PRESENTASI JURNAL READING STEM CELL THERAPY IN DIABETES

PRESENTASI JURNAL READINGSTEM CELL THERAPY IN DIABETESPRAMASANTI HERA K.SG4A013061ABSTRAKDiabetes adalah sekelompok penyakit yang ditandai dengan peningkatan kadar glukosa darah.Kadar glukosa komplikasi diabetes Beberapa pasien tidak menunjukkan gejala dan perhatian yang kurang SILENT KILLERABSTRAKTerapi insulin Tubuh tidak dapat memproduksi sendiriPerlu alternatif?STEM CELLINTRODUKSI Diabetes adalah sekelompok penyakit yang ditandai dengan peningkatan kadar glukosa darah.Diabetes adalah penyebab kematian ke tujuh di Amerika. Jumlah kematian tiap tahunnya 200.000 (The American Diabetes Association, 2010)Sekitar 16 juta penduduk atau 5,9% populasi Amerika menderita DM

INTRODUKSI

PANKREAS

DM TIPE IDM tipe I juvenille onset DMSistem imun tubuh merusak sel dari tubuh sendiri karena dianggap sebagai benda asing sel Insula Langerhans dirusak produksi insulin menurun/ tidak diproduksi sama sekaliDEFISIENSI INSULIN glukosa tidak dapat memasuki sel-sel tubuh dan terakumulasi di dalam darah (fungsi insulin)

PATOGENESIS DM TIPE I

DM TIPE IIDM tipe II adult onset diabetesPada individu tua, sedentari, obesitas dengan riwayat keluarga diabetesTubuh tidak dapat menggunakan insulin secara efektif RESISTENSI INSULIN glukosa tidak dapat memasuki sel-sel tubuh dan terakumulasi di dalam darah

PATOGENESIS DM

TERAPIDM tipe I tidak ada obat penyembuh INSULIN, inj 3-4 kali/hariKontrol rutin menurunkan komplikasiDM tipe II mengontrol kadar glukosa darah melalui kombinasi diet, olahraga dan medikasi oral. DM tipe II memburuk INSULINSebanyak 1300 orang DM tipe I transplantasi pankreas 83% tidak memiliki gejala diabetes, tanpa insulin.Kebutuhan transplantasi pankreas >> ketersediaanPasien harus mengkonsumsi imunosupresan sepanjang hidupnya untuk mencegah respon penolakan tubuh Perkembangan Issue TerapiTerapi DM : menyuntikkan sel-sel Insula Langerans pankreas (transplantasi sel Insula) hanya 8% berhasil, krn respon penolakanJames Shapiro et al., transplantasi sel Insula dg jumlah sel Insula >> dan tipe terapi imunosupresan berbeda

Pancreatic stem cell therapy

Jaringan fetus sebagai donor sel InsulaJaringan pankreas fetalInsula yang dimurnikanKultur jaringan insulaInsulin >>Insulin >Insulin >>Tikus: membandingkan Insulin dari donor sel stem jaringan segar pankreas fetal manusia, Insula manusia yang dimurnikan, kultur jaringan Insula. Kandungan insulin meningkat > 3 bulanSel prekursor di dalam kultur insula dapat berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi jaringan insula fungsional Insula yang dimurnikan tidak dapat berproliferasi ketika dicangkokkan

Jaringan dewasa sebagai donor sel InsulaKultur sel insula dari kadaver manusia untuk dapat ditransplantasikan.Sel beta telah berdiferensiasi sulitFred Levine et al, kultur sel insula dari kadaver manusia + DNA Gen khusus menstimulasi proliferasi selHanya beberapa baris sel yang menghasilkan insulin gen sel beta PDX-1 sel dapat berproliferasi dan berdiferensiasi stimulasi ekspresi gen insulin.

Sel tidak memproduksi insulin sebanyak sel insula normalSel yang dapat berproliferasi baik tidak dapat memproduksi insulin dengan efisien dan sel yang memproduksi insulin tidak dapat berproliferasi dengan baik.Challenge: mengembangkan jumlah sel sel yang juga dapat memproduksi insulin dalam jumlah normal.

Duktus pankreasSumber lain: duktus pankreas multipoten (mampu membentuk berbagai macam lebih dari 1 jenis sel) dapat berdiferensiasi sel fungsional insulaSusan Bonner-Weir et al, melaporkan tahun lalu bahwa ketika sel duktus diisolasi dari jaringan pankreas orang dewasa untuk dibiakkan, sel tersebut dapat berdiferensiasi menjadi kelompok sel yang terdiri dari sel duktus dan sel endokrinProses kultur 3-4 minggu, paparan kadar rendah glukosa respon sekresi insulin kadar rendah

Embrio tikus Ron McKay et al., penelitian menggunakan sel embrio tikus sel pankreas penghasil insulinmemulai dari stem embrio dan membiarkannya membentuk embryoid bodies (agregasi sel terdiri dari 3 lapis germ sel) dipilih populasi sel embrioid bodies yang mengekspresikan penanda neural nestin 5 tahap teknik kultur sel kelompok mirip sel InsulaRespon terhadap kadar glukosa meski lebih sedikit dibanding sekresi normal sel Insula

Sel stem embrionik tikus diperoleh dari sel inner mass Early embrio (blastocyst) dikultur diperbanyak dan berdiferensiasi ditumbuhkan pada kultur terbentuk kelompok 3 dimensi dg struktur mirip sel Insula Pankreas. sel embrionik membentuk sel pankreas fungsional lengkap dengan sel tipe mayor.

Metode: koleksi sumsum tulangKoleksi sumsum tulang Hari I : sumsum tulang dikoleksi dari krista iliaka pasien (tulang pingul) menggunakan jarum pungsi menggunakan bius lokal (30 menit) kemudian dapat beraktivitas Proses laboratorium. Hari II : sel stem diproses dari sumsum tulang melalui prosedur laboratorium yang disetujui pemerintah (cGMP). Kualitas dan kuantitas sel stem diukur dan dipilihImplantasi stem selHari ke III: sel stem diimplantasikan ke arteri pankreas melalui bius lokal menggunakan kateter. Skaning X-ray untuk memandu kateter ke arteri pankreatika (90 menit), Recovery room (2-3 jam)

Terapi lanjutanPasien diharuskan tetap tinggal di hari keempat untuk pertimbangan keselamatan umum. Pasien dapat beraktivitas normal pada hari ke-5

TERIMAKASIH