Statin P-Treatment Dislipidemia

5/24/2018 Statin P-Treatment Dislipidemia

1/23

Bagian Farmakologi Klinik P- TREATMENT

Fakultas Kedokteran

Universitas Mulawarman

DISLIPIDEMIA

Dipresentasikan pada tanggal: 18 Oktober 2013

Oleh:

Foresta Dipo Nugraha

Indah Ria Rezeki M.

Pembimbing:

dr. Lukas D. Leatemia, M.Kes

Dibawakan dalam Rangka Tugas Kepaniteraan Klinik pada

Lab/SMF Farmakologi Klinik RSUD A. Wahab Sjahranie

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MULAWARMAN

SAMARINDA

2013


2/23

1

A. PENDAHULUAN

Lipid plasma yang utama yaitu kolesterol, trigliserida, fosfolipid, dan asam

lemak bebas tidak larut dalam cairan plasma. Agar lipid plasma dapat diangkut

dalam sirkulasi, maka susunan molekul lipid tersebut perlu dimodifikasi, yaitu

dalam bentuk lipoprotein yang larut dalam air. Lipoprotein bertugas mengangkut

lipid dari tempat sintesisnya menuju tempat penggunaannya. Lipid darah diangkut

dengan dua cara yaitu dengan jalur eksogen dan endogen (Suyatna, F.D., 2008).

Kelainan metabolisme lipid ditandai dengan peningkatan atau penurunan

fraksi lipid dalam darah, yang utama yaitu hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi,

isolated low HDL- cholesterol. Dalam proses terjadinya aterosklerosis ketiganya

mempunyai peran penting dan berkaitan sehingga dikenal sebagai triad lipid.

Berikut klasifikasi kolesterol total, kolesterol LDL, dan trigliserid menurut

National Cholesterol Education Program Adult Panel III (NCEP ATP III) 2001.

Kolesterol total (mg/dl)

< 200

200-239

240

Optimal

Diinginkan

Tinggi

Kolesterol LDL (mg/dl)

< 100

100-129

130-159

160-189

190

Optimal

Mendekati optimal

Diinginkan

Tinggi

Sangat tinggi

Kolesterol HDL

< 40 60

RendahTinggi

Trigliserid

< 150

150-199

200-499

500

Optimal

Diinginkan

Tinggi

Sangat tinggi


3/23

2

Untuk mengevaluai risiko penyakit jantung koroner (PJK), diperhatikan

faktor-faktornya, yaitu :

Faktor risiko negatif mengurangi 1 faktor risiko dari perhitungan total.Dengan melihat kadar lipid darah dan faktor resiko positif dan negatif,

maka langkah pengelolaan pasien sebagai berikut:

1. Untuk penderita PJK


4/23

3

2. Usia > 30 tahun tanpa PJK namun mempunyai 2 faktor resiko atau lebih

3. Usia > 30 tahun tanpa PJK dan hanya ada satu faktor resiko atau kurang


5/23

4

Diagnosis banding dislipidemia adalah hiperkolesterolemia sekunder,

hipertrigliserida sekunder dan HDL rendah sekunder. Hiperkolesterolemia

sekunder dapat disebabkan oleh hipotiroidisme, penyakit hati obstruksi, sindrom

nefrotik, anoreksia nevosa, porfiria intermiten akut, obat (progestin, siklosporin,

thiazide). Hipertrigliseridemia sekunder karena obesitas, DM, PGK, lipidistrofi,

glikogen storage disease, alkohol sedangkan HDL rendah sekunder karena

malnutrisi, obesitas, merokok, dan penghambat beta-steroid anabolik.

Pada dislipidemia perlu dilakukan skrinning yang dianjurkan adalah

pemeriksaan kadar kolesterol total, LDL, HDL, trigliserida, glukosa darah, tes

fungsi hati, urin lengkap, tes fungsi ginjal, EKG.

