042004 AlertAlertăă dede GripGripăă aviairaviairăă, Eg, Egiiptpt -- AA//H10N3H10N3
GGripripaa spanspaniiololăă
Cea mai mare Cea mai mare şşi mai rapidă pandemie din istoria umanităi mai rapidă pandemie din istoria umanităţţii ii
DuratăDurată: 2 ani: 2 ani
TrTreiei fazefaze ::
FazaFaza 1 : mar1 : martie tie -- iiuunnieie 19181918FazaFaza 2 : 2 : augustaugust 19181918 -- marmartietie 19191919FazaFaza 3 : mar3 : martietie 19191919 -- iiuunnieie 19201920
RecombinaRecombinarearea ununuiui segment de segment de
ggeennăă HA HA îîntrentre un un virusvirus aviar aviar şşii ununulul porcinporcin
Forme severe / fulminante la adulForme severe / fulminante la adulţţi tinerii tineri
40 m40 miiliolioaannee de morde morţţii
Istoria Gripei aviare Istoria Gripei aviare
GripaGripa AviarAviarăă
1878: 1878: prima descriere prima descriere îîn Italian Italia
19241924 -- 191925:25:Primele cazuri de gripă aviară Primele cazuri de gripă aviară îînalt patogenă nalt patogenă (HPAI) (HPAI) îîn USA.n USA.Epidemie aviarăEpidemie aviară, r, rapid extensivăapid extensivă, cu letalitate 100% , cu letalitate 100% îîn 48 h.n 48 h.
1950: primele cazuri de gripa aviara forme u1950: primele cazuri de gripa aviara forme uşşoare (oare (LLPAI) PAI) îîn USAn USA
1970: 1970: păsările migratoare acvatice păsările migratoare acvatice (ra(raţţe, gâe, gâşşte) = rezervor te) = rezervor asimptomatic de virus gripal aviarasimptomatic de virus gripal aviar
Virusurile gripei aviare au produs epizootii respiratorii la Virusurile gripei aviare au produs epizootii respiratorii la mamifere marine (fomamifere marine (focăcă, b, balenăalenă) )
H5N1 H5N1 -- Istoria actuală Istoria actualăSe află Se află îîn desfăn desfăşşurare cea mai mare urare cea mai mare şşi mai extinsă epidemie Hi mai extinsă epidemie H5N15N1
1997 1997 -- a a îînceput nceput îîn Hong Kongn Hong Kong
2003 2003 –– afecta 9 afecta 9 ţţări din Asia de SEări din Asia de SECoreea, Vietnam, Japonia, Thailanda, Coreea, Vietnam, Japonia, Thailanda, Cambodgia, Iao, Indonezia, China, MalaeziaCambodgia, Iao, Indonezia, China, Malaezia
Decembrie 2005 Decembrie 2005 –– extindere extindere îîn afara Asiei:n afara Asiei:FederaFederaţţia Rusăia Rusă, Turcia, România, Ukraina, Croa, Turcia, România, Ukraina, Croaţţiaia
Februarie Februarie –– mai mai 2006: ext2006: extindere masivăindere masivă::Africa, Europa, Orientul Mijlociu Africa, Europa, Orientul Mijlociu
2006: decelare de H5N1 la pisici domestice 2006: decelare de H5N1 la pisici domestice şşi la alte mamifere i la alte mamifere care care vânează păsări sălbatice vânează păsări sălbatice
ImpactImpact economic (1)economic (1)
Pierderi directePierderi directe::DepopulaDepopulare re şşi eliminarea cadavrelor de păsării eliminarea cadavrelor de păsări
CaCarantinrantinăă şşi supravegherei supraveghere
DespăgubiriDespăgubiri
USA, 1978USA, 1978--2003:2003: controlul epidemiei sezoniere de controlul epidemiei sezoniere de gripă aviară gripă aviară ((LPAILPAI)) îînn MMinnesotainnesota == 22 22 miliomilioaanne $e $
ImpactImpact economic (economic (22))
1997: Hong Kong1997: Hong Kong –– epidemie epidemie H5N1H5N113 13 miliomilioaanne $e $ pentru sacrificare & compensapentru sacrificare & compensaţţiiii
1.4 1.4 miliomilioaannee păsări sacrificatepăsări sacrificate
2001: Hong Kong 2001: Hong Kong –– epidemie epidemie H5N1H5N11.2 1.2 miliomilioaannee păsări sacrificatepăsări sacrificate
3.8 3.8 miliomilioaanne $e $
VIRUSURI GRIPALE VIRUSURI GRIPALE AVIARE & UMANEAVIARE & UMANE
ClasificaClasificarere
RNA virus
Tip A Tip B
Influenza virus
Tip C
Influenza C virus
ORTHOMYXOVIRIDAEFamilia:
Genul:
Tip:
Rezervor:Om
Animal Om Om
