I SESSION: EARLY PROSTATE CANCER
Abel CORDOBA LARGO MD Radiation Oncologist Academic Radiation Oncology Department, Oscar Lambret Comprehensive Cancer Center, SIRIC ONCOLille and University Lille 2, Lille, FRANCE
SBRT vs Brachytherapy
HIPOFRACCIONAMIENTO: alfa/beta bajo
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• Proliferación lenta • Alta capacidad de reparación
Para células que proliferan lentamente, administrar alta dosis por fracción puede ser más eficaz al existir mas rupturas de doble cadena de ADN
otros tipos de cáncer
Fraccionamiento estándar (baja dosis por fracción) durante 7 semanas puede ser el subóptimo para el CP (se requiere una alta dosis)
a/b ratio 1.0–1.7 Gy
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Seguimiento activo
EARLY PROSTATE CANCER
RADIOTERAPIA: Braquiterapia: LDR / HDR
EBRT (IMRT) >72Gy Hipofracionamiento (SBRT)
CIRUGÍA: Retro púbica Radical
Laparoscópica / Robótica
HIFU Crioterapia
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EARLY PROSTATE CANCER
EN AUSENCIA DE ENSAYOS CLÍNICOS ALEATORIOS, LA DECISIÓN DEL TRATAMIENTO ÓPTIMO SIGUE SIENDO CONTROVERTIDA.
2991 T1 T2 P. A. KUPELIAN et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2004
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EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy
TNM
Características tumor y
morfología prostática
Comorbilidad paciente
Experiencia centro
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EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy
• PSA > 20ng/ml: recidiva bioquímica a 2 años entre 30-50%
• Gleason 7: recidiva bioquímica a 2 años entre 50%
• T: excluir SIEMPRE T3, enfermedad extracapuslar
Por qué?
Volumen próstata IPSS
ABS Protate LDR Task Group GEC-ESTRO – HDR, LDR
T1b-T2b T1b-T2a
PSA < 10ng/ml PSA < 10ng/ml
Gleason ≤ 6, selected higher risk patients, salvage or selected radiation therapy failures
Gleason ≤ 6
Epstein et al. Am J Surg Pathol 2016. Hemminki et al. World J Urol 2012
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ABS Prostate, HDR Task Group ABS Prostate, LDR Task group and ESTRO/EAU/EORTC LDR
10.5Gy x 3 103Pd – median 125Gy (110-120Gy) 8.5-9.5Gy x 4 125I – median 145Gy (140-160Gy) 6.0-7.5Gy x 6 131Cs – 115Gy
EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy
Dosis
D. Ash et al. Radiother and Oncol (2000)
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Blasko et al. Seminars in Radiation Oncology, 2002.
Control bioquímico a 10 años: 85%
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EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy Factores pronósticos
M. J. ZELEFSKY et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2007
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EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy
DOSIS FÍSICA BED (a/b 1.5)
Radioterapia externa 76–80 Gy (2Gy/fx/d) 180-200 Gy
Braquiterapia LDR 145 (I125) 150-200 Gy
Braquiterapia HDR 34 Gy en 4 fx. 36–38 Gy en 4 fx. 31.5 Gy en 3 fx. 26 Gy en 2 fx.
208-299 Gy
SBRT moderado 70.2 Gy en 26 fx (2.7Gy/fx/d) 200 Gy
SBRT extremo 32 Gy en 4 fx (8 Gy/fraction) 200 Gy
Zaorsky NG et al. Radiother Oncol (2015) Hoskin et al. Radiother Oncol (2013)
Dosis biológica según la técnica
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EARLY PROSTATE CANCER EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy HDR N Esquema HDR Grupos de riesgo F-U Control
bioquímico Toxicidad
Hoskin et al, 2012 197 34 Gy en 4 fx. 36–38 Gy en 4 fx. 31.5 Gy en 3 fx.
26 Gy en 2 fx
LR: 8p 5 91% GU: 3-7% G3 GU: 0-4% G4 No G3-4 GI3 7% estenosis
Martinez et al, 2010 248 38 Gy en 4 fx (2fx/d) 42 Gy en 6 fx
T1c–T2a, Gleason 7, PSA 12 ng/mL.
4.8 5y: 88-91% GU: 4.5% G3 No G3-4 GI3 7% estenosis
Demanes et al, 2011 298 42 Gy en 6 fx 38 Gy en 4 fx
LR 296 5.2 8y: 97% GU 3% G3 GI 1% G3
Zamboglou et al, 2012 718 38 Gy en 4 fx 34.5 en 3 fx
LR 395 4.4 5y: 93-95%
GU: 4-9% G3 GI: <0.1% G3
Prada et al, 2012 40 19Gy en 1fx LR 20p 2.6 2.6y: 95% GU: 7.5% G3 No G3 GI
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LDR HDR Misma eficacia en control bioquímico
Control bioquímico 85-95% a 15 años Control bioquímico > 90% a 5 años
Experiencia 30 años Experiencia < 10 años
> 100000 pacientes <10000
Dosis: paciente, equipo medico y próximos Dosis: paciente
Reembolso precario Reembolso atractivo en muchos paises
EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy Resultados prometedores
Aún no se dispone de datos sobre los resultados a largo plazo de
estos estudios.
Se recomienda que este tratamiento no se lleve a cabo fuera de un ESTUDIO CLÍNICO.
