Perchéci sono differenze di sopravvivenza in Europa?

1

PerchPerchéé ci sono differenze di ci sono differenze di sopravvivenza in Europa?sopravvivenza in Europa?

Franco BerrinoDirettore del Dipartimento di medicina Preventiva e Predittiva

Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

ALASS workshop, Constanta, 29-5-2009

2EUROCARE WG PLENARY MEETING, GENOVA, March 10-12 2009

3

Punti fortiEccellente collaborazione e copertura, 93 registri/23 paesi

4 monografie, >1,000 citazioni, >100 articoli Piani oncologici Nazionali

Studi Nazionali, Europreval, Haemacare, Rarecare, CONCORDSupporto finanziario dalla Compagnia di S.Paolo e Alleanza Contro il Cancro

Punti deboliScarsa copertura dei paesi dell Est dell Europa

Studi di Alta Risoluzione soltanto a piccola scalaMiglioramento modesto della qualità dei dati

Competizione con la IARC, Mancato riconoscimento da parte della UE, insuccesso ERANET

ProspettiveCooperazione

Distribuzione dei RT in EUROCARE-4, per area

0 20 40 60 80 100

SwitzerlandGermany

NorwayFranceIceland

DenmarkBelgium

NetherlandsSwedenAustria

ItalyUK_Scotland

UK_Northern IrelandUK_Wales

UK_EnglandFinlandIreland

SpainMalta

PortugalCzech

SloveniaPoland

EU4 POOL

Donne0 20 40 60 80 100

SwitzerlandGermany

NorwayFranceIceland

DenmarkBelgium

NetherlandsSwedenAustria

ItalyUK_Scotland

UK_Northern IrelandUK_Wales

UK_EnglandFinlandIreland

SpainMalta

PortugalCzech

SloveniaPoland

EU4 POOL

Uomini

EUROCARE-4. Tutti i tumori: Sopravvivenza relativa a 5 anni aggiustata per età e case-mix. Paesi ordinati per la loro Spesa Sanitaria Nazionale Totale

TNEH (Total National Expenditure on Health) US$ PPP (Purchasing Power Parity per capite)

> 30002000-29991000-1999

< 999

6

Monografia EUROCARE-4 in European Journal of Cancer 2009

Comparative cancer survival information in Europe. F Berrino, A Verdecchia, JM Lutz, C Lombardo, A Micheli, R Capocaccia

The EUROCARE-4 database on cancer survival in Europe: data standardization, quality control, and methods of statistical analysis. R De Angelis, S Francisci, P Baili, F Marchesi, P Roazzi, A Belot, E Crocetti, P Pury, A Knijn, M Coleman, R Capocaccia and the EUROCARE-4 Working Group

EUROCARE-4. Survival of cancer patients diagnosed in 1995-1999. Results and commentary. M Sant, C Allemani, M Santaquilani, A Knijn, F Marchesi, R Capocaccia and the EUROCARE-4 WG

Survival of European children and young adults with cancer diagnosed 1995-2002. G Gatta, G Zigon, R Capocaccia, JW Coebergh, E Desandes, P Kaatsch, G Pastore, R Peris-Bonet, CA. Stiller and the EUROCARE-4 WG.

The cancer survival gap between elderly and middle aged patients. A Quaglia, A Tavilla, LShack, H Brenner, M Janssen-Heijnen, C Allemani, M Colonna, E Grande, P Grosclaude, M Vercelli and the EUROCARE-4 WG.

7

The advantage of women in cancer survival: an analysis of EUROCARE-4 data. A Micheli, R Ciampichini, W Oberaigner, L Ciccolallo, E de Vries, I Izarzugaza, P Zambon, G Gatta, R De Angelis and the EUROCARE-4 WG

Long-term survival expectations of cancer patients in Europe in 2000-2002. H Brenner, S Francisci, R de Angelis, R Marcos Gragera, A Verdecchia, G Gatta, C Allemani, L Ciccolallo, M Coleman, M Sant and the EUROCARE-4 WG

Survival trends in European cancer patients diagnosed from 1988 to 1999. A Verdecchia, S Guzzinati, S Francisci, R De Angelis , F Bray, C Allemani, A Tavilla, M Santaquilani, M Sant and the EUROCARE-4 WG

The cure of cancer: a European perspective. S Francisci, R Capocaccia, E Grande, M Santaquilani, A Simonetti, C Allemani, G Gatta, M Sant, G Zigon, F Bray, Maryska, Janssen-Heijnen and the EUROCARE-4 WG

Multiple tumours in survival estimates. S Rosso, R De Angelis, L Ciccolallo, E Carrani, I Soerjomataram, E Grande, G Zigon, H Brenner and the EUROCARE-4 WG

Monografia EUROCARE-4 in European Journal of Cancer 2009

EUROCAREEUROCARE--4 Tendenza temporale della sopravvivenza 4 Tendenza temporale della sopravvivenza relativa (SR) e dellrelativa (SR) e dell eccesso di rischio relativo (RR) di morte a eccesso di rischio relativo (RR) di morte a

5 anni (19885 anni (1988--1999)1999)

Verdecchia et al EJC, 2009

9

EUROCARE-4: - SR a 5 anni- - - - SR a 10 anni

EUROCAREEUROCARE--4 Tendenza temporale della SR a 5 anni 4 Tendenza temporale della SR a 5 anni aggiustata per etaggiustata per etàà, per sesso e paese (1988, per sesso e paese (1988--1999)1999)


ALL CANCERS COMBINED

11

EUROCAREEUROCARE--3: Tendenza temporale della SR per tutte le sedi3: Tendenza temporale della SR per tutte le sedi

Trend in male

0 20 40 60

IcelandSweden

Swiss Dutch

FrenchGermanNorwayFinland

SpanishItalian

EuropeEnglish

DenmarkWales

ScotlandSloveniaEstonia

SlovakiaPolish

relative survival

1984

1993-1984

Trend in female

0 20 40 60 80

FrenchSwiss

SwedenDutch

GermanIceland

SpanishFinlandNorvay

ItalianEurope

DenmarEnglish

SloveniaWales

ScotlanSlovakiaEstonia

Polish

relative survival

1

2

31

2

3

Area w eighted European averageFive-year relative survival by sex

20

30

40

50

60

70

88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99

Diagnosis period

Rel

ativ

e su

rviv

al (

%)

