Phcog-1.9.

Plants Containing

Cardiotonic Glycosides

١

Cardiotonic Glycosides

Abdul Ghani Karimi

Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy

Date:16.02.1391

گياھان طبی حاوی ھتروزيد ھای قلبی

.استفاده از اين گياھان تاريخچۀ ديرينه دارد•

در مصر باستان و روم قديم از اين گياھان ويا محصو"ت آنھا در تداوی امراض •

قلبی استفاده می گرديد

سرخ پوستان امريکايی و افريقائيان از اين گياھان برای آلوده نمودن پيکان تير •

.جھت شکار حيوانات استفاده مينمودند.جھت شکار حيوانات استفاده مينمودند

.در طبابت بريتانيا گل انگشتانه از قرن يازده به اين طرف آشنا ميباشد•

٢

.ھيروزيدھای قلبی يکی از گروپھای عمده ھيتروزيد ھا را تشکيل ميدھد•

. دارای موقف خاص در طبابت ميباشند•

با وجود پيشرفتھا در عرصه کيميا تا کنون برای اين ھيتروزيد ھا انالوگ ھای •

.مؤثر در يافت نشده است

.افزايش واقعات امراض قلبی بر اھميت کاربرد اين ھيتروزيد ھا افزوده است•

انتشار گياھی ھتروزيد ھای قلبی

. جنس نباتی منتشر ميباشد ۴۵ھيتروزيد ھای مذکور تقريبا در •

:عمده ترين خانواده ھای حاوی اين ھيتروزيدھا عبارتند از•

Apocynaceae, Scrophulariaceae, Liliaceae

Ranunculaceae, Sterculiaceae, Fabaceae

٣

.ميباشد Pregnanجنين اين ھيتروزيد ھا از جملۀ مشتقات •

.عدد ميرسد ۴۵قند ھای ذيدخل در ترکيب آنھا متفاوت بوده و تعداد آنھا به بيش از •

.ھا اند Desoxysaccharideاکثر اين قند ھا •

Ranunculaceae, Sterculiaceae, Fabaceae

کيمياوی-فزيکوخواص

. محيط نھايت حساس اند pHاين ھتروزيدھا در مقابل •

که از لحاظ فزيولوژيکی ISOقلوی ھيتروزيد ھای قلبی به شکل pHدر •

.غيرفعال است، مبدل ميگردند

.اگليکون ھای اکثر اين ھيتروزيد ھا در مجاورت اکسيجن ھوا تحمض ميگردند•

.حرارت نيز با"ی ھتروزيدھای قلبی تاثيرات سوء بجا ميگذارد•

٤

.جمع آوری درگ ھا بايد در موقع خشک و روز آفتابی صورت گيرد•

.درگ ھای جمع آوری شده بعد از خشک نمودن بHوقفه در جای خشک نگھداری شوند•

Solubility

– Glycosides are soluble in water and alcohols.

– Increase number of sugars increase water

solubility.

٥

solubility.

– Aglycones are soluble in CHCl3 and EtOAc.

Stability• Acid hydrolysis:

• Split sugars from the aglycone first.

• Enzymatic hydrolysis:

• Split sugars stepwise starting from the terminal

٦

• Split sugars stepwise starting from the terminal

sugar.

• Elevated temperature:

• Cause dehydration by removal of C-14 OH group to

give inactive anhydro-form

OO

OH

Sug-O

OO

Sug-O

High temperature

Anhydro-form

تصنيف

.١ Cardenolides

.٢Bufadienolides

.ميباشد OHدارای گروپ C14اگليکون اين ھيتروزيد ھا در •

٧

کاردينوليدھا تصنيف

: C10به به اساس راديکال متصله •

.ميباشد - CH3دارای گروپمان C10در : Digitalisھيتروزيد ھای تيپ ١.

.دارای فنکشن الديھايد ميباشد C10در :Strophanthusھيتروزيد ھای تيپ ٢.

٨

H3C OHC

Strophanthus typeDigitalis type

Biosynthesis

٩

استخراج ھيتروزيد ھای قلبی

خHصه نمودن١.

تصفيه نمودن خHصۀ ٢.

تجريد ھيتروزيد ھا٣.

توسط دستگاه extractionروش مؤثر برای استخراج ھيتروزيد ھای قلبی •

١٠

توسط دستگاه extractionروش مؤثر برای استخراج ھيتروزيد ھای قلبی •

Soxhlet ميباشد .

بصفت محلل استفاده ٩:١معمو"ً از مخلوط کلوروفورم و الکول به تناسب •

.صورت ميگيرد

.خHصۀ حاصله در شرايط خH خشک گرديده و سپس در الکول حل ميگردد•

1. Extraction

condenser

١١

Flat Bottom Flask

Soxhlet Extractor

2. Purification

.محلول الکوليک با عHوه نمودن يک مقدار آب رقيق ميگردد•

بمنظور رسوب دادن مواد جانبی با محلول قلوی استات سرب معامله می •

گردد

.مواد جانبی ته نشين شده با استفاده از عمل فلتريشن تجريد ميگردند• .مواد جانبی ته نشين شده با استفاده از عمل فلتريشن تجريد ميگردند•

.مقدار اضافی استات سرب بواسطه سوديم سلفات حذف ميگردد•

محصول نھايی محلول شفاف و حاوی ھيتروزيد ھای قلبی می باشد•

١٢

Pb2(CH3-COO⁻) + Na2 SO4 PbSO4↓

3. Separation

.محلول شفاف بدست آمده حاوی مجموعۀ ھيتروزيدھای قلبی ميباشد•

تجريد ھتروزيدھا يک عمليۀ بغرنج بوده و به طريقه ھای فزيکوکيمياوی انجام •

.می پذيرد

•COLUMN CHROMATOGRAPHY

١٣

•COLUMN CHROMATOGRAPHY

•THIN LAYER CHROMATOGRAPY

•HIGH PERFERMANCE CHROMATOGRAPHY

•ION EXCHANGE CHROMATOGRAPHY

•AND………………..