Terapi dislipidemia dibagi atas penatalaksanaan non farmakologis dan

farmakologis. Pilar utama pengelolaan dislipidemia adalah upaya

nonfarmakologis yang meliputi modiflkasi diet, latihan jasmani serta pengelolaan

berat badan. Tujuan utama terapi diet disini adalah menurunkan resiko PKV

dengan mengurangi asupan lemak jenuh dan kolesterol serta mengembalikan

kesimbangan kalori, sekaligus memperbaiki nutrisi. Perbaikan keseimbangan

kalori biasanya memerlukan peningkatan penggunaan energi melalui kegiatan

jasmani serta pembatasan asupan kalori

Penatalaksanaan non farmakologis yaitu dengan perubahan gaya hidup

antara lain diet, latihan jasmani, penurunan berat badan bagi yang gemuk, dan

menghentikan kebiasaan merokok serta minuman alkohol. Untuk terapi

farmakologis dapat diberikan golongan Asam Fibrat, Resin, Penghambat HMG

CoA Reduktase, Asam Nikotinic, Probukol.


6/23

5

B. KASUS

Seorang bapak berumur 52 tahun datang ke praktek seorang dokter dengan

membawa hasil pemeriksaan kadar lipid darahnya. Dari hasil pemeriksaan

didapatkan kadar kolesterol totalnya 320, HDL 25, dan LDL 17, dan trigliserida

69. Selama ini bapak tersebut merasakan adanya kebas-kebas di telapak

tangannya. BB=75 kg, TB=167 cm, TD=130/90 mmHg.

Keluhan utama : Merasa kebas-kebas di telapak tangannya

Pemeriksaan fisik : IMT 26,89 kg/m2(obesitas I)

TD 130/90 mmHg (pre hipertensi)

Pemeriksaan lab. : Kolesterol total 320 mg/dl (tinggi)

: HDL 25 mg/dl (rendah)

: LDL 178 mg/dl (tinggi)

: Trigliserida 69 mg/dl (optimal)

Faktor resiko : PAK (-), hipertensi (-), umur > 45 (+), merokok (-), HDL

rendah (+) jadi faktor resiko 2 poin.

Diagnosis : Dislipidemia Hiperkolesterolemia

C. PERSONAL TREATMENT

1. Menentukan Problem PasienMenurut Klasifikasi NCEP ATP III 2001, permasalahan hasil laboratorium:

- Kolesterol tinggi- HDL rendah,- LDL tinggi- Obesitas I

2. Menentukan Tujuan Terapi- Menurunkan kadar kolesterol total dan LDL,- Meningkatkan kadar HDL,- Mempertahankan kadar trigliserida, dan- Mencegah pasien dari faktor resiko koroner.- Menurunkan berat badan seideal mungkin


7/23

6

3. Pemilihan Terapia. Terapi Non Farmakologis

Melakukan perubahan gaya hidup, meliputi:

i. Terapi nutrisi:Terapi diet dimulai dengan menilai pola makan pasien,

mengidentifikasi makanan yang mengandung banyak lemak jenuh dan

kolesterol serta berapa sering keduanya dimakan. Jika diperlukan

ketepatan yang lebih tinggi untuk menilai asupan gizi, perlu dilakukan

penilaian yang lebih rinci, yang biasanya membutuhkan bantuan ahli

gizi. Hasil diet ini terhadap kolesterol serum dinilai setelah 4-6

minggu dan kemudian setelah 3 bulan. Perlu dilakukan pembatasan

jumlah asupan kalori dan jumlah lemak, diet rendah garam,

ii. Menurunkan berat badan yaitu dengan cara mengatur pola makan danolahraga bila berat badan pasien tidak ideal,

iii. Latihan jasmani:Dari beberapa penelitian diketahui bahwa latihan fisik dapat

meningkatkan kadar HDL dan Apo AI, menurunkan resistensi insulin,

meningkatkan sensitivitas dan meningkatkan keseragaman fisik,

menurunkan trigliserida dan LDL, dan menurunkan berat badan.