All

M en

Women

COLON AND RECTUM

Are a w e ighte d Eur ope a n a ve ra geFive -ye a r re la tive de a th r a te by a ge (m e n)

0 ,4

0 ,5

0 ,6

0 ,7

0 ,8

0 ,9

1

1 ,1

88 89 90 9 1 92 93 94 95 96 97 98 99

D iagnos is pe riod

Rel

ativ

e ra

te

A ll15-4445-5455-6465-7475+

Ar e a w e ighte d Eur ope a n a ve ra ge Five -ye a r re la tive de a th ra te by a ge (w om e n)

0 ,4

0 ,5

0 ,6

0 ,7

0 ,8

0 ,9

1

1 ,1

88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99

D iagnos is pe riod

Rel

ativ

e ra

te

A ll15-4445-5455-6465-7475+


EUROCAREEUROCARE--4 Tendenza temporale della SR e dell4 Tendenza temporale della SR e dell eccesso di eccesso di RR di morte a 5 anni (1988RR di morte a 5 anni (1988--1999)1999)

COLON AND RECTUM

Age-adjusted relative survival trend (men)

11,7

10,7

10,5

7,0

9,5

8,2

7,5

9,1

9,1

9,2

9,4

7,9

8,8

7,2

8,6

5,9

7,4

6,5

3,0

0 20 40 60 80 100

Austria

France

Iceland

Netherlands

Sw itzerland

Sw eden

Finland

Germany

Norw ay

Italy

Europe

Spain

Wales

England

Scotland

Denmark

Slovenia

Czech Rep.

Poland

Five-year relative survival

88-9097-99

3,6

6,2

3,5

6,2

6,7

4,6

6,6

5,7

8,2

10,1

6,7

7,2

7,4

8,9

8,2

6,5

10,7

10,9

12,2

0 20 40 60 80 100

France

Sw itzerland

Austria

Sw eden

Norw ay

Netherlands

Finland

Iceland

Germany

Italy

Spain

Europe

Denmark

Scotland

England

Wales

Slovenia

Czech Rep.

Poland

Five year relative survival

88-9097-99

Age-adjusted relative survival trend (women)



EUROCARE-4: SR a 5 anni per area italiana per

il cancro del COLON-RETTO, 1995-1999

0 20 40 60 80 100

Italian Pool

South

North/Centre

North

5-year relative survival (%)

Nord: Alto Adige, Piemonte, Friuli, Veneto, LombardiaNord-Centro: Toscana, Emilia Romagna, UmbriaSud: Campania, Sicilia, Sardegna

15

Test di eterogenità del RR di morte nei casi diagnosticati con cancro in 1988-1999 per sesso, età e paese

sesso età paeseM F M F

Stomaco 0.55 0.23 0,23 0.14 <0.01Colon - retto 0.23 0.49 0.03 <0.01 <0.01Polmone 0.13 0.49 0.36 <0.01 <0.01Melanoma 0.80 0.03 0.69 <0.01 <0.01Seno <0.01 <0.01Cervice <0.01 <0.01Ovaio <0.01 <0.03Non Hodgkin 0.28 <0.01 0.69 <0.01 <0.01Hodgkin 0.63 0.26 <0.01 0.20 0.95Tutti <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

C Z

P L

D K

E N

F INF

IC E

IN L

N

S C O

S L OE

S

C H

0

1

2

3

4

0% 10 % 20 % 3 0 % 4 0 % 5 0 % 6 0%

C ur e d pa tie nts (% )

Life

exp

ecta

ncy

of f

atal

cas

es (y

ears

) aa

Eu ro p ean Co u n tr ies

D K = D EN M A RK C Z = C Z EC H R E P UB L IC E N =E N G L AN D

F IN = F INL A ND E =S P A IN F = F RA N C E

N= N O R W AY I= IT A L Y IC E =IC E L AN D

S= S W ED EN NL = NE T H ER L A ND S P L =P O L A ND

C H =S W IT Z ER L A ND S C O = S C O T L AN D SL O = S LO VE N IA

1 5 -4 445 -5 45 5-6 4

6 5 -7 4

7 5-9 9

0

1

2

3

4

3 5 % 40 % 4 5% 5 0 %

Cu re d pa tie n ts (% )

Life

exp

ecta

ncy

of f

atal

cas

es (y

ears

)

A g e t ren d

19 8 8 -901 9 9 1- 93

1 9 9 4-9 6

1 9 97 -9 9

1.5 0

1.6 0

1.7 0

1.8 0

1.9 0

2.0 0

2.1 0

2.2 0

2.3 0

2.4 0

2.5 0

4 0% 4 2 % 4 4 % 4 6 % 48 % 50 %

Cu re d pat ie n ts ( % )

Lif

e ex

pec

tan

cy o

f fa

tal c

ases

(yea

rs)

Pe rio d t ren d

EUROCAREEUROCARE--4 Cura dei pazienti con cancro del colon4 Cura dei pazienti con cancro del colon--retto: retto: proporzione dei pazienti guariti e speranza di vita dei casi proporzione dei pazienti guariti e speranza di vita dei casi

destinati a morire tra i pazienti adulti in Europa (1988destinati a morire tra i pazienti adulti in Europa (1988--1999)1999)

Francisci et al EJC, 2009

DK= DENMARK CZ=CZECH REPUBLIC EN=ENGLAND

FIN=FINLAND E=SPAIN F=FRANCE

N=NORWAY I=ITALY ICE=ICELAND

S=SWEDEN NL=NETHERLANDS PL=POLAND

CH=SWITZERLAND SCO=SCOTLAND SLO=SLOVENIA

17

0 10 20 30 40 50 60 70 80

SwitzerlandSwedenNorwayFranceFinland

GermanyBelgium

NetherlandsIceland

ItalyAustria

EUROPEAN STD MEANSpain

UK_Northern IrelandUK_Scotland

MaltaPortugal

UK_WalesIreland

UK_EnglandDenmarkSlovenia

CzechPoland

5-y ASRS 5-y conditional 1-y ASRS

COLON-RETTO, DIAGNOSI 1995-1999

FEMALE BREAST


Age-adjusted relative survival trend

4,2

3,5

6,5

6,1

7,4

7,5

7,9

7,9

5,8

6,5

9,6

7,9

6,5

7,89,9

8,4

9,1

11,2

14,9

0 20 40 60 80 100

Sw eden

France

Iceland

Finland

Italy

Netherlands

Norw ay

Sw itzerland

Austria

Germany

Spain

Europe

Wales

Denmark

England

Scotland

Slovenia

Czech Rep.