Standardization

طريقه بيولوژيکی

از حيوانات مختلف "براتواری مانند بقۀ •

طريقه ھای فزيکوکمياویطريقه ھای بيولوژيکی

.صحرايی استفاده صورت می گيرد

FU (frog unit)معمولترين واحد تاثير •

.ميباشد

١٤

Cardenolides

. بخش اساسی ھيتروزيدھای قلبی را تشکيل داده ند -

.وعايی اھميت زيادی را دارا می باشند-در تداوی امراض قلبی -

.ازنظر انتشار جغرافيايی در گياھان مختلف مناطق سرد و حاره منتشر ميباشند -

:برای تشخيص اين ھيتروزيدھا بايد تعامHت ذيل اجرا گردد•CH

3

١٥

DeoxyتعامHت با"ی ١. saccharide ھا

تعامHت با"ی ھستۀ ستيروئيديک ٢.

تعامHت با"ی حلقه لکتونيک٣.

O

OH

HO

HO

OH

1. Test for deoxy sugars

• Deoxy sugars are sugars that have had a hydroxyl

group replaced with a hydrogen.

• Keller's reagent describes its use to detect the principal

components of digitalis:

١٦

components of digitalis:

• The reaction with this reagent is also known as the

Keller-Kiliani reaction.

• Lack of the Keller-Kiliani reaction suggests the absence

of 2-desoxysugar.

A. Reagents

1.Glacial acetic acid

2.Ferric chloride solution

3.Concentrated sulphuric acid

B. Materials and Apparatus

1.Dropping pipette

2.Test tubes

Keller-Killani Test

D. Positive Result

Presence of brown ring on the

interface and greenish ring gradually

forms on the upper phase.

E. Principle Involved

The brown ring indicates the presence

of 2-deoxysugar in the glycone

portion of the cardiac glycoside.

١٧

2.Test tubes

C. Procedure

1.Treat five ml of each extracts with 2ml of glacial acetic acid

containing one drop of ferric chloride solution.

2.Underlay the mixture with 1 ml of concentrated sulphuric acid.

3.A brown ring of the interface indicates a deoxysugar characteristic of

cardenolides.

4.A violet ring may appear below the brown ring, while in the acetic acid

layer, a greenish ring may form just gradually throughout thin layer.

portion of the cardiac glycoside.

Keller-Killani Test

١٨

2. Test for Steroidal Nucleus

• Steroids are known to perform a variety of functions in

higher animals.

•Steroid nucleus is composed of three six member rings

١٩

•Steroid nucleus is composed of three six member rings

and one five member ring.

Salkowski Test

A. Reagents

1. Chloroform

2. Sulfuric acid

B. Materials and Apparatus

1. Dropper

D. Positive Result

Reddish-brown color at the interface

٢٠

1. Dropper

2. Test tubes

C. Procedure

1. Add 1ml of the extract to 2 ml of chloroform.

2. Carefully add H2SO4. A reddish brown color at the

interface indicates the presence of aglycone portion of

cardiac glycoside.

Salkowski Test

٢١

3. Test for Lactone Ring

• Lactone is a cyclic ester that can be seen as the

condensation product of an alcohol group -OH and a

carboxylic acid group -COOH in the same molecule.

٢٢

• It is identified by a closed ring consisting of two or more

carbon atoms and a single oxygen atom, with a ketone

group =O in one of the carbons adjacent to the latter.

A. Reagents

1. Picric Acid

2. Ethanol

3. Sodium Hydroxide

B. Materials and Apparatus

1.Dropper

2.Test tubes

Baljet Test

D. Positive Result

Orange to deep red coloration

E. Principle Involved

Reactions due to (-CH2-) group of the lactone ring.

*cardenolide + Baljet's reagent (picric acid +NaOH)

→ orange or red.

٢٣

C. Procedure

1. To prepare Solution I for Baljet Test, place 1g of picric acid in

100mL of EtOH.

2. To prepare Solution II for Baljet Test, add 10g NaOH in 100

ml water.

3. Combine the two solutions.

4. Add 2-3 drops of the combined solution to 2-3 mg of sample;

a positive reaction is indicated by orange to deep red color.

Baljet Test

٢٤

Specific Test Results

Test Positive Result Obtained Result Photo +/-

Keller-Killiani

Presence of brown ring

Presence of brown ring

+

Salkowski Reddish-brown interface

Reddish-brown interface

+

Baljet Orange to deep red color

Orange to deep red color

+

Digitalisانواع

• Digitalis purpurea L.

• D. grandiflora Mill.

• D. lanata (Scrophulariaceae )

• D. ciliata

• D. ferruginea• D. ferruginea

٢٦

گياھان علفی دو و يا چندين ساله بوده، ارتفاع، ساختمان غنچۀ گلی واوصاف �

.مورفولوژيک آنھا نظر به نوع متفاوت است

.١Grandiflorae : دارای گل ھای سرخ و زرد با غنچۀ گلی يک طرفه؛ مانندD.