Kingsbury D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87
Antigeneinterne
Kingsbury D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87
StructurStructuraa virvirală ală
Nucleocapsidă:Nucleoproteină
Proteina M (M2)
Hemaglutinina (HA)
Neuraminidase (NA)
80 to 120 nm
Antigene de
suprafaţă
Antigenele de suprafaAntigenele de suprafaţţăă
Glicoproteine antigenice de suprafaGlicoproteine antigenice de suprafaţţăă, , îîn formă de spiculin formă de spiculi
Hemaglutinina (HA)Hemaglutinina (HA)
Neuraminidaza (NA)Neuraminidaza (NA)
Asigură clasificarea virusului gripal A Asigură clasificarea virusului gripal A îîn subn sub--tipuri viraletipuri virale
Genele care codifică HA Genele care codifică HA / N/ NA =A = mare labilitate genetică mare labilitate genetică: : mutamutaţţii ii recombinări recombinări deledeleţţii ii inserinserţţii ii
Hemaglutinina (HA)Hemaglutinina (HA)
Asigură fixarea virusului la nivelul receptorilor celulei Asigură fixarea virusului la nivelul receptorilor celulei gazdă gazdă (acid sialic)(acid sialic)
Permite aglutinarea hematiilor unor specii de animalePermite aglutinarea hematiilor unor specii de animale
Sunt descrise 16 tipuri de HASunt descrise 16 tipuri de HA
H5, H7, H9 = V. gripale aviare H5, H7, H9 = V. gripale aviare îînalt patogene (HPAI)nalt patogene (HPAI)
Neuraminidaza (NA)Neuraminidaza (NA)
SialidazaSialidaza
Permite detaPermite detaşşarea particulelor virale nouarea particulelor virale nou--formate de formate de la suprafala suprafaţţa celulele epiteliale respiratoriia celulele epiteliale respiratorii
Favorizează diseminarea infecFavorizează diseminarea infecţţiei iei îîn tractul respiratorn tractul respirator
Sunt descrise 9 tipuri de NASunt descrise 9 tipuri de NA
Virusul gripal AVirusul gripal AVirusul gripal cel mai răspândit la om Virusul gripal cel mai răspândit la om şşi animalei animale
Are mare variabilitate geneticăAre mare variabilitate genetică::MutaMutaţţii minore: ii minore: gripă sezonieră gripă sezonieră (vaccin anual)(vaccin anual)MutaMutaţţii majore (pandemii)ii majore (pandemii)
Are numeroase subtipuri: 16 HA, 9 NAAre numeroase subtipuri: 16 HA, 9 NA
GazdăGazdă::Omul: H1NOmul: H1N1, 1, H2N2, H2N2, H3N2H3N2PăsăriPăsări: H5N1: H5N1MamifereMamifere
VirulenVirulenţţă mareă mare
Responsabile de marile epidemii / pandemiiResponsabile de marile epidemii / pandemii
Afectează toate grupele de vârstăAfectează toate grupele de vârstă
Subtip HA OmPorcCalMorsăCurcanRaţă
++++
++++
H1H1
++
++H2H2
++++++
++H3H3
++++++
H4H4
++
++++
H5H5
++++
H6H6
++++++++
H7H7++
H8H8
++++
H9H9
++++
H10H10++
H11H11++
H12H12
Subtip NA++++
++++
N1N1
++++
++++
N2N2
++
N3N3
++++
N4N4
++
++N5N5
++N6N6
++++++++
N7N7
++
++++
N8N8++
N9N9
DistribuDistribuţţia pe specii a subtipurilor de virus gripal Aia pe specii a subtipurilor de virus gripal A
Subtipuri umane: H1N1, H1N2, H3N2
H15H15
H14H14
H13H13
H12H12
H11H11
H10H10
H 9H 9
H 8H 8
H 7H 7
H 6H 6
H 5H 5
H 4H 4
H 3 H 3
H 2H 2
H 1H 1
N9N9
N8N8
N7N7
N6N6
N5N5
N4N4
N3N3
N2N2
N1N1
Distribuţia
sub-tipurilor de virus
gripal A în natură
Transmitereainter-speciia virusurilor
gripale A
Virusul gripal Virusul gripal BBAfectează predominent omulAfectează predominent omul
Variabilitate genetică redusăVariabilitate genetică redusă
Nu există subtipuriNu există subtipuri
Produce rareori epidemiiProduce rareori epidemii
Forme clinice mai puForme clinice mai puţţin severein severe
Afectează predominent copiiiAfectează predominent copiii
Vaccinul antigripal conVaccinul antigripal conţţine:ine:2 tulpini de virus gripal A2 tulpini de virus gripal A11 tulpină virus gripal Btulpină virus gripal B
Virusul gripalVirusul gripal CC
