PEDIATRIC SOLID TUMORS
Prof. Dr. Rejin KEBUDİ
I.U., Cerrahpaşa M. F., Dept. Of Pediatrics &
I.U., Oncology Institute, Div.Pediatric Hematology-Oncology
Time (Months)
Su
rviv
al (
%) 65.8%
T.Kutluk & A. Yesilipek, on behalf of TPOG/TPHD
Turkish Pediatric Oncology Group (TPOG) & Turkish Pediatric Hematolgy Society (TPHD)
Pediatric Tumor Registry, 2002-2008Survival Rate (7 Year)
Time (Months)
Su
rviv
al (
%)
T.Kutluk & A. Yesilipek, on behalf of TPOG/TPHD
Turkish Pediatric Oncology Group (TPOG) & Turkish Pediatric Hematolgy Society (TPHD)
Pediatric Tumor Registry, 2002-2008Survival rates in different tumor types
Cancer In Children
Cancer Types % Acute Leukemia 28%
CNS Tumors 21%
Lymphomas 11%
Neuroblastoma 7.5%
Wilms Tumor 6%
Soft Tissue Sarcomas 6%
Bone Sarcomas 5%
Retinoblastoma 3%
Other 12.5%
Rhabdomyosarcoma
Non-RMS STS
Çocukluk çağı kanserlerinin dağılımı
Beyin Tm19%
Lenfoma13%
Nöroblastom8%
Yumuşak Doku Tm8%
Wilms Tm6%
Kemik Tm5%
Retinoblastom3%
Diğer Tm8%
Lösemi30%
T.Kutluk & A. Yesilipek, on behalf of TPOG/TPHD
100,00Total 8355
1,087
2,7226
4,4371
6,1509
1,5122
5,6470
2,3193
6,0505
7,4622
13,01084
18,61552
31,32614
%Tumor Type
n
Turkish Pediatric Oncology Group (TPOG) & Turkish Pediatric Hematology Society (TPHD)
Pediatric Tumor Registry, 2002-2008
XII Other and Unspecified Malignant Neoplasm
XI Carcinomas and Other Malignant Epithelial Neoplasm
X Germ Cell, Trophoblastic and Other Gonadal Neoplasm
VIII Malignant Bone Tumors
VII Hepatic Tumors
VI Renal Tumors
V Retinoblastoma
IX Soft-TIissue Sarcomas
IV Sympathetic Nervous System Tumors
III CNS and Miscellaneous Intracranial and Intraspinal Neoplasm
II Lymphomas and Reticuloendothelial Neoplasm
I Leukaemia
Warning Signs of Cancer in Children
• Continued, unexplained weight loss
• Headaches with vomiting in the morning
• Increased swelling or persistent pain in bones or joints
• Lump or mass in abdomen, neck, or elsewhere
• Development of whitish appearance in pupil
• Recurrent fevers not caused by infections
• Excessive bruising or bleeding
• Noticeable paleness or prolonged tiredness
Çocuk kanserlerinde başlıca belirti ve bulgular
• Solukluk, halsizlik• Sık ateşlenme• Kilo kaybı• Gelişme geriliği• Kanama bulguları (peteşi, ekimoz)• Burun, dişeti kanamaları
Çocuk kanserlerinde başlıca belirti ve bulgular
• Başağrısı, kusma• Ateşsiz havale geçirme• Dengesizlik, yürüme bozukluğu• Gözde kayma, görme bozukluğu• Göz bebeğinde parlaklık
ÇOCUKLUK ÇAĞI TÜMÖRLERİNDE UYARICI BULGU VE BELİRTİLER
• Kemik, eklem ağrıları• Enfeksiyon tedavisine rağmen sebat eden
öksürük, nefes darlığı• İdrarda kan gelmesi• İdrar ve dışkılamada zorlanma
Çocuk kanserlerinde başlıca belirti ve bulgular
• Yorgunluk• Solukluk• Ateş• Kanama bulguları• Ağırlık kaybı• Geçmeyen öksürük• Tedaviye rağmen geçmeyen
enfeksiyon bulguları
