Postdoctoral-21999-2000INSERM U344, Paris

Postdoctoral-2 1999-2000 INSERM U344, Paris

Predoctoral 1990-96 Dept BQ i Bio Mol, UB

Postdoctoral-1 1997-98 VBRC, King’s College London

Postdoctoral-3 2001-actualidad CMB, Universitat de Lleida

Etapas Período Laboratorio

Curriculum vitae

EMBO Long-Term Fellowship, Heidelberg (1999-2000)

Financiación

Llovera M, Pichard C, Bernichtein S, Jeay S, Touraine P, Kelly PA, Goffin V. Human prolactin (hPRL) antagonists inhibit hPRL-activated signaling pathways involved in breast cancer cell proliferation.Oncogene, 19(41):4695-4705, 2000 Llovera M, Touraine P, Kelly PA, Goffin V. Involvement of prolactin in breast cancer: redefining the molecular targets. Exp Gerontol, 35(1):41-51, 2000 Ammarguellat F, Llovera M, Kelly PA, Goffin V. Low doses of EPO activate MAP kinases but not JAK2-STAT5 in rat vascular smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Común, 284(4):1031-1038, 2001Bernichtein S, Kinet S, Jeay S, Llovera M, Madern D, Martial JA, Kelly PA, Goffin V. S179D-human PRL, a pseudophosphorylated human PRL analog, is an agonist and not an antagonist. Endocrinology, 142(9):3950-3963, 2001

Publicaciones

Período 1999-2000INSERM U344INSERM U344

Fac. de Médecine NeckerFac. de Médecine NeckerParisParis



Caracterización del mutante en la línea T47Dco

Actividad biológicaAfinidad Capacidad antagonista

Papel fisiológico y patológico de la prolactina

Efectos del mutante sobre la progresión en ciclo celular



Conclusiones:Conclusiones:1. El mutante G129R antagoniza los efectos de la prolactina en las líneas celulares

de cáncer de mama: Proliferación celular Activación de los factores de transcripción STAT5b

2. Será necesario incrementar su afinidad por el receptor para que sea un antagonista útil para el tratamiento del cáncer de mama.

Conclusiones:Conclusiones:1. El mutante G129R antagoniza los efectos de la prolactina en las líneas celulares

de cáncer de mama: Proliferación celular Activación de los factores de transcripción STAT5b

2. Será necesario incrementar su afinidad por el receptor para que sea un antagonista útil para el tratamiento del cáncer de mama.

Efectos de G129R sobre la señalización activada por prolactina

Predoctoral 1990-96 Dept BQ i Bio Mol, UB

Postdoctoral-1 1997-98 VBRC, King’s College London

Postdoctoral-2 1999-2000 INSERM U344, Paris

Postdoctoral-3 2001-actualidad CMB, Universitat de Lleida

Etapas Período Laboratorio

Curriculum vitae

2001-2002 Contrato de reincorporación RED2000, Generalitat de Catalunya2003-2007 Contrato de Investigador “Ramon y Cajal”, Ministerio de Educación y Ciencia

Financiación

Período 2001-2007Ciències Mèdiques BàsiquesCiències Mèdiques Bàsiques

Universitat de LleidaUniversitat de Lleida

Titulación Ciclo Asignatura Créditos Teor./Prac.Doctorado CMB 3 Métodos de Biologia Celular 0,4 0,0/0,4

Titulación Ciclo Asignatura Créditos Teor./Prac.ETSEA 2 BODE Biotecnología Animal 0,6 0,4/0,2Doctorado CMB 3 Métodos de Biologia Celular 0,4 0,0/0,4

Titulación Ciclo Asignatura Créditos Teor./Prac.Medicina 1 Biologia del Desenvolupament 0,7 0,7/0,0ETSEA 2 BODE Biotecnología Animal 1,3 1,1/0,2Doctorado CMB 3 Manipulació genètica i 0,1 0,1/0,0

experimentació animals

Actividad docente

Curso 2003-04Curso 2003-04

Cursos 2000-01 , 2001-02 y 2002-03 Cursos 2000-01 , 2001-02 y 2002-03

Curso 2004-05Curso 2004-05

Coordinadora

Titulación Ciclo Asignatura Créditos Teor./Prac.Medicina 1 Biologia del Desenvolupament 0,7 0,7/0,0ETSEA 2 BODE Biotecnología Animal 1,3 1,1/0,2Doctorado CMB 3 Manipulació genètica i 0,1 0,0/0,1

