SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES• Grup heterogeni de trastorns de la stem cell• Producció ineficaç de cèl.lules: pancitopènia• Transformació a leucèmia (Preleucèmia)• Resistència a tractament (A. Refractàries)• Signes de dishematopoiesi• Incidència 4 x 1003
• Edat >50 anys (Mitjana de 65 anys)• La majoria primàries. 10% secundàries (radiacions, alquilants,
benzol)• Diferents tipus segons la clasificació FAB
FACTORS PREDISPONENTSHereditaris:• Genétics: Aneuploidies (21,7,8)• dèficits de reparació del DNA:
- Fanconi- Atàxia telengiectàsia- Bloom síndrome
Adquirits:• Senescència Citotòxics HPN
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESClassificació FAB : en base a signes de dishemopoiesi• Diseritropoiesi: sideroblastes (anell)
mitosi fragments nuclears cosos de Howell-Jolly aniso, poiquilo i macrocitosi
• Disgranulopoiesi: hipogranulació, Pelger grums de cromatina
• Dismegacariopoiesi: hiposegmentació, micromegacariòcits• Monòcits dismòrfics• Blastes tipus I i II
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESClassificació FAB Té en compte aspectes morfològis de frotis i MO:• Anèmia refractària simple (20%)• Anèmia refractària sideroblàstica (20%)• Anèmia refractària amb displàsia i excès de blastes (40%)• Leucèmia mielomonocítica crònica• Anèmia refractària amb excés de blastes en transformació
Forma especial:
-Síndrome 5q- : cariotipus+clínica
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESAltres alteracions:• Anomalies citogenètiques (50%)
- Delecions 5q-- Trisomia 8-Monosomia 7-Isocromosoma 7q-Delecions 17p, 20p
• Alteracions immunològiques- Disminució NK- Disminució T4
CRITERIS DIAGNÒSTICS DE LA LMMC
• Monocitosi absoluta persistent (> 1000)• Cr Philadephia negatiu• <20% mieloblastes + monoblastes+promonócits en SP• Canvis displàstics en vàries línees cel.lulars• formes associades amb eosinofília
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESClínica• Sìmptomes inespecífics en relació a la citopènia:
-Síndrome anèmic-Infeccions (neutropènia + funció alterada)-Hemorràgies (trombopènia+ funció alterada)
• Manifestacions autoimmunes: vasculitis, artritis)• Signes fìsics: pal.lidesa, pùrpura.
hepato-esplenomegàlia no relevant a excepció de
LMMC• Alteracions de pell (Sweet i cloroma): sols en fase de
transformació maligna
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUES
Síndrome 5q-
• Deleció del braç llarg del cromosoma 5• Micromegacariòcits• Trombocitosi• Anèmia macrocítica• Dones d’edat avançada• Evolució relativament favorable
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESPronòstic segons FAB
Mortalitat relacionada amb transformació leucèmica i infeccions
Supervivència (mesos) Transfor. leucèmia
AR 30-40 10-15%
ARS 45-50 5-10%
AREB 10-15 40%
AREB-t 3-10 50-60%
LMMC 10-20 10-20%
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESTractament• Control de símptomes de citopènia• Millora de qualitat de vida• Augmentar la supervivència• Disminuir la progressió a leucèmia
Selecció de tractament segons:• Edat• PS• Index pronòstic
SÍNDROMES MIELODISPLÀSTIQUESTractament
1.- Suport: Transfusions
Factors estimulants: CSF-G, eritropoietina
2.- Inductors de la diferenciació:-Inhibidors de TNF-Thalidomida (5q-)-interferon
3.- QT baixes dosis: citarabina, decitabina..
4.- QT altes dosis: TAMO
Síndromes mielodisplásicosEl estudiante deberá saber:
Concepto:• Alteración de stem• Mielopoyesis ineficaz/dishemopoyesis• Dishemopoyesis: algunpos signos morfológicos
Nomenclatura y clasificación FAB
Nueva clasificación OMS 2008• Nivel de blastos 20%• LMMC
Síndromes mielodisplásicosEl estudiante deberá saber:
Clínica:• Incidencia, edad, síndromes frecuentes• Diagnóstico: morfologia, MO y citogenética
Factores pronósticos• Blastos• Grado de citopenia• Alteraciones genéticas
Síndromes mielodisplásicosEl estudiante deberá saber:
Tratamiento• Según edad y estado general. Soporte hematoplógico• Según tipo de SMD
- Factores de crecimiento- Lenalidomida en 5q-- Formas agresivas y edad joven:
QT: agentes hipometilantes 5-azatidina, decitabina)
QT intensiva y TPH