Ciliata ،D. Purpurea وD. grandiflorae

.٢Globuliflorae : دارای گل ھای کروی و ملون به رنگھای تاريک يا روشن

D. Lanata ،D. ferruginea. نصواری با غنچۀ گلی چند وجھی اند

Digitalis purpurea L. گل انگشتانه

.سانتی متر است ١٢٠گياه علفی دوساله با ارتفاع تا •

.برگھای قاعدوی بيضوی طويل و دنباله دار•

سطح با"ئی برگھا روشن، سطح تحتانی خاسف و در •

.با"ی رگبرگ ھا مويک ھا قرار دارند.با"ی رگبرگ ھا مويک ھا قرار دارند

.گلھا در جام يکطرفه اجتماع نموده اند•

.ميوه يک کپسول بيضوی شکل است•

٢٧

اروپای مرکزی و جنوبی :انتشار جغرافيائی•

Digitalis grandiflora

. نبات علفی چندين ساله به ارتفاع تا يک متر است•

برگھا بيضوی و در ھر دو سطح دارای عين •

.رنگ اند

گلھا در سال دوم ظھور نموده، زرد رنگ و • گلھا در سال دوم ظھور نموده، زرد رنگ و •

.مجتمع در غنچه ھای يکطرفه

٢٨

.بصورت وحشی در اروپای شمالی ميرويد�

.تن ميرسد ١٠٠٠نياز سا"نه اين درگ در جھان به �

Digitalis ciliata

سانتی متر ۶٠نبات علفی چندين ساله به ارتفاع تا •

برگھا فاقد دنباله و دارای صفحۀ باريک نيزه نما •

. ميباشد

.غنچۀ گلی يکطرفه و نسبتاً طويل دارد• .غنچۀ گلی يکطرفه و نسبتاً طويل دارد•

٢٩

بصورت وحشی دارای ساحه انتشار وسيعتر �

. ميباشد

Digitalis lanata

.نبات علفی چندين ساله است•

و دارای ) 30Χ4) cmبرگھا بدون دنباله طويل •

.نوک تيز می باشند

گل ھا نصورای رنگ درغنچۀ ھای گلی طويل و •

.متراکم اجتماع نموده اند

بصورت وحشی درمناطق مرکزی و جنوب �

.شرقی اروپا ميرويد

به ارزش طبی آن در ھالند، ايکوادر و ايا"ت بناء�

.متحده امريکا کشت می شود٣٠

Digitalis ferruginea

.گياه دوساله و يا چندين ساله است•

گلھا زرد نصواری •

برگھا تاريک رنگ و ھميشه سبز •

٣١

اوصاف درگ

.درگ انواع ديجيتاليس را برگ و بعضاً علف تشکيل ميدھد•

.درجه خشک گردد ۶٠درگ بعد از جمع آوری در اسرع وقت و حرارت کمتر از •

.درگ بعداز خشک شدن بايد در محل سرد و خشک نگھداری گردد•

.باشد %6مطابق فارمکوپی رطوبت درگ نبايد بيشتر از •

٣٢

را برگ ھا تشکيل ميدھد، که در سال اول يا دوم جمع D.Purpureaدرگ نوع •

. ميگردند

.نباشد .fu 66تا ۵٠مطابق فارمکوپی بايد دارای فعاليت فارمکولوژيکی کمتر از •

.باشد ١٨%مطابق فارمکوپی خاکستر مجموعی درگ نبايد بيشتر از •

. فيصد باشد ٠٫٣مقدار کاردينوليد ھا در درگ نبايد کمتر از •

...اوصاف درگ

.باشد .fu 100نبايد کمتر از D. lanataفعاليت فارمکولوژيکی دُرگ•

.باشد% ١٠نبايد بيشتر از D. lanataمطابق ستاندارد خاکستر مجموعی •

. را برگ و علف آن تشکيل ميدھد D. ciliataدُرگ •

٣٣

. را برگ و علف آن تشکيل ميدھد D. ciliataدُرگ •

.باشد ٨%نبايد بيشتر از D. ferrugineaخاکستر عمومی درگ •

. باشد ٧%نبايد بيشتر از D. grandifloraخاکستر عمومی درگ•

ترکيب کيمياوی

.در نوسان است% ٠٫۶تا ٠٫٢مقدار ھيتروزيدھا نظر به درگ از �

.عدد ميرسد ٣٠تعداد ھيتروزيدھا تا •

. ھتروزيدھا دارای يکی از جينين ھای ذيل می باشد•

٣٤

بوده و نظر به موجوديت OHدارای گروپ C14و C3جنين ھای فوق در •OH درC12 وC16 از ھم تفکيک می شوند.

HO

Digitalis Purpureaترکيب کيمياوی

درگ حاوی مجموعۀ ھيتروزيدھا است •

مجموعه % 50می باشد که Purpurea glycoside Aعمده ترين آنھا •.ھيتروزيدھا را تشکيل ميدھد

٣٥

• R= H , Digitoxigenin => Purpurea glycoside A

• R= OH , Gitoxigenin => Purpurea glycoside B

• R= O2CH, Gitaloxigenin => Glucogetaloxin

Hydrolysis

٣٦

Digitoxigenin

Digitoxin

Purpurea glycoside A

...ترکيب کيمياوی

. داردارزش بيشتر طبی وصنعتی Digitalis lanataرگ د•

.عدد بالغ ميگردد ٢٥از که به بيشتر ،ھيتروزيدھا است ۀمجموعحاوی درگ•

.ھا ميباشند Lanatosideدر ترکيب اين درگ عمده ترين ھيتروزيدھا•

٣٧

Lanatoside C

Lanatoside B

Lanatoside A

Lanatoside D

Lanatoside E

Lanatoside A

...ترکيب کيمياوی

،Glucodigifucosideشامل D. Lanataساير ھيتروزيد ھا در ترکيب •

Glucodigitoxigenin ،Glucomethyloside ،Glucoverodxin و

Digitalin می باشد.

