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Origem, Diferenciação e Maturação dos LeucócitosOrigem, Diferenciação e Maturação dos LeucócitosOrigem, Diferenciação e Maturação dos LeucócitosOrigem, Diferenciação e Maturação dos Leucócitos

LEUCÓCITOSLEUCÓCITOSLEUCÓCITOSLEUCÓCITOS

Leucócitos

� Os leucócitos ou glóbulos brancos, são células com estruturanuclear completa. Medem entre 6 e 20 micras e seu número oscilaentre 4.000 e 10.000 por mm3 de sangue.

� São produzidos e/ou maturados em diferentes órgãos do organismo(medula óssea, baço, fígado, timo, gânglios, mucosa intestinal).

� Fazem parte da linha de defesa do organismo e são acionadosem casos de infecções para que cheguem aos tecidos natentativa de destruírem elementos internos ou externos (do

ambiente) que possam agredir ao organismo, tais como vírus,protozoários, fungos, bactérias ou mesmo proteínas do próprioorganismo.

Leucócitos

� Desenvolvem-se a partir de células pluripotentes (“stem-cells”

também chamadas “células tronco”). Sua diferenciação implica

em perda de pluripotencialidade adquirindo especificidade.

� O número de leucócitos no sangue está aumentado na vigência

de infecções. Uma redução na contagem de glóbulos brancos

pode indicar uma maior susceptibilidade às infecções. A causa

dessa redução, na maioria das vezes, é uma infecção viral, mas

em alguns casos pode representar uma doença grave.

Leucócitos

� São classificados como

granulócitos (origem mielóide);

ou linfócitos (origem linfóide).

Leucócitos

ClassificaçãoClassificação::

� Podem também ser classificados

como polimorfonucleares (com

núcleo segmentado ou lobulado

e grânulos citoplasmáticos) e os

monocleares (linfócitos e

monócitos).

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Granulócitos

Embora o número de eritrócitos no sangue periférico seja muito

maior que o número de leucócitos (500 vezes mais eritrócitos que

leucócitos), para cada eritrócito em desenvolvimento na M.O,

existem 3 granulócitos. (Relação-G.E. = 3:1)

Relação Granulócitos:Eritrócitos (R-G:E)

Tempo de maturação medular:

Eritrócito: 5 dias.

PMN Neutrófilo: 14 dias.

Produção de neutrófilos ~ 850 milhões de células/Kg peso/dia Produção de neutrófilos ~ 850 milhões de células/Kg peso/dia

Refere-se a origem,

multiplicação e

maturação das células

brancas sanguíneas.

Leucopoiese

HematopoieseLeucopoieseSteem Cell Granulócitos (PMN)

Mieloblasto Promielócito

Neutrófilos

Mielócito Metamielócito Bastonente Segmentado

Promiel

(3divis)

Granulócitos (PMN)

Mieloblasto

(1divisão)

Mielócito

(1divisão)Segmentado

BastoneteMetamielócito

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� Compartimento Medular: Células indiferenciadas, em

diferenciação e maduras da M.O.

� Compartimento Circulante: Células maduras livres e

marginalizadas ao endotélio dos vasos sangüíneos.

� Compartimento Tissular: Células maduras que são

deslocadas para os tecidos para aturarem na defesa do

organismo.

Distribuição dos Granulócitos:

Granulócitos (PMN)

Granulócitos (PMN)

Granulações Primárias

Grânulos dos PMN:

Granulações Secundárias

NEUTRÓFILOS

� Granulócito maduro com diâmetro de 10 a 15 micras, grânulos citoplasmáticos azurófilos primários e grânulos neutros secundários.

Granulócitos (PMN)

� No sangue periférico é observado na forma madura (trilobulada ou tetralobulada).

� Células jovens podem ser observados na forma de bastonete (hiposegmentado).

� Seus estágios de maturação, desde o mieloblasto, dura cerca de 14 dias. Uma vez maduros, sobrevivem de 6 – 7 horas no sangue circulante.

Células mais velhas (ou nas desordens de maturação) apresentam-se hipersegmentadas (+ de 5 lobulações).

NEUTRÓFILOS

Granulócitos (PMN)

� Seu citoplasma tem coloração levemente rósea e granulação fina.

� Tem função de defesa no organismo, fagocitando e digerindo agentes microbianos e virais através de seus grânulos citoplasmáticos ricos em enzimas proteolíticas e superóxidos.

� Seus grânulos secundários se coram em tonalidade neutra na coloração de Romanowsky.

� Além dos grânulos primários, apresentam grânulos secundários ricos em proteínas que se coram em tonalidade laranja devido a afinidade pelo corante ácido (eosina) de Romanowsky.

