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ZONDRA ® Ácido AlendrónicoTabletas

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada Tableta contiene:Alendronato SódicoEquivalente a --------------------------------- 10, 35 y 70 mgde Ácido Alendrónico Excipiente cbp --------------------------------- una tableta

INDICACIONES TERAPEUTICAS:ZONDRA® esta indicado como coadyuvante en el manejo de la osteoporosis posmenopáusica para prevenir fracturas, incluyendo las de cadera y columna (fracturas de columna por compresión). ZONDRA® es útil para el tratamiento y prevención de osteoporosis inducida por glucocorticoides tanto en mujeres posmenopáusicas que no estén recibiendo estrógeno como en hombres. ZONDRA® previene fracturas en el tratamiento de osteoporosis en hombres

CONTRAINDICACIONES:• Anormalidades en el esófago que retarden el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia.• Incapacidad para mantenerse de pie o en posición sentada erguida 30 minutos por lo menos.• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.• Hipocalcemia.

PRECAUCIONES GENERALES: Alendronato sódico, al igual que otros bifosfonatos, puede causar irritación local de la mucosa del tracto gastrointestinal superior. Se han reportado experiencias adversas esofágicas, tales como la esofagitis, úlceras y erosiones esofágicas, ocasionalmente con sangrado y raramente seguidas de estenosis o perforación, en pacientes que reciben tratamiento con alendronato sódico. En algunos casos estas han sido severas y han requerido hospitalización. Los médicos deberían, por lo tanto, estar alertas de cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y los pacientes deberían recibir la instrucción de suspender el tratamiento con alendronato sódico y buscar atención médica si desarrollan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o aparición nueva o empeoramiento de pirosis.El riesgo de experiencias adversas esofágicas severas, parece ser mayor en pacientes que se recuestan después de tomar alendronato sódico y/o quienes no ingieren la tableta con un vaso completo de agua (250 ml), y/o quienes continúan tomando alendronato sódico después de desarrollar síntomas sugestivos de irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante que se proporcionen las instrucciones completas para la administración y sean entendidas por el paciente. En pacientes que no pueden cumplir con las instrucciones de administración debido a discapacidad mental, la terapia con alendronato sódico deberá ser utilizada bajo una supervisión adecuada.Debido a los posibles efectos irritantes del alendronato sódico en la mucosa del tracto gastrointestinal superior y al potencial de empeoramiento de la enfermedad subyacente, se deberá tener precaución cuando se utilice alendronato sódico en pacientes con manifestaciones o enfermedades activas del tracto gastrointestinal superior (tales como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras).Existen reportes post-comercialización del desarrollo de úlceras gástricas y duodenales, algunas severas y con complicaciones, aún cuando no fue observado un riesgo aumentado en los estudios clínicos comparativos.Deberán considerarse otras causas de osteoporosis diferentes a la deficiencia de estrógenos, envejecimiento y uso de glucocorticoides.La hipocalcemia debe ser corregida antes de iniciar la terapia con alendronato sódico. Otras enfermedades que afectan el metabolismo mineral (tales como: deficiencia de vitamina D) también deben ser tratadas adecuadamente. En pacientes con estas alteraciones, el calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia deben ser monitoreados durante la terapia con alendronato sódico.Posiblemente debido a los efectos del alendronato sódico de incrementar el mineral óseo, pueden aparecer pequeñas disminuciones asintomáticas en el calcio y fosfato séricos, especialmente en pacientes con Enfermedad de Paget, en quienes la tasa de recambio óseo pre-tratamiento puede estar grandemente elevada y en pacientes que reciben glucocorticoides, en quienes la absorción de calcio puede estar disminuida.Es especialmente importante el asegurar una adecuada ingesta de calcio y vitamina D, en pacientes con Enfermedad de Paget del