٣٨

در که )Digitanoglucosides(دی يئھيتروزيدھای ستيروھمچنان •

ساپونين ھای تعداد يکمی باشند، گروپ کيتونی دارای C17 موقعيت

Hک نيز در ترکيب تاثير ديوريتي بانوئيدی وستيروئيدی و ھيتروزيدھای ف

.ميباشنددرگ شامل

Hydrolysis

اگليکون

Digitoxigenin

Gitoxigenin

Digoxigenin

Diginatigenin

Gitaloxigenin

ھيتروزيد دومی

Acetyldigitoxin

Acetylgitoxin

Acetyldigoxin

Acetyldiginatin

Acetylgitaloxin

ھيتروزيد سومی

Digitoxin

Gitoxin

Digoxin

Diginatin

Gitaloxin

ھيتروزيد اصلی

Lanatoside A

Lanatoside B

Lanatoside C

Lanatoside D

Lanatoside E

Lanatoside A

و استطباب یتاثيرات فزيولوژيک

.١Inotropic Positive :قدرت ۀتقويُمنتج به کهقلب ۀتاثير مستقيم با"ی عضل

. تقلصی ميوکارد ميگردد

.٢Negative Chronotropic :حرکات قلب كه منتج به کاھش ۀتمديد دور

با"ی قلب کتاثير غير مستقيم و سيستمي کاين ي. سرعت ضربا ن قلب ميگردد

.می باشد

بطی ۀ مساعد ساختن زمين: Diastolic ۀو تمديد دور Systolicتقويه تقلصات ٣.

ريتم قلبشدن

٤٠

. دنميدھ ھيتروزيد ھای مذکور با با" بردن عمليه ديوريزس فشار خون را کاھش•

.استفاده می گردند قلبی ۀاين ھيتروزيدھا در واقعات عدم کفاي •

. دارای خاصيت تراکمی در ميوکارد ميباشند digitalisھيتروزيدھای •

.نھا سبب مسموميت شده ميتواندآاستفاده مداوم •

و استطباب یتاثيرات فزيولوژيک

٤١

.نھا سبب مسموميت شده ميتواندآاستفاده مداوم •

. گرددبايد وقفه ھای "زم رعايت ۀدر جريان استفاد•

.وجود دارد Cordigitو Digoxin ،Digitoxinمستحضرات درگ بنام ھای •

.نمی گردداستفاده جالينوسی درگ درطبابت مستحضرات در حال حاضر •

Mechanism of action

٤٢

Strophanthus (Apocynaceae)

.طبی دارندسه نوع آن اھميت •

• Strophanthus kombe Oliver.

• Strophanthus gratus Wall et Hook. • Strophanthus gratus Wall et Hook.

• Strophanthus hispidus De Candolle.

٤٣

اوصاف گياھی

.انواع فوق و حشی بوده و در قسمت ھا ی مختلف افريقا ميرويند •

.به صورت وحشی در شرق افريقا ميرويد S. kombeنوع •

.در جنوب افريقا ميرويند S. Hispedusو S. gratusدو نوع •

.گياھان مذکور در ھند و کشورھای افريقايی کشت می گردند •

.متر ميرسد ٢٠الی ١۵ھای طويل اند که طول آنھا تا به lianaگياھان مذکور•

٤٤

.متر ميرسد ٢٠الی ١۵ھای طويل اند که طول آنھا تا به lianaگياھان مذکور•

. برگھای شان مکمل، متقابل، بيضوی شکل و نوک تيز ميباشد•

گلھا دارای جام طويل به رنگ سفيد مايل به زرد بوده و در غنچه ھای نيمه چتر •

.اجتماع نموده اند

مضاعف و يک جوفی برنگ نصواری می باشد که تا يک متر مضاعف و يک جوفی برنگ نصواری می باشد که تا يک متر FuliculaFuliculaميوه ميوه ••..داشته و حامل دانه ھای متعدد ميباشدداشته و حامل دانه ھای متعدد ميباشدطول طول

..دانه ھا در يک انجام خويش ساختمان کاکل مانند را حمل مينماينددانه ھا در يک انجام خويش ساختمان کاکل مانند را حمل مينمايند••

Strophanthus hispidus

٤٥

Strophanthus gratus

٤٦

اوصاف درگ

). Semen Strophanthi(تشکيل ميدھد ھاگ انواع مذکور را دانه درُ •

. مدور و در انجام ديگر طويل شده ميباشد دانه در يک انجام نسبتاً •

.S ۀدان• kombe ملون به رنگ نقره يی سبز بوده و توسط مويک ھای کوچک و

.کاکل در انجام يک محور طويل قرار دارد وميباشدمتعدد ابريشم مانند پوشيده

S. gratus و ساختمان کاکل بدون مويک، رنگ زرد نصواری داشته S. gratus دانۀ•

.مانند با"ی دانه قرار دارد

وتوسط مويک ھای غير متراكم مستور رنگ، نصواری S. hispidus ۀدان•

.محور حمل کنندۀ کاکل کوتاه ميباشد

2000بايد دارای فعاليت فزيولوژيک کمتر از گمطابق فارمکوپی يک گرام در•

Fu ٤٧.نباشد

ترکيب کيمياوی

مربوطه ھای برای تھيه ھيتروزيد S. kombeھایدانه معمو"ً از در صنعت•.استفاده صورت ميگيرد