EOSINÓFILOS

Granulócitos (PMN)

� Atuam como moduladores das reações de hipersensibilidade regulando a resposta inflamatória através da inhibição da histamina . Além disso, removem complexos Ag-Ac mediante fagocitose.

� Apresenta diâmetro aproximado de 10 a 15 micras.

� Seu núcleo é bilobulado.

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� Apresenta diâmetro aproximado de 10 - 15 micras.

BASÓFILOS

Granulócitos (PMN)

� Seus grânulos se coram em tonalidade purpúra-escura devido a sua afinidade pelo corante básico de Romanowsky.

� Apresentam estruturas citoplasmáticas (corpos lipídicos) ricas em ácido arquidônico.

� Produzem mediadores inflamatórios (principalmente a histamina) e possuem receptores de anticorpos IgE na membrana celular.

� Estão relacionados ao mecanismo de resposta inflamatória a parasitas.

MONÓCITOS

É a forma sanguinea do macrófago e recebe outras denominações em função do tecido onde se encontra: células de Kupffer (fígado), macrófago alveolar (pulmão), célula glia (CNC) etc.

Granulócitos (PMN)

Célula Tronco Monócito Imaturo

Monócito

MONÓCITOS

� Célula fagocitária com 12 a 20 micras de diâmetro, forma irregular, citoplasma abundante que se cora em cinza ou azul-acinzentado com finas granulações.

� Pode apresentar vacúolos e inclusões citoplasmáticos (contendo parasitas, bactérias, fungos, restos celulares, glóbulos de gordura, etc.).

� Seu núcleo é central, grande, oval e irregular. Cromatina delicada e frouxa, mas não exibe seus nucléolos.

Granulócitos (Mononucleares)

Quimiotaxia

Granulócitos (Funções)

� Função específica dos granulócitos sob estímulo de agentes quimiotáticos (quimiocinas) diversos

Proteínas

ligadoras e

selectina

Agentes quimiotáticos para os neutrófilos:

� Toxinas bacterianas, � Resíduos de necrose� Componentes do sistema complemento C3a, C5a, C567� Proteínas estranhas (antígenos) � PDF, calicreina, ativador do plaminogênio

Agentes quimiotáticos para os eosinófilos:

� Histamina, �Complexo antígeno-anticorpo, � Interleucinas

Fagocitose

Granulócitos (PMN)

� Ingestão de partícula pela célula fagocitária

Antígeno

� Os leucócitos polinucleares (basóf, eosinóf e neutróf.) e os macrófagos são as principais células capazes de ingerir e digerir os elementos estranhos.

� O fagócito adere ao agente agressor(a). Em seguida, lança prolongamentos citoplasmáticos (pseudópodos) para ingeri-lo (b). Uma vez dentro da célula, forma-se um vacúolo fagocitário(c), no interior do qual serão vertidas as substâncias químicas que destruirão o agente agressor(d). Mais tarde, o fagócito eliminará os resíduos.

http://pt.wikipedia.org, http://pwp.netcabo.pt

Fagocitose

Granulócitos (PMN)

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Precursor linfoide (MO)

Linfócito maduro (SP)

Timo, baço, orgãos linfóides secudários

LINFÓCITOS

� São formados na M.O. e maturados em regiões anatômicas distintas (M.O. Timo, Baço).

� Incluem-se nesta classificação os linfócitos T, B e NK.

� Tamanho variável (6 a 15 µ), forma redonda e regular, núcleo grande, regular, esférico e azul arroxeado que ocupa 90% da celula no pequeno linfócito maduro. Cromatina nuclear densa, não mostra nucléolos, Citoplasma escasso, basofílico e sem granulações.

Granulócitos (Mononucleares)Ag Agranulócitos (Mononucleares)

� Células maiores (até 20 micras) com citoplasma mais exuberante e com poucas granulações são chamadas “Grande Linfócito Granular” (LGL – Large granular lymphocyte) ou linfócito matador natural (NK- Natural Killer).

� Em paciente normais pode-se observar formas ativadas de linfócito B (linfócito atípico e plasmócito) ou de linfócito T (imunoblasto T).

LINFÓCITOS

� Estão principalmente relacionados à organização da defesa imune adquirida (LT), produção de imunoglobulinas (LB) e a citotoxicidade contra células tumorais (NK) na resposta imune imediata.

Agranulócitos (Mononucleares)

LINFÓCITOS

Em paciente normais pode-se observar formas ativadas de linfócito B (lin. atípico e plasmócito) ou de linfócito T (imunoblasto T).