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hueso y en pacientes que reciben glucocorticoides.Insuficiencia Renal: Alendronato sódico no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina <35 ml/min). Osteoporosis Inducida por Glucocorticoides: No se ha establecido la relación de riesgo versus beneficio del Alendronato sódico para el tratamiento de pacientes con osteoporosis que reciben diariamente dosis de glucocorticoides menores de 7.5 mg de prednisona o su equivalente. Antes de iniciar el tratamiento se debe evaluar el estado hormonal tanto de hombres como de mujeres y considerar el reemplazo adecuado. Se debería realizar una medición de la densidad mineral ósea al inicio del tratamiento y repetirla después de 6 a 12 meses del tratamiento combinado de Alendronato sódico y glucocorticoides.La eficacia del Alendronato sódico para el tratamiento de osteoporosis inducida por glucocorticoides, ha sido demostrada en pacientes con una densidad mineral ósea media, que estaba en 1 a 2 desviaciones estándar por debajo del promedio para adultos jóvenes sanos.La eficacia del alendronato sódico ha sido establecida en estudios de 2 años de duración. El mayor incremento en la densidad mineral ósea ocurrió en el primer año, con mantenimiento o pequeñas ganancias durante el segundo año. No se ha estudiado la eficacia del alendronato sódico después de 2 años.La eficacia del alendronato sódico con respecto a la prevención de fracturas, ha sido demostrada para las fracturas vertebrales. Sin embargo, este hallazgo estuvo basado en muy pocas fracturas que ocurrieron principalmente en mujeres posmenopáusicas. La eficacia en la prevención de vértebras no fracturadas, no ha sido demostrada.Uso en Pediatría: La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos, no han sido establecidas.Uso en Geriatría: No se observaron diferencias globales en la eficacia o seguridad entre estos pacientes y aquellos más jóvenes, sin embargo no puede descartarse la mayor sensibilidad de algunos individuos mayores al Alendronato sódico.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:No existen estudios en mujeres embarazadas. Alendronato sódico debería ser utilizado durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica los riesgos posibles para la madre y el feto. Lactancia: Se desconoce si alendronato sódico es excretado en la leche humana, por lo tanto, no debe ser administrado a madres durante en periodo de lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:En los estudios clínicos alendronato sódico fue generalmente bien tolerado. En estudios de hasta 5 años de duración, usualmente los efectos colaterales fueron leves y pasajeros y no fue necesario suspender el tratamiento.Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: En un estudio multicéntrico, doble ciego, de un año de duración, los perfiles globales de seguridad y tolerabilidad de Alendronato sódico de 35 mg una vez a la semana (n=362) y Alendronato sódico de 5 mg por día (n=361) fueron similares. Las siguientes reacciones adversas fueron informadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con la droga en el >1% de las pacientes tratadas en alguno de los grupos de tratamiento: regurgitación ácida (Alendronato sódico de 35 mg una vez a la semana 4.7%; Alendronato sódico de 5 mg al día 4.2%), dolor abdominal (2.2%, 4.2%), dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular) (2.2%, 1.9%), dispepsia (1.7%, 2.2%), náuseas (1.4%, 2.5%), distensión abdominal (1.1%, 1.4%), diarrea (0.6%, 1.1%) y constipación (0.3%, 1.7%).

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: En dos estudios multicéntricos de diseño prácticamente idéntico, de tres años de duración, controlados con placebo doble ciegos, los perfiles generales de seguridad de 10 mg diarios de alendronato sódico y de placebo fueron similares. Los investigadores reportaron como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento las siguientes reacciones adversas gastrointestinales superiores en >1% de los pacientes tratados con 10 mg diarios de Alendronato sódico y con una incidencia mayor que en los que recibieron placebo: Dolor abdominal (6.6% con Alendronato sódico, 4.8% con placebo), dispepsia (3.6%, 3.5%), úlcera esofágica (1.5%, 0.0%), disfagia (1.0%, 0.0%) y distensión abdominal (1.0%, 0.8%). Ha habido raros casos de erupción cutánea y eritema. Además, los investigadores reportaron como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento las siguientes reacciones adversas en >1% de los pacientes tratados con 10 mg diarios de alendronato sódico y con una incidencia mayor que en los que recibieron placebo: Dolor musculoesquelético ([hueso, músculo o articulación] 4.1% con alendronato sódico, 2.5% con placebo), estreñimiento (3.1%, 1.8%), diarrea (3.1%, 1.8%), flatulencia (2.6%, 0.5%), y cefalea (2.6%, 1.5%).En la extensión a 2 años (años 4 y 5 de tratamiento) de los estudios mencionados anteriormente, el perfil de seguridad total de alendronato sódico 10 mg/día fue similar al observado durante los 3 años del periodo controlado con placebo. Además, la proporción de pacientes que descontinuaron alendronato sódico 10 mg/día debido a experiencias clínicas adversas fue similar al ocurrido durante los tres primeros años del estudio.En un estudio de un año, doble ciego, multicéntrico, el perfil de seguridad y tolerabilidad de alendronato sódico 70 mg. una vez a la semana (n= 519) y alendronato sódico 10 mg diarios (n= 370) fue similar. Los investigadores reportaron como posible, probable o claramente relacionadas con el medicamento las siguientes reacciones adversas en 1% o más de los pacientes de cada grupo de