Setiap melakukan latihan jasmani perlu diikuti 3 tahap :

1) Pemanasan dengan peregangan selama 5-10 menit2) Aerobik sampai denyut jantung sasaran yaitu 70-85 % dari denyut

jantung maksimal ( 220 - umur ) selama 20-30 menit .3) Pendinginan dengan menurunkan intensitas secara perlahan -

lahan, selama 5-10 menit. Frekwensi latihan sebaiknya 4-5

x/minggu dengan lama latihan seperti diutarakan diatas. Dapat

juga dilakukan 2-3x/ minggu dengan lama latihan 45-60 menit

dalam tahap aerobik.

iv. Mengurangi asupan alkohol, bila pasien suka mengkonsumsi alkohol,dan


8/23

7

v. Bila pasien merokok: hentikan kebiasaan merokok.b. Terapi Farmakologis

Bila terapi Non Farmakologi tidak berhasil maka kita dapat memberikanbermacam-macam obat normolipidemia tergantung dari jenis dislipidemia

yang kita dapat. Beberapa hal yang perlu kita pertimbangkan adalah

kemampuan dari pada obat obat tersebut dalam mempengaruhi KHDL,

Trigliserida, Fibrinogen, KLDL, dan juga diperhatikan pengaruh atau efek

samping dari pada obat-obat tersebut .

Saat ini didapat beberapa golongan obat :

1) Golongan resin ( sequestrants )

2) Asam nikotinat dan Acipimox

3) Golongan Statin (HMG-CoA Reductase Inhibitor)

4) Derivat Asam Fibrat

5) Probutol


9/23

8

Asam Fibrat

Efficacy Safety Suitability Cost

++++

Farmakodinamik:

Obat bekerja sama dengan

PPARSs (pengatur

transkripsi gen) oksidasi

as.lemak & sintesa LPL

klirens lipoprotein TG

Farmakokinetik:

Diabsorbsi lewat usus secara

cepat dan lengkap (> 90%).

Lebih dari 95% obat terikat

dengan protein, terutama

albumin. Hasil metabolisme

asam fibrat diekskresi dalam

urine (60%) dalam bentuk

glukuronid dan 25% lewat

tinja.

+++

Efek samping:

Golongan asam

fibrat umumnya

ditoleransi secara

baik. Efek samping

yang paling sering

ditemukan adalah

gangguan saluran

cerna (mual,

mencret, perut

kembung, dll) yang

terjadi pada 10%

pasien.

++

Indikasi:

Fibrat merupakan

pilihan utama pada

pasien

hiperlipoproteinemi

a tipe III dan

hipertrigliseridemia

berat (kadar

trigliseridemia

>1000 mg/dL).

Kontraindikasi:

Penyakit kandung

empedu, ggn fungsi

hati dan ggn ginjal

berat.

+

Rp. 10.000-

22.000/Tabl

et


10/23

9

HMG-CoA Reductase Inhibitor


++++

Farmakodinamik:

Obat ini bekerja mencegah

kerja enzim HMG-CoA

reductase yaitu suatu enzim

di hati yang berperan pada

sintesis kolesterol. Dengan

menurunnya sintesis

kolesterol di hati akan

menurunkan sintesis Apo

B100, disamping itu

meningkatkan reseptor LDL

pada permukaan hati.

Dengan demikian kadar

kolesterol-LDL darah akan

ditarik ke hati, dimana akan

menurunkan kadar

kolesterol-LDL, dan jugaVLDL.

Farmakokinetik:

Absorbsi: 40-75%

Distribusi: sebagian besar

terikat oleh plasma

Metabolism: mengalami

metabolism lintas pertamadi hati

Ekskresi: sebagian besar di

ekskresi oleh hati ke dalam

cairan empedu dan sebgaian

kecil lewat ginjal

+++

Efek samping:

Umumnya statin

ditoleransi baik oleh

pasien.

Efek samping statin

yang potensial

berbahaya adalahmiopati dan

rabdomiolisis.

Insidens miopati

rendah (< 1%), tetapi

meningkat bila

diberikan bersama

obat-obat tertentu

seperti fibrat dan

asam nikotinat dan

mempengaruhi

metabolisme statin.

+++

Kontraindikasi:

Penyakit hati aktif

dan peningkatan

transaminase

serum yg tdk

diketahui

penyebabnya.

Hamil, menyusui.

