© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 1
ProtilProtiláátkytky protiproti annexinuannexinu VV
u u systsystéémovýchmových onemocnonemocněěnníí pojivapojiva
u u trombofilntrombofilnííchch stavstavůů
u u opakovanýchopakovaných ttěěhotenskýchhotenských ztrztráátt
VFN 24.4.2007VFN 24.4.2007
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 2
ANNEXINY ANNEXINY
� Annexiny jsou proteiny, společnou vlastností kterých je
schopnost kalcium-dependentní vazby na fosfolipidy
� fylogeneticky staré
� obratlovci ANXA1-13, bezobratlí ANXB1-B14, houby ANXC1-C9,
rostliny ANXD1-D20� lidé 12 různých annexinů s různými biologickými funkcemi
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 3
ANNEXINY ANNEXINY
� společné pro všechny ANNX - doména se 4 motivy á70 AK
� specificitu a diverzitu určuje N-terminální doména
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 4
ANNEXINY ANNEXINY
�� cytoplazmacytoplazma, , cytoskeletcytoskelet, , extracelulextraceluláárnrníí matrix, matrix, nněěkdykdy jjáádrodroa a membrmembráánana bunbuněěkk
�� ttéémměřěř nedetekovatelnnedetekovatelnéé v v plazmplazměě ((ngng/ml)/ml)
�� adhezeadheze, , transmembrtransmembráánovýnový transport transport -- kalciovkalciovéé kankanáályly, , transdukcetransdukce signsignáállůů
�regulace srážení krve
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 5
ANNEXINY ANNEXINY
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 6
Zdroj: Bandorowicz et.al.Reviews on annexins 2006, Annex 2006, 3(2): 19-23
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 7
ANNEXIN VANNEXIN V
vazba nafosfolipidy v koagluační
kaskádě
vazbavazba nanafosfolipidyfosfolipidy v v koagluakoagluaččnníí
kaskkaskáádděě
antikoagulační efektantikoagulaantikoagulaččnníí efektefekt
vazba nakolageny II a X
vazbavazba nanakolagenykolageny II a X II a X
remodelaceextracelulární matrix
remodelaceremodelaceextracelulextraceluláárnrníí matrixmatrix
inhibicefosfolipázy A2
inhibiceinhibicefosfolipfosfolipáázyzy A2A2
protizánětlivý efektprotizprotizáánněětlivýtlivý efektefekt
Inhibice uvolňováníkyseliny arachidonové
z membrán
InhibiceInhibice uvoluvolňňovováánnííkyselinykyseliny arachidonovarachidonovéé
z z membrmembráánn
ANTI-ANNEXIN VANTI--ANNEXIN VANNEXIN V
zánětzzáánněětt trombózatrombtrombóózaza destrukce kolagenudestrukcedestrukce kolagenukolagenu
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 8
ProtilProtiláátkytky protiproti ANNX V ANNX V -- jakjak vznikajvznikajíí??
Zvýšenáexternalizace
fosfatidylserinu(PS) na
membránáchbuněk
ZvýZvýššenenááexternalizaceexternalizace
fosfatidylserinufosfatidylserinu(PS) (PS) nana
membrmembráánnááchchbunbuněěkk
autoprotilátkyautoprotilautoprotiláátkytky
Perzistujícízánět
PerzistujPerzistujííccíízzáánněětt
ApoptózaApoptóza
Zvýšené uvolňování a vazba ANNXV na PS
ZvýZvýššenenéé uvoluvolňňovováánníí a a vazbavazba ANNXV ANNXV nana PS PS
Exprese kryptickýchepitopů nebo
neoepitopů na ANNX V
ExpreseExprese kryptickýchkryptickýchepitopepitopůů nebonebo
neoepitopneoepitopůů nana ANNX VANNX V
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 9
společná částspolespoleččnnáá ččáástst
vnitřní částvnitvnitřřnníí ččáástst vnější částvnvněějjšíší ččáástst
MMíístosto ANNX V v ANNX V v koagulakoagulaččnníí kaskkaskáádděě
smyslem je vytvořit z fibrinogenu fibrin a polymerizovat ho
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 10
ANNX V v ANNX V v koagulakoagulaččnníí kaskkaskáádděě
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 11
ZaZařřazovacazovac íí kritkrit ééria:ria:
� věk do 40 let
� nekuřáctví
� není známa příčina sterility (nepravděpodobná anatomická,
genetická, hormonální, infekční příčina)
VyVyřřazovacazovac íí kritkrit ééria:ria:
� věk nad 40 let
� kouření
� prokázána jiná příčina - viz výše
� endometrióza
ANNX VANNX V--AbAb -- souborsoubor vyvyššetetřřenýchených pacientekpacientek (n=71)(n=71)
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 12
ANNX V v ANNX V v koagulakoagulaččnníí kaskkaskáádděě
�� DDííky svky svéé vysokvysokéé afinitafinitěě k negativnk negativněě nabitým nabitým fosfolipidfosfolipidůůmm((fosfatidylserinfosfatidylserin) p) půůsobsobíí jako jako úúččinný inhibitor na inný inhibitor na fosfolipidechfosfolipidech zzáávislých koagulavislých koagulaččnníích pochodch pochodůů
�� KompetitivnKompetitivníí inhibice pinhibice přři vazbi vazběě koagulakoagulaččnníích faktorch faktorůů na na fosfatidylserinfosfatidylserin, , exprimovanýexprimovaný na bunna buněčěčných membrných membráánnáách ch ((endoteliendoteliáálnlníí bubuňňky, ky, syncytiotrofoblastsyncytiotrofoblast))
„antitrombotický štít“
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 13
MateriMateriáál a metodikal a metodika
Stabilita
Plnění podmínek certifikátů kvality
Akreditace metod
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 14
Vysoká exprese annexinu V na buňkách placentárního syncytiotrofoblastu zaručuje správnéproudění krve v placentě a zřejmě i placentární integritu.
