specific type of Diabetes

(monogenic diabetes)

Clinical presentations of monogenic diabetes

1-neonatal diabetes and diabetes diagnosed within the first 6 months of life.

2-familial diabetes with an affected parents.

3-mild fasting hyperglycemia especially if young or familial

4-diabetes associated with extra pancreatic features.

Genetic Defects 1-genetic defect of beta cell function due to

mutation in hepatocyte nuclear factor (HNF), glucokinase ,insulin promotor factor(IPF1), Neurod 1 gene(MODY1-6)

2-genetic defect in mitochondrial DNA (wolfram syndrome)

3-genetic defect in insuline action:Type 1 insulin resistans,Leprechaunism,Rabson-mendenhall syndrome,Lipoatrophic diabetes

TRMA syndrome due to gene mutation (SLC19A2)

KCNJ11 mutation(kir6.2):

The most common cause of permanent neonatal diabetes

Spontaneous (80%) or autosomal dominant Presentation is in the first months of life (2-

6months) Infants are SGA at birth Affected patients can also have neurologic

abnormalities(developmental delay, epilepsy, muscle weakness ,dysmorfic features)

Treatment is oral sulfonylurea(1mg/kg/day)

SURI- activating mutations:

This mutation is in the ABCC8 gene which encodes SUR1.

Cause permanent and transient form of neonatal diabetes.

Present in the first months of life(3-125days). Treatment is oral sulfonylurea. It ay be associated with developmental delay.

FOXP3 mutations(IPEX syndrome):

This is rare x linked disorder .boys only affected.

Presentation is in infancy with autoimmune polyendocrinopathy,enteropathy , thyroiditis ,eczema,anemia and diabetes.

Cause permanent form of neonatal diabetes.

Patients often dies in the young ages.

ZAC and HYAM1 mutation:

One of the most common cause of transient neonatal diabetes.

Presentation is in the first week of life and resolves around 12 weeks , but in 50% the diabetes reoccur during pediatric age range.

Initial glucose value can be very high. The response to oral treatment

(sulphonylurea or metformin) is uncertain.

E1F2AK3 mutation (Wolcott Rallison syndrom)

The disease is due to beta cell loss. Inheritance is autosomal recessive. It is associated with epilepsy,renal

impairment, acute hepatic failure, developmental delay,

Presentation is in early infancy or later. Treatment is insulin.

WFS1 mutation (Wolfram syndrome – DIDMOAD ):

-this syndrom characterized by Diabetes insipidus , Diabetes mellitus,Optic atrophy, Deafness.

Inheritance is autosomal recessive. HLA typing for DR2 is positive. Median age of death is in the 30 years old. Treatment is insulin and minirine.

continue

The sequence of appearance is: non immune IDDM in the 1th decade central diabetes insipidus and sensorineural deafness in 2/3 to 3/4of patients in the 2th decadeRenal tract anomalies in1/4 in 2rd decadeNeurologic complications in1/4 to 2/3 in the 4th decade

SLC19A2 mutation (TRMA syndrome ):

Thiamine-responsive megaloblastic anemia is a rare autozomal recessive disease

Characterized by megaloblastic anemia , non immune diabetes mellitus, sensorineural hearing loss and optic atrophy

The cause is mutation in SLC19A2 gene The treatment is high dose thiamine, but for

long term insulin is needed.

Genetic syndroms associated with Diabetes

1-these syndromes are characterized by primary disturbances in the insulin receptor or in antibodies to the insuline receptor without any impairment in insulin secretion

2-some of them cause disturbed carbohydrate metabolism due to defective insulin secretion or insulin action at the receptor or post receptor level

Down,Turner,klinfilter, Friedreich ataxia,Kearns sayre,Myotonic dystrophy,Prader willi, Lypoatrophic diabetes.....

Insulin Resistance Syndrome Leprechonism,Rabson –Mendenhall,

Lipodystrophy,Typ A insulin resistance The key feature of all insulin resistance

syndrome are :acanthosis nigricans, androgen excess ,massively raised insulin concentration in the absence of obesity.

Treatment is very difficult.( oral insulin sensitisers or high dose insulin500U or insulin pomp.

Frequently develop long term complications.

Other types of neonatal diabetes:

INS mutation(MODY10) SLC2A2mutation(Fanconi Bickel syndrome) GCK mutation(MODY2) IPF1 mutation(MODY4) HNF1B mutation(MODY5) PTF1A mutation (pancreatic agenesis) PDX1mutation (pancreatic agenesis) ……

www.diabetesgenes.org

www.mody.no

Maturity-Onset Diabetes of Youth (MODY)

-this subtype of DM have heterogen genetic and clinical entities.

-Disease is due to ineffective insulin production or release by pancreatic beta cells.