• Total glycosides ……………………. 8 -10 %

• K-strophanthoside ……………………………….. 2 – 3 %

• K-Strophanthine β• K-Strophanthine β

• Cymarol

٤٨

ترکيب کيفیھيتروزيدھای مجموعی بوده و ٦ %حاوی S. hispidusنوع •

.ميباشد S. Kombeمشابه آن

بوده که عمده ترين ھيتروزيد آن ھاھيتروزيد ٤- ٨%حاوی S. gratusنوع •

-G ا ي Ouabainرا Strophanthine %)تشکيل ميدھد ) ٩٠- ٩٥.

، ساپونين ھا و کولين ھا) ٣٠-٣٥ (% تيل شحمی فوق حاوی تمام انواع رگد•

.دنميباش نيز

K-strophanthoside

٤٩

ترکيب کيمياوی

٥٠

Cymarol

Choline

تاثيرات فزيولوژيکی و استطباب

.می باشد Digitalisدرگ دارای تاثيرات کارديوتونيک مشابه به ھيتروزيدھای •

--Strophanthin-K

K-Strophanthin (مخلوط β +K-strophanthoside ( دارای فعاليت بوده و

.ميباشد FU 58000-43000بيولوژيکی

K-Strophanthin β - K-Strophanthin β

. فيصد تھيه می گردند ٠٫٠۵و ٠٫٠٢۵مستحضرات فوق بشکل محلو"ت زرقی •

. تطبيق اين ھيتروزيدھا از طريق فمی صورت نمی گيرد•

. می باشند Digitalisدارای خاصيت تراکمی ضعيف تر نسبت به ھتروزيدھای •

•G-strophanthin برای تعين فعاليت بيولوژيکی ساير ھيتروزيد ھای قلبی

.استفاده می گردد٥١

Adonis Vernalis L.(Ranunculaceae)

ساقه ھای ، دارای علفی چندين سالهگياه •ساده و سانتی متر ٣٠تا به راست و متعدد

.ديا منشعب ميباش

برگھا دارای برشھای عميق بشکل •Pennatilobe ميباشند.

عدد ٢٠تا ١٠بزرگ حاوی گلھا منفرد و• عدد ٢٠تا ١٠بزرگ حاوی گلھا منفرد و•.ميباشند گلبرگھای زرد رنگ

٥٢

نبات بصورت وحشی در مناطق وسيعی •

.از اروپای شمالی ميرويد

با نظرداشت اھميت طبی به کشت آن نيز •

.پرداخته می شوددر ممالک اين حوزه

اوصاف درگ

.تشکيل ميدھد آن (Herba Adonidis Vernalis)علف درگ نبات را •

.ئی نبات می باشدآغاز شگوفادرگ جمع آوريمناسب برای موعد •

درجه ٦٠الی ٥٠درگ بعد از جمع آوری به سرعت در داش و يا ھوای آزاد طی •

.و سپس به پودر تبديل می گرددسانتی گريد خشک

.بوی مخصوص ضعيف و طعم تلخ است درگ دارای•

.ھيتروزيدھای قلبی باشد % 0.25به اساس فارکوپی جرمنی درگ نبايد کمتر از •

fu 60-50نبايد کمتر از درگ فعاليت بيولوژيکی افارمکوپی ھرخی به اساس ب•

.باشد

٥٣

ترکيب کيمياوی

عدد ٢٠بوده، که تعداد آنھا تا به ھتروزيدھامجموعه %0.8تا 0.2حاوی درگ •.ميرسد

.می باشد Cymarinو Adonitoxin ھيتروزيد در ترکيب درگعمده ترين •

-Rhamnose Lمتشکل از جنين و يک واحد قندی Adonitoxinھيتروزيد •

است

.شامل درگ ميباشندنيز يکتعداد ھيتروزيد ھای ديگر قلبی و ساپونين ھا ھمچنان •

.نيز موجود است Adonivernitک دييوئھتروزيد فHوندر ترکيب درگ •

Adonitoxin

تاثيرات فزيولوژيکی و استطباب

بتموتروپی و )-( کرونوتروپی ،(+) اينوتروپی تأثيرات دارای نبات مستحضرات•

.باشد می )ميوکارد تنبھيت کاھش( منفی

Digitalis به نسبت مستحضرات اين کارديوتونيک تاثيرات• sp. تربه ضعيف

. ميرسد مHحظه

٥٥

. ميرسد مHحظه

اين نبات در طبابت محلی کشورھای اروپای شمالی آشنا بوده و از آن برای معالجه •

Edema استفاده ميگردد .

انند ستروفانتوس بوده و در تداوی عدم کفايه متاثيرات مستحضرات اين گياه ھم•

. ايد قلبی استفاده بعمل می

انواع ديگر

• Adonis chrysocyanthus

• Adonis turkestanicum

• Adonis amurensis

amurensisکه فعاليت بيولوژيکی نوع در اثر تحقيقات دانسته شده است•

.نسبت به نوع رسمی به مراتب بيشتر است

٥٦

Convallariaانواع )Liliaceae(

که سه نوع آن اھميت طبی شامل انواع متعدد است Convallariaجنس •

.دارد

• Convallaria majalis L.• Convallaria majalis L.