Protilátky proti annexinu V výšeuvedené funkce poškozují, následkem čehož jsou trombózy placentárních cév a disrupce placenty.
ANNX V v ANNX V v placentplacentěě
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 15
ANNX V v ANNX V v placentplacentěěBUŇKY CYTOTROFOBLASTUFunkce: formují placentu
Annexin V + fosfolipidy
SYNCYTIOTROFOBLAST
multijaderná hmota protoplasmy s
nerozlišitelnými buněčnými hranicemi
Funkce:�eroze děložního epitelu
�ponoření blastocysty do endometria
�implantace
�invaze maternálního krevního systému
�produkce ß-hCG a gestagenů
protilátky proti annexinu V
oddálené formování funkčně méně
zdatného syncytiotrofoblastu
� selhání implantace
� potrat
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 16
ANNX VANNX V--Ab Ab -- soubor vysoubor vyššetetřřených pacientek ených pacientek (n=71)(n=71)
46%
12%
20%
22%
primární sterilitasekundární sterilita - 1-2 t ěhotenské ztrátysekundární sterilita - 3 a více t ěhotenských ztrátsekundární sterilita - missed ab.
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 17
KoncentraceKoncentrace ANNX VANNX V--AbAb -- prprůůmměěrr hodnothodnot
02468
101214161820
anti-annexin VIgG
anti-annexin VIgM
U/ml
primární sterilita
sekundární sterilita,1-2 těhotenské ztráty
sekundární sterilita, 3a více těhotenskýchztrátsekundární sterilita -missed ab.
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 18
ANNX V-Ab IgG
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
U/m
l
Medián 25%-75% Min-Max
ANNX V-Ab IgM
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
Median 25%-75% Min-Max
A B C D A B C D
A primární sterilita
B sekundární sterilita s 1-2 t ěhotenskými ztrátami
C sekundární sterilita se 3 a více t ěhotenskými ztrátami
D sekundární sterilita - missed ab.
KoncentraceKoncentrace ANNX VANNX V--AbAb -- krabicovkrabicovéé grafygrafy
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 19
VyVyššetetřřeneníí ANNX VANNX V--AbAb -- INDIKACEINDIKACE
Tepenné a/nebo žilní trombózy s možnouimunopatologickou příčinou (CAVE ischemie u osob
mladších 50 let, bez rizikových faktorů…)
TepennTepennéé a/a/nebonebo žžilnilníí trombtrombóózyzy s s momožžnounouimunopatologickouimunopatologickou ppřřííččinouinou (CAVE (CAVE ischemieischemie u u osobosob
mladmladšíšíchch 50 let, 50 let, bezbez rizikovýchrizikových faktorfaktorůů……) )
marker imunopatologického zánětumarker marker imunopatologickimunopatologickééhoho zzáánněětutu
Systémová autoimunitní onemocněníSystSystéémovmováá autoimunitnautoimunitníí onemocnonemocněěnníí
marker kloubního postiženímarker marker kloubnkloubnííhoho postipostižženeníí
Opakované těhotenské neúspěchyOpakovanOpakovanéé ttěěhotenskhotenskéé neneúúspspěěchychy
© 2003 By Default!
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 20
DDěěkuji za pozornost.kuji za pozornost.