Rezervor:Rezervor:OmOmPorcPorc
Nu există subtipuriNu există subtipuri
Nu produce epidemiiNu produce epidemii
Forme clinice uForme clinice uşşoare / asimptomaticeoare / asimptomatice
După vârsta deDupă vârsta de 1515 aniani, , majoritatea populamajoritatea populaţţiei are anticorpiiei are anticorpi
Tipuri Tipuri şşi subtipuri de virusuri gripalei subtipuri de virusuri gripale
Tip B
H1N1 H2N2 H3N2 H5N1
Tip A
Tip C
Virusuri gripaleVirusuri gripale
Om
H1, H1 şi H3
N1 şi N2
Transmitere aeriană
Animale
H1 - H16
N1 - N9
Transmitere mai alesoro-fecală
Frecventă pentru virusul gripal AFrecventă pentru virusul gripal A Rară pentru virusul gripal B Rară pentru virusul gripal B Absentă pentru virusul gripal C Absentă pentru virusul gripal C Noi modele antigenice virale pt care populaNoi modele antigenice virale pt care populaţţia nu ia nu
are anticorpi are anticorpi Afectează genele care codifică Afectează genele care codifică HA HA şşii NANA Două tipuri de muta Două tipuri de mutaţţii:ii:
Minore : Minore : aantigenic driftntigenic driftMajore: Majore: aantigenic shiftntigenic shift
Betts FR, Douglas RG, Mandell G.L., Douglas R. G., Bennett J.E., Principles and practice of infectious diseases, 3rd ed., 1990;39:1306-25
Variabilitatea antigenicăVariabilitatea antigenică : : ””IInteligennteligenţţaa virusurilor gripalevirusurilor gripale””
AfectAfecteazăează virusurile gripale virusurile gripale A A şşii B B Survin Survin îîn fiecare an sau la cân fiecare an sau la câţţiva aniiva aniMutaMutaţţii minoreii minore la nivelul genelor care codifică NA sau HAla nivelul genelor care codifică NA sau HAModificari minore ale structurii NA sau HA (câModificari minore ale structurii NA sau HA (câţţiva aa) iva aa) NU apare un nou subtip viralNU apare un nou subtip viralPot antrena Pot antrena epidemiepidemii anualei anuale
A/H3N2 A/H3N2 PPopulaopulaţţie viralăie virală
MMutautaţţii punctualeii punctuale : :
Celule gazdăCelule gazdăinfectateinfectate
RNA segmentRNA segment
Afectează Afectează 1 sau mai mul1 sau mai mulţţi aai aa
DRIFTDRIFTA/H3N2A/H3N2
Betts FR, Douglas RG, Mandell G.L., Douglas R. G., Bennett J.E., Principles and practice of infectious diseases, 3rd ed., 1990;39:1306-25
AntigenicAntigenic driftdrift = = VariaVariaţţii antigenice minoreii antigenice minore
AfectAfecteazăează numai virusulnumai virusul gripal Agripal AVariaVariaţţii genetice majore / brutale la nivelul genelor NA / HAii genetice majore / brutale la nivelul genelor NA / HALa interval de 10La interval de 10--40 ani40 aniRezultă noi subtipuri virale Rezultă noi subtipuri virale = pandemii= pandemii
Recombinare genetică: Celula gazdăCelula gazdă
infectatăinfectată"New" virus"New" virus
Hibrid genetic Hibrid genetic de de RNARNA viralviral
Rezultă un nou subtip viral: “o nouă" HA şi/sau “o nouă" NA
RNARNA de virus de virus gripal umangripal uman
RNARNA de de virus gripal virus gripal
aviaraviarSHIFTSHIFT
AntigenicAntigenic shiftshift ==emergenemergenţţaa unoi noi subtipuri de virusuri gripaleunoi noi subtipuri de virusuri gripale
Recombinări genetice Recombinări genetice îîntre virusuri gripale umane & aviarentre virusuri gripale umane & aviare Virusurile gripale umane nu se transmit la păsări Virusurile gripale umane nu se transmit la păsări şşi viceversai viceversa Porcul sau omul Porcul sau omul = g= gazdă a recombinării genetice azdă a recombinării genetice îîntre virusul ntre virusul
gripal uman gripal uman şşi aviari aviarFactori favorizanFactori favorizanţţi: i: sărăcia sărăcia / promiscuitate (om / promiscuitate (om -- animale)animale)
China de Sud: punctul de plecare al tuturor pandemiilor ?