+++

Rp. 3500-

14.500/Tablet


11/23

10

Probukol


++++

Farmakodinamik :

Efek hipolipidemik

terjjadi dgn cara

kolesterol serum melalui

LDL ( katabolisme

LDL), juga memiliki efek

anti oksidanhambat

arterosklerosisFarmakokinetik :

A : < 10% via GIT

D : kadar dalam darah

yang tinggi terjadi jika

diberikan bersama

makanan

M : belum jelas

E : via feses

+++

Efek samping

:

Umumnya

ditoleransi

dengan baik.

Dapat timbul

gangguan GIT

ringan (diare,mual, nyeri

perut). Kadang

eusinofilia,

parastesia.

Hentikan

probukol 6

bulan sebelum

berencana

hamil

++

Indikasi :

2nd lineuntuk

hiperkolesterolemia

dengan LDL. Obat ini

tidak merubah kadar

TG

Kontraindikasi :

Pasien dengan infarkjantung baru atau

dengan kelainan EKG

Interaksi obat :

Pemberian dengan resin

meningkatkan efek

hipolipidemik, dan

mengurangi konstipasi

Kombinasi dengan

klofibrat tidak

diperbolehkan

HDL

-


12/23

11

Asam Nikotinik


++++

Farmakodinamik:

Obat ini diduga bekerja

menghambat enzim

hormone sensitive lipase

di jaringan adiposa,

dengan demikian akan

mengurangi jumlah asam

lemak bebas. Diketahuibahwa asam lemak bebas

ada dalam darah sebagian

akan ditangkap oleh hati

dan akan menjadi sumber

pembentukkan VLD.

Dengan menurunnya

sintesis VLDL di hati,

akan mengakibatkan

penurunan kadar

trigliserid, dan juga

kolesterol-LDL di plasma.

Pemberian asam nikotinik

ternyata juga

meningkatkan kadar

kolesterol-HDL bahkan

merupakan obat yang

tcrbaik untuk

meningkatkan kolesterol-

HDL. Oleh karenamenurunkan trigliserid,

menurunkan kolesterol-

LDL, dan meningkatkan

kolesterol-HDL maka

disebut juga sebagai

broad spectrum lipid

lowering agent.

+++

Efek samping

asam nikotinat

yang paling

mengganggu

adalah gatal dan

kemerahan kulit

terutama di

daerah wajah

dan tengkuk,yang timbul

dalam beberapa

menit hingga

beberapa jam

setelah makan

obat.

++

Indikasi:

Asam nikotinat

berguna sebagai obat

pilihan pertama untuk

pengobatan semua

jenis

hipertrigliseridemia

dan hiperkoles-terolemia, kecuali tipe

I. Asam nikotinat

terutama -bermanfaat

pada pasien

hiperlipoproteinemia

tipe IV yang tidak

berhasil diobati

dengan resin. Hasil

yang sangat baik

didapatkan bila

dikombinasikan

dengan golongan

HMG-CoA reductase

inhibitor.

Kontraindikasi:

Ggn fungsi hati

++

Rp. 6000-

8000/Tablet


13/23

12

Bile Acid Sequestrants/Resin


++++

Obat ini tidak diserap di

usus, dan bekerja mengikat

asam empedu di usus halus

dan akan dikeluarkan

dengan tinja. Dengan

demikian asam empedu

yang kembali ke hati akanmenurun, hal ini akan

memacu hati memecahkan

kolesterol lebih banyak

untuk menghasilkan asam

empedu yang dikeluarkan ke

usus. Akibatnya kolesterol

darah akan lebih banyak

ditarik ke hati sehingga

kolesterol serum menurun.

+++

Efek samping:

Rasa tidak enak

seperti pasir,

mual, muntah dan

konstipasi.

++

Kontraindikasi:

Obstruksi kandung

empedu kompleks

Resin tidak bermanfaat

dalam keadaan

hiperkilomikronemia,

peninggian VLDL atau

IDL, dan bahkan dapat

meningkatkan kadar

trigliserida. Untuk

pasien

hiperlipoproteinemia

dengan peningkatan

VLDL, perlu tambahan

obat lain (mis. asamnikotinat dan asam

fibrat).

++

4 gr x 30 sachet

Rp 527.230

Golongan obat yang dipilih yaitu statin, karena ditinjau dari kadar Kolestrol-LDL

yang tinggi.