Poland


88-9097-99

EUROCAREEUROCARE--4 Tendenza temporale della SR a 5 anni 4 Tendenza temporale della SR a 5 anni aggiustata per etaggiustata per etàà, per paese (1988, per paese (1988--1999)1999)

FEMALE BREAST


Area w e ighted European average Five -year re la tive surviva l

20

30

40

50

60

70

80

90

100

88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99Diagnos is period

Rel

ativ

e su

rviv

al (

%)

Area w e ighte d European ave rage Five -yea r re la tive dea th ra te by a ge

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1


Rel

ativ

e ra

te

A ll15-4445-5455-6465-7475+




3,1

5,1

-1,6

1,9

4,4

5,1

7,7

10,2

6,8

6,6

8,1

9,5

14,7

11,1

8,8

20,7

12,3

6,3

0 20 40 60 80 100

Sw itzerland

Sw eden

Austria

Finland

France

Norw ay

Scotland

Netherlands

Germany

Denmark

England

Europe

Italy

Spain

Wales

Slovenia

Czech Rep.

Poland

Iceland


88-9097-99


2,3

2,8

3,1

2,8

2,9

3,6

4,4

4,0

1,8

4,3

4,4

4,4

4,6

5,0

8,3

4,1

6,3

9,3

11,9

0 20 40 60 80 100

Sw itzerland

Sw eden

Netherlands

Norw ay

Scotland

Iceland

Denmark

Spain

Austria

England

France

Germany

Finland

Europe

Italy

Wales

Czech Rep.

Slovenia

Poland


88-9097-99


MELANOMA OF THE SKIN

Sant et al EJC, 2009

EUROCAREEUROCARE--4 La SR a 5 anni standardizzata per et4 La SR a 5 anni standardizzata per etàà, per , per paesepaese

MELANOMA OF THE SKIN


Are a w e ighte d Europe a n a ve ra geFive -ye a r re la tive s urviva l by s e x

20

30

40

50

60

70

80

90

100

88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99

Diagnos is period

Rel

ativ

e su

rviv

al (

%)

A ll

M en

Wo men

Are a w e ighte d Europe a n a ve ra geFive -ye a r re la tive de a th ra te by a ge (m e n)

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1


Rel

ativ

e ra

te

A ll15-4445-5455-6465-7475+

Are a w e ighte d Europe a n a ve ra geFive -ye a r re la tive de a th ra te by a ge (w om e n)

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1

1,2


Rel

ativ

e ra

te

A ll15-4445-5455-6465-7475+


PROSTATE



12,6

11,6

15,4

17,1

15,7

19,2

21,7

24,9

20,2

22,0

25,5

20,0

27,1

26,8

25,6

21,2

23,9

12,0

30,9

0 20 40 60 80 100

Germany

France

Austria

Iceland

Sw eden

Netherlands

Sw itzerland

Italy

Norw ay

Europe

Finland

Scotland

Spain

England

Wales

Czech Rep.

Slovenia

Denmark

Poland


88-9097-99


PROSTATE


Are a w e ighte d Europe a n a ve ra ge Five -ye a r re la tive s urviva l

20

30

40

50

60

70

80

90

100


Rel

ativ

e su

rviv

al (

%)

Are a w e ighte d Europe a n a ve ra ge Five -ye a r re la tive de a th ra te by a ge

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1


Rel

ativ

e ra

te

A ll15-5455-6465-7475-8485+


NON HODGKIN LYMPHOMA



6,5

4,5

5,9

2,1

6,7

10,8

5,5

5,2

6,0

10,0

4,9

6,6

9,0

4,3

8,1

7,8

8,5

10,0

9,0

0 20 40 60 80 100

Iceland

Sw eden

Sw itzerland

Austria

Germany

Italy

France

Norw ay

England

Spain

Denmark

Netherlands

Europe

Wales

Slovenia

Finland

Czech Rep.

Scotland

Poland


88-9097-99


5,8

3,3

6,0

0,9

5,1

10,1

7,8

5,3

6,0

5,0

6,9

7,4

8,6

7,4

9,9

7,5

6,1

7,8

5,2

0 20 40 60 80 100

Germany

Norw ay

Sw eden

Austria

France

Italy

Sw itzerland

Denmark

Europe

Netherlands

Iceland

England

Slovenia

Finland

Spain

Czech Rep.

Wales

Scotland

Poland


88-9097-99


NON HODGKIN LYMPHOMA


Area weighted European averageFive-year relative survival by sex

0

10

20

30

40

50

60

70

88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99

Diagnosis period

Rel

ativ

e sur

viva

l (%

)All

Men

Women

Area weighted European averageFive-year relative death rate by age (men)

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1

88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99Diagnosis period

Rel

ativ

e ra

te

All15-4445-5455-6465-7475+

Area weighted European averageFive-year relative death rate by age (women)

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1


Rel

ativ

e ra

te

All15-4445-5455-6465-7475+



EUROCAREEUROCARE--4 La SR a 5 anni standardizzata per et4 La SR a 5 anni standardizzata per etàà, per , per paese (entrambi i sessi)paese (entrambi i sessi)

HODGKIN LYMPHOMA



4,6

6,8

6,3

6,4

6,1

6,5

5,6

7,1

7,8

7,2

6,3

0 20 40 60 80 100

France

Norw ay

Sw eden

Netherlands

Italy

England

Europe

Denmark

Spain

Scotland

Austria

Czech Rep.

