SYNTHETIC STUDIES ON Et – 743. ASSEMBLY OF THE PENTACYCLIC CORE AND A FORMAL TOTAL SYNTHESIS

Dan Fishlock and Robert M. Williams Deparment of Chemistry, Colorado State University, For collins, Colorado 80523, and University of Colorado Cancer Center, Aurora, Colorado 80045

J.Org. Chem. Vol 73, Noviembre 24,2008. Pg 9594

Oscar Andrés López Carmona Sandra Lorena Aranzazu Giraldo

SINTESIS DE ECTEINASCIDINA - 743

El Et – 743 se sintetizó con el fin de obtener un mejor rendimiento en menos etapas, ya que es un compuesto de gran importancia biológica para tratamientos clínicos de varios tipos de cáncer.

RETROSíNTESIS

RUTA SINTÉTICA PARA OBTENER EL COMPUESTO 12

a. Sustitución electrofílica aromáticab. Sustitución nucleofílica bimolecular (SN2)

a b

c. Oxidación de Baeyer – Villiger / Hidrólisis de éster catalizada por ácido

d. Condensación aldólica ó sustitución electrofílica aromática

c d

e. Sustitución nucleofílica bimolecular (SN2)f. Sustitución nucleofílica unimolecular (SN1)

e f

g. Desprotección del grupo amino h. Sustitución homolítica aromática

c d cg h

EtO

O

O

H

RUTA SINTETICA PARA OBTENER EL COMPUESTO 21

i. Reducción / Sustitución nucleofílica bimolecular (SN2)

i

j. Sustitución nucleofílica acílica

j

k. Formación del diol / desprotección / oxidación

k

l. Sustitución electrofílica aromática

l

CONCLUSIONES

La síntesis se realizó en 38 etapas, con un rendimiento del 2%, siendo este el mejor registro en la literatura

¿¿¿¿PREGUNTAS????