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SBRT vs Brachytherapy - rdoba.pdf · PDF fileCancer Center, SIRIC ONCOLille and...

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I SESSION: EARLY PROSTATE CANCER Abel CORDOBA LARGO MD Radiation Oncologist Academic Radiation Oncology Department, Oscar Lambret Comprehensive Cancer Center, SIRIC ONCOLille and University Lille 2, Lille, FRANCE SBRT vs Brachytherapy
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I SESSION: EARLY PROSTATE CANCER

Abel CORDOBA LARGO MD Radiation Oncologist Academic Radiation Oncology Department, Oscar Lambret Comprehensive Cancer Center, SIRIC ONCOLille and University Lille 2, Lille, FRANCE

SBRT vs Brachytherapy

12/11/2016 - A. Córdoba

INDICE

INTRODUCCIÓN

SBRT

BRAQUITERAPIA VS SBRT

CONCLUSIONES

BRAQUITERAPIA

12/11/2016 - A. Córdoba

INDICE

INTRODUCCIÓN

SBRT

BRAQUITERAPIA VS SBRT

CONCLUSIONES

BRAQUITERAPIA

HIPOFRACCIONAMIENTO: alfa/beta bajo

12/11/2016 - A. Córdoba

• Proliferación lenta • Alta capacidad de reparación

Para células que proliferan lentamente, administrar alta dosis por fracción puede ser más eficaz al existir mas rupturas de doble cadena de ADN

otros tipos de cáncer

Fraccionamiento estándar (baja dosis por fracción) durante 7 semanas puede ser el subóptimo para el CP (se requiere una alta dosis)

a/b ratio 1.0–1.7 Gy

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER

80%

12/11/2016 - A. Córdoba

Seguimiento activo

EARLY PROSTATE CANCER

RADIOTERAPIA: Braquiterapia: LDR / HDR

EBRT (IMRT) >72Gy Hipofracionamiento (SBRT)

CIRUGÍA: Retro púbica Radical

Laparoscópica / Robótica

HIFU Crioterapia

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER

EN AUSENCIA DE ENSAYOS CLÍNICOS ALEATORIOS, LA DECISIÓN DEL TRATAMIENTO ÓPTIMO SIGUE SIENDO CONTROVERTIDA.

2991 T1 T2 P. A. KUPELIAN et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2004

12/11/2016 - A. Córdoba

INDICE

INTRODUCCIÓN

SBRT

BRAQUITERAPIA VS SBRT

CONCLUSIONES

BRAQUITERAPIA

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy

TNM

Características tumor y

morfología prostática

Comorbilidad paciente

Experiencia centro

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy

• PSA > 20ng/ml: recidiva bioquímica a 2 años entre 30-50%

• Gleason 7: recidiva bioquímica a 2 años entre 50%

• T: excluir SIEMPRE T3, enfermedad extracapuslar

Por qué?

Volumen próstata IPSS

ABS Protate LDR Task Group GEC-ESTRO – HDR, LDR

T1b-T2b T1b-T2a

PSA < 10ng/ml PSA < 10ng/ml

Gleason ≤ 6, selected higher risk patients, salvage or selected radiation therapy failures

Gleason ≤ 6

Epstein et al. Am J Surg Pathol 2016. Hemminki et al. World J Urol 2012

12/11/2016 - A. Córdoba

ABS Prostate, HDR Task Group ABS Prostate, LDR Task group and ESTRO/EAU/EORTC LDR

10.5Gy x 3 103Pd – median 125Gy (110-120Gy) 8.5-9.5Gy x 4 125I – median 145Gy (140-160Gy) 6.0-7.5Gy x 6 131Cs – 115Gy

EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy

Dosis

D. Ash et al. Radiother and Oncol (2000)

12/11/2016 - A. Córdoba

Blasko et al. Seminars in Radiation Oncology, 2002.

Control bioquímico a 10 años: 85%

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy Factores pronósticos

M. J. ZELEFSKY et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2007

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy

DOSIS FÍSICA BED (a/b 1.5)

Radioterapia externa 76–80 Gy (2Gy/fx/d) 180-200 Gy

Braquiterapia LDR 145 (I125) 150-200 Gy

Braquiterapia HDR 34 Gy en 4 fx. 36–38 Gy en 4 fx. 31.5 Gy en 3 fx. 26 Gy en 2 fx.