experimentació animal

Titulación Ciclo Asignatura Créditos Teor./Prac.Medicina 1 Biologia del Desenvolupament 0,7 0,7/0,0 ETSEA 2 BODE Biotecnología Animal 2,1 1,1/1,0Doctorado CMB 3 Manipulació genètica i 0,1 0,0/0,1

experimentació animal

Titulación Ciclo Asignatura Créditos Teor./Prac.Medicina 1 Biologia del Desenvolupament 0,7 0,7/0,0 ETSEA 2 BODE Biotecnología Animal 2,1 1,1/1,0Doctorado CMB 3 Manipulació genètica i 0,1 0,0/0,1

experimentació animalBiotecnología 2 Cultius Cel·lulars 2,25 1,0/1,25

Curso 2006-07Curso 2006-07

Actividad docente



Curso 2005-06Curso 2005-06

Curso 2007-08Curso 2007-08

Evolutionary neurogenomics of throphic factors. Research Training Network. Unión Europea.HPRN-CT-2002-00263, 2002- 2006Coordinador: Finn Hallböök IP UdL: Joan X. Comella Carnicé

Regulación por calcio/calmodulina de la señalización de receptores tirosina kinasa (TRK, RET y MET) relevantes en la mediación de la supervivencia neuronal. Ministerio de Sanidad y Consumo PI021357, 2002-2005 IP: Rosa M. Soler Tatche

Caracterización funcional del dominio de unión a calmodulina de Trk: estudio de su papel en la regulación de las vias de señalización. Ministerio de Sanidad y Consumo, PI042537, 2004-2007 IP: Marta Llovera Tomas

Grup consolidat Senyalització Cel.lular i Apoptosi DURSI. 2005SGR00628, 2005-2009

IP: Joan X. Comella Carnicé

Participación en Proyectos



Doctorando/a: Yolanda de Pablo Llavall Título: Regulación de TrkA a través del dominio intracelular: efecto de la unión de calmodulina y de la tirosina 701.Directores: Joan X. Comella y Marta LloveraPrograma: Estudis avançats en ciències biomèdiques Universidad: Universitat de LleidaAño: 2006 Calificación: Excelente cum laude

Doctorando/a: Maya V. Georgieva Título: Caracterització del domini d'unió a calmodulina de TrkA i de la Ser671Directores: Marta LloveraPrograma: Estudis avançats en ciències biomèdiques Universidad: Universitat de LleidaFacultad/Escuela: Facultat de MedicinaAño: en curso

Dirección de Tesis doctorales:



Llovera M, de Pablo Y, Egea J, Encinas M, Peiro S, Martin-Zanca D, Rocamora N, Comella JX. Trk is a calmodulin-binding protein: implications for receptor processing.J Neurochem, 88(2): 422-433, 2004

Pérez-García MJ, Ceña V, de Pablo Y, Llovera M, Comella JX, Soler RM. Glial cell line-derived neurotrophic factor increases intracellular calcium concentration: role of calcium/calmodulin in the activation of the phosphatidyl inositol 3-kinase pathway. J Biol Chem, 279 (7): 6132-6142, 2004

Benito-Gutierrez E, Nake C, Llovera M, Comella JX, Garcia-Fernandez J. The single AmphiTrk receptor highlights increased complexity of neurotrophin signalling in vertebrates and suggests an early role in developing sensory neuroepidermal cells. Development, 132 (9): 2191-2202, 2005.

Bahi N, Zhang J, Llovera M, Ballester M, Comella JX, Sanchis D. Switch from caspase-dependent to caspase-independent death during heart development - Essential role of endonuclease G in ischemia-induced DNA processing of differentiated cardiomyocytes. J Biol Chem, 281 (32): 22943-22952, 2006.

de Pablo Y, Pérez-García MJ , Georgieva MV, Sanchis D, Lindqvist N, Soler RM, Comella JX, Llovera M. Tyr-701 is a new relevant site for neurotrophin receptor TrkA internalization and function. J Neurochem En prensa (JNC-E-2007-0443.R2)

Publicaciones:



Pérez-García MJ, de Pablo Y, Llovera M, Comella JX, Soler RM. Calmodulin Kinase IV regulates neuronal survival through the Phosphatidyl Inositol 3-kinase/Protein Kinase B pathway. J Biol Chem En revisión 2007.

