Date post: | 13-Apr-2015 |
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Embozene TANDEM™
(Microesferas de embolización)
1 APM0017 120612 Rev B * Embozene TANDEM™ is available outside of the US only
PRODUCT INFORMATION
2
Embozene® Color-Advanced Microspheres
• Calibración precisa
• Integridad estructural
• Suspensión estable
• Biocompatibilidad.
Composición de la partícula
3
Polyzene®-F Shell
Hydrogel core
Polyzene®-F: Altamente biocompatibe
Hydrogel NUCLEO: Nucleo hidrofílico y comprensible
Polímero crosslinked methacrylate
polymer
INFORMACIÓN DE PRODUCTO
• Las Microesferas de embolización Embozene TANDEM combinan la
precisión y sencillez tan apreciado en Embozene con la plena integración
de fármaco.
• Las Microesferas Embozene TANDEM tienen una capacidad de carga en
microesferas de hasta 50 mg/ml con ⃰:
– Clorhidrato de doxorrubicina para la elución de dosis sostenidas,
locales y controladas a localizaciones tumorales específicas como el
carcinoma hepatocelular (HCC) .
– Clorhidrato de irinotecan para la elución de dosis sostenidas, locales y
controladas a localizaciones tumorales específicas como el cancer
colorrectal metastásico (mCRC) .
4
* Las microesferas Embozene TANDEM están indicadas para la embolización conforme a las instrucciones de uso. Pueden
cargarse con un fármaco para la elución de una dosis sostenida, local y controlada del fármaco mencionado a
localizaciones tumorales especificas tras la embolización. La carga del farmaco debe efectuarse bajo la dirección, eleccion
y responsabilidad del médico, en función del tipo y la dosis de fármaco más beneficiosos para el paciente..
Funcionamiento de enlace iónico
5
[Dox]+
or [Iri]+
Doxo-
rubicina
Irino-
tecan o
DEB-TACE
non-ionic CA Liberación de la droga por intercambio ionico
Microesferas cargadas con fármaco Ventajas
• Mayor penetración en los procedimientos estandarizados versus cTACE1
• Reduce la exposición sistemática a la Doxorrubicina versus cTACE3
•Reduce la toxicidad del hígado versus cTACE4
•Reduce los efectos de la liberación del fármaco versus cTACE4
•Mejor respuesta ante estados más avanzados4
•Mayor grado de necrosis y mayor tiempo de progresión6 versus TAE
•Reduce la exposición sistemática al Irinotecan, mayor y más prolongada
concentración del fármaco en el tumor y mayor grado de necrosis versus
IA, IV7
•Rmayor tasa de supervivencia versus FOLFIRI8
Limitaciones
• Beneficios en el índice de supervivencia
en el tratamiento de el carcinoma hetacelular.
1. Lewis 2012
2. Llovet 2002, Lo 2002, Cammà 2002,
Llovet 2003.
3. Varela 2007, Hong 2006, Gupta 2011, van
Mahlenstein 2011
4. Lammer 2010
5. Lewis 2006, Nicolini 2010
6. Malagari 2010
7. Rao 2012
8. Aliberti 2011
9. Lammer 2010 vs Dhanasekaran 2010
Microesferas liberadoras de fármaco
TENDENCIA A UN MENOR TAMAÑO
Ventajas de las microesferas de menor tamaño frente a las de
mayor tamaño
• Mejor y más profunda penetración en el tumor1,3
• Mayor grado de necrosis2
• Cobertura de la droga mejorada3
1. Lee 2008, Bonomo 2010; 2. Pelage 2002, Namur 2010; 3. Dreher 2012.
→ Siguiente paso: pequeñas microesferas liberadoras de droga con tamaños
calibrados con precisión (≤ 100 µm)
Partículas calibradas con mayor precisión
Particulas con mayores rangos de calibración
wide size range close size range
Dato cedido por Prof. Orsi (Milan, Italy)
Embozene
INFORMACIÓN DE PRODUCTO
• Números de referencia de las Microesferas TANDEM :
9
Size 2mL Syringe 3mL Syringe
40 ± 10 µm 10420-TS0 10430-TS0
75 ± 15 µm 10720-TS0 10730-TS0
100 ± 25 µm 11020-TS0 11030-TS0
CARGA DEL FARMACO
10
• Usar únicamente con
contraste no iónico.
• Usar de 4 a 5 mls de cotraste por 1
ml de Microesferas TANDEM :
– Jeringas de 2 ml: 8 – 10 mls de
contraste
– Jeringas de 3 ml: 12 – 15 mls de
contraste
11
Uso del contraste
Tipo Nombres
comerciales
Iodixanol - Visipaque
Iohexol - Accupaque
- Omnipaque
Iopamidol - Loparimo
- Isovue
- Solutrast
Iopromide - Ultravist
Ioversol - Optiject
- Optiray
PROCESO DE CARGA DEL FÁRMACO
• Fácil proceso de carga
• Mayor eficiencia en la carga de la droga
1. 2. 3. 4.