• Convallaria transcaucasica Utk.

• Convallaria keiskei Miq.

٥٧

Convallaria majalis (Liliaceae)

cm 30-15نبات علفی و چندين ساله به ارتفاع •

. است

نوک ،(X 4-8 cm 20-10) بيضوی طويل برگھا•

.می باشدتيز و فاقد دنباله

حامل گلھای کوچک سفيد رنگ و زنگوله محور گلی•

. نما ميباشد

. است سرخ -نارنجیبا رنگ Baccaميوه •

٥٨

رويش مختلف بوده و بصورت ۀدارای ساحمذکور نباتات •

. می رويدوحشی در مناطق وسيعی از آسيا و اروپا

اوصاف درگ

.تشکيل ميدھدنيز درگ رسمی نبات را برگ و در مواردی علف •

وری و مانند ساير درگھا ی حاوی ھيتروزيد آدرگ در مرحله شگوفايی جمع •

.ميگرددو به پودر تبديل ھا در اسرع وقت خشک

٥٩

.باشد %0.3تا 0.2مقدار ھيتروزيدھای مجموعی درگ نبايد کمتر از •

. تلخ است بسياردرگ خشک شده دارای بوی مخصوص علفی و طعم •

١٢٠ fu فعل ،٩٠ fu بايد کمتر ازنفعاليت بيولوژيکی برگھا مطابق ستاندارد •

.باشد ٢٠٠ fu و گلھا کمتر از

. است) ھيتروزيد ٣٠( تمام قسمت ھای گياه دارای ھيتروزيد ھای قلبی •

.فيصد مجموعه ھيتروزيدھای قلبی می باشد ٠٫٣تا ٠٫٢درگ حاوی •

.می باشند Convallotoxolو Convallotoxinعمده ترين ھيتروزيد ھا•

ترکيب کيمياوی

٦٠

و غيره Canvalloside ،Glucoconvallosideسايرھيتروزيد ھا شامل •

.می باشد

، convallarinو convallaricعHوتاً در ترکيب درگ ساپونين ھا منجمله •

.فHنوئيدھا و کومارين ھا نيز وجود دارد

Chemical Structure of Glycosides

Compounds C10 Sugar moieties

Convallotoxin CHO L-Rhamnose

Convallotoxol CH2-OH L- RhamnoseConvallotoxol CH2-OH L- Rhamnose

Convalloside CHO L-Rhamnose + D-Glucose

Glucoconvalloside CHO L-Rhamnose - Glucose + D-Glucose

٦١

تاثيرات فزيولوژيکی واستطباب

.ميباشد ھای اين گياھان ھيتروزيدۀ حاوی مجموع Corglycon مستحضر•

.می باشد Strophanthinمشابه گياه ناي مستحضرات تاثيرات -

.بشکل فمی استفاده ميگيردو بيشتر بودهآن از نظر کمياوی مقاومت -

ی قلبdecompensation ،کارديوتونيک در واقعات عدم کفايه دورانیحيث ب •

.استفاده می گردد قلبیاريتمی ھای و

در sedative گونهبصورت ترکيبی با محصو"ت نباتی ويا ادويه ديگر به •

.ھای قلبی استطباب دارد Neuroseتداوی

٦٢

.روشن وشفاف–متر دارای قشر خاکی ۵–٣درختچۀ به ارتفاع •

- 9)برگھا نيزه مانند، نوک تيز، ضخيم ولشم• 14 X 2 cm ) می باشد.

گلھا توسط دنباله کوتاه به انجام ساقه ارتباط حاصل نموده ودارای گلبرگھای سفيد •

. رنگ، گHبی ويا سرخ می باشد

Nerium oleander L. (Apocenaceae)

٦٣

– 10ميوۀ گياه بشکل فوليکول ھای به طول • 15 cmوحاوی دانه ھای متعدد است .

. نبات بومی نواحی مديترانه بوده در اروپای جنوبی وافريقای شمالی نيز ميرويد•

. درافغانستان بصورت گياه زينتی کشت ميگردد•

قسمت مستعملۀ گياه برگھای آن می باشد، که بعداز جمع آوری ھم مانند به سرعت •

. درجۀ سانتی گريد خشک ميگردد ٧٠–۶٠به حرارت

Nerium oleander L.

٦٤

– 1درگ حاوی • Oleandrinکاردينوليدھا می باشد، که عمده ترين آنھا 2%

.می باشد

Oleandroseو Oleandrigeninبه Oleanderinدر اثر ھايدروليز •

.تجزيه می گردد

Deacetyloliandrin ،Neriantin،Adinerinھيتروزيد ھای ديگر شامل •

.می شود Corneriinو

تـــرکــيـب کــيميــاوی

٦٥

.می شود Corneriinو

برگ گنديره دارای اسيد اورسوليک، ساپونين ھا ، ھيتروزيد ھای فHونوئيديک •. نيز ميباشد

. نيز بدست آمده است Oleandomycinازبرگ گياه انتی بيوتيک •

و ) فيصد 0.3درحدود (قشر گياه نيز حاوی يکمقدار ھيتروزيد ھای قلبی •. ھيتروزيد ھای ديگر می باشد

Hydrolysis of Oleandrin

٦٦

Oleandrgenin

Oleandrose

.مشابه با ستروفانتين می باشد Oleandrinتأثيرات فارمکولوژيکی •

.ھيتروزيد تأثيرات انتخابی قابل مHحظۀ با"ی عضله قلب را دارا می باشد •

•Oleandrin 34000دارای فعاليت بيولوژيکی - 40000 f.u می باشد.