Finland

Germany

Iceland

Poland

Slovenia

Sw itzerland

Wales


88-90

97-99


5,3

5,8

5,9

6,2

6,3

6,3

6,4

6,5

6,5

6,7

6,7

7,0

7,2

7,4

8,0

8,6

0 20 40 60 80 100

France

Finland

Sw eden

Slovenia

Italy

Norw ay

Europe

Spain

Austria

Poland

Denmark

Sw itzerland

Netherlands

England

Wales

Scotland

Czech Rep.

Germany

Iceland


88-90

97-99


HODGKIN LYMPHOMA


Area weighted European averageFive-year relative survival by sex

20

30

40

50

60

70

80

90

100


Rel

ativ

e s

urvi

val (

%)

All

M en

Women

Area weighted European averageFive-year relative death rate by age (men)

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4


Rel

ativ

e ra

te

All15-4445-5455-6465-7475+

Area weighted European averageFive-year relative death rate by age (women)

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4


Rel

ativ

e ra

te

All15-4445-5455-6465-7475+



0,9

-0,4

-0,2

1,8

1,1

2,6

2,5

2,5

-1,0

2,6

2,3

1,4

0,1

0,9

0,6

0,2

1,3

1,1

1,6

0 20 40 60 80 100

Iceland

Austria

France

Netherlands

Spain

Sw itzerland

Germany

Italy

Wales

Europe

Sw eden

Norw ay

Finland

Slovenia

England

Scotland

Poland

Denmark

Czech Rep.


88-9097-99


1,2

0,3

2,6

1,2

1,4

1,7

1,5

0,9

4,1

4,8

2,8

2,3

-0,6

1,0

1,0

3,0

1,7

2,3

0 20 40 60 80 100

France

Austria

Spain

Netherlands

Germany

Europe

Sw itzerland

Iceland

Italy

Sw eden

Norw ay

Finland

Wales

Slovenia

Scotland

Poland

England

Denmark

Czech Rep.


88-9097-99

LUNG



Are a w e ighte d Europe a n a ve ra geFive -ye a r re la tive s urviva l by s e x

0

5

10

15

20

25


Rel

ativ

e su

rviv

al (

%)

A ll

M en

Wo m en

LUNG


Are a w e ighte d Europe a n a ve ra geFive -ye a r re la tive de a th ra te by a ge (m e n)

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1

1,2

1,3


Rel

ativ

e ra

te

A ll15-4445-5455-6465-7475+

Are a w e ighte d Europe a n a ve ra geFive -ye a r re la tive de a th ra te by a ge (w om e n)

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1

1,2

1,3

88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99

Diagnos is period

Rel

ativ

e ra

te

A ll15-4445-5455-6465-7475+


STOMACH


2,3

2,3

2,4

2,2

2,6

2,5

2,9

2,0

2,4

2,1

4,1

3,2

2,9

2,5

2,8

3,0

4,0

3,0

1,8

0 20 40 60 80 100

Austria

Germany

Italy

Iceland

Spain

France

Sw itzerland

Finland

Europe

Norw ay

Sw eden

Netherlands

Slovenia

Czech Rep.

England

Denmark

Wales

Scotland

Poland


88-9097-99


2,0

5,3

2,3

-0,8

2,8

-0,2

4,0

3,2

0,2

1,3

5,7

1,4

2,0

3,7

1,5

-1,0

4,6

-2,1

0 20 40 60 80 100

Austria

Italy

France

Germany

Spain

Sw itzerland

Europe

Finland

Norw ay

Netherlands

Sw eden

Slovenia

Denmark

England

Wales

Scotland

Czech Rep.

Poland

Iceland


88-9097-99



STOMACHAre a w e ighte d Europe a n a ve ra geFive -ye a r re la tive s urviva l by s e x

0

10

20

30

40

88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99

D iagnos is period

Rel

ativ

e su

rviv

al (

%)

A ll

M en

Wo m en


Area w e ighted European average Five -ye a r re la tive de a th ra te by a ge (m e n)

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1


Rel

ativ

e ra

te

A ll15-4445-5455-6465-7475+

Are a w e ighte d Europe a n a ve ra ge Five -ye a r re la tive de a th ra te by a ge (w om e n)

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1


Rel

ativ

e ra

te

A ll15-4445-5455-6465-7475+


EUROCAREEUROCARE--4 4 SR a 5 SR a 5 annianni standardizzatastandardizzata per per etetàà, per , per paesepaese ((entrambientrambi I I sessisessi))


0 20 40 60 80 100

EUROCARE-4 POOL

Poland

Czech Republic

Spain

Slovenia

Portugal

Malta

Italy

Switzerland

Netherlands

Germany

France

Belgium

Austria

UK Wales

UK Scotland

UK Northern Ireland

UK England

Ireland

Sweden

Norway

Iceland

Finland

Denmark

5-year relative survival (%)0 20 40 60 80 100

EUROCARE-4 POOL

Poland

Czech Republic

Spain

Slovenia

Portugal

Malta

Italy

Switzerland

Netherlands

Germany

France

Belgium

Austria

UK Wales

UK Scotland

UK Northern Ireland

UK England

Ireland

Sweden

Norway

Iceland

Finland

Denmark


Colon-Retto Stomaco

OVARY



4,4

5,0

3,4

3,5

4,2

4,5

4,2

2,6

6,1

4,4

3,9

3,8

2,8

2,9

4,2

3,9

5,7

4,7

0 20 40 60 80 100

Austria

Sw eden

France

Spain

Sw itzerland

Norw ay

Germany

Italy

Finland

Europe

Netherlands

Iceland

Wales

England

Denmark

Scotland

Slovenia

Poland

Czech Rep.


88-9097-99


OVARY


Are a w e ighte d Europe a n a ve ra geFive -ye a r re la tive s urviva l

0

10

20

30

40

50

60

88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99D iagnos is period

Rel

ativ

e su

rviv

al (

%)

Are a w e ighte d Europe a n a ve ra geFive -ye a r re la tive de a th ra te by a ge

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1


Rel

ativ

e ra

te

A ll15-4445-5455-6465-7475+


CERVIX UTERI



-2,2

-1,1

2,1

-1,3

2,5

-3,1

0,4

0,2

1,7

0,9

0,7

0,0

1,6

2,2

-2,7

-2,8

3,7

1,9

3,0

0 20 40 60 80 100

France

Sw eden

Netherlands

Iceland

Norw ay

Austria

Spain

Denmark

Italy

Czech Rep.