• Lenfadenomegali• Kafa içi kitleler• Mediasten kitleleri• Abdominal kitleler• Urogenital kitleler• Ekstremite kitleleri• Endokrin belirtiler• Diğer belirtiler
TANI
• Muayene• Kan tetkikleri (TKS, förmül, biyo.,tm belirteçleri)• Kemik iliği tetkiki (bazı kanserlerde)• Görüntüleme yöntemleri• Patolojik tanı için örnek alınması
PEDIATRIC ÇAĞI BRAIN TUMORSPEDIATRIC ÇAĞI BRAIN TUMORS• Mostly• embriyonal • infratentorial (≤2 yr supratentorial)• CNS seeding• Treatment
• Surgery Radiotherapy Chemotherapy
-Supratentorial Astrositomlar (yüksek grad %10,düşük grad %20)SPNETEpendimom-InfratentorialMedulloblastomBeyin sapı gliomuEpandimoma Serebellar astrositoma-MidlineOptik kiazma gliomları Kraniofarinjioma Pineal bölge tümörleri
SUPRATENTORİAL HEMİSFERİK
• Konvulziyon • Hemiparezi• Bir yanda duyu kusuru• Hiperrefleksi• Frontal lob-kişilik ve motor fonksiyonlar• Parietal lob-okuma, kontralateral ekstremiteler• Temporal lob-afazi, parsiyel kompleks konv.• Oksipital lob-görme alanı bozukluğu
İNFRATENTORİAL(arka çukur, beyin sapı, serebellar hemisfer)
• Ataksi• Dismetri, disdiadokinezi• Beyin sapı-kranial sinir tutulumları
hemiparezi• Serebellar hemisferlerde-lateralizasyon bulgusu
(appendiküler dismetri)
Medulloblastoma
Evreleme Kranium MRSpinal aks MR kontrastlıBOS sitoloji
Brain stem glioma
LOKALİZE BULGU VE BELİRTİLER
SUPRATENTORİAL ORTA HAT
• Optik kiazma tm-görme alanı defekti• Hipotalamus (SÇ) diensefalik sendrom • Kraniofarenjioma-endokrin sorunlar
görme alanı boz hidrosefali
• Pineal bölge tm- Parinaud sendromuyukarı bakış kısıtlıdilate pupillerkonverjans nistagmusukapak retraksiyonu
OPTİC GLİOMAKebudi R,Upadhyaya M,Tuncer S,et al. A novel mutation in the NF-1 gene in two siblings with neurofibromatosis type 1 and bilateral optic pathway glioma. Pediatric Blood and Cancer 2008
NF EUROPE 2012İstanbul
GCT GLİOM
80
60
40
20
0Astrocytoma PNET Other gliomas
70
74
5550
47
57
39
56
SEER Data - 5-year relative survival rate by histology and time period
Ependymoma
1975-85
1985-95
All CNS
6065
PEDIATRIC LYMPHOMASPEDIATRIC LYMPHOMAS%60 Non-Hodgkin , % 40 Hodgkin%60 Non-Hodgkin , % 40 HodgkinHodgkin Lymphoma Reed Sternberg hücresi
Non-Hodgkin lymphomas- fastest doubling time (Burkitt)- tümör lysis syndrome!
50%
33%
17%
Küçük çentiksizhücreli (burkitt)
Lenfoblastik
Büyük hücreli
Non-Hodgkin : nonlenfoblastik B cell Burkitt/Burkitt
Treatment: Chemotherapy
PET-CT
Neuroblastoma
Treatment•Surgery•Chemot. + Radiotherapy•Biologic tr. Retinoik asid Fenretidine GD + Il-2
Nöroblastoma SonuçlarımızKebudi R, et al. Istanbul Pediatric Oncology Group Neuroblastoma results. 40th Congress of the International Society of Pediatric Oncology, Berlin, 2008.
• 173 hasta, median yaş 26 ay (1-186).
Primer Yerleşim • abdomen 125 (surrenal 110)
(73%) • mediastinum 22 (12.2%)• paraspinal 18 (10%) • Diğer 8 (4.8%)
• Evre: (INSS)• Evre I 16 (9%) • Evre II 20 (12%)• Evre III 32 (19%) • Evre IV 101 (58 %) • Evre IVS 4 (2%).