Subpopulações de Linfócitos

Linfócitos T: � L.T. Auxiliares (helper): Induzem resposta imune

� L.T. Supressores: Inibem resposta imune

� L.T. Citotóxicos: Forma efetora (Killer)

Agranulócitos (Mononucleares)

LINFÓCITOS

�É é a diminuição do número de glóbulos

brancos no sangue periférico.

�Causas principais (neutropenia) :

Infecções - especialmente as virais

Medicamentos

Toxicidade por derivados químicos

Quimioterapias

Hipoplasia da M.O.

LeucopeniaLeucopenia

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�É o aumento do número de glóbulos brancos do sangue para índices acima de 10.000/mm3.

� Causas principais:

� Infecções

� Leucemias e linfomas

� Influência de determinados medicamentos

� Doenças mioloproliferativas

� Intoxicações

� Distúrbios metabólicos (uremia, acidose, eclámpsia, etc.)

� Stress

� Período pós prandial

Leucocitose Leucocitose

Leucocitose Leucócitos

Leucócitos Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos

Granulações TóxicasGranulações Tóxicas

� Observada em estados inflamatórios bacterianos severos.

� Grânulos azurófilos citoplasmáticos em neutrófilos.

� Ocorre por maturação inadequada do neutrófilo quando são

produzidos em grande quantidade e velocidade pela M.O.

ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS

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Granulações TóxicasGranulações Tóxicas

Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos

Vacúolos CitoplasmáticosVacúolos Citoplasmáticos

� São pequenos espaços circulares brancos, de tamanhos variados.

� Podem ser resultantes do estágio final de digestão da bactéria ou

de vacúolos de gordura.

� Ocorrem nos processos bacterianos ou tóxicos graves.

ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS

Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos

Corpos de Corpos de DöhleDöhle

� Grandes granulações basofílicas na periferia do citoplasma

� Inclusões citoplasmáticas de RNA ribossômico.

� Associados com desvio para a esquerda e G. Tóxicas.

� Sua presença é transitória.

ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS

• infecções

• queimaduras

• cirurgias• gestação

Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos

Linfócitos Atípicos Linfócitos Atípicos

� Linfócitos reativos

� Normalmente ↑ tamanho

� Cromatina mais frouxa

� Nucléolo pode ser aparente

� Citoplasma mais basofílico

� A margem celular pode ser irregular.

ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS

Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos

Linfócitos AtípicosLinfócitos Atípicos

Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos

Linfócitos AtípicosLinfócitos Atípicos nana MononucleoseMononucleose InfecciosaInfecciosa

Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos

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PelgerPelger--HüetHüet

� Fatal em homozigose (núcleo redondo),

� Traço benigno em heterozigose (núcleo bi-lobulado). Ocorre em 1 de

cada 6.000 pessoas.

PseudoPseudo--PelgerPelger--HüetHüet (adquirida)

� Nas desordens mielodisplásicas,

� Terapia por algumas drogas mielotóxicas,

� Leucemias agudas,

� Infecções severas.

Hereditárias – Autossômicas Dominantes

Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos

Manchas de Manchas de GrumprechtGrumprecht

� São linfócitos degenerados

� < 5% não tem significado

� São vistas na na LLC e ás vezs em

linfocitose reacional e linfoma não

hodgkin.

� Raramente podem aparecer devido a

leucemias agudas ou processos

infecciosos.

ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS

Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos

Desvio para a esquerdaDesvio para a esquerda

� Formas jovens de neutrófilos

� Observadas nas Infecções agudas,

acidose metabólica, necroses, crises

hemoliticas, perdas sanguíneas, etc.

ALTERAÇÕES REACIONAIS

Desvio para a direitaDesvio para a direita

� Neutrofilos hipersegmentados

� Observado na anemia perniciosa,

esteatorréia, hipersegmentação congênita,

uremia crônica, doenças hepáticas

Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos

ALTERAÇÕES REACIONAIS

Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos

Reação Reação LeucemóideLeucemóide

� Leucocitose reacional com células imaturas no sangue periférico

� Relacionadas com infecções graves ou crônicas, hemólise

intensa e cânceres metastásicos

� Ocorre com maior freqûencia e intensidade em crianças

� Comumente acompanhadas de granulações tóxicas e corpos de

Döhle em neutrófilos.

� Difere-se das leucemias por apresentar “escalolnamento de

maturação” das células do sangue.

ALTERAÇÕES REACIONAIS

Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitosBibliografiaBibliografia

�Lorenzi, T.F. Manual de Hematologia –propedêutica e Clínica. 4ª edição. Rio de Janeiro: Medsi, 2006.

�BAIN, BARBARA J. Células Sanguíneas: um Guia Prático. 3ª ed. Editora: Artmed, 2004.