Secretagogos de Insulina: Sulfonilureas y Meglitinidas

Secretagogos de Insulina:SulfonilureasMEDICINA II

ANORMALIDADES METABOLICAS DIABETES DEL TIPO 2

Haffner SM, et al. Diabetes Care, 1999DEFICIENCIA DE INSULINASOBREPRODUCCION HEPATICA DE GLUCOSAGLUCEMIA

ABSORCION DE AZUCARRESISTENCIA A LA INSULINAFARMACOTERAPIA DIABETES TIPO 2

BiguanidasTiazolidindionasSulfonilureasMeglitinidasInsulina ExogenaInhibidores de las alfa glucosidasaSonnenberg and Kotchen. Curr Opin Nephrol Hypertens 1998;7(5):5515GLUCEMIAType 2 diabetes results from two main pathological processes:insulin resistance and pancreatic cell dysfunction. The useof sulphonylureas is based on their insulinotropic action onbeta cells in the pancreatic islets of LangerhansDeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.Lebovitz HE. In Joslin's Diabetes Mellitus. 1994:508-529.GLUCEMIAResistencia a la insulinaSECRECIN DE INSULINAResistenciaa la insulinaSULFONILUREAS: mecanismo de accinPRODUCCIN HEPTICA DE LA GLUCOSAABSORCIN INTESTINAL UTILIZACIN DE LA GLUCOSAPOR EL TEJIDO MUSCULAR Y GRASODespolarizacinCa++Ca++MetabolismoSeal(es)ATPADPK+ATPGlucosaG-6-PGLUT-2GlucosaGrnulossecretoresSecrecin deInsulinaThe Effect of Sulphonylureas on the Microvascular and Macrovascular Complications of DiabetesCardiovasc Drugs Ther (2008) 22:207213Under normal physiological conditions, glucose is takenup in the pancreatic cell and is metabolised to generateadenosinetriphosphate (ATP). An elevation in intracellularATP leads to closure of the potassium K-ATP channel andde-polarisation of the cell membrane, which is turn leadsto an influx of calcium ions (Ca2+) and release of Ca2+ fromintra-cellular stores. The rise in calcium promotes insulinrelease. Mechanism of actionType 2 diabetes results from two main pathological processes:insulin resistance and pancreatic cell dysfunction. The useof sulphonylureas is based on their insulinotropic action onbeta cells in the pancreatic islets of Langerhans. Under normal physiological conditions, glucose is takenup in the pancreatic cell and is metabolised to generateadenosinetriphosphate (ATP). An elevation in intracellularATP leads to closure of the potassium K-ATP channel andde-polarisation of the cell membrane, which is turn leadsto an influx of calcium ions (Ca2+) and release of Ca2+ fromintra-cellular stores. The rise in calcium promotes insulinrelease. Sulphonylureas bind to a subunit of the K-ATPchannel on cells called SUR1 and promote the closure ofthe K-ATP channel independent of glucose metabolism. Other effects include the suppression of hepatic gluco-neogenesis and potentiation of insulin mediated glucoseuptake into muscle and adipose tissue. These effects are,however, seen mostly with supratherapeutic doses and thusmay not be clinically relevant.SUR 1Punto de unin de ATPPunto de unin de sulfonilurea; Se unen a un receptor en la membrana de la clula Beta SUR1 ,que contiene un Canal de Potasio dependiente de ATPK+ATPDespolarizacin;Activa canal de Calcio voltaje dependienteCa++Ca++The Effect of Sulphonylureas on the Microvascular and Macrovascular Complications of DiabetesCardiovasc Drugs Ther (2008) 22:207213Sulphonylureas bind to a subunit of the K-ATPchannel on cells called SUR1 and promote the closure ofthe K-ATP channel independent of glucose metabolism.Sulfonilureas:Reducen la glucemia de ayuno en 50 70 mgr/dl.Reducen la HbA1c entre 1 2 %. (Este efecto depende del punto de partida,entre mas alta la glucemia y mas alta la HbA1c,mayor reduccion se consigue).Han demostrado reducir sustancialmente el riesgo de complicaciones microvasculares y tendencia a la reduccion de las macrovasculares.(UPKDS). Sierra ID,Mendivil CO y col. Hacia el manejo practico de la Diabetes Mellitus,2005Sulfonilureas:1ra genereracion: Clorpropamida,Tolazamida,Tolbutamida.

2da generacion :Glibenclamida -Gliburida (euglucon 5) y Glicazida(diamicrn)

3ra genereracion:Glimepirida(Amaryl) y Glicazida MR (Diamicrn MR)

Sierra ID,Mendivil CO y col. Hacia el manejo practico de la Diabetes Mellitus,2005Sulfonilureas:De segunda generacion:Glibenclamida -Gliburida (euglucon 5); de 2.5 a 20 mgr x dia (20 mgr dosis maxima)- Glicazida (diamicrn) de 80 a 320 mgr dia.

Sierra ID,Mendivil CO y col. Hacia el manejo practico de la Diabetes Mellitus,2005Glimepirida (Amaryl)Es una sulfonilurea de ltima generacin.No restablece la primera fase de secrecin de insulina.Se administra por va oral .Tabs de 2 y 4 mgr; dar entre 1 y 8 mgr una vez al dia (antes del desayuno).Se absorbe rpidamente.Efecto reductor mximo entre las 2 a 3 horas y detectado a las 24 horas despus de una dosis nica.Se metaboliza en el hgado y se excreta por va renal en un 60%.Glicazida modificada.Glicazida MR, (Diamicron MR)Es el primer antidiabtico oral en el cual se emplea una matriz hidroflica.Se administra una sola vez al da (tab. 30 mgr) Dosis max 120 mgr x da.Restaura la primera fase de la secrecin de insulina.Notable neutralidad con el peso.Disminucin del riesgo de hipoglucemia. Ventajas Glicazida MR y Amaryl (Sulfonilureas de 3ra generacin):Una sola toma diaria.Correccin de la primera fase de secrecin de insulina.(Glicazida MR).Menor riesgo de hipoglucemia.Menor ganancia de peso con Amaryl (Glimepirida)Sierra ID,Mendivil CO y col. Hacia el manejo practico de la Diabetes Mellitus,2005.

********TERAPIA DE COMBINACIN:SULFONILUREA CON INSULINARiddle MC et al. Diabetes Care. 1998;21:1052-1057.300250200150100Placebo/insulinaGlimepirida (Amaryl)/insulina1007550250Dosis de insulina(U/d)Glucosa en ayunas(mg/dL)04812162024Semanas*P