SAĞKALIM5 ve 10 yıl S
Tüm grup %73 ve 54
10 yıl survivalEvre I,II % 100Evre III % 54Evre IV % 26 (p= 0.0001 ).Yaş <12 ay
< 18 ay
-Wilms tmTreatmentSurgeryradikal nefrektomi
Chemot.Radioth.(stage3,4;stage 1,2 poor histology)
LIVER TM
• Hepatoblastoma• HCC• FNH• Hamartom• İnf. Myofibroblastik tm
Pre-operative chemotherapy
2 - 3 months
Post-operative chemotherapy
DELAYED SURGERY
B
I
O
P
S
Y
2 months
SIOPEL TREATMENT STRATEGY
Hepatoblastoma - SIOPEL Experience
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
6 12 18 24 30 36 42 48
SIOPEL 2 pilot study -Treatment results - 5-year survival data by risk category
monthsOverall survival
Progression free survival
%
Standard risk
High risk
CDDP alone
Intraabdominal malignancies• Nöroblastom• Wilms• Lenfoma• Rabdomyosarkom• Ekstraskeletal Ewing• GCT vd.• EVALUATION• Ultrason• Direkt grafiler• BT / MRI• Hemogram• Kemik iliği• Biyokimya • Tümör belirteçleri:NSE,VMA,
AFP,b-HCG• İğne/trucut biyopsileri• Laparaskopi/Laparatomi
SOFT TISSUE SARCOMASSOFT TISSUE SARCOMAS
All agesAll ages % 0.7% 0.7 2/1052/105< 15 yr: All malignancies < 15 yr: All malignancies % 7% 7 8.8/1068.8/106
NonRMS NonRMS % 3 % 3Rabdomiyosarkom Rabdomiyosarkom Median age 5yr--(2-6) ve (15-19) NONRabdomiyosarkomaNONRabdomiyosarkoma
Ewing sarcoma family tmEwing sarcoma family tm
OtherOther
RABDOMIOSARCOMA1. >% 50 Rabdomiyosarkom
2.Survival % 25( 1970) % 70 (2000)Tedavi:S ± RT + Chemo3. Prognostic factors
Rabdomiyosarkom - YerleşimHead and neck Paramengeal
Orbital NPNOBB
Genitourinary ParatestikülerVaginal, uterus
Mesane/prostat (MP)ExtremitiesOther
İ.Ü.Onkoloji Enstitüsü, Pediatrik Onkoloji B.D.1989 –2002 Demografik veriler
N=95, E:K 1:1, Median yaş 5 (1-18) yaş7 yıllık Sağkalım % 61 Evre Sıklık Sağkalım(7 y)Histoloji Sıklık S (7y)Evre 1 % 29 %100 Alveolar /ind % 37 %49Evre 2 % 15 %66 Embryonal %46.5 %70Evre 3 % 48 %62 Botrioid %16.5 %46Evre 4 % 8 %0Yerleşim orbita,NPBB % 100, Paratestiküler%90, vagen-uterus % 80, Mesane-prostat % 51,
paramenengeal %42,ekstremite %27Kebudi R,et al.Evaluation of children with rhabdomyosarcoma.Proceedings of American Society of Clinical Oncology 22: 802,
2003
RABDOMİYOSARKOM
OSTEOSARCOMA• Most 10-20 yr• metaphysis• distal femur, proximal tibia ve proximal humerusta• % 20 metastaz at diagnosis (lungs, bone)• Treatment
Neoadjuvan chemo+S + Adjuvan chemo
OSTEOSARCOMA
Ewing Sarcoma
Ekstraskeletal Ewing Sarcoma
Retinoblastoma
Langerhans Cell Histiocytosis
Kebudi,R., Ayan,İ., Görgün,Ö, Özger,H.,Darendeliler E: Evaluation of 36 children with Langerhans cell histiocytosis with bone involvement. Medical and
Pediatric Oncology 41: 338, 2003
Tuncer S, Kebudi R, Peksayar G, et al. Congenital Mesenchymal chondrosarcoma of the orbit: Ophtalmology 111:1016-22, 2004
AMLLCH
Mediastinal massesAnteriorTimus TiroidTeratom (Germ hücreli tümörler) Lenfoma (Hodgkin,NHL) T cell leukemiaMiddle(%30)Lenfomalar (Hodgkin,NHL)Posterior Mediastinum (%40)Nöroblastom, Nörofibrom/Schwannom
TM MARKERS
• GERM CELL TM• AFP- Endodermal sinus tm• B-HCG-Koriokarsinom• AFP + BHCG- embriyonal karsinom
• Neuroblastoma-serum NSE, urine VMA
Genitoüriner / perianal masses
Nazofarenks Ca
Late effects
Pediatric cancer
• Survival % 65-70
EARLY DIAGNOSISMULTIDISIPLINARY APPROACHCANCER CENTER
TEAM WORK