-absence of positive antibodies or other autoimmunity. -The onset of disease is between the age 9-25 year. -Autosomal dominant inheritance. -some of them have mild symptoms with mild

hyperglycemia (130-250mg/dl).

continue Absence of obesity, problems associated with type

2 diabetes or metabolic syndrome(hypertension,…) -There have been positive family history of diabetes

in first degree relative. -There are 11 subtype of MODY ,but MODY 2 and

3 are the most common forms. Mutations are in: glucokinase gene(MODY2),

hepatocyte nuclear factor (HNF)1β (MODY5),1α(MODY3), 4α (MODY1) ,insulin promoter factore1(MODY4)

Management: The principal of treatment goals for MODY

is keeping the blood sugar as close to normal as possible(good glycemic control) ,minimizing vascular risk factors.

Treatment consisted of : Change in diet, physical exercise, oral

hypoglycemic agent(sulfonylurea at first), insulin injection.

موفق باشيد

و تشخيصمراقبت

هاي ديابت ازمنوژنيک

قائمي نصرت دکتر

کودکان متابوليسم و غدد تخصص فوق

منوژنيک ديابت تعريف

يا - يک دليل به که شود مي گفته هايي ديابت بهشود مي ايجاد ژن يک در موتاسيون چند

غالب – - است ممکن توارث طرح ن8ظر ازبه وابسته ندرت به و حتي xمغلوب يا و باشد

مواردي spontaneousدربه - منوژن8يک ديابت موارد تمام ً تقريبا ها بچه در

عمل که است هايي ژن در موتاسيون علتکنند مي تنظيم را بتا سلولهاي

منوژنيک ديابت تشخيص چرادارد اهميت

نوع ديابت با منوژنيک ديابت بيماري باليني سيراست 2و 1 متفاوت

که باشد همراه است ممکن ديگري بيماريهاي باباشد داشته الزم اي جداگانه درمان

باشد متفاوت دي8ابت خود درمان ريسک در يا و مبتال افراد ساير شناخت به کمک

خانواده در ابتالء

منوژنيک ديابت مواردي چه درشود مي مطرح

زير سنين هاي ديابت يا و نوزادي ماه 6ديابت از يکي ً خصوصا ديابت از مثبت فاميلي زمينه

والدين در ً خصوصا ناشتا خون قند خفيف افزايش

فاميلي زمينه در يا و جوان افراد پانکراس خارج تظارهات ديگر با که هايي ديابت

باشد همراه

ديابت تشخيص مواردي چه در؟ نيست مطرح يک نوعاز -1 کمتر سنين در ديابت ماه 6شروع

صورت -2 در بخصوص فاميلي مثبت سابقه وجودابتالي

والدينوجود -3 آندوژن انسولين توليد از شواهدي

اينکه ) يا مون هان8ي دوره از پس باشد داشتهب8اشد (3حداقل گذشته ديابت شروع از سال

پانکراس -4 سلولهاي عليه ب8ادي آنتي وقتيکهندارد وجود

دو نوع ديابت تشخيص مواردي چه درنيست ؟مطرح

چاق غير افراد ( با افراد در دي8ابت از مثبت خانوادگي سابقه

طبيعي ( وزن آکانتوزيس وجود عدم پائين نژادي انسيدانس نداشته وجود انسوليني مقاومت از شواهدي

باشد

منوژنيک ديابت تشخيص

است . موتاسيون بررس و ملکولي ژنتيک انجام باانجام کشورها از بسياري در باال هزينه دليل به

اين وجود از قوي س حد اگر بنابراين شود نميتست انجام به توصيه است مطرح ديابت نوع

شود مينظر مد بايد هم را ژنتيکي هاي گروه زير بعالوه

داشت

منوژنيک هاي ديابت انواع نوزادي ديابت انواعMODY ژنتيکي هاي سندرم با همراه انواع

زير و نوزادي ماهگي 6ديابت است - مطرح کمتر ا ،نوع ديابت از فرم دراينندارند - وجود ً معموال ها بادي انتي اتوپذير - امکان ملکولي ژنتيک بررسي با بيشتر تشخيص

است شود - ظاهر است ممکن دوفرم بهحدود - تا که گذرا مان 12نوع در و يابد مي بهبود هفته

در چه اگر نيست الزم داشت % 50طوالني خواهد عودهميشگي - درمان بعد، به تشخيص زمان از که دائمي نوع

دارد الزم مدت وطوالني

همراه وعالئم نوزادي ديابت انواعژن در بزرگ ZAC/ HYAMIموتاسيون زبانژن در ) Kir 6.2 )KCNG11موتاسيون لپسي اپي تکامل DKAتاخير

ژن در SUR ) )ABCC8 1موتاسيون تکامل تاخيرژن در EIF2AK3 )Wolcott Rallisonموتاسيون

( نارسايي ، فيزيال،استئوپني اپي پالزي ديس

،هيپوتيروئيدي تکامل تاخير کبد،ژن در INSموتاسيون همراه عالمت بدونژن در FOXP3موتاسيون پسرها در ابتالءژن در IPEXموتاسيون - – پانکراتيت – تيروئيديت مزمن اسهال