Păsări sălbatice
Om
Porc
Ipoteze asupra mecanismului apariIpoteze asupra mecanismului apariţţiei iei pandemiilorpandemiilor
Virusuri gripale aviareVirusuri gripale aviare
Virusuri gripale aviare Virusuri gripale aviare Virusuri gripale tip AVirusuri gripale tip A
Afectează toate speciile de păsări sălbatice Afectează toate speciile de păsări sălbatice / domestice/ domestice
Pot afecta mamifere acvatice / terestre / omPot afecta mamifere acvatice / terestre / om
Nivelul de patogenitate (severitate) este determinat genetic:Nivelul de patogenitate (severitate) este determinat genetic:Low pathogenic Low pathogenic aviar influenzaaviar influenza (LPAI)(LPAI): : H1 H1 -- H15 H15 Highly pathogenic Highly pathogenic aviar influenzaaviar influenza (HPAI)(HPAI): : H5 H5 şşii H7H7
După După 66--9 luni de la emergen9 luni de la emergenţţa a LPAILPAI pot apare mutapot apare mutaţţii = ii = HPAIHPAI
Porc :Porc : H1 H1 şşii H3H3 / / N1 N1 şşii N2 (H1N1, H3N2)N2 (H1N1, H3N2)
CalCal : H3 : H3 şşii H7H7 / / N1 N1 şşi i N9 (H7N7, H3N8)N9 (H7N7, H3N8)
LPAI # HPAILPAI # HPAI
Patogenitatea virusurilor gripale aviarePatogenitatea virusurilor gripale aviareTulpini Tulpini îînalt patogene (HPAI) =nalt patogene (HPAI) = ””pestpestaa aviaraviarăă””-- Afectare importantă a stării generaleAfectare importantă a stării generale-- Afectare severă respiratorieAfectare severă respiratorie,, digestidigestivă vă (diaree)(diaree) şşi neurologicăi neurologică-- Hemoragii interne masive Hemoragii interne masive ((””Ebola păsărilorEbola păsărilor””))-- Deces Deces îîn 1n 1--2 zile2 zile-- MortalitMortalitee >75 >75 %%
Tulpini moderat patogeneTulpini moderat patogene ::-- Morbiditate Morbiditate îînaltănaltă-- MortalitMortalitee << 50%50%-- Afectarea stării generaleAfectarea stării generale,, afectare moderatăafectare moderată respiratorrespiratoriiee-- Scăderea producScăderea producţţiei de ouăiei de ouă
Tulpini cu patogenitate redusă Tulpini cu patogenitate redusă (LPAI)(LPAI)::-- FFormeorme frustefruste / / scăderea producscăderea producţţiei de ouăiei de ouă-- FFormeorme asasiimptomatimptomatice (ce (păsările sălbatice acvaticepăsările sălbatice acvatice))
Tulpinile iniTulpinile iniţţial LPAI pot suferi ial LPAI pot suferi îîn timp mutan timp mutaţţii (6ii (6--9 luni) = HPAI9 luni) = HPAI
H5N1 H5N1 –– rezistenrezistenţţă ă îîn mediul externn mediul extern
Sensibil:Sensibil:la căldurăla căldură: distrus : distrus îîn 5 minute la 60n 5 minute la 6000CCla ph extremela ph extreme
RezistăRezistă::7 zile la 377 zile la 3700CC35 zile la 435 zile la 400CC106 zile 106 zile îîn dejectele păsărilorn dejectele păsărilor60 zile 60 zile îîn apăn apă
H5N1 H5N1 –– modificări suferite modificări suferite îîntre 1997ntre 1997--20032003
Modificări antigeniceModificări antigenice: : MutaMutaţţii / substituii / substituţţii de aa la nivelul receptorilor = adaptare la omii de aa la nivelul receptorilor = adaptare la om
Modificări de patogenitateModificări de patogenitate::Afectarea altor specii: felineAfectarea altor specii: felineCreCreşşterea pe modele animaleterea pe modele animaleCreCreşşterea contagiozităterea contagiozităţţiiii
CreCreşşterea stabilităterea stabilităţţii ii îîn mediul exteriorn mediul exterior
Eficacitatea unui viitor vaccin ?Eficacitatea unui viitor vaccin ?