Expulsar el exceso
de solución. Doxorrubicina
(En polvo);
Diluir con agua
esterilizada para
obtener 20 mg/ml
Agitar según IFU
(Al menost cada
5 minutos hasta
20 minutos)
Aspirar la solución
de Doxorrubicina
(20 mg/ml)
Retirar el exceso
TIEMPOS DE CARGA DEL FÁRMACO
Tamaño Concentración de
Doxorubicin [mg/ml]
Tiempo de
carga
[min]
Carga del
fármaco
[%]
Modificación de
tamañana tras la carga
[%]
TANDEM™ 40 µm 50 60 98 ± 2 ≤ 5
TANDEM™ 75 µm 50 60 98 ± 2 ≤ 5
TANDEM™ 100 µm 50 60 98 ± 2 ≤ 5
Competencia (100-300 µm) 37.5 60 98 ± 3 ≤ 20*
13
Carga de Doxorubicin
Tamaño Concentración de
Doxorubicin [mg/ml]
Tiempo de
carga
[min]
Carga del
fármaco
[%]
Modificación de
tamañana tras la carga
[%]
TANDEM™ 40 µm 50 30 98 ± 2 ≤ 5
TANDEM™ 75 µm 50 30 98 ± 2 ≤ 5
TANDEM™ 100 µm 50 30 98 ± 2 ≤ 5
Competencia (100-300 µm) 50 120 98 ± 3 ≤ 30
Competencia (70-150 µm) 50 120 98 ± 3 ≤ 30
Carga de Irinotecan
Las tablas representan las medidas estandar no especificas.
* for 25 mg/ml
ESTABILIDAD
14
TANDEM™: PRECISA CALIBRACION Y ESTABILIDAD DEL TAMAÑO
15
Las figuras representan las medidas estandar no especificas.
0%
1%
2%
3%
0 50 100 150 200 250 300 350
Recuento
rela
tivo
de
part
ícula
s
Size [µm]
0%
1%
2%
3%
4%
0 25 50 75 100 125 150 175 200
Size [µm]
unloaded
doxorubicin
irinotecan
unloaded
irinotecan unloaded
doxorubicin
irinotecan
0%
2%
4%
6%
8%
0 25 50 75 100 125 150 175 200
Size [µm]
40 µm 75 µm 100 µm
Competencia (100 – 300 µm) Embozene TANDEM™ Competencia (70 – 150 µm)
European Oncology & Haematology, 2012 (in press)
Microsphere Doxorubicina [mg/ml
microesferas]
Irinotecan [mg/ml
microesferas]
Embozene TANDEM™ 50 50
Competencia (100-300 µm) 37.5 50
Competencia (70-150 µm) - 50
ESTABILIDAD DEL TAMAÑO EN LOS MATERIALES
Supuestos del modelo
• Misma densidad de las partículas antes y despues de la carga
• Todas las microesferas tienen la misma forma
5
ml
6
ml
3
ml
Embozene TANDEM™
4
ml
Inestabilidad de las
microesferas
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 5 10 15 20 25 30 35 40
Vo
lum
en
[%
]
Reducción del tamaño [%]
Reducción total del volumen durante la carga
Cálculo teórico
0
10
20
30
40
50
0 20 40 60 80 100 120 140
Nu
mb
er
of
mic
ros
ph
ere
s [
10
6]
Microsphere size [µm]
Número de microesferas por ml en relación a su tamaño
Packing density 70%
Microsphere Microspheres
per ml [106]
Embozene TANDEM™ 40 µm 21
Embozene TANDEM™ 75 µm 4
Embozene TANDEM™ 100 µm 1.7
Competitor (100-300 µm) 0.1*
Competitor (70-150 µm) 0.65*
Typical measured values, not specifications
NUMERO DE MICROESFERAS
*from competitors homepage
LIBERACIÓN DEL FÁRMACO
18
TIEMPOS DE LIBERACIÓN DEL FÁRMACO
19
Liberación de Irinotecan
Typical measured values, not specifications
Release profiles of Irinotecan-loaded DEB (50 mg/ml microspheres); release monitored in process via UV-VIS
spectroscopy at 37°C in SOTAX CE-1 elution system using isotonic medium, 5 ml/min flow rate.