ناگهاني – – فوت انمي اگزماژن در GCKموتاسيون مي ديده والدين در ناشتا خون قند افزايش

شود ژن در HFN1ßموتاسيون گليوي بيماريژن در ) WFS1 )WOL FRAMموتاسيون حسي - – کري اپتيک اتروفي بيمزه ديابت

مجاري – – اختالالت اي تنه اتاکسي عصبيادرار

ژن در ) SLC19 A2 ) TRMAموتاسيون به دهنده پاسخ مگالوپالستيک آنميعصبي حسي تيامين،کري

MODY ديابت موتاسیون علت به که دارد اشاره ازدیابت ارثی های فرم به

یا و غالب اتوزومال کاهش سبب و شده ایجاد شده شناخته های ژن مغلوب گاهی

گردد می انسولین ریلیز در یااختالل تولید در است ممکن ,)hepatocyte nuclear factor )HNFموتاسیون

Neurod1 gene)MODY1-6(,glucokinase,insulin promotor factor)IPF1(. باشد,

( متعددي هاي ( 11فرم از است MODYتیپ شده شناخته کنون تافرم ترين شايع است 3و MODY 2ولی

( عالئم با یک تیپ دیابت شبیه است خفيف باليني عالئم موارد اکثر درخفیف(

غير و پايدار عالمت،8 بدون هيپرگليسمي که جواني يا کودک هر دردارد کتواسیدوز طرف به گرفته MODYپيشرونده نظر در بايد

شود

ادامه مي ديده نوزادي کشيده طول هيپوگليسمي سابقه مواردي در

شود.

احتمال% 2-1در شده داده تشخیص های دیابت MODYموارد. باشد می مطرح

حدود .120-70شیوع میشود زده حدس میلیون در

در% 50در که دارد وجود موتاسیون مبتال فرد یک درجه بستگانصحیح% 95 شناخت این بر بنا کرد خواهد پیشرفت دیابت آنها

است . مهم بیماری

تيپ ديابت بعنوان موارد و Iبعضي ميشود گرفته نظر در. کنند مي دريافت انسولين

گلوکز تحمل تست ولي نرمال صبحگاهي خون قند است ممکنباشد طبيعي غير

.

بیماری تظاهرات1- ( متوسط تا خفیف از( 250-130هیپرگلیسمی قبل 30که

باشد کرده بروز .سالگی2- شرایط همان با یک درجه فامیل ابتالی

3- ها اتوایمنی سایر یا بادی آنتی وجود عدم4- مون هانی دوره از پس انسولین به کم نیاز

5- دو نوع دیابت با همراه مشکالت سایر یا چاقی وجود عدمانسولینی ،مقاومت فشارخون مثل متابولیک سندرم .... یا

یک -6 درجه بستگان یا بیمار در کلیه کیستیک بیماری7- از قبل دیابت بروز یا نوزادی دائم ماهگی6دیابت

انواع در MODYدرمان

ب8ا 1. هاي رژيم از اجتناب و درماني رژيمباال کربوهيدرات

مناسب 2. ورزش و فیزیکی فعالییت

افزاي8ش 3. کسانيکه در بخصوص درماني داروجهت شود مي ديده خون قند پيشرونده

ديابت عروقي عوارض از جلوگيري

ادامه استفاده کنند نمي دريافت انسولين که کودکانی در درمان بهترين

مي خون قند کاهش سبب که است اوره سولفونيل ترکيبات ازخون قند بهتر کنترل سبب و هستند تر موثر متفورمين از و شود

انسولين . با مقايسه در حتي شوند مي( شود شروع حداقل با مصرف مورد يک ( 1/4مقدار بالغين مقدار

هيپوگليسمي نظر از دقيق کنترل و روز در دوز دو يا رهش آهسته هاي فرم دوز، حداقل با هيپوگليسمي بروز صورت در

دارو ( )Gliclazideدارو ) اثر کوتاه غذا ( nateglinideيا با همزمانشود شروع

هاي فرم از بعضي يا MODYدر و ناشتا هيپرگليسمي فقط کهPost prandial درمان به کودکي دروان در است ممکن دارد وجود

نباشد نياز

انسولینی مقاومت های سندرم

آکانتوزیس،افزایش عالئم سندرمها این درتمامیمیشود مشاهده انسولین باالی غلظت .آندروژنو

بد آگهی پیش و است ناموفق موارد این کلیه درماناست

پمپ یا انسولین باالی مقادیر از استفاده با درماندر ولیکن است

است مناسبتری درمان متفورمین لیپودیستروفیLeprechanism Rabson –Mendenha

lipodystrophy,Type A insulin resistance,

Online Mendelian inheritance in Man (OMIM)website is available and can help whit clinical features

http://www.ncbi.nlm.gov/entrez/query.fcgi

باشید موفق