Digitalisخواص تراکمی آن نسبت به ھيتروزيد ھای • sp. ضعيف تربوده

تأثيرات فزيولوژيکی و استطباب

٦٧

. وتأثيرمـُدرر نسبتاً خفيف را دارا ميباشد

. قلبی استطباب دارد مستحضرات گنديره درتداوی مراحل ابتدايی عدم کفايۀ•

شھرت داشته و بشکل Neriolinدرصنعت فارمسی بنام Oleandrinھيتروزيد •

. تھيه و عرضه می گردد 0.022% ملی گرام وقطره ھای 0.1تابليت ھای

Erysimum canescens Roth.(Cruciferae )

.سانتی متر ميباشد ٨٠–٣٠گياه علفی دوسالۀ با ارتفاع •

گياه توسط مويک ھای کوتاه مستوربوده ازينرو خاکی ونقره ای رنگ به نظر •

.ميرسد

. گلھای گياه درانجام ساقه ھا درغنچه ھای گلی سنبله مانند اجتماع نموده اند•

٦٨

. ميوۀ گياه کپسول چھار ُرخه ميباشد•

.گياه معمو"ً دردشت ھا وساحات خشک به وفرت ميرويد•

بصورت وحشی درکشور ھای آسيای ميانه، افغانستان و اروپای جنوب شرقی •

. يافت ميگردد

.درسالھای اخير بنابر ضرورت به کشت نبات مبادرت شده است•

Erysimum canescens Roth.(Cruciferae )

٦٩

.تمام قسمت ھای روی زمينی گياه حاوی ھيتروزيد ھای قلبی می باشد•

.ميرسد ۶%مقدار ھيتروزيد ھا در گل ودانه گياه در حدود •

.مجموعه ھيتروزيدھا می باشد %1.5تا 1برگ ھا حاوی •

– 0.5مقدار ھيتروزيدھا در ساقۀ بالغ به • .ميرسد 0.7%

ترکيب کيمياوی

.Erysimosideو Erysiminھيتروزيد ھا مشتمل اند بر •

و قند Strophanthidin، جنينErysiminدرنتيجۀ ھايدروليز •

Digitoxose حاصل می گردد.

•Erysimoside به جنينStrophanthidin و قند ھایDigitoxose

.تجزيه می گردد Glucoseو ٧٠

Digitoxose Strophanthidin

Hydrolysis of Erysimoside

٧١ Erysimoside

Erysimin

Digitoxose Strophanthidin

Glucose

و Erysiminفعاليت بيولوژيکی گياه متناسب به مقدار ھيتروزيد ھای •

Erysimoside ميباشد .

. مرتبه کاھش می دھد ٣–٢درگ سرعت تقلصات قلبی را •

درگ سرعت جريان دموی وفشا وريدی وشريانی را بھبود بخشيده وعمليۀ ديوريز را •

تـــاثيرات فــزيولوژيکی و استطباب

٧٢

.زياد می سازد

استفادۀ فمی ھيتروزيد نسبت تخريب آن درمعده وامتصاص نامناسب آن موثر نمی •

.باشد

. ھيتروزيد قابليت بسيار خفيف تراکمی را درعضويت دارا است •

.وعائی استفاده می گردد–در عدم کفايۀ سيستم قلبی Erysimosideھيتروزيد •

گياھان طبی ودرگھای حاوی بوفادينوليدھا

(Bufadienolides)(Bufadienolides)

٧٣

Physical and Chemical properties

• They have 6-membered lactone ring.

• Aglycone contains only two hydroxyl groups at C-3 and

C-14.C-14.

٧٤

OH

HO

Physical and Chemical properties

– Glycosides are soluble in water and alcohols.

– Increase number of sugars increase water solubility.

– Aglycones soluble in CHCl3 and EtOAc.

– Acid hydrolysis:

٧٥

– Acid hydrolysis:

• Split sugars from the aglycone first.

– Enzymatic hydrolysis:

• Split sugars stepwise starting from the terminal sugar.

– Elevated temperature:

• Cause dehydration by removal of C-14 OH group to

give inactive anhydro-form

و digitalisی مشابه فارمکولوژيک خواص دارای بوفادينوليدھا•

strophanthus می باشند.

فعاليت فارمکولوژيکی خويش را ھا به تفاوت از کاردينوليدبوفادينوليدھا ين ينج•

.ثرتر ميباشندؤحفظ نموده و در بعضی موارد نسبت به ھيتروزيدھای اصلی م

پائين، استعمال آنھا بگونۀ کارديوتونيک therapeutic indexبه نسبت داشتن •

Physical and Chemical properties

٧٦

پائين، استعمال آنھا بگونۀ کارديوتونيک therapeutic indexبه نسبت داشتن •

.در طبابت محدود ميباشد

.به دوزھای کم دارای تاثير مقشح بوده و در تداوی سرفه استفاده ميشود•

،Urginea در سه جنسصرف انتشار وسيع نداشته ۀدر جھان گياھان ساح•

Helleborus وBowiea می گردندافت دري.

Identification

TLCکروماتوگرافی قۀطري١.

Solvent system: EAc-Me-Water (81:11:8): سيستم محلل•

.معامله ميگردد) SbCl3(کروماتوگرام حاصله توسط محلول کلوروفورميک •

.خشک می گردد درجه سانتی گريد) ٩٠تا ٧٠(کروماتوگرام در داش طی • .خشک می گردد درجه سانتی گريد) ٩٠تا ٧٠(کروماتوگرام در داش طی •

. نمايان ميگرددبه رنگ آبی لکه ھای بوفادينوليدھا •

٧٧

Identification….