14/23

13

Berikut ini adalah jenis golongan statin:

Simvastatin (Esvat, Ethicol, Detrovel, Cholestat)


++++

Farmakodinamik:


kerja enzim HMG-CoA

reductase yaitu suatu enzimdi hati yang berperan pada


menurunnya sintesis



B100, disamping itu



Dengan demikian kadarkolesterol-LDL darah akan

ditarik ke hati, dimana akan

menurunkan kadar

kolesterol-LDL, dan juga

VLDL. Juga dapat

menurunkan kejadian PAK,

stroke & angka mortalitas.

Farmakokinetik:

Absorbsi: 40-75%

Distribusi: sebagian besar

terikat oleh plasma


metabolism lintas pertama

di hati Ekskresi: sebagian

besar di ekskresi oleh hati

ke dalam cairan empedu dan

sebgaian kecil lewat ginjal

+++

Efek samping:

Umumnya statin

ditoleransi baik

oleh pasien.

Efek samping

statin yang

potensial

berbahaya adalah

miopati dan

rabdomiolisis.

Insidens miopati

rendah (< 1%),

tetapi meningkat

bila diberikan

bersama obat-

obat tertentu

seperti fibrat dan

asam nikotinat

dan

mempengaruhi

metabolisme

statin.

+++

Kontraindikasi:

Penyakit hati aktif

dan peningkatan

transaminase serumyg tdk diketahui

penyebabnya.

Hamil,

Indikasi: sebagai

pelengkap diet

untuk menurunkan

kadar kolesterol

total dan LDL pd

pasien dengan

hipekolesterolemia

pimer dan

sekunder,

meningkatkan

HDL

+++

Rp. 3800-

14.500/Tablet


15/23

14

Lovastatin (Cholvastin)


++++

Farmakodinamik:


kerja enzim HMG-CoA

reductase yaitu suatu

enzim di hati yang

berperan pada sintesis

kolesterol. Dengan

menurunnya sintesis



B100, disamping itu

meningkatkan reseptor

LDL pada permukaan hati.



ditarik ke hati, dimanaakan menurunkan kadar


VLDL. Juga dapat

menurunkan kejadian

PAK, stroke & angka

mortalitas.

Farmakokinetik:

Absorbsi: 40-75%Distribusi: sebagian besar

terikat oleh plasma





ke dalam cairan empedu

dan sebgaian kecil lewat

ginjal

+++

Efek samping:

Umumnya statin

ditoleransi baik

oleh pasien.

Efek samping

statin yangpotensial

berbahaya adalah

miopati dan

rabdomiolisis.

Insidens miopati

rendah (< 1%),

tetapi meningkat

bila diberikan

bersama obat-

obat tertentu

seperti fibrat dan

asam nikotinat

dan

mempengaruhi

metabolisme

statin.

++

Kontraindikasi:

Penyakit hati aktif

dan peningkatan

transaminase serum

yg tdk diketahui

penyebabnya.

Hamil,

Indikasi: untuk

menurunkan kadar

kolesterol total &

LDL pd

hiperkolesterolemia

promer

+++

Rp.7700/Tablet


16/23

15

Atrovastatin (Lipitor, Atosan)


++++

Farmakodinamik:

Obat ini bekerja

mencegah kerja enzim

HMG-CoA reductase

yaitu suatu enzim di hati

yang berperan pada

sintesis kolesterol.

Dengan menurunnya

sintesis kolesterol di hati

akan menurunkan sintesis

Apo B100, disamping itu


LDL pada permukaan

hati. Dengan demikian

kadar kolesterol-LDL

darah akan ditarik ke hati,dimana akan menurunkan

kadar kolesterol-LDL,

dan juga VLDL. Juga

dapat menurunkan

kejadian PAK, stroke &

angka mortalitas.

Farmakokinetik:


terikat oleh plasma


metabolism lintas

pertama di hati Ekskresi:

sebagian besar di ekskresi

oleh hati ke dalam cairan

empedu dan sebgaian

kecil lewat ginjal

+++

Efek samping:

Umumnya statin

ditoleransi baik

oleh pasien.

Efek samping


berbahaya adalah

miopati dan

rabdomiolisis.

