López Iglesias Luis Adrián

Bases fisiopatólogicas deSíndrome de Liddle, Bartter y Gitelman

Son un grupo heterogéneo de entidades definidas por anomalías de la función tubular renal.

Pueden ser simples o complejas según se afecte el transporte tubular de una o varias sustancias.

Se distinguen las tubulopatías hereditarias o primarias, de las secundarias a tóxicos, fármacos u otras enfermedades.

El transporte renal de una sustancia representa un proceso de filtraciónglomerular, con posterior reabsorción y/o secreción tubular.

Túbulo proximal: se reabsorben el 60-80% del H2O Y Na filtrados, y prácticamentela totalidad de la glucosa, aminoácidos, proteínas de bpm, K, HCO3, citrato, asícomo los ácidos orgánicos y el fosfato.

Rama descendente del asa de Henle: reabsorbe el 15% del agua filtrada.

Asa ascendente: Impermeable al agua, se reabsorbe el 25% del NaCl filtrado,cantidades elevadas de calcio y magnesio, y se secreta potasio.

Túbulo distal: Se reabsorbe el 7% del agua, sodio y cloro, secretando potasio ehidrogeniones.

Túbulo colector: Cortical se regula la excreción final de agua por orinadependiendo del estado de hidratación y la acción de la hormona antidiurética(ADH).

Es una tubulopatía AD con hipertensión arterial severa, alcalosis metabólica, hipopotasemia e “hipoaldosteronismo”.

Está causada por mutaciones de los genes SNCC1B y SNCC1G que codifican el canal epitelial de sodio en el túbulo colector.

Se debe a la hiperfunción del canal con aumento de la reabsorción de sodio.

Induce aumento de la reabsorción tubular de Na, expansión de volumen, HTA

ENaC- 3 subunidades - mutaciones se producen en el extremo C-terminal de lassubunidades beta y gamma, respectivamente, en una región rica en prolinallamada motivo PY.

Estas mutaciones dificultan la interacción del ENaC con la proteína Nedd4 (E3 ligasa) y su posterior degradación por el sistema ubiquitina-proteosoma.

Esto se traduce en la expresión constitutiva de los canales ENaC en la membranainduciendo reabsorción de sodio, secreción de potasio secundario y finalmentehipertensión.

Incluye un grupo de enfermedades AR caracterizadas por un defecto en la reabsorciónde sodio y cloro en la rama gruesa ascendente del asa de Henle, debido a mutaciones.

Que ocasiona una mayor llegada de cloruro de sodio al túbulo distal, produciendo unadisminución de volumen y una mayor reabsorción de sodio, intercambiándose por elpotasio y el hidrógeno, ocasionando alcalosis metabólica e hipopotasemia.

Es típica una alcalosis metabólica crónica con hipopotasemia, elevación de renina yaldosterona plasmáticas, hiperprostaglandinismo, y presión arterial normal.

Enfermedad Tipo Herencia Locus Gen Proteína

Bartter prenatalTipo 1

Tipo 2

AR

AR

15q15-21

11q24

SLC12A1

KCNJ1

NKCC2 (pérdida de

función)

ROMK (pérdida de función)

Bartter clásico Tipo 3 AR 1p36 CLCNKB ClC-Kb (pérdida de función)

Bartter neonatal con sordera

neurosensorialTipo 4 AR 1p32.3 BSND

Barttina (pérdida de

función)

Hipocalcemia AD con síndrome

de BartterTipo 5 AD 3q13.3-21 CaSR CaSR (ganancia de función)

Bartter prenatal con sordera

neurosensorialTipo 6 AR 1p36 CLCNKA/ CLCNKB

ClC-Ka/ClC-Kb (pérdida de

función)

Síndrome de Bartter neonatal por el comienzo temprano de los síntomas, con polihidramnios materno, prematuridad, poliuria grave y nivel elevado de prostaglandina E2.

Síndrome de Bartter clásico, es causado por mutaciones en el gen que codifica para el canal de cloro CLC-Kb; se detecta desde laniñez con retardo del crecimiento, poliuria, polidipsia y anorexia.

El tipo 4 se asocia a sordera neurosensorial .

Tipo 5 estos pacientes, además de los síntomas comunes a los de otros tipos, presentan déficit de paratohormona.

También llamado hipokalemia-hipomagnesemia familiar

Es una enfermedad AR con pérdida salina distal causada por la mutación del genSLC12A3, que codifica el cotransportador NaCl del túbulo distal, sensible atiazidas.

Se caracteriza por una alcalosis metabólica con hipokalemia, asociada a unahipomagnesemia significativa e hipocalciuria.

Los síntomas son similares a los del Bartter pero de menor intensidad.

En la mayoría de casos, los síntomas no aparecen antes de los seis años, y el SG sediagnostica generalmente a lo largo de la adolescencia o la edad adulta.

Con frecuencia, los pacientes presentan periodos transitorios de debilidadmuscular y de tetania, acompañados de dolores abdominales, vómitos y fiebre.

La hipocalciuria se explica por la pérdida de la actividad del transportador sensiblea tiazidas y la disminución en la entrada de cloruro de sodio en el túbulo distal, loque lleva a hiperpolarización celular, incrementando la reabsorción tubular decalcio.