Artritis ReumatoideTratamientoDía 13

Dra. Chamaida Plasencia RodríguezDr. Héctor Corominas

AGENDA.

• Estrategias de tratamiento en ACPA (+).

• Inh de Jak en vida real.

• Tofacitinib.

• Baricitinib.

• Upadicitinib.

• Filgotinib.

• Fenebutinib (- de tirosin kinasa de Bruton).

• Peficitinib.

• Ideas claves.

OP0023 (2019).

ACPA-POSITIVE RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS BENEFITED MORE FROM ADVANCED TREATMENT STRATEGIES THAN ACPA-NEGATIVE RHEUMATOID ARTHRITISPATIENTS: 25-YEAR RESULTS OF A LONGITUDINAL COHORT STUDY. Xanthe Matthijssen et al.

Objetivo:

Evaluar cómo la evolución de las estrategias de tto en AR ha influido en DAS28, HAQ, mortalidad y la remisiónmantenida libre de fármaco (RLF). Analizar si este efecto es diferente en pacientes ACPA+ vs ACPA-.

Conclusiones:

La mejoría de las estrategias de tto han resultado en menor actividad de la enfermedad, mayor RLF y menordiscapacidad funcional. El subgrupo ACPA+ fue el que más se ha beneficiado de estas mejoras.

MIÉRCOLES

1291 pacientes

ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO.

JAK-INHIBS.

THU0169 (2019).

JANUS KINASE INHIBITORSDEMONSTRATE EFFECTIVENESS IN A REAL-WORLD MULTI BIOLOGIC DMARD REFRACTORY RHEUMATOID ARTHRITIS POPULATION. Fitton et al.

Objetivo: Evaluar eficacia y seguridad de JAK-i en población de práctica clínica incluyendo pacientes con AR a varios biológicos.

Conclusiones:Nuestra experiencia de pacientes con AR tratados con JAK-i indica mejoría a corto plazo de la actividad de la enfermedad. Los beneficios fueron observados en subgrupo refractario que había fracasado previamente a varias terapias biológicas.

Ojo!! % de abandono es de 38% en forma global (24 ptes en grupo Tofa y 5 ptes en grupo Bari

JUEVES

TOFACITINIB.

OP0028 (2019).

POST-APPROVAL COMPARATIVE SAFETY STUDY OF TOFACITINIB AND BIOLOGIC DMARDS: FIVE–YEAR RESULTS FROM A US-BASED RHEUMATOID ARTHRITIS REGISTRY. Joel Kremer et al.

Objetivo: Comparar la tasa de inicidencia de efectos adversos (eventos cardiovasculares (ECV) y eventos infecciososgraves (EI) y herpes zoster) a los 5 años en pacientes tratados con Tofa vs biológicos en pacientes con AR del registro Corrona.

Conclusiones:La tasa de incidencia de ECV e EI fue similar en ambos grupos de tratamiento. Tofa tuvo mayores tasa de incidencia de HZ. Estos datos son consistentes con los observados en los ensayos.

WEDNESDAY

BARICITINIB.

THU0195 (2019).

ULTRASOUND EVALUATION FOR MONITORING RESPONSE TO BARICITINIB IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS AT EARLY STAGE AFTER TREATMENT. Torikai et al.

Objetivo: Monitorizar la respuesta a corto plazo en ambas muñecas y articulaciones de dedos de las manos por ecografía y evaluar la correlación entre la ecografía y los índices de actividad.

Conclusiones: Se observa una mejoría clínica precoz tanto por índices de actividad como por ecografía y la correlación con el CDAI es muy similar tanto para la escala de grises como para el PD.

JUEVES

Correlación CDAI con: EG (r:0.656, p<0.01 y PD (r: 0.658, p<0.01)

23 pacientes

OVERVIEW OF UPADACITINIB RA PHASE 3 PROGRAM.

MTX-IR

Signs & SymptomsStructure

M14-465

csDMARD-IR

Signs & Symptoms

M13-549

MTX-IR

Signs & Symptoms

M15-555

Biologic-IR

Signs & Symptoms

M13-542

Biologic-IR

Signs & Symptoms

M15-925

MTX-naïve

Signs & SymptomsStructure

M13-545

Type of Therapy

Combo Combo Mono Combo Combo Mono

Background MTX csDMARDs ̶ csDMARDs csDMARDs ̶

Active Comparator

Adalimumab ̶ MTX ̶ Abatacept MTX

Arms1. 15 mg QD2. Placebo3. ADA

1. 15 mg QD2. 30 mg QD3. Placebo

1. 15 mg QD2. 30 mg QD3. MTX

1. 15 mg QD2. 30 mg QD3. Placebo

1. 15 mg QD2. Abatacept

1. 7.5 mg QD (Japan)

2. 15 mg QD3. 30 mg QD4. MTX

Duration of Period 1

48 weeks 12 weeks 14 weeks 24 weeks 24 weeks 48 weeks

Sample Size 1629 661 648 498 550 1002

UPADACITINIB.

OP0029 (2019).

SWITCHING BETWEEN THE JAK1-SELECTIVE INHIBITOR-UPADACITINIB AND ADALIMUMAB FOLLOWING INITIAL NON-RESPONSE: CLINICAL AND FUNCTIONAL OUTCOMES AMONG RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS.

Genovese et al.

THU0165 (2019).

A COMPARATIVE ANALYSIS OF UPADACITINIB MONOTHERAPY AND UPADACITINIB COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS FROM TWO PHASE 3 TRIALS. Maya Buch et al.