H5N1 H5N1 –– leziuni histopatologiceleziuni histopatologice
Necroptic:Necroptic:InfecInfecţţie virală a pneumocitelor de tip IIie virală a pneumocitelor de tip II
Leziuni alveolare difuze:Leziuni alveolare difuze:Exudat fibrinosExudat fibrinosAlveolită hemoragicăAlveolită hemoragicăMembrane hialineMembrane hialineInfiltrat interstiInfiltrat interstiţţial limfocitarial limfocitarProliferare fibroblasticăProliferare fibroblastică
HemofagocitozăHemofagocitoză
DepleDepleţţie limfoidă ie limfoidă îîn splină n splină şşi organe limfoidei organe limfoide
H5N1 H5N1 -- FactoriFactori de de virulenvirulenţţăă
VirulenVirulenţţa H5N1 a crescut a H5N1 a crescut îîn timp prin modif. antigenice:n timp prin modif. antigenice:MutaMutaţţie la nivelul situsului de clivaj al HA = infecie la nivelul situsului de clivaj al HA = infecţţie sistemică ie sistemică 1 substitu1 substituţţie ie îîn polimeraza 2 (Glu627Lys) n polimeraza 2 (Glu627Lys) –– crecreşşte replicarea viralăte replicarea virală1 substitu1 substituţţie ie îîn proteina nonn proteina non--structurală structurală 1 (1 (Asp92Glu) coAsp92Glu) conferănferă::
RezistenRezistenţţă crescută la interferon ă crescută la interferon şşi la TNFi la TNF--alfa (in alfa (in vitro)vitro)Replicare prelungită Replicare prelungită (excre(excreţţie virală prelungităie virală prelungită) la porc) la porcCreCreşşterea sintezei de citokine a macrofagelor umane expuse la virus.terea sintezei de citokine a macrofagelor umane expuse la virus.
Modificări Modificări îîn vecinătate situsului de legare de receptorii celulari n vecinătate situsului de legare de receptorii celulari = = adaptabilitatea la alte specii animaleadaptabilitatea la alte specii animaleAnaliza filogeneticăAnaliza filogenetică: predominen: predominenţţa genotipului Za genotipului ZLa om sLa om s--a detectat ARNa detectat ARN--viral viral îîn ser,n ser, LCR LCR, s, scaun timp de 4caun timp de 4--9 z9 zile ile după debutul clinic după debutul clinic (contagiozitatea acestor produse patologice ?)(contagiozitatea acestor produse patologice ?)
WHO, N Engl J Med 353;13, 29 sept 2005
H5N1 H5N1 -- Răspuns imun Răspuns imun
Anticorpii specifici antiAnticorpii specifici anti--H5N1 au fost identificaH5N1 au fost identificaţţi la i la supraviesupravieţţuitori la 10 uitori la 10 -- 14 14 zile după debutul clinic zile după debutul clinic ..
SeroprevalenSeroprevalenţţa redusă a redusă îîn populan populaţţia expusă la infecia expusă la infecţţia H5Nia H5N1 1 aviară sau umană aviară sau umană = b= barieră de specie arieră de specie îîncă importantăncă importantă
Răspuns inflamator intens la pacienRăspuns inflamator intens la pacienţţii care evoluează spre ii care evoluează spre deces vs supraviedeces vs supravieţţuitori:uitori:
Nivel plasmatic Nivel plasmatic îînalt al mediatorilor pronalt al mediatorilor pro--inflamatori: IL6, IL8, inflamatori: IL6, IL8, IL1IL1--beta, IFbeta, IF--alfaalfaAr putea explica SDRA Ar putea explica SDRA şşi insuficieni insuficienţţa multivisceralăa multiviscerală..
WHO, N Engl J Med 353; 13, 29 sept 2005
H5N1 are H5N1 are ””Barieră de specieBarieră de specie””
Este condiEste condiţţionată geneticionată genetic
Fixarea virusului la suprafaFixarea virusului la suprafaţţa celulei a celulei gazdă gazdă sese fafacece prprinin interacinteracţţiiuunneaea dintredintre
HAHA virală virală şşii receptreceptorul său celularorul său celular ==acidacid NN--acaceetyltyl--neuraminiqueneuraminique((NeuAcNeuAc) ) == acide acide sialisialicc
HA HA aviaraviarăă se se fixefixeazăază pepeNeuAcNeuAc αα 2.32.3 GalGalHA HA humainhumainăă se fixeazăse fixează pe pe NeuAcNeuAc αα 2.62.6 GalGal
PPorcorculul posposeeddăă ambele tipuri de ambele tipuri de receptorireceptori