Marler KJM, Becker-Barroso E, Martínez A, Llovera M, Poopalasundaram S, Soriano E, Comella JX, Drescher U.A TrkB – ephrinA interaction controls retinal axon branching and synaptogenesisNeuron. En revisión 2007.

David MD, Yeramian A, Duñach M, Llovera M, Cantí C, García de Herreros A, Comella JX and Herreros JBeta-catenin phosphorylation by Neurotrophins and Hepatocyte Growth Factor signaling regulates axon morphogenesisJ Cell Biol En revisión 2007.

Zhang J, Bahi N, Zubiaga AM, Comella JX, Llovera M, Sanchis DDevelopmental silencing and independency from E2F of apoptotic gene expression in postmitotic tissuesFEBS Letters En revisión 2007

Artículos pendientes de publicación:



The neurotrophin receptor family Trk

TrkATrkA TrkBTrkB TrkCTrkC

NGFNGF NT4NT4 BDNFBDNF NT3NT3

cys-cluster 1leucine rich domain

Ig-like domains

cys-cluster 2

Tyr kinasedomain

Neurotrophins:

Receptors:



Y785

ShcShc

PLCPLC

TrkA

Y490Y490 P

NGF

P

PY785 P

SurvivalSurvival DifferentiationDifferentiation

FRS-2FRS-2

endosome

Rap-1Rap-1

DAGIP3

B-RafB-Raf

C3GC3G

PKCPKC

ER

CaCa2+2+

Grb-2Grb-2

SOSSOSRaf-1Raf-1

ShcShcGrb-2Grb-2

Gab1Gab1

PI3KPI3K

AktAkt

MEK1/2MEK1/2

ERK1/2ERK1/2

RasRasPDK1PDK1



Vías de señalización activadas por Trk

TrkA

Y490

NGF

Y785

Y670Y674Y675

Y490

Y785

Y670Y674Y675

CHKCHK

AblAbl

ARMSARMS

SAPSAP

SHP-1SHP-1

SHP-2SHP-2

FAIMFAIMGritGrit

Nedd4-2Nedd4-2Grb2Grb2

GIPCGIPCdephosphorylation

inactivation

internalizationdegradationcell differentiation

adaptoradaptor

unknownunknownunknownunknown



Modulación de la actividad de Trk

Regulación por calcio/calmodulina de la señalización de receptores tirosina kinasa (TRK, RET y MET) relevantes en la mediación de la supervivencia neuronal. Ministerio de Sanidad y Consumo PI021357 2002-2005 IP: Rosa M. Soler Tatche



Proyecto 1



Análisis de la interacción del receptor TrkA con calmodulina

Caracterización de la interacción

CaM se une al extremo C-terminal de TrkA de forma directa y dependiente de calcio



Estudio de la importancia de CaM sobre Estudio de la importancia de CaM sobre la actividad de TrkAla actividad de TrkA

CaM no es necesaria para la autofosforilación TrkA ni para el recrutamiento de proteínas adaptadoras(Egea et al 2000, 2001)

CaM participa en la estabilización de TrkA

Caracterización del fragmento p41 de TrkA

Fosforilación

Unión y activación de PLC

Unión y activación de Shc

El fragmento intracelular de TrkA mantiene la capacidad de señalización

TrkA

fragmento

Efecto de la inibición de calmodulina

Llovera M, de Pablo Y, Egea J, Encinas M, Peiro S, Martin-Zanca D, Rocamora N, Comella JX. Trk is a calmodulin-binding protein: implications for receptor processing.J Neurochem, 88(2): 422-433, 2004

Pérez-García MJ, Ceña V, de Pablo Y, Llovera M, Comella JX, Soler RM. Glial cell line-derived neurotrophic factor increases intracellular calcium concentration: role of calcium/calmodulin in the activation of the phosphatidyl inositol 3-kinase pathway. J Biol Chem, 279 (7): 6132-6142, 2004

Pérez-García MJ, de Pablo Y, Llovera M, Comella JX, Soler RM. Calmodulin Kinase IV regulates neuronal survival through the Phosphatidyl Inositol 3-kinase/Protein Kinase B pathway. J Biol Chem En revisión 2007 (M7:05477)

Publicaciones proyecto 1



Date post:	13-Jan-2016
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Postdoctoral-21999-2000INSERM U344, Paris

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