FAMILIA FAMILIA ORTHOMIXOVIRIDAEORTHOMIXOVIRIDAE

Dra. Dora RuchanskyDra. Dora RuchanskyProf. Adjunta del Dpto. Bacteriología y Virología.Facultad de Medicina – U.D.E.L.A.R

FAMILIA: Orthomyxoviridae

Genero Especie/tipo Hospedero

Influenza virus AInfluenza virus A Influenza A virusInfluenza A virusHxNxHxNx

VertebradosVertebrados

Influenza virus BInfluenza virus B Influenza B virusInfluenza B virus VertebradosVertebrados

Influenza virus CInfluenza virus C Influenza C virusInfluenza C virus VertebradosVertebrados

Thogotovirus Thogoto virusDhori virus

Vertebrados

Isavirus Infectious salmon anemia virus

Vertebrados

Virus Envuelto , 80-120 nm diametro

Particulas morfologicamente variables

ARN simple cadena sentido negativo (ARN-)

Tres tipos: A, B y C

VIRUS INFLUENZA

Genoma segmentado (8 seg en IA e IB) (7 seg en IC)

Proteinas Estructurales: Nucleoproteinas (NP)Matrix (M)

Glicoproteínas de Superficie:

Hemaglutinina (HA)Neuraminidasa (NA)

VIRUS INFLUENZA

HA

NA

CICLO REPLICATIVO DE INFLUENZACICLO REPLICATIVO DE INFLUENZA

Min y Subbarao, Nat Biotechnol 2010.

CICLO REPLICATIVO DE INFLUENZACICLO REPLICATIVO DE INFLUENZA

Reservorios de Virus Influenza AReservorios de Virus Influenza A

Subtipos HA y NA en virus Influenza ASubtipos HA y NA en virus Influenza A

H1H2H3H4H5H6H7H8H9H10H11H12H13H14H15, 16

N1

N2

N3

N4

N5

N6

N7

N8

N9

Subtipos : HXNX

Nomenclatura de Influenza ANomenclatura de Influenza A

Deriva Antigénica:• Acumulación progresiva de cambios de secuencia de

aminoácidos. (cambios poco pronunciados) IA, IB, IC

• Responsables de las epidemias anuales y locales (cepas estacionales).

ARNARN

HemaglutininaHemaglutinina

NeuraminidasaNeuraminidasaAnticuerposAnticuerposAc. SialicoAc. Sialico

Virus Virus HumanoHumano

Reordenamiento Reordenamiento viralviral

Virus AviarVirus Aviar16HAs16HAs9 NAs9 NAs

α 2,3 GAL

α 2,3 GAL

α 2,6 GAL

α 2,6 GAL

Segmentos de ARN homólogos se reordenan entre virus que coinfectan una misma célula. (cambios muy pronunciados)

Solo ocurre en Influenza A

Salto Antigénico

Virus Virus HumanoHumano

Reordenamiento Reordenamiento viralviral

Virus AviarVirus Aviar

EMERGENCIA DE VIRUS PANDEMICOEMERGENCIA DE VIRUS PANDEMICO

16HAs16HAs9 NAs9 NAs

Salto interespecie

Salto interespecie

α 2,3 GAL

α 2,3 GAL

α 2,6 GAL

α 2,6 GAL

Emergencia y propagación de un “nuevo” subtipo de

Virus Influenza A

Brotes simultáneos en diferentes países con los mismos patrones de enfermedades consistentes

Aumento considerable de morbilidad y mortalidad en la población

Comienzo de una nueva era viral

PANDEMIA DE INFLUENZA

Pandemias de Influenza del siglo XX

A(H1N1) A(H2N2) A(H3N2)1918: “Gripe Española” 1957: “Gripe Asiática” 1968: “Gripe de Hong

Kong”

20-40 millones de muertos 1-4 millones de muertos

1-4 millones de muertos

Credit: US National Museum of Health and Medicine

EVIDENCIA Seroarqueologia aislamiento viral presente

AÑO 1890 1900 1918 1957 1968 1977 1996 1997 1999 2003……2009

IA H2N8 H3N8 H1N1 H2N2 H3N2 H1N1 H7N7 H5N1 H9N2 H5N1 H7N7

H1N2

CIRCULACION VIRUS INFLUENZACIRCULACION VIRUS INFLUENZA

B/YamB/Vic

IB

H1N1

ORIGEN DEL VIRUS PANDEMICO A H1N1 (2009) Triple

reordenamiento

La Pandemia de Influenza H1N1 declarada en junio del 2009, ha causado la muerte de 17.770 personas en 213 países.muerte de 17.770 personas en 213 países. La mayoría de las víctimas han sido jóvenes, con un promedio de edad de 37promedio de edad de 37 años, contra los 75 años de las personas que mueren tradicionalmente de gripe estacional.

http://www.who.int/csr/disease/influenza/latest_update_GIP_surveillance/en/index.html

IB

IA(H1N1)

IA(H3N2)

UVISAP-MSP 2010

Uruguay : Virus Influenza por semana Uruguay : Virus Influenza por semana epidemiológica (julio-octubre) 2010epidemiológica (julio-octubre) 2010

RED DE VIGILANCIA MUNDIAL DE INFLUENZA

Hisopado Nasal

Diagnóstico molecular (presencia Ac. Nucleico Viral)Detección de

Antígenos Virales

Aislamiento viral

Cepa de Cepa de VRS: VRS:

MonMon/3/88/3/88Células Células HepHep--22

Cepa de Cepa de VRS: VRS:

MonMon/3/88/3/88Células Células HepHep--22

Procesamiento de la muestra clínicaProcesamiento de la muestra clínica

INMUNOFLUORESCENCIA

AISLAMIENTO VIRUS INFLUENZAAISLAMIENTO VIRUS INFLUENZA

ECP en cél. MDCK

Aislamiento en huevos embrionarios

Vacuna trivalente con 3 serotipos de virus de la gripe:

A/California/7/2009 (H1N1)v

A/Perth/16/2009 (H3N2)

B/Brisbane/60/2008 (B/Brisbane/60/2008)

URUGUAY: CAMPAÑA DE VACUNACIÓN CONTRA INFLUENZA. URUGUAY: CAMPAÑA DE VACUNACIÓN CONTRA INFLUENZA.

AÑO 2011AÑO 2011

Bibliografía:

• Fields Virology. David M. Knipe and Peter M. Howley. Fifth edition. Lippincott Williams and Wilkins. 2007.

• http://www.who.int/csr/disease/influenza/en/

• Emergence and pandemic potential of swine-origin H1N1 influenza virus. Nature 2009 Jun 18; 459(7249): 931-939

• Temas de Bacteriología y Virología Médica. 3º Edición. 2008 Oficina del Libro FEFMUR

• Principles of Virology. Molecular Biology, Pathogenesis, and Control of Animal Viruses. S.J.Flint, L.W.Enquist, V.R.Racaniello, A.M.Skalka. Third edition. ASM PRESS. Washington, D.C. 2009

• Virus al Acecho J. Arbiza,J. C. Russi. 2002 Eudeci . Fin de Siglo