Europe

Germany

Sw itzerland

Finland

England

Wales

Slovenia

Scotland

Poland

Five-year re lative survival

88-9097-99


CERVIX UTERI


Are a w e ighte d Europe a n a ve ra geFive -ye a r re la tive s urviva l

20

40

60

80

100


Rel

ativ

e su

rviv

al (

%)

Are a w e ighte d Europe a n a ve ra ge Five -ye a r re la tive de a th ra te by a ge

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1

1,2


Rel

ativ

e ra

te

A ll15-4445-5455-6465-7475+


EUROCARE-4 1995-1999: SR a 5 anni standardizzata per etàper il cancro della MAMMELLA FEMMINILE e il MELANOMA,

per paese

0 20 40 60 80 100

EUROCARE-4 POOL

Poland

Czech Republic

Spain

Slovenia

Portugal

Malta

Italy

Switzerland

Netherlands

Germany

France

Belgium

Austria

UK Wales

UK Scotland

UK Northern Ireland

UK England

Ireland

Sweden

Norway

Iceland

Finland

Denmark

5-year relative survival (%)0 20 40 60 80 100

EUROCARE-4 POOL

Poland

Czech Republic

Spain

Slovenia

Portugal

Malta

Italy

Switzerland

Netherlands

Germany

France

Belgium

Austria

UK Wales

UK Scotland

UK Northern Ireland

UK England

Ireland

Sweden

Norway

Iceland

Finland

Denmark


0 20 40 60 80 100

EUROCARE-4 POOL

Poland

Czech Republic

Spain

Slovenia

Portugal

Malta

Italy

Switzerland

Netherlands

Germany

France

Belgium

Austria

UK Wales

UK Scotland

UK Northern Ireland

UK England

Ireland

Sweden

Norway

Iceland

Finland

Denmark


Northern EuropeUK and IrelandCentral EuropeSouthern EuropeEastern Europe

EUROCARE-4: SR a 5 anni standardizzata per età per ilcancro della PROSTATA con la sopravvivenza media

europea, 1995-1999

Sant et al. EJC 2009


Sant et al. EJC 2009

0 20 40 60 80 100

EUROCARE-4 POOL

Poland

Czech Republic

Spain

Slovenia

Portugal

Malta

Italy

Switzerland

Netherlands

Germany

France

Belgium

Austria

UK Wales

UK Scotland

UK Northern Ireland

UK England

Ireland

Sweden

Norway

Iceland

Finland

Denmark


EUROCARE-4: SR a 5 anni standardizzata per età per i pazienti affetti da LINFOMA NON-HODGKIN con la

sopravvivenza media europea, 1995-1999


Sant et al. EJC 20090 20 40 60 80 100

EUROCARE-4 POOL

Poland

Czech Republic

Spain

Slovenia

Portugal

Malta

Italy

Switzerland

Netherlands

Germany

France

Belgium

Austria

UK Wales

UK Scotland

UK Northern Ireland

UK England

Ireland

Sweden

Norway

Iceland

Finland

Denmark


EUROCARE-4: SR a 5 anni standardizzata per età per il cancro del POLMONE con la sopravvivenza media

europea, 1995-1999

43

Effetto potenziale della classificazione errata del 10% dei pazienti deceduti come pazienti vivi

0% 20% 40% 60% 80% 100%

Survival

Alive Misclassif ied Dead

10% 19%

80% 82%

* UK England and Wales together for 0-14 years and England only for 15-24 years of age

EUROCAREEUROCARE--4 La SR a 5 anni nei bambini e negli 4 La SR a 5 anni nei bambini e negli adolescenti/adulti giovani per paese in entrambi i sessiadolescenti/adulti giovani per paese in entrambi i sessi

Gatta et al EJC, 2009

ALL CANCERS COMBINED

0-14 years

80,6

78,076,779,878,479,4

75,381,083,2

77,983,681,683,085,9

77,878,078,181,682,381,2

77,284,1

79,1

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Europe

Poland

Czech Republic

Spain

Slovenia

Portugal

Malta

Italy

Switzerland

Netherlands

Germany

France

Belgium

Austria

UK Wales

UK Scotland

UK Northern Ireland

UK England (and Wales)*

Ireland

Sweden

Norway

Iceland

Finland

Denmark

15-24 years

87,4

86,686,985,786,084,884,788,287,986,589,5

86,990,089,288,787,1

84,285,186,4

90,489,192,490,5

88,3

EUROCAREEUROCARE--44SR a 5 anni per etSR a 5 anni per etàà

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

15-44 45-54 55-64 65-74 75-99

Breast

Cervix

Colon

All cancers

Stomach

Lung

EUROCAREEUROCARE--4: SR a 5 anni aggiustata per et4: SR a 5 anni aggiustata per etàà nel pool nel pool europeo, per sessoeuropeo, per sesso

womenmen

Van

tag

gio

m

asch

ile

Van

tag

gio

fe

mm

inile

Il vantaggio femminile è evidente quando aggiustato per età, mentre si annulla nelle età avanzate (>65)

Adj for case-mix

EUROCAREEUROCARE--4 Tendenza temporale della SR a 5 anni (19884 Tendenza temporale della SR a 5 anni (1988--90 90 vs vs 19971997--99), per tumore e sesso99), per tumore e sesso

Men

3

4

9

22

10

9

6

0 20 40 60 80 100

Lung

Stomach

Colon

Prostate

Melanoma

Non-Hodgkin

Hodgkin's


88-90

97-99

Women

2

1

4

6

8

5

6

6

0 20 40 60 80 100

Lung

Stomach

Ovary

Colon

Breast

Melanoma

Non-Hodgkin

Hodgkin's


88-90

97-99

EUROCAREEUROCARE--4 La SR negli anziani e pazienti in et4 La SR negli anziani e pazienti in etàà media in media in 20002000--2002, per sesso2002, per sesso

0 20 40 60 80 100

Ovary

Corpus uteri

Cervix uteri

Breast

Colon

Stomach

All Cancers

5-year Relative Survival (%)

55-69 years 70-84 years

FEMALE

0 20 40 60 80 100

Prostate

Colon

Stomach

All Cancers

5-year Relative Survival (%)