Insidens miopati

rendah (< 1%),

tetapi meningkat

bila diberikan

bersama obat-

obat tertentu

seperti fibrat dan

asam nikotinat

dan

mempengaruhi

metabolisme

statin.

+++

Kontraindikasi:

Penyakit hati aktif

dan peningkatan

transaminase

serum yg tdk

diketahui

penyebabnya.

Hamil,

Indikasi: sebagai

pelengkap diet

untuk menurunkan

kadar kolesterol

total, LDL,

apolipoprotein B

dan TG pd pasien

dengan

hipekolesterolemia

primer dan

hipekolesterolemia

heteo-homozigt

familial

++

Rp.13.500/Tablet


17/23

16

Paravastatin (Cholespar)


++++

Farmakodinamik:


kerja enzim HMG-CoA

reductase yaitu suatu

enzim di hati yang

berperan pada sintesis

kolesterol. Denganmenurunnya sintesis



B100, disamping itu


LDL pada permukaan hati.


kolesterol-LDL darah

akan ditarik ke hati,dimana akan menurunkan

kadar kolesterol-LDL, dan

juga VLDL. Juga dapat

menurunkan kejadian

PAK, stroke & angka

mortalitas.

Farmakokinetik:


terikat oleh plasma





ke dalam cairan empedu

dan sebgaian kecil

lewatginjal

+++

Efek samping:

Umumnya statin

ditoleransi baik

oleh pasien.

Efek samping


berbahaya

adalah miopati

dan

rabdomiolisis.

Insidens miopati

rendah (< 1%),

tetapi meningkat

bila diberikan

bersama obat-

obat tertentu

seperti fibrat dan

asam nikotinat

dan

mempengaruhi

metabolisme

statin.

+++

Kontraindikasi:

Penyakit hati aktif

dan peningkatan

transaminase serum

yg tdk diketahui

penyebabnya.

Hamil,

Indikasi: sebagai

pelengkap diet untuk

menurunkan kadar

kolesterol total &

LDL. Mencegah

aterosklerosis

+ ++

Rp.

9500/kapsul


18/23

17

Rosuvastatin (Crestor)


++++

Farmakodinamik:


kerja enzim HMG-CoA

reductase yaitu suatu enzim

di hati yang berperan pada


menurunnya sintesis



B100, disamping itu





ditarik ke hati, dimana akanmenurunkan kadar


VLDL. Juga dapat

menurunkan kejadian PAK,

stroke & angka mortalitas.

Farmakokinetik:

Absorbsi: 40-75%

Distribusi: sebagian besarterikat oleh plasma





ke dalam cairan empedu dan

sebgaian kecil lewat ginjal

+++

Efek samping:

Umumnya

statin

ditoleransi

baik oleh

pasien.

Efek samping

statin yang

potensial

berbahaya

adalah miopati

dan

rabdomiolisis.

Insidens

miopati

rendah (200mg/dl

4. Pengobatan yang diberikan kepada pasien ini adalah golongan resin yaitukolestiramin yang merupakan obat pilihan pertama untuk dislipidemia

dengan peningkatan kadar kolesterol total dan LDL dengan nilai trigliserid

normal.

5. Keadaan pre hipertensi pasien dikelola dengan terapi non farmakologis.


23/23

22

DAFTAR PUSTAKA

Adam John F.. 2019. Payudara. Pada Aru. W,Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam (5

ed.). Jakarta: Interna Publishing.

Howland Richard D. 2006., Pharmacology (3 ed.). Baltimore: LippincottWilliams & Wilkins

Marks Dawn B., 2008., Biokimia Kedokteran Dasar . Jakarta: Penerbit Buku

Kedokteran EGC.

MIMS Indonesia Petunjuk Konsultasi. (2012/2013). Edisi 12. Jakarta: PT.

Infomaster Lisensi dari CMP Medica.

Suyatna F D.. 2008. Pada Mahar d. Mardjono, Farmakologi dan Terapi (5 ed.).

Jakarta: Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia.

Date post:	14-Oct-2015
Category:	Documents
Upload:	yuji-aditya
View:	25 times
Download:	0 times

Statin P-Treatment Dislipidemia

Documents