• General test for steroids:

– Liebermann’s test:

• Glycoside in acetic anhydride + Few drops of conc.

H2SO4 Reddish violet Green

• Test for Deoxysugars:

– Keller-Kiliani’s Test:

• Glycoside in acetic anhydride containing traces of

FeCl3 + conc. H2SO4 on the wall of the tube

Acetic acid layer acquire Red colour (Squill)٧٨

Urginea scilla ( U. maritima) پيازبحری (Liliaceae)

که دارای گياھان علفی پياز دار و چندين ساله بوده•

.ميباشند) 5kg-4به وزن (پياز بزرگ

دارای نوک تيز (cm 60-30)برگھا بيضوی طويل •

. رنگ سبز درخشنده و رگبندی قوسی می باشند. رنگ سبز درخشنده و رگبندی قوسی می باشند

spikeو در نھايت ) متر١تا ( محور گلی طويل •

.گلھای سفيد رنگ فراوان و متراکم را حمل ميکند

.ميوۀ گياه کپسول است•

بصورت و حشی و زراعتی در حوالی بحيره مديترانه •

.ميرويند ٧٩

Urginea scilla

٨٠

Urginea maritima

با نظرداشت رنگ گلھا به دو ورايتی سفيد وسرخ يا گHبی تصنيف اين نوع •:ميشود

1. Urginea maritima Var. alba.

2. Urginea maritima Var. rubra.

٨١

اوصاف درگ

. برای تھيه درگ از ورايتی سفيد استفاده می گردد•

.استعمال می گردد rodenticideورايتی سرخ استفاده طبی نداشته و بگونه •

کيلوگرام ٢قسمت مستعملۀ گياه را پياز آن تشکيل ميدھد و وزن آن درحدود •

٨٢

.کيلوگرام نيز ميرسد ۵–۴بعضاً وزن پياز تا . است

فلس ھای بعدی آن . پيازتوسط چندين فلس نصواری رنگ مستورگرديده است •

. يکی درداخل ديگر قرارداشته ونسبتاً گوشتی ميباشند

. فلس ھا طعم تلخ وتيز را دارا بوده، بوی آن مخصوص است•

اوصاف درگ

دُرگ بعد از جمع آوری که دورۀ رشد گياه، تقريباً روبه اختتام است از ريشه •

. پاک ميگرددوھا جدا

. ريشه ھای مذکور برای کشت گياه جديد مورد استفاده قرارميگيرد•

در آفتاب ويا داش درگ پس از پاک کردن به قطعات کوچکتر پارچه گرديده و•

.وزن آن خشک ميگردد ٨٠%تا از دست دادن

٨٣

ترکيب کيمياوی

.می باشد) فيصد ۴الی (درگ حاوی مجموعۀ ھيتروزيد ھای بوفا دينوليد •

.تعداد ھيتروزيد ھا در اين مجموعه به بيش از ده عدد می رسد •

A Proscillaridinو AillarencSمھمترين ھيتروزيد ھا در ترکيب درگ •

٨٤

.ياد می گردند Scillaren Bھيتروزيدھای باقی مانده بنام . می باشد

، ) فيصد ٢٢(، کاربوھايدريتھا )فيصد ٣٠(ھمچنان در ترکيب درگ موسيHژ •

. کولين و مواد تانيک نيز وجود دارد

. ميباشد Glucoscillaroside عمده ترين ھيتروزيد در ترکيب ورايتی سرخ•

Scillaren A

٨٥

Scillaren A

Proscillaridin A

Scillarenin

D-glucose L-rhamnose

Glucoscilliroside

٨٦

تاثيرات فزيولوژيکی و استطباب

درگ قدرت تقلصی قلب را تقويۀ نموده و موجب راندن مقدار بيشتر خون به •. عضويت ميگردد

مستحضرات درگ مانند ساير ھيتروزيد ھای قلبی در واقعات کHن شدن قلب •. ازمؤثريت خوب برخوردار ميباشند

اين مستحضرات به تفاوت از ستروفانتين بطی تر تأثير نموده وبنابر اطراح نسبتاً •. سريع دوام تاثير آنھا کمتر می باشد

.مستحضرات مذکور خواص تراکمی ندارد•

٨٧

.مستحضرات مذکور خواص تراکمی ندارد•

• Scillipicrin دارای تأثير شديد ُمدرر بوده و عمليۀ ديوريزيس را تسريع می بخشد .

•Scillarin يکی از مستحضرات پياز بحری بوده که حاوی مجموعۀ ھيتروزيد ھای

.تجريد شدۀ درگ می باشد

مستحضر مذکور درصنعت فارمسی بصورت تابليت ومحلول زرقی درامپول ھا برای •

. تجويز ميگردد IVاستفادۀ

Helleborus foetidus (Ranunculaceae)

• Distribution: S.W. Europe, extending to Britain,

Germany, Switzerland and Italy.

• The active principles are helleborine (C6H10O) and

helleborein (C37H56O18).

٨٨

• The whole plant is used as cardiotonic in the treatment

of heart weakness.

– It has also been used to combat the constipation, as

cathartic to purge the bowels, as well as to eliminate

the roundworms.

Helleborus foetidus

٨٩

Bowiea volubilis (Liliaceae)

٩٠