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SABR (Stereotactic Ablative Body Radiotherapy) =
SBRT (Stereotactic Body Radiotherapy) =
Hypofractionated Radiotherapy
EARLY PROSTATE CANCER: SBRT
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EARLY PROSTATE CANCER: SBRT
6.70 x 5 = 33.5 Gy 146 7.25 x 5 = 36.25 Gy 168 7.5 x 5 = 37.5 Gy 178 9.0 x 4 = 36.0 Gy 198 8.0 x 5 = 40.0 Gy 200 9.0 x 5 = 45.0 Gy 248 9.5 x 5 = 47.5 Gy 273 10.0 x 5 = 50.0 Gy 300 24 x 1 = 24 Gy 312
Dose ranges: BED
Fuller IJROBP 2008 Greco, ALATRO 2016
King RO 2013
Greco, Lisboa
Madsen IJROBP 2007
King IJROBP 2009 King IJROBP 2011 Friedland TCRT 2009 Katz BMC Urol 2010 Wiegner IJROBP 2010 Bolzicco TCRT 2010 Aluwini J Endourol 2010 Freeman RO 2010 Townsend AJCO 2011 Kang Tumori 2011 Jabbari IJROBP 2011 Mantz IJROBP 2011
Boike JCO 2011 Kim PRO 2016 in press
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MRI recomendable Glándula prostática en su totalidad Vesículas Seminales : Low risk: No necesario Intermediate/High risk: Incierto. Opciones: • Cubrir con la dosis de prescripción les 2 cm proximales (OAR) • Cubrir con la dosis mas baja Si invasión macroscópica: cubrirlas en su totalidad
EARLY PROSTATE CANCER: SBRT
Contorneo/ Target Volumes
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MODELO LINEAL CUADRÁTICO VS……
Modelo lineal cuadrático: asume la reparación del daño entre fracciones de baja dosis para tumores y para los órganos de riesgo
En tratamientos de alta dosis por fracción, la reparación del daño subletal entre fracciones es controvertido
Modelo UNIVERSAL SURVIVAL CURVE: permite realizar estimaciones de dosis biológicas en fraccionamientos extremos conservando la información otorgada por el modelo lineal cuadrático en fraccionamientos a dosis clásicas
EARLY PROSTATE CANCER: SBRT
C. PARK et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2008
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EARLY PROSTATE CANCER: SBRT
C.R. King et al. / Radiotherapy and Oncology. 2013
1100 pacientes
89% de pacientes recibieron entre 35 y 36.25Gy en 5 fracciones
335 pacientes con with >4 años de seguimiento: 5-y bRFS: • Low risk: 97% • Intermediate-risk: 89%
59% 30% 11%
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CK: N=43 EBRT: N=75 Nadir PSA Time to nadir Rate of PSA drop
EARLY PROSTATE CANCER: SBRT
Anwar et al. Radiation Oncology 2014
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EARLY PROSTATE CANCER: SBRT
La evidencia actual sobre la QOL relacionada con la toxicidad aguda y a largo plazo apoya la consideración de SBRT entre las opciones terapéuticas definitivas para el cáncer de próstata localizado.
Int J Radiation Oncol Biol Phys.2013
(1) El deterioro transitorio de la función urinaria e intestinal observado en los primeros 3 meses después de SBRT
volvió al estado basal o mejoró en 6 meses y permaneció estable.
(2) Se observó el mismo patrón entre los pacientes con función basal buena versus mala y también fue
independiente del grado de toxicidad temprana;
(3) ADT ni edad no tuvieron impacto en la QOL urinaria o rectal.
(4) En los pacientes con deterioro de la función sexual de la QV, se observó predominantemente en los primeros
9 meses, posteriormente se estabilizó y disminuyó naturalmente con el envejecimiento, un patrón no alterado
por el uso de ADT ni la edad del paciente en el tratamiento.
17 patients
PSA : 7.8 ng/mL
4 fiducials
36.25 Gy in 5 fractions
≈ 160 beams/fractions
58 min/fraction (IC95 : 54-62)
0
2
4
6
8
10
12
14
PSA
(ng/
mL)
-12.0 -6.0 0.0 6.0 12.0 18.0 24.0 30.0
Mois
Evolution du PSA EARLY PROSTATE CANCER: SBRT, Lille
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RT3D 46 Gy en 23 x 2 Gy
+/- IMRT
RTS 18 Gy en 3 x 6 Gy
Gap : 10 days
EARLY PROSTATE CANCER: SBRT, Lille
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PHRC K15-175 STEREO-RE-PRO01 Phase I/II multi-center study evaluating the efficacy of repeat stereotactic radiation in patients with intraprostatic tumor recurrence after external radiation therapy.
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EARLY PROSTATE CANCER: SBRT CONCLUSIONES
Más rápido: 5 vs 40 fracciones Mas barato: US: SBRT $20,571 vs Fractionated IMRT $36,837 Mejor?: Múltiples estudios muestran un excelente control Debe ser considerada como una opción en pacientes con bajo e intermedio riesgo. Toxicidad rectal tardía prácticamente inexistente Toxicidad urinaria más pronunciada los primeros meses, después similar
Muralidhar et al, Uro Ocol 2016
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EARLY PROSTATE CANCER: SBRT
Pool de 25000 pacientes: En pacientes de
bajo riesgo, la Braquiterapia presenta >
supervivencia libre de progresión PSA que
Radioterapia externa o la prostatectomía.
Grimm et al . BJU international 2012
52000 pacientes
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RTE
Rays et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2006
BT
Ko et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2012
(90%)
5000p 1000p
EARLY PROSTATE CANCER: Cinética PSA
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Kishan et al. Pratical Radiation Oncology 2015
EARLY PROSTATE CANCER: Cinética PSA
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CONCLUSIONES
En Cáncer de próstata de bajo riesgo, Braquiterapia (LDR y HDR) y SBRT presentan resultados en términos de
recidiva bioquímica no inferiores a los tratamientos ya estandarizados
Homogeneizar esquemas de dosis.
Los perfiles de toxicidad (digestiva – urinaria - sexul) a 5 años son alentadores
Obtención de Nadir de PSA óptimo