208-299 Gy

SBRT moderado 70.2 Gy en 26 fx (2.7Gy/fx/d) 200 Gy

SBRT extremo 32 Gy en 4 fx (8 Gy/fraction) 200 Gy

Zaorsky NG et al. Radiother Oncol (2015) Hoskin et al. Radiother Oncol (2013)

Dosis biológica según la técnica

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy HDR N Esquema HDR Grupos de riesgo F-U Control

bioquímico Toxicidad

Hoskin et al, 2012 197 34 Gy en 4 fx. 36–38 Gy en 4 fx. 31.5 Gy en 3 fx.

26 Gy en 2 fx

LR: 8p 5 91% GU: 3-7% G3 GU: 0-4% G4 No G3-4 GI3 7% estenosis

Martinez et al, 2010 248 38 Gy en 4 fx (2fx/d) 42 Gy en 6 fx

T1c–T2a, Gleason 7, PSA 12 ng/mL.

4.8 5y: 88-91% GU: 4.5% G3 No G3-4 GI3 7% estenosis

Demanes et al, 2011 298 42 Gy en 6 fx 38 Gy en 4 fx

LR 296 5.2 8y: 97% GU 3% G3 GI 1% G3

Zamboglou et al, 2012 718 38 Gy en 4 fx 34.5 en 3 fx

LR 395 4.4 5y: 93-95%

GU: 4-9% G3 GI: <0.1% G3

Prada et al, 2012 40 19Gy en 1fx LR 20p 2.6 2.6y: 95% GU: 7.5% G3 No G3 GI

12/11/2016 - A. Córdoba

LDR HDR Misma eficacia en control bioquímico

Control bioquímico 85-95% a 15 años Control bioquímico > 90% a 5 años

Experiencia 30 años Experiencia < 10 años

> 100000 pacientes <10000

Dosis: paciente, equipo medico y próximos Dosis: paciente

Reembolso precario Reembolso atractivo en muchos paises

EARLY PROSTATE CANCER: Brachytherapy Resultados prometedores

Aún no se dispone de datos sobre los resultados a largo plazo de

estos estudios.

Se recomienda que este tratamiento no se lleve a cabo fuera de un ESTUDIO CLÍNICO.

12/11/2016 - A. Córdoba

INDICE

INTRODUCCIÓN

SBRT

BRAQUITERAPIA VS SBRT

CONCLUSIONES

BRAQUITERAPIA

12/11/2016 - A. Córdoba

SABR (Stereotactic Ablative Body Radiotherapy) =

SBRT (Stereotactic Body Radiotherapy) =

Hypofractionated Radiotherapy

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

6.70 x 5 = 33.5 Gy 146 7.25 x 5 = 36.25 Gy 168 7.5 x 5 = 37.5 Gy 178 9.0 x 4 = 36.0 Gy 198 8.0 x 5 = 40.0 Gy 200 9.0 x 5 = 45.0 Gy 248 9.5 x 5 = 47.5 Gy 273 10.0 x 5 = 50.0 Gy 300 24 x 1 = 24 Gy 312

Dose ranges: BED

Fuller IJROBP 2008 Greco, ALATRO 2016

King RO 2013

Greco, Lisboa

Madsen IJROBP 2007

King IJROBP 2009 King IJROBP 2011 Friedland TCRT 2009 Katz BMC Urol 2010 Wiegner IJROBP 2010 Bolzicco TCRT 2010 Aluwini J Endourol 2010 Freeman RO 2010 Townsend AJCO 2011 Kang Tumori 2011 Jabbari IJROBP 2011 Mantz IJROBP 2011

Boike JCO 2011 Kim PRO 2016 in press

12/11/2016 - A. Córdoba

MRI recomendable Glándula prostática en su totalidad Vesículas Seminales : Low risk: No necesario Intermediate/High risk: Incierto. Opciones: • Cubrir con la dosis de prescripción les 2 cm proximales (OAR) • Cubrir con la dosis mas baja Si invasión macroscópica: cubrirlas en su totalidad

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

Contorneo/ Target Volumes

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

TRACKING

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

TRACKING

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

TRACKING Lille

12/11/2016 - A. Córdoba

MODELO LINEAL CUADRÁTICO VS……

Modelo lineal cuadrático: asume la reparación del daño entre fracciones de baja dosis para tumores y para los órganos de riesgo

En tratamientos de alta dosis por fracción, la reparación del daño subletal entre fracciones es controvertido

Modelo UNIVERSAL SURVIVAL CURVE: permite realizar estimaciones de dosis biológicas en fraccionamientos extremos conservando la información otorgada por el modelo lineal cuadrático en fraccionamientos a dosis clásicas