H5N1 H5N1 –– a depă a depăşşit it îîn 2006 n 2006 ””bariera de speciebariera de specie””
Homme contaminépar un autre homme
Păsări sălbatice acvaticemigratoare,Infectateasimptomatic
Păsări Domestice, infectatesimptomatic
Porc co-infectat cu virus gripal uman şi aviar
Virus gripal animal
Virus gripal uman
Recombinare virală ipotetică
Om contaminat cu virus gripal recombinat
Om contaminatdirect de la păsări bolnave
Modalităţi de transmitere la om
EPIDEMIOLOGIE EPIDEMIOLOGIE
Virusuri gripale aviare Virusuri gripale aviare –– rezervor naturalrezervor natural
Toate speciile de păsăriToate speciile de păsări::Păsările sălbatice acvatice Păsările sălbatice acvatice migratoare (ramigratoare (raţţe, gâe, gâşşte): te):
De obicei forme asimptomaticeDe obicei forme asimptomaticeRol esenRol esenţţial ial îîn propagarea n propagarea internainternaţţională a virusurilor ională a virusurilor îîn n populapopulaţţia aviarăia aviară
Păsările domestice Păsările domestice (pui, (pui, curcan): curcan): forme simptomatice:forme simptomatice:
Formă benignăFormă benignăFormă severăFormă severă, f, foarte contagioase oarte contagioase (pesta (pesta aviarăaviară))
Căi de Căi de TransmiTransmitere tere
Transmitere Transmitere îîntre păsărintre păsăriContact direct Contact direct îîntre păsări sălbatice ntre păsări sălbatice acvatice migratoare infectate cu păsări acvatice migratoare infectate cu păsări domestice domestice
Contact direct Contact direct îîntre pasări domestice ntre pasări domestice infectate simptomatic / asimptomaticinfectate simptomatic / asimptomatic
Păsările bolnave sunt contagioase prinPăsările bolnave sunt contagioase prin::SecreSecreţţii respiratoriiii respiratoriiMaterii fecaleMaterii fecale
Poartă de intrarePoartă de intrare: : coconnjunctiva junctiva mucoasa respiratoriemucoasa respiratorie
Extinderea infecExtinderea infecţţiei iei îîntre crescătoriintre crescătorii::Deplasarea păsărilorDeplasarea păsărilorPersonal: haine / Personal: haine / îîncălncălţţăminte ăminte contaminate cu dejecte păsări contaminate cu dejecte păsări Vehicule, echipamVehicule, echipamente, hraente, hranănă
Transmitere de la păsări la omTransmitere de la păsări la om
Omul se infectează accidentalOmul se infectează accidental:: contact apropiat / prelungit / contact apropiat / prelungit / repetat cu prepetat cu păăssăări bolnave / moarteri bolnave / moarte
SSecreecreţţiiii respiratrespiratoorrii,ii, matemateriirii ffeecalecale, pene (aerosoli):, pene (aerosoli):contaminare directă contaminare directă = m= manipularea păsărilor infectateanipularea păsărilor infectateccontaminaontaminarere indirectindirectăă:: susuprafeprafeţţee sau mâini contaminate cu sau mâini contaminate cu dejecdejecţţii de păsări infectateii de păsări infectate
Produse alimentareProduse alimentare provenite de la păsări infectateprovenite de la păsări infectate::CarneCarne / o/ ouă uă infectinfectateate insuficient preparatinsuficient preparatee termictermicH5N1 eH5N1 e ddistrusistrus lala > 60 > 60 °°CC
Grupe populaGrupe populaţţionale la riscionale la risc
ProfesProfesiiii care presupun contact cu păsăricare presupun contact cu păsări::Păsări sălbaticePăsări sălbatice:: vânătorivânători, ornitologi, ornitologiPăsări dPăsări dee comcomppanieanie:: piepieţţe de păsărie de păsăriCrescătorii de păsăriCrescătorii de păsări: : personpersonaall avicolavicol / / veterinariveterinariAbatoare / Abatoare / măcelării măcelării / b/ bucătariucătari
Contact neContact ne--profesional cu păsăriprofesional cu păsări (r(risisc redus)c redus)
Personal medical / laboratorPersonal medical / laborator
SĂRĂCIA, PROMISCUITATEA ??
Transmitere interumană Transmitere interumană ??????
PosibilăPosibilă... dar... dar neconfirmată neconfirmată......