Microsphere t75% [min]
Embozene TANDEM™
(40 µm) 67
Embozene TANDEM™
(75 µm) 49
Embozene TANDEM™
(100 µm) 60
Competitor
(100-300 µm) 9
Competitor
(70-150 µm) 9
European Oncology & Haematology, 2012 (in press)
75%
Embozene TANDEM™ (40 µm)
Embozene TANDEM™ (75 µm)
Embozene TANDEM™ (100 µm)
Competitor (70-150 µm)
Competitor (100 – 300 µm)
TIEMPOS DE LIBERACIÓN DEL FÁRMACO
Tamaño de la partícula Concentración de Irinotecán
[mg/ml]
Tiempo de libieración
25 mg Irinotecan [h]
TANDEM™ 40 µm 49 ± 1 1
TANDEM™ 75 µm 49 ± 1 0.5
TANDEM™ 100 µm 49 ± 1 0.5
Competitor (100-300 µm) 49 ± 1.5 0.1
Competitor (70-150 µm) 49 ± 1.5 0.1
20
Liberación de Irinotecan
Typical measured values, not specifications
TIEMPOS DE LIBERACIÓN DEL FÁRMACO
21
Typical measured values, not specifications
Tamaño de la partícula Concentración de Doxorubicina
[mg/ml]
Tiempo de liberación
10 mg Doxorubicin [h]
TANDEM™ 40 µm 49 ± 1 3
TANDEM™ 75 µm 49 ± 1 3
TANDEM™ 100 µm 49 ± 1 3
Competitor (100-300 µm) 36.5 ± 1.5 1.5
Competitor (500-700 µm) 36.5 ± 1.5 8.5
Liberación de Doxorubicina
Esferas más pequeñas causan mayor grado de necrosis 1,2,4
El tiempor de liberación es más lento1,3
Causa un menor nivel sistémico en la liberación de la droga1
Se obriene una mayor concentración de la droga en la lesión 4
Embozene TANDEM combina los beneficios de una microesfera
pequeña con un menor tiempo de liberación de la droga.
1. Lewis 2006; 2. Nicolini 2010; 3. Gonzales 2008, Taylor 2008, Tang 2008; 4. Namur 2010
Diferencias
22
Debido a su mayor capacidad para cargar la droga y la oferta de jeringas de 3 ml ,
TANDEM supone una eficiencia en coste para el hospital.
Ejemplo: UN paciente necesita una dosis de 150 mg de Doxorubicina
- TANDEM carga la droga más rápido, ahorrando tiempo y dinero
- TANDEM tiene capacidad para 150 mg con sólo una jeringa de 3 ml
- TANDEM puede cargar un 33% más de la droga en las jeringas de 2 ml
Competition TANDEM
Maximum drug loading capacity
per 2 ml vial or syringe 75 mg 100 mg
Maximum drug loading capacity
per 3 ml vial or syringe N/A 150 mg
Maximum drug loading capacity
per 4 ml vial or syringe 150 mg (need 2 x 2 ml vials) N/A
PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE TANDEM
• Puede cargar doxorubicina e irinotecan más fácil y
rapidamente
– Ahorra tiempo en farmacia ( 90 minutos para cargar irinotecan)
• Puede cargar más fármaco: hasta 50 mg/ml microesferas
– Carga 150 mg de droga para las jeringas de 3 ml.
• Liberación más lenta de la droga.
– Previsiblemente reduce el efecto sistémico
• Las microesferas no cambian de tamaño tras la carga.
– Fácil paso a través del microcateter.
23
PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE TANDEM
TANDEM Microspheres presenta un mayor beneficio.
• Hospital:
– Carga 150mg con una sóla jeringa de 3ml
– Capacidad para liberar más droga en las jeringas de 2ml: Cargas más rápido y más droga.
• Farmacia:
– Carga de la droga de una manera más sencilla ahorrando tiempo.
• Servicio:
– Posibilidad de elegir entre 2 ml y 3 ml (Con una sóla jeringa se podrá llevar a cabo todo el procedimiento
– Fácil de usar: Combina las características que ya aprecian en embozene con la integración de la droga
– La precisa calibración permitirá quimioembolizar en la parte deseada: único tamaño mejor que rango
– Fácil paso a través del microcateter.
• Paciente:
– TANDEM tiene un tiempo de liberación de la droga más lento y controlado con una consecuente reducción del efecto sistémico y proporcionando un menor dolencia para el paciente.
24
TANDEM™ en el mercado
Precision
• Microesferas calibradas con alta precisión para una terapia
super- selectiva
• Liberación de la droga más controlada y precisa en la zona
exacta que se desea necrosar.
• El tamaño de la microesfera se mantiene estable tras la
carga de la droga: Su tamaño disminuye menos de un 5%
• Etiquetes con colores diferentes para una correcta
identificación del tamaño
25
TANDEM: PRECISA CALIBRACIÓN Y ESTABILIDAD EN EL TAMAÑOS
26
TANDEM™ 40 µm TANDEM™ 75 µm
TANDEM™ 100 µm
Scale bar: 100 µm
Competitor (100 – 300 µm)
→ Calibración presa y tamaño pequeño son la clave para
reducir el riesgo de prematura oclusión del vaso.
Estrategía clínica TANDEM
Los estudios que actualemte están planteados son los
siguientes:
• Trial 1: MIRACLE I
– Estudio multicentrico para HCC con el tamaño mediano, 75 µm.
• Trial 2:
– Estudio multicentrico randomizado para HCC con TANDEM - DOX
versus cTACE (Doxorubicina / Lipiodol, PVA)
• Trial 3:
– Estudio multicéntrico para mCRC con TANDEM – IRI
27
Resumen
TANDEM ofrece:
• Pequeños tamaños
• Precisa calibración
• Estabilidad tras la carga
• Carga más droga y más rápido
• Liberación más lenta y controlada
TANDEM esta diseñado para:
• Permitir una embolización super – selectiva.
• Mayor penetración en el tumor
• Reducir la toxicidad causada por el procedimiento
• Mayor cobertura de la droga
• Mayor grado de necrosis