DEFICIENCIA DE HIPOXANTINA-GUANINA

FOSFORRIBOSILTRANFERASA(HPRT)

Raiquen Enrique Olguín

DESCRIPCION•Falla en el metabolismo de purinas •Autosomica recesiva ligada al cromosoma x•Sobreproducción de ácido urico con hiperuricemia e hiperuricosuria•Trastornos neuronales•Aspectos hematológicos (principalmente en el síndrome de Lesch-Nihan) •Prevalencia estimada: 1/380000 en Canadá y 1/235000 en España

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD

Clasificación según los síntomas neurológicos:

Deficiencia parcial:

1.Desarrollo normal sin síntomas neurológicos

2.Leves síntomas neurológicos

3. Síntomas neurológicos graves

4.Deficiencia completa o síndrome de Lesch-Nihan

CLASIFICACION EN GRADOS

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD

GRADO 1. Desarrollo normal sin síntomas neurológicos:

En estos pacientes con deficiencia de HPRT pueden ser manifestadoscomo con hiperuricemia asintomática, o por elevadas tasas de excreción de ac. úrico con litiasis renal y/o gota

Tienen una vida normal

Pueden llegar a presentar algún trastorno obsesivo-compulsivo

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDAD

GRADO 2.Leves síntomas neurológicos:

Síntomas leves como marcha diatónica, tartamudeo y cierto grado de retraso mental

Independientes

pueden caminar y vivir por su cuenta

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDADGRADO 3. Deficiencia parcial con

síntomas neurológicos graves:

Pacientes mentalmente normales

Realizan sus funciones por si mismos pero están confinados a la silla de rueda

No presentan comportamiento autolesión

CLASIFICACIÓN Y ENFERMEDADGRADO 4. Deficiencia completa( s. Lesch-

Nihan):

Asociada a trastorno neurológico con retraso mental moderado o grave

Distonia, coreatetosis y balismus

Déficit de atención

Automutilacion (60%): principalmente por que el exceso de hipoxantina inhibe el transporte de adenosina en el cerebro. También hay deficiencia de dopamina y serotonina

ETIOLOGIASon varios mecanismos:

1. Inhibición del rescate de guanina e hipoxantina

2. El aumento de prpp que se desvía para la síntesis de purinas por la prpp aminotransferasa

3. Se rompe la inhibición por retroalimentación (-) de la formación de prpp para la producción de IMP y GMP

DIAGNOSTICO Presuntivo:

1. Cristales naranja en pañales

2. Uricosuria y sobreproducción de ac. urico con o sin deterioro neurológico

Diagnostico enzimático

Diagnostico molecular

Diagnostico prenatal

DIAGNOSTICO ENZIMATICO Los pacientes presentan baja o nula actividad de la HPRT en hemolisados y actividad aumentada de la adenina-fosforribosiltransferasa.

Deficiencia completa: 0%

Deficiencia parcial: 0-10%

Solo en la mas leve puede detectarse en hemolisados

DIAGNOSTICO MOLECULAR• El gen de la HPRT abarca 45 Kb en el brazo largo del cromosoma X (xq26)• Transmisión recesiva• Mutaciones puntuales• Presenta 9 exones• Mas de 300 mutaciones en este gen asociadas a deficiencias en HPRT• 30% son de novó de la célula germinal

DIAGNOSTICO PRENATAL Para Lesch-Nyhan :

• células amnióticas (15-18ª semana)• células corionicas (10-12ª semana)

Tanto por ensayo enzimatico, como por analisis molecular

TRATAMIENTOHiperuremia e hiperuricemia se tratan con alopurinol: inhive la conversión de xantina e hipoxantina a ac urico evita la cristaluria , nefrolitiasis, artritis.

La espasticidad y la distonia y la ansiedad se tratan con benzodiazepinas y ac. Gama-aminobutirico

En la conducta autoleciva se evita que se muerdan

Se recomienda un programa de gestión de postura para evitar deformidades

TRATAMIENTO

PRONOSTICO• Los pacientes con el S. Lesch-Nihan no pueden caminar y se limitan a la silla de ruedas• Las causas de muerte son la neumonía y otras enfermedades infecciosas• Con el tratamiento apropiado de alopurinol, generalmente la función renal es conservada. Los pacientes sobreviven hasta la 2ª o 3ª década de vida

MUCHAS GRACIAS