THU0167 (2019).

SAFETY PROFILE OF UPADACITINIB IN RHEUMATOID ARTHRITIS: INTEGRATED ANALYSIS FROM THE SELECT PHASE 3 CLINICAL PROGRAM. Cohen et al.

THU0172 (2019).

UPADACITINIB IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS AND INADEQUATE RESPONSE OR INTOLERANCE TO BIOLOGICAL DMARDS: RESULTS AT 60 WEEKS FROM THE SELECT-BEYOND STUDY. Genovese et al.

THU0181 (2019).

TREATMENT WITH UPADACITINIB RESULTS IN THE NORMALIZATION OF KEY PATHOBIOLOGIC PATHWAYS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS: BIOMARKER RESULTS FROM THE PHASE 3 SELECT-NEXT AND SELECT-BEYOND STUDIES. Sornasse et al.

MIÉRCOLES Y JUEVES

OP0029 (2019).

SWITCHING BETWEEN THE JAK1-SELECTIVE INHIBITOR-UPADACITINIB AND ADALIMUMAB FOLLOWING INITIAL NON-RESPONSE: CLINICAL AND FUNCTIONAL OUTCOMES AMONG RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. Genovese et al.

Objetivo: Describir las medidas de desenlace asociadas a la respuesta de pacientes que cambian de UPA a ADA y viceversa entre los pacientes que no alcanzan la respuesta clínica inicial.

Conclusiones: Pacientes no respondedores a UPA o ADA pueden beneficiarse del cambio a otro mecanismo de acción. No incidencias relevantes en la seguridad con el cambio fueron observadas.

MIÉRCOLES

UPADACITINIB.

UPADACITINIB.

THU0172 (2019).

UPADACITINIB IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS AND INADEQUATE RESPONSE OR INTOLERANCE TO BIOLOGICAL DMARDS: RESULTS AT 60 WEEKS FROM THE SELECT-BEYOND STUDY. Genovese et al.

Objetivo: Evaluar la seguridad y eficacia de UPA hasta la semana 60 en el estudio de extensión en fase 3 del estudio SELECT-BEYOND.

Conclusiones: Los datos de eficacia entre la dosis de 15 mg vs 30 mg son bastante comparables. Sin embargo, la incidencia de efectos adversos e infeccionesparece tener efecto dosis –dependiente, siendo numéricamente mayor en el grupo con dosis de 30 mg.

JUEVES

JUEVES

THU0173 (2019)

FILGOTINIB IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS AND PRIOR INADEQUATE RESPONSE OR INTOLERANCE TO BIOLOGICAL DMARDS (BDMARD-IR) BY RACE & GEOGRAPHIC REGION. Gottemberg et al.

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de FIL por regiones geográficas y raza en estudio FINCH2

Conclusiones: FIL demostró consistente seguridad y eficacia en pacientes con AR con ineficacia a biológicosindependientemente de la procedencia geográfica o la raza.

FILGOTINIB.

MIÉRCOLESNUEVOS JAK-INHIBS.

OP0025 (2019)

FENEBRUTINIB COMPARED TO PLACEBO AND ADALIMUMAB IN PATIENTS WITH INADEQUATE RESPONSE TO EITHER METHOTREXATE THERAPY OR PRIOR TNF THERAPY: PHASE 2 STUDY. Stanley Cohen et al.

Objetivo: Evaluar eficacia y seguridad de Fenebrutinib (- de tirosin kinasa de Bruton) comparada con placebo y adalimumab. Conclusiones:FEN obtuvo mayores tasas de eficacia frente a PBO para ACR50 a la sem12 en pacientes no respondedores a MTX e i-TNF, siendo similares a ADA en noR a MTX. El perfil de seguridad fue aceptableen FEN, observándose sólo 1 muerte en el grupo de FEN a altas dosis (200 mg)

OP0026 (2019)

A PHASE 3 STUDY OF THE EFFICACY AND SAFETY OF PEFICITINIB (ASP015K) IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS WHO HAD AN INADEQUATE RESPONSE TO METHOTREXATETsutomu Takeuchi1, Yoshiya Tanaka2, Sakae Tanaka3, Atsushi Kawakami4, Manabu Iwasaki5, Mitsuhiro Rokuda6, Hiroyuki Izutsu6, Satoshi Ushijima6, Yuichiro Kaneko6, Teruaki Shiomi6, Emi Yamada6

Objetivo: Evaluar eficacia y seguridad de Peficinitib + MTX en pacientes con respuesta inadecuada a MTX. Conclusiones: PEF 100 mg/d y 150 mg/dia demostró una mayor reducción de síntomas y supresión de destrucciónarticular que PBO. Ambas dosis mostraron un perfil de seguridad y tolerancia aceptable sin novedadescon respecto a otros JAKinib.

IDEAS CLAVES.

• Nuestras estrategias terapéuticas en pacientes con AR han cambiadosustancialmente a lo largo de los años y eso se traduce en mejor control de la actividad y discapacidad funcional incluso en pacientes con peorpronósitico.

• Los inhibidores de las Jak-Kinasas ocupan un papel relevante en estecongreso:

• Parecen fármacos eficaces y seguros en diferentes perfiles de pacientes: refractarios a c-DMARDS y biológicos.

• El switching de una JAK-inhibs a un biológico puede ser una estrategia eficaz y segura

• Nuevos JAK-inhibs llegarán próximamente a nuestro arsenal terapéutico.