55-69 years 70-84 years

MALE

Quaglia et al EJC, 2009

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

EUROCARE 4. Variazione tra paesi della SR a 5 anni

aggiustata per età per ogni sede tumorale

50

EUROCAREEUROCARE--4: SR a 5 anni per 6 sedi con alta letalit4: SR a 5 anni per 6 sedi con alta letalitàà, per paese, per paeseOesophagus Liver Pancreas Lung Gall bladder AML

Belgium 20,4 10,6 8,8 16,2 18,8 24,1

France 13,4 8,5 7 14,1 17,1 21,2

Italy 11,6 10,2 5,1 12,5 12,0 16,8

Portugal 12,9 10,1 7,5 13,4 20,2 21,4

Germany 19,8 8,4 5 13,3 16,3 19,7

Spain 9,8 10,9 5,3 11,2 14,1 20,4

Austria 11,4 8,9 6,1 15,2 14,7 14,4

Poland 12,9 8,2 7,2 12,9 8,0 13,1

Iceland 8,4 3,6 1,9 14,9 28,7 26,7

Switzerland 13,5 10,1 4,4 14,4 13,4 23,6

Ireland 12,2 6,4 5,8 8,9 12,1 27,2

Netherlands 12,3 7,8 3,1 13,9 11,0 21,0

Sweden 12 7,5 3,2 12,9 9,8 19,7

Denmark 5,6 3,3 2,3 8 8,7 16,4

Slovenia 6,5 3,9 2,1 10,3 10,0 6,4

UK Scotland 10,3 5,7 3,1 7,5 15,0 18,6

UK England 9,5 7,5 3,8 7,7 14,3 18,9

Finland 11,4 5 2,5 9,6 10,5 20,6

Norway 8 5,9 3,1 10,6 13,2 17,1

UK N Ireland 12,6 4,8 2,7 9,5 18,1 11,4

Czech 5,6 10,6 5,3 9,6 10,8 16,3

UK Wales 12,9 6,8 5,2 8 11,1 20,8

Malta 4,6 5,5 3,1 8,5 25,0 27,5

Pool EU-4 10,6 8,6 4,3 10,2 12,8 18,8

51

COUNTRY AML Pleura Lung PancreasBiliaryTract Liver

Oesophagus

Spain 19 15 13 6 19 10 14France 20 4 14 4 17 8 11Austria 18 6 15 6 20 7 4Germany 17 7 12 5 16 5 12Switzerland 18 5 13 4 13 5 13Italy 13 6 11 5 11 7 8Netherlands 17 2 12 3 12 7 9Iceland 25 11 3 24 14Finland 25 6 9 3 8 4 8Sweden 17 5 10 3 9 3 9Norway 10 4 10 3 9 3 6Denmark 12 3 7 2 7 2 5Wales 18 3 8 5 11 6 8England 16 5 7 4 12 7 10Scotland 16 3 7 3 12 5 8Europe (pool) 15 6 11 4 12 7 10 AML = acute myeloid leukaemia

SR a 5 anni per sedi tumorali con alta letalità (diagnosi in 1990-1994) I colori cambiano da sopravvivenza alta >>>>>> bassa

52

Effetto potenziale sulla sopravvivenza di una sottostima dell incidenza del 20%

16

10

4

4

10

16

Missed Alive Dead DCO

Estimated survival: 16/96=17% for 100% trace back; 16/88=18% for 50% trace back

True survival 20%

True survival 50%


True survival 80%


53

Differenza tra la SR a 5 anni in Finlandia e and Svezia e la sopravvivenza in Danimarca e Inghilterra

Site Country 1980 1983 1986 1989 1992 1995 1998

Colorec.Colorec.Denmark 6,0 8,1 8,2 8,0 8,0 9,8 8,1

Colorec.England 10,6 9,9 8,9 7,6 8,2 8,1 7,0

Breast Denmark 7,0 7,6 7,6 8,7 7,8 5,8 6,7

Breast England 13,4 12,0 11,8 10,8 8,5 7,5 6,0

Modified from Robinson D EJC 2007

54

I l r azionale del pr oget t o EUROCARE- 4

Cambiament i at t esi nella sopr avvivenza:- I nvest iment i in oncologia- Cambiament i nei sist emi sanit ar i- Nuovi t r at t ament i/ st r ument i diagnost ici

Tempest ivit à dei r isult at i:- Coor t e (1995-1999) Per iodo (2000-2002)

Miglior ament o at t eso della qualit à dei Regist r i Tumor iFinanziament o disponibile per il coor dinament o el analisi

BREAST CANCER SURVIVAL IN EUROPE AND THE USA:

A POPULATION-BASED STUDY

Cancer 2004; 100/4: 715-722.

Sant M, Allemani C, Berrino F, Coleman MP, Aareleid T, Chaplain G, Coebergh JWW, Colonna M, Crosignani P, Danzon A, Federico M, Gafà L, Grosclaude P, Hédelin G,

Macè-Lesech J, Martinez Garcia C, Møller H, Paci E, Raverdy N, Tretarre B, Williams EMI, and the EUROCARE Working Group.

8988868581

74 77 76 7467

0

20

40

60

80

100

15-44 45-54 55-64 65-74 75-99Age at diagnosis (years)

USA (SEER)Europe (EUROCARE)

Cancro della mammella, SR a 5 anni per età inUSA vs. Europa, donne con diagnosi in 1987-89

8588868581

7882

78 78 72

0

20

40

60

80

100

15-44 45-54 55-64 65-74 75-99Age at diagnosis (years)

USA (SEER)Europe (EUROCARE)

Cancro della mammella, SR a 5 anni per età inUSA vs. Europa, donne con diagnosi in 1990-94

Casi inclusi nello studio

Donne con tumore invasivo della mammella diagnosticate in 1990 con almeno 5 anni di follow-up

EUROPAEUROPACampione rappresentativo proveniente dal Campione rappresentativo proveniente dal EUROCARE databaseEUROCARE database17 Registri Tumori (6 paesi) che hanno contribuito 17 Registri Tumori (6 paesi) che hanno contribuito allo allo StudioStudio EUROCARE EUROCARE Alta RisoluzioneAlta Risoluzione