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tratamiento: Dolor abdominal (alendronato sódico 70 mg una vez a la semana, 3.7%; alendronato sódico 10 mg diarios, 3.0%); dolor musculoesquelético [hueso, músculo o articulación] (2.9%, 3.2%); dispepsia (2.7%, 2.2%); regurgitación ácida (1.9%, 2.4%); náusea (1.9%, 2.4%); distensión abdominal (1.0%, 1.4%); constipación (0.8%, 1.6%); flatulencia (0.4%, 1.6%); calambres musculares (0.2%, 1.1%); gastritis (0.2%, 1.1%) y úlcera gástrica (0.0%, 1.1%).Uso concomitante con terapia de reemplazo hormonal con estrógeno: En dos estudios (de uno y dos años de duración) en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis [total: n = 853], el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado de alendronato sódico 10 mg una vez al día y estrógeno ± progesterona (n = 354) fue consistente con el de los tratamientos individuales.Tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides: En dos estudios multicéntricos de un año, controlados con placebo, en pacientes que recibieron glucocorticoides, la seguridad global y el perfil de tolerabilidad de alendronato sódico 5 y 10 mg/día fueron generalmente similares al placebo. Las experiencias adversas gastrointestinales posteriores se reportaron por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas al medicamento en >1% de los pacientes tratados con alendronato sódico 5 ó 10 mg por día y a mayor incidencia que con placebo; dolor abdominal (alendronato sódico 10 mg, 3.2%; alendronato sódico 5 mg, 1.9%; placebo, 0.0%), regurgitación ácida (2.5%, 1.9%, 1.3%), estreñimiento (1.3%, 0.6%, 0.0%), melena (1.3%, 0.0%, 0.0% ), y náusea (0.6%, 1.2%, 0.6%).En general, el perfil de seguridad y tolerabilidad en la población con osteoporosis inducida por glucocorticoides que continuó la terapia por el segundo año de los estudios fue consistente con aquel observado en el primer año.Experiencia post-mercadeo: Desde la introducción del medicamento en el mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas: Cuerpo en general: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y rara vez angioedema.Gastrointestinales: Náusea, vómito, esofagitis, erosiones y úlceras en el esófago, y erosión en la orofaringe; rara vez, úlcera gástrica o duodenal, algunas severas y con complicaciones, aunque no se ha establecido una relación causal. Piel: Rash (ocasionalmente con fotosensibilidad).Sentidos especiales: Raramente uveítis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:Estrógenos / Tratamiento de Reemplazo Hormonal (TRH) El uso concomitante de TRH (estrógenos + progestina) y Alendronato sódico, fue evaluado en dos estudios clínicos de 1 o 2 años de duración, en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. En estos estudios, el perfil de seguridad y tolerabilidad de la combinación fue consistente con aquel de los tratamientos individuales; sin embargo, los grados de supresión del recambio óseo (evaluado a través de la superficie mineralizante), fue significativamente mayor con la combinación que con cualquiera de los tratamientos por separado. No se han estudiado los efectos a largo plazo de la combinación de Alendronato sódico y TRH en la incidencia de fracturas.

Suplementos de Calcio / Antiácidos: Es probable que los suplementos de calcio, antiácidos y algunos medicamentos orales, interfieran con la absorción de Alendronato sódico. Por lo tanto, los pacientes deben esperar por lo menos 30 minutos después de tomar Alendronato sódico, antes de ingerir cualquier otro medicamento. Ácido acetil salicílico En estudios clínicos, la incidencia de eventos adversos del tracto gastrointestinal superior se incrementó en pacientes que recibieron concomitantemente terapia con dosis diarias de Alendronato sódico mayores de 10 mg y productos que contenían ácido acetil salicílico.Fármacos Anti-inflamatorios No Esteroideos (AINES) El Alendronato sódico podría ser administrado a pacientes que reciben AINES. En un estudio clínico comparativo de 3 años de duración (n=2027), durante el cual la mayoría de los pacientes recibió concomitantemente un AINE, la incidencia de eventos adversos del aparato gastrointestinal superior fue similar en pacientes que tomaban 5 o 10 mg/día de Alendronato sódico, que en aquellos que estaban recibiendo placebo. Sin embargo, debido a que el uso de AINES está asociado con irritación gastrointestinal, se deberá tener precaución cuando se utilicen concomitantemente con Alendronato sódico.

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:Estudios en animales: El adenoma de la glándula Harderiana (una glándula retro-orbital que no está presente en los humanos) se incrementó en ratones hembras que recibieron dosis elevadas (p=0.003), en un estudio de carcinogenicidad oral de 92 semanas, con dosis de 1, 3, y 10 mg/kg/día (machos) o 1, 2, y 5 mg/kg/día (hembras) de alendronato sódico. Estas dosis son equivalentes a 0.12 a 1.2 veces la dosis máxima recomendada diariamente de 40 mg (Enfermedad de Paget) en base al área de superficie corporal, en mg/m2. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en los humanos.La incidencia de adenomas de células parafoliculares (tiroides) se incrementó en ratas macho que recibieron dosis altas (p =0.003), en un estudio de carcinogenicidad de 2 años, que recibieron dosis de 1 y 3.75 mg/kg de peso corporal. Estas dosis son equivalentes a 0.26 y 1 veces la dosis diaria de 40 mg para los humanos, en base al área de superficie corporal, en mg/m2. Se desconoce la