Recombinare laporc
H5N1
UmanizatPANDEMIE
H5N1
Virus umain H3N1
(gripa sezonieră )
Virus aviarH5N1
Transmitereinterumană
”UMANIZAREA” VIRUSURILOR AVIARE = RISC PANDEMIC (1)
H5N1
Umanizat
PANDEMIE
H5N1
Virus aviarH5N1
Mutaţie genetică
Transmitereinterumană
”UMANIZAREA” VIRUSURILOR AVIARE = RISC PANDEMIC (2)
SITUASITUAŢŢIA ACTUALĂIA ACTUALĂ(WHO, 19 mai 2006)(WHO, 19 mai 2006)
TĂRI TĂRI ÎÎN CARE SN CARE S--AU CONFIRMAT AU CONFIRMAT CAZURI DE INFECCAZURI DE INFECŢŢIE IE H5N1H5N1
((WHO, 19 mai WHO, 19 mai 2006)2006)
H5N1 H5N1 -- ccazuri confirmate azuri confirmate la la omom ((OMSOMS,, 19 mai 200619 mai 2006))
1231232172174747737341419595323246463333TotalTotal
42429393000019196161202029293333VietnamVietnam
441212441212000000000000TurciaTurcia
1414222200002255121217170000TailandaTailanda
22222222000000000000IrakIrak
32324141212124241111171700000000IndonesiaIndonesia
661414661414000000000000EgiptEgipt
00110011000000000000DjiboutiDjibouti
12121818771010558800000000ChinaChina
66662222444400000000CambodjiaCambodjia
55885588000000000000AzerbaijanAzerbaijan
decesdecescazuricazuridecesdecescazuricazuridecesdecescazuricazuridecesdecescazuricazuridecesdecescazuricazuri
TotalTotal20062006200520052004200420032003ŢŢarăară
www.who.int/csr/disease/avian_influenza
FAZELE PANDEMIEI DE GRIPĂFAZELE PANDEMIEI DE GRIPĂ
www.who.int
Factori agravanFactori agravanţţii : : mimigragrarearea păsărilor asiaticepăsărilor asiatice
www.who.int
Foyers d’épizootiesZones de contamination humaine H5N1Sans transmission interhumaine
ExtinExtinderea gripei aviare pandemice ?derea gripei aviare pandemice ?
-- RapidRapid : : avioavionn
-- LentLent : : din aproape din aproape îîn aproapen aproape
PrevenPrevenireairea şşii ControlControlululgripei aviare la păsărigripei aviare la păsări
Suspiciune de HPAI Suspiciune de HPAI -- recomandări recomandări
AnunAnunţţarea autorităarea autorităţţilor veterinare nailor veterinare naţţionale / ionale / internainternaţţionale:ionale:
Federal Area Veterinarian in Charge (AVIC) Federal Area Veterinarian in Charge (AVIC) www.aphis.usda.gov/vs/area_offices.htmwww.aphis.usda.gov/vs/area_offices.htm
State Veterinarian State Veterinarian www.aphis.usda.gov/vs/sregs/official.htmwww.aphis.usda.gov/vs/sregs/official.htm
Instituirea carantineiInstituirea carantinei
HPAI confirmată HPAI confirmată -- recomandări recomandări
Depopularea (sacrificarDepopularea (sacrificarea) ea) păsărilor pe o rază de păsărilor pe o rază de 33--5 Km:5 Km:Păsări infectatePăsări infectatePăsări suspectePăsări suspectePăsări aflate Păsări aflate îîn contactn contact
IncinerareaIncinerarea cadavrelor păsăricadavrelor păsări
ProtecProtecţţia:ia:PersonaluluiPersonaluluiCelor care au venit Celor care au venit îîn contact n contact cu păsările infectatecu păsările infectate
DezinfecDezinfecţţia locului, echipamentelor, materialului contaminatia locului, echipamentelor, materialului contaminat
CarantinaCarantina
EradicaEradicarea infecrea infecţţiei la păsăriiei la păsări
DezinsecDezinsecţţie / deratizareie / deratizare
Distrugerea carcaselor Distrugerea carcaselor
Neutralizarea / eliminarea dejecNeutralizarea / eliminarea dejecţţiilor de păsăriiilor de păsări
DezinfecDezinfecţţia echipamentelor ia echipamentelor şşi suprafei suprafeţţelorelor
Vaccinarea ?Vaccinarea ?
PrProfilaxia infecofilaxia infecţţiei la păsăriiei la păsări
RestricRestricţţii la importul de păsăriii la importul de păsăriSuSupraveghere continuăpraveghere continuă: decelare precoce de : decelare precoce de cazuri suspectecazuri suspecte””BiosecuritateBiosecuritate””::
ControlControlulul circulacirculaţţiei oamenilor / iei oamenilor / păsărilorpăsărilorEvitarea contactului dintre păsări domestice Evitarea contactului dintre păsări domestice şşi păsări i păsări sălbatice acvatice sălbatice acvatice
EducaEducaţţia personalului avicol : dezinfecia personalului avicol : dezinfecţţieieIntervenIntervenţţia rapidă ia rapidă îîn caz de suspiciune de cazn caz de suspiciune de caz
BIOBIOSECURITATESECURITATE
InternetInternet
World Organization for Animal Health (OIE)World Organization for Animal Health (OIE): : www.oie.intwww.oie.int
USAHA Foreign Animal Diseases USAHA Foreign Animal Diseases –– ““The Gray BookThe Gray Book””www.vet.uga.edu/vpp/gray_boowww.vet.uga.edu/vpp/gray_book/indexk/index