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

C. PARK et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2008

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

C.R. King et al. / Radiotherapy and Oncology. 2013

1100 pacientes

89% de pacientes recibieron entre 35 y 36.25Gy en 5 fracciones

335 pacientes con with >4 años de seguimiento: 5-y bRFS: • Low risk: 97% • Intermediate-risk: 89%

59% 30% 11%

12/11/2016 - A. Córdoba

CK: N=43 EBRT: N=75 Nadir PSA Time to nadir Rate of PSA drop

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

Anwar et al. Radiation Oncology 2014

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

La evidencia actual sobre la QOL relacionada con la toxicidad aguda y a largo plazo apoya la consideración de SBRT entre las opciones terapéuticas definitivas para el cáncer de próstata localizado.

Int J Radiation Oncol Biol Phys.2013

(1) El deterioro transitorio de la función urinaria e intestinal observado en los primeros 3 meses después de SBRT

volvió al estado basal o mejoró en 6 meses y permaneció estable.

(2) Se observó el mismo patrón entre los pacientes con función basal buena versus mala y también fue

independiente del grado de toxicidad temprana;

(3) ADT ni edad no tuvieron impacto en la QOL urinaria o rectal.

(4) En los pacientes con deterioro de la función sexual de la QV, se observó predominantemente en los primeros

9 meses, posteriormente se estabilizó y disminuyó naturalmente con el envejecimiento, un patrón no alterado

por el uso de ADT ni la edad del paciente en el tratamiento.

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

17 patients

PSA : 7.8 ng/mL

4 fiducials

36.25 Gy in 5 fractions

≈ 160 beams/fractions

58 min/fraction (IC95 : 54-62)

0

2

4

6

8

10

12

14

PSA

(ng/

mL)

-12.0 -6.0 0.0 6.0 12.0 18.0 24.0 30.0

Mois

Evolution du PSA EARLY PROSTATE CANCER: SBRT, Lille

12/11/2016 - A. Córdoba

RT3D 46 Gy en 23 x 2 Gy

+/- IMRT

RTS 18 Gy en 3 x 6 Gy

Gap : 10 days

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT, Lille

Phase II CKNO-PRO

12/11/2016 - A. Córdoba

PHRC K15-175 STEREO-RE-PRO01 Phase I/II multi-center study evaluating the efficacy of repeat stereotactic radiation in patients with intraprostatic tumor recurrence after external radiation therapy.

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT CONCLUSIONES

Más rápido: 5 vs 40 fracciones Mas barato: US: SBRT $20,571 vs Fractionated IMRT $36,837 Mejor?: Múltiples estudios muestran un excelente control Debe ser considerada como una opción en pacientes con bajo e intermedio riesgo. Toxicidad rectal tardía prácticamente inexistente Toxicidad urinaria más pronunciada los primeros meses, después similar

Muralidhar et al, Uro Ocol 2016

12/11/2016 - A. Córdoba

INDICE

INTRODUCCIÓN

SBRT

BRAQUITERAPIA VS SBRT

CONCLUSIONES

BRAQUITERAPIA

12/11/2016 - A. Córdoba

EARLY PROSTATE CANCER: SBRT

Pool de 25000 pacientes: En pacientes de

bajo riesgo, la Braquiterapia presenta >

supervivencia libre de progresión PSA que

Radioterapia externa o la prostatectomía.

Grimm et al . BJU international 2012

52000 pacientes

12/11/2016 - A. Córdoba

RTE

Rays et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2006

BT

Ko et al. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2012

(90%)

5000p 1000p

EARLY PROSTATE CANCER: Cinética PSA

12/11/2016 - A. Córdoba

Kishan et al. Pratical Radiation Oncology 2015

EARLY PROSTATE CANCER: Cinética PSA

12/11/2016 - A. Córdoba

INDICE

INTRODUCCIÓN

SBRT

BRAQUITERAPIA VS SBRT

CONCLUSIONES

BRAQUITERAPIA

12/11/2016 - A. Córdoba

CONCLUSIONES

En Cáncer de próstata de bajo riesgo, Braquiterapia (LDR y HDR) y SBRT presentan resultados en términos de

recidiva bioquímica no inferiores a los tratamientos ya estandarizados

Homogeneizar esquemas de dosis.

Los perfiles de toxicidad (digestiva – urinaria - sexul) a 5 años son alentadores

Obtención de Nadir de PSA óptimo


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