USAUSATutti i casi del Tutti i casi del SEER SEER database (9 Registri Tumori)database (9 Registri Tumori)

Studio Alta Risoluzione sui casi con tumore della mammella diagnosticatiin 1990

Confronto della distribuzione dello stadio (%) tra SEER e EUROCARE

area n. T1 N0M0

T2-3 N0M0

T1-3 N+M0

T4 M0 M1 ns

SEER 13,172

40.8

19.2

24.4

5.6

5.9

4.1

EUROCARE 4,480

29.2

19.6

29.7

6.8

6.2

8.5


Distribuzione pT in SEER e EUROCARE

stage SEER(%)

EUROCARE(%)

T1a 4.4 1.9

T1b 15.5 9.7

T1c 33.6 30.7

T2 25.6 33.0

T3 4.0 3.4

T4 5.6 5.6

Tx 11.3 15.6


SR a 5 anni per stadio

0 20 40 60 80 100

Not available

M1

T4 M0

T1-3N+M0

T2-3N0M0

T1N0M0


SEER

EUROCARE

Il fenomeno della migrazione degli stadi

Localised Advanced

Localised Advanced Localised Advanced

More advanced staging procedures

Standard diagnostic procedures




Localised Advanced


True localisedAdvanced +moderately advanced

Localised + moderately advanced

Advanced





Il numero totale di linfonodi esaminati in SEER e EUROCARE

N° of nodes SEER (%)

EUROCARE (%)

1-9 13.8 30.0

10-14 24.9 27.7

15+ 43.0 25.0

NA 18.3 17.3

Eccesso del RR di morte nelle donne diagnosticate con tumore della mammella

in Europa (EUROCARE) vs. USA (SEER), 1990-92

Model 1 Model 2 Model 3 Model 4

age follow-up

+ surgery

+ stage

+ n° examined

nodes

SEER

EUROCARE

1

1.37*

1

1.20*

1

1.12*

1

1.07

age: <55, 56-65, 66+

follow-up: 1,2,3,4,5 years

stage: T1N0M0, T2-3N0M0, T1-3N+M0, T4M0, M1, not specified

n° examined nodes: 1-9, 10-14, 15+, not available

*= p<=0.05

Studio Alta Risoluzione sui casi con tumore della mammella diagnosticati in 1990

Distribuzione dello stadio (%) per età in SEER e EUROCARE

SEER T1N0M0

T2-3N0M0

T1-3N+M0

T4M0 M1 ns

0-64 38.5 19.3 28.9 5.1 5.5 2.7

65+ 43.5 19.0 18.9 6.2 6.5 5.8

EUROCARE

0-64 31.8 18.6 33.0 5.3 4.9 6.4

65+ 25.4 21.0 25.0 8.9 8.2 11.5

La sopravvivenza delle donne con tumore della mammella diagnosticate alla fine degli anni 80 e all inizio degli anni 90 è più alta in USA.

La diagnosi è più precoce in USA, soprattutto nelle donne anziane.Più linfonodi esaminati durante l intervento chirurgico in USA.

L aggiustamento per stadio e numero di linfonodi esaminati ha ridotto sostanzialmente le differenze USA- Europa.

10% del eccesso di rischio di morte è rimasto non spiegato.

CONCLUSIONICONCLUSIONI

Sviluppi futuri

Dati standardizzati su:

stadioesami per accertare lo stadiomorfologia del tumoreterapia

saranno raccolti dai Registri Tumori europei e degli USA e saranno centralizzati e analizzati nell ambito dello studio CONCORD.

Lo Lo stadiostadio all all adiagnosiadiagnosi ::unauna determinantedeterminante chiavechiave didi letturalettura delledelledifferenzedifferenze didi sopravvivenzasopravvivenza nelnel tumoretumore

allaalla mammellamammella in in EuropaEuropa

Sant M, Allemani C, Capocaccia R, Hakulinen T, Aareleid T, Coebergh JWW, Coleman MP, Grosclaude P, Martinez C, Bell J, Youngson J, Berrino F and the EUROCARE Working Group.

Int J Cancer 2003; 106: 416-422.

Country: regional group T1N0M0

T2-3N0M0

T1-3N+M0

T4NxM0

M1 Notknown

Overall

Italy: Varese, Firenze, Modena 5-year survival (%) 97.2 92.4 78.7 59.7 22.7 61.1 82.1

Frequency (%) 30.5 19.2 31.4 6.7 5.6 6.6 100.0

Italy: Ragusa 5-year survival (%) 94.9 94.1 65.7 46.6 1.0 75.3 73.9

Frequency (%) 22.1 17.1 34.6 7.8 6.0 12.4 100.0

France:Bas-Rhin, Côte d Or, Hérault, Isère 5-year survival (%) 100.0 93.7 80.1 60.5 8.1 72.9 86.0

Frequency (%) 39.4 16.4 31.8 3.4 5.6 3.4 100.0

France: Tarn, Somme, Calvados, Doubs 5-year survival (%) 97.0 86.0 77.2 59.3 13.8 64.8 78.5

Frequency (%) 28.2 17.5 30.4 6.6 5.9 11.4 100.0

Spain: Granada 5-year survival (%) 98.4 81.7 65.8 62.7 46.5 47.2 71.6

Frequency (%) 10.6 26.3 42.5 8.9 5.0 6.7 100.0

Estonia 5-year survival (%) 97.8 87.8 73.3 23.1 12.0 40.2 66.4

Frequency (%) 8.5 25.0 39.3 12.9 8.0 6.3 100.0

UK: Thames 5-year survival (%) 95.0 88.1 68.2 55.9 25.0 75.8 73.3

Frequency (%) 17.9 14.1 20.9 5.3 10.6 31.2 100.0

UK: Mersey 5-year survival (%) 100.0 76.8 77.0 67.8 45.2 79.9 83.4

Frequency (%) 33.8 22.4 21.5 9.1 5.9 7.3 100.0

NL: Eindhoven 5-year survival (%) 93.7 76.2 74.6 50.7 16.2 92.9 76.0

Frequency (%) 32.4 19.5 31.8 9.2 5.9 1.2 100.0

All women 5-year survival (%) 97.5 87.0 76.5 54.6 18.4 68.5 79.4

Frequency (%) 28.9 18.6 31.0 6.8 6.2 8.5 100.0

SR a 5 anni (%) per stadio e area geografica: donne diagnosticate con tumore della mammella in 1990-92, selezionate da gruppi regionali

europei

Eccesso del RR di morte (RER): donne diagnosticate con tumore della mammella in 1990-92, selezionate da gruppi regionali europei