World Health OrganizationWorld Health Organization: : www.who.intwww.who.int
CDC CDC –– Centers for Disease Control and PreventionCenters for Disease Control and PreventionAvian influenza (bird flu) home pageAvian influenza (bird flu) home page -- www.cdc.gov/flu/avianwww.cdc.gov/flu/avian
U.S. Department of AgricultureU.S. Department of AgricultureBiosecurityBiosecurity for the birdsfor the birds
www.aphis.usda.gov/vs/birdbiosecuritywww.aphis.usda.gov/vs/birdbiosecurityAvian influenzaAvian influenza
www.aphis.usda.gov/vs/birdbiosecurity/hpai.htmlwww.aphis.usda.gov/vs/birdbiosecurity/hpai.html
Prevenirea Prevenirea gripei aviare la omgripei aviare la om
Atitudinea faAtitudinea faţţă de un caz suspect de gripă aviară la omă de un caz suspect de gripă aviară la om
ÎÎndrumarea către serviciul de boli infecndrumarea către serviciul de boli infecţţioase ioase desemnat / predesemnat / pregătit pentru a gătit pentru a îîngriji astfel de cazuringriji astfel de cazuri
Respectare reguli de transport / circuiteRespectare reguli de transport / circuite
Izolarea pacientului Izolarea pacientului îîntrntr--o cameră separatăo cameră separată
Recoltări nazofaringiene Recoltări nazofaringiene / sanghine/ sanghine
Utilizarea de kitUtilizarea de kit--uri de prelevare preuri de prelevare pre--constituite + constituite + transport rapid la laboratortransport rapid la laborator
Instituirea terapiei antivirale Instituirea terapiei antivirale
Personal medical care se ocupă exclusiv de acePersonal medical care se ocupă exclusiv de aceşşti ti pacienpacienţţii
Lista contacLista contacţţii
DezinfecDezinfecţţie continuăie continuă
MMăăsursurii de de protecprotecţţie pentru ie pentru personalul medicalpersonalul medical
Echipament de protecEchipament de protecţţie ie individual / uniindividual / unică folosincă folosinţţăă::
MasMascăcă FFP2FFP2MănuMănuşşiiSupra Supra -- HalateHalateÎÎncălncălţţăminteăminteOchelariOchelari
Respectare precauRespectare precauţţiuni standardiuni standard
ChimioChimio--profilaxie profilaxie
TratTrataamentment prpreecocecoce
VaccinaVaccinare anuală antigripalăre anuală antigripală
PrPreecaucauţţiuniiuni standardstandard
Spălarea mâinilor cu săpun antiseptic Spălarea mâinilor cu săpun antiseptic / solu/ soluţţii ii hidrohidro--alcoolice după fiecare contact cu bolnavulalcoolice după fiecare contact cu bolnavul
DDeecontaminacontaminarearea sausau prpree--ddezezinfecinfecţţiiaa matmateeririaalluluiuluiîînaintea părăsirii camerei pacientuluinaintea părăsirii camerei pacientului
Materialele contaminate Materialele contaminate îîn containere specialen containere speciale
DDeziezinfecnfecţţiiaa,, eeliminaliminarearea dedejectelorjectelor
PacientulPacientulMască chirurgicală pentru a Mască chirurgicală pentru a
evita proiectarea de secreevita proiectarea de secreţţii ii
respiratoriirespiratorii
Batiste de unică utilizareBatiste de unică utilizare
Spălare pe mâini cu săpun Spălare pe mâini cu săpun
antiseptic /soluantiseptic /soluţţie hidroie hidro--
alcoolicăalcoolică
Măsuri internaMăsuri internaţţionaleionale
SuSupraveghere continuăpraveghere continuă
ContrControlul frontierelorolul frontierelor
CarantinaCarantina
SpitalizareaSpitalizarea
CirculaCirculaţţia umană ia umană / a/ aviarăviară
AlimentaAlimentaţţieie
ŞŞcolicoli
SecuritSecuritateate
Politică sanitară+ Experţi
ConConcluziicluziiLa nivel mondial, eLa nivel mondial, epizootipizootia de gripă aviară este a de gripă aviară este îîn extindere n extindere alarmantă alarmantă
Risc crescut de emergenRisc crescut de emergenţţă a unei tulpini virale pandemiceă a unei tulpini virale pandemice
SS--au confirmat numeroase cazuri de gripă aviară Hau confirmat numeroase cazuri de gripă aviară H5N1 5N1 la omla om
Severitate / raSeveritate / rată tă îînaltă de mortalitatenaltă de mortalitate
Nu sNu s--a confirmat transmiterea interumanăa confirmat transmiterea interumană
Sensibilitate diminuată la inhitorii de neuraminidază Sensibilitate diminuată la inhitorii de neuraminidază
Fiecare Fiecare ţţară trebuie să respecte un plan naară trebuie să respecte un plan naţţional de ional de luluptăptăcontrcontraa uneuneii pandpandeemimiii de gripăde gripă