SINDROME SENSITIVOSINDROME SENSITIVODISFUNCIONALDISFUNCIONAL

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOInstituto de Psiquiatría Biológica IntegralInstituto de Psiquiatría Biológica Integral

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SÍNDROME SENSITIVO SÍNDROME SENSITIVO DISFUNCIONALDISFUNCIONAL

FibromialgiaSíndrome de Intestino Irritable Síndrome de Fatiga CrónicaSíndrome de Piernas Inquietas Cefalea tensional Dismenorrea primaria Cistitis intersticial Síndrome por dolor miofascialDolor de la articulación temporo-mandibular

Yunus 1994Yunus 1994

SÍNDROME SENSITIVO SÍNDROME SENSITIVO DISFUNCIONALDISFUNCIONAL

Características clínicas comunes

Respuesta a agentes serotoninérgicos o noradrenérgicos

Disfunción inmune Mecanismo de desregulación neurohormonal

Yunus 1994Yunus 1994

PN

I E

SSD CLÍNICASSD CLÍNICA

Prevalencia femenina Dolor y cansancio Problemas de sueño Hiperalgesia generalizada Dolor persistente Alodinia

SSD FISIOPATOLOGÍASSD FISIOPATOLOGÍA

Falta de pruebas macroscópicas o

microscópicas en tejidos periféricos

Cambios transinápticos en Ns asta dorsal

-aumento del calcio intercelular

-activación de segundos mensajeros

-expresión exagerada de protooncogenes (c-fos)

-alteración en permeabilidad de membrana

SSD FISIOPATOLOGÍA CLÍNICASSD FISIOPATOLOGÍA CLÍNICA

SSD FISIOPATOLOGÍASSD FISIOPATOLOGÍA

Mediadores químicos alterados periféricos:

-Sustancia P

-Neurokinina A

-CGRP

-Somatostatina

-Colecistoquinina y VIP

-Galanina

SSD FISIOPATOLOGÍASSD FISIOPATOLOGÍA

Mediadores centrales

- Aumento AAE e hiperactivación NMDA - Hipocretinas N/ORQ (con Htcr) narco

- Ac antiserotonina

- Alteración de respuesta adrenal

- Disminución de DHEA

Mediadores celulares

-Energía mitocondrial

SÍNDROME DISFUNCIONALSÍNDROME DISFUNCIONAL

FibromialgiaSíndrome de Intestino Irritable Síndrome de Fatiga CrónicaSíndrome de Fatiga CrónicaSíndrome de Piernas Inquietas Cefalea tensional Dismenorrea primaria Cistítis intersticial Síndrome por dolor miofascialDolor de la articulación temporo-mandibular

Yunus 1994Yunus 1994

SÍNDROME DE FATIGA CRÓNICA SÍNDROME DE FATIGA CRÓNICA (SFC)(SFC)

Agotamiento Nervioso Beard, 1869Beard, 1869

Encefalomielitis miálgica benigna o neuromiastenia Neuromiastenia epidémica o encefalitis miálgica epidémicaEnfermedad misteriosa de OtagoPoliomielitis atípicaEnfermedad del Lago TahoeFiebre de Islandia 19551955

Enfermedad del Royal Free 19581958

Post Viral Fatigue Syndrome GB, CanadáGB, Canadá

Síndrome de Disminución de las Células Asesinas Naturales JapónJapón

SFC CLÍNICASFC CLÍNICA

> 5% de población mundial lo padece

Factores predisponentes:

- edad avanzada

- sedentarismo

- estrés físico o psíquico

- rehabilitación postquirúrgica

- antecedente de vasculopatía central o periférica

-alteraciones neuropsiquiátricas previas: más

vulnerables a recuperaciones prolongadas

de enfermedades infecciosas agudas

SFC CLÍNICASFC CLÍNICA

Astenia intensa que no cede con descansoInicio generalmente repentino, a veces después de cuadro gripal u otras enfermedades víricasDesorientación, pérdidas de memoria a corto plazo, confusión (afectación neuro-cognitiva)Trastornos del sueñoDolor muscular y cefaleaFaringitis miálgica Dolor a palpación de ganglios cuello o axilasFiebre leve (38,3º o menos)Fotofobia (hipersensibilidad a la luz)Duración de al menos seis meses, (a años).