Country: regional group Model 1 Model 2 Model 3N° ofwomen

RER RER RER

Italy: Varese, Firenze,Modena 976 1 1 1Italy: Ragusa 217 1.71* 1.23 1.21France: Bas-Rhin,Côted Or,Hérault,Isère 865 0.84 1.12 1.11France: Tarn,Somme,Calvados,Doubs 949 1.32* 1.35* 1.33*Spain: Granada 179 1.72* 1.17 1.18Estonia 224 2.38* 1.55* 1.50*UK: Thames 340 1.78* 1.24 1.20UK: Mersey 219 1.08 1.00 0.96NL: Eindhoven 509 1.45* 1.73* 1.60*

* p<0.05

Model 1 = regional group, age, follow-up

Model 2 = Model 1 + T stage, N stage, M stage + surgery

Model 3 = Model 2 + number of axillary nodes examined

Modello 3: area, età, T,N,M, chirurgia, numero di linfonodi esaminati

T RR N RR T1 1 0 1 T2 2.26*

1 1.63*

T3 3.18*

2-3 2.13*

T4 3.38*

4-5 2.98*

Not specified 2.82*

6-8 3.65*

9-12 4.46*

13+ 7.46*

M RR Clinically N0 1.70*

M0 1 N+, n° of nodes unknown

2.62*

M1 3.73*

Not specified 1.37 Not specified 2.19*

* p<0.05

surgery RRNo 1yes 0.33*

Number of nodes examined RRLymphadenectomy not done or not known 11-9 0.7810-14 0.7715+ 0.66*

* p<0.05

Modello 3: area, età, T,N,M, chirurgia, numero di linfonodi esaminati

Diagnosi Morte

...

lead time

efficacia

xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx




0

50

100

150

200

250

300

350

400

15-19

20-24

25-29

30-34

35-39

40-44

45-49

50-54

55-59

60-64

65-69

70-74

75-79

80-84

85+

1991-199219901985-19891978-19841982-19841978-1981

EUROCARE HREUROCARE 2

EUROCARE 1

EUROCARE 3

Under 50 years 50-64 years 65-99 yearsNo. of

women RERNo. of

women RERNo. of

women RERCountry: regional group

Italy:

Varese, Firenze, Modena 222 1 333 1 421 1Italy:

Ragusa 48 1.86 76 2.23* 93 0.70France: Bas-Rhin, Côte d Or, Hérault, Isère 203 0.98 294 1.43 368 1.01France: Tarn, Somme, Calvados, Doubs 233 1.50 346 1.74* 370 1.11Spain: Granada 58 0.79 61 2.32 60 0.75Estonia 61 1.15 80 2.53* 83 1.18UK: Thames 85 1.86 126 1.72* 129 0.88UK: Mersey 42 1.68 87 1.21 90 0.63NL: Eindhoven 141 1.36 170 1.64 198 2.02*

Eccesso del RR di morte (RER): donne diagnosticate con tumore della mammella in 1990-92, selezionate da gruppi regionali europei, aggiustato per stadio, intervento chirurgico e procedure per accertare lo stadio

* p<0.05

TIME FROM DIAGNOSIS

Cured patients %

Strategia EUROCARE per interpretare le differenze nella sopravvivenza

Diagnosi precoce vs trattamento migliore: studi Alta Risoluzione

Lead time vs diagnosi precoce efficace: modelli di cura

Sovra - diagnosi vs cura: modelli di cura specifici allo stadio

80

La nostra sfida

Studi Alta Risoluzione a scala larga con modelli di cura specifici allo stadio

Miglioramento dei dettagli sulla classificazione compreso il profilo dell espressione genetica

(Automatico?) cattura dei dati sulla ricorrenza, sul trattamento e sulle co-morbidità

Determinanti Sociali/legati allo Stile di vita / Ambientali della sopravvivenza

Five-year ASRS - Males

0 10 20 30 40 50 60 70

EstoniaPoland

SlovakiaCzech Rep

SloveniaScotland

SpainWales

FinlandEngland

ItalyFrance

SwedenGermany

NetherlandsDenmark

AustriaNorway

Switzerland

%

GDP*CTS

0 100 200 300 400 500

EstoniaPoland

SlovakiaCzech Rep

SloveniaScotland

SpainWales

FinlandEngland

ItalyFrance

SwedenGermany

NetherlandsDenmark

AustriaNorway

Switzerland

(in thousands)

Sopravvivenza relativa a 5 anni, tutti i tumori, UominiSopravvivenza relativa a 5 anni, tutti i tumori, Uominiordinata per PIL a ordinata per PIL a sxsx, per PIL e frequenza di TAC a , per PIL e frequenza di TAC a dxdx

GDP pro capite ($PPP), CTS per 1000000 pop. Sources: OECD and EUROCARE-3

%ASSR 5-y

40 50 60 70 80

EstoniaPoland

SlovakiaCzech

SloveniaScotland

SpainWales

FinlandEngland

ItalyFrance

SwedenGermany

NetherlandsDenmark

AustriaNorway

Switzerland

GDP pro capite ($PPP), CTS per 1000000 pop. Sources: OECD and EUROCARE-3

GDP*CTS

0 5 10 15 20 25

EstoniaPoland

SlovakiaCzech Rep

SloveniaScotland

SpainWales

FinlandEngland

ItalyFrance

SwedenGermany

NetherlandsDenmark

AustriaNorway

Switzerland

Sopravvivenza relativa a 5 anni, tutti i tumori, DonneSopravvivenza relativa a 5 anni, tutti i tumori, Donneordinata per PIL a ordinata per PIL a sxsx, per PIL e frequenza di TAC a , per PIL e frequenza di TAC a dxdx

Date post:	15-Nov-2021
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Perchéci sono differenze di sopravvivenza in Europa?

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