Inflammation and Infection in Stroke

from aetiology to treatment in cerebral infarction, intracerebral haemorrhage and

subarachnoid haemorrhage

Ale Algra Gabriel J.E. Rinkel

Consortium: wie

Prof dr A. Algra Dr D. van de BeekDr W.M. van den Bergh Prof dr D. DippelDr R. DijkhuizenDr C.J.M. KlijnProf dr A. van der Lugt

Dr P.J. NederkoornProf dr L. RegliProf dr G.J.E. RinkelDr Y.M. RuigrokDr M.D. VergouwenDr H.B. van der Worp Dr M.J.H. Wermer

Consortium: landelijk dekkendKlinische neurowetenschappenExperimentele neurowetenschappen Klinische en experimentele immunologieKlinische en experimentele infectieziekten Intensive care geneeskunde Klinische radiologieBeeldwetenschappen (neuro-imaging)Klinische epidemiologie

“Overschrijdend”

Consortium: welke disciplines

Gezondheidszorg probleem

Hersenschade die ontstaat na de eerste verschijnselen van een beroerte

Onderzoeksvragen

Lancet NeurologyMay 2011

Onderzoeksdoelen

1. Het ophelderen van de rol van inflammatie en immunodepressie bij de toename van de cerebrale schade na het ontstaan van de beroerte

2. Bestuderen of inflammatie en immunodepressie na beroerte kunnen worden beinvloed door geneesmiddelen

3. Bestuderen of geneesmiddelen die inflammatie en immunodepressie beinvloeden leiden tot een beter functioneel herstel na een beroerte.

Onderzoeksplan

Interventie: 3 pragmatische fase III trials (2 al lopend) die onderzoeken of de prognose van een beroerte verbetert door het tegengaan van de gevolgen van inflammatie and immunodepressie (oedeem rond hematoom, koorts en infectie)

Observationeel en experimenteel:Data verzameling in deze trials, in andere bestanden (PSI) en in experimenteel onderzoek over de relatie tussen inflammatoire en immunologische parameters en prognose na beroerte

Op basis van de gegevens uit het experimentele en observationele onderzoek worden interventies ontwikkeld die de inflammatoire en immunologische processen beinvloeden.

Deze interventies zullen worden onderzocht op veiligheid en werking in fase II trials

Hierbij maken we gebruik van •Topkwaliteit klinische gegevens en biomaterialen van observationeel onderzoek •Geavanceerde hoog-veld (7& 9.4T) MRI voor ontwikkeling van hersenschade bij experimenteel en klinisch observationeel onderzoek•Multidisciplinair en multiparametrisch onderzoek in experimentele diermodellen•Immunologische and inflammatie parameters•Up to date genetische onderzoekstechnieken

3 fase III trials bestrijden gevolgen I&I- koeling- preventief antibiotica- methylprednisolon

Inzicht in inflammatie en immunosuppresie gerelateerd aan prognose na beroerte

+

Interventies die ingrijpen in inflammatie en immunosuppresie na beroerte

Fase II trialsVeiligheid /werking

Fase III trialsEffectiviteit

Translatie

Focus areas Dutch Heart Foundation

metabolic disorders of aginghyperglycaemie en diabetes

gender issuessexe verschillen in prognose van beroerte

Focus areas Dutch Heart Foundationmetabolic disorders of aging

Beroerte en diabetes beide aandoeningen van oudere mensHyperglycaemie na beroerte

slechtere prognoseverhoogt risico op infectie

Loopt de relatie tussen hoog glucose en slechte prognose na beroerte via toegenomen kans op infectie

Focus areas Dutch Heart Foundationgender issues

Vrouwen slechtere prognose na beroerte (geslacht onafhankelijke risicofactor)We gaan onderzoeken of en zo ja hoe inflammatoire en immunologische processen na beroerte verschillen tussen mannen en vrouwen

Perspectief

Na afloop van het project2. Weten we of koelen, preventief antibiotica of corticosteroiden

effectief zijn bij patienten met een beroerte3. Hebben we inzicht in de relatie tussen inflammatoire en

immunologische parameters enerzijds en prognose na beroerte anderzijds

4. Hebben we nieuwe interventies die ingrijpen op inflammatoire en immunologische processen getest op veiligheid en werkzaamheid

5. En kunnen we deze interventies testen in fase III trials

1. Hebben we door samenwerking van de Nederlandse UMCs die van oudsher onderzoek naar beroerte’s doen, door PSI en door de netwerken vanuit de verschillende trials een platform gecreeerd met gebundelde kennis van stroke research

2. Kunnen we door uitbreiding van de bestaande internationale samenwerkverbanden (Edinburgh, Barcelona, European Stroke Network) breed gedragen Eu aanvragen gaan doen

Jong talent

• Jaarlijkse Master Class• stipendia (year 2, 3, 4 and 5 of the project) van 75KEu waarmee

jong talent naar het buitenland kan.• Interne commissie die jonge PI’s helpt bij schrijven en verdedigen

van subsidie aanvragen