Control de Enfermedades (CDC),Canadá 06Control de Enfermedades (CDC),Canadá 06

SFC ETIOPATOLOGÍASFC ETIOPATOLOGÍA

Hipótesis:Post Viral (AC Epstein Barr: Herpes simple, HHV6, CMV, HHV-6, y enterovirus ) Inmunodeficiencia (< NK, CD8, > CD5, CD38 y CD26)Hipoactividad o hiperactividad del eje hipotálamo-hipofisario-adrenalSNA. Activación continuada del SNA acaba produciendo un efecto inverso (HMN).

SFC ETIOPATOLOGÍASFC ETIOPATOLOGÍA

Alteraciones del sueño como trastornos periódicos de la motilidad, apneas, narcolepsia y somnolencia diurna.

Cambios moleculares:- Disminución en la fosfocreatina muscular- Aumento en plasma de la relación entre

triptofano libre y AA de cadena ramificada. - Acumulación de protones con aumento de

glucólisis anaeróbica y de ácidos grasos pl. (la oxidación no alcanza a consumir el total de

ácidos grasos movilizados).

UPDATE SETIEMBRE 2008UPDATE SETIEMBRE 2008

Infección causa la inducción de AC antiACTH que interfiere con producción cortisol Weatland, 2005Weatland, 2005

Combinación del estrés y la reactivación de virosis previas puede causar SFC Glaser, 2005Glaser, 2005

50% de los estudios concuerdan en hallar disminución de cortisol sérico o CLU Cleare 2003Cleare 2003

Dudas sobre disminución CD56 Lyall 2003Lyall 2003

Estrés oxidativo con Zinc disminuido Maes 2006Maes 2006

Ligera predisposición genética Buchwald 2001Buchwald 2001

Sanders P, Korf J. Neuroaetiology of CFS.Sanders P, Korf J. Neuroaetiology of CFS. An overview. World Journal Biol Psych vol 9 2008An overview. World Journal Biol Psych vol 9 2008

SFC SEGÚN ipbi 2006-2008

20 pacientes Edad media: 43 años (19-60) Sexo: 18 femenino

2 masculino Tiempo de evolución: 4 años (1-20)

Escala SFC Instituto Ferran Barceló

75% (60 a 90%)

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 updLopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC SEGÚN ipbi 2006-2008Material y método

Hemograma con linfocitemia AC CM, EB, HV, ASTOCortisol plasmático y CLUTSH y AC antiperoxidasaMarcadores psiquiátricos: FEA, MOPEGMarcador PNIE. 5HT plasmáticoMarcador inmunológico:Subpoblaciones linfocitarias; CD2, CD3, CD4, CD5, CD8, CD16-56

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 updLopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC SEGÚN ipbi 2006-2008Resultados parciales

Cortisol 2

Serotonina

13 0

6

7

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 updLopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

12

SFC SEGÚN ipbi 2006-2008Resultados parciales

Hemograma Normal 14

Hemograma con linfocitosis 6

Cortisol alterado sin linfocitosis 10

Cortisol alterado con linfocitosis 4

Lopez Mato A, Beretta P, et al 2008 updLopez Mato A, Beretta P, et al 2008 upd

SFC SEGÚN ipbi 2006-2008Resultados parciales

Anticuerpos CM Igm 0

Igg 17

Anticuerpos EB Igm 0

Igg18

Anticuerpos HV Igm 0

Igg 9

ASTO 5

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 updLopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC SEGÚN ipbi 2006-2008Resultados parciales

CD5 11 2 6

CD16-56 0 13 7

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 updLopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC SEGÚN ipbi 2006-2008Resultados parciales

CD2 4 0 16

CD3 1 1 18

CD4 3 1 16

CD8 0 4 16

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 updLopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC SEGÚN ipbi 2006-2008Resultados comparativosCortisol y CD alterados : 12

CD5 : 11

CD4 : 3

CD 16-56 : 9

CD8 : 2

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 updLopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC SEGÚN ipbi 2006-2008Resultados comparativos

CD16-56 alterados 13

Con depresión (FEA MOPEG) : 6

Con ansiedad (Serotonina) : 8

Sin depresión (FEA MOPEG) : 5

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 updLopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC SEGÚN ipbi 2006-2008Conclusiones

90% sexo femenino 70% alteración del cortisol 65% alteración de serotonina 85% alteración inmunológica

CD5 alterado 70% CD16-56 alterado 70%

60% alteración psiquiatrica FEA alterada 50% MOPEG alterado 25%

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 updLopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SFC SEGÚN ipbi 2006-2008Conclusiones

Alteración inmunológica como variable poco dependiente de alteración psiquiátrica

Alteración inmunológica como variable relacionada a alteración neuroendócrina

El Síndrome de Fatiga Crónicaes una enfermedad PNIE

Lopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 updLopez Mato A, Beretta P, Romanella J , Pizzuto G, Ostera D 2008 upd

SÍNDROME DISFUNCIONALSÍNDROME DISFUNCIONAL

FibromialgiaFibromialgiaSíndrome de Intestino Irritable Síndrome de Fatiga CrónicaSíndrome de Piernas Inquietas Cefalea tensional Dismenorrea primaria Cistítis intersticial Síndrome por dolor miofascialDolor de la articulación temporo-mandibular

Yunus 1994

•1843- FRORIEP : asociación reumatismo- puntos dolorosos. •1890- BEARD: Miolastenia por la proximidad a Neurastenia. •1909- OSLER : exagerada respuesta neurológica. •1937- HALLIDAY: cuadros de dolor muscular generalizado son de tipo psicosomático. •1950- GRAHAM : Fibrositis. •1965- SMYTHE y MODOLFKY: ondas alfa en sueño NREM (primer marcador). •1972- SMYTHE sistematiza puntos dolorosos. •1976- HENCH: Fibromialgia. •1988- MCCAIN: aeróbica como la mejor arma terapéutica. •1990- WALANCE : síntomas son aumentados o inducidos por los trastornos en el sueño.

FIBROMIALGIA FIBROMIALGIA APORTES HISTÓRICOSAPORTES HISTÓRICOS

FIBROMIALGIA- CLÍNICAFIBROMIALGIA- CLÍNICA

FIBROMIALGIA- CLÍNICAFIBROMIALGIA- CLÍNICA

Dolor predominantemente mecánicoRigidez matutina o tras reposoPuntos gatillos en la inserción muscular o músculoAlteraciones del sueñoFatiga de aparición matutina Cefalea tensional (50%)Parestesias con frecuencia bilateralSíntomas gastrointestinales: colon irritable, dispepsia, flatulencias, náuseas, constipación, diarrea o cuadro pseudo-obstructivo (30-60%)

FIBROMIALGIA- CLÍNICAFIBROMIALGIA- CLÍNICA

Síntomas genitourinarios: dismenorrea, PMDD y vejiga irritable (30-50%)

Síntomas vegetativo-funcionales: extremidades frías, boca seca, hiperhidrosis, disfunción ortostática, temblor, Raynaud

Síntomas psiquiátricos: ansiedad, depresión, distímia, trast. pánico y fobia simple (70 -90%)

Intolerancia a múltiples fármacosAlteración eje límbico-hipotálamo-hipófiso-

adrenal

FIBROMIALGIA- SEMIOLOGÍAFIBROMIALGIA- SEMIOLOGÍA

Exploración Física:

- Movilidad articular, balance muscular y exploración neurológica normales

- Ausencia de signos inflamatorios.

- Hiperalgesia generalizada acentuada al presionar sobre prominencias óseas y uniones músculo-tendinosas

FIBROMIALGIA- ETIOLOGÍAFIBROMIALGIA- ETIOLOGÍA

Posibles factores etio-patogénicos:

- alteraciones del ritmo circadiano

- stress

- agentes infecciosos

- cambios en metabolismo músculo-esquelético (disminución del flujo sanguíneo)

Otros en estudio SERT x/x AC antiserotonina Y Antipolimero Alteración DHEA

FIBROMIALGIA- FIBROMIALGIA- FISIOPATOLOGÍAFISIOPATOLOGÍA

Cambios morfológicos a nivel muscular:

- fibras “ragged-red”, “rubber band” y apolilladas.

- alteraciones a nivel de la microvascularización (disminución del n° capilares)

- disminución de enzimas oxidativas

- disminución de niveles de somatomedina C

(fen. isquémicos musculares sintomáticos)

FIBROMIALGIA- FIBROMIALGIA- FISIOPATOLOGÍAFISIOPATOLOGÍA

Retracciones de la fascio-aponeurosis o “expansión aponeurótica”

(irradiación del dolor)

Alteraciones eje hipotálamo-hipófiso-adrenal

“Síndrome relacionado al estrés“

FIBROMIALGIA- CASCADA SINTOMÁTICAFIBROMIALGIA- CASCADA SINTOMÁTICA

FibromialgiaFibromialgia

Variables Clínicas y Variables Clínicas y PsiconeuroinmunoendócrinasPsiconeuroinmunoendócrinas

Pizzuto G, Ostera D, Lopez Mato APizzuto G, Ostera D, Lopez Mato A

Rosario 2008Rosario 2008

Andrea Marquez Lopez MatoAndrea Marquez Lopez Mato

MUCHAS GRACIAS