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relevancia de este hallazgo en los humanos.Alendronato sódico no fue genotóxico en el ensayo in vitro de mutagénesis microbiana con y sin activación metabólica, en un ensayo in vitro de Mutagénesis en células de mamífero, en un ensayo in vitro de elusión alcalina en hepatocitos de rata y en un ensayo in vivo de aberración cromosómica en ratones. Sin embargo, en un ensayo in vitro de aberración cromosómica en células ováricas de hámster Chino, alendronato sódico produjo resultados equívocos.Alendronato sódico no tuvo efectos sobre la fertilidad (machos o hembras) en ratas que recibieron dosis hasta de 5 mg/kg/día por vía oral (1.3 veces la dosis diaria en humanos, en base al área de superficie corporal, en mg/m2).

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Vía de administración: Oral.Alendronato sódico debe ser tomado por lo menos 30 minutos antes del primer alimento, bebida o medicamento del día, con agua sola únicamente. Es probable que otras bebidas (incluyendo agua mineral), alimentos y algunos medicamentos, reduzcan la absorción del alendronato sódico. Para facilitar la llegada al estómago y reducir así la posibilidad de irritación esofágica, alendronato sódico deberá ser deglutido únicamente al levantarse por la mañana, con un vaso completo de agua (250 ml) y los pacientes no deberán recostarse durante por lo menos 30 minutos y hasta después de su primer alimento del día. Alendronato sódico no debe ser tomado a la hora de acostarse a dormir o antes de levantarse para las actividades diarias. La omisión de seguir estas instrucciones puede incrementar el riesgo de reacciones adversas esofágicas.Los pacientes deberán recibir suplementariamente calcio y vitamina D, si la ingesta de la dieta es inadecuada.No es necesario el ajuste de dosis para los ancianos o para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de creatinina 35-60 mL/min). Alendronato sódico no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal más severa (depuración de creatinina <35 mL/min), debido a la falta de experiencia.

Tratamiento de Osteoporosis en Mujeres postmenopáusicas La dosis recomendada es:

• Una tableta de 10 mg una vez al día; o• Una tableta de 70 mg una vez a la semana.

Tratamiento y prevención de Osteoporosis en Mujeres postmenopáusicas • Una tableta de 35 mg una vez a la semana.

Tratamiento para Incrementar la Masa Ósea en Hombres con Osteoporosis La dosis recomendada es de una tableta de 10 mg una vez al día.Alternativamente podrá considerarse una tableta de 70 mg una vez a la semana.Tratamiento de Osteoporosis Inducida por Glucocorticoides Osteoporosis en Hombres y Mujeres La dosis recomendada es de una tableta de 5 mg una vez al día o de 35 mg una vez a la semana , excepto en mujeres postmenopáusicas que no reciben estrógenos, en quienes la dosis recomendada es de una tableta de 10 mg una vez al día. Enfermedad de Paget del Hueso en Hombres y Mujeres

•El esquema de tratamiento recomendado es de 40 mg una vez al día durante 6 meses.Re-tratamiento de la Enfermedad de Paget En estudios clínicos en los cuales los pacientes fueron seguidos cada 6 meses, las recaídas durante los 12 meses siguientes a la terapia se presentaron en el 9% (3 de 32) de los pacientes que respondieron al tratamiento con alendronato sódico. No está disponible la información específica del reinicio del tratamiento, sin embargo las respuestas al alendronato sódico fueron similares en los pacientes que habían recibido previamente terapia con bifosfonato y aquellos que iniciaron el tratamiento por primera vez. Puede ser considerado el reinicio del tratamiento con alendronato sódico después de un período de evaluación post-tratamiento de 6 meses, en pacientes que han tenido recaída, de acuerdo a los incrementos en la fosfatasa alcalina sérica, la cual deberá ser medida periódicamente. El reinicio del tratamiento también puede ser considerado en aquellos pacientes que fracasaron en normalizar su fosfatasa alcalina sérica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato sódico. Puede producirse hipocalcemia, hipofosfatemia y eventos adversos del tracto gastrointestinal superior, tales como malestar estomacal, pirosis, esofagitis, gastritis o úlceras, como resultado de la sobredosis por vía oral. Podrán administrarse leche o antiácidos para que se unan al alendronato sódico. Debido al riesgo de irritación esofágica, no deberá inducirse el vómito y el paciente deberá permanecer en posición erecta.La diálisis no sería de beneficio.

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PRESENTACIONES:Caja con 30 tabletas de 10 mg.

LEYENDAS DE PROTECCION: No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica.

Hecho en México por:LABORATORIOS LIOMONT, S.A. DE C.V.

A. López Mateos Núm. 68 Cuajimalpa05000 México